تقييم الأداء المعرفي لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من الآفات الدماغية الوعائية الصامتة

Summary

هنا، نقدم بروتوكولا لتقييم ما إذا كانت أنواع مختلفة من الآفات الدماغية الوعائية الصامتة ترتبط بشكل متفاوت مع العجز في بعض المجالات المعرفية في مجموعة من 398 من كبار السن الصينيين ارتفاع ضغط الدم، وذلك باستخدام مزيج من الاختبارات العصبية والنفسية ومتعددة تسلسل 3T التصوير بالرنين المغناطيسي المسح الضوئي.

Abstract

أثبتت الأدلة المتراكمة من العقد الماضي أن الآفات الدماغية الوعائية الصامتة (SCLs) وعملياتها المسببة للأمراض الكامنة تسهم في التدهور المعرفي لدى كبار السن. ومع ذلك ، فإن الآثار المتميزة لكل نوع من الآفات على الأداء المعرفي لا تزال غير واضحة. وعلاوة على ذلك، فإن بيانات البحوث الواردة من كبار السن الصينيين المصابين ب SCLs نادرة. في هذه الدراسة، تم تضمين وتقييم 398 من الأشخاص المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الأصحاء (متوسط العمر 72 عاما). وقد طلب من جميع المشاركين إكمال مجموعة من التقييم النفسي العصبي المنظم، بما في ذلك اختبارات المدى الرقمي الأمامي والخلفي، واختبار طرائق رقم الرمز، واختبار Stroop، واختبار الطلاقة اللفظية، والتقييم المعرفي في مونتريال. وقد استخدمت هذه الاختبارات لتقييم الاهتمام، والوظيفة التنفيذية، وسرعة معالجة المعلومات، واللغة، والذاكرة، والوظيفة الفسوسوباتية. تم ترتيب مسح التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد التسلسلات 3T في غضون شهر واحد من التقييم العصبي النفسي لتقييم عبء SCLs. تم تصنيف SCLs بصريا. تم تحديد الميكروبات الدماغية (CMBs) واللاكونات الصامتة (SLs) على أنها CMBs و SLs ذات الفص الصارم أو CMBs العميقة وSLs وفقا لمواقعها ، على التوالي. وبالمثل، تم فصل فرط تمدد المادة البيضاء (WMHs) إلى WMHs المحيطة بالبطين (PVHs) وWMHs العميقة (DWMHs). واستخدمت سلسلة من نماذج الانحدار الخطي لتقييم العلاقة بين كل نوع من SCLs ومجال الوظائف المعرفية الفردية. وأظهرت النتائج أن CMBs تميل إلى إضعاف الإدراك المرتبط باللغة. تؤثر SLs العميقة على الوظيفة التنفيذية ، ولكن هذا الارتباط اختفى بعد التحكم في أنواع أخرى من SCLs. PVHs ، بدلا من DWMHs ، ترتبط بالتدهور المعرفي ، خاصة في الوظيفة التنفيذية وسرعة المعالجة. وتخلص إلى أن جوانب مختلفة من SCLs لها تأثير تفاضلي على الأداء المعرفي في ارتفاع ضغط الدم الصينية المسنين.

Introduction

ويشار إلى اللاكونيات الصامتة (SLs) والميكروبات الدماغية (CMBs) وفرط شد المادة البيضاء (WMHs) باسم الآفات الدماغية الوعائية الصامتة (SCLs). يتم التعرف على نوعين من WMHs: WMHs المحيطة بالبطين (PVHs) وWMHs العميقة (DWMHs). كانت تعتبر SCLs ذات مرة آفات حميدة دون أهمية سريرية. بعد عقود من البحث، يتم تأكيد SCLs الآن أن تكون مرتبطة بضعف وظيفي متفاوت والعجز المعرفي^1،2. ومع ذلك، لا تزال الأدلة المتسقة محدودة في طيف وحجم الآثار المعرفية لأنواع مختلفة من ال SCLs. وعلاوة على ذلك، فإن الآليات الأساسية بعيدة المنال.

