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Transplantation of Tail Skin to Study Allogeneic CD4 T Cell Responses in Mice

The study of T cell responses and their consequences during allo-antigen recognition requires a model that enables one to distinguish between donor and ...

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Isolation of Murine Lymph Node Stromal Cells

Secondary lymphoid organs including lymph nodes are composed of stromal cells that provide a structural environment for homeostasis, activation and ...

University of Basel and University Hospital Basel

Compromiso de progenitores hemopoy&#xE9;ticos en el linaje de c&#xE9;lulas T es un requisito fundamental para el desarrollo de c&#xE9;lulas T, sin embargo, las se&#xF1;ales de tiempo y de desarrollo que regulan este proceso siguen siendo controvertidas. Aqu&#xED; hemos ideado una t&#xE9;cnica para analizar el potencial de linaje T-cell/B-cell de los precursores que han sido reclutados para el timo de ratones fetales, pero que todav&#xED;a tienen que ponerse en contacto con el microambiente del epitelio t&#xED;mico. Se demuestra que los progenitores linfoides que llegan a el timo no son bipotent T / B precursores, y aportar pruebas de que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch intrat&#xED;mica no es el mecanismo de determinaci&#xF3;n de T / B elecci&#xF3;n de linaje de los precursores de los migrantes. Por el contrario, aportar pruebas de que Notch de se&#xF1;alizaci&#xF3;n influencias T / B linaje de la elecci&#xF3;n de los precursores linfoides a trav&#xE9;s de las interacciones con los componentes definidos del estroma en el h&#xED;gado fetal. En conjunto, nuestros datos redefinir nuestra comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n y el momento de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en relaci&#xF3;n a las elecciones del linaje de precursores linfoides.

T / B Elecci&#xF3;n linaje se produce antes de Notch de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intrat&#xED;mica

&#x81F4;&#x529B;&#x4E8E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7EBF;&#x7D22;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x6280;&#x672F;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x80F8;&#x817A;&#x5DF2;&#x62DB;&#x6536;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x8054;&#x7CFB;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x524D;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5230;&#x8FBE;&#x80F8;&#x817A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; bipotent T/B &#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x80F8;&#x817A; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x79FB;&#x5F99;&#x524D;&#x4F53; T/B &#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x524D;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x5185;&#x5B9A;&#x4E49;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684; T/B &#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x548C; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9;&#x65F6;&#x673A;&#x3002;

T/B &#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x5185; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x524D;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Commitment of hemopoietic progenitors to the T-cell lineage is a crucial requirement for T-cell development, yet the timing and developmental cues regulating this process remain controversial. Here we have devised a technique to analyze the T-cell/B-cell lineage potential of precursors that have been recruited to the fetal mouse thymus but which have yet to contact the thymic epithelial microenvironment. We show that lymphoid progenitors arriving at the thymus are not bipotent T/B precursors, and provide evidence that intrathymic Notch signaling is not the mechanism determining T/B lineage choice in migrant precursors. Rather, we provide evidence that Notch signaling influences T/B lineage choice in lymphoid precursors through interactions with defined stromal components within the fetal liver. Collectively, our data redefine our understanding of the role and timing of Notch signaling in relation to lineage choices in lymphoid precursors.

T/B lineage choice occurs prior to intrathymic Notch signaling.

Engagement des prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques de la lign&#xE9;e des lymphocytes T est une exigence cruciale pour T-cellule de d&#xE9;veloppement, mais les indices de synchronisation et de d&#xE9;veloppement de r&#xE9;gulation de ce processus demeurent controvers&#xE9;es. Ici, nous avons mis au point une technique pour analyser le potentiel lign&#xE9;e T-cell/B-cell de pr&#xE9;curseurs qui ont &#xE9;t&#xE9; recrut&#xE9;s pour le thymus de souris f&#x153;tales, mais qui n&#x26;#39;ont pas encore de communiquer avec le microenvironnement thymique &#xE9;pith&#xE9;liale. Nous montrons que les prog&#xE9;niteurs lympho&#xEF;des qui arrivent &#xE0; le thymus ne sont pas bipotentes T / B pr&#xE9;curseurs, et fournir des preuves que la signalisation Notch intrathymique n&#x26;#39;est pas le m&#xE9;canisme de d&#xE9;termination de choix lign&#xE9;e T / B des pr&#xE9;curseurs migrants. Plut&#xF4;t, nous fournir la preuve que Notch influences de signalisation choix lign&#xE9;e T / B des pr&#xE9;curseurs lympho&#xEF;des par des interactions avec les composants d&#xE9;finis au sein du stroma le foie du f&#x153;tus. Collectivement, nos donn&#xE9;es de red&#xE9;finir notre compr&#xE9;hension du r&#xF4;le et du calendrier de la signalisation Notch par rapport aux choix lign&#xE9;e des pr&#xE9;curseurs lympho&#xEF;des.

Choix Lineage T / B survient avant Notch intrathymique de signalisation

T / B Abstammung Wahl tritt vor intrathymischen Notch-Signalweg.

L&#39;impegno di progenitrici emopoietiche alla stirpe delle cellule T &egrave; un requisito essenziale per lo sviluppo delle cellule T, eppure gli spunti tempi e dello sviluppo che regolano questo processo rimangono controversi. Qui noi abbiamo messo a punto una tecnica per analizzare il potenziale di lignaggio T e B-cella di precursori che sono stati reclutati per il timo fetale del mouse, ma che sono ancora in contatto con il microambiente epitelio del timo. Mostriamo che progenitori linfoidi arrivando al timo non sono precursori T/B bipotent e forniscono la prova che la segnalazione Notch intratimica non &egrave; il meccanismo di determinazione scelta lignaggio T/B migranti dei precursori. Piuttosto, forniamo prove che Notch signaling influenza scelta lignaggio T/B in precursori linfoidi attraverso interazioni con componenti stromali definiti all&#39;interno del fegato fetale. Collettivamente, i nostri dati ridefiniscono la nostra comprensione del ruolo e la tempistica della tacca di segnalazione in relazione alle scelte di lignaggio dei precursori linfoidi.

Scelta di lignaggio T/B si verifica prima della tacca di segnalazione intratimica.

T&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x3078;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x3078;&#x3068;&#x52D5;&#x54E1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3092;&#x307E;&#x3060;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;T-cell/B-cell&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x8003;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x5230;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;bipotent T / B&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x306E;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x51FA;&#x7A3C;&#x304E;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;T / B&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x5185;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;T / B&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T / B&#x7CFB;&#x7D71;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hemopoietic progenitors&#xC758; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC9C0; T-&#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; thymus &#xCC44;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB290; &#xC544;&#xC9C1; thymic &#xC0C1;&#xD53C; microenvironment&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xB77D; &#xD574;&#xC57C; B &#xC138;&#xD3EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xACE0;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; thymus &#xB3C4;&#xCC29; &#xB9BC;&#xD504; progenitors bipotent T/B &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; intrathymic &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xC8FC; &#xC804; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; T/B &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xAC00; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC04; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; stromal &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9BC;&#xD504; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; T/B &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;.

T/B &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD; intrathymic &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x80F8;&#x817A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x6848;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5982;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x7531;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5171;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x80F8;&#x817A;&#x4E32;&#x6270;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7A9D;&#x85CF;&#x5757;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x96BE;&#x4EE5;&#x5355;&#x72EC;&#x8C03;&#x63A7;&#x6700;&#x521D;&#x4ECE;&#x90A3;&#x4E9B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x4FDD;&#x517B;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8981;&#x533A;&#x5206;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x80DA;&#x80CE;&#x80F8;&#x817A;&#xFF0C;&#x521D;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80F8;&#x817A;&#x840C;&#x82BD;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53; 5 + 8 + &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x79BB;&#x6563;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5B50;&#x96C6;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x548C;&#x83B7;&#x53D6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5F53;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E32;&#x6270;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x529F;&#x80FD;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; lymphostromal &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The thymus provides a specialised microenvironment for the development of T-cell precursors. This developmental programme depends upon interactions with stromal cells such as thymic epithelial cells, which provide signals for proliferation, survival and differentiation. In turn, it has been proposed that development of thymic epithelial cells themselves is regulated by signals produced by developing thymocytes. Evidence in support of this symbiotic relationship, termed thymic crosstalk, comes from studies analysing the thymus of adult mice harbouring blocks at specific stages of thymocyte development, where it is difficult to separate mechanisms regulating the initial development of thymic epithelial cells from those regulating their maintenance. To distinguish between these processes, we have analysed the initial developmental programme of thymic epithelial cells within the embryonic thymus, in either the presence or absence of normal T-cell development. We show that keratin 5+8+ precursor epithelial cells present in the early thymic rudiment differentiate into discrete cortical and medullary epithelial subsets displaying normal gene expression profiles, and acquire functional competence, independently of signals from T-cell precursors. Thus, our findings redefine current models of thymus development and argue against a role for thymocyte-epithelial cell crosstalk in the development of thymic epithelial progenitors.

Development of functional thymic epithelial cells occurs independently of lymphostromal interactions.

Le thymus fournit un microenvironnement sp&#xE9;cialis&#xE9; pour l&#x26;#39;&#xE9;laboration des pr&#xE9;curseurs de cellules T. Ce programme de d&#xE9;veloppement d&#xE9;pend des interactions avec les cellules stromales telles que les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques, qui fournissent des signaux de prolif&#xE9;ration, la survie et la diff&#xE9;renciation. &#xC0; son tour, il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que le d&#xE9;veloppement de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques eux-m&#xEA;mes est r&#xE9;gl&#xE9;e par des signaux produits par les thymocytes en d&#xE9;veloppement. Preuve &#xE0; l&#x26;#39;appui de cette relation symbiotique, appel&#xE9; diaphonie thymique, proviennent d&#x26;#39;&#xE9;tudes analysant le thymus de souris adultes h&#xE9;bergeant des blocs &#xE0; des stades sp&#xE9;cifiques du d&#xE9;veloppement des thymocytes, o&#xF9; il est difficile de m&#xE9;canismes distincts de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;&#xE9;laboration initiale des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques de ceux r&#xE9;glementant leur entretien . Pour distinguer entre ces processus, nous avons analys&#xE9; le programme initial de d&#xE9;veloppement de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques dans le thymus embryonnaires humaines, soit la pr&#xE9;sence ou l&#x26;#39;absence de la normale des lymphocytes T de d&#xE9;veloppement. Nous montrons que la k&#xE9;ratine 5 +8 + de cellules pr&#xE9;curseurs &#xE9;pith&#xE9;liales pr&#xE9;sentes dans le rudiment d&#xE9;but du thymus se diff&#xE9;rencier en discrets corticales et m&#xE9;dullaires sous-ensembles &#xE9;pith&#xE9;liales normales pr&#xE9;sentant des profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, et d&#x26;#39;acqu&#xE9;rir des comp&#xE9;tences fonctionnelles, ind&#xE9;pendamment des signaux provenant de pr&#xE9;curseurs de cellules T. Ainsi, nos r&#xE9;sultats red&#xE9;finir les mod&#xE8;les actuels de d&#xE9;veloppement du thymus et des arguments contre un r&#xF4;le de diaphonie cellule &#xE9;pith&#xE9;liale-thymocytes dans le d&#xE9;veloppement de thymiques &#xE9;pith&#xE9;liales prog&#xE9;niteurs.

D&#xE9;veloppement de fonctionnelles des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques se produit ind&#xE9;pendamment des interactions Lymphostromal

Thymus stellt einen spezialisierten Mikromilieu f&uuml;r die Entwicklung von T-Zell-Vorstufen. Dieses Entwicklungs Programm h&auml;ngt von Interaktionen mit stromal Zellen wie Tumor epitheliale Zellen, die Signale zu Verbreitung, &Uuml;berleben und Differenzierung. Im Gegenzug wurde vorgeschlagen, dass die Signale durch die Entwicklung Thymozyten Entwicklung der Tumor epitheliale Zellen selbst geregelt ist. Beweise f&uuml;r diese symbiotische Beziehung, genannt Thymom &Uuml;bersprechen, kommt von Studien, die Analyse der Thymus der Erwachsenen M&auml;usen Beherbergung Bl&ouml;cke in bestimmten Phasen der Thymocyte Entwicklung, wo ist es schwierig, die urspr&uuml;ngliche Entwicklung der Thymom Epithelzellen aus jene &uuml;ber deren Instandhaltung der Regulierungsmechanismen zu trennen. Um diese Prozesse zu unterscheiden, haben wir das anf&auml;ngliche Entwicklungsst&ouml;rungen Programm der Tumor epitheliale Zellen innerhalb der embryonalen Thymus, entweder das Vorhandensein oder Fehlen der normalen T-Zell-Entwicklung analysiert. Wir zeigen, dass Keratin 5 + 8 + Vorl&auml;ufer Epithelzellen in der fr&uuml;hen Thymom Rudiment vorhanden differenzieren sich in diskrete kortikale und medull&auml;ren Epithelzellen Teilmengen, die normale Gen Ausdruck Profile anzeigen, und funktionelle Zust&auml;ndigkeit, unabh&auml;ngig von der Signale von T-Zell-Vorstufen zu erwerben. So unsere Erkenntnisse umdefinieren aktuelle Modelle der Thymus Entwicklung und argumentieren gegen eine Rolle f&uuml;r Thymocyte-Epithelialer Zellen &Uuml;bersprechen in der Entwicklung der Tumor epitheliale Vorl&auml;uferzellen.

