الكتاب أشكر الدكاترة. كينتارو ناغاوكا (جامعة طوكيو للزراعة والتكنولوجيا) واتارو إي أوه (ايباراكى) لمناقشة مفيدة. وأيد هذا البحث في جزء من ايباراكي التعاون الجامعي بين مشروع البحث على تطوير المنتجات والأطعمة التي تحتوي على فوائد المعززة للصحة الزراعية (NARO) الزراعة والعلوم الطبية (IUCAM) (وزارة التربية، اليابان) و (وزارة الزراعة، اليابان) .

وتمت الموافقة على الدراسات الحيوانية والتقى المبادئ التوجيهية لكل من رعاية الحيوان واللجنة الاستخدام من جامعة ايباراكي وزارة التربية والتعليم الثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا (وزارة التربية)، واليابان (إعلام No.71). ويرد نظرة شاملة للبروتوكول في الشكل 1. 1. جهاز <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحضير نوعين من أقفاص: قفص واحد (العرض [W] × عمق [D] × الارتفاع [H] = 143 مم × 293 مم × 148 مم)، و &quot;هزيمة الاجتماعية (SD)&quot; قفص (W × D × H = 220 مم × 320 مم × 135 مم). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كما هو مبين في الشكل 2، تقسيم قفص SD إلى قسمين مع الاكريليك الشفاف المفرق مجلس (5 مم) مع 15 الثقوب الدائرية (3 × 5 مصفوفة: 8 مليمتر في القطر). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحصول على رقائق الخشب الحلاقة المصنوعة من أشجار الصنوبر، والكريات الطعام المنقى النظام الغذائي، وزجاجة مياه الشرب. وبالإضافة إلى ذلك، الحصول على مناشف ورقية، قناع، وقفازات اللاتكس. </li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> لاختبار التفاعل الاجتماعي، وإعداد ساحة الميدان المفتوح (W × D × H = 40 سم × 40 سم × 40 سم) المصنوعة من البولي فينيل رمادي، الوزن مصنوعة من الفولاذ (190 غ)، وصندوق تفاعل البلاستيك (W × D × H = 10 سم × 10 سم × 13 سم، 100 غرام) مع ثلاث نوافذ سلك شبكة (W × D = 5 سم × 5 سم) (الشكل 3). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع كاميرا CCD (2،8 حتي 12 مم؛ F = 1: 1.4؛ 1/3 بوصة CCD)، ونظام تتبع آلي في غرفة الاختبار السلوكية في منشأة الحيوان. وضع الرف المناسب للأقفاص الماوس في غرفة الاختبار السلوكية لروض الفئران لبيئة غرفة الاختبار لمدة 30 دقيقة على الأقل. </li></ol> 2. التعويد على البيئة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام الذكور C57BL / 6JJmsSlc (B6) الفئران التي هي 7 أسابيع من العمر والذكور SLC: ICR (ICR) الفئران التي هي أكثر من 5 أشهر من العمر وتسليم منشأة من شركة تربية الحيوانات. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بشكل مستقل تحريك مجموعتين من الفئران B6 (ن= 12 في كل مجموعة) إلى المرفق؛ استخدام مجموعة واحدة (فرز B6 الفئران) لفحص الفئران ICR العدوانية ومجموعة أخرى (موضوع B6 الفئران) لتطوير نموذج sCSDS. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدخال الفئران ICR (ن = 12) إلى السجن من أجل فحص تصرفاتهم العدوانية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بيت الفئران بشكل فردي في أقفاص واحدة ل1 أسبوع في إطار دورة ضوء الظلام لمدة 12 ساعة (حوالي 100 لوكس ضوء الفلورسنت، أضواء على الساعة 08:00) مع درجة حرارة ثابتة (حوالي 23 درجة مئوية) ومستويات الرطوبة (حوالي 40٪) من أجل روض لهم البيئة. تقسيم كل قفص من خلال وضع لوحات بلاستيكية بيضاء اللون بين الأقفاص بحيث لا تتأثر الفئران عن طريق السلوكيات من الفئران المجاورة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جعل الكريات الطعام المنقى النظام الغذائي والمياه بالتناضح العكسي المتاحة بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية. استخدام AIN-93g وطعام لأن المكونات الأخرى الكريات النظام الغذائي غير المنقى قد تختلف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس وزن الجسم، وتناول الطعام (FI)، وكمية المياه (WI) من الفئران كل يوم. حساب بزيادة الوزن ODY (BWG) من اليوم الأول. </li></ol> 3. فحص المغامرين ICR الفئران <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التعود على 1 الاسبوع على النحو المذكور أعلاه، وشاشة الفئران ICR (مقيم) باستخدام اختبارات مقيم الدخيل للمحاكمة 3 دقيقة مع الفئران فرز B6 (الدخيل و 8 أسابيع من العمر) في فترة ما بعد الظهر (14: 00-17: 00) تحت الإضاءة من حوالي 300 لوكس في غرفة السكن. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> على وجه التحديد، واختبار كل فأر مجلس النواب لثلاث محاكمات في اليوم لمدة 5 أيام متتالية (15 محاكمات في المجموع) تجاه العديد من الفئران B6 مختلفة ممكن للعثور التي تظهر الفئران ICR العدوان عالية تجاه المتسللين. وخلال الاختبارات، وتسجيل الكمون الهجوم ومدة السلوك العدواني (حركات سريعة مع هجوم العض). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد شديدة العدوانية الفئران ICR عن طريق التحقق من الجروح الضرر على الفئران الدخيل B6 بعد كل محاكمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حساب نسبة المحاكمات التي الكمون الهجوم بعد أقل من 30 ثانية باعتبارها أول مؤشر لدرجة العدوان. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Calculate نسبة المحاكمات التي الكمون الهجوم بعد أقل من 3 دقائق بمثابة مؤشر الثاني من النتيجة العدوان. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقييم درجات العدوان من المؤشر الأول. استخدام الفهرس الثاني عندما المؤشر الأول هو المساواة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حدد الفئران مجلس النواب التي كان عشرات العدوان عالية دون السلوكيات شديدة العدوانية كما الفئران ICR العدوانية. استخدام الفئران ICR العدوانية مرارا وتكرارا في جميع أنحاء المجموعة التالية من التجارب حتى ما يقرب من 12 شهرا من العمر؛ ومع ذلك، نفذ عملية الفرز بالنسبة للفئران ICR عدوانية كما هو موضح أعلاه قبل كل تجربة للتأكد من العدوانية من الفئران مجلس النواب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد كل دورة من دورات الفحص، تسجيل درجة إصابة الفئران فرز B6. إذا أصيب ماوس، عزل الماوس في قفص واحد ومراقبة التقدم عن طريق فحص مكاسبه وزن الجسم، وتناول الطعام، وتناول الماء. في حالة الجروح الشديدة التي تؤثر على وظائف الأعضاء والسلوك في الفئران، الموت ببطء وفقا لI المحليةالمبادئ التوجيهية ACUC. </li></ol> 4. sCSDS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدخال الفئران B6 يخضع قبل 7 أيام (يوم -6) في اليوم من التعرض الأولي الإجهاد (اليوم 1) وبيت الفئران بشكل فردي في أقفاص واحدة لروض لهم البيئة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قبل ثلاثة أيام من يوم 1 (يوم -2)، نقل الفئران ICR العدوانية في حجرة من كل قفص SD، الذي ينقسم من قبل مقسم الاكريليك السماح للفئران تضع أراضيها في أقفاص SD (نفس العدد من موضوع B6 الفئران). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقسيم أقفاص SD باستخدام لوحات التقسيم بيضاء اللون، كما في حالة واحدة قفص المذكورة أعلاه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بالنسبة للفئران B6 غير شدد الرقابة، وإعداد أقفاص SD (نصف عدد الفئران) للحفاظ على الفئران في أزواج. وضع اثنين من الفئران في كل حجرة مقسوما على المفرق في قفص SD لمدة 10 يوما. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد القياسات اليومية BWG، FI، وWI في يوم 1، الفئران مكان خاضع B6 في واحدة من المقصورات من الأقفاص SD (مقيم في المنزل قفص) في بعد عملية الشراءrnoon (14: 00-16: 00) تحت إضاءة لحوالي 300 لوكس في غرفة السكن وقياس وقت الاتصال الجسدي من أول لدغة هجوم لإكمال الاختبار مقيم الدخيل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في يوم 1، تعيين وقت الاتصال البدني لمدة 5 دقائق من أول لدغة الهجوم ولقد المراقبين حساب عدد من لدغات هجوم من قبل الفئران ICR التي توجه تفضيلي في الظهر أو الجنب من الخصم كما وصفها Miczek وآخرون. 20 ل تحديد درجة الاجهاد البدني على الفئران B6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد وقت الاتصال الجسدي، والإنقاذ موضوع الفئران B6، وفحص وتسجيل حالة فرائها والجروح. ثم، ضع الفئران B6 إلى حجرة أخرى بجانب الفئران ICR في أقفاص SD حتى التعرض للإجهاد البدني في اليوم التالي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لأن المفرق الاكريليك في قفص SD شفاف ويحتوي على ثقوب، وتعريض الفئران B6 تخضع لمختلف الضغوط العاطفية، بما في ذلك البصرية والسمعية والشمية والمحفزات، من الفئران ICR في COMPART المجاورةمنة من القفص SD لمدة 24 ساعة كل يوم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس BWG، FI، وWI السيطرة الفئران B6 يوميا ومن ثم وضعها في كل حجرة في أقفاص SD لمدة 1 يوم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في يوم 2، بعد القياسات اليومية للBWG، FI، وWI، وإدخال الفئران B6 تخضع إلى الأراضي من الفئران ICR أخرى لتعرضهم للإجهاد البدني. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعيين المدة من الاتصال الجسدي في 4.5 دقيقة من أول لدغة الهجوم في يوم 2، والاعتماد على عدد من لدغات الهجوم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل السيطرة الفئران B6 إلى أقسام مختلفة وتغيير المجموعات الزوجية من أجل خلط التنسيب وشريك للأزواج كل يوم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقليل مدة الاتصال الجسدي بنسبة 0.5 دقيقة في اليوم الواحد، بحيث يتم تعيين المدة في اليوم 10-،5 دقيقة من أول لدغة الهجوم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في يوم 7، واستبدال ما يقرب من نصف نجارة الخشب في جميع المقصورات في أقفاص SD. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التعرض للإجهاد البدني الماضي في يوم 10، نقل الفئران B6 تخضع إلى أقفاص واحدة. وعلى غرار الفئران B6 الموضوع، نقل السيطرة على الفئران B6 في أقفاص واحدة في يوم 10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إذا كان مجلس النواب الماوس لا تظهر أي لدغ الهجوم حتى 5 دقائق في كل محاكمة في أيام 1-10، إنهاء المحاكمة. استبدال الماوس مع ICR الغيار الفئران ICR العدوانية وإجراء محاكمة بديلة للماوس موضوع B6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إذا أصيب ماوس، عزل الماوس في قفص واحد ومراقبة التقدم عن طريق فحص مكاسبه وزن الجسم، وتناول الطعام، وتناول الماء. اتبع الإرشادات IACUC الخاص بك لتسكين الألم. في حالة الجروح الشديدة التي تؤثر على وظائف الأعضاء والسلوك في الفئران، الموت ببطء لهم وفقا لمبادئ توجيهية IACUC المحلية. </li></ol> 5. الاجتماعي تجنب اختبار (التفاعل الاجتماعي اختبار) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء الاختبارات السلوكية لتجنب الاجتماعي في الصباح (09: 00-12: 00) في يوم 11. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قبل ثلاثين دقيقة للاختبار، ونقل أقفاص الرقابة وموضوع B6 الفئران على الرف (ضوء خافت من أقل من 1 لوكس) في السلوكيةغرفة الاختبار تحت الإضاءة أقل من 20 لوكس للسماح لهم روض للبيئة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> للحد من ترتيب الآثار، اختبار بالتناوب السيطرة وتخضع B6 الفئران. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنظيف ساحة الميدان المفتوح (مضاءة بضوء من 20 لوكس في وسط الميدان) ومربع تفاعل البلاستيك باستخدام مناشف ورقية غارقة مع الايثانول 70٪ قبل الاختبار السلوكي لكل الماوس لإزالة البراز والبول، وأية روائح . </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع ICR الماوس غير مألوف (لا تستخدم معتدية) من قفص واحد بالقرب من جهاز حقل مفتوح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس B6 في حقل مفتوح من مربع التفاعل شاغرا كما هو مبين في الشكل (4) رصد وتحليل سلوكها لمدة 2.5 دقيقة باستخدام نظام التحليل الآلي (موضح في الخطوة 5.10). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد المحاكمة الأولى، وإزالة الماوس B6 من الميدان ووضعه في قفص وطنه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وفي أعقاب ذلك، وضع غير مألوف الذكور ICR الماوس (الهدف الاجتماعي) في مربع التفاعل ومن ثم إدخال B6الماوس في حقل مفتوح ومراقبة سلوكها لمدة 2.5 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد المحاكمة الثانية، يعود كل من B6 والفئران ICR إلى أقفاص وطنهم، وتنظيف الميدان ومربع التفاعل على النحو المذكور أعلاه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كرر هذه الخطوات لكل الماوس B6 لاختبار السلوك الاجتماعي. خلال كل محاكمة، وسجل أعلى عرض الأفلام باستخدام كاميرا CCD. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الاختبارات السلوكية، حساب الوقت الذي يقضيه في منطقة التفاعل (بالثواني) وفي منطقة الزاوية (بالثواني) لكل محاكمة كما هو مبين في جوتو وآخرون. 13. الحكم على الموقف من الفأرة على أساس مركز من الفأرة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حساب عشرات التفاعل الاجتماعي إلى 100 ​​× (بالتوقيت التفاعل، مع الهدف) / (بتوقيت التفاعل، دون هدف)، وفقا للأساليب التي نشرت في كريشنان وآخرون. 21. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Heim, C., Binder, E. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Current+research+trends+in+early+life+stress+and+depression:+Review+of+human+studies+on+sensitive+periods,+gene-environment+interactions,+and+epigenetics.">Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics.</a> Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).</li><li>Whiteford, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+burden+of+disease+attributable+to+mental+and+substance+use+disorders:+findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010.">Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).</li><li>Ferrari, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Burden+Attributable+to+Mental+and+Substance+Use+Disorders+as+Risk+Factors+for+Suicide:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010.">The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> PLoS ONE. 9 (4), e91936 (2014).</li><li>Flint, J., Kendler, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+major+depression.">The genetics of major depression.</a> Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).</li><li>Nestler, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobiology+of+Depression.">Neurobiology of Depression.</a> Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).</li><li>Gold, P. W., Chrousos, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organization+of+the+stress+system+and+its+dysregulation+in+melancholic+and+atypical+depression:+high+vs+low+CRH/NE+states.">Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states.</a> Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).</li><li>O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+atypical+depression+in+relation+to+the+course+of+depression+and+changes+in+HPA+axis+organization.">A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization.</a> Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).</li><li>Nestler, E. J., Hyman, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+neuropsychiatric+disorders.">Animal models of neuropsychiatric disorders.</a> Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).</li><li>Katz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+human+depressive+disorders.">Animal models and human depressive disorders.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).</li><li>Krishnan, V., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+depression:+molecular+perspectives.">Animal models of depression: molecular perspectives.</a> Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+model+of+depression+in+mice+of+C57BL/6J+strain.">Social model of depression in mice of C57BL/6J strain.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).</li><li>Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress,+therapeutics+and+drug+abuse:+preclinical+models+of+escalated+and+depressed+intake.">Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake.</a> Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).</li><li>Goto, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subchronic+and+mild+social+defeat+stress+accelerates+food+intake+and+body+weight+gain+with+polydipsia-like+features+in+mice.">Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice.</a> Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).</li><li>Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+and+Liver+Metabolic+Profiles+in+Mice+Subjected+to+Subchronic+and+Mild+Social+Defeat+Stress.">Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress.</a> J. Proteome Res. , (2014).</li><li>Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+MAP+kinase+cascade.">Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade.</a> Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).</li><li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+peripheral+leptin+and+its+hypothalamic+actions.">Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions.</a> BMC Neurosci. 