13.1 : المستقبلات الأفيونية: نظرة عامة

تنتمي المستقبلات الأفيونية، بما في ذلك مستقبلات مو (μ، MOR)، ودلتا (δ، DOR)، وكابا (κ، KOR)، إلى عائلة الرودوبسين من مستقبلات البروتين G. توجد هذه المستقبلات في جميع أنحاء الجهازين العصبيين المركزي والمحيطي وفي الأنسجة غير العصبية مثل الخلايا البلعمية والخلايا النجمية. يمكن تصنيف ربيطات المستقبلات الأفيونية إلى ناهضات أو مناهضات. تشمل الناهضات شديدة الانتقائية [d-Ala^2، MePhe^4، Gly(ol)^5]-إنكيفالين أو DAMGO لـ MOR، و[D-Pen^2، D-Pen^5]-إنكيفالين أو DPDPE لـ DOR، وU-50,488 لـ KOR، في حين أن البوبرينورفين هو ناهض جزئي لـ MOR. تشمل المناهضات نالوكسون أو نالتريكسون كناهضات عامة، وCTOP كمناهض لمستقبلات MOR، ونالتريندول كمناهض لمستقبلات DOR، وnor-BNI كمناهض لمستقبلات KOR. تتضمن بنية هذه المستقبلات طرفًا أمينيًا خارج الخلية، وسبعة لوالب عبر الغشاء، وثلاث حلقات خارج الخلية وداخل الخلية، وطرفًا أمينيًا طويلًا داخل الخلية مع مواقع للجليكوزيل. تؤثر أيونات الصوديوم على النشاط التكويني للمستقبل وخصوصية الربيطة. يمكن للمستقبلات أيضًا تكوين ثنائيات متماثلة وغير متماثلة، مما يؤدي إلى تعديل خصائصها الدوائية.

يتم التوسط في إشارات المستقبلات الأفيونية عن طريق اقتران MOR وDOR وKOR ببروتينات G_i/G_o الحساسة لسموم السعال الديكي. تشمل الأحداث داخل الخلايا تثبيط نشاط أدينيلات سيكليز، وانخفاض إطلاق الناقل العصبي من النهايات قبل المشبكية، وتحفيز تيار البوتاسيوم من خلال GIRKs، وتنشيط بروتين كيناز سي وفوسفوليباز سي بيتا. يمكن أن تكون المواد الأفيونية، التي تعمل عند المستقبلات الأفيونية، قلويدات طبيعية (أفيونيات مثل المورفين والكودايين والثيبائين والبابافيرين) أو مركبات صناعية. يمكن أن تكون ناهضات كاملة أو ناهضات جزئية أو مناهضات، اعتمادًا على نشاطها الجوهري أو فعاليتها. على سبيل المثال، المورفين هو ناهض كامل عند مستقبل الأفيون μ وله ألفة ارتباط أكبر من الكودايين. يمكن لبعض المواد الأفيونية أن تنتج تأثيرات ناهضة ومناهضة عند مستقبلات أفيونية مختلفة، ويمكن التلاعب بخصائصها وألفتها المنشطة للمستقبلات من خلال الكيمياء الصيدلانية.