معظم الدراسات السابقة إما تجنيد المرضى في المستشفى مع الحالات الطبية^{الشديدة 3،4،5} أو شملت المشاركين مع أمراض الأوعية الدماغية الصغيرة المتقدمة^6،7. وقد ساهم عدم تجانس المشاركين بين الدراسات المختلفة جزئيا في النتائج غير المتسقة. واستبعادا لهذه العوامل المحيرة، أجرينا الدراسة الحالية التي تركز على محور واحد كمحاولة لتقديم صورة واضحة من خلال تقييم مجموعة كبيرة نسبيا ونقية تم توظيفها من بيئة الرعاية الأولية. وعلاوة على ذلك، ركزت الدراسات السابقة في الغالب على نوع أو نوعين من SCLs ولم تقيم بشكل كامل الارتباطات المستقلة بين SCLs الفردية والوظائف المعرفية المحددة. لذلك، قمنا بتقييم أنواع مختلفة من SCLs في الدراسة الحالية.

تستخدم الاختبارات العصبية النفسية على نطاق واسع لتقييم الوظيفة المعرفية لمجالات محددة. وهي مفيدة في التفريق بين الشيخوخة الطبيعية وضعف الإدراك المبكر. نتائج التقييم العصبي النفسي أجريت بشكل صحيح حساسة في العجز السلوكي والوظيفي المميزين. تم اختيار مجموعة من الاختبارات العصبية النفسية المنظمة، بما في ذلك اختبارات المدى الرقمي الأمامي والخلفي، واختبار طرائق رقم الرمز (SDMT)، واختبار Stroop، واختبار الطلاقة اللفظية والتقييم المعرفي في مونتريال (MoCA). تم تجميع الدرجات من هذه الاختبارات ودمجها لتمثيل الأداء في المجالات المعرفية المختلفة^8،9. وتستخدم هذه الطريقة على نطاق واسع وهي فعالة من حيث الوقت. العيب الرئيسي هو أن الاختبارات العصبية النفسية المختلفة قد تتداخل جزئيا في مجالاتها المختبرة. والبديل الأكثر تحديدا هو استخدام التقييم القائم على الحاسوب مع وحدات مصممة تصميما جيدا تم إنشاؤها باستخدام نظام E-Prime، الذي يستغرق وقتا طويلا وقد لا يكون مناسبا لأغراض الفحص.

في الختام، كنا نهدف إلى تقييم الارتباطات بين عبء SCLs المختلفة وضعف المجالات المعرفية المختلفة. وعلاوة على ذلك، تم التحكم في عوامل الخطر الوعائية وأنواع أخرى من SCLs لتحديد الملف الشخصي المتميز والمستقل للضعف المعرفي لكل نوع من SCLs.

Protocol

تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لجامعة هونغ كونغ / هيئة المستشفيات في هونغ كونغ المجموعة الغربية (HKU / HA HKW IRB) للبحوث البشرية.

1. المشاركون

1. تجنيد رعايا صينيين مسنين أصحاء (من 65 إلى 99 سنة، متوسط العمر 72) مع تاريخ من ارتفاع ضغط الدم لمدة 5 سنوات على الأقل.
2. استبعاد المشاركين المصابين بأي مرض يؤثر على الوظيفة الإدراكية و/أو أي إعاقة تعوق إكمال التقييم المطلوب، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر السكتة الدماغية والخرف والتهاب الدماغ والاكتئاب وداء السكري وأمراض القلب التاجية.
3. إبلاغ المشارك بنطاق الدراسة قبل الحصول على الموافقة الخطية.