Entwicklung von funktionalen Thymom Epithelzellen tritt unabh&auml;ngig von Lymphostromal Interaktionen.

Timo fornisce un microambiente specializzato per lo sviluppo dei precursori delle cellule T. Questo programma di sviluppo dipende da interazioni con le cellule stromale quali cellule epiteliali del timo, che forniscono segnali per la proliferazione, la sopravvivenza e la differenziazione. A sua volta, &egrave; stato proposto che lo sviluppo delle cellule epiteliali del timo si &egrave; regolamentato da segnali prodotti da sviluppare timociti. Prove a sostegno di questa relazione simbiotica, chiamata diafonia del timo, viene da studi di analisi del timo di topi adulti nutrire blocchi a specifiche fasi dello sviluppo del timocita, dove &egrave; difficile separare i meccanismi che regolano lo sviluppo iniziale delle cellule epiteliali del timo da quelle che regolano la loro manutenzione. Per distinguere tra questi processi, noi abbiamo analizzato il programma di sviluppo iniziale delle cellule epiteliali del timo all&#39;interno del timo embrionale, in presenza o assenza del normale sviluppo delle cellule T. Mostriamo che cheratina precursore 5++ 8++ cellule epiteliali presenti nei primo rudimento timico differenziano in discreti sottoinsiemi epiteliali corticali e midollari visualizzazione di profili di espressione del gene normale e acquisiscono competenze funzionali, indipendentemente dai segnali da precursori di cellule T. Cos&igrave;, i nostri risultati ridefiniscono i modelli attuali di sviluppo del timo e argomentare contro un ruolo per diafonia cellule epiteliali timocita nello sviluppo dei progenitori epiteliali del timo.

Lo sviluppo delle cellule epiteliali del timo funzionale si verifica indipendentemente dalle interazioni lymphostromal.

&#x80F8;&#x817A;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3001;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x3066;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x3089;&#x6765;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x539F;&#x57FA;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;5 8 +&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;T&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x96E2;&#x6563;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x7570;&#x8B70;&#x3092;&#x5531;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;Lymphostromal&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Thymus T &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; microenvironment&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xC2E4;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, thymocytes &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thymic &#xB204;&#xD654; &#xB418; &#xB098;&#xC774; &#xACF5;&#xC0DD; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; thymocyte &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE14;&#xB85D; &#xC624; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; thymus &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB86F; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xBC30;&#xC544; thymus thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAC01; &#xC9C8; 5 + 8 + &#xC804;&#xC870; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD08;&#xAE30; thymic rudiment&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; thymus &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; thymocyte &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB204;&#xD654; thymic &#xC0C1;&#xD53C; progenitors&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xB2A5; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; lymphostromal &#xC0C1;&#xD638; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El timo proporciona un microambiente especializado para el desarrollo de los precursores de c&#xE9;lulas T. Este programa de desarrollo depende de las interacciones con las c&#xE9;lulas del estroma, como c&#xE9;lulas epiteliales del timo, que proporcionan se&#xF1;ales para la proliferaci&#xF3;n, la supervivencia y diferenciaci&#xF3;n. A su vez, se ha propuesto que el desarrollo de c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas mismos est&#xE1; regulado por se&#xF1;ales producidas por los timocitos en desarrollo. La evidencia en apoyo de esta relaci&#xF3;n simbi&#xF3;tica, denominado interferencia del timo, proviene de los estudios que analizan el timo de ratones adultos portadores de bloques en las etapas espec&#xED;ficas de desarrollo de los timocitos, donde es dif&#xED;cil separar los mecanismos que regulan el desarrollo inicial de c&#xE9;lulas epiteliales del timo de los que la regulaci&#xF3;n de su mantenimiento . Para distinguir entre estos procesos, se ha analizado el programa inicial del desarrollo de c&#xE9;lulas epiteliales del timo en el timo embrionarias, ya sea en la presencia o ausencia de c&#xE9;lulas T normales de desarrollo. Se demuestra que la queratina 5 +8 + c&#xE9;lulas precursoras epiteliales presentes en el rudimento t&#xED;mico principios de diferenciarse en subgrupos discretos epiteliales corticales y medulares normales que muestran perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y la adquisici&#xF3;n de la competencia funcional, independientemente de las se&#xF1;ales a partir de precursores de c&#xE9;lulas T. Por lo tanto, nuestros resultados redefinir los modelos actuales de desarrollo del timo y argumentar en contra de un papel para la diafon&#xED;a de c&#xE9;lulas epiteliales de los timocitos en el desarrollo de progenitores t&#xED;micos epiteliales.

El desarrollo de las c&#xE9;lulas epiteliales funcionales del timo se produce independientemente de las interacciones Lymphostromal

Timo supporta la produzione di cellule T self-tolleranza da precursori immaturi. Studiando i meccanismi che regolano l&#39;istituzione e la manutenzione di microambienti stromale all&#39;interno del timo, pertanto &egrave; essenziale per la nostra comprensione della produzione delle cellule T e funzionamento del sistema immunitario in definitiva. Nonostante la nostra capacit&agrave; di definire fenotipicamente compartimenti delle cellule stromali del timo, sono ancora poco chiari i meccanismi che regolano il loro sviluppo e i modi con cui esse influenzano precursori delle cellule T. Qui, passiamo in rassegna recenti scoperte ed evidenziare irrisolte questioni relative allo sviluppo e di funzionamento delle cellule stromale del timo.

Istituzione e funzionamento dei microambienti intratimica.

&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;

&#x80F8;&#x817A;&#x652F;&#x6301;&#x81EA;&#x6211;&#x5BBD;&#x5BB9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x57FA;&#x8D28;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x5B9A;&#x4E49;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x5F71;&#x54CD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x672A;&#x89E3;&#x6790;&#x5173;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;

The thymus supports the production of self-tolerant T cells from immature precursors. Studying the mechanisms regulating the establishment and maintenance of stromal microenvironments within the thymus therefore is essential to our understanding of T-cell production and ultimately immune system functioning. Despite our ability to phenotypically define stromal cell compartments of the thymus, the mechanisms regulating their development and the ways by which they influence T-cell precursors are still unclear. Here, we review recent findings and highlight unresolved issues relating to the development and functioning of thymic stromal cells.

Establishment and functioning of intrathymic microenvironments.

Le thymus soutient la production d&#x26;#39;auto-tol&#xE9;rants cellules T &#xE0; partir de pr&#xE9;curseurs immatures. &#xC9;tudier les m&#xE9;canismes r&#xE9;gissant la cr&#xE9;ation et l&#x26;#39;entretien des micro-environnements stromales dans le thymus est donc essentiel &#xE0; notre compr&#xE9;hension de T-cellule de production et le fonctionnement du syst&#xE8;me immunitaire en fin de compte. Malgr&#xE9; notre capacit&#xE9; &#xE0; d&#xE9;finir des compartiments ph&#xE9;notypiquement des cellules stromales du thymus, les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de leur d&#xE9;veloppement et les moyens par lesquels ils influencent pr&#xE9;curseurs de cellules T sont encore mal connues. Ici, nous passons en revue les r&#xE9;sultats des derni&#xE8;res ann&#xE9;es et mettre en &#xE9;vidence les questions non r&#xE9;solues relatives &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration et le fonctionnement des cellules stromales thymiques.

Mise en place et le fonctionnement des micro-environnements intrathymique

Thymus unterst&uuml;tzt die Produktion von selbst-tolerante T-Zellen von unreifen Vorstufen. Studium der Regulierungsmechanismen der Einrichtung und Wartung von stromal Mikroumgebungen im Thymus daher unbedingt erforderlich, unser Verst&auml;ndnis von T-Zell-Produktion und letztlich Immun System funktionieren. Trotz unserer F&auml;higkeit, ph&auml;notypisch stromal Zelle F&auml;cher des Thymus zu definieren sind die Mechanismen, die zur Regelung ihrer Entwicklung und die M&ouml;glichkeiten, mit denen sie T-Zell-Vorstufen beeinflussen, noch unklar. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir neuere Befunde und Highlight ungel&ouml;sten Fragen der Entwicklung und Funktionsweise der Thymom stromal Zellen.

Errichtung und das Funktionieren des intrathymic Mikroumgebungen.

Thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xAD00;&#xC6A9; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; thymus &#xB0B4; stromal microenvironments&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC791;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phenotypically stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D; thymus&#xC758; &#xC815;&#xC758;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBC29;&#xBC95; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC80;&#xD1A0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xC774;&#xB77C;&#xC774;&#xD2B8; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC0F; thymic &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

&#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; intrathymic microenvironments&#xC758; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El timo apoya la producci&#xF3;n de auto-tolerancia a las c&#xE9;lulas T a partir de precursores inmaduros. El estudio de los mecanismos que regulan el establecimiento y mantenimiento de los microambientes del estroma en el timo por lo tanto, es esencial para nuestra comprensi&#xF3;n de la producci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y el funcionamiento del sistema inmunol&#xF3;gico en &#xFA;ltima instancia. A pesar de nuestra capacidad de definir fenot&#xED;picamente compartimentos de c&#xE9;lulas del estroma del timo, los mecanismos que regulan su desarrollo y las maneras por las cuales influyen en los precursores de c&#xE9;lulas T a&#xFA;n no est&#xE1;n claros. En este art&#xED;culo examinamos los recientes hallazgos y poner de relieve las cuestiones pendientes relacionadas con el desarrollo y funcionamiento de las c&#xE9;lulas del estroma del timo.

Establecimiento y Funcionamiento de microambientes intrat&#xED;mica

&#x80F8;&#x817A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4ECE;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#x53EF;&#x5206;&#x4E3A;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x8D28;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x529F;&#x80FD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8FDE;&#x7EED;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x539F;&#x7C4D;&#x56FD;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5173;&#x7CFB;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8C03;&#x67E5;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#xFF0C;&#x9010;&#x4E2A;&#x9009;&#x62E9;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x9EC4;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF09; &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5185;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62E5;&#x6709;&#x5171;&#x540C;&#x8D77;&#x6E90; bipotent &#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5177;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x53CC;&#x80DA;&#x5C42;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x89E3;&#x51B3;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x840E;&#x7F29;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F8;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x514B;&#x9686;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7956;&#x3002;

The thymus provides an essential environment for the development of T cells from haemopoietic progenitors. This environment is separated into cortical and medullary regions, each containing functionally distinct epithelial populations that are important at successive stages of T-cell development and selection. However, the developmental origin and lineage relationships between cortical and medullary epithelial cell types remain controversial. Here we describe a clonal assay to investigate the developmental potential of single, individually selected, thymic epithelial progenitors (marked with enhanced yellow fluorescent protein) developing within the normal architecture of the thymus. Using this approach, we show that cortical and medullary epithelial cells share a common origin in bipotent precursors, providing definitive evidence that they have a single rather than dual germ layer origin during embryogenesis. Our findings resolve a long-standing issue in thymus development, and are important in relation to the development of cell-based strategies for thymus disorders and the possibility of restoring function of the atrophied adult thymus.

Clonal analysis reveals a common progenitor for thymic cortical and medullary epithelium.

Le thymus fournit un environnement essentiel pour le d&#xE9;veloppement des cellules T &#xE0; partir de prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Cet environnement est s&#xE9;par&#xE9; en r&#xE9;gions corticales et m&#xE9;dullaires, chacun contenant fonctionnellement distinctes des populations &#xE9;pith&#xE9;liales qui sont importantes &#xE0; des &#xE9;tapes successives de d&#xE9;veloppement des cellules T et de la s&#xE9;lection. Cependant, l&#x26;#39;origine du d&#xE9;veloppement et des relations entre la lign&#xE9;e corticales et m&#xE9;dullaires types de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales restent controvers&#xE9;s. Nous d&#xE9;crivons ici un test clonal d&#x26;#39;&#xE9;tudier le potentiel de d&#xE9;veloppement de simples, choisis individuellement, les prog&#xE9;niteurs thymiques &#xE9;pith&#xE9;liales (marqu&#xE9; avec la prot&#xE9;ine fluorescente jaune am&#xE9;lior&#xE9;e) en d&#xE9;veloppement au sein de l&#x26;#39;architecture normale du thymus. En utilisant cette approche, nous montrons que corticales et m&#xE9;dullaires cellules &#xE9;pith&#xE9;liales partagent une origine commune des pr&#xE9;curseurs bipotentes, fournissant la preuve d&#xE9;finitive que ils ont une seule origine, plut&#xF4;t que de germe de double couche au cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se. Nos r&#xE9;sultats de r&#xE9;soudre un probl&#xE8;me de longue date dans le d&#xE9;veloppement du thymus, et jouent un r&#xF4;le important en ce qui concerne le d&#xE9;veloppement de la cellule des strat&#xE9;gies fond&#xE9;es sur les troubles du thymus et la possibilit&#xE9; de restaurer la fonction du thymus adultes atrophi&#xE9;s.