15 (72), (2014).</li><li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anorexic+behavior+and+elevation+of+hypothalamic+malonyl-CoA+in+socially+defeated+rats.">Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats.</a> Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , 978-970 (2007).</li><li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice.">A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).</li><li>Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aggressive+behavioral+phenotypes+in+mice.">Aggressive behavioral phenotypes in mice.</a> Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).</li><li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions.">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li><li>Chuang, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+beta3-adrenergic-leptin-melanocortin+circuit+regulates+behavioral+and+metabolic+changes+induced+by+chronic+stress.">A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress.</a> Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).</li><li>Warren, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobiological+sequelae+of+witnessing+stressful+events+in+adult+mice.">Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice.</a> Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).</li><li>Savignac, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+sensitivity+to+the+effects+of+chronic+social+defeat+stress+in+an+innately+anxious+mouse+strain.">Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain.</a> Neuroscience. 192, 524-536 (2011).</li><li>Green, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Childhood+Adversities+and+Adult+Psychiatric+Disorders+in+the+National+Comorbidity+Survey+Replication+I:+associations+with+first+onset+of+DSM-IV+disorders.">Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).</li><li>Miniati, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+characteristics+and+treatment+outcome+of+depression+in+patients+with+and+without+a+history+of+emotional+and+physical+abuse.">Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse.</a> J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).</li><li>Tao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Examining+the+relationship+between+lifetime+stressful+life+events+and+the+onset+of+major+depression+in+Chinese+women.">Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women.</a> J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).</li><li>Valente, S., Fisher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recognizing+and+managing+psychogenic+polydipsia+in+mental+health.">Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health.</a> J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).</li><li>Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychogenic+Polydipsia+Review:+Etiology,+Differential,+and+Treatment.">Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment.</a> Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).</li><li>Tsumura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Downregulation+of+AQP2+expression+in+the+kidney+of+polydipsic+STR/N+mice.">Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice.</a> Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).</li><li>Flores, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Schedule-Induced+Polydipsia:+Searching+for+the+Endophenotype+of+Compulsive+Behavior.">Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior.</a> World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).</li><li>Cryan, J. F., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mind-altering+microorganisms:+the+impact+of+the+gut+microbiota+on+brain+and+and+behaviour.">Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour.</a> Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).</li></ol>

تعلن الكتاب أنه ليس لديهم المصالح المالية المتنافسة.

كانت هناك اختلافات محددة في وزن الجسم بين sCSDS الفئران والجرذان منتجات المشروبات الغازية تخضع لبروتوكول منتجات المشروبات الغازية القياسي (5-10 دقيقة من الاتصال الجسدي مع المعتدين في اليوم) 19. الفئران sCSDS أظهرت زيادة BWG خلال فترة التوتر، في حين أظهرت الفئران منتجات...

أنواع كثيرة من الأحداث المجهدة تحدث طوال حياة البشر. الإجهاد المفرط وغالبا ما يؤدي إلى عواقب والفسيولوجية الضارة على البشر والحيوانات. في البشر، والأحداث المجهدة هي عوامل الخطر الرئيسية للعجل الاضطرابات النفسية مثل الاكتئاب 1. وأشار العبء العالمي للمرض الدراسة أن الاكتئاب هو واحد من الاضطرابات وتعطيل معظم من حيث المصححة باحتساب مدد العجز الحياة سنة (سنوات العمر) وعاش سنوات مع الإعاقة 2. بالإضافة إلى ذلك، يشكل الاكتئاب لأكبر نسبة من سنوات العمر الانتحار 3. الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب يجدون صعوبة في إدارة حياتهم، ونتيجة لذلك، نوعية حياتهم كثيرا ما تزداد سوءا. ولذلك، هناك حاجة قوية لتطوير علاجات فعالة لتحسين نوعية الحياة لدى هؤلاء المرضى. وقد أجريت العديد من الدراسات حول الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية، ولقد كشفت أن مساهمة الوراثية لمرض susceptibilitذ ما يقرب من 30-40٪، وهو ما يفسره آثار مواضع متعددة من الآثار الصغيرة 4. لأن الآليات المسببة للأمراض المعقدة الكامنة وراء الاكتئاب والمسببات مفصل من المرض لا يزال بعيد المنال. وتشير التقارير السريرية أن هناك أنواع فرعية من الاكتئاب مثل السوداوي وغير نمطية الاكتئاب 5، التي تظهر انخفاض وزيادة وزن الجسم، على التوالي 6. على الرغم من 25-30٪، و15-30٪ من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب تمثل الملامح الحزينة وشاذة نقية، على التوالي، معظمهم لديهم ميزات مختلطة من كل من الأنواع الفرعية 7. ولذلك، الاكتئاب الشديد لديها مجموعة واسعة من الأعراض. من أجل إيجاد المؤشرات الحيوية وتطوير العلاجات الموضوعية لأنواع مختلفة من الاكتئاب في البشر، فمن المهم وضع عدة نماذج حيوانية مختلفة من الاكتئاب 8. وقد وضعت نماذج حيوانية من الاكتئاب باستخدام العديد من الطرق بما تعلمهالعجز، والإجهاد المزمن المعتدل لا يمكن التنبؤ بها، والإجهاد هزيمة الاجتماعية المزمن (منتجات المشروبات الغازية) 12/09. إنشاء تويودا وزملاؤه نماذج منتجات المشروبات الغازية من الجرذان والفئران 13-17 من أجل إلقاء الضوء على عملية التمثيل الغذائي والسلوكيات التي ترتبط مع الاكتئاب. وبالنظر إلى أن نماذج حيوانية من الاكتئاب وتقييمها من قبل صحة الوجه 18، السياق الذي يتم تأسيس نموذج مهم. وعلاوة على ذلك، ذكرت الذهبي وآخرون. 19 طرق لخلق الفئران منتجات المشروبات الغازية بالتفصيل. ومن المعروف أن العجز في السلوك الاجتماعي للفئران منتجات المشروبات الغازية يمكن استردادها عن طريق العلاج المزمنة، ولكن ليس عن طريق العلاج الحاد، ومضادات الاكتئاب، والتي تتشارك بها أعراض مشابهة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب من حيث تنظيم التغذية العصبية المشتقة من الدماغ عامل 6. انتقل آخرون. 13 وضعت سابقا الإجهاد هزيمة الاجتماعية شبه المزمنة ومعتدل (sCSDS) نموذج الفأر من خلال تعديل طرقالذهبي وآخرون. 19. وتبين أن الفئران sCSDS أعراض polydipsia- ومثل فرط الأكل بعد المكاسب في وزن الجسم وزيادة محتوى الماء الجسم 13. في هذا التقرير، يتم توفير بروتوكول لإنشاء نموذج الفأر sCSDS ونناقش جدوى هذا النموذج.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>single cage</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>width [W] &#215; depth [D] &#215; height [H] = 143 &#215; 293 &#215; 148 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>M cage</td>
			<td>Natsume Seisakusho</td>
			<td></td>
			<td>W &#215; D &#215; H = 220 &#215; 320 &#215; 135 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Whiteflake</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>Wood-shaving chips made from spruce trees</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AIN-93G</td>
			<td>Oriental Yeast</td>
			<td></td>
			<td>purified-diet food pellets</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kimtowel</td>
			<td>Nippon Paper Crecia Co.</td>
			<td></td>
			<td>Paper towels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>open-field arena</td>
			<td>O&#8217;Hara &#38; Co.</td>
			<td></td>
			<td>made of gray polyvinylchloride</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of subchronic and mild social defeat stress for understanding stress-induced behavioral and physiological deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

