A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
توفر هذه المخطوطة طريقة مبتكرة لتطوير واجهة عصبية محيطية بيولوجية تسمى واجهة الأعصاب الطرفية المتجددة للكفة العضلية (MC-RPNI). يمكن لهذا البناء الجراحي تضخيم الإشارات الصادرة الحركية المرتبطة بالعصب المحيطي لتسهيل الكشف الدقيق عن النية الحركية والتحكم المحتمل في أجهزة الهيكل الخارجي.
اكتسبت الهياكل الخارجية الروبوتية إشادة حديثة في مجال الطب التأهيلي كطريقة واعدة لاستعادة الوظائف لأولئك الأفراد الذين يعانون من ضعف الأطراف. ومع ذلك ، لا يزال استخدامها محصورا إلى حد كبير في المؤسسات البحثية ، حيث تعمل في كثير من الأحيان كوسيلة لدعم الأطراف الثابتة حيث لا تزال طرق الكشف الحركي غير موثوقة. نشأت واجهات الأعصاب الطرفية كحل محتمل لهذا القصور. ومع ذلك ، نظرا لسعاتها الصغيرة بطبيعتها ، قد يكون من الصعب التمييز بين هذه الإشارات وضوضاء الخلفية ، مما يقلل من دقة اكتشاف المحرك بشكل عام. نظرا لأن الواجهات الحالية تعتمد على المواد اللاأحيائية ، يمكن أن يحدث انهيار المواد المتأصل جنبا إلى جنب مع تفاعل أنسجة الجسم الغريبة بمرور الوقت ، مما يؤثر بشكل أكبر على دقتها. تم تصميم واجهة الأعصاب المحيطية المتجددة لصفعة العضلات (MC-RPNI) للتغلب على هذه المضاعفات الملحوظة. يتكون من جزء من الطعم العضلي الحر المثبت محيطيا لعصب محيطي سليم ، ويتجدد البناء ويصبح معصب بواسطة العصب الموجود بمرور الوقت. في الفئران ، أظهر هذا البناء القدرة على تضخيم إمكانات الفعل الحركي الصادر للعصب المحيطي حتى 100 ضعف القيمة الطبيعية من خلال توليد إمكانات عمل العضلات المركبة (CMAPs). يسهل تضخيم الإشارة هذا الكشف بدقة عالية عن نية المحرك ، مما قد يتيح الاستخدام الموثوق لأجهزة الهيكل الخارجي.
في الولايات المتحدة وحدها ، يتأثر ما يقرب من 130 مليون شخص بالاضطرابات العصبية العضلية والعضلية الهيكلية ، مما يؤدي إلى أكثر من 800 مليار دولار في التأثير الاقتصادي السنوي 1,2. عادة ما تكون هذه المجموعة من الاضطرابات ثانوية لعلم الأمراض داخل الجهاز العصبي ، أو عند التقاطع العصبي العضلي ، أو داخل العضلات نفسها3. على الرغم من تنوع الأصول المرضية ، فإن الغالبية تشترك في درجة معينة من ضعف الأطراف 1,3. لسوء الحظ ، غالبا ما يكون هذا الضعف دائما نظرا للقيود المفروضة على تجديد الأنسجة العصبية والعضلية ، خاصة في وضع الصدمة الشديدة4،5،6.
ركزت خوارزميات علاج ضعف الأطراف بشكل كلاسيكي على تدابير إعادة التأهيل والدعم ، وغالبا ما تعتمد على تسخير قدرات الأطراف السليمة المتبقية (العصي والكراسي المتحركة وما إلى ذلك) 7. ومع ذلك ، فإن هذه الاستراتيجية قاصرة بالنسبة لأولئك الذين لا يقتصر ضعفهم على طرف واحد. مع الابتكارات الحديثة في التقنيات الروبوتية ، تم تطوير أجهزة الهيكل الخارجي المتقدمة التي تعيد وظائف الأطراف لأولئك الذين يعانون من ضعف الأطراف8،9،10،11،12،13. غالبا ما تكون هذه الهياكل الخارجية الروبوتية تعمل بالطاقة ، وأجهزة يمكن ارتداؤها يمكنها المساعدة في بدء وإنهاء الحركة أو الحفاظ على موضع الطرف ، مما يوفر قدرا متفاوتا من القوة التي يمكن تخصيصها بشكل فردي للمستخدم8،9،10،11،12،13 . يتم تصنيف هذه الأجهزة على أنها إما سلبية أو نشطة اعتمادا على كيفية توفيرها للمساعدة الحركية للمستخدم: تحتوي الأجهزة النشطة على مشغلات كهربائية تزيد من الطاقة للمستخدم ، بينما تخزن الأجهزة السلبية الطاقة من حركات المستخدم من أجل إطلاقها مرة أخرى للمستخدم عند الضرورة14. نظرا لأن الأجهزة النشطة لديها القدرة على زيادة قدرات طاقة المستخدم ، يتم استخدام هذه الأجهزة بشكل متكرر أكثر بكثير في وضع ضعف الأطراف [14].