Analyse clonale r&#xE9;v&#xE8;le un anc&#xEA;tre commun pour l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium corticale et m&#xE9;dullaire du thymus

Der Thymus stellt eine wesentliche Rahmenbedingungen f&uuml;r die Entwicklung von T-Zellen aus h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen. Diese Umgebung ist in kortikalen und medull&auml;re Regionen, funktionell unterschiedliche epitheliale Populationen, die in aufeinander folgenden Phasen des T-Zell-Entwicklung und Auswahl wichtig sind jeweils getrennt. Die Entwicklungsbiologie Herkunft und Abstammung Beziehungen zwischen kortikalen und medull&auml;ren Epithelzellen Arten bleiben jedoch umstritten. Hier beschreiben wir eine klonale Assay zur Untersuchung der Entwicklungsbiologie Potenzial der einzelnen, individuell ausgew&auml;hlt, Thymom epithelialen Vorl&auml;uferzellen (markiert mit verbesserten gelb fluoreszierende Protein) im Rahmen der normalen Architektur des Thymus entwickeln. Mithilfe dieses Ansatzes zeigen wir, dass kortikale und medull&auml;re Epithelzellen teilen einen gemeinsamen Ursprung Bipotent Grundstoffen, den endg&uuml;ltigen Nachweis, dass sie einen einzigen anstatt dual Mikrobe-Schicht Ursprung w&auml;hrend der Embryogenese haben. Unsere Erkenntnisse l&ouml;sen ein langj&auml;hriges Problem im Thymus Entwicklung, und sind wichtig in Bezug auf die Entwicklung von Zell-basierte Strategien f&uuml;r Thymus Erkrankungen und die M&ouml;glichkeit der Wiederherstellung der Funktion des verk&uuml;mmerte Erwachsenen Thymus.

Klonale Analyse zeigt einen gemeinsamen Stammvater f&uuml;r Thymom kortikale und medull&auml;re Epithel.

Timo fornisce un ambiente essenziale per lo sviluppo delle cellule T da progenitori ematopoietica. Questo ambiente &egrave; diviso in regioni corticali e midollari, ciascuna contenente funzionalmente distinte popolazioni epiteliali che sono importanti in fasi successive di selezione e lo sviluppo delle cellule T. Tuttavia, le relazioni di origine e la sua discendenza evolutiva tra tipi di cellule epiteliali corticali e midollari rimangono controverse. Qui descriviamo un dosaggio clonale per indagare il potenziale dello sviluppo del singolo, selezionato individualmente, progenitori epiteliali del timo (contrassegnati con maggiore proteina fluorescente gialla) lo sviluppo all&#39;interno dell&#39;architettura normale del timo. Utilizzando questo approccio, ci mostrano che corticale e midollare delle cellule epiteliali condividono una comune origine dei precursori bipotent, fornendo la prova definitiva che hanno un&#39;origine singola anzich&eacute; dual layer germe durante l&#39;embriogenesi. I nostri risultati risolvere un&#39;annosa questione nello sviluppo del timo e sono importanti in relazione lo sviluppo di strategie cell-based per i disturbi di timo e la possibilit&agrave; di ripristinare la funzione del timo adulti atrofizzato.

Analisi clonale rivelano un progenitore comune per epitelio corticale e midollare del timo.

&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x3001;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x5F37;&#x5316;&#x9EC4;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x691C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x80DA;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x80DA;&#x5C64;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;bipotent&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x840E;&#x7E2E;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

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Thymus&#xB294; haemopoietic progenitors&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD658;&#xACBD;&#xC740; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC778;&#xAD6C; &#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xAC04;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xC6D0;&#xACFC; &#xD608;&#xD1B5; &#xAD00;&#xACC4; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC77C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;, thymic &#xC0C1;&#xD53C; progenitors (&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB178;&#xB780;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744;) &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD074;&#xB860; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; thymus&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC774; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xC720; embryogenesis &#xC911; &#xC2F1;&#xAE00; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC6D0;&#xC810; &#xC788;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; bipotent &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD1B5; &#xAE30;&#xC6D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; thymus &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC624;&#xB79C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; thymus &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC704;&#xCD95; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC131;&#xC778; thymus&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

&#xD074;&#xB860; &#xBD84;&#xC11D; thymic &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC870;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El timo proporciona un ambiente esencial para el desarrollo de c&#xE9;lulas T de progenitores hematopoy&#xE9;ticos. Este ambiente se separa en regiones corticales y medular, conteniendo cada uno funcionalmente distintas poblaciones epiteliales que son importantes en las etapas sucesivas de desarrollo de c&#xE9;lulas T y la selecci&#xF3;n. Sin embargo, el origen del desarrollo y las relaciones de linaje entre los tipos de c&#xE9;lulas epiteliales corticales y medulares siguen siendo controvertidas. A continuaci&#xF3;n se describe un ensayo clonal para investigar el potencial de desarrollo de los individuales, seleccionados individualmente, los progenitores epiteliales t&#xED;micas (marcados con el aumento de la prote&#xED;na fluorescente de color amarillo) en v&#xED;as de desarrollo dentro de la arquitectura normal del timo. Con este enfoque, nos muestran que las c&#xE9;lulas epiteliales corticales y medulares comparten un origen com&#xFA;n de los precursores bipotent, proporcionando una evidencia definitiva de que tienen un solo lugar de origen de doble capa de germen durante la embriog&#xE9;nesis. Nuestros hallazgos resolver un problema de larga data en el desarrollo del timo, y son importantes en relaci&#xF3;n con el desarrollo de las c&#xE9;lulas basadas en las estrategias para los trastornos del timo y la posibilidad de restaurar la funci&#xF3;n del timo adultos atrofiados.

An&#xE1;lisis clonal revela un progenitor com&#xFA;n de epitelio t&#xED;mico cortical y medular

El dogma actual es que el timo est&#xE1; colonizada por los progenitores que conservan la capacidad de generar tanto las c&#xE9;lulas T y c&#xE9;lulas B, y que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch intrat&#xED;mica determina la elecci&#xF3;n de linaje para que las c&#xE9;lulas T, en lugar de las c&#xE9;lulas B, se desarrollan en el timo. Sin embargo, la evidencia est&#xE1; ahora acumulando para indicar que, al menos durante la vida fetal, este no es el caso. M&#xE1;s bien, ahora parece que el timo fetal es colonizado por los progenitores que ya han hecho las c&#xE9;lulas T contra las c&#xE9;lulas B elecci&#xF3;n de linaje. Proponemos un papel alternativo para se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en el timo, que no es para mediar esta elecci&#xF3;n sino para revelar mediante el apoyo adicional de diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en el microambiente t&#xED;mico.

El Compromiso de timo y de c&#xE9;lulas T: el nicho adecuado para la muesca?

&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6559;&#x6761;&#x662F;&#x80F8;&#x817A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x80FD;&#x529B;&#x751F;&#x6210; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x80F8;&#x817A;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x786E;&#x5B9A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x770B;&#x6765;&#x80CE;&#x80F8;&#x817A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x5DF2;&#x6709;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4E2D;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x8FD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x800C;&#x662F;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x53CA; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF1A; &#x4E3A;&#x5207;&#x53E3;&#x53F3;&#x9F9B;&#x5417;&#xFF1F;

The current dogma is that the thymus is colonized by progenitors that retain the capacity to generate both T cells and B cells, and that intrathymic Notch signalling determines lineage choice so that T cells, rather than B cells, develop in the thymus. However, evidence is now accumulating to indicate that, at least during fetal life, this is not the case. Rather, it now seems that the fetal thymus is colonized by progenitors that have already made the T-cell versus B-cell lineage choice. We propose an alternative role for Notch signalling in the thymus, which is not to mediate this choice but instead to reveal it by supporting further T-cell differentiation in the thymic microenvironment.

The thymus and T-cell commitment: the right niche for Notch?

Le dogme actuel est que le thymus est colonis&#xE9; par des prog&#xE9;niteurs qui conservent la capacit&#xE9; de g&#xE9;n&#xE9;rer deux cellules T et B, et que la signalisation Notch d&#xE9;termine le choix intrathymique lign&#xE9;e de sorte que les cellules T, plut&#xF4;t que les cellules B, se d&#xE9;veloppent dans le thymus. Toutefois, la preuve est maintenant accumuler pour indiquer que, au moins pendant la vie f&#x153;tale, ce n&#x26;#39;est pas le cas. Plut&#xF4;t, il semble maintenant que le thymus foetal est colonis&#xE9; par des prog&#xE9;niteurs qui ont d&#xE9;j&#xE0; fait la cellule T par rapport &#xE0; B-cell choix lign&#xE9;e. Nous proposons une alternative pour le r&#xF4;le de signalisation Notch dans le thymus, ce qui n&#x26;#39;est pas de rem&#xE9;dier &#xE0; ce choix, mais au lieu de le r&#xE9;v&#xE9;ler en soutenant en outre T-diff&#xE9;renciation des cellules dans le microenvironnement thymique.

L&#x26;#39;engagement du thymus et des lymphocytes T: le bon cr&#xE9;neau pour Notch?

Das aktuelle Dogma ist, dass Thymus von Vorl&auml;uferzellen, die die Kapazit&auml;t zum Generieren von T-Zellen und B-Zellen behalten besiedelt ist, und dass intrathymic Notch-Signalisierung Linie Wahl bestimmt, damit anstelle von B-Zellen, T-Zellen im Thymus entwickeln. Jedoch ist Beweis jetzt ansammeln, um anzuzeigen, dass zumindest das w&auml;hrend des fetalen Lebens, nicht der Fall ist. Vielmehr scheint es nun, dass fetale Thymus von Vorl&auml;uferzellen kolonisiert ist, die bereits die T-Zellen gegen B-Zell-Linie Wahl gemacht haben. Wir schlagen eine alternative Rolle f&uuml;r Notch Signalisierung im Thymus, das ist nicht, diese Wahl aber stattdessen zu vermitteln, um es zu offenbaren, durch die Unterst&uuml;tzung von weiteren T-Zell-Differenzierung in der Thymom Mikromilieu.

Der Thymus und T-Zell-Engagement: die richtige Nische f&uuml;r Notch?

Il dogma corrente &egrave; che il timo &egrave; colonizzato dai progenitori che conservano la capacit&agrave; di generare sia le cellule T e le cellule B, e quello intratimica Notch segnalazione determina lignaggio scelta cos&igrave; che le cellule T, piuttosto che le cellule B, si sviluppano nel timo. Tuttavia, prova ora sta accumulando per indicare che, almeno durante la vita fetale, questo non &egrave; il caso. Piuttosto, sembra ora che il timo fetale &egrave; colonizzato dai progenitori che hanno gi&agrave; fatto le cellule T contro scelta lineage delle cellule di B. Vi proponiamo un ruolo alternativo per tacca di segnalazione nel timo, che &egrave; non per mediare questa scelta ma invece per rivelarla sostenendo ulteriore differenziazione di cellule T nel microambiente timico.

Il timo e l&#39;impegno di T-cellula: la giusta nicchia per tacca?

&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5B9A;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ECA;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3067;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF1A;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF1F;

&#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xC124;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4; thymus T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; progenitors&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;, T &#xC138;&#xD3EC;, thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xACB0;&#xC815; &#xADF8; intrathymic &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD0DC;&#xC544; &#xC0DD;&#xD65C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xAC83;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCD95;&#xC801; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC9C0;&#xAE08; &#xD0DC;&#xC544; thymus &#xC774;&#xBBF8; &#xB300; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC120;&#xD0DD; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; progenitors&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;, thymus, &#xC5B4;&#xB5A4; thymic microenvironment&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xB300;&#xC2E0;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

Thymus &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD22C;&#xC785;: &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xB85C; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;?

&#x80F8;&#x817A;&#x4E3A;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x5916;&#x56FD;&#x6297;&#x539F; self-major &#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x80F8;&#x817A;&#x6E90;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; bipotent &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x81EA;&#x6211;&#x5BBD;&#x5BB9; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x9F9B;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x6211;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80F8;&#x817A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x7684;&#x58C1;&#x9F9B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x58C1;&#x9F9B;&#x6682;&#x65F6;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x80F8;&#x817A;&#x95F4;&#x8D28;&#x7531;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; &alpha; (PDGFRalpha) &#x8868;&#x8FBE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5B58;&#x5728;&#x5173;&#x8054;&#x3002;PDGFRalpha + &#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE; thymi &#x4E4B;&#x524D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x79FB;&#x690D;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x80F8;&#x817A;&#x7075;&#x7070;&#x9F9B;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x80CE;&#x513F;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28; PDGFRalpha + &#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

PDGFRalpha &#x8868;&#x793A;&#x95F4;&#x8D28;&#x89C4;&#x7BA1;&#x80F8;&#x817A;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x58C1;&#x9F9B;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

The thymus provides a specialized site for the production of T cells capable of recognizing foreign antigens in the context of self-major histocompatibility complex (MHC) molecules. During development, the thymus arises from an epithelial rudiment containing bipotent progenitors that differentiate into distinct cortical and medullary epithelial cells to regulate the maturation and selection of self-tolerant CD4+ and CD8+ T cells. In addition to their differentiation, thymic epithelial cells undergo cellular expansion to ensure that sufficient intrathymic cellular niches are available to support the large number of immature thymocytes required to form a self-tolerant T-cell pool. Thus, intrathymic T-cell production is intimately linked to the formation and availability of niches within thymic microenvironments. Here, we show the increase in intrathymic niches caused by the proliferation of the epithelium in the developing thymus is temporally regulated, and correlates with the presence of a population of fetal thymic mesenchyme defined by platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRalpha) expression. Depletion of PDGFRalpha+ mesenchyme from embryonic thymi prior to their transplantation to ectopic sites results in the formation of functional yet hypoplastic thymic tissue. In summary, we highlight a specialized role for PDGFRalpha+ fetal mesenchyme in the thymus by determining availability of thymic niches through the regulation of thymic epithelial proliferation.