2. التقييم العصبي النفسي

1. ترتيب مقابلة لكل مشارك لإدارة مجموعة من الاختبارات العصبية النفسية مع التركيز على ستة مجالات معرفية (الجدول 1) وجمع البيانات الديموغرافية والسريرية. مراجعة السجلات الطبية للمشارك لضمان موثوقية المعلومات ذات الصلة.
2. اختبارات المدى الرقمي للأمام/الخلف
   1. إعداد مجموعات من تسلسلات أرقام عشوائية من طول متزايد(الشكل 1A). ابدأ بتسلسل مكون من ثلاثة أرقام. اقرأ تسلسل الأرقام بصوت عال بمعدل رقم واحد في الثانية. اطلب من المشارك أن يتذكر فورا تسلسل الأرقام شفهيا في اختبار فترة الأرقام الأمامية¹⁰.
   2. هل يتذكر المشارك تسلسلات رقمية أطول تدريجيا برقم واحد إضافي في كل مرة يقوم فيها المشارك باستدعاء تسلسل الأرقام بنجاح دون أي خطأ.
   3. إعطاء تسلسل أرقام مختلفة بنفس الطول إذا فشل المشارك في التجربة الأولى بطول محدد. إنهاء الاختبار إذا فشل المشارك مرة أخرى. توقف عن الاختبار أيضا عندما يكون المشارك قد فشل حتى ثلاث مرات في المجموع.
   4. سجل أطول طول للتسلسل الرقمي الذي قام المشارك بتذكره بنجاح دون أي خطأ.
   5. ابدأ بتسلسل مكون من ثلاثة أرقام واطلب من المشارك استدعاء تسلسل الأرقام بترتيب عكسي في اختبار النطاق الرقمي الخلفي. اتبع الخطوات من اختبار فترة الأرقام الأمامية خلاف ذلك.
3. موكا
   1. إدارة موكا باستخدام الإصدار الذي تم التحقق من صحته. استخدام النسخة الكانتونية لقياس الوظائف المعرفية العالمية في بروتوكولنا وبناء مجمع عشرات المجال^11،12.
   2. مهمة التعلم اللفظي موكا: قراءة خمس كلمات من فئات مختلفة (كأحرف الصينية للوجه، القماش، الكنيسة، ديزي واللون الأحمر في بروتوكولنا، على التوالي) للمشارك. اطلب من المشارك أن يتذكر الكلمات على الفور. كرر القراءة واستدعاء فوري للمرة الثانية. تذكير المشارك حول استدعاء تأخر 5 دقائق في وقت لاحق. تعيين نقطة واحدة لكل كلمة صحيحة أثناء الاستدعاء المتأخر.
   3. مهمة تسمية موكا: عرض صور لثلاثة (الأسد ووحيد القرن والجمال في بروتوكولنا) واطلب من المشارك إخباره بأسمائه. تعيين نقطة واحدة لكل اسم صحيح.
   4. مهمة تكرار موكا: اقرأ جملة بسيطة للمشارك واطلب من المشارك تكرارها على الفور. كرر الإجراء مع جملة أكثر تعقيدا. تعيين نقطة واحدة لكل تكرار صحيح.
   5. MoCA رسم مهمة مكعب: اطلب من المشارك لنسخ مكعب مطبوع على ورقة في مساحة فارغة قريبة. تعيين نقطة واحدة إذا تم نسخ المكعب بشكل صحيح.
