13.2 : المسكنات وإدارة الألم

يعد الألم أمرًا بالغ الأهمية في العديد من الأمراض السريرية، مما يثير الحاجة الملحة إلى إدارته الفعالة. الألم، سواء كان حادًا أو مزمنًا، هو عملية كيميائية عصبية معقدة. يعتمد تخفيفه على نوعه، حيث تكون المسكنات غير الأفيونية فعالة للألم الخفيف إلى المتوسط، مثل الألم العضلي الهيكلي أو الالتهابي، في حين يستجيب الألم العصبي بشكل أفضل لمضادات النوبات أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين / النورأدرينالين. بالنسبة للألم الحاد أو المزمن الشديد، يمكن اختيار المواد الأفيونية بعناية. على الرغم من إمكانية إساءة استخدامها بسبب خصائصها المبهجة، تظل المواد الأفيونية حيوية في تسكين الآلام الشديدة. تقليديا، كانت المواد الأفيونية محورية في تخفيف الألم الحاد، لكن المخاوف بشأن إساءة الاستخدام والإدمان دفعت إلى استكشاف البدائل مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية NSAID ومضادات النوبات ومضادات الاكتئاب. إن المواد الأفيونية، المنتجات المشتقة من نبات الخشخاش (Papaver somniferum)، والمواد الأفيونية الداخلية، وهي المركبات الطبيعية التي تتفاعل مع مستقبلات الأفيون مثل بيتا إندورفين، تشكل أهمية بالغة لفهم عملية تسكين الآلام. يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبلات الأفيون، سواء الحادة أو المزمنة، إلى إزالة التحسس، والتحمل، والاعتماد، والإدمان. ويختلف تطور التحمل بين الاستجابات الفسيولوجية، حيث يظهر البعض استجابة منخفضة (تسكين الآلام، والتهدئة) بينما يظل البعض الآخر غير متأثر (تضيق حدقة العين). وتؤثر تصرفات المستقبلات، والتكيفات الإشارية داخل الخلايا، والتكيف المضاد على المستوى الجهازي على التحمل والاعتماد المزمنين. إن مستقبلات الأفيون هي بروتينات مقترنة بالبروتين G وتؤثر على قنوات الأيونات، وتصرف أيونات الكالسيوم، وفسفرة البروتين. وهي تعمل في المقام الأول على مستقبلات الأفيونات μ، على الرغم من أن العقاقير مثل المورفين تتفاعل أيضًا مع مستقبلات δ وκ. للتخفيف من الآثار الجانبية، تم تطوير منبهات انتقائية للمستقبلات ومنبهات متحيزة ومركبات تستهدف مستقبلات الأفيون الطرفية. وعلاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي التغاير بين مستقبلات الأفيون (μ (MOR وغير الأفيونية (مثل NOPs) إلى تسكين كبير للألم مع تقليل الآثار الضارة.

تعمل الأفيونيات في مواقع متعددة لزيادة فعالية المسكنات - تثبيط الخلايا العصبية الناقلة للألم بشكل مباشر، وتنشيط الخلايا العصبية المثبطة الهابطة، وتعديل إشارات الألم. تساهم مستقبلات μ الطرفية على الخلايا العصبية الحسية في هذا التأثير. يتطور التحمل والاعتماد الجسدي مع الجرعات العلاجية المتكررة من الأفيونيات، مع لعب التنشيط المستمر لمستقبلات μ دورًا محوريًا في تحريضه والحفاظ عليه. يظل فهم تطور التحمل والاعتماد على الأفيونيات تحديًا.