من أجل تحديد النية الحركية في هذه الفئة من السكان ، تعتمد الهياكل الخارجية الحديثة عادة على خوارزميات التعرف على الأنماط الناتجة إما من تخطيط كهربية العضل (EMG) لعضلات الأطراف البعيدة8،15،16،17 أو تخطيط كهربية الدماغ السطحي (sEEG) للدماغ18،19،20 . على الرغم من وعد طرق الكشف هذه ، فإن كلا الخيارين لهما قيود كبيرة تحول دون الاستخدام الواسع النطاق لهذه الأجهزة. نظرا لأن sEEG يكتشف إشارات على مستوى الميكروفولت عبر الجمجمة18،19،20 ، تركز الانتقادات في كثير من الأحيان على عدم القدرة على التمييز بين هذه الإشارات وضوضاء الخلفية 21. عندما تكون ضوضاء الخلفية مشابهة لإشارة التسجيل المطلوبة ، فإن هذا ينتج عنه نسب إشارة إلى ضوضاء منخفضة (SNRs) ، مما يؤدي إلى اكتشاف محرك غير دقيق وتصنيفه22,23. يعتمد الكشف الدقيق عن الإشارة بالإضافة إلى ذلك على ملامسة فروة الرأس المستقرة منخفضة المقاومة21 ، والتي يمكن أن تتأثر بشكل كبير بوجود شعر خشن / كثيف ، ونشاط المستخدم ، وحتى التعرق22,24. في المقابل ، تكون إشارات EMG أكبر بعدة مقادير في السعة ، مما يسهل دقة أكبر في اكتشاف إشارة المحرك 15،18،25. ومع ذلك ، فإن هذا يأتي بتكلفة ، حيث يمكن للعضلات القريبة أن تلوث الإشارة ، مما يقلل من درجات الحرية التي يمكن التحكم فيها بواسطة الجهاز 16،17،25 وعدم القدرة على اكتشاف حركة العضلات العميقة 25،26،27،28. الأهم من ذلك ، لا يمكن استخدام EMG كطريقة تحكم عندما يكون هناك تنازل عضلي كبير وغياب كامل للأنسجة29.
من أجل تعزيز تطوير الهياكل الخارجية الروبوتية ، يلزم الكشف المتسق والدقيق عن النية الحركية للمستخدم المقصود. نشأت الواجهات التي تستخدم الجهاز العصبي المحيطي كتقنية واجهة واعدة ، نظرا لوصولها البسيط نسبيا والانتقائية الوظيفية. يمكن أن تكون طرق التواصل العصبي المحيطي الحالية غازية أو غير غازية وتقع عادة ضمن واحدة من ثلاث فئات: الأقطاب الكهربائية خارج العصب 30،31،32،33 ، والأقطاب الكهربائية داخل اللفافة34،35،36 والأقطاب الكهربائية المخترقة37،38،39،40 . نظرا لأن إشارات الأعصاب الطرفية تكون بشكل عام على مستوى microvolts ، فقد يكون من الصعب التمييز بين هذه الإشارات وضوضاء الخلفية ذات السعةالمماثلة 41,42 ، مما يقلل من قدرات دقة الكشف عن المحرك الإجمالية للواجهة. غالبا ما تتفاقم نسب الإشارة إلى الضوضاء المنخفضة (SNR) بمرور الوقت بشكل ثانوي لتفاقم مقاومة القطب 43 الناتجة إما عن تدهور الجهاز39,43 ، أو تفاعل جسم غريب محلي ينتج أنسجة ندبة حول الجهاز و / أو تنكس محوري محلي37,44. على الرغم من أنه يمكن حل أوجه القصور هذه بشكل عام عن طريق إعادة تشغيل وزرع واجهة عصبية طرفية جديدة ، إلا أن هذا ليس حلا قابلا للتطبيق على المدى الطويل حيث ستستمر التفاعلات المرتبطة بجسم غريب.