PDGFRalpha-expressing mesenchyme regulates thymus growth and the availability of intrathymic niches.

Le thymus fournit un site sp&#xE9;cialis&#xE9; pour la production de cellules T capables de reconna&#xEE;tre les antig&#xE8;nes &#xE9;trangers dans le cadre de l&#x26;#39;auto-complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; (CMH). Au cours du d&#xE9;veloppement, le thymus se pose &#xE0; partir d&#x26;#39;un rudiment &#xE9;pith&#xE9;lial contenant prog&#xE9;niteurs bipotentes distincts qui se diff&#xE9;rencient en cellules corticales et m&#xE9;dullaires &#xE9;pith&#xE9;liales de r&#xE9;glementer la maturation et la s&#xE9;lection de l&#x26;#39;auto-tol&#xE9;rants CD4 + et CD8 + T. En plus de leur diff&#xE9;renciation, les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques subir une expansion cellulaire pour assurer qu&#x26;#39;un nombre suffisant intrathymiques niches cellulaires sont disponibles pour soutenir le grand nombre de thymocytes immatures n&#xE9;cessaires pour former une auto-tol&#xE9;rance des cellules T de la piscine. Ainsi, intrathymique T-cellule de production est intimement li&#xE9;e &#xE0; la formation et la disponibilit&#xE9; des cr&#xE9;neaux au sein de microenvironnements thymiques. Ici, nous montrons l&#x26;#39;augmentation dans des niches intrathymiques caus&#xE9;s par la prolif&#xE9;ration de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium dans le thymus en voie de d&#xE9;veloppement est temporellement r&#xE9;glement&#xE9;, et en corr&#xE9;lation avec la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une population de m&#xE9;senchyme thymique f&#x153;tale d&#xE9;finie par platelet-derived du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance alpha (PDGFRalpha) expression. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des PDGFRalpha + m&#xE9;senchyme embryonnaire de thymidine avant leur transplantation &#xE0; des r&#xE9;sultats extra-ut&#xE9;rines sites dans la formation du tissu thymique fonctionnel mais hypoplasique. En r&#xE9;sum&#xE9;, nous mettons en &#xE9;vidence un r&#xF4;le sp&#xE9;cialis&#xE9; pour PDGFRalpha + m&#xE9;senchyme f&#x153;tal dans le thymus par d&#xE9;terminer la disponibilit&#xE9; des cr&#xE9;neaux thymiques &#xE0; travers la r&#xE9;gulation de la prolif&#xE9;ration &#xE9;pith&#xE9;liale thymique.

PDGFRalpha exprimant Mesenchyme r&#xE9;gule la croissance du thymus et la disponibilit&#xE9; des cr&#xE9;neaux intrathymique

Thymus enth&auml;lt eine spezielle Website f&uuml;r die Herstellung von T-Zellen fremde Antigene im Rahmen des self-major Histocompatibility complex (MHC)-Molek&uuml;le zu erkennen. W&auml;hrend der Entwicklung entsteht die Thymusdr&uuml;se eine epitheliale Rudiment mit Bipotent-Vorl&auml;uferzellen, die in unterschiedliche kortikale differenzieren und medull&auml;ren Epithelzellen regulieren die Reifung und Auswahl der selbst-tolerante CD4 + und CD8 + T-Zellen. Zus&auml;tzlich zu ihrer Differenzierung unterziehen Thymom Epithelzellen zellul&auml;re Erweiterung um sicherzustellen, dass ausreichende intrathymic zellul&auml;re Nischen zur Unterst&uuml;tzung der gro&szlig;en Anzahl von unreifen Thymozyten ben&ouml;tigt, um einen selbst-toleranten T-Zell-Pool bilden verf&uuml;gbar sind. Somit ist intrathymic T-Zell-Produktion auf die Gr&uuml;ndung und die Verf&uuml;gbarkeit von Nischen innerhalb Thymom Mikroumgebungen eng verbunden. Hier zeigen wir die Zunahme der intrathymic Nischen, die durch die Verbreitung von dem Epithel in Entwicklungsl&auml;ndern Thymus ist zeitlich geregelt und korreliert mit der Anwesenheit einer Population von fetalen Tumor Mesenchym Platelet-derived Growth Factor Rezeptor Alpha (PDGFRalpha) Ausdruck definiert. Ersch&ouml;pfung der PDGFRalpha + Mesenchym aus embryonalen Thymi vor ihrer Transplantation ektopische Websites f&uuml;hrt zur Bildung von funktionalen dennoch hypoplastische Thymom Gewebe. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen haben wir eine spezielle Rolle f&uuml;r PDGFRalpha + fetale Mesenchym im Thymus hervorheben, indem bestimmen Verf&uuml;gbarkeit Thymom Nischen durch die Regulierung der Tumor epitheliale Proliferation.

PDGFRalpha-Ausdruck Mesenchym regelt Thymus Wachstum und die Verf&uuml;gbarkeit der intrathymic Nischen.

Timo fornisce un sito specializzato per la produzione di cellule T in grado di riconoscere antigeni estranei nel contesto di molecole complesse che self-major di istocompatibilit&agrave; (MHC). Durante lo sviluppo, il timo si pone da un rudimento epitelio contenenti bipotent progenitori che differenziano in distinta corticale e midollare cellule epiteliali a regolare la maturazione e la selezione di auto-tolleranza CD4 + e cellule T CD8 +. Oltre alla loro differenziazione, le cellule epiteliali del timo subiscono espansione cellulare affinch&eacute; siano disponibili per sostenere il grande numero di timociti immaturi necessaria per formare un pool di cellule T self-tolleranza sufficiente nicchie cellulare intratimica. Cos&igrave;, produzione di cellule T intratimica &egrave; intimamente legata alla formazione e la disponibilit&agrave; delle nicchie all&#39;interno del timo microambienti. Qui, vi mostriamo l&#39;aumento in nicchie intratimica causata dalla proliferazione dell&#39;epitelio nel timo in via di sviluppo &egrave; temporaneamente disciplinata e correla con la presenza di una popolazione di mesenchima del timo fetale definita dal fattore di crescita derivato dalle piastrine dell&#39;espressione dei recettori alfa (PDGFRalpha). Deplezione di PDGFRalpha + mesenchima da thymi embrionale prima della loro trapianto a siti ectopici risultati nella formazione del tessuto timico funzionale ancora ipoplasico. In sintesi, si evidenzia un ruolo specializzato per PDGFRalpha + mesenchima fetale nel timo determinando la disponibilit&agrave; di nicchie timica attraverso la regolazione della proliferazione epiteliale del timo.

Mesenchima esprimendo PDGFRalpha regola la crescita del timo e della disponibilit&agrave; di nicchie intratimica.

&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x5916;&#x6765;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;bipotent&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E0A;&#x76AE;&#x539F;&#x57FA;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x672A;&#x719F;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81A8;&#x5F35;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;PDGFRalpha&#xFF09;&#x5F0F;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x4F4E;&#x5F62;&#x6210;&#x80F8;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x6240;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x80DA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x304B;&#x3089;PDGFRalpha +&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80F8;&#x817A;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;PDGFRalpha +&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PDGFRalpha&#x767A;&#x73FE;&#x9593;&#x8449;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Thymus self-major &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xAD6D; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; thymus &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; bipotent progenitors &#xC0C1;&#xD53C; rudiment&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xAE30; &#xAD00;&#xC6A9; CD4 +&#xB97C; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBFD0; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCDA9;&#xBD84; intrathymic &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xB9CE;&#xC740; &#xBBF8; &#xC219; thymocytes &#xC790;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, intrathymic T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; thymic microenvironments &#xB0B4; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; intrathymic &#xD2C8;&#xC0C8; &#xAC1C;&#xBC1C; thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; thymic mesenchyme &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (PDGFRalpha) &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGFRalpha + mesenchyme &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; thymi &#xC18C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xACE0;&#xAC08; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC544;&#xC9C1; hypoplastic thymic &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD615;&#xC131;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; thymic &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xC5EC; PDGFRalpha + mesenchyme thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mesenchyme PDGFRalpha &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C; thymus &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; intrathymic &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;.

El timo proporciona un sitio especializado para la producci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T capaces de reconocer ant&#xED;genos extra&#xF1;os en el contexto de la auto-complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Durante el desarrollo, el timo se deriva de un rudimento del epitelio contiene c&#xE9;lulas progenitoras que se diferencian en bipotent distintas c&#xE9;lulas epiteliales corticales y medulares para regular la maduraci&#xF3;n y selecci&#xF3;n de auto-tolerantes CD4 + y CD8 + T cells. En adici&#xF3;n a su diferenciaci&#xF3;n, c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas someterse expansi&#xF3;n celular para asegurar que los suficientes nichos celulares intrat&#xED;mica est&#xE1;n disponibles para apoyar el gran n&#xFA;mero de timocitos inmaduros necesarios para formar una auto-tolerante de c&#xE9;lulas T piscina. Por lo tanto, intrat&#xED;mica producci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T est&#xE1; &#xED;ntimamente ligada a la formaci&#xF3;n y la disponibilidad de nichos dentro de microambientes del timo. Aqu&#xED;, se muestra el incremento en los nichos intrat&#xED;mica causadas por la proliferaci&#xF3;n del epitelio en el timo en desarrollo se regulado temporalmente, ya se correlaciona con la presencia de una poblaci&#xF3;n de mes&#xE9;nquima fetal t&#xED;mico definido por derivado de las plaquetas factor de crecimiento receptor alfa (PDGFRalpha) expresi&#xF3;n. El agotamiento de PDGFRalpha + mes&#xE9;nquima embrionario de timos antes de su trasplante a los resultados de los sitios ect&#xF3;picos en la formaci&#xF3;n de tejido t&#xED;mico funcional todav&#xED;a hipopl&#xE1;sico. En resumen, podemos destacar una funci&#xF3;n especializada para PDGFRalpha mes&#xE9;nquima + del feto en el timo mediante la determinaci&#xF3;n de disponibilidad de nichos del timo a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n del epitelio t&#xED;mico.

PDGFRalpha que expresan mes&#xE9;nquima timo regula el crecimiento y la disponibilidad de nichos intrat&#xED;mica

The systemic administration of keratinocyte growth factor (KGF) enhances T-cell lymphopoiesis in normal mice and mice that received a bone marrow transplant. KGF exerts protection to thymic stromal cells from cytoablative conditioning and graft-versus-host disease-induced injury. However, little is known regarding KGF's molecular and cellular mechanisms of action on thymic stromal cells. Here, we report that KGF induces in vivo a transient expansion of both mature and immature thymic epithelial cells (TECs) and promotes the differentiation of the latter type of cells. The increased TEC numbers return within 2 weeks to normal values and the microenvironment displays a normal architectural organization. Stromal changes initiate an expansion of immature thymocytes and permit regular T-cell development at an increased rate and for an extended period of time. KGF signaling in TECs activates both the p53 and NF-kappaB pathways and results in the transcription of several target genes necessary for TEC function and T-cell development, including bone morphogenetic protein 2 (BMP2), BMP4, Wnt5b, and Wnt10b. Signaling via the canonical BMP pathway is critical for the KGF effects. Taken together, these data provide new insights into the mechanism(s) of action of exogenous KGF on TEC function and thymopoiesis.

Keratinocyte growth factor (KGF) enhances postnatal T-cell development via enhancements in proliferation and function of thymic epithelial cells.

&#x7A7A;&#x6C14;&#x8868;&#x793A;&#x9AD3;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (mTECs) &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x9632;&#x6B62;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6E05;&#x9664;&#x65B0;&#x5174; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x65B0;&#x578B; CD4(+)3(-) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x5728;&#x7A7A;&#x6C14;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6DF7;&#x6742;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CD4(+)3(-) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x4E0E; mTECs &#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x6682;&#x65F6;&#x4E0E; Aire(+) mTECs &#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; RANKL &#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6210; CD80(+)Aire(+) mTECs &#x6392;&#x540D;&#x8868;&#x793A; CD80(-)Aire(-) mTEC &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x90A3;&#x79E9;&#x4E8F;&#x80F8;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E3B;&#x673A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63ED;&#x793A;&#x4E8E;&#x65B0;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684; Aire(+) mTECs &#x9886;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x80F8;&#x817A; self-tolerance CD4(+)3(-)RANKL(+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x79E9;&#x4ECE; CD4(+)3(-) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x7A7A;&#x6C14;&#x8868;&#x793A;&#x80F8;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Aire-expressing medullary thymic epithelial cells (mTECs) play a key role in preventing autoimmunity by expressing tissue-restricted antigens to help purge the emerging T cell receptor repertoire of self-reactive specificities. Here we demonstrate a novel role for a CD4(+)3(-) inducer cell population, previously linked to development of organized secondary lymphoid structures and maintenance of T cell memory in the functional regulation of Aire-mediated promiscuous gene expression in the thymus. CD4(+)3(-) cells are closely associated with mTECs in adult thymus, and in fetal thymus their appearance is temporally linked with the appearance of Aire(+) mTECs. We show that RANKL signals from this cell promote the maturation of RANK-expressing CD80(-)Aire(-) mTEC progenitors into CD80(+)Aire(+) mTECs, and that transplantation of RANK-deficient thymic stroma into immunodeficient hosts induces autoimmunity. Collectively, our data reveal cellular and molecular mechanisms leading to the generation of Aire(+) mTECs and highlight a previously unrecognized role for CD4(+)3(-)RANKL(+) inducer cells in intrathymic self-tolerance.

