يتم تضمين كل خلية أو نسيج طبيعي في بيئة محلية معقدة تسمى السدى ، وتتكون من أنواع مختلفة من الخلايا والغشاء القاعدي والأوعية الدموية. عندما تتحور الخلايا الطبيعية وتتطور إلى خلايا سرطانية ، تتغير بيئتها المحلية أيضا للسماح بتطور السرطان. تتكون البيئة المكروية للورم (TME) من مصفوفة خلوية معقدة من الخلايا اللحمية والورم النامي. يعد الحديث المتبادل بين الخلايا السرطانية والخلايا اللحمية المحيطة أمرا بالغ الأهمية لتعطيل توازن الأنسجة الطبيعي وتفضيل تطور الورم.

الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs)

تنتج الخلايا الليفية الكولاجين وتشارك في إصلاح الأنسجة. أثناء العملية الطبيعية لالتئام الجروح ، تكون الخلايا الليفية موجودة بشكل عابر لعملية الشفاء الأولية. ومع ذلك ، في حالة السرطان ، تظل الخلايا الليفية نشطة بشكل أساسي حتى تتمكن من إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية ، والحث على تكوين الأوعية الدموية ، وتجنيد الخلايا الالتهابية ، وتحفيز تكاثر الخلايا السرطانية.

تكوين الأوعية

الدموية

يصاحب نمو الورم نمو الأوعية الدموية النشط في موقع الورم بسبب إطلاق عامل النمو البطاني الوعائي أو VEGF من الخلايا السرطانية والخلايا اللحمة. VEGF هو عامل نمو أساسي لتكوين الأوعية الدموية أثناء تطور الورم. لذلك ، أظهرت العلاجات التي يمكن أن تستهدف تخليق ونشاط مستقبلات VEGF أو VEGF في البيئة المكروية للورم تحسنا كبيرا في بقاء المريض.

الخلايا الدهنية

نقص الأكسجة في الأنسجة الدهنية أو الدهنية مؤيد للالتهابات للغاية ويعزز تكوين الورم وصيانته. بالإضافة إلى ذلك ، تفرز الخلايا الدهنية أكثر من 50 نوعا مختلفا من السيتوكينات والكيموكينات التي يمكن أن تزيد من فرص بدء الورم. يمكن أن تؤدي الخلايا الشحمية الزائدة في البيئة المكروية للورم إلى زيادة هرمون الاستروجين في الدم والالتهابات المزمنة والمنخفضة الدرجة مما يؤدي إلى تطور السرطان.

ECM والبيئة المكروية للورم

المصفوفة خارج الخلية (ECM) هي بنية ديناميكية ومعقدة تدعم الأنسجة والخلايا. يحتوي ECM على السيتوكينات وعوامل النمو التي تفرزها الخلايا السرطانية واللحمة. تشمل مكونات ECM أيضا الكولاجين واللامينين والفيبرونكتين والبروتيوغليكان والهيالورونان. تساعد ECM الأورام بعدة طرق: أولا ، تسهل مكونات ECM تكوين الأوعية الدموية من خلال توفير التغذية لخلايا الساق ، وهي اللبنات الأساسية للأوعية الدموية الجديدة. ثانيا ، تعمل كعوامل جذب كيميائي للخلايا المناعية لبدء الالتهاب في مواقع الورم. يسهل الالتهاب الانقسام السريع للخلايا وتكوين الأوعية. ثالثا ، تسمح روابط الكولاجين المتقاطعة المتغيرة في ECM للخلايا السرطانية بالهروب من المراقبة المناعية والانتشار إلى مواقع جديدة في الجسم.

يجب أن تتضمن استراتيجيات إدارة الورم إدارة فعالة للمعادن التركية. يمكن أن يساعد استهداف البيئات الدقيقة في خلق بيئة معادية للخلايا السرطانية التي قد تؤدي إلى علاج فعال وبالتالي زيادة بقاء المريض.