لتجنب تفاعلات الأنسجة المحلية هذه الناتجة عن تفاعل الأعصاب الطرفية مع الواجهات اللاأحيائية ، من الضروري وجود واجهة تتضمن مكونا بيولوجيا. لمعالجة هذا القصور ، تم تطوير واجهة الأعصاب المحيطية التجديدية (RPNI) لدمج الأعصاب الطرفية المنقولة في الأطراف المتبقية لأولئك الذين تم بترهم بأجهزة تعويضية45،46،47،48. يتضمن تصنيع RPNI الزرع الجراحي لعصب محيطي منقول في جزء من الطعم العضلي الحر الذاتي ، مع إعادة التوعي والتجديد وإعادة التعصيب التي تحدث بمرور الوقت. من خلال توليد إمكانات عمل العضلات المركبة على مستوى ميلي فولت (CMAPs) ، فإن RPNI قادر على تضخيم إشارة مستوى ميكروفولت العصب المضمن بعدة مقادير ، مما يسهل الكشف الدقيق عن النية الحركية45،48،49. كان هناك تطور كبير في RPNI على مدى العقد الماضي ، مع نجاح ملحوظ في تضخيم ونقل إشارات الأعصاب الحركية الصادرة في كل من التجارب الحيوانية50,51 والبشرية47 ، مما يسهل التحكم في الأجهزة الاصطناعية عالية الدقة بدرجات متعددة من الحرية.
الأفراد الذين يعانون من ضعف في الأطراف ولكن الأعصاب الطرفية سليمة سيستفيدون بالمثل من الكشف عالي الدقة عن النية الحركية من خلال واجهات الأعصاب الطرفية من أجل التحكم في أجهزة الهيكل الخارجي. نظرا لأنه تم تطوير RPNI للتكامل مع الأعصاب الطرفية المنقولة ، كما هو الحال في الأشخاص الذين يعانون من بتر الأطراف ، كانت التعديلات الجراحية ضرورية. بناء على الخبرة مع RPNI ، تم تطوير واجهة الأعصاب المحيطية المتجددة لصفعة العضلات (MC-RPNI). يتكون من جزء مماثل من الكسب غير المشروع العضلي الحر كما هو الحال في RPNI ، وبدلا من ذلك يتم تأمينه محيطيا إلى عصب محيطي سليم (الشكل 1). بمرور الوقت ، يتجدد ويصبح معصب من خلال التنبت المحوري الجانبي ، وتضخيم وترجمة هذه الإشارات العصبية الحركية الصادرة إلى إشارات EMG التي هي عدة أوامر من حجم أكبر52. نظرا لأن MC-RPNI بيولوجي في الأصل ، فإنه يتجنب رد فعل الجسم الغريب الحتمي الذي يحدث مع واجهات الأعصاب الطرفية المستخدمة حاليا52. علاوة على ذلك ، يمنح MC-RPNI القدرة على التحكم في درجات متعددة من الحرية في وقت واحد حيث يمكن وضعها على أعصاب تشريح بعيدة للعضلات الفردية دون حديث متقاطع كبير ، كما تم توضيحه سابقا في RPNIs49. أخيرا ، يمكن أن يعمل MC-RPNI بشكل مستقل عن وظيفة العضلات البعيدة حيث يتم وضعه على العصب القريب. نظرا لمزاياه على واجهات الأعصاب الطرفية الحالية ، فإن MC-RPNI يحمل وعدا كبيرا بتوفير طريقة آمنة ودقيقة وموثوقة للتحكم في الهيكل الخارجي.
تم تنفيذ جميع الإجراءات والتجارب على الحيوانات بموافقة لجنة الرعاية المؤسسية واستخدام الحيوانات بجامعة ميشيغان (IACUC). يتم استخدام ذكور وإناث فئران فيشر F344 ولويس (~ 200-300 جم) في عمر 3-6 أشهر بشكل متكرر في التجارب ، ولكن يمكن نظريا استخدام أي سلالة. في حالة استخدام الفئران المانحة بدلا من الطعوم العضلية الذاتية ، يجب أن تكون الفئران المانحة متساوية المنشأ للسلالة التجريبية. يسمح للفئران بالوصول المجاني إلى الطعام والماء قبل وبعد الجراحة. بعد تقييمات نقطة النهاية النهائية ، يتم إجراء القتل الرحيم تحت التخدير العميق مع حقن كلوريد البوتاسيوم داخل القلب متبوعا بطريقة ثانوية لاسترواح الصدر الثنائي.