RANK signals from CD4(+)3(-) inducer cells regulate development of Aire-expressing epithelial cells in the thymic medulla.

Aire-exprimant les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques m&#xE9;dullaires (mTECs) jouent un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; en exprimant des tissus restriction antig&#xE8;nes pour aider purger le r&#xE9;pertoire T cell receptor &#xE9;mergentes de l&#x26;#39;auto-r&#xE9;actifs sp&#xE9;cificit&#xE9;s. Nous d&#xE9;montrons ici un nouveau r&#xF4;le pour un nombre de CD4 (+) 3 (-) de la population de cellules inducteur, pr&#xE9;c&#xE9;demment li&#xE9;s au d&#xE9;veloppement des structures lympho&#xEF;des secondaires organis&#xE9;s et l&#x26;#39;entretien de la m&#xE9;moire des lymphocytes T dans la r&#xE9;gulation fonctionnelle d&#x26;#39;Aire-expression des g&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e par la promiscuit&#xE9; dans le thymus. CD4 (+) 3 (-) les cellules sont &#xE9;troitement associ&#xE9;s &#xE0; mTECs dans le thymus adulte, et dans le thymus f&#x153;tal leur apparence est temporellement li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apparition d&#x26;#39;Aire (+) mTECs. Nous montrons que les signaux de RANKL cette cellule de favoriser la maturation de RANK-exprimant CD80 (-) Aire (-) prog&#xE9;niteurs CD80 MTEC en (+) Aire (+) mTECs, et que la transplantation de RANK-d&#xE9;ficient stroma thymique dans des h&#xF4;tes immunod&#xE9;ficients induit l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; . Collectivement, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent des m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires conduisant &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;Aire (+) mTECs et mettre en &#xE9;vidence un r&#xF4;le non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement pour CD4 (+) 3 (-) RANKL (+) des cellules inductrices de intrathymique la tol&#xE9;rance au soi.

Signaux grade de CD4 (+) 3 (-) cellules inductrices R&#xE9;glementer le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;Aire-exprimant cellules &#xE9;pith&#xE9;liales du thymus dans la Medulla

Aire-Ausdr&uuml;cken medull&auml;re Tumor Epithelzellen (mTECs) Schl&uuml;sselrolle eine verhindern Autoimmunit&auml;t zum Ausdruck bringen, Gewebe-eingeschr&auml;nkte Antigene zu helfen, das aufstrebende T-Zell-Rezeptor-Repertoire Selbstzersetzliche Besonderheiten zu bereinigen. Hier zeigen wir eine neuartige Rolle f&uuml;r eine CD4(+)3(-) Induktor Zelle Bev&ouml;lkerung, Entwicklung der organisierten sekund&auml;ren lymphatischen Strukturen und Instandhaltung von T-Zell-Speicher bei der funktionelle Regulation des Aire-vermittelte den promiscuous Genexpression in Thymus zuvor verbunden. CD4(+)3(-) Zellen sind eng mit mTECs in Erwachsenen Thymus und im fetalen Thymus ihr Aussehen ist zeitlich mit dem Auftreten der Aire(+) mTECs verkn&uuml;pft. Wir zeigen, dass RANKL Signale aus dieser Zelle die Reifung der RANK-Ausdruck CD80(-)Aire(-) mTEC Vorl&auml;uferzellen in CD80(+)Aire(+) mTECs f&ouml;rdern und die Transplantation von RANK-defizienten Tumor Stroma in immungeschw&auml;chte Hosts Autoimmunit&auml;t induziert. Gemeinsam unsere Daten zeigen zellul&auml;re und Molekulare Mechanismen zur Generation der Aire(+) mTECs, und markieren Sie eine zuvor unbekannte Rolle f&uuml;r CD4(+)3(-)RANKL(+) Induktor Zellen in intrathymic Selbsttoleranz.

Rang Signale von CD4(+)3(-) Induktor Zellen regulieren, Entwicklung von Aire-Ausdruck von Epithelzellen in den Tumor Medulla.

Aire-esprimendo midollare timica cellule epiteliali (mTECs) giocano un ruolo chiave nella prevenzione di autoimmunit&agrave; esprimendo gli antigeni tessuto-limitato per aiutare il repertorio del recettore delle cellule T emergente delle specificit&agrave; AUTOREATTIVO di spurgo. Qui mostriamo un romanzo ruolo per una popolazione cellulare CD4(+)3(-) induttore, in precedenza legata allo sviluppo di strutture linfoidi secondari organizzate e manutenzione delle cellule T memoria nella regolazione funzionale dell&#39;espressione di Aire-mediata del gene promiscuo nel timo. Le cellule CD4(+)3(-) sono strettamente associate con mTECs nel timo adulti e nel timo fetale loro aspetto temporaneamente &egrave; collegato con la comparsa di Aire(+) mTECs. Mostriamo che RANKL segnali da questa cella promuovere la maturazione di rango-esprimere CD80(-)Aire(-) mTEC progenitori in CD80(+)Aire(+) mTECs, e che il trapianto di stroma timico RANK-carenti in host immunodeficienti induce l&#39;autoimmunit&agrave;. Collettivamente, i nostri dati e rivelano meccanismi cellulari e molecolari che portano alla generazione di Aire(+) mTECs evidenziano un ruolo precedentemente non riconosciuto per le celle dell&#39;induttore CD4(+)3(-)RANKL(+) in auto-tolleranza intratimica.

RANK segnali dalle cellule dell&#39;induttore CD4(+)3(-) regolano lo sviluppo delle cellule epiteliali che esprimono Aire nel midollo del timo.

&#x30A8;&#x30A2;&#x767A;&#x73FE;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;mTECs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5236;&#x9650;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x306E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AIRE&#x5A92;&#x4ECB;&#x7121;&#x5DEE;&#x5225;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#xFF08; - &#xFF09;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;3&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD4&#xFF08;+&#xFF09;3&#xFF08; - &#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;mTECs&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x30A8;&#x30A2;&#xFF08;+&#xFF09;mTECs&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;CD80&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A2;&#x30A4;&#x30EC;&#xFF08;+&#xFF09;mTECs&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RANK&#x6B20;&#x640D;&#x80F8;&#x817A;&#x652F;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;MTEC&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; - &#xFF08; - &#xFF09;&#x30A2;&#x30A4;&#x30EC;&#xFF08;&#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;RANKL&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x6210;&#x719F;RANK&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;CD80&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30A2;&#xFF08;+&#xFF09;mTECs&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;CD4&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#xFF08;+&#xFF09;3&#xFF08; - &#xFF09;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RANKL&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#xFF08; - &#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;3&#x304B;&#x3089;RANK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AIRE&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;

&#xC5D0; &#xB974; &#xD45C;&#xD604; &#xACE8; &#xC218; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (mTECs) self-reactive &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB808;&#xD30C;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC5EC;&#xAE30; CD4(+)3(-) &#xC720;&#xB3C4; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; 2 &#xCC28; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; thymus Aire &#xC911;&#xC7AC; &#xBB34;&#xCC28;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD4(+)3(-) &#xC140; &#xC131;&#xC778; thymus&#xC5D0;&#xC11C; mTECs &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544; thymus &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC678;&#xAD00;&#xC740; Aire(+) Mtecs&#xC758; &#xBAA8;&#xC2B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; RANKL &#xC2E0;&#xD638; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC21C;&#xC704; &#xD45C;&#xD604; CD80(-)Aire(-) mTEC progenitors CD80(+)Aire(+) Mtecs&#xB85C; &#xC131;&#xC219; immunodeficient &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC704; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; thymic &#xAE30;&#xC9C8; &#xADF8; &#xC774;&#xC2DD; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Aire(+) mTECs &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; CD4(+)3(-)RANKL(+) &#xC720;&#xB3C4; &#xC140; intrathymic self-tolerance&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

CD4(+)3(-) &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC704; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; thymic &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC5D0; &#xB974; &#xD45C;&#xD604; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Aire-que expresan las c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas medulares (mTECs) juegan un papel clave en la prevenci&#xF3;n de la autoinmunidad al expresar ant&#xED;genos restringidos tejidos para ayudar a purgar la celda emergente del repertorio T del receptor de las materias autorreactivas especificidades. Aqu&#xED; demostramos un nuevo papel para un recuento de CD4 (+) 3 (-) de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inductor, previamente vinculados con el desarrollo de estructuras organizadas linfoides secundarios y el mantenimiento de la memoria de las c&#xE9;lulas T en la regulaci&#xF3;n funcional de Aire-la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica mediada promiscua en el timo. CD4 (+) 3 (-) las c&#xE9;lulas est&#xE1;n estrechamente asociados con mTECs en el timo de adultos, y en el timo fetal, su aparici&#xF3;n temporal relacionado con la aparici&#xF3;n de Aire (+) mTECs. Se demuestra que las se&#xF1;ales de RANKL de esta c&#xE9;lula promover la maduraci&#xF3;n de RANK-expresi&#xF3;n de CD80 (-) Aire (-) progenitores MTEC en CD80 (+) mTECs Aire (+), y que el trasplante de RANK-deficientes estroma del timo en hu&#xE9;spedes inmunocomprometidos induce autoinmunidad . En conjunto, nuestros datos ponen de manifiesto los mecanismos celulares y moleculares que conducen a la generaci&#xF3;n de Aire (+) mTECs y poner de relieve un papel previamente no reconocido de CD4 (+) 3 (-) RANKL (+) las c&#xE9;lulas inductoras de intrat&#xED;mica auto-tolerancia.

Se&#xF1;ales rango de CD4 (+) 3 (-) C&#xE9;lulas inductores Regular de Desarrollo del Aire-c&#xE9;lulas epiteliales que expresan en la m&#xE9;dula t&#xED;mica

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6307;&#x6325;&#x80CE;&#x513F;&#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6307;&#x6325;&#x7531;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x79FB;&#x6C11;&#x80F8;&#x817A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6240;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x80F8;&#x817A;&#x79CD;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x5728;&#x598A;&#x5A20; E12 &#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6CE2;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x4E2A;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x7531; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x524D;&#x4F53;&#x672C; perithymic &#x95F4;&#x8D28;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E; CCL21&#x3001; CCL25 &#x548C; CXCL12&#xFF0C;&#x5EA7;&#x843D;&#x4E8E;&#x7532;&#x72B6;&#x65C1;&#x817A;&#x80F8;&#x817A;/&#x8BBE;&#x5907;&#x516C;&#x53F8;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x80CE;&#x80F8;&#x817A; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x4EBA;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x9014;&#x5F84;&#x8C03;&#x89E3;&#x524D;&#x4F53;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80DA;&#x80CE;&#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x79FB;&#x6C11;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;

Chemokine signaling has been implicated in directing colonization of the fetal thymus by hematopoietic precursors. However, the patterns of expression of the chemokine receptors responsible for directing thymic colonization by the earliest thymic migrants remain unknown. We have identified heterogeneity within the earliest thymus seeding cells based on chemokine receptor expression. By analyzing the first wave of progenitors to colonize the thymus at E12 of gestation, we show that multiple chemokine receptors are expressed by T-lymphoid precursors present within perithymic mesenchyme, while expression of chemokine ligands is limited to CCL21, CCL25 and CXCL12, which are located in distinct epithelial and mesenchymal compartments of the thymic/parathyroid anlagen. Collectively, these results identify multiple populations of T-lymphoid precursors colonizing the fetal thymus and provide evidence for several potential pathways mediating migration of precursors into the embryonic thymus.

Chemokine receptor expression defines heterogeneity in the earliest thymic migrants.

Signalisation chimiokine a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la direction de la colonisation du thymus du foetus par des pr&#xE9;curseurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Cependant, les modes d&#x26;#39;expression des r&#xE9;cepteurs de chimiokines responsables pour diriger la colonisation thymique par les premiers migrants thymiques restent inconnus. Nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; au sein des premi&#xE8;res cellules du thymus de semis sur la base de l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de chimiokine. En analysant la premi&#xE8;re vague des prog&#xE9;niteurs &#xE0; coloniser le thymus &#xE0; E12 de la gestation, nous montrons que plusieurs r&#xE9;cepteurs de chimiokines sont exprim&#xE9;s par T-lympho&#xEF;des pr&#xE9;curseurs pr&#xE9;sents au sein de m&#xE9;senchyme p&#xE9;rithymique, tandis que l&#x26;#39;expression de ligands de chimiokines est limit&#xE9;e &#xE0; CCL21, CCL25 et CXCL12, qui sont situ&#xE9; dans des compartiments distincts &#xE9;pith&#xE9;liales et m&#xE9;senchymateuses de l&#x26;#39;&#xE9;bauche thymique / parathyro&#xEF;de. Collectivement, ces r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence plusieurs populations de T-lympho&#xEF;des pr&#xE9;curseurs qui colonisent le thymus du f&#x153;tus et fournir des preuves pour plusieurs voies potentielles de m&#xE9;diation migration des pr&#xE9;curseurs dans le thymus embryonnaires.

Expression Chemokine Receptor D&#xE9;finit h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; dans les premiers migrants thymiques

Chemokine Signalisierung hat verwickelt in der Kolonisation des fetalen Thymus Leitung von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;ufer. Die Muster des Ausdrucks der Chemokinrezeptoren verantwortlich f&uuml;r die Leitung der Thymom Kolonisierung durch die fr&uuml;hesten Thymom Migranten bleiben jedoch unbekannt. Wir haben die Heterogenit&auml;t innerhalb der fr&uuml;hesten Thymus seeding Zellen basierend auf Chemokin-Rezeptor-Ausdruck identifiziert. Durch die Analyse der ersten Welle der Vorfahre der Thymus bei E12 der Schwangerschaft zu kolonisieren, zeigen wir, dass mehrere Chemokinrezeptoren von T-lymphoide Vorl&auml;ufer in Perithymic Mesenchym, ausgedr&uuml;ckt werden, w&auml;hrend der Ausdruck Chemokine Liganden beschr&auml;nkt sich auf CCL21, CCL25 und CXCL12, die in unterschiedlichen epitheliale und Mesenchymale Abteile zu den Tumor/Nebenschilddr&uuml;se-Anlagen befinden. Zusammen diese Ergebnisse mehrere Populationen von T-lymphoide Vorl&auml;ufer kolonisieren fetalen Thymus zu identifizieren und nachweisen f&uuml;r mehrere m&ouml;gliche Wege, die Vermittlung Migration von Vorstufen in der embryonalen Thymus.

Chemokin-Rezeptor-Ausdruck definiert die Heterogenit&auml;t in den fr&uuml;hesten Thymom Migranten.

Chemokine di segnalazione &egrave; stato implicato nel dirigere la colonizzazione del timo fetale di precursori ematopoietici. Tuttavia, i pattern di espressione dei recettori delle chemochine responsabili della direzione del timo colonizzazione dai primi migranti del timo rimangono sconosciuti. Abbiamo identificato eterogeneit&agrave; all&#39;interno delle prime cellule di timo semina basato sull&#39;espressione dei recettori delle chemochine. Analizzando la prima ondata di progenitori di colonizzare il timo a E12 di gestazione, ci mostrano che pi&ugrave; recettori delle chemochine sono espressi da precursori T-linfoide presenti all&#39;interno del mesenchima perithymic, mentre l&#39;espressione di chemochine ligandi &egrave; limitato a CCL21, CCL25 e CXCL12, che si trovano in distinti compartimenti epiteliali e mesenchimali del timo/paratiroideo anlagen. Collettivamente, questi risultati identificano popolazioni pi&ugrave; dei precursori linfoidi T colonizzando il timo fetale e forniscono prove per diversi percorsi potenziali mediazione della migrazione dei precursori nel timo embrionale.

Espressione dei recettori delle chemochine definisce eterogeneit&agrave; nei primi migranti del timo.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x79FB;&#x6C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x65E9;&#x3044;&#x64AD;&#x7A2E;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;E12&#x3067;&#x80F8;&#x817A;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6CE2;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x305D;&#x306E;&#x3001;CCL21&#x3001;CCL25&#x304A;&#x3088;&#x3073;CXCL12&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;perithymic&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;T-&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x80F8;&#x817A;/&#x526F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x5B9A;&#x7740;T-&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x3078;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x6700;&#x53E4;&#x79FB;&#x6C11;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chemokine &#xC2E0;&#xD638; hematopoietic &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; thymus&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; thymic &#xC2DD;&#xBBFC; &#xCD08;&#xAE30; thymic &#xC774;&#xC8FC;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD08;&#xAE30; thymus &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; e12&#xC5D0;&#xC11C; thymus &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB85C; progenitors&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD30C;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; chemokine ligands&#xC758; &#xD45C;&#xD604; CCL21, CCL25 &#xBC0F; CXCL12, thymic/&#xBD80; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; anlagen&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; T &#xB9BC;&#xD504; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; perithymic mesenchyme, &#xB0B4; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; T &#xB9BC;&#xD504; &#xC804;&#xC870; &#xD0DC;&#xC544; thymus&#xC744; &#xC815;&#xCC29;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC30;&#xC544; thymus&#xB85C; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

Chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xCD08;&#xAE30; thymic &#xC774;&#xBBFC;&#xC790;&#xAC00; &#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC758;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Quimiocina ha sido implicado en la direcci&#xF3;n de la colonizaci&#xF3;n del timo fetal de precursores hematopoy&#xE9;ticos. Sin embargo, los patrones de expresi&#xF3;n de los receptores de quimiocinas responsables de la direcci&#xF3;n de la colonizaci&#xF3;n del timo por los primeros inmigrantes del timo siguen siendo desconocidos. Hemos identificado la heterogeneidad dentro de las primeras c&#xE9;lulas del timo de siembra sobre la base de la expresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas. Mediante el an&#xE1;lisis de la primera ola de los progenitores para colonizar el timo en el E12 de la gestaci&#xF3;n, nos muestran que los receptores de quimioquinas se expresan m&#xFA;ltiples por T-linfoides precursores presentes en mes&#xE9;nquima perit&#xED;mica, mientras que la expresi&#xF3;n de los ligandos de quimioquinas se limita a CCL21, CCL25 y CXCL12, que son localizado en distintos compartimentos epiteliales y mesenquimales de los esbozos del timo / paratiroides. En conjunto, estos resultados identifican varias poblaciones de precursores linfoides T-colonizan el timo fetal y aportar pruebas de varias v&#xED;as posibles de mediaci&#xF3;n migraci&#xF3;n de los precursores en el timo embrionarias.

La expresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas Define la heterogeneidad de los primeros emigrantes t&#xED;micos

&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6B63;&#x9762;&#x548C;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C47;&#x8F91;&#x9009;&#x62E9;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5B97;&#x65CF;&#x5206;&#x4EAB;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6301;&#x7EED;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Mts24 &#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7956;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8BD5;&#x5242;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51FA;&#x53D1;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x754C;&#x5B9A;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 12 &#x80F8;&#x817A;&#x8BBE;&#x5907;&#x516C;&#x53F8;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5747;&#x5300;&#x79EF;&#x6781;&#x4E3A; Mts24 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x80F8;&#x817A;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x542B;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; Mts24(+) &#x548C; Mts24(-) &#x4E0A;&#x76AE;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x80F8;&#x817A;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A; Mts24(+) &#x548C; Mts24(-) &#x4E0A;&#x76AE;&#x5B50;&#x96C6;&#x5171;&#x4EAB;&#x5F62;&#x6210;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x9AD3;&#x8D28;&#x80F8;&#x817A;&#x73AF;&#x5883;&#x652F;&#x6301; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x8FF7;&#x5931;&#x5728; Mts24(-) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7531; E15 &#x65F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5242;&#x91CF;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5F53;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8D44;&#x6599;&#x3002;

&#x91CD;&#x65B0;&#x754C;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x3002;

Cortical and medullary epithelium represent specialised cell types that play key roles in thymocyte development, including positive and negative selection of the T cell repertoire. While recent evidence shows that these epithelial lineages share a common embryonic origin, the phenotype and possible persistence of such progenitor cells in the thymus at later stages of development remain controversial. Through use of a panel of reagents including the putative progenitor marker Mts24, we set out to redefine the stages in the development of thymic epithelium. In the early embryonic day (E)12 thymus anlagen we find that almost all epithelial cells are uniformly positive for Mts24 expression. In addition, while the thymus at later stages of development was found to contain distinct Mts24(+) and Mts24(-) epithelial subsets, thymus grafting experiments show that both Mts24(+) and Mts24(-) epithelial subsets share the ability to form organised cortical and medullary thymic microenvironments that support T cell development, a function shown previously to be lost in the Mts24(-) cells by E15 when lower cell doses were used. Our data help to clarify stages in thymic epithelial development and provide important information in relation to currently used markers of epithelial progenitors.

Redefining epithelial progenitor potential in the developing thymus.

&#xC9;pith&#xE9;lium cortical et m&#xE9;dullaire repr&#xE9;sentent des types de cellules sp&#xE9;cialis&#xE9;es qui jouent des r&#xF4;les cl&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement des thymocytes, y compris la s&#xE9;lection positive et n&#xE9;gative du r&#xE9;pertoire des cellules T. Bien que les donn&#xE9;es r&#xE9;centes montrent que ces lign&#xE9;es &#xE9;pith&#xE9;liales partagent une origine embryonnaire commune, le ph&#xE9;notype et la persistance possible de ces cellules prog&#xE9;nitrices dans le thymus &#xE0; des stades ult&#xE9;rieurs du d&#xE9;veloppement restent controvers&#xE9;es. Gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un panel de r&#xE9;actifs, y compris le marqueur prog&#xE9;niteur putatif Mts24, nous avons d&#xE9;cid&#xE9; de red&#xE9;finir les &#xE9;tapes dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium thymique. Dans la journ&#xE9;e plus t&#xF4;t (E) 12 embryonnaires &#xE9;bauches du thymus, nous constatons que presque toutes les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales sont uniform&#xE9;ment positive pour Mts24 expression. En outre, tandis que le thymus &#xE0; des stades ult&#xE9;rieurs de d&#xE9;veloppement n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e pour contenir Mts24 distincte (+) et Mts24 (-) sous-ensembles &#xE9;pith&#xE9;liales, le thymus greffage exp&#xE9;riences montrent que les deux Mts24 (+) et Mts24 (-) sous-ensembles &#xE9;pith&#xE9;liales partager la capacit&#xE9; de former organis&#xE9;s corticales et m&#xE9;dullaires thymiques microenvironnements qui soutiennent le d&#xE9;veloppement des cellules T, une fonction montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment &#xE0; se perdre dans l&#x26;#39;Mts24 (-) par les cellules E15 lorsque des doses plus faibles de cellules ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es. Nos donn&#xE9;es permettent de pr&#xE9;ciser les &#xE9;tapes du d&#xE9;veloppement &#xE9;pith&#xE9;lial thymique et fournissent des informations importantes en ce qui concerne les marqueurs actuellement utilis&#xE9;s de prog&#xE9;niteurs &#xE9;pith&#xE9;liaux.

Red&#xE9;finir le potentiel g&#xE9;niteur &#xE9;pith&#xE9;liale dans le thymus en d&#xE9;veloppement

Kortikale und medull&auml;re Epithel stellen spezialisierte Zelltypen, die Hauptakteure in der Thymocyte Entwicklung, einschlie&szlig;lich der positiven und negativen Auswahl des T-Zell-Repertoires. W&auml;hrend den letzten Beweis zeigt, dass diese epithelialen &Uuml;bertragungslinien einen gemeinsamen embryonalen Ursprung haben, bleiben die Ph&auml;notyp und m&ouml;gliche Persistenz von solchen Progenitorzellen bei Thymus in sp&auml;teren Stadien der Entwicklung umstritten. Durch den Einsatz von einem Gremium von Reagenzien einschlie&szlig;lich den mutma&szlig;lich Stammvater Marker Mts24 machten wir uns, um die Phasen in der Entwicklung der Thymom Epithel neu zu definieren. In der fr&uuml;hen embryonalen Tag (E) 12 Thymus Anlagen finden wir, dass fast alle Epithelzellen einheitlich positiv f&uuml;r Mts24 Ausdruck. Dar&uuml;ber hinaus w&auml;hrend der Thymus in sp&auml;teren Stadien der Entwicklung festgestellt wurde, dass unterschiedliche Mts24(+) und Mts24(-) epitheliale Teilmengen enthalten, zeigen Thymus Unterlagsreben Experimente, dass sowohl Mts24(+) als auch Mts24(-) epitheliale Untergruppen die F&auml;higkeit teilen, organisierte kortikale und medull&auml;re Thymom Mikroumgebungen zu bilden, die T-Zell-Entwicklung, eine Funktion, die in den Mts24(-) Zellen e15 verloren geht, wenn die untere Zelle Dosen verwendet wurden zuvor gezeigten unterst&uuml;tzen. Unsere Daten helfen zu kl&auml;ren Tumor epitheliale Entwicklung in Phasen und stellen wichtige Informationen in Bezug auf die aktuell verwendeten Marker der epithelialen Vorl&auml;uferzellen.

Neudefinition der epithelialen Vorl&auml;uferzellen im Thymus entwickeln.

Epitelio corticale e midollare rappresentano tipi di cellule specializzate che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo del timocita, compresa la selezione positiva e negativa del repertorio delle cellule T. Mentre le prove recenti mostrano che questi lignaggi epiteliali condividono una comune origine embrionale, il fenotipo e la possibile persistenza di tali cellule progenitrici nel timo nelle fasi successive di sviluppo rimangono controversi. Attraverso l&#39;uso di un pannello di reagenti tra cui il marcatore progenitore putativo Mts24, abbiamo deciso di ridefinire le fasi nello sviluppo dell&#39;epitelio timico. Nel anlagen Timo 12 giorno embrionale precoce (E) troviamo che quasi tutte le cellule epiteliali sono uniformemente positive per l&#39;espressione di Mts24. Inoltre, mentre il timo nelle fasi successive dello sviluppo &egrave; stato trovato per contenere distinti sottoinsiemi epiteliali Mts24(+) e Mts24(-), timo innesto esperimenti mostrano che sia Mts24(+) che Mts24(-) epiteliali sottoinsiemi condividono la capacit&agrave; di formare organizzate microambienti corticale e midollare del timo che supportano lo sviluppo delle cellule T, una funzione illustrata in precedenza di perdersi nelle cellule Mts24(-) da E15 quando sono state usate dosi pi&ugrave; basse di cella. I nostri dati aiutano a chiarire le fasi di sviluppo epiteliale del timo e fornire informazioni importanti in materia attualmente utilizzati marcatori dei progenitori epiteliali.

Ridefinizione progenitrici epiteliali potenziali nel timo in via di sviluppo.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CA0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x80DA;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;Mts24&#x542B;&#x3080;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x65E5;&#xFF08;E&#xFF09;12&#x80F8;&#x817A;&#x539F;&#x57FA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;Mts24&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x69D8;&#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x80F8;&#x817A;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;Mts24&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;Mts24&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#xFF08; - &#xFF09;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x80F8;&#x817A;&#x306F;Mts24&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;Mts24&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4F4E;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;E15&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; - &#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3001;Mts24&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; T &#xC140; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; thymocyte &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; lineages &#xACF5;&#xC720; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xC544; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0; &#xD45C;&#xC2DC;, phenotype&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; thymus&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC9C0; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC2DC; &#xC57D; &#xC0C1; &#xC870;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xCEE4; mts24&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xD328;&#xB110;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; thymic &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; (E) 12 thymus anlagen&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC77C;&#xC815; &#xD558; &#xAC8C; Mts24 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; thymus &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; Mts24(+) &#xBC0F; mts24(-)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xD3EC;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; thymus &#xC774;&#xC2DD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; Mts24(+) &#xBC0F; Mts24(-) &#xC0C1;&#xD53C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; thymic microenvironments T &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;, E15, &#xB0AE;&#xC740; &#xC140; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; Mts24(-) &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB420;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD53C; progenitors&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; thymus&#xC5D0;&#xC11C;.

Epitelio cortical y medular representan tipos de c&#xE9;lulas especializadas que desempe&#xF1;an un papel clave en el desarrollo de los timocitos, incluyendo la selecci&#xF3;n positiva y negativa del repertorio de c&#xE9;lulas T. Mientras que la evidencia reciente muestra que estos linajes epiteliales tienen un origen com&#xFA;n embrionario, el fenotipo y la posible persistencia de las c&#xE9;lulas progenitoras de este tipo en el timo en las etapas posteriores del desarrollo siguen siendo controvertidas. Mediante el uso de un panel de reactivos como el marcador de c&#xE9;lulas progenitoras supuesta Mts24, nos propusimos volver a definir las etapas en el desarrollo de epitelio t&#xED;mico. En los primeros d&#xED;as embrionario (E) 12 Anlagen timo nos encontramos con que casi todas las c&#xE9;lulas epiteliales son uniformemente positivo para Mts24 expresi&#xF3;n. Adem&#xE1;s, mientras que el timo en etapas posteriores del desarrollo se encontr&#xF3; que conten&#xED;a distinta Mts24 (+) y Mts24 (-) subconjuntos epiteliales, el timo injerto experimentos muestran que tanto Mts24 (+) y Mts24 (-) subconjuntos epiteliales compartir la capacidad de formar organizados microambientes del timo cortical y medular que apoyan el desarrollo de c&#xE9;lulas T, una funci&#xF3;n que se muestra anteriormente que se pierde en el Mts24 (-) por las c&#xE9;lulas E15 cuando menos cantidades de celulares se utilizaron. Nuestros datos ayudan a clarificar las etapas en el desarrollo del epitelio del timo y proporcionar informaci&#xF3;n importante en relaci&#xF3;n a los marcadores se utilizan actualmente de progenitores epiteliales.

Redefiniendo el potencial progenitoras epiteliales en el timo en desarrollo

CD4(+)CD3(-) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7; (LTi) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x76F8;&#x5173;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x7ED8;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x813E;&#x810F;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x548C;&#x7A81;&#x51FA;&#x5176;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4E0E;&#x813E;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x80DA;&#x80CE;&#x813E;&#x810F;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 13&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x7236;&#x6BCD;&#x51FA;&#x5E2D;&#x80DA;&#x80CE;&#x7B2C; 12 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6700;&#x521D;&#x56F4;&#x7ED5;&#x813E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4; (LT)-&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x5173;&#x8054;&#x8840;&#x7BA1;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F; LT &#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A97;&#x4F53;&#x65B0;&#x751F;&#x767D;&#x6D46;&#x9886;&#x57DF;&#x5230;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B96;&#x6C11;&#x4E5F;&#x662F; LT &#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4E00; WT &#x91CD;&#x5EFA; RAG(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6216; LTalpha(-/-) &#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; LT &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C40;&#x90E8;&#x7684; podoplanin &#x548C; CCL21 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x79BB;&#x6563; CD3(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7684; LT &#x7EC4;&#x5408;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE; LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; LT &#x72EC;&#x7ACB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4F9B;&#x813E;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; podoplanin &#x548C; CCL21 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x813E;&#x767D;&#x6D46;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CD4(+)CD3(-) lymphoid tissue inducer (LTi) cells are crucial for the development and organisation of lymph nodes and gut associated lymphoid tissues. In this report, we characterise their appearance in the developing spleen and highlight their importance in relation to the development of splenic T cell zones. LTi cells were detected in embryonic spleen from embryonic day 13, although their progenitors were present at embryonic day 12. These cells clustered initially around splenic blood vessels in a lymphotoxin (LT)-independent manner, but up-regulation of VCAM-1 expression on stromal cells associated with the blood vessels was LT dependent. After birth, T cell colonisation of these clusters to form nascent white pulp areas was also LT dependent. Transfer experiments reconstituting RAG(-/-) mice with either WT or LTalpha(-/-) splenocytes demonstrated that lymphocyte expression of LT was not essential for the organisation of a discrete CD3(+) T cell zone with localised podoplanin and CCL21 expression. Our studies indicate that a combination of LT signals from LTi cells and LT-independent signals from lymphocytes is sufficient for expression of podoplanin and CCL21 on splenic T cell zone stroma and subsequent T cell organisation.

The role of lymphoid tissue inducer cells in splenic white pulp development.

CD4 (+) CD3 (-) tissu lympho&#xEF;de inducteur (LTI) des cellules sont cruciales pour le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;organisation des ganglions lymphatiques et l&#x26;#39;intestin associ&#xE9;es tissus lympho&#xEF;des. Dans ce rapport, nous caract&#xE9;risons leur apparition dans la rate en d&#xE9;veloppement et souligner leur importance en ce qui concerne le d&#xE9;veloppement de zones de cellules T spl&#xE9;niques. Cellules LTi ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans la rate embryonnaire de jour embryonnaire 13, bien que leurs anc&#xEA;tres &#xE9;taient pr&#xE9;sents au jour embryonnaire 12. Ces cellules group&#xE9;es d&#x26;#39;abord autour des vaisseaux sanguins spl&#xE9;niques dans une lymphotoxine (LT) ind&#xE9;pendant mani&#xE8;re, mais sur-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression de VCAM-1 sur les cellules stromales associ&#xE9;es aux vaisseaux sanguins &#xE9;tait LT d&#xE9;pend. Apr&#xE8;s la naissance, la colonisation des cellules T de ces grappes naissantes pour former les zones de p&#xE2;tes blanches &#xE9;tait &#xE9;galement d&#xE9;pendante LT. Exp&#xE9;riences de transfert de reconstituer RAG (- / -) chez la souris soit avec WT ou LTalpha (- / -) spl&#xE9;nocytes d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de lymphocytes LT n&#x26;#39;&#xE9;tait pas indispensable pour l&#x26;#39;organisation d&#x26;#39;une zone discr&#xE8;te de cellules CD3 (+) T avec podoplanin localis&#xE9;e et CCL21 expression. Nos &#xE9;tudes indiquent que la combinaison de signaux LT &#xE0; partir de cellules LTi et LT-ind&#xE9;pendants signaux &#xE0; partir de lymphocytes est suffisant pour l&#x26;#39;expression de podoplanin et CCL21 sur T spl&#xE9;niques zone de cellules du stroma et de l&#x26;#39;organisation ult&#xE9;rieure des cellules T.

Le r&#xF4;le des cellules lympho&#xEF;des inducteurs de tissus dans le d&#xE9;veloppement pulpe spl&#xE9;nique Blanc

CD4(+)CD3(-) Lymphgewebe Induktor (LTi) Zellen sind entscheidend f&uuml;r die Entwicklung und Organisation von Lymphknoten und Darm assoziierten lymphatischen Geweben. In diesem Bericht wir pr&auml;gen ihr Erscheinungsbild in der entwickelnden Milz und ihre Bedeutung in Bezug auf die Entwicklung der Milz T-Zell-Zonen. LTi-Zellen wurden in embryonalen Milz aus embryonalen 13.Tag, erkannt, obwohl ihre Vorfahren embryonalen Tag 12 anwesend waren. Diese Zellen gruppierten sich zun&auml;chst um Milz Blutgef&auml;&szlig;e in einem Lymphotoxin (LT)-unabh&auml;ngig, aber oben-Regelung der VCAM-1 Ausdruck auf stromal Zellen mit den Blutgef&auml;&szlig;en verbunden war LT abh&auml;ngig. Nach der Geburt war T-Zelle Kolonisation von diesen Haufen zu Formularbereichen entstehende wei&szlig;e Zellstoff auch LT abh&auml;ngig. Transfer Experimente REKONSTITUTIERT RAG(-/-) M&auml;use mit entweder WT oder LTalpha(-/-) Splenocytes demonstriert werden, dass Lymphozyte Ausdruck LT nicht notwendig f&uuml;r die Organisation einer diskreten CD3(+) T-Zelle-Zone mit lokalisierten Podoplanin und CCL21 Ausdruck. Unsere Untersuchungen zeigen, dass eine Kombination von LT von LTi-Zellen Signale und LT-unabh&auml;ngige Signale von Lymphozyten ist ausreichend f&uuml;r Ausdruck Podoplanin und CCL21 Milz T-Zell-Zone-Stroma und nachfolgende T-Zell-Organisation.

Die Rolle von Lymphgewebe Induktor Zellen in Milz wei&szlig; Zellstoff-Entwicklung.

CD4(+)CD3(-) tessuto linfoide dell&#39;induttore (LTi) le cellule sono cruciali per lo sviluppo e organizzazione dei linfonodi e gut associated tessuti linfoidi. In questa relazione, abbiamo caratterizzano la loro apparizione nella milza in via di sviluppo ed evidenziare la loro importanza in relazione allo sviluppo delle zone spleniche T cell. LTi cellule sono state rilevate in milza embrionale da embrionale giorno 13, anche se i loro progenitori erano presenti a embrionale giorno 12. Queste cellule inizialmente raggruppati attorno a vasi sanguigni spleniche in un lymphotoxin (LT)-modo indipendente, ma in su-regolazione dell&#39;espressione di VCAM-1 sulle cellule stromale associate con i vasi sanguigni era dipendente da LT. Dopo la nascita, la colonizzazione delle cellule T di questi ammassi di aree di forma nascente polpa bianca era anche dipendente da LT. Esperimenti di trasferimento riconfigurarsi RAG(-/-) topi con entrambi WT o splenocytes LTalpha(-/-) dimostrato che espressione dei linfociti di LT non era essenziale per l&#39;organizzazione di una zona di cella CD3(+) T discreta con podoplanin localizzate e CCL21 espressione. I nostri studi indicano che una combinazione di LT segnali dalle cellule LTi e segnali LT-indipendente dai linfociti &egrave; sufficiente per l&#39;espressione di podoplanin e CCL21 su stroma zona splenica T cell e organizzazione di successive delle cellule T.

Il ruolo delle cellule di tessuto linfoide dell&#39;induttore nello sviluppo della polpa bianca splenica.

CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD3&#xFF08; - &#xFF09;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF08;LTI&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x813E;&#x81D3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;12&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x51FA;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;LTI&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x751F;13&#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x80DA;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DB;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x813E;&#x81D3;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF08;LT&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;VCAM-1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;LT&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767D;&#x813E;&#x9AC4;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;LT&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;WT&#x307E;&#x305F;&#x306F;LTalpha&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;LT&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30C9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;CCL21&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x96E2;&#x6563;CD3&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x5165;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RAG&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x306E;LTI&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;LT-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304B;&#x3089;LT&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x8CEA;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DD;&#x30C9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;CCL21&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x813E;&#x81D3;&#x767D;&#x813E;&#x9AC4;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

CD4(+)CD3(-) &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB3C4; (LTi) &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xBC0F; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; characterise &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC7A5; T &#xC140; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; progenitors &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 12&#xC5D0; &#xCC38;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; LTi &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; &#xC8FC; 13, &#xBC30;&#xC544; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; lymphotoxin (LT)&#xC5D0; &#xBE44;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC8FC;&#xC704; &#xCC98;&#xC74C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; VCAM 1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; LT &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC591;&#xC2DD; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC31;&#xC0C9; &#xD384;&#xD504; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; LT &#xC885;&#xC18D;. &#xC804;&#xC1A1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC911; WT&#xC640; reconstituting RAG(-/-) &#xC950; &#xB610;&#xB294; LTalpha(-/-) splenocytes &#xC2DC;&#xC5F0; LT&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD45C;&#xD604; &#xD654; &#xB41C; podoplanin&#xC640; CCL21 &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBCC4; CD3(+) T &#xC140; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; LT &#xC870;&#xD569;&#xC758; LTi &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; LT &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; T &#xC140; &#xC601;&#xC5ED; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; podoplanin&#xC640; ccl21&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBC31;&#xC0C9; &#xD384;&#xD504; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;.

CD4 (+) CD3 (-) inductoras de tejido linfoide (LTI) las c&#xE9;lulas son cruciales para el desarrollo y organizaci&#xF3;n de los ganglios linf&#xE1;ticos y el intestino tejidos linfoides asociados. En este informe, que caracterizan su aspecto en el bazo desarrollar y destacar su importancia en relaci&#xF3;n con el desarrollo de las zonas de c&#xE9;lulas T del bazo. LTi c&#xE9;lulas se detectaron en el bazo embrionario a partir del d&#xED;a embrionario 13, aunque sus progenitores estuvieron presentes en el d&#xED;a embrionario 12. Estas c&#xE9;lulas agrupadas inicialmente en torno a los vasos sangu&#xED;neos del bazo en una linfotoxina (LT) de manera independiente, pero sobre regulaci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de VCAM-1 en las c&#xE9;lulas del estroma asociados a los vasos sangu&#xED;neos se LT dependiente. Despu&#xE9;s del nacimiento, la colonizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T de estos grupos para formar &#xE1;reas de nacientes de pulpa blanca tambi&#xE9;n era dependiente de LT. Experimentos de transferencia de la reconstituci&#xF3;n de GAR (- / -) ratones con WT o LTalpha (- / -) esplenocitos demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de los linfocitos de la TL no es esencial para la organizaci&#xF3;n de una discreta zona de CD3 (+) de c&#xE9;lulas T con podoplanin localizada y la expresi&#xF3;n de CCL21. Nuestros estudios indican que una combinaci&#xF3;n de se&#xF1;ales a partir de c&#xE9;lulas LT LTi y se&#xF1;ales de LT-independientes de los linfocitos es suficiente para la expresi&#xF3;n de podoplanin y CCL21 en espl&#xE9;nica zona de c&#xE9;lulas T estroma y posterior organizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T.

El papel de los linfocitos del tejido inductor en el desarrollo de pulpa blanca del bazo

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9047;&#x5230;&#x5916;&#x56F4;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x8981;&#x5220;&#x9664; autoreactive &#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x6240;&#x77E5;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5230;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x827E;&#x5C14;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x80F8;&#x817A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7A7A;&#x6C14;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; &#xFF08;APECED&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E05;&#x5355;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x7A7A;&#x6C14;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6838; puncta&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x5B58;&#x5728;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3; APECED &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7A81;&#x53D8;&#x70ED;&#x70B9;&#x5728;&#x4E8E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x62DB;&#x8058;&#x57DF;&#x4E2D;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x7ED3;&#x5408;&#x540C;&#x6E90;&#x5EFA;&#x6A21;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; APECED &#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B64;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x5168;&#x7403;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7684;&#x7126;&#x3001; &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x9020;&#x65B0;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x7A7A;&#x6C14;&#x7684;&#x5361;&#x900F;&#x9732;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x65B0;&#x7ED3;&#x6784;&#x6311;&#x8D77;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Developing T cells encounter peripheral self-antigens in the thymus in order to delete autoreactive clones. It is now known that the autoimmune regulator protein (AIRE), which is expressed in thymic medullary epithelial cells, plays a key role in regulating the thymic transcription of these peripheral tissue-specific antigens. Mutations in the AIRE gene are associated with a severe multiorgan autoimmune syndrome (APECED), and autoimmune reactivities are manifest in AIRE-deficient mice. Functional AIRE protein is expressed as distinct nuclear puncta, although no structural basis existed to explain their relevance to disease. In addressing the cell biologic basis for APECED, we made the unexpected discovery that an AIRE mutation hot spot lies in a caspase recruitment domain. Combined homology modeling and in vitro data now show how APECED mutations influence the activity of this transcriptional regulator. We also provide novel in vivo evidence for AIRE's association with a global transcription cofactor, which may underlie AIRE's focal, genome-wide, alteration of the transcriptome.

AIRE's CARD revealed, a new structure for central tolerance provokes transcriptional plasticity.

D&#xE9;veloppement des cellules T p&#xE9;riph&#xE9;riques rencontrez des auto-antig&#xE8;nes dans le thymus, afin de supprimer les clones autor&#xE9;actifs. On sait maintenant que la prot&#xE9;ine r&#xE9;gulatrice auto-immune (AIRE), qui est exprim&#xE9;e en cellules &#xE9;pith&#xE9;liales m&#xE9;dullaires thymiques, joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la r&#xE9;gulation de la transcription du thymus de ces p&#xE9;riph&#xE9;riques tissu-sp&#xE9;cifiques des antig&#xE8;nes. Des mutations dans le g&#xE8;ne AIRE sont associ&#xE9;s &#xE0; un syndrome s&#xE9;v&#xE8;re multivisc&#xE9;rale auto-immune (Apeced), et r&#xE9;activit&#xE9;s auto-immunes se manifestent dans AIRE-souris d&#xE9;ficientes. Fonctionnelle des prot&#xE9;ines AIRE est exprim&#xE9;e en points lacrymaux nucl&#xE9;aire distincte, m&#xEA;me si aucune base structurelle existait pour expliquer leur pertinence &#xE0; la maladie. En abordant la base biologique de la cellule pour APECED, nous avons fait la d&#xE9;couverte inattendue que un endroit chaud AIRE mutation se trouve dans un domaine de recrutement de caspase. Combin&#xE9; mod&#xE9;lisation par homologie et les donn&#xE9;es in vitro montrent maintenant comment les mutations Apeced influencer l&#x26;#39;activit&#xE9; de ce r&#xE9;gulateur transcriptionnel. Nous avons &#xE9;galement fournir de nouvelles preuves in vivo pour l&#x26;#39;association AIRE avec un cofacteur de transcription mondiale, ce qui peut expliquer focale AIRE, le g&#xE9;nome entier, l&#x26;#39;alt&#xE9;ration du transcriptome.

CARTE AIRE a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;, une nouvelle structure pour la tol&#xE9;rance centrale Provoque Plasticit&#xE9; de la transcription

Entwickelnde T-Zellen treten periphere selbst-Antigene im Thymus um autoreaktive Klone zu l&ouml;schen. Es ist jetzt bekannt, dass das autoimmune Regulator-Protein (AIRE), das Thymom medull&auml;ren Epithelzellen ausgedr&uuml;ckt wird, eine entscheidende Rolle spielt bei der Regulierung der Thymom Transkription von diesen peripheren Gewebe-spezifischen Antigenen. Mutationen im Gen AIRE ein schweres Syndrom Autoimmun-Syndrom (APECED) zugeordnet sind, und autoimmune Reactivities werden offenbar in AIRE-defizienten M&auml;usen. Funktionale AIRE-Protein wird als unterschiedliche nukleare Puncta, ausgedr&uuml;ckt, obwohl es keine strukturelle Grundlage gab, um ihre Relevanz f&uuml;r die Krankheit zu erkl&auml;ren. Bei der Bew&auml;ltigung der Zelle biologische Grundlage f&uuml;r APECED, machten wir die unerwartete Entdeckung, dass ein Hot-Spot in AIRE Mutation in eine Caspase Recruitment Domain liegt. Kombinierte Homologie Modellierung und zeigen in-vitro-Daten nun wie APECED Mutationen beeinflussen die Aktivit&auml;t dieser transcriptional Regulator. Wir bieten auch neuartige in-vivo Beweis f&uuml;r AIREs Assoziation mit Kofaktor global Transkription, AIREs fokale, genomweiten, Ver&auml;nderung der das Transkriptom zugrunde liegen kann.

AIRE die Karte aufgedeckt, eine neue Struktur f&uuml;r zentrale Toleranz transkriptionelle Plastizit&auml;t provoziert.

In via di sviluppo le cellule T incontro auto-antigeni periferici nel timo al fine di eliminare i cloni autoreattivi. &Egrave; ormai noto che la proteina regolatore autoimmune (AIRE), che &egrave; espressa nelle cellule epiteliali midollari del timo, gioca un ruolo chiave nella regolazione della trascrizione del timo di questi antigeni specifici tessuti periferici. Mutazioni nel gene AIRE sono associate a una grave sindrome autoimmune multiorgano (APECED) e reattivit&agrave; autoimmune si manifestano nei topi deficienti AIRE. Proteina funzionale AIRE &egrave; espressa come distinto puncta nucleare, anche se nessuna base strutturale ha esistito per spiegare la loro rilevanza per la malattia. Nell&#39;affrontare la base biologica delle cellule per APECED, abbiamo fatto l&#39;inattesa scoperta che una mutazione AIRE hot spot si trova in un dominio di reclutamento di caspase. Combinato modellistica di omologia e visualizza ora i dati in vitro come APECED mutazioni influenzano l&#39;attivit&agrave; di questo regolatore di transcriptional. Forniamo anche romanzo prove in vivo per associazione di AIRE con un cofattore trascrizione globale, che pu&ograve; essere alla base di alterazione focale, genome-wide, di AIRE del transcriptome.

SCHEDA di AIRE ha rivelato, una nuova struttura per la tolleranza centrale provoca plasticit&agrave; trascrizionale.

&#x958B;&#x767A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ECA;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;AIRE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AIRE&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;APECED&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;AIRE&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x6839;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;AIRE&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6838;&#x306E;&#x6D99;&#x70B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; APECED&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;AIRE&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x52D5;&#x54E1;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x3067;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;APECED&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;AIRE&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;AIRE&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AIRE&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x8EE2;&#x5199;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xAC1C;&#xBC1C; T &#xC138;&#xD3EC; autoreactive &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC9C0;&#xAE08; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; thymic &#xACE8; &#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xB974;), &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; thymic &#xC804;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. AIRE &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2EC;&#xD55C; multiorgan &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (APECED) &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; reactivities &#xB41C; &#xB974; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xB974; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xC900; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD575; puncta&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. APECED&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB974; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD56B; &#xC2A4;&#xD3FF; caspase &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB193;&#xC5EC; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD638;&#xBAB0;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC1FC;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; APECED &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC774; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB974;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;, &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; transcriptome &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC804;&#xC0AC; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xB974;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC5D0; &#xB974;&#xC758; &#xCE74;&#xB4DC; &#xACF5;&#xAC1C;, &#xC911;&#xC559; &#xACF5;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD6C;&#xC870; transcriptional &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;.

Desarrollo de las c&#xE9;lulas T perif&#xE9;ricas encuentran autoant&#xED;genos en el timo con el fin de eliminar clones autorreactivos. Ahora se sabe que la prote&#xED;na regulador autoinmune (AIRE), que se expresa en c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas medulares, juega un papel clave en la regulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n del timo de estos perif&#xE9;ricos tejidos espec&#xED;ficos de ant&#xED;genos. Las mutaciones en el gen AIRE est&#xE1;n asociados con un severo s&#xED;ndrome multiorg&#xE1;nico autoinmune (APECED) y reactividades autoinmunes se manifiestan en ratones con deficiencia de AIRE. Funcional de prote&#xED;nas AIRE se expresa en puntos lagrimales nuclear clara, aunque no exist&#xED;a una base estructural para explicar su importancia a la enfermedad. Al abordar la base biol&#xF3;gica de c&#xE9;lulas de APECED, hicimos el descubrimiento inesperado de que un punto de mutaci&#xF3;n AIRE caliente se encuentra en un dominio de reclutamiento de caspasas. Combinado homolog&#xED;a de modelado y los datos in vitro muestran ahora c&#xF3;mo las mutaciones APECED influir en la actividad de este regulador de la transcripci&#xF3;n. Tambi&#xE9;n ofrecemos la novela de pruebas in vivo para la asociaci&#xF3;n AIRE con un cofactor global de transcripci&#xF3;n, que puede ser la base central de AIRE, en todo el genoma, la alteraci&#xF3;n del transcriptoma.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title	2014
Publication title	2014

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T/B lineage choice occurs prior to intrathymic Notch signaling. Blood\| PubMed ID: 15845899	2005
Development of functional thymic epithelial cells occurs independently of lymphostromal interactions. Mechanisms of development\| PubMed ID: 16274965	2005
Establishment and functioning of intrathymic microenvironments. Immunological reviews\| PubMed ID: 16448531	2006
Clonal analysis reveals a common progenitor for thymic cortical and medullary epithelium. Nature\| PubMed ID: 16791197	2006
The thymus and T-cell commitment: the right niche for Notch? Nature reviews. Immunology\| PubMed ID: 16799474	2006
PDGFRalpha-expressing mesenchyme regulates thymus growth and the availability of intrathymic niches. Blood\| PubMed ID: 17008543	2007
Keratinocyte growth factor (KGF) enhances postnatal T-cell development via enhancements in proliferation and function of thymic epithelial cells. Blood\| PubMed ID: 17213286	2007
RANK signals from CD4(+)3(-) inducer cells regulate development of Aire-expressing epithelial cells in the thymic medulla. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 17502664	2007
Chemokine receptor expression defines heterogeneity in the earliest thymic migrants. European journal of immunology\| PubMed ID: 17578846	2007
Redefining epithelial progenitor potential in the developing thymus. European journal of immunology\| PubMed ID: 17694573	2007
The role of lymphoid tissue inducer cells in splenic white pulp development. European journal of immunology\| PubMed ID: 17948268	2007
AIRE's CARD revealed, a new structure for central tolerance provokes transcriptional plasticity. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 17974569	2008
Thymic stromal lymphopoietin is not necessary or sufficient to mediate the thymopoietic effects of keratinocyte growth factor. Blood\| PubMed ID: 18182587	2008

Simona W. Rossi

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