   6. موكا رسم مهمة على مدار الساعة: اطلب من المشارك لرسم وجه على مدار الساعة مع الوقت في الساعة 11:10. تعيين نقطة واحدة لكل منهما لإنجاز دقيقة من وجه الساعة والأرقام والمؤشرات، على التوالي.
4. اختبار ستروب
   1. استخدام النسخة الصينية المترجمة فيكتوريا من اختبار Stroop في بروتوكولنا¹³.
   2. إبلاغ المشارك لإنهاء ثلاث جلسات مع كل 24 المحفزات المطبوعة في أربعة ألوان مختلفة في 6 صفوف داخل ورقة(الشكل 1باء). ابدأ بالنقاط (التسمية الملونة الفرعية)، ثم بأربعة أحرف صينية (ذات معنى لا علاقة له بأي لون؛ اللون المحايد الفرعي)، وأخيرا بأربعة أحرف صينية (ذات معنى يتعلق بلون ولكن بلون آخر مختلف عن معناها، على سبيل المثال، كحرف صيني ل "أحمر" مطبوع باللون الأخضر؛ تداخل فرعي). تذكير المشارك بتسمية لون المحفزات المطبوعة (أي الأخضر أو الأزرق أو الأصفر أو الأحمر) وتجاهل معناها.
   3. السماح للمشارك باستخدام أول 4 محفزات في كل دورة كممارسة لضمان الفهم الكامل للقواعد. أشر إلى أي خطأ أثناء مرحلة التدريب وشجع المشارك على تسمية اللون بشكل صحيح.
   4. تذكير وتشجيع المشارك على إكمال المحفزات العشرين المتبقية في أسرع وقت ممكن وبدقة. تسجيل الوقت الذي يستخدمه المشارك لإكمال كل جلسة (باستثناء مرحلة التدريب).
5. SDMT
   1. زوج 1 إلى 9 أرقام في ترتيب رقمي مع تسعة رموز غير مرتبطة¹⁴.
   2. طباعة قائمة من الرموز التسعة في ترتيب عشوائي دون الأرقام المقابلة (الشكل 1C). اطلب من المشارك تعبئة الفراغ برقم مقترن بشكل صحيح أسفل كل رمز. السماح للمشارك بالتحقق ذهابا وإيابا من أزواج المطبوعة للرجوع إليها في أي وقت من الاختبار.
   3. السماح للمشارك بمحاولة ملء الفراغات العشر الأولى كممارسة لضمان الفهم الكامل للقواعد. أشر إلى أي خطأ أثناء مرحلة التدريب وشجع المشارك على أن يكون على صواب.
   4. تذكير وتشجيع المشارك لملء الفراغ في أسرع وقت ممكن وبدقة في الثواني ال 90 المقبلة. تسجيل عدد الردود الصحيحة في SDMT مكتوبة.
   5. تابع الاختبار ولكن اطلب من المشارك توفير الرقم المقترن بشكل صحيح شفهيا. تسجيل عدد الردود الصحيحة في SDMT الشفوي.
6. الطلاقة اللفظية
   1. اطلب من المشارك تقديم قائمة شفهية بالأسماء التي تنتمي إلى كل فئة من الفئات الثلاث (أي الحيوانات والخضروات والفواكه) بشكل منفصل في دقيقة واحدة لكل^{فئة 15.}
   2. سجل العدد الإجمالي للأسماء لكل فئة.

3. اقتناء التصوير بالرنين المغناطيسي والتصنيف البصري للSCLs على التصوير بالرنين المغناطيسي

1. إجراء مسح متعدد التسلسلات للتصوير بالرنين المغناطيسي ثلاثي السلاسل من قبل تسلا للمشارك باستخدام المعلمات وإدراج التسلسلات الملخصة في الجدول 2. أكمل التصوير بالرنين المغناطيسي في غضون شهر واحد من التقييم العصبي النفسي.
2. تحديد SCLs وتقييمها بصريا على التصوير بالرنين المغناطيسي وفقا للمعايير القياسية من قبل الأسعار ذوي الخبرة بطريقة مجهولة. ضمان موثوقية جيدة داخل وبين rater.
3. استخدام T1 مرجح والسوائل تخفيف عكس الانتعاش (فلير) صور لتحديد SLs (كما بؤر نقص التخدير من قطر 2-15 ملم على كلا التسلسلين، وعادة مع حافة فرط الذكاء على الصور FLAIR) ومواقعها(الشكل 2A). إعادة تأكيد SLs على الصور المرجحة T2 (كما بؤر hyperintense في نفس المواقع).
   1. ابحث في جميع مناطق الدماغ بترتيب محدد مسبقا من الأمام إلى الخلف ومن جانب إلى آخر لتجنب أي إغفال (أي بدءا من الفص الجبهي وفص الجزيرة والغدة القاعدية والمهاد والفص الصدغي والفص الجداري والفص القذالي والمخيخ وأخيرا إلى جذع الدماغ ، والبدء من الجانب الأيسر ومن ثم إلى الجانب الأيمن).
4. استخدام التصوير المرجح بالحساسية (SWI) لتحديد CMBs (كعلامات ترقيم أو بؤر صغيرة مستديرة / بيضاوية قطرها 2-10 مم) ومواقعها(الشكل 2B). تقسيم منطقة الدماغ كله إلى 7 مواقع تشريحية (أي القشرة وتقاطع الرمادي والأبيض، المادة البيضاء تحت القشرية، المادة الرمادية العقد القاعدية، كبسولة داخلية وخارجية، المهاد، جذع الدماغ والمخيخ) وفقا لمقياس الدماغ المراقب MicroBleed (قنابل)¹⁶.
5. تسمية SLs و CMBs ك sLs lobar و CMBs بدقة ، على التوالي ، عندما تقتصر على المادة البيضاء لوبار. تسمية لهم SLs العميق وCMBs، على التوالي، عندما لوحظت الآفات العميقة أو تحت التورتال مع وبدون آفات لوبار إضافية^17،18.
6. استخدام T2 مرجح وصور FLAIR لتحديد WMHs (ثنائية، مناطق فرط التناظر تقريبا)(الشكل 2C). إعادة تأكيد WMHs على الصور المرجحة T1 (مثل مناطق الأيزوينتينز أو انخفاض ضغط الدم في نفس المواقع). التعرف على الخلايا الكهروضوئية و DWMHs بشكل منفصل. استخدم مقياس Fazekas لتقييم شدة WMHs¹⁹.
7. معدل PVHs الظهور على أنها "قبعات" أو بطانة قلم رصاص رقيقة، على نحو سلس "هالة" وإشارة غير منتظمة تمتد إلى المادة البيضاء العميقة والصف 1 و 2 و 3، على التوالي. معدل DWMHs التي تظهر كم بؤر النتوئات، ومناطق التقاء صغيرة ومناطق التقاء كبيرة كالدرجة 1 و 2 و 3، على التوالي.

4. التحليل الإحصائي

1. قم بإجراء جميع التحليلات باستخدام الحزمة الإحصائية SPSS 22.0 ل MacBook.
2. تحويل نقاط المشارك لكل اختبار باستخدام التحول z:
   
3. عكس درجات اختبار Stroop بحيث تمثل درجة أعلى أداء أفضل.
4. حساب درجة مركب لكل مجال المعرفي عن طريق متوسط درجة z المتوسط من جميع الاختبارات المكون تحت نفس المجال^8،9:
   النتيجة المركبة للوظيفة التنفيذية = (z درجة من العمر الأرقام الخلفية + z درجة من التدخل Stroop + z درجة الطلاقة اللفظية) / 3
5. استخدم نماذج الانحدار الخطي لاستكشاف الارتباط بين كل نوع من SCLs والوظيفة المعرفية ، والتكيف مع العمر والجنس والمستوى التعليمي. إجراء المزيد من التحليلات بعد التكيف مع عوامل الخطر الوعائية إذا تم تحديد ارتباطات كبيرة.
6. إجراء تحليلات إضافية بعد إجراء مزيد من التعديل لأنواع أخرى من SCLs من أجل تقييم استقلالية الارتباط بين حمولة نوع معين من SCLs والإدراك.

النتائج

وكان متوسط عمر المشاركين ال 398 72 سنة (من 65 إلى 99 سنة، و 5.1 سنوات، و 213 رجلا (53.5 في المائة؛ و 22.5 في المائة؛ و 22.2 في المائة) (53.5 في المائة). الجدول 3). يلخص الجدول 4 نتائج التقييم العصبي النفسي. فقط 5 مشاركين لديهم جميع الأنواع الأربعة من SCLs. تم العثور على نوع واحد أ?...

Discussion

في الدراسة، قمنا بدمج نتائج مجموعة من التقييم النفسي العصبي ونتائج فحص التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد التسلسل لتقييم تأثير أنواع مختلفة من SCLs على الوظائف المعرفية المختلفة. وقد تم فحص الأنواع الرئيسية من ال SCLs (أي CMBs وSLs وWMHs). كما كشفت الدراسات السابقة أن SCLs في مواقع مختلفة قد تمثل أمراض ...

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
3T MRI	Philips Medical Systems