رصد درجة من الاجهاد البدني لأكثر من فترتين لمدة 10 أيام، وأحصى عدد من لدغات هجوم من قبل مجلس النواب الفئران يدويا من قبل الباحث. الشكل 5A يدل على القيم الفردية لعدد من لدغات هجوم الواردة. كان هناك تفاوتا كبيرا في مرحلة مبكرة (حوالي 10-120 دغات يوم 1)، ولكن تم تخفيض ه...

Watch this Scientific Journal Video about A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits at JoVE.com

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

هنا، يتم وصف أساليب لتطوير نموذج الفأر من الإجهاد هزيمة الاجتماعية شبه المزمنة ومعتدل واستخدامها لتحقيق ميزات المسببة للأمراض الاكتئاب بما في ذلك hyperphagia- وأعراض تشبه عطاش التالية زيادة وزن الجسم.

نموذج الفأر من شبه المزمنة ومعتدل تغلب على الإجهاد الاجتماعية لفهم العجز السلوكية والفسيولوجية التي يسببها الإجهاد

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

a-mouse-model-subchronic-mild-social-defeat-stress-for-understanding

Research

JoVE Journal

Behavior

19.5K Views.  Ibaraki University.  هنا، يتم وصف أساليب لتطوير نموذج الفأر من الإجهاد هزيمة الاجتماعية شبه المزمنة ومعتدل واستخدامها لتحقيق ميزات المسببة للأمراض الاكتئاب بما في ذلك hyperphagia- وأعراض تشبه عطاش التالية زيادة وزن الجسم. 

Video: A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

نموذج المقيم الدخيل: اختبار موحد للعدوان والعنف والتوتر الاجتماعي

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

استخدام الضغط الاجتماعي المزمن لنموذج اكتئاب ما بعد الولادة في المرضعات القوارض

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

المعتدل قبل الولادة الكحول والتعرض الكمي من السلوك الاجتماعي في الجرذان الكبار

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

بالبعد الاجتماعي للالإجهاد: التجريبية التلاعب من الدعم الاجتماعي والهوية الاجتماعية في ترير الاجتماعية اختبار الإجهاد

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

والمزمن بروتوكول الإجهاد الخفيف لا يمكن التنبؤ بها لأعراض الاكتئاب تحريض، السلوكية التغييرات والنتائج الصحية السلبية في القوارض

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

الكشف عن حالات العجز السلوكية في الفئران بعد إصابات الدماغ الرضية

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

البروتوكول لا يمكن التنبؤ بها من الإجهاد المزمن المعتدل لحمل أنهيدونيا في الفئران

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

الخوف الإجهاد--تعزيز التعلم، نموذج القوارض قوية من اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة النفسية

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Visual Guide for Studying Behavioral Defenses to Pathogen Attacks in Leaf-Cutting Ants

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies have described the behaviors connected with disease defense, and the associated use of chemicals and antimicrobials, no common visual reference has been made. The main aim of this study was to record short clips of behaviors involved in disease defense, both prophylactically and directly targeted towards an antagonist of the colony following infection. To do so we used an infection experiment, with sub-colonies of the leaf-cutting ant species Acromyrmex echinatior, and the most significant known pathogenic threat to the ants&#39; fungal crop (Leucoagaricus gongylophorus), a specialized pathogenic fungus in the genus Escovopsis. We filmed and compared infected and uninfected colonies, at both early and more advanced stages of infection. We quantified key defensive behaviors across treatments and show that the behavioral response to pathogen attack likely varies between different castes of worker ants, and between early and late detection of a threat. Based on these recordings we have made a library of behavioral clips, accompanied by definitions of the main individual defensive behaviors. We anticipate that such a guide can provide a common frame of reference for other researchers working in this field, to recognize and study these behaviors, and also provide greater scope for comparing different studies to ultimately help better understand the role these behaviors play in disease defense.

We present a visual guide to disease defense behaviors in leaf-cutting ants, with individual clips and accompanying definitions, illustrated in an experimental infection scenario. Our main aim is to help other researchers recognize key defensive behaviors and to provide a common understanding for future research in this field.

دليل مرئي لدراسة دفاعات السلوكية الممرض الهجمات في قطع أوراق النمل

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.