9.8 : الأدوية الخافضة للضغط: عمل حاصرات قنوات الكالسيوم

أيونات الكالسيوم ضرورية لتقلص خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية. تدخل هذه الخلايا عبر قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد، وتحديدًا قنوات الكالسيوم من النوع L الموجودة في غشاء الخلية. تعد قنوات الكالسيوم من النوع L جزءًا لا يتجزأ من عملية اقتران الإثارة والانكماش في العضلات الملساء. عندما تستقبل خلايا العضلات الملساء حافزًا، فإن غشائها يزول الاستقطاب. هذا التغيير في إمكانات الغشاء يحرض على فتح قنوات الكالسيوم من النوع L. ونتيجة لذلك، يسمح لأيونات الكالسيوم بدخول الخلية من البيئة الخارجية. تؤدي الزيادة الناتجة في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا إلى تنشيط الكالموديولين، وهو البروتين الذي يربط الكالسيوم. بعد ذلك يرتبط الكالمودولين بـ وينشط كيناز السلسلة الخفيفة للميوسين (MLCK)، الذي يفسفر السلسلة الخفيفة .تسمح هذه الفسفرة للميوسين بالتفاعل مع الأكتين، مما يؤدي إلى بدء دورة عبر الجسر الين تبلغ ذروتها عند تقلص العضلات الملساء. ومع ذلك، إذا أصبحت قنوات الكالسيوم من النوع L مفرطة النشاط، فقد يؤدي ذلك إلى تدفق مفرط للكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية. ينتج عن ذلك ارتفاع مستويات الكالسيوم عصاري خلوي، والتي يمكن أن تزيد من تضيق الأوعية، وبالتالي زيادة المقاومة المحيطية ورفع ضغط الدم. تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم، مثل ديهيدروبيريدين مثل أملوديبين ونيكارديبين وفيلوديبين، على سد قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد. وهي ترتبط بالوحدة الفرعية ⍺1 لقنوات الكالسيوم، مما يمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية. يؤدي هذا الإجراء إلى انخفاض في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا، مما يضعف تقلصات الخلايا العضلية. هذا الاسترخاء لخلايا العضلات الملساء الشريانية يقلل من المقاومة المحيطية وضغط الدم.