1. التحضير التجريبي للفأر
2. إعداد الكسب غير المشروع العضلي
3. عزل العصب الشظوي المشترك والتحضير
4. تصنيع بناء MC-RPNI
يعتبر التصنيع الجراحي MC-RPNI فشلا في الفترة المحيطة بالجراحة إذا لم تنجو الفئران من الخروج من التخدير الجراحي أو تصاب بعدوى في غضون أسبوع من العملية. أشارت الأبحاث السابقة إلى أن فترة النضج لمدة 3 أشهر ستؤدي إلى تضخيم موثوق للإشارة من هذه التركيبات42،45،48،
MC-RPNI هو بناء جديد يسمح بتضخيم إمكانات العمل الصادرة للعصب الحركي المحيطي السليم من أجل التحكم بدقة في جهاز الهيكل الخارجي. على وجه التحديد ، يمنح MC-RPNI فائدة خاصة لأولئك الأفراد الذين يعانون من ضعف الأطراف الناجم عن مرض عضلي كبير و / أو غياب العضلات حيث لا يمكن تسجيل إشارات EMG. الحد من وظيفة ا?...
ليس لدى المؤلفين أي إفصاحات.
يشكر المؤلفون جانا مون على إدارتها الخبيرة للمختبر ومساعدتها الفنية وتشارلز هوانج على خبرته في التصوير. تم تمويل التجارب في هذه الورقة جزئيا من خلال منح مؤسسة الجراحة التجميلية إلى SS (3135146.4) وكذلك المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية تحت رقم الجائزة 1F32HD100286-01 إلى SS ، والمعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض العضلات والعظام والجلد التابع للمعاهد الوطنية للصحة بموجب رقم الجائزة P30 AR069620.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
#15 Scalpel | Aspen Surgical, Inc | Ref 371115 | Rib-Back Carbon Steel Surgical Blades (#15) |
2-N-thin film load cell (S100) | Strain Measurement Devices, Inc | SMD100-0002 | Measures force generated by the attached muscle |
4-0 Chromic Suture | Ethicon | SKU# 1654G | P-3 Reverse Cutting Needle |
5-0 Chromic Suture | Ethicon | SKU# 687G | P-3 Reverse Cutting Needle |
8-0 Monofilament Suture | AROSurgical | T06A08N14-13 | Black polyamide monofilament suture on a threaded tapered needle |
Experimental Rats | Envigo | F344-NH-sd | Rats are Fischer F344 Strain |
Fine Forceps - mirror finish | Fine Science Tools | 11413-11 | Fine tipped forceps with mirror finish ideal for handling delicate structures like nerves |
Fluriso (Isofluorane) | VetOne | 13985-528-40 | Inhalational Anesthetic |
Force Measurement Jig | Red Rock | n/a | Custom designed force measurement jig that allows for immobilization of hindlimb to allow for accurate muscle force recording |
MATLAB software | Mathworks, Inc | PR-MATLAB-MU-MW-707-NNU | Calculates active force for each recorded force trace from passive and total force measurements |
Nicolet Viasys EMG EP System | Nicolet | MFI-NCL-VIKING-SELECT-2CH-EMG | Portable EMG and nerve signal recording system capable of simultaneous 2 channel recordings from nerve and/or muscle |
Oxygen | Cryogenic Gases | UN1072 | Standard medical grade oxygen canisters |
Potassium Chloride | APP Pharmaceuticals | 63323-965-20 | Injectable form, 2 mEq/mL |
Povidone Iodine USP | MediChoice | 65517-0009-1 | 10% Topical Solution, can use one bottle for multiple surgical preps |
Puralube Vet Opthalmic Ointment | Dechra | 17033-211-38 | Corneal protective ointment for use during procedure |
Rimadyl (Caprofen) | Zoetis, Inc. | NADA# 141-199 | Injectable form, 50 mg/mL |
Stereo Microscope | Leica | Model M60 | User can adjust magnification to their preference |
Surgical Instruments | Fine Science Tools | Various | User can choose instruments according to personal preference or from what is currently available in their lab |
Triple Antibiotic Ointment | MediChoice | 39892-0830-2 | Ointment comes in sterile, disposable packets |
Vannas Spring Scissors - 2mm cutting edge | Fine Science Tools | 15000-04 | Curved micro-dissection scissors used to perform the epineurial window |
VaporStick 3 | Surgivet | V7015 | Anesthesia tower with space for isofluorane and oxygen canister |
Webcol Alcohol Prep | Coviden | Ref 6818 | Alcohol prep wipes; use a new wipe for each prep |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved