diolistic-labeling-neurons-from-rodent-non-human-primate-brain

DiOLISTIC Labeling of Neurons from Rodent and Non-human Primate Brain Slices

DiOLISTIC staining uses the gene gun to introduce fluorescent dyes, such as DiI, into neurons of brain slices (Gan et al., 2009; O'Brien and Lummis, 2007; ...

Electrotonic &#x8026;&#x5408;&#x540C;&#x6B65;&#x81EA;&#x53D1;&#x53D1;&#x5C04;&#x8F68;&#x8FF9;&#x84DD;&#x6591; (LC) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x9891;&#x7387;&#x5BF9;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684; LC &#x540C;&#x6B65;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FBF;&#x5229;&#x9608;&#x4E0B;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x51CF;&#x5C11;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x6210;&#x5BF9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x6027;&#x3002;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x540C;&#x6B65;&#x6027;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x7684; LC &#x7F51;&#x7EDC;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x4E0D;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x6027;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E00;&#x5BF9;&#x8026;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x6027;&#x3002;Electrotonic &#x8026;&#x5408;&#x548C;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#xFF0C;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C04;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x84DD;&#x6591;&#x6838;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x6027;&#xFF1A; electrotonic &#x8026;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Electrotonic coupling synchronizes the spontaneous firing of locus ceruleus (LC) neurons in the neonatal rat brain, whereas in adults, synchronous activity is rare. This report examines the role of action potential frequency on synchronous activity in the adult LC. Decreasing the firing frequency in slices from adult animals facilitated the appearance of subthreshold oscillations and increased the correlation of the membrane potential between pairs of neurons. Conversely, increasing the firing frequency decreased the amplitude and synchrony of the oscillations among pairs. The frequency-dependent synchrony was not observed in slices from neonatal rats, where synchrony was observed at all frequencies, suggesting a developmental change in the properties of the LC network. A mathematical model confirmed that a reduction of the coupling strength among a pair of coupled neurons could generate frequency-dependent synchrony. In slices from adult animals, the combination of electrotonic coupling and firing frequency are the key elements that regulate synchronous firing in this nucleus.

Frequency-dependent synchrony in locus ceruleus: role of electrotonic coupling.

Couplage &#xE9;lectrotonique synchronise la d&#xE9;charge spontan&#xE9;e des locus c&#x153;ruleus (LC) les neurones dans le cerveau de rat nouveau-n&#xE9;, tandis que chez les adultes, l&#x26;#39;activit&#xE9; synchrone est rare. Ce rapport examine le r&#xF4;le de la fr&#xE9;quence du potentiel d&#x26;#39;action sur l&#x26;#39;activit&#xE9; synchrone dans le LC adultes. Diminution de la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge dans des tranches &#xE0; partir d&#x26;#39;animaux adultes facilit&#xE9; l&#x26;#39;apparition d&#x26;#39;oscillations infraliminaires et augment&#xE9; la corr&#xE9;lation du potentiel de membrane entre les paires de neurones. Inversement, l&#x26;#39;augmentation de la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge a diminu&#xE9; l&#x26;#39;amplitude et de la synchronie des oscillations entre les paires. La synchronie d&#xE9;pendant de la fr&#xE9;quence n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; dans les tranches de rats nouveau-n&#xE9;s, o&#xF9; la synchronie a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e &#xE0; toutes les fr&#xE9;quences, ce qui sugg&#xE8;re un changement de d&#xE9;veloppement dans les propri&#xE9;t&#xE9;s du r&#xE9;seau LC. Un mod&#xE8;le math&#xE9;matique confirm&#xE9; qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction de la force de couplage entre une paire de neurones coupl&#xE9;s pourrait g&#xE9;n&#xE9;rer d&#xE9;pendant de la fr&#xE9;quence synchronisme. Dans les tranches d&#x26;#39;animaux adultes, la combinaison de &#xE9;lectrotonique de couplage et la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge sont les &#xE9;l&#xE9;ments cl&#xE9;s qui r&#xE9;gulent tir synchrone dans ce noyau.

Fonction de la fr&#xE9;quence dans Synchrony locus c&#x153;ruleus: R&#xF4;le du couplage &#xE9;lectrotonique

Frequenzabh&#xE4;ngige Synchronie in Locus coeruleus: Rolle der elektrotonischen Kupplung.

Accoppiamento electrotonic sincronizza l&#39;infornamento spontanea dei neuroni di locus ceruleus (LC) nel cervello del ratto neonatale, mentre negli adulti, attivit&agrave; sincrona &egrave; rara. Questa relazione esamina il ruolo della frequenza del potenziale d&#39;azione su attivit&agrave; sincrona in LC adulto. Diminuendo la frequenza di infornamento in fette da animali adulti ha facilitato l&#39;aspetto delle oscillazioni sottosoglia e aumentato la correlazione del potenziale di membrana tra coppie di neuroni. Al contrario, aumentando la frequenza di infornamento &egrave; diminuito l&#39;ampiezza e la sincronia delle oscillazioni tra coppie. La sincronia di frequenza-dipendente non &egrave; stata osservata in fette da ratti neonatali, dove la sincronia &egrave; stata osservata a tutte le frequenze, suggerendo un cambiamento dello sviluppo nelle propriet&agrave; della rete LC. Un modello matematico ha confermato che una riduzione della forza di accoppiamento tra un paio di neuroni accoppiati potrebbe generare sincronia dipendente dalla frequenza. In fette da animali adulti, la combinazione di accoppiamento electrotonic e la frequenza di infornamento sono gli elementi chiave che regolano infornamento sincrono in questo nucleo.

Dipendente dalla frequenza sincronia nel locus ceruleus: ruolo dell&#39;accoppiamento electrotonic.

&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7DCA;&#x5F35;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x9752;&#x6591;&#xFF08;LC&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x767A;&#x706B;&#x304C;&#x540C;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;LC&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x95BE;&#x5024;&#x4E0B;&#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x9593;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30DA;&#x30A2;&#x9593;&#x306E;&#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x540C;&#x671F;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x671F;&#x306F;&#x3001;LC&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DA;&#x30A2;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x671F;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7DCA;&#x5F35;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x3067;&#x540C;&#x671F;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x9752;&#x6591;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x671F;&#xFF1A;&#x96FB;&#x6C17;&#x7DCA;&#x5F35;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Electrotonic &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC131;&#xC778;, &#xB3D9;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB4DC;&#xBB38; &#xBC18;&#xBA74; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; ceruleus (LC) &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xC131;&#xC778; lc &#xB3D9;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; subthreshold &#xC9C4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC678;&#xAD00;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC30D; &#xC0AC;&#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; synchrony&#xC758; &#xC30D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; synchrony &#xD558;&#xC9C0; synchrony LC &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC30D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; synchrony &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC870;&#xAC01;, electrotonic &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xB294;&#xC774; &#xD575;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD574; &#xACE0;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; ceruleus&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; synchrony: electrotonic &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Acoplamiento electrotonic sincroniza la activaci&#xF3;n espont&#xE1;nea de locus ceruleus (LC) las neuronas en el cerebro de la rata neonatal, mientras que en los adultos, la actividad sincr&#xF3;nica es rara. Este informe examina el papel de la frecuencia del potencial de acci&#xF3;n sobre la actividad sincr&#xF3;nica en la LC para adultos. La disminuci&#xF3;n de la frecuencia de disparo en rodajas de animales adultos facilit&#xF3; la aparici&#xF3;n de oscilaciones subumbral y el aumento de la correlaci&#xF3;n del potencial de membrana entre pares de neuronas. A la inversa, el aumento de la frecuencia de disparo disminuy&#xF3; la amplitud y la sincron&#xED;a de las oscilaciones entre pares. La sincron&#xED;a dependiente de la frecuencia no se observ&#xF3; en rodajas de ratas neonatales, donde sincron&#xED;a se observ&#xF3; en todas las frecuencias, lo que sugiere un cambio en el desarrollo de las propiedades de la red LC. Un modelo matem&#xE1;tico confirm&#xF3; que una reducci&#xF3;n de la fuerza de acoplamiento entre un par de neuronas acopladas podr&#xED;a generar dependiente de la frecuencia sincron&#xED;a. En sectores a partir de animales adultos, la combinaci&#xF3;n de electrotonic de acoplamiento y frecuencia de disparo son los elementos clave que regulan el despido de sincronismo en este n&#xFA;cleo.

Dependiente de la frecuencia sincron&#xED;a en locus ceruleus: Papel de acoplamiento electrotonic

&#x5FAE;-&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53; (&#x94C1;&#x9053;&#x90E8;) &#x8131;&#x654F;&#x53CA;&#x5185;&#x541E;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x5BF9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x4EC0;&#x4E48;&#x786E;&#x5B9A;&#x5404;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8F68;&#x8FF9;&#x84DD;&#x6591; (LC) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x540C;&#x6E90; MOR &#x8131;&#x654F;&#x548C;&#x94C1;&#x9053;&#x90E8;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x6392;&#x540D;&#x987A;&#x5E8F;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6781;&#x5316;&#x548C; LC &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9020;&#x6210;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x65F6;&#x3002;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x94C1;&#x9053;&#x90E8;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x8131;&#x654F; LC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x6027;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7597;&#x6548;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x94C1;&#x9053;&#x90E8;&#x8131;&#x654F;&#x6216;&#x5185;&#x541E;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x9752;&#x7750;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x7279;&#x5F81;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x963F;&#x7247;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF1A; &#x914D;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x94BE;&#x7535;&#x5BFC;&#x3001; &#x8131;&#x654F;&#x3001; &#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x3002;

micro-Opioid receptor (MOR) desensitization and endocytosis have been implicated in tolerance and dependence to opioids. The efficiency of each process is known to be agonist dependent; however, it is not known what determines the relative efficiency of various agonists at either process. In the present study, homologous MOR desensitization in locus ceruleus (LC) neurons and MOR internalization in HEK293 cells were examined using a series of agonists. The results show that the rank order of this series of agonists was different when comparing the magnitude of hyperpolarization and the ability to cause desensitization in LC neurons. Endocytosis of MOR was also examined in HEK293 cells using the same agonists. The relative ability to cause endocytosis in HEK293 cells correlated with the degree of desensitization in LC cells. This strong correlation suggests that the two processes are closely linked. The results also suggest that agonist efficacy is not necessarily a predictor of the ability to cause MOR desensitization or endocytosis. Identification and characterization of the biophysical properties of agonists that favor desensitization and internalization of receptors will lead to a better understanding of opioid signaling.

mu-Opioid receptors: Ligand-dependent activation of potassium conductance, desensitization, and internalization.

micro-r&#xE9;cepteur opio&#xEF;de (MOR) d&#xE9;sensibilisation et l&#x26;#39;endocytose ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la tol&#xE9;rance et la d&#xE9;pendance aux opio&#xEF;des. L&#x26;#39;efficacit&#xE9; de chaque processus est connu pour &#xEA;tre un agoniste d&#xE9;pend, cependant, on ne sait pas ce qui d&#xE9;termine l&#x26;#39;efficacit&#xE9; relative de divers agonistes &#xE0; chaque processus. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, la d&#xE9;sensibilisation homologue MOR dans locus c&#x153;ruleus (LC) neurones et l&#x26;#39;internalisation MOR dans les cellules HEK293 ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s en utilisant une s&#xE9;rie d&#x26;#39;agonistes. Les r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;ordre de classement de cette s&#xE9;rie d&#x26;#39;agonistes &#xE9;tait diff&#xE9;rent lorsque l&#x26;#39;on compare l&#x26;#39;ampleur de l&#x26;#39;hyperpolarisation et la capacit&#xE9; de provoquer une d&#xE9;sensibilisation dans les neurones LC. L&#x26;#39;endocytose des MOR a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e dans des cellules HEK293 en utilisant les m&#xEA;mes agonistes. La capacit&#xE9; par rapport &#xE0; provoquer l&#x26;#39;endocytose dans les cellules HEK293 en corr&#xE9;lation avec le degr&#xE9; de d&#xE9;sensibilisation dans les cellules LC. Cette forte corr&#xE9;lation sugg&#xE8;re que les deux processus sont &#xE9;troitement li&#xE9;s. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que l&#x26;#39;efficacit&#xE9; agoniste n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessairement un indicateur de la capacit&#xE9; de provoquer une d&#xE9;sensibilisation MOR ou endocytose. Identification et caract&#xE9;risation des propri&#xE9;t&#xE9;s biophysiques des agonistes qui favorisent la d&#xE9;sensibilisation et l&#x26;#39;internalisation des r&#xE9;cepteurs m&#xE8;nera &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension de la signalisation opio&#xEF;des.

R&#xE9;cepteurs mu-opio&#xEF;des: ligand-d&#xE9;pendants d&#x26;#39;activation de la conductance de potassium, d&#xE9;sensibilisation et l&#x26;#39;internalisation

mu-Opioid-Rezeptoren: Ligand-abh&#xE4;ngige Aktivierung von Kalium-Leitf&#xE4;higkeit, Desensibilisierung und Internalisierung.

endocitosi e desensibilizzazione del recettore micro-oppiacei (MOR) sono stati implicati nella tolleranza e dipendenza da oppioidi. L&#39;efficienza di ogni processo &egrave; conosciuto per essere agonista dipendente; Tuttavia, non &egrave; noto cosa determina l&#39;efficienza relativa di vari agonisti o processo. Nel presente studio, desensibilizzazione MOR omologhe nei neuroni di locus ceruleus (LC) e interiorizzazione MOR in cellule HEK293 sono stati esaminati usando una serie di agonisti. I risultati mostrano che l&#39;ordine di rango di questa serie di agonisti era diverso quando si confronta la grandezza di hyperpolarization e la capacit&agrave; di provocare desensibilizzazione nei neuroni LC. Endocitosi di MOR &egrave; stato esaminato anche in cellule HEK293 utilizzando la stesse agonisti. La relativa capacit&agrave; di causare endocitosi nelle cellule HEK293 correlate con il grado di desensibilizzazione in celle LC. Questa forte correlazione suggerisce che i due processi sono strettamente collegati. I risultati suggeriscono anche che efficacia agonista non &egrave; necessariamente un predittore della capacit&agrave; di causare desensibilizzazione MOR o endocitosi. Identificazione e caratterizzazione delle propriet&agrave; biofisiche di agonisti che favoriscono la desensibilizzazione e internalizzazione dei recettori porter&agrave; ad una migliore comprensione della segnalazione oppioide.

recettori mu-oppioidi: attivazione ligando-dipendente di conduttanza del potassio, desensibilizzazione e interiorizzazione.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;MOR&#xFF09;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5404;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x9752;&#x6591;&#xFF08;LC&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;MOR&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76F8;&#x540C;MOR&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;LC&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x9806;&#x4F4D;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; MOR&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LC&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;2&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;MOR&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;

&#x3BC;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF1A;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5728;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;

&#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; Opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MOR) &#xB454;&#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; endocytosis &#xAD00;&#xC6A9;&#xACFC; opioids&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xAC01; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xC885;&#xC18D;; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB290; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; agonists&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xC2A8; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC885; MOR &#xB454;&#xAC10; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; ceruleus (LC) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; MOR &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xAC00; agonists&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; hyperpolarization &#xB454;&#xAC10; LC &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C;&#xC774; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; agonists&#xC758; &#xB4F1;&#xAE09; &#xC21C;&#xC11C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. MOR endocytosis &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; agonists&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; HEK293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC561;&#xC815; &#xC140;&#xC5D0; &#xB454;&#xAC10;&#xC758; &#xD559;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; endocytosis &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC740; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC608;&#xCE21; MOR &#xB454;&#xAC10; &#xB610;&#xB294; endocytosis &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; &#xB454;&#xAC10; &#xBD80;&#xD0C1; agonists&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; opioid &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

mu Opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;: &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4;, &#xB454;&#xAC10;, &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

micro-receptor opioide (MOR) desensibilizaci&#xF3;n y endocitosis han sido implicados en la tolerancia y la dependencia a los opioides. La eficiencia de cada proceso es conocido por ser agonista dependiente, sin embargo, no se sabe lo que determina la eficiencia relativa de diversos agonistas en cualquiera de los procesos. En el presente estudio, la desensibilizaci&#xF3;n hom&#xF3;loga MOR en el locus ceruleus (LC), las neuronas y la internalizaci&#xF3;n de MOR en las c&#xE9;lulas HEK293 fueron examinados utilizando una serie de agonistas. Los resultados muestran que el orden de rango de esta serie de agonistas fue diferente cuando se compara la magnitud de hiperpolarizaci&#xF3;n y la capacidad de causar la desensibilizaci&#xF3;n en las neuronas LC. La endocitosis de MOR, se examin&#xF3; tambi&#xE9;n en las c&#xE9;lulas HEK293 con los agonistas de la misma. La capacidad relativa de causar la endocitosis en c&#xE9;lulas HEK293 correlacionadas con el grado de desensibilizaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas LC. Esta correlaci&#xF3;n sugiere que los dos procesos est&#xE1;n &#xED;ntimamente relacionados. Los resultados tambi&#xE9;n sugieren que la eficacia agonista no es necesariamente un indicador de la capacidad de causar la desensibilizaci&#xF3;n MOR o endocitosis. Identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n de las propiedades biof&#xED;sicas de los agonistas que favorecen la desensibilizaci&#xF3;n y la internalizaci&#xF3;n de los receptores dar&#xE1; lugar a una mejor comprensi&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de opioides.

Receptores mu-opioides: ligando-dependiente de la activaci&#xF3;n de la conductancia de potasio, la desensibilizaci&#xF3;n y la internalizaci&#xF3;n

TSC1 &#x6216; TSC2 &#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316; &#xFF08;TSC&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x6784;&#x6210;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3001; &#x766B;&#x75EB;&#x548C;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x9519;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x548C; TSC &#x9014;&#x5F84;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684; post-mitotic&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931; Tsc1 &#x6216; Tsc2 &#x89E6;&#x53D1;&#x6269;&#x5927;&#x90E8;&#x961F;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6539;&#x53D8;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Tsc1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5C31;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x9700;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x89E3;&#x805A;&#x56E0;&#x5B50; cofilin &#x67D0;&#x5DE5;&#x5730;&#x5B88;&#x6052; LIM &#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x635F;&#x5931; Tsc2 &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53F0;&#x7CD6;&#x9014;&#x5F84;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; TSC &#x795E;&#x7ECF;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; Tsc1 &#x548C; Tsc2 &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Mutations in the TSC1 or TSC2 tumor suppressor genes lead to tuberous sclerosis complex (TSC), a dominant hamartomatous disorder that often presents with mental retardation, epilepsy and autism. The etiology of these neurological symptoms is unclear and the function of the TSC pathway in neurons is unknown. We found that in post-mitotic, hippocampal pyramidal neurons of mice and rats, loss of Tsc1 or Tsc2 triggered enlargement of somas and dendritic spines and altered the properties of glutamatergic synapses. Furthermore, loss of a single copy of the Tsc1 gene was sufficient to perturb dendritic spine structure. Morphological changes required regulation of the actin-depolymerization factor cofilin at a conserved LIM-kinase phosphorylation site, the phosphorylation of which was increased by loss of Tsc2. Thus, the TSC pathway regulates growth and synapse function in neurons, and perturbations of neuronal structure and function are likely to contribute to the pathogenesis of the neurological symptoms of TSC.

Regulation of neuronal morphology and function by the tumor suppressors Tsc1 and Tsc2.

Des mutations dans les TSC1 ou TSC2 g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs conduire &#xE0; la scl&#xE9;rose tub&#xE9;reuse de Bourneville complexe (TSC), un trouble hamartomateuse dominante qui pr&#xE9;sente souvent avec un retard mental, &#xE9;pilepsie et l&#x26;#39;autisme. L&#x26;#39;&#xE9;tiologie de ces sympt&#xF4;mes neurologiques n&#x26;#39;est pas claire et la fonction de la voie de TSC dans les neurones est inconnue. Nous avons constat&#xE9; que dans les post-mitotique, l&#x26;#39;hippocampe neurones pyramidaux de souris et les rats, la perte de TSC1 ou TSC2 d&#xE9;clench&#xE9; &#xE9;largissement de soma et des &#xE9;pines dendritiques et alt&#xE9;r&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s des synapses glutamatergiques. En outre, la perte d&#x26;#39;une copie unique du g&#xE8;ne TSC1 &#xE9;tait suffisante pour la structure perturbent &#xE9;pines dendritiques. Les modifications morphologiques n&#xE9;cessaires r&#xE9;gulation du facteur de cofiline actine-d&#xE9;polym&#xE9;risation &#xE0; un site de phosphorylation LIM-kinase conserv&#xE9;e, la phosphorylation de ce qui a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; par la perte de TSC2. Ainsi, la voie TSC r&#xE9;gule la croissance et le fonctionnement des synapses dans les neurones, et les perturbations de la structure neuronale et la fonction sont susceptibles de contribuer &#xE0; la pathogen&#xE8;se des sympt&#xF4;mes neurologiques de TSC.

R&#xE8;glement de la morphologie neuronale et de la fonction par les suppresseurs de tumeurs TSC1 et TSC2

Mutationen der Tumorsuppressorgene TSC1 oder TSC2 f&uuml;hren zu Tuber&ouml;se Sklerose Komplex (TSC), eine dominante hamart&ouml;se-Erkrankung, die oft mit geistiger Retardierung, Epilepsie und Autismus pr&auml;sentiert. Die &Auml;tiologie der neurologischen Symptome ist unklar, und die Funktion des TSC Biosyntheseweges in Neuronen ist unbekannt. Wir fanden, dass in post-mitotic, hippocampal pyramidale Neuronen von M&auml;usen und Ratten, Verlust von Tsc1 und Tsc2 Erweiterung des Somas und dendritische Dornen ausgel&ouml;st und die Eigenschaften von Glutamat Synapsen ver&auml;ndert. Dar&uuml;ber hinaus konnten Verlust einer einzigen Kopie des Gens Tsc1 dendritische Wirbels&auml;ule Struktur zu verl&auml;ngern. Morphologische Ver&auml;nderungen ben&ouml;tigt, Regulierung der Aktin-Depolymerisation Faktor Cofilin an einem konservierten LIM-Kinase-Phosphorylierung-Standort, die Phosphorylierung von denen durch Verlust des Tsc2 erh&ouml;ht wurde. Daher die TSC-Signalweg reguliert Wachstum und Funktion der Synapse in Neuronen und St&ouml;rungen von neuronalen Struktur und Funktion sind, an der Pathogenese der neurologischen Symptome der TSC zu beteiligen.

Verordnung der neuronale Morphologie und Funktion durch den Tumor Suppressors Tsc1 und Tsc2.

Le mutazioni dei geni soppressori tumorali TSC1 o TSC2 portano a sclerosi tuberosa complessa (TSC), un disturbo amartomatosa dominante che spesso si presenta con ritardo mentale, epilessia e autismo. L&#39;eziologia di questi sintomi neurologici non &egrave; chiara e la funzione del percorso TSC in neuroni &egrave; sconosciuta. Abbiamo scoperto che nei neuroni piramidali dell&#39;ippocampo, post-mitotic di topi e ratti, perdita di Tsc1 o Tsc2 innescato l&#39;allargamento dei somas e spine dendritiche e alterato le propriet&agrave; delle sinapsi glutamatergico. Inoltre, la perdita di una sola copia del gene Tsc1 era sufficiente a turbare la struttura della colonna vertebrale dendritiche. Regolamento necessari cambiamenti morfologici della depolimerizzazione dell&#39;actina fattore cofilin in un sito di fosforilazione della chinasi LIM conservato, la fosforilazione di cui &egrave; stata aumentata da perdita di Tsc2. Cos&igrave;, il pathway TSC regola la crescita e la funzione della sinapsi nei neuroni e perturbazioni di struttura neuronale e la funzione sono suscettibili di contribuire alla patogenesi dei sintomi neurologici di TSC.

Regolamento della morfologia neuronale e la funzione dei soppressori tumorali Tsc1 e Tsc2.

TSC1&#x3084;TSC2&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x7BC0;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;TSC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3092;&#x5448;&#x3059;&#x308B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x904E;&#x8AA4;&#x816B;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;TSC&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;TSC1&#x3084;TSC2&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x200B;&#x200B;&#x304C;SOMA&#x306E;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TSC1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30B3;&#x200B;&#x200B;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;LIM-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;TSC2&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x200B;&#x200B;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TSC&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;TSC&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;TSC1&#x3068;TSC2&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

TSC1 &#xB610;&#xB294; TSC2 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (tsc&#xAC00;), &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xAC04; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC790;&#xC8FC; &#xC120;&#xBB3C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; hamartomatous &#xC7A5;&#xC560; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; TSC &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC758; post-mitotic, hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; Tsc1 &#xB610;&#xB294; tsc2&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; somas &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; glutamatergic &#xB0C5; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, Tsc1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xAD50;&#xB780; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC784; &#xB2C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; tsc2&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; depolymerization &#xC694;&#xC18C; cofilin&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TSC &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; TSC&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555; Tsc1 &#xBC0F; tsc2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Las mutaciones en los TSC1 o TSC2 genes supresores de tumores conducir a la esclerosis tuberosa compleja (TSC), un trastorno hamartomatoso dominante que a menudo se presenta con retraso mental, epilepsia y autismo. La etiolog&#xED;a de estos s&#xED;ntomas neurol&#xF3;gicos no est&#xE1; clara y la funci&#xF3;n de la v&#xED;a de TSC en las neuronas es desconocida. Se encontr&#xF3; que en la post-mit&#xF3;tico, neuronas piramidales del hipocampo de ratones y ratas, la p&#xE9;rdida de TSC1 o TSC2 provocado la ampliaci&#xF3;n de somas y espinas dendr&#xED;ticas y alter&#xF3; las propiedades de las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas. Adem&#xE1;s, la p&#xE9;rdida de una sola copia del gen TSC1 era suficiente para perturbar la estructura de la espina dendr&#xED;tica. Los cambios morfol&#xF3;gicos necesarios regulaci&#xF3;n del factor de cofilina actina-despolimerizaci&#xF3;n en un sitio de fosforilaci&#xF3;n conservadas LIM-cinasa, la fosforilaci&#xF3;n de la cual se increment&#xF3; por la p&#xE9;rdida de TSC2. Por lo tanto, la v&#xED;a de TSC regula el crecimiento y la funci&#xF3;n de la sinapsis en las neuronas, y las perturbaciones de la estructura neuronal y la funci&#xF3;n pueden contribuir a la patog&#xE9;nesis de los s&#xED;ntomas neurol&#xF3;gicos de TSC.

Reglamento de la morfolog&#xED;a neuronal y la funci&#xF3;n de los supresores tumorales TSC1 y TSC2

RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x5141;&#x8BB8;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE; RNA &#x8868;&#x8FBE;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE; RNAi &#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x504F;&#x79BB;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x673A;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNAs &#xFF08;shRNAs&#xFF09; &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4EE5;&#x504F;&#x79BB;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6709;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x964D;&#x4F4E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4E54;&#x6728;&#x6811;&#x79CD;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x819C;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6270;&#x52A8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; shRNA &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RNAi &#x504F;&#x79BB;&#x76EE;&#x6807;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E25;&#x91CD;&#x5E72;&#x6270;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x64A4;&#x51FA;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x3002;

&#x9000;&#x7F29;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x504F;&#x79BB;&#x76EE;&#x6807;&#x6548;&#x5E94;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;

RNA interference (RNAi), which allows selective gene silencing, has been proposed for functional genomic analysis and for the treatment of human disease. However, induction of RNAi in mammalian cells by expression of double-stranded RNA can activate innate antiviral response pathways that perturb off-target gene expression. The activation and functional consequences of these effects in neurons are unknown. We find that expression of subsets of short hairpin RNAs (shRNAs) in rat hippocampal pyramidal neurons can have off-target effects that reduce the complexity of dendritic arbors and trigger the loss of dendritic spines. Morphological changes are accompanied by electrophysiological perturbations in passive membrane properties and a decrease in the number and strength of excitatory and inhibitory synapses. These perturbations depend on the shRNA sequence and are independent of the identity of the targeted protein. Our results indicate that off-target effects of RNAi severely perturb neuronal structure and function and may lead to the functional withdrawal of affected cells from the brain circuitry.

Retraction of synapses and dendritic spines induced by off-target effects of RNA interference.

L&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN (ARNi), qui permet gene silencing s&#xE9;lective, a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; pour l&#x26;#39;analyse g&#xE9;nomique fonctionnelle et pour le traitement de la maladie humaine. Cependant, l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;ARNi dans les cellules de mammif&#xE8;res par l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARN double brin peut activer inn&#xE9;es des voies de r&#xE9;ponse antiviraux que l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne perturbent hors cible. L&#x26;#39;activation et les cons&#xE9;quences fonctionnelles de ces effets dans les neurones ne sont pas connus. Nous constatons que l&#x26;#39;expression de sous-ensembles de l&#x26;#39;ARN en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux courts (shRNA) dans d&#x26;#39;hippocampe de rat neurones pyramidaux peuvent avoir des effets hors-cible qui r&#xE9;duisent la complexit&#xE9; de tonnelles dendritiques et de d&#xE9;clencher la perte des &#xE9;pines dendritiques. Les modifications morphologiques sont accompagn&#xE9;s par des perturbations &#xE9;lectrophysiologiques dans les propri&#xE9;t&#xE9;s des membranes passives et une diminution dans le nombre et la force des synapses excitatrices et inhibitrices. Ces perturbations d&#xE9;pendent de la s&#xE9;quence shRNA et sont ind&#xE9;pendants de l&#x26;#39;identit&#xE9; de la prot&#xE9;ine cible. Nos r&#xE9;sultats indiquent que les effets hors-cible de l&#x26;#39;ARNi structure neuronale gravement perturber et de la fonction et peut entra&#xEE;ner le retrait fonctionnelle des cellules touch&#xE9;es de circuits du cerveau.

La r&#xE9;traction des synapses et des &#xE9;pines dendritiques induite par effets hors-cible de l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN

RNA-Interferenz (RNAi), die erm&ouml;glicht die selektive gen-silencing, wurde vorgeschlagen, f&uuml;r genomische Funktionalanalysis und zur Behandlung von Erkrankungen des Menschen. Jedoch kann Induktion von RNAi in den S&auml;ugetier-Zellen durch Ausdruck doppelstr&auml;ngige RNA angeborenen antiviralen Reaktion Wege aktivieren, die aus den Zielgruppen-Genexpression zu verl&auml;ngern. Die Aktivierung und funktionelle Konsequenzen dieser Effekte in Neuronen sind unbekannt. Wir finden Ausdruck der Teilmengen der kurze Haarnadel RNAs (ShRNAs) in Ratte pyramidale Neuronen aus den Zielgruppen-Effekte zu schaffen, die verringern die Komplexit&auml;t der dendritischer Dorne und ausl&ouml;sen den Verlust dendritische Dornen. Morphologische Ver&auml;nderungen werden begleitet von elektrophysiologischen Perturbationen in passive Membran-Eigenschaften und eine Abnahme in der Anzahl und St&auml;rke von erregenden und hemmenden Synapsen. Diese St&ouml;rungen der ShRNA-Sequenz abh&auml;ngig und sind unabh&auml;ngig von der Identit&auml;t des gezielten Proteins. Unsere Ergebnisse zeigen, dass aus den Zielgruppen Auswirkungen der RNAi stark, neuronale Struktur und Funktion belasten und zu einem funktionalen R&uuml;ckzug der betroffenen Zellen, aus dem Gehirn-Schaltung f&uuml;hren k&ouml;nnen.

Einfahren der Synapsen und dendritische Dornen durch Effekte entsteht aus den Zielgruppen der RNA-Interferenz.

Interferenza del RNA (RNAi), che consente di silenziamento genico selettiva, &egrave; stato proposto per l&#39;analisi genomica funzionale e per il trattamento delle malattie umane. Tuttavia, induzione di RNAi in cellule di mammifero di espressione di RNA double-stranded pu&ograve; attivare percorsi di risposta antivirale innata che perturbare l&#39;espressione di gene fuori bersaglio. L&#39;attivazione e le conseguenze funzionali di tali effetti nei neuroni sono sconosciute. Troviamo che espressione di sottoinsiemi di short hairpin RNAs (shRNAs) nei neuroni piramidali dell&#39;ippocampo di ratto pu&ograve; avere effetti fuori bersaglio che riducono la complessit&agrave; delle pergole dendritiche e innescano la perdita delle spine dendritiche. Cambiamenti morfologici sono accompagnati da perturbazioni elettrofisiologiche nella propriet&agrave; della membrana passiva e una diminuzione del numero e della forza delle sinapsi eccitatorie e inibitorie. Queste perturbazioni dipendono la sequenza di shRNA e sono indipendenti l&#39;identit&agrave; della proteina bersaglio. I nostri risultati indicano che gli effetti fuori bersaglio di RNAi gravemente perturbare la funzione e la struttura neuronale e possono comportare la revoca funzionale delle cellule colpite dai circuiti cerebrali.

Retrazione delle sinapsi e spine dendritiche indotte da fuori bersaglio effetti di interferenza del RNA.

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;RNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RNAi&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;RNA&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;shRNA&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x819C;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;shRNA&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x4E00;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RNAi&#x3072;&#x3069;&#x304F;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x64A4;&#x9000;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x64A4;&#x56DE;

&#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi), &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xC758; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Rnai&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAD50;&#xB780;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; RNAs &#xC950; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; (shRNAs)-&#xB300;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC544; &#xBC84;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xC218;&#xB3D9; &#xB9C9; &#xC18D;&#xC131; electrophysiological &#xBB3C;&#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC640; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB3C;&#xACB0; shRNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Rnai&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD50;&#xB780; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCCA0;&#xC218;&#xB97C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC624;&#xD504; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xCCA0;&#xD68C;.

ARN de interferencia (RNAi), que permite el silenciamiento de genes selectiva, se ha propuesto para el an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico funcional y para el tratamiento de enfermedades humanas. Sin embargo, la inducci&#xF3;n de RNAi en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero mediante la expresi&#xF3;n de ARN de doble cadena puede activar innatas v&#xED;as de respuesta antivirales que perturban desviado la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. La activaci&#xF3;n y las consecuencias funcionales de estos efectos en las neuronas son desconocidos. Encontramos que la expresi&#xF3;n de los subconjuntos de ARN de horquilla corta (shRNAs) en las neuronas piramidales del hipocampo de ratas puede tener fuera de objetivo efectos que reducen la complejidad de los cenadores dendr&#xED;ticas y desencadenar la p&#xE9;rdida de las espinas dendr&#xED;ticas. Los cambios morfol&#xF3;gicos van acompa&#xF1;ados de perturbaciones electrofisiol&#xF3;gicos en propiedades de la membrana pasivos y una disminuci&#xF3;n en el n&#xFA;mero y la fuerza de las sinapsis excitadoras e inhibidoras. Estas perturbaciones dependen de la secuencia ARNhc y son independientes de la identidad de la prote&#xED;na espec&#xED;fica. Nuestros resultados indican que fuera de objetivo efectos de la estructura neuronal RNAi perturba gravemente y la funci&#xF3;n y puede dar lugar a la retirada funcional de las c&#xE9;lulas afectadas de los circuitos cerebrales.

La retracci&#xF3;n de la sinapsis y de espinas dendr&#xED;ticas inducida por los efectos fuera del objetivo de la interferencia de ARN

&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x623F;&#x5B50;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5934;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x523A;&#x6709;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x548C;&#x5851;&#x6599;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x53D7;&#x5230;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x611F;&#x5B98;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x523A;&#x662F;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x731C;&#x6D4B;&#x5851;&#x6599;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x53CD;&#x6620;&#x5176;&#x5173;&#x8054;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5426;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

In excitatory neurons, most glutamatergic synapses are made on the heads of dendritic spines, each of which houses the postsynaptic terminal of a single glutamatergic synapse. We review recent studies demonstrating in vivo that spines are motile and plastic structures whose morphology and lifespan are influenced, even in adult animals, by changes in sensory input. However, most spines that appear in adult animals are transient, and the addition of stable spines and synapses is rare. In vitro studies have shown that patterns of neuronal activity known to induce synaptic plasticity can also trigger changes in spine morphology. Therefore, it is tempting to speculate that the plastic changes of spine morphology reflect the dynamic state of its associated synapse and are responsible to some extent for neuronal circuitry remodeling. Nevertheless, morphological changes are not required for all forms of synaptic plasticity, and whether changes in the spine shape and size significantly impact synaptic signals is unclear.

Anatomical and physiological plasticity of dendritic spines.

Dans les neurones excitateurs, les synapses glutamatergiques plus sont faites sur les chefs d&#x26;#39;&#xE9;pines dendritiques, dont chacune abrite la borne postsynaptique d&#x26;#39;une seule synapse glutamatergique. Nous passons en revue des &#xE9;tudes r&#xE9;centes d&#xE9;montrant in vivo que les &#xE9;pines sont des structures mobiles et de plastique dont la morphologie et la dur&#xE9;e de vie sont influenc&#xE9;s, m&#xEA;me chez les animaux adultes, par des changements dans la stimulation sensorielle. Cependant, la plupart des &#xE9;pines qui apparaissent chez les animaux adultes sont transitoires, et l&#x26;#39;ajout d&#x26;#39;&#xE9;pines stables et des synapses est rare. Des &#xE9;tudes in vitro ont montr&#xE9; que les mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale connus pour induire la plasticit&#xE9; synaptique peuvent &#xE9;galement d&#xE9;clencher des changements dans la morphologie du rachis. Par cons&#xE9;quent, il est tentant de sp&#xE9;culer que les changements en mati&#xE8;re plastique de la morphologie du rachis refl&#xE8;tent l&#x26;#39;&#xE9;tat dynamique de son associ&#xE9; synapse et sont responsables dans une certaine mesure pour le remodelage des circuits neuronaux. N&#xE9;anmoins, des changements morphologiques ne sont pas n&#xE9;cessaires pour toutes les formes de plasticit&#xE9; synaptique, et si des changements dans la forme la colonne vert&#xE9;brale et un impact significatif sur la taille des signaux synaptiques n&#x26;#39;est pas claire.

Plasticit&#xE9; anatomique et physiologique des &#xE9;pines dendritiques

In exzitatorischen Neuronen erfolgen die meisten Glutamat Synapsen auf die K&ouml;pfe der dendritischen Buchr&uuml;cken, die H&auml;user postsynaptisches Terminal von einem einzigen Glutamat-Synapse. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die j&uuml;ngste Studien, die in-vivo, dass Dornen st&auml;bchenf&ouml;rmiges und Kunststoff-Strukturen sind deren Morphologie und Lebensdauer, auch bei erwachsenen Tieren, durch Ver&auml;nderungen in der sensorischen Input beeinflusst werden. Jedoch die meisten Stacheln, die bei erwachsenen Tieren angezeigt werden sind fl&uuml;chtig, und der Zusatz von stabilen Stacheln und Synapsen ist selten. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Muster der neuronalen Aktivit&auml;t bekannt, dass die synaptische Plastizit&auml;t induzieren k&ouml;nnen auch &Auml;nderungen in der Morphologie der Wirbels&auml;ule ausl&ouml;sen. Daher ist es verlockend, zu spekulieren, dass die plastische Ver&auml;nderungen der Wirbels&auml;ule Morphologie dynamische Bundesland seine zugeordneten Synapse spiegeln und in gewissem Ma&szlig;e f&uuml;r neuronale Schaltkreise Umbau verantwortlich sind. Dennoch morphologische Ver&auml;nderungen sind nicht f&uuml;r alle Formen der synaptischen Plastizit&auml;t erforderlich und es ist unklar, ob die Ver&auml;nderungen in der Wirbels&auml;ule Form und Gr&ouml;&szlig;e synaptische Signale erheblich.

Anatomische und physiologische Plastizit&auml;t dendritische Dornen.

Nei neuroni eccitatori, la maggior parte delle sinapsi glutamatergico sono fatti sulle teste delle spine dendritiche, ognuno dei quali ospita il terminale postsinaptico di una sinapsi singola glutamatergico. Passiamo in rassegna gli studi recenti che dimostrano in vivo che le spine sono motili e plastica strutture cui morfologia e durata della vita sono influenzate, anche in animali adulti, da cambiamenti nell&#39;input sensoriale. Tuttavia, la maggior parte delle spine che appaiono in animali adulti sono transitori, e l&#39;aggiunta di spine stabile e sinapsi &egrave; rara. Studi in vitro hanno dimostrato che i modelli di attivit&agrave; neuronale conosciuta per indurre la plasticit&agrave; sinaptica possono anche innescare cambiamenti nella morfologia della colonna vertebrale. Pertanto, si &egrave; tentati a speculare che i cambiamenti della morfologia della colonna vertebrale in plastica riflettano lo stato dinamico della sua sinapsi associato e sono responsabili in una certa misura per circuiti neuronali che ritocca. Tuttavia, cambiamenti morfologici non sono necessari per tutte le forme di plasticit&agrave; sinaptica, e non &egrave; chiaro se cambiamenti nella forma della colonna vertebrale e dimensione in modo significativo impatto segnali sinaptici.

Plasticit&agrave; anatomica e fisiologica delle spine dendritiche.

&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7AEF;&#x672B;&#x3092;&#x53CE;&#x5BB9;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x982D;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x68D8;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;in vivo&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x68D8;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3084;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;

&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; glutamatergic &#xB0C5; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC8FC;&#xD0DD; &#xB2E8;&#xC77C; glutamatergic &#xB0C5; postsynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xCABD;&#xC774; &#xADF8;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;, &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCABD;&#xC774; &#xACFC;&#xB3C4;, &#xB418;&#xBA70; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCABD;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC77C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xB610;&#xD55C; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB0C5;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC27D;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC601;&#xD5A5;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;.

En las neuronas excitadoras, la mayor&#xED;a de las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas se hacen sobre las cabezas de las espinas dendr&#xED;ticas, cada uno de los que alberga la terminal postsin&#xE1;ptica de una sinapsis glutamat&#xE9;rgica sola. Se revisan los estudios recientes que demuestran in vivo que las espinas son estructuras m&#xF3;viles y de pl&#xE1;stico, cuya morfolog&#xED;a y ciclo de vida se ven influidos, incluso en los animales adultos, por los cambios en la informaci&#xF3;n sensorial. Sin embargo, la mayor&#xED;a de las espinas que aparecen en los animales adultos son transitorios, y la adici&#xF3;n de las espinas y las sinapsis estables es poco frecuente. Los estudios in vitro han demostrado que los patrones de actividad neuronal conocido para inducir plasticidad sin&#xE1;ptica tambi&#xE9;n puede provocar cambios en la morfolog&#xED;a de la columna vertebral. Por lo tanto, es tentador especular que los cambios pl&#xE1;sticos de la morfolog&#xED;a de la columna reflejan el estado din&#xE1;mico de su sinapsis asociada y son responsables en cierta medida, para la remodelaci&#xF3;n de circuitos neuronales. Sin embargo, los cambios morfol&#xF3;gicos no son necesarios para todas las formas de plasticidad sin&#xE1;ptica, y si los cambios en la forma y el tama&#xF1;o de la columna vertebral un impacto significativo en las se&#xF1;ales sin&#xE1;pticas no est&#xE1; claro.

La plasticidad anat&#xF3;mica y fisiol&#xF3;gica de las espinas dendr&#xED;ticas

NMDA &#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (NMDARs) &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x5FEB;&#x901F;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x8D21;&#x732E;&#x5B9E;&#x73B0;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x5668;&#x5B98;&#x5207;&#x7247;&#xFF0C;NMDARs &#x836F;&#x7406;&#x5C01;&#x9501;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x523A;&#x3002;&#x7269;&#x7406;&#x7A81;&#x89E6; NMDARs NR1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x523A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x649E; NMDARs&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5757;&#xFF0C;&#x7834;&#x574F;&#x4E86;&#x810A;&#x67F1;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x523A;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8981;&#x6C42; NR1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5305;&#x542B; C &#x7EC8;&#x7AEF; C2 &#x5361;&#x5E26;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5177;&#x4F53;&#x62FC;&#x63A5;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684; NMDARs &#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; C &#x5C3E;&#x5DF4;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5B9E;&#x73B0;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x523A;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x89D2;&#x8272;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x810A;&#x67F1;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

NMDA-type glutamate receptors (NMDARs) play a central role in the rapid regulation of synaptic transmission, but their contribution to the long-term stabilization of glutamatergic synapses is unknown. We find that, in hippocampal pyramidal neurons in rat organotypic slices, pharmacological blockade of NMDARs does not affect synapse formation and dendritic spine growth but does increase the motility of spines. Physical loss of synaptic NMDARs induced by RNA interference against the NR1 subunit of the receptor also increases the motility of spines. Furthermore, knock-down of NMDARs, but not their pharmacological block, destabilizes spine structure and over time leads to loss of spines and excitatory synapses. Maintenance of normal spine density requires the coexpression of two specific splice isoforms of the NR1 subunit that contain the C-terminal C2 cassette. Thus, although ionotropic properties of NMDARs induce synaptic plasticity, it is the physical interactions of the C-tail of the receptor that mediate the long-term stabilization of synapses and spines.

Distinct structural and ionotropic roles of NMDA receptors in controlling spine and synapse stability.

R&#xE9;cepteurs du glutamate de type NMDA (NMDAR) jouent un r&#xF4;le central dans la r&#xE9;gulation rapide de la transmission synaptique, mais leur contribution &#xE0; la stabilisation &#xE0; long terme des synapses glutamatergiques est inconnue. Nous constatons que, dans l&#x26;#39;hippocampe de rat dans des neurones pyramidaux tranches organotypiques, le blocage pharmacologique de r&#xE9;cepteurs NMDA n&#x26;#39;affecte pas la formation des synapses et la croissance &#xE9;pines dendritiques, mais ne augmenter la motilit&#xE9; des &#xE9;pines. La perte physique des r&#xE9;cepteurs NMDA synaptiques induite par l&#x26;#39;ARN interf&#xE9;rence contre la sous-unit&#xE9; NR1 du r&#xE9;cepteur augmente &#xE9;galement la motilit&#xE9; des &#xE9;pines. En outre, le knock-down de r&#xE9;cepteurs NMDA, mais pas leur bloc pharmacologique, d&#xE9;stabilise la structure la colonne vert&#xE9;brale et au fil du temps conduit &#xE0; la perte des &#xE9;pines et des synapses excitatrices. Entretien de la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale normale n&#xE9;cessite la coexpression de deux isoformes d&#x26;#39;&#xE9;pissage sp&#xE9;cifiques de la sous-unit&#xE9; NR1 qui contiennent la cassette C-terminale C2. Ainsi, bien que les propri&#xE9;t&#xE9;s ionotropiques de NMDAR induire la plasticit&#xE9; synaptique, ce sont les interactions physiques de la C-queue du r&#xE9;cepteur qui assurent la m&#xE9;diation de la stabilisation &#xE0; long terme des synapses et des &#xE9;pines.

R&#xF4;les distincts structurels et ionotropiques des r&#xE9;cepteurs NMDA dans Contr&#xF4;le de stabilit&#xE9; et de la colonne vert&#xE9;brale Synapse

NMDA-Typ-Glutamat-Rezeptoren (NMDARs) eine zentrale Rolle bei der raschen Regulierung der synaptischen &Uuml;bertragung, ihren Beitrag zur langfristigen Stabilisierung der Glutamat-Synapsen ist aber unbekannt. Wir finden, dass pyramidale Neuronen in Ratte organotypische Scheiben, pharmakologische Blockade der NMDARs hat keinen Einfluss auf die Synapse-Entstehung und dem Wachstum der dendritischen Wirbels&auml;ule sondern die Motilit&auml;t Dornen erh&ouml;ht. Physischen Verlust von synaptischen NMDARs induziert durch RNA-Interferenz gegen die NR1-Untereinheit des Rezeptors erh&ouml;ht auch die Motilit&auml;t Dornen. Dar&uuml;ber hinaus Knock-Down von NMDARs, aber nicht deren pharmakologische Block, Wirbels&auml;ule Struktur destabilisiert und im Laufe der Zeit f&uuml;hrt zu einem Verlust von Dornen und exzitatorischen Synapsen. Aufrechterhaltung der normalen Wirbels&auml;ule Dichte erfordert die Coexpression von zwei spezifischen Splei&szlig;-Isoformen von der NR1-Untereinheit, die die C-terminale C2-Kassette enthalten. Obwohl ionotrope Eigenschaften des NMDARs synaptische Plastizit&auml;t induzieren, ist es somit, die physikalischen Wechselwirkungen der C-Schwanz des Rezeptors, die die langfristige Stabilisierung der Synapsen und Stacheln zu vermitteln.

Struktur- und ionotrope Rollen von NMDA-Rezeptoren bei der Kontrolle der Wirbels&auml;ule und Synapse Stabilit&auml;t.

Recettori di glutammato tipo NMDA (NMDARs) svolgono un ruolo centrale nella regolazione della trasmissione sinaptica rapida, ma il loro contributo alla stabilizzazione a lungo termine di sinapsi glutamatergico &egrave; sconosciuto. Troviamo che, nei neuroni piramidali dell&#39;ippocampo in fette organotypic ratto, blocco farmacologico di NMDARs non influisce sulla formazione di sinapsi e la crescita di spine dendritiche ma aumentare la motilit&agrave; delle spine. Perdita fisica di NMDARs sinaptica indotta dall&#39;interferenza del RNA contro la subunit&agrave; NR1 del recettore aumenta anche la motilit&agrave; delle spine. Inoltre, knock-down di NMDARs, ma non il loro blocco farmacologico, destabilizza la struttura della colonna vertebrale e nel tempo porta alla perdita di spine e sinapsi eccitatorie. Mantenimento di densit&agrave; normale della colonna vertebrale richiede la coexpression delle due isoforme di splice specifica della subunit&agrave; NR1 che contengono la cassetta C2 C-terminale. Cos&igrave;, sebbene ionotropici propriet&agrave; di NMDARs indurre la plasticit&agrave; sinaptica, &egrave; quello delle interazioni fisiche della C-coda del recettore che mediano la stabilizzazione a lungo termine di sinapsi e spine.

Distinti ruoli strutturali e ionotropici dei recettori NMDA nel controllo della stabilit&agrave; della colonna vertebrale e sinapsi.

NMDA&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDARs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NMDAR&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x68D8;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3066;&#x306F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;NR1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDAR&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3082;&#x68D8;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;NMDAR&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x68D8;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306F;C&#x672B;&#x7AEF;C2&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;NR1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;2&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30A2;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NMDAR&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x68D8;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;C-&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

NMDA &#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs) &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; glutamatergic &#xB0C5;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744;, hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xC950; organotypic &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;, Nmdars&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; NMDARs &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; NR1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC190;&#xC2E4; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB178;&#xD06C;-&#xB2E4;&#xC6B4; NMDARs, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBE14;&#xB85D;, destabilizes &#xCC99;&#xCD94; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xCABD;&#xC774; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; NR1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; C2 &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; isoforms coexpression&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBE44;&#xB85D; Nmdars&#xC758; ionotropic &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; C &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xCD94;&#xC640; &#xB0C5; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; ionotropic &#xC5ED;&#xD560;.

Receptores de tipo NMDA de glutamato (NMDAR) juegan un papel central en la regulaci&#xF3;n r&#xE1;pida de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, pero su contribuci&#xF3;n a la estabilizaci&#xF3;n a largo plazo de las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas es desconocida. Encontramos que, en neuronas piramidales del hipocampo de rata en rodajas organot&#xED;picos, el bloqueo farmacol&#xF3;gico de la NMDAR no afecta a la formaci&#xF3;n de sinapsis y el crecimiento de la espina dendr&#xED;tica, pero no aumenta la motilidad de las espinas. P&#xE9;rdida f&#xED;sica de NMDARs sin&#xE1;pticas inducidas por la interferencia de ARN contra la subunidad NR1 del receptor tambi&#xE9;n aumenta la motilidad de las espinas. Por otra parte, knock-down de NMDAR, pero no su bloqueo farmacol&#xF3;gico, desestabiliza la estructura de la columna vertebral y con el tiempo conduce a la p&#xE9;rdida de las espinas y las sinapsis excitadoras. El mantenimiento de la densidad de la columna vertebral normal requiere la co-expresi&#xF3;n de dos isoformas de empalme espec&#xED;ficas de la subunidad NR1 que contienen la casete C-terminal de C2. As&#xED;, aunque las propiedades de ionotr&#xF3;picos NMDARs inducir plasticidad sin&#xE1;ptica, son las interacciones f&#xED;sicas de la C-cola del receptor que median la estabilizaci&#xF3;n a largo plazo de las sinapsis y espinas.

Distintas funciones estructurales y ionotr&#xF3;picos de los receptores NMDA en el Control de estabilidad de la columna y Synapse

NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDARs) &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;NMDAR &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x7684; GluN1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A; GluN2 &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; heteromers (GluN2A-GluN2D) &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7406;&#x53CA;&#x5206;&#x5B50;&#x5C5E;&#x6027;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E3A; NMDARs&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7F3A;&#x4E4F; GluN2B &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684; CA1 &#x5206;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6210;&#x4EBA; GluN2B &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5FEB;&#x8150;&#x70C2;&#x4ECB;&#x5BFC; NMDAR EPSCs nonmutant &#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x65E0;&#x52A8;&#x4E8E;&#x8877; GluN2B &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; NMDAR &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Subsaturating &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x53D7;&#x5230;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x9971;&#x548C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; LTP &#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0;&#x7ED3;&#x5408;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x800C;&#x53D6;&#x6D88;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4; CA1 &#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5BF9; corticohippocampal &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; &#xFF08;&#x9690;&#x85CF;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x83AB;&#x91CC;&#x65AF;&#x6C34;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x3001; T-maze &#x81EA;&#x53D1;&#x4EA4;&#x66FF;&#x548C;&#x5DF4;&#x752B;&#x6D1B;&#x592B;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x62C5;&#x5FC3;&#x7A7A;&#x8C03;&#xFF09; &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; GluN2B &#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x8BE5;&#x7A97;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD9;&#x513F;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;GluN2B &#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9020;&#x6210;&#x5B66;&#x4E60;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4ECB;&#x5BFC; GluN2B &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5BF9;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9610;&#x660E; NMDAR &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

GluN2B &#x5305;&#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x635F;&#x5931;&#x635F;&#x5BB3;&#x957F;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;

NMDA receptors (NMDARs) are key mediators of certain forms of synaptic plasticity and learning. NMDAR complexes are heteromers composed of an obligatory GluN1 subunit and one or more GluN2 (GluN2A-GluN2D) subunits. Different subunits confer distinct physiological and molecular properties to NMDARs, but their contribution to synaptic plasticity and learning in the adult brain remains uncertain. Here, we generated mice lacking GluN2B in pyramidal neurons of cortex and CA1 subregion of hippocampus. We found that hippocampal principal neurons of adult GluN2B mutants had faster decaying NMDAR-mediated EPSCs than nonmutant controls and were insensitive to GluN2B but not NMDAR antagonism. A subsaturating form of hippocampal long-term potentiation (LTP) was impaired in the mutants, whereas a saturating form of LTP was intact. An NMDAR-dependent form of long-term depression (LTD) produced by low-frequency stimulation combined with glutamate transporter inhibition was abolished in the mutants. Additionally, mutants exhibited decreased dendritic spine density in CA1 hippocampal neurons compared with controls. On multiple assays for corticohippocampal-mediated learning and memory (hidden platform Morris water maze, T-maze spontaneous alternation, and pavlovian trace fear conditioning), mutants were impaired. These data further demonstrate the importance of GluN2B for synaptic plasticity in the adult hippocampus and suggest a particularly critical role in LTD, at least the form studied here. The finding that loss of GluN2B was sufficient to cause learning deficits illustrates the contribution of GluN2B-mediated forms of plasticity to memory formation, with implications for elucidating NMDAR-related dysfunction in disease-related cognitive impairment.

Loss of GluN2B-containing NMDA receptors in CA1 hippocampus and cortex impairs long-term depression, reduces dendritic spine density, and disrupts learning.

R&#xE9;cepteurs NMDA (NMDAR) sont des m&#xE9;diateurs cl&#xE9;s de certaines formes de plasticit&#xE9; synaptique et de l&#x26;#39;apprentissage. Des complexes h&#xE9;t&#xE9;rom&#xE8;res NMDAR sont compos&#xE9;es d&#x26;#39;une condition de sous-unit&#xE9; GluN1 et un ou plusieurs GluN2 (GluN2A-GluN2D) sous-unit&#xE9;s. Diff&#xE9;rentes sous-unit&#xE9;s distinctes conf&#xE8;rent des propri&#xE9;t&#xE9;s physiologiques et mol&#xE9;culaires &#xE0; NMDAR, mais leur contribution &#xE0; la plasticit&#xE9; synaptique et de l&#x26;#39;apprentissage dans le cerveau adulte demeure incertain. Ici, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des souris d&#xE9;pourvues de GluN2B dans les neurones pyramidaux du cortex et CA1 de l&#x26;#39;hippocampe sous-r&#xE9;gion. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;hippocampe neurones principaux de mutants GluN2B adultes avaient plus rapide d&#xE9;composition NMDAR m&#xE9;diation EPSCs que chez les t&#xE9;moins non mutant et &#xE9;taient insensibles &#xE0; GluN2B mais pas NMDAR antagonisme. Une forme de l&#x26;#39;hippocampe subsaturating potentialisation &#xE0; long terme (LTP) a &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e chez les mutants, alors que sous une forme de saturation de la LTP &#xE9;tait intact. Un formulaire de NMDAR-d&#xE9;pendante de la d&#xE9;pression &#xE0; long terme (LTD) produite par la stimulation &#xE0; basse fr&#xE9;quence combin&#xE9; avec une inhibition du transporteur du glutamate a &#xE9;t&#xE9; abolie dans les mutants. En outre, les mutants pr&#xE9;sentaient diminution de la densit&#xE9; dans les &#xE9;pines dendritiques des neurones hippocampiques CA1 par rapport aux t&#xE9;moins. Sur de multiples dosages pour corticohippocampal m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire (cach&#xE9;e labyrinthe plate-forme d&#x26;#39;eau de Morris, labyrinthe en T alternance spontan&#xE9;e, et pavlovien conditionnement de la peur trace), les mutants ont &#xE9;t&#xE9; affaiblies. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent en outre l&#x26;#39;importance de GluN2B de la plasticit&#xE9; synaptique dans l&#x26;#39;hippocampe adulte et sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le particuli&#xE8;rement critique dans les LTD, au moins sous la forme &#xE9;tudi&#xE9;e ici. La constatation que la perte de GluN2B &#xE9;tait suffisante pour provoquer des d&#xE9;ficits d&#x26;#39;apprentissage illustre la contribution de GluN2B m&#xE9;diation formes de plasticit&#xE9; &#xE0; la formation de la m&#xE9;moire, avec des implications pour &#xE9;lucider NMDAR li&#xE9;e dysfonctionnement li&#xE9;e &#xE0; la maladie des troubles cognitifs.

Perte de GluN2B contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA dans CA1 hippocampe et le cortex &#xE0; porter atteinte &#xE0; d&#xE9;pression &#xE0; long terme, r&#xE9;duit la densit&#xE9; &#xE9;pines dendritiques, et perturbe l&#x26;#39;apprentissage

NMDA-Rezeptoren (NMDARs) sind wichtige Mediatoren der bestimmte Formen der synaptischen Plastizit&auml;t und lernen. NMDAR-komplexe sind Heteromers bestehend aus einer obligatorischen GluN1-Untereinheit und eine oder mehrere GluN2 (GluN2A-GluN2D)-Untereinheiten. Verschiedene Untereinheiten verleihen unterschiedliche physiologische und Molekulare Eigenschaften zu NMDARs, aber ihr Beitrag zur synaptische Plastizit&auml;t und Lernen im erwachsenen Gehirn bleiben ungewiss. Hier haben wir mit M&auml;usen fehlt GluN2B in pyramidenf&ouml;rmigen Neuronen des Kortex und Teilregion der CA1 des Hippocampus generiert. Wir fanden, dass die wichtigste Neuronen der Erwachsenen GluN2B-Mutanten hatte schneller verfallenden NMDAR-vermittelte EPSCs als eine nonmutant und waren unempfindlich gegen GluN2B aber nicht NMDAR Antagonismus. Eine subsaturating Form der hippocampal langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) wurde in die Mutanten beeintr&auml;chtigt, w&auml;hrend eine saturating Form der LTP intakt war. Eine NMDAR-abh&auml;ngige Form der langfristigen Depression (LTD) produziert durch niederfrequente Stimulation kombiniert mit Glutamat Transporter Hemmung wurde die Mutanten abgeschafft. Dar&uuml;ber hinaus verringert Mutanten ausgestellt dendritische Wirbels&auml;ule Dichte in CA1-Neuronen im Vergleich zu Kontrollen. Mutanten waren auf mehrere Assays f&uuml;r Corticohippocampal-vermittelte lernen und Ged&auml;chtnis (versteckte Plattform Morris Wasser-Labyrinth, T-maze spontanen Wechsel und Pawlowschen Trace f&uuml;rchten Klimaanlage) beeintr&auml;chtigt. Diese Daten weiter veranschaulichen die Bedeutung des GluN2B f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t im Erwachsenen Hippocampus und schlagen Sie eine besonders wichtige Rolle bei LTD, zumindest das Formular studierte hier. Die Feststellung, dass der Verlust der GluN2B ausreichend lernen Defizite verursachen war dargestellt der Anteil GluN2B-vermittelten Formen von Plastizit&auml;t, Ged&auml;chtnisbildung, mit Auswirkungen auf die elucidating NMDAR-bezogene Dysfunktion bei krankheitsbedingten kognitive Beeintr&auml;chtigung.

Verlust von GluN2B-haltigen NMDA-Rezeptoren in CA1 Hippocampus und Hirnrinde langfristige Depression beeintr&auml;chtigt und reduziert die dendritischen Wirbels&auml;ule Dichte st&ouml;rt lernen.

I recettori NMDA (NMDARs) sono mediatori chiave di alcune forme di apprendimento e plasticit&agrave; sinaptica. NMDAR complessi sono heteromers composto da una subunit&agrave; GluN1 obbligatoria e GluN2 uno o pi&ugrave; subunit&agrave; (GluN2A-GluN2D). Subunit&agrave; diverse conferiscono propriet&agrave; fisiologiche e molecolari distinte per NMDARs, ma loro contributo all&#39;apprendimento nel cervello adulto e plasticit&agrave; sinaptica rimane incerto. Qui, abbiamo generato topi privi di GluN2B in neuroni piramidali della corteccia e sottoregione CA1 dell&#39;ippocampo. Abbiamo trovato che neuroni hippocampal principali dell&#39;adulti GluN2B mutanti erano pi&ugrave; veloce decomposizione EPSCs NMDAR-mediata rispetto ai controlli nonmutant e sono stati insensibili al GluN2B ma non antagonismo NMDAR. Una forma subsaturating di hippocampal potenziamento a lungo termine (LTP) &egrave; stata alterata i mutanti, considerando che una forma di LTP saturante era intatta. Una forma di NMDAR-dipendente della depressione a lungo termine (LTD) prodotto dalla bassa frequenza stimolazione combinata con inibizione di trasportatore del glutammato venne abolita i mutanti. Inoltre, mutanti esposti diminuita densit&agrave; di spine dendritiche dei neuroni dell&#39;ippocampo CA1 rispetto ai controlli. Pi&ugrave; saggi per corticohippocampal-mediata apprendimento e memoria (labirinto di Morris acqua piattaforma nascosta, alternanza spontanea T-maze e pavloviano traccia paura condizionata), mutanti sono stati alterati. Questi dati ulteriori dimostrano l&#39;importanza di GluN2B per plasticit&agrave; sinaptica nell&#39;ippocampo adulto e suggeriscono un ruolo particolarmente critico in LTD, almeno il modulo studiato qui. La constatazione che la perdita di GluN2B era sufficiente a causare deficit di apprendimento illustra il contributo di GluN2B-mediata forme di plasticit&agrave; alla formazione della memoria, con implicazioni per il chiarimento NMDAR correlati disfunzione nel deterioramento cognitivo malattie legate.

Perdita dei recettori NMDA contenenti GluN2B in CA1 ippocampo e la corteccia altera la depressione a lungo termine, riduce la densit&agrave; di spine dendritiche e sconvolge l&#39;apprendimento.

NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDARs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; NMDAR&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7FA9;&#x52D9;GluN1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;GluN2&#xFF08;GluN2A-GluN2D&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;heteromers&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;NMDARs&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;CA1&#x30B5;&#x30D6;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;GluN2B&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;GluN2B&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;nonmutant&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x304F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;NMDAR&#x5A92;&#x4ECB;EPSCS&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;GluN2B&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LTP&#x306E;&#x98FD;&#x548C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x7121;&#x50B7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306E;subsaturating&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x306E;NMDAR&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF08;LTD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; corticohippocampal&#x5A92;&#x4ECB;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#xFF08;&#x96A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x30E2;&#x30EA;&#x30B9;&#x6C34;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x3001;T-&#x8FF7;&#x8DEF;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x4EA4;&#x66FF;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30D6;&#x30ED;&#x30D5;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#xFF09;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;GluN2B&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;LTD&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GluN2B&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;NMDAR&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;GluN2B&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GluN2B&#x542B;&#x6709;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs)&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD559;&#xC2B5;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;. NMDAR &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xC758;&#xBB34; GluN1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBC0F; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Glun2&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; heteromers (GluN2A-GluN2D) &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xBD80;&#xC5EC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC18D;&#xC131; NMDARs, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC950; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xD558;&#xC704; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; Glun2b&#xB97C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; hippocampal &#xAD50;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; GluN2B &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; NMDAR &#xC911;&#xC7AC; EPSCs nonmutant &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC369; &#xC5B4; &#xD588;&#xB2E4; GluN2B &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; NMDAR &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. Subsaturating &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; hippocampal &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xB294; LTP&#xC758; saturating &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (&#xD68C;&#xC0AC;)-&#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC1A1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; NMDAR &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; CA1 hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. Corticohippocampal &#xC911;&#xC7AC; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; (&#xC228;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xBAA8;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBB3C; &#xBBF8;&#xB85C;, T-maze &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xAD50;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xD30C;&#xBE14;&#xB85C;&#xD504; &#xCD94;&#xC801; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB354; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Glun2b&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xC5EC;&#xAE30;. Glun2b&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD559;&#xC2B5; &#xC801;&#xC790;&#xB294; &#xCC3E;&#xB294; elucidating NMDAR &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; GluN2B &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CA1 &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; Glun2b&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD559;&#xC2B5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los receptores NMDA (NMDAR) son los principales mediadores de ciertas formas de plasticidad sin&#xE1;ptica y el aprendizaje. Complejos NMDAR son heter&#xF3;meros compuestas de una condici&#xF3;n GluN1 subunidad y uno o m&#xE1;s subunidades GluN2 (GluN2A-GluN2D). Diferentes subunidades confieren distintas propiedades fisiol&#xF3;gicas y moleculares a NMDAR, pero su contribuci&#xF3;n a la plasticidad sin&#xE1;ptica y el aprendizaje en el cerebro adulto sigue siendo incierto. Aqu&#xED;, hemos generado ratones que carecen de GluN2B en las neuronas piramidales de la corteza y CA1 del hipocampo subregi&#xF3;n. Encontramos que las neuronas del hipocampo principales de adultos mutantes GluN2B ten&#xED;a m&#xE1;s r&#xE1;pida descomposici&#xF3;n NMDAR mediada EPSCs que los controles no mutantes y fueron insensibles a GluN2B, pero no NMDAR antagonismo. Una forma de hipocampo subsaturantes potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) se vio afectada en los mutantes, mientras que una forma de saturaci&#xF3;n de LTP estaba intacto. Una forma NMDAR-dependiente de la depresi&#xF3;n a largo plazo (LTD) producida por la estimulaci&#xF3;n de baja frecuencia en combinaci&#xF3;n con la inhibici&#xF3;n transportador de glutamato se suprimi&#xF3; en los mutantes. Adem&#xE1;s, los mutantes mostraron disminuci&#xF3;n de la densidad espina dendr&#xED;tica en las neuronas CA1 del hipocampo en comparaci&#xF3;n con los controles. En m&#xFA;ltiples ensayos para corticohippocampal mediada por el aprendizaje y la memoria (oculta plataforma de laberinto acu&#xE1;tico de Morris, T-laberinto de forma espont&#xE1;nea, y el condicionamiento cl&#xE1;sico rastro miedo), los mutantes fueron da&#xF1;ados. Estos datos demuestran la importancia de GluN2B de la plasticidad sin&#xE1;ptica en el hipocampo adulto, y sugieren un papel particularmente importante en LTD, al menos en la forma aqu&#xED; estudiados. El hallazgo de que la p&#xE9;rdida de GluN2B era suficiente para causar problemas de aprendizaje ilustra la contribuci&#xF3;n de GluN2B mediadas por las formas de plasticidad a la formaci&#xF3;n de la memoria, con implicaciones para la aclaraci&#xF3;n de NMDAR relacionados con la disfunci&#xF3;n de la enfermedad relacionada con el deterioro cognitivo.

La p&#xE9;rdida de GluN2B que contienen los receptores NMDA en hipocampo y la corteza CA1 Deteriora depresi&#xF3;n a largo plazo, disminuye la densidad de la espina dendr&#xED;tica, y interrumpe el aprendizaje

&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5404;&#x9879;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x624B;&#x52A8;&#x6807;&#x8BB0;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x8017;&#x65F6;&#x548C;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x4E0E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x7684;&#x534F;&#x52A9;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x51FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x81EA;&#x52A8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5E76;&#x8861;&#x91CF;&#x5C0F;&#x4EBA;&#x673A;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x50CF;&#x7D20;&#x5927;&#x5C0F; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; 0.125 &mu; m/&#x50CF;&#x7D20;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; 0.08 &#x5FAE;&#x7C73;/&#x50CF;&#x7D20;&#xFF09; &#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6027;&#x80FD;&#x7B49;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x523A;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E5F;&#x88AB;&#x626D;&#x66F2;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x523A;&#x7684;&quot;&#x8116;&#x5B50;&quot;&#x90FD;&#x9519;&#x8FC7;&#x4E86;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x9762;&#x5411;&#x7684;&#x9A6C;&#x5C14;&#x79D1;&#x592B;&#x968F;&#x673A;&#x5B57;&#x6BB5; &#xFF08;OMRF&#xFF09; &#x57FA;&#x4E8E;&#x7B97;&#x6CD5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x810A;&#x690E;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x51E0;&#x4F55;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x5934;&#x7684;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; (&#x7387; ROI) &#x5305;&#x542B;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x523A;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x56FE;&#x50CF;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;OMRF &#x6A21;&#x578B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6846;&#x67B6;&#x5185;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x548C;&#x5206;&#x5272;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6700;&#x5927;&#x540E;&#x9A8C;&#x4F30;&#x8BA1; &#xFF08;&#x56FE;&#xFF09; &#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5176;&#x6700;&#x4F18;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7531;&#x77E5;&#x8BC6;&#x5F15;&#x5BFC;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FED;&#x4EE3;&#x6A21;&#x5F0F; (KICM) &#x7B97;&#x6CD5;&#x53D1;&#x73B0;&#x89E3;&#x51B3;&#x4E86;&#x3002;&#x4E0E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x7B97;&#x6CD5;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7B97;&#x6CD5;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x810A;&#x67F1;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E5F;&#x8D85;&#x8FC7; 50%&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x672A;&#x547D;&#x4E2D;&#x548C;&#x865A;&#x5047;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x9762;&#x63D0;&#x9AD8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

&#x9762;&#x5411;&#x7684;&#x9A6C;&#x5C14;&#x53EF;&#x592B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5206;&#x5272;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x56FE;&#x50CF;&#x3002;

Dendritic spines have been shown to be closely related to various functional properties of the neuron. Usually dendritic spines are manually labeled to analyze their morphological changes, which is very time-consuming and susceptible to operator bias, even with the assistance of computers. To deal with these issues, several methods have been recently proposed to automatically detect and measure the dendritic spines with little human interaction. However, problems such as degraded detection performance for images with larger pixel size (e.g. 0.125â€‰Î¼m/pixel instead of 0.08â€‰Î¼m/pixel) still exist in these methods. Moreover, the shapes of detected spines are also distorted. For example, the "necks" of some spines are missed. Here we present an oriented Markov random field (OMRF) based algorithm which improves spine detection as well as their geometric characterization. We begin with the identification of a region of interest (ROI) containing all the dendrites and spines to be analyzed. For this purpose, we introduce an adaptive procedure for identifying the image background. Next, the OMRF model is discussed within a statistical framework and the segmentation is solved as a maximum a posteriori estimation (MAP) problem, whose optimal solution is found by a knowledge-guided iterative conditional mode (KICM) algorithm. Compared with the existing algorithms, the proposed algorithm not only provides a more accurate representation of the spine shape, but also improves the detection performance by more than 50% with regard to reducing both the misses and false detection.

Oriented Markov random field based dendritic spine segmentation for fluorescence microscopy images.

&#xC9;pines dendritiques ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre &#xE9;troitement li&#xE9;e &#xE0; diverses propri&#xE9;t&#xE9;s fonctionnelles du neurone. &#xC9;pines dendritiques sont g&#xE9;n&#xE9;ralement &#xE9;tiquet&#xE9;s manuellement afin d&#x26;#39;analyser leurs changements morphologiques, ce qui est tr&#xE8;s chronophage et sujettes &#xE0; un biais op&#xE9;rateur, m&#xEA;me avec l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;ordinateurs. Pour faire face &#xE0; ces questions, plusieurs m&#xE9;thodes ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment propos&#xE9; de d&#xE9;tecter automatiquement et de mesurer les &#xE9;pines dendritiques avec l&#x26;#39;interaction humaine peu. Cependant, des probl&#xE8;mes tels que la performance de d&#xE9;tection d&#xE9;grad&#xE9;es pour les images avec une plus grande pixel (par exemple 0.125 um / pixel au lieu de 0,08 um / pixel) existent encore dans ces m&#xE9;thodes. En outre, les formes d&#x26;#39;&#xE9;pines d&#xE9;tect&#xE9;s sont &#xE9;galement fauss&#xE9;. Par exemple, les &#x26;quot;cols&#x26;quot; de quelques &#xE9;pines ne sont pas saisies. Nous pr&#xE9;sentons ici un champ de Markov al&#xE9;atoire orient&#xE9;e (OMRF) algorithme bas&#xE9; ce qui am&#xE9;liore la d&#xE9;tection du rachis ainsi que leur caract&#xE9;risation g&#xE9;om&#xE9;trique. Nous commen&#xE7;ons par l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;une r&#xE9;gion d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t (ROI) contenant toutes les dendrites et des &#xE9;pines &#xE0; analyser. Pour ce faire, nous introduisons une proc&#xE9;dure adaptative pour identifier le fond de l&#x26;#39;image. Ensuite, le mod&#xE8;le OMRF est discut&#xE9;e dans un cadre statistique et de la segmentation est r&#xE9;solue comme une estimation a posteriori maximale (MAP) probl&#xE8;me, dont la solution optimale est trouv&#xE9;e par une connaissance guid&#xE9;e par mode it&#xE9;ratif conditionnelle (KICM) algorithme. En comparaison avec les algorithmes existants, l&#x26;#39;algorithme propos&#xE9; ne fournit pas seulement une repr&#xE9;sentation plus pr&#xE9;cise de la forme la colonne vert&#xE9;brale, mais am&#xE9;liore &#xE9;galement les performances de d&#xE9;tection de plus de 50% par rapport &#xE0; la r&#xE9;duction &#xE0; la fois les accidents et les fausses d&#xE9;tections.

Orient&#xE9; Markov al&#xE9;atoire de terrain segmentation bas&#xE9;e &#xE9;pines dendritiques pour les images de microscopie par fluorescence

Dendritische Dornen nachweislich eng mit verschiedenen funktionellen Eigenschaften des Neurons verwandt werden. Dendritische Dornen werden in der Regel manuell beschriftet, um ihre morphologischen Ver&auml;nderungen, die sehr zeitaufwendig und anf&auml;llig f&uuml;r Operator Voreingenommenheit, auch mit Hilfe von Computern zu analysieren. Um mit diesen Problemen zu begegnen, wurden verschiedene Methoden vor kurzem vorgeschlagen, automatisch erkennen und messen die dendritischen Dornen mit wenig menschlicher Interaktion. Jedoch gibt es Probleme wie degradierten Erkennungsleistung f&uuml;r Bilder mit gr&ouml;&szlig;eren Pixelgr&ouml;&szlig;e (z.B. 0,125 &micro;m/Pixel statt 0,08 &micro;m/Pixel) noch in dieser Methoden. Dar&uuml;ber hinaus sind die Formen der erkannten Stacheln auch verzerrt. Zum Beispiel sind die &quot;H&auml;lse&quot; einige Dornen verfehlt. Hier pr&auml;sentieren wir einen orientierten Markov random Field (OMRF) basierte-Algorithmus, der Wirbels&auml;ule-Erkennung sowie ihre geometrische Charakterisierung verbessert. Wir beginnen mit der Identifizierung einer Region of Interest (ROI) mit den Dendriten und Dornen analysiert werden. Zu diesem Zweck stellen wir eine adaptive Verfahren zur Ermittlung des Bildhintergrund. Als n&auml;chstes das OMRF-Modell ist in einem statistischen Rahmen diskutiert und die Segmentierung wird als maximale nachtraeglichen Sch&auml;tzung (anzeigen) Problem, deren optimale L&ouml;sung, von einem wissen-gef&uuml;hrte iterative bedingte Modus (KICM)-Algorithmus gefunden wird gel&ouml;st. Im Vergleich mit den vorhandenen Algorithmen, der vorgeschlagene Algorithmus nicht nur liefert eine genauere Darstellung der Wirbels&auml;ule Form, sondern verbessert auch die Erkennungsleistung von mehr als 50 % in Bezug auf die Reduzierung der verfehlt und die falsche Erkennung.

Orientierte Markov random Field Basis dendritischer Wirbels&auml;ule Segmentierung f&uuml;r Fluoreszenz-Mikroskopie-Bildern.

Spine dendritiche hanno dimostrati di essere strettamente correlati alle varie propriet&agrave; funzionali del neurone. Solitamente spine dendritiche manualmente sono etichettati per analizzare i cambiamenti morfologici, che &egrave; molto che richiede tempo e suscettibile di bias di operatore, anche con l&#39;aiuto del computer. Per affrontare questi problemi, molti metodi sono stati proposti recentemente automaticamente rilevare e misurare le spine dendritiche con poca interazione umana. Tuttavia, problemi come le prestazioni di rilevazione degradati per immagini con dimensione dei pixel pi&ugrave; grandi (ad esempio 0,125 &mu;m/pixel anzich&eacute; 0,08 &mu;m/pixel) esistono ancora questi metodi. Inoltre, le forme delle spine riconosciuti inoltre sono distorti. Ad esempio, sono mancati i &quot;Colli&quot; di alcune spine. Qui di seguito presentiamo un algoritmo di campo casuale (OMRF) basato su Markov orientato che migliora il rilevamento della colonna vertebrale, come pure la loro caratterizzazione geometrica. Iniziamo con l&#39;identificazione di una regione di interesse (ROI) contenente tutti i dendriti e spine da analizzare. Per questo scopo, introduciamo una procedura adattiva per identificare lo sfondo dell&#39;immagine. Successivamente, il modello OMRF &egrave; discusso all&#39;interno di un quadro statistico e la segmentazione &egrave; risolto un problema di massima stima a posteriori (mappa), si trova a cui soluzione ottimale di un algoritmo di conoscenza-iterativo condizionale modalit&agrave; guidato (KICM). Confrontati con gli algoritmi esistenti, l&#39;algoritmo proposto non solo fornisce una rappresentazione pi&ugrave; accurata della forma della colonna vertebrale, ma migliora anche le prestazioni di rilevazione di pi&ugrave; del 50% per quanto riguarda la riduzione manca sia il rilevamento di falso.

Orientato Markov random campo base segmentazione spine dendritiche per immagini di microscopia di fluorescenza.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306F;&#x3001;&#x624B;&#x52D5;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x652F;&#x63F4;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F7C;&#x7B49;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x81EA;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x52A3;&#x5316;&#x691C;&#x51FA;&#x6027;&#x80FD;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;0.125&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;/&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;0.08&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;/&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x68D8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3082;&#x6B6A;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x68D8;&#x306E; &#x26;quot;&#x9996;&#x26;quot;&#x306F;&#x898B;&#x9003;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5E7E;&#x4F55;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6307;&#x5411;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#xFF08;OMRF&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x68D8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x95A2;&#x5FC3;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;ROI&#xFF09;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x3054;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;OMRF&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x67A0;&#x7D44;&#x307F;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x89E3;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x8A98;&#x5C0E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#xFF08;KICM&#xFF09;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x5927;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x63A8;&#x5B9A;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x3084;&#x8AA4;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;50&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x6307;&#x5411;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x30D5;&#x78BA;&#x7387;&#x5834;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xD1B5; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC218;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130;&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC73C;&#xB85C;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC78;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB420;&#xC740;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB354; &#xD070; &#xD53D;&#xC140; &#xD06C;&#xAE30; (&#xC608;: 0.125 &mu; m/&#xD53D;&#xC140; 0.08 &mu; m/&#xD53D;&#xC140; &#xB300;&#xC2E0;) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xAC19;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC740; &#xC65C;&#xACE1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &quot;&#xBAA9;&quot; &#xB193;&#xCE5C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xCC99;&#xCD94; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xD558;&#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xD5A5;&#xB41C; &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54;&#xD504; &#xB79C;&#xB364; &#xD544;&#xB4DC; (OMRF) &#xAE30;&#xBC18; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xC2EC; (ROI) &#xBAA8;&#xB4E0; dendrites &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D; &#xCABD;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBC30;&#xACBD; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xC808;&#xCC28; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xB2E4;&#xC74C;, OMRF &#xBAA8;&#xB378; &#xD1B5;&#xACC4; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB17C;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300; posteriori &#xCD94;&#xC815; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xBB38;&#xC81C;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB4DC; (&#xC81C;&#xD488;) &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xACB0; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB204;&#xB77D; &#xBC0F; &#xAC70;&#xC9D3; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; 50% &#xC774;&#xC0C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC80;&#xC0C9; &#xC131;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;.

&#xC9C0;&#xD5A5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54;&#xD504; &#xB79C;&#xB364; &#xD544;&#xB4DC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC138;&#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18; &#xC73C;&#xB85C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Espinas dendr&#xED;ticas han demostrado estar estrechamente relacionada con varias propiedades funcionales de la neurona. Por lo general, las espinas dendr&#xED;ticas son manualmente etiquetados para analizar sus cambios morfol&#xF3;gicos, que es muy lento y susceptible a la influencia del operador, incluso con la ayuda de los ordenadores. Para hacer frente a estos problemas, varios m&#xE9;todos se han propuesto recientemente para detectar y medir las espinas dendr&#xED;ticas, con poca interacci&#xF3;n humana. Sin embargo, los problemas tales como el rendimiento de detecci&#xF3;n de degradaci&#xF3;n de las im&#xE1;genes con un tama&#xF1;o de p&#xED;xel m&#xE1;s grande (por ejemplo, 0,125 m / p&#xED;xel en lugar de 0,08 m / p&#xED;xel) todav&#xED;a existen en estos m&#xE9;todos. Adem&#xE1;s, las formas de las espinas detectados tambi&#xE9;n se distorsiona. Por ejemplo, los &#x26;quot;cuellos&#x26;quot; de algunas espinas se pierden. Aqu&#xED; presentamos una orientada a campo aleatorio de Markov (OMRF) algoritmo basado, que mejora la detecci&#xF3;n de la columna vertebral, as&#xED; como su caracterizaci&#xF3;n geom&#xE9;trica. Empezamos con la identificaci&#xF3;n de una regi&#xF3;n de inter&#xE9;s (ROI) que contiene todas las dendritas y espinas para ser analizados. Para este fin, se introduce un procedimiento adaptable para la identificaci&#xF3;n de la imagen de fondo. A continuaci&#xF3;n, el modelo OMRF se discute dentro de un marco estad&#xED;stico y la segmentaci&#xF3;n se resuelve, como m&#xE1;ximo, una estimaci&#xF3;n a posteriori (MAP) problema, cuya soluci&#xF3;n &#xF3;ptima se encuentra en un conocimiento guiado por reiterativo modo condicional (KICM) algoritmo. En comparaci&#xF3;n con los algoritmos existentes, el algoritmo propuesto no s&#xF3;lo proporciona una representaci&#xF3;n m&#xE1;s exacta de la forma columna, sino que tambi&#xE9;n mejora el rendimiento de detecci&#xF3;n en m&#xE1;s del 50% con respecto a la reducci&#xF3;n tanto de los fallos y la detecci&#xF3;n falsa.

Orientada a campo aleatorio de Markov Segmentaci&#xF3;n basada en la espina dendr&#xED;tica de im&#xE1;genes de microscop&#xED;a de fluorescencia

&#x7814;&#x7A76;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x5C06;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7D0A;&#x4E71;&#x6302;&#x94A9;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F02;&#x5E38; (&quot;synaptopathies&quot;&#xFF09;&#x3002;PSD-95 (&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x5EA6;-95&#xFF0C;DLG4 &#x4E2A;&#x4EA7;&#x54C1;) &#x7F16;&#x6392;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4E92;&#x8FDE; neurexinneuroligin &#x67C4;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x6865;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x5377;&#x5165;&#x3002;

&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; Dlg4 (PSD-95) &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; DLG4 &#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Research is increasingly linking autism spectrum disorders and other neurodevelopmental disorders to synaptic abnormalities ("synaptopathies"). PSD-95 (postsynaptic density-95, DLG4) orchestrates protein-protein interactions at excitatory synapses and is a major functional bridge interconnecting a neurexinneuroligin-SHANK pathway implicated in autism spectrum disorders.

Association of mouse Dlg4 (PSD-95) gene deletion and human DLG4 gene variation with phenotypes relevant to autism spectrum disorders and Williams' syndrome.

La recherche est de plus en plus lier troubles du spectre autistique et d&#x26;#39;autres troubles du d&#xE9;veloppement neurologique des anomalies synaptiques (&#x26;quot;synaptopathies&#x26;quot;). PSD-95 (la densit&#xE9; post-synaptique-95, DLG4) orchestre interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine au niveau des synapses excitatrices et est un pont reliant fonctionnelle majeure une voie neurexinneuroligin-JARRET impliqu&#xE9; dans les troubles du spectre autistique.

Association des souris Dlg4 (PSD-95) une d&#xE9;l&#xE9;tion du g&#xE8;ne et de variation du g&#xE8;ne humain DLG4 avec des ph&#xE9;notypes pertinents pour troubles du spectre autistique et le syndrome de Williams

Forschung ist zunehmend Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen und andere Erkrankungen des Nervensystems mit synaptischen Anomalien (&quot;Synaptopathies&quot;) binden. PSD-95 (postsynaptisches Dichte-95, DLG4) orchestriert Proteinprotein Interaktionen bei erregenden Synapsen und ist eine wichtige funktionale Br&uuml;cke Weg Neurexinneuroligin-Schaft mit Verbindungst&uuml;r verwickelt in Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen.

Verband der Maus Dlg4 (PSD-95) Gen-L&ouml;schung und menschlicher DLG4 gen Variation mit Ph&auml;notypen f&uuml;r Williams-Syndrom und Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen relevant.

Ricerca &egrave; sempre pi&ugrave; link disturbi dello spettro dell&#39;autismo e altri disturbi dello sviluppo neurologico a synaptic anomalie (&quot;synaptopathies&quot;). PSD-95 (densit&agrave; postsinaptica-95, DLG4) descrive le interazioni della proteina-proteina in sinapsi eccitatorie ed &egrave; un ponte funzionale maggiore interconnessione di un percorso neurexinneuroligin-gambo implicato nei disturbi dello spettro autistico.

Associazione del mouse Dlg4 (PSD-95) delezione di un gene e variabilit&agrave; umana del gene DLG4 con fenotipi rilevanti per i disturbi dello spettro autistico e sindrome di Williams.

&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#xFF08; &#x26;quot;synaptopathies&#x26;quot;&#xFF09;&#x306B;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PSD-95&#xFF08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x80A5;&#x539A;-95&#x3001;DLG4&#xFF09;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;neurexinneuroligin&#xB7;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Dlg4&#x5354;&#x4F1A;&#xFF08;PSD-95&#xFF09;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;DLG4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC774;&#xC0C1; (&quot;synaptopathies&quot;) &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PSD-95 (postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xC2DC;-95, DLG4) &#xCD1D;&#xAD04; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xB9AC; neurexinneuroligin &#xC0DD;&#xD06C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0;.

&#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Dlg4 (PSD-95) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xACE0;&#xAE30; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; DLG4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC778;&#xAC04;.

La investigaci&#xF3;n se vinculan cada vez m&#xE1;s trastornos del espectro autista y otros trastornos del desarrollo neurol&#xF3;gico a anomal&#xED;as sin&#xE1;pticas (&#x26;quot;synaptopathies&#x26;quot;). PSD-95 (la densidad postsin&#xE1;ptica-95, DLG4) organiza las interacciones entre prote&#xED;nas en las sinapsis excitadoras, y es un importante puente de interconexi&#xF3;n funcional de una v&#xED;a neurexinneuroligin-ESPIGA implicados en los trastornos del espectro autista.

Asociaci&#xF3;n de rat&#xF3;n Dlg4 (PSD-95) supresi&#xF3;n de genes y la variaci&#xF3;n gen&#xE9;tica humana DLG4 con fenotipos pertinentes a los Trastornos del Espectro de Autismo y S&#xED;ndrome de Williams

&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; (BAC) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BB0;&#x8005;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP) &#x63A7;&#x5236;&#x7684; D1 &#x548C; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; &#xFF08;Drd1-&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#xFF09; &#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE5;&#x5177;&#x662F;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x6709;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x76F4;&#x5230;&#x73B0;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x819C;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53; (D2R&#xFF09; &#x548C; D2R mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Drd1 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; &sim;40%&#x3002;D2R &#x8868;&#x8FBE;&#x966A;&#x540C; D2R &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x884C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x654F;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x5F3A; D2R &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x77AC;&#x53D8; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x6E05;&#x5173;&#x548C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0; DA &#x6E05;&#x62C6;&#x884C;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x610F;&#x5916;&#x5730;&#x53D1;&#x73B0; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x52A8;&#x65F6;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x65B0;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x9547;&#x538B;&#x4E86;&#x6025;&#x6027;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53BB; D2R &#x5DF2;&#x6539;&#x52A8;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x6839;&#x672C;&#x4E0A;&#x533A;&#x522B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Drd1 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x751F;&#x7406; Drd2 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Bacteria artificial chromosome (BAC) transgenic mice expressing the reporter protein enhanced green fluorescent protein (EGFP) under the control of the D1 and D2 dopamine receptor promoters (Drd1-EGFP and Drd2-EGFP) have been widely used to study striatal function and have contributed to our understanding of the physiological and pathological functions of the basal ganglia. These tools were produced and promptly made available to address questions in a cell-specific manner that has transformed the way we frame hypotheses in neuroscience. However, these mice have not been fully characterized until now. We found that Drd2-EGFP mice display an âˆ¼40% increase in membrane expression of the dopamine D2 receptor (D2R) and a twofold increase in D2R mRNA levels in the striatum when compared with wild-type and Drd1-EGFP mice. D2R overexpression was accompanied by behavioral hypersensitivity to D2R-like agonists, as well as enhanced electrophysiological responses to D2R activation in midbrain dopaminergic neurons. Dopamine (DA) transients evoked by stimulation in the nucleus accumbens showed slower clearance in Drd2-EGFP mice, and cocaine actions on DA clearance were impaired in these mice. Thus, it was not surprising to find that Drd2-EGFP mice were hyperactive when exposed to a novel environment and locomotion was suppressed by acute cocaine administration. All together, this study demonstrates that Drd2-EGFP mice overexpress D2R and have altered dopaminergic signaling that fundamentally differentiates them from wild-type and Drd1-EGFP mice.

Dopamine D2 receptor overexpression alters behavior and physiology in Drd2-EGFP mice.

Bact&#xE9;ries artificiels chromosomiques (BAC) des souris transg&#xE9;niques exprimant la prot&#xE9;ine rapporteur prot&#xE9;ine fluorescente verte (EGFP) sous le contr&#xF4;le des D1 et D2 promoteurs r&#xE9;cepteurs de la dopamine (DRD1-EGFP et DRD2-EGFP) ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier la fonction du striatum et ont contribu&#xE9; &#xE0; notre compr&#xE9;hension des fonctions physiologiques et pathologiques des noyaux gris centraux. Ces outils ont &#xE9;t&#xE9; produits et rapidement mises &#xE0; disposition pour r&#xE9;pondre aux questions d&#x26;#39;une mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique de la cellule qui a transform&#xE9; la fa&#xE7;on dont nous concevons hypoth&#xE8;ses en neurosciences. Cependant, ces souris n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement caract&#xE9;ris&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent. Nous avons constat&#xE9; que DRD2-EGFP souris pr&#xE9;sentent une augmentation d&#x26;#39;environ 40% dans l&#x26;#39;expression membranaire du r&#xE9;cepteur D2 de la dopamine (D2R) et une augmentation du double des taux d&#x26;#39;ARNm D2R dans le striatum par rapport &#xE0; des souris de type sauvage et DRD1-EGFP. Surexpression D2R a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une hypersensibilit&#xE9; comportementale &#xE0; D2R-agonistes comme, ainsi que l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des r&#xE9;ponses &#xE9;lectrophysiologiques &#xE0; D2R activation des neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale. Dopamine (DA) transitoires &#xE9;voqu&#xE9;s par stimulation dans le noyau accumbens a montr&#xE9; une clairance plus lente dans DRD2-EGFP souris, et les actions de la coca&#xEF;ne sur la clairance de DA ont &#xE9;t&#xE9; affaiblies chez ces souris. Ainsi, il n&#x26;#39;est pas surprenant de constater que DRD2-EGFP souris &#xE9;taient hyperactifs lorsqu&#x26;#39;ils sont expos&#xE9;s &#xE0; un nouvel environnement et de la locomotion a &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;e par l&#x26;#39;administration de coca&#xEF;ne aigu&#xEB;. Tous ensemble, cette &#xE9;tude d&#xE9;montre que DRD2-EGFP souris surexprimant D2R et ont modifi&#xE9; la signalisation dopaminergiques qui diff&#xE9;rencie fondamentalement les &#xE0; partir de souris de type sauvage et DRD1-EGFP.

Dopamine D2 Receptor surexpression Alters comportement et la physiologie dans DRD2-EGFP Souris

Bakterien k&uuml;nstliches Chromosom (BAC) transgene M&auml;usen zum Ausdruck bringen des Reporter-Proteins verbessert gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein (EGFP) unter der Kontrolle der D1 und D2-Dopamin-Rezeptor-F&ouml;rderer (Drd1-EGFP und Drd2-EGFP) wurden weithin verwendet, um Striatale Funktion zu studieren und zu unserem Verst&auml;ndnis der physiologischen und pathologischen Funktionen der Basalganglien beigetragen haben. Diese Tools wurden produziert und umgehend in gewissem zellspezifische, das hat die Art und Weise wir Hypothesen in den Neurowissenschaften Rahmen Fragen zug&auml;nglich gemacht. Jedoch haben diese M&auml;use nicht vollst&auml;ndig bis heute gepr&auml;gt. Wir fanden, dass Drd2-EGFP-M&auml;usen eine &sim;40 % Steigerung im Membran Ausdruck der Dopamin D2-Rezeptor (D2R) und eine Verdoppelung in D2R mRNA-Stufen im Striatum im Vergleich zu Wildtyp und Drd1-EGFP-M&auml;usen angezeigt. D2R-&Uuml;berexpression wurde begleitet von verhaltensbasierten &Uuml;berempfindlichkeit gegen D2R-wie Agonisten sowie elektrophysiologische Reaktionen auf D2R Aktivierung im Mittelhirn dopaminergen Neuronen verbessert. Hervorgerufen durch Stimulation in den Nucleus Accumbens Dopamin (DA)-Transienten zeigte langsamer Abfertigung in Drd2-EGFP-M&auml;usen und Kokain Aktionen auf DA Abfertigung bei diesen M&auml;usen beeintr&auml;chtigt wurden. So war es nicht erstaunlich, dass Drd2-EGFP-M&auml;usen hyperaktiv waren, wenn Sie eine neue Umgebung ausgesetzt und Fortbewegung von akuter Kokain Verwaltung unterdr&uuml;ckt wurde. Alles in allem zeigt diese Studie, dass Drd2-EGFP-M&auml;usen D2R &uuml;berexprimiert und dopaminergen signalisieren, die grundlegend sie von Wildtyp und Drd1-EGFP-M&auml;usen unterscheidet ge&auml;ndert.

Dopamin-D2-Rezeptor-&Uuml;berexpression &auml;ndert Verhalten und Physiologie Drd2-EGFP-M&auml;usen.

Topi transgenici di batteri artificial chromosome (BAC) che esprimono la proteina reporter enhanced green fluorescent protein (EGFP) sotto il controllo di D1 e D2 della dopamina recettore promotori (Drd1-EGFP e Drd2-EGFP) sono stati ampiamente utilizzati per studiare la funzione striatal e hanno contribuito alla nostra comprensione delle funzioni fisiologiche e patologiche dei gangli della base. Questi strumenti sono state prodotte e prontamente messe a disposizione per affrontare le questioni in un modo specifico del cellulare che ha trasformato il modo abbiamo telaio ipotesi in neuroscienze. Tuttavia, questi topi sono non stati pienamente caratterizzati fino ad ora. Abbiamo trovato che topi Drd2-EGFP visualizzano un &sim;40% aumento nell&#39;espressione di membrana del recettore della dopamina D2 (D2R) ed un duplice aumento dei livelli di mRNA D2R nello striato quando confrontato con selvaggio-tipo e Drd1-EGFP topi. D2R sovraespressione &egrave; stata accompagnata da ipersensibilit&agrave; comportamentale a D2R-come agonisti, cos&igrave; come enhanced risposte elettrofisiologiche D2R attivazione in neuroni dopaminergici mesencefalo. Transitori di dopamina (DA) evocate da stimolazione nel nucleus accumbens ha mostrato clearance pi&ugrave; lenta nei topi Drd2-EGFP e azioni di cocaina su DA giuoco erano alterate in questi topi. Cos&igrave;, non era sorprendente trovare che Drd2-EGFP topi sono iperattivi, quando esposti ad un ambiente romanzo e locomozione fu repressa da somministrazione acuta di cocaina. Tutti insieme, questo studio dimostra che iperesprimono D2R hanno alterato dopaminergico segnalando che fondamentalmente li differenzia da wild-type e Drd1-EGFP topi e Drd2-EGFP topi.

Sovraespressione di recettori D2 della dopamina altera il comportamento e la fisiologia nei topi Drd2-EGFP.

&#x7D30;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF08;BAC&#xFF09;&#x3001;D1&#x3068;D2&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;DRD1-EGFP&#x3068;DRD2-EGFP&#xFF09;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;EGFP&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x901F;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4ECA;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;DRD1-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;DRD2-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;D2R&#xFF09;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;D2R&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;2&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x301C;40&#xFF05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; D2R&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;D2R&#x306B;D2R&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x96FB;&#x5727;&#x306F;DRD2-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x9045;&#x3044;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;DA&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;DRD2-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D3B;&#x767A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;DRD2-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;D2R&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DRD1-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

DRD2-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;

&#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; (BAC) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xAE30;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP)&#xB294; d 1&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xBC0F; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; (Drd1 EGFP &#xBC0F; Drd2 EGFP) striatal &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD55C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC124; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xC140; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xAC00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;. Drd2 EGFP &#xC950;&#xAC00; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; Drd1 EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; D2R mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (D2R)&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2DD; &sim;40% &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. D2R overexpression midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; D2R electrophysiological &#xC751;&#xB2F5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; D2R &#xAC19;&#xC740; agonists &#xD589;&#xB3D9; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC744; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xACFC;&#xB3C4; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; evoked Drd2 EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC8FC;&#xBA70; &#xB2E4; &#xD5C8;&#xAC00;&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Drd2 EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE09;&#xC131; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD589;&#xC815;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCC3E;&#xC744; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC77C;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450; &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xD55C;&#xB2E4; Drd2 EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; overexpress d2r&#xC640; dopaminergic &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; Drd1 EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; overexpression Drd2 EGFP &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las bacterias artificiales cromosoma (BAC) ratones transg&#xE9;nicos que expresan la prote&#xED;na reportera aumento de prote&#xED;na verde fluorescente (EGFP) bajo el control de los promotores de D1 y D2 de receptores de dopamina (DRD1-EGFP y DRD2-EGFP) han sido ampliamente utilizados para estudiar la funci&#xF3;n del cuerpo estriado y han contribuido a nuestra comprensi&#xF3;n de las funciones fisiol&#xF3;gicas y patol&#xF3;gicas de los ganglios basales. Estas herramientas fueron producidas y est&#xE9; disponible r&#xE1;pidamente para responder a preguntas en una celda de manera espec&#xED;fica que ha transformado la forma en que enmarcar las hip&#xF3;tesis en las neurociencias. Sin embargo, estos ratones no han sido completamente caracterizado hasta ahora. Se encontr&#xF3; que Drd2-EGFP ratones muestran un aumento de alrededor del 40% en la expresi&#xF3;n de la membrana del receptor de dopamina D2 (D2R) y un aumento del doble en los niveles de mRNA D2R en el cuerpo estriado, en comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje y DRD1 EGFP. Sobreexpresi&#xF3;n D2R fue acompa&#xF1;ado por una hipersensibilidad del comportamiento a D2R-como agonistas, as&#xED; como mejoradas respuestas electrofisiol&#xF3;gicas a D2R activaci&#xF3;n en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas del mesenc&#xE9;falo. Dopamina (DA) los transitorios provocados por la estimulaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo accumbens mostr&#xF3; una eliminaci&#xF3;n m&#xE1;s lenta en Drd2-EGFP ratones, y las acciones de la coca&#xED;na para la limpieza de DA fueron perjudicados en estos ratones. Por lo tanto, no fue sorprendente encontrar que Drd2-EGFP ratones eran hiperactivos cuando se expone a un ambiente nuevo y la locomoci&#xF3;n fue suprimida por la administraci&#xF3;n aguda de coca&#xED;na. En conjunto, este estudio demuestra que Drd2-EGFP ratones sobreexpresan D2R y han alterado la se&#xF1;alizaci&#xF3;n dopamin&#xE9;rgicas que, fundamentalmente, que los diferencia de los ratones de tipo salvaje y DRD1 EGFP.

La sobreexpresi&#xF3;n del receptor de dopamina D2 altera el comportamiento y fisiolog&#xED;a de Drd2-EGFP ratones

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5728;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; (NAc) &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x53EA;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x66DD;&#x5149;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x64A4;&#x79BB;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x64A4;&#x51FA;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; noncontingent &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6539;&#xFF1A; &#x8DDF;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x51FA;&#xFF0C;&#x77ED;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x79BB;&#x3002;&#x5F55;&#x5236;&#x4E0B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x540C;&#x65F6;&#x5728; NAc &#x6267;&#x884C;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x578B;&#x591A;&#x523A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x64A4;&#x51FA;&#x540E; D 1 &#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B; EPSCs &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6BD4;&#x7387;&#x3001; &#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5143;&#x9996;&#x5347;&#x5E45;&#x6CA1;&#x6709;&#x64A4;&#x51FA;&#x957F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#x5728; D 1 &#x5305;&#x542B;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x7684; NAc &#x6838;&#x5FC3;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x6539;&#x7F16;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x6DF1;&#x4E86;&#x65F7;&#x65E5;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x64A4;&#x51FA;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CE8;&#x5C04;&#x90FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1;&#x5728; D 1 &#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x65F6;&#x95F4;&#x6765;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x64A4;&#x51FA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CA1;&#x6709;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x79BB;&#x3002;

Cocaine induces plasticity at glutamatergic synapses in the nucleus accumbens (NAc). Withdrawal was suggested to play an important role in the development of this plasticity by studies showing that some changes only appear several weeks after the final cocaine exposure. In this study, the requirement for prolonged withdrawal was evaluated by comparing the changes in glutamatergic transmission induced by two different noncontingent cocaine treatments: a short treatment followed by prolonged withdrawal, and a longer treatment without prolonged withdrawal. Recordings were performed from mouse medium spiny neurons (MSNs) in the NAc at the same time after the first cocaine injection under both treatments. A similar increase in the frequency of glutamate-mediated miniature EPSCs was observed in D(1)-expressing MSNs after both cocaine treatments, demonstrating that prolonged withdrawal was not required. Furthermore, larger AMPA receptor-to-NMDA receptor ratios, higher spine density, and enlarged spine heads were observed in the absence of withdrawal after a long cocaine treatment. These synaptic adaptations expressed in D(1)-containing MSNs of the NAc core were not further enhanced by protracted withdrawal. In conclusion, a few repeated cocaine injections are enough to trigger adaptations at glutamatergic synapses in D(1)-expressing MSNs, which, although they take time to develop, do not require prolonged cocaine withdrawal.

Cocaine-induced plasticity in the nucleus accumbens is cell specific and develops without prolonged withdrawal.

La coca&#xEF;ne induit la plasticit&#xE9; des synapses glutamatergiques &#xE0; dans le noyau accumbens (NAc). Retrait a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; de jouer un r&#xF4;le important dans le d&#xE9;veloppement de cette plasticit&#xE9; par des &#xE9;tudes montrant que certains changements ne appara&#xEE;tre plusieurs semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition &#xE0; la coca&#xEF;ne finale. Dans cette &#xE9;tude, l&#x26;#39;exigence de retrait prolong&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e en comparant les changements dans la transmission glutamatergique induites par deux diff&#xE9;rents traitements de la coca&#xEF;ne non contingents: un traitement de courte suivie d&#x26;#39;un retrait prolong&#xE9;, et un traitement plus long, sans sevrage prolong&#xE9;. Les enregistrements ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;s &#xE0; partir de neurones de souris &#xE9;pineux moyens (MSN) dans le NAc en m&#xEA;me temps apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de coca&#xEF;ne d&#x26;#39;abord sous les deux traitements. Une augmentation similaire de la fr&#xE9;quence des induite par le glutamate EPSCs miniatures a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans D (1)-exprimant MSN apr&#xE8;s que les deux traitements de la coca&#xEF;ne, ce qui d&#xE9;montre que le retrait prolong&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire. En outre, plus des r&#xE9;cepteurs AMPA-&#xE0;-NMDA r&#xE9;cepteurs ratios, la densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e colonne vert&#xE9;brale, et les chefs colonne vert&#xE9;brale agrandies ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s en l&#x26;#39;absence de retrait apr&#xE8;s un traitement &#xE0; la coca&#xEF;ne longtemps. Ces adaptations synaptiques exprim&#xE9;es dans D (1) contenant le noyau de MSN NAc n&#x26;#39;&#xE9;taient pas encore renforc&#xE9;e par le retrait de longue dur&#xE9;e. En conclusion, quelques injections de coca&#xEF;ne sont r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es suffisamment pour d&#xE9;clencher des adaptations au niveau des synapses glutamatergiques dans D (1) exprimant MSN, qui, bien qu&#x26;#39;ils prennent le temps de d&#xE9;velopper, ne n&#xE9;cessitent pas de sevrage &#xE0; la coca&#xEF;ne prolong&#xE9;e.

Plasticit&#xE9; induite par la coca&#xEF;ne dans le noyau accumbens est une cellule sp&#xE9;cifique et se d&#xE9;veloppe sans retrait prolong&#xE9;

Kokain induziert Plastizit&auml;t bei Glutamat Synapsen in den Nucleus Accumbens (NAc). R&uuml;ckzug wurde vorgeschlagen, um eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Plastizit&auml;t, von Studien zeigen, dass einige &Auml;nderungen nur einige Wochen nach der letzten Kokain-Ausstellung erscheinen. In dieser Studie wurde die Forderung nach l&auml;ngerer R&uuml;ckzug durch die &Auml;nderungen im Glutamat-&Uuml;bertragung von zwei verschiedenen noncontingent Kokain Behandlungen induziert vergleichen evaluiert: eine kurze Behandlung, gefolgt von l&auml;ngeren Entzug und eine l&auml;ngere Behandlung ohne l&auml;ngeren R&uuml;ckzug. Aufnahmen wurden von Maus mittlere stachelige Neuronen (MSN) in die NAc zur gleichen Zeit nach der ersten Injektion von Kokain unter beiden Behandlungen durchgef&uuml;hrt. Ein &auml;hnlicher Anstieg in der H&auml;ufigkeit der Glutamat-vermittelte Miniatur EPSCs wurde beobachtet in D 1-Ausdr&uuml;cken MSN erfolgt nach beiden Kokain-Behandlungen, demonstrieren, dass der verl&auml;ngerte R&uuml;ckzug nicht erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus wurden gr&ouml;&szlig;ere AMPA-Rezeptor-NMDA-Rezeptor-Verh&auml;ltnisse, h&ouml;here Dichte der Wirbels&auml;ule und erweiterten Wirbels&auml;ule K&ouml;pfe ohne Abzug nach einer langen Kokain Behandlung beobachtet. Diese synaptischen Anpassungen in D 1-haltigen MSN erfolgt &uuml;ber die NAc-Core ausgedr&uuml;ckt wurden nicht durch langwierige Zur&uuml;cknahme verbessert. Abschlie&szlig;end sind ein paar wiederholte Kokain-Injektionen genug, um Anpassungen am Glutamat Synapsen in D 1-Ausdr&uuml;cken MSN, ausl&ouml;sen, die, obwohl sie zu entwickeln, nehmen keine l&auml;ngeren Kokain-Entzug erfordern.

Kokain-induzierte Plastizit&auml;t in den Nucleus Accumbens ist Zelle bestimmte und ohne l&auml;ngeren R&uuml;ckzug entwickelt.

Cocaina induce plasticit&agrave; alla sinapsi glutamatergico nel nucleus accumbens (NAc). Ritiro &egrave; stato suggerito a giocare un ruolo importante nello sviluppo di questa plasticit&agrave; da studi che mostrano che alcuni cambiamenti appaiono solo alcune settimane dopo l&#39;esposizione finale di cocaina. In questo studio, l&#39;obbligo di ritiro prolungato &egrave; stata valutata confrontando i cambiamenti nella trasmissione glutamatergico indotta da due trattamenti differenti noncontingent cocaina: un trattamento breve seguita da prolungata astinenza e un trattamento pi&ugrave; lungo senza ritiro prolungato. Registrazioni sono state effettuate da neuroni spinosi medi (MSN) di topo nel NAc allo stesso tempo dopo la prima iniezione di cocaina sotto entrambi i trattamenti. Un simile aumento della frequenza di EPSCs mediata dal glutammato in miniatura &egrave; stato osservato in D (1)-esprimendo MSN dopo due trattamenti cocaina, dimostrando che ritiro prolungato non &egrave; stato richiesto. Inoltre, pi&ugrave; grandi rapporti di recettori di NMDA recettori AMPA, maggiore densit&agrave; della colonna vertebrale e spina dorsale allargata teste sono state osservate in assenza di ritiro dopo un trattamento di cocaina lungo. Questi adattamenti sinaptici espressi in D (1)-contenente MSN di NAc nucleo non erano ulteriormente rafforzata da astinenza prolungata. In conclusione, poche iniezioni ripetute di cocaina sono sufficienti a scatenare gli adattamenti alle sinapsi glutamatergico in D (1)-esprimendo MSN, che, anche se prendono tempo per svilupparsi, non necessitano di prolungata astinenza cocaina.

Plasticit&agrave; indotta da cocaina nel nucleus accumbens &egrave; specifica delle cellule e si sviluppa senza ritiro prolungato.

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;NAC&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x64A4;&#x9000;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x77ED;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF1A;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;noncontingent&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;NAC&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;MSNs&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;EPSCS&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;MSNs&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x62E1;&#x5927;&#x80CC;&#x9AA8;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; D&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5750;&#x6838;&#x306E;MSNs&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;D&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;MSNs&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x958B;&#x767A;

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD575; accumbens (NAc)&#xC5D0; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCA0;&#xC218;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD5C;&#xC885; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xBA87; &#xC8FC;&#xB9CC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C;&#xC774; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; noncontingent &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xC9E7;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB179;&#xC74C;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xB294; Nac&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC911;&#xAC04; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB274;&#xB7F0; (MSNs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; Epscs&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB450; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6C4; D (1)-&#xD45C;&#xD604; Msns&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD070; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBE44;&#xC728;, &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD655;&#xB300; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAE08; &#xB2E8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xAE34; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C; NAc &#xCF54;&#xC5B4;&#xC758; D (1)-&#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; MSNs &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xD654; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB354; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC8FC;&#xC0AC; glutamatergic&#xC5D0;&#xC11C; D (1)-&#xD45C;&#xD604; MSNs, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAC78;&#xB9B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC544;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD0C8;&#xD1F4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC18C;&#xC131; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC774;&#xBA70; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La coca&#xED;na induce la plasticidad en las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas en el n&#xFA;cleo accumbens (NAC). La retirada fue propuesto para desempe&#xF1;ar un papel importante en el desarrollo de esta plasticidad en estudios que muestran que algunos cambios s&#xF3;lo aparecen varias semanas despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n a la coca&#xED;na final. En este estudio, la exigencia de retirada prolongada se evalu&#xF3; mediante la comparaci&#xF3;n de los cambios en la transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica inducida por dos tratamientos diferentes coca&#xED;na no contingentes: un tratamiento corto seguido por la retirada prolongada, y un tratamiento m&#xE1;s largo sin retirada prolongada. Las grabaciones se realizaron en ratones las neuronas espinosas medianas (MSN) en el NAC, al mismo tiempo despu&#xE9;s de la primera inyecci&#xF3;n de coca&#xED;na en ambos tratamientos. Un aumento similar en la frecuencia de glutamato mediada EPSCs en miniatura se observ&#xF3; en el D (1)-expresi&#xF3;n de MSN despu&#xE9;s de ambos tratamientos de coca&#xED;na, lo que demuestra que la retirada prolongada no era necesario. Adem&#xE1;s, mayor receptor de AMPA-a-NMDA proporciones de receptores, una mayor densidad de la columna vertebral, y cabezas agrandadas columna se observaron en la ausencia de retirada despu&#xE9;s de un tratamiento a largo coca&#xED;na. Estas adaptaciones sin&#xE1;pticas expresadas en D (1) que contienen el n&#xFA;cleo de MSN NAC no se perfeccionaron a&#xFA;n m&#xE1;s por la abstinencia prolongada. En conclusi&#xF3;n, unas cuantas inyecciones repetidas de coca&#xED;na son suficientes para desencadenar adaptaciones en las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas en D (1) que expresan el MSN, lo que, a pesar de que tardan en desarrollarse, no requieren de prolongada abstinencia de la coca&#xED;na.

La coca&#xED;na la plasticidad inducida en el n&#xFA;cleo accumbens es la c&#xE9;lula espec&#xED;fica y se desarrolla sin retirada prolongada

&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6709;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x884C;&#x52A8;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x63A5;&#x6536;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x611F;&#x53D7;&#x5668; serotonergic &#x8C03;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x627E;&#x8BE5; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x6FC0;&#x6D3B; 5-HT(1b) &#x53D7;&#x4F53;&#x9020;&#x6210;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8F93;&#x51FA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;-&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;-&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x662F; presynaptically &#x4ECB;&#x5BFC;&#x3001; &#x8425;&#x5730;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x751F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;-&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x662F;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;/endocannabinoid-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x884C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0A;&#x76F8;&#x4E92;&#x54AC;&#x5408;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;serotonergic &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6301;&#x7EED;&#x9020;&#x578B;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x52A8;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761;&#x3002;

The striatum has important roles in motor control and action learning and, like many brain regions, receives multiple monoaminergic inputs. We have examined serotonergic modulation of rat and mouse corticostriatal neurotransmission and find that serotonin (5-HT) activates 5-HT(1b) receptors resulting in a long-term depression (LTD) of glutamate release and striatal output that we have termed 5-HT-LTD. 5-HT-LTD is presynaptically mediated, cAMP pathway dependent, and inducible by endogenous striatal 5-HT, as revealed by application of a selective 5-HT reuptake inhibitor. 5-HT-LTD is mutually occlusive with dopamine/endocannabinoid-dependent LTD, suggesting that these two forms of LTD act on the same corticostriatal terminals. Thus, serotonergic and dopaminergic mechanisms exist that may interact to persistently sculpt corticostriatal circuits, potentially influencing action learning and striatal-based disorders.

Serotonin induces long-term depression at corticostriatal synapses.

Le striatum a un r&#xF4;le important dans le contr&#xF4;le moteur et apprentissage par l&#x26;#39;action et, comme de nombreuses r&#xE9;gions du cerveau, re&#xE7;oit de multiples entr&#xE9;es monoaminergiques. Nous avons examin&#xE9; la modulation de la neurotransmission s&#xE9;rotoninergique chez le rat et la souris corticostriatal et de trouver que la s&#xE9;rotonine (5-HT) active la 5-HT (1b) r&#xE9;cepteurs r&#xE9;sultant dans une d&#xE9;pression &#xE0; long terme (LTD) de la lib&#xE9;ration de glutamate et de sortie du striatum que nous avons appel&#xE9; 5 - HT-LTD. 5-HT-LTD est pr&#xE9;synaptique m&#xE9;diation, voie de l&#x26;#39;AMPc d&#xE9;pendante, et inductibles par endog&#xE8;ne striatale 5-HT, comme l&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par l&#x26;#39;application d&#x26;#39;un inhibiteur s&#xE9;lectif du recaptage de la 5-HT. 5-HT-LTD est mutuellement occlusif avec la dopamine / endocannabino&#xEF;de-d&#xE9;pendante LTD, ce qui sugg&#xE8;re que ces deux formes de LTD acte sur les m&#xEA;mes bornes corticostriatal. Ainsi, les m&#xE9;canismes s&#xE9;rotoninergiques et dopaminergiques existent qui peuvent interagir de mani&#xE8;re persistante sculpter circuits corticostriatal, potentiellement influencer apprentissage par l&#x26;#39;action et striatale &#xE0; base de troubles.

La s&#xE9;rotonine induit d&#xE9;pression &#xE0; long terme au niveau des synapses Corticostriatal

Striatum hat eine wichtige Rolle in der Motorsteuerung und Action Learning und wie viele Hirnregionen, erh&auml;lt mehrere Monoaminergic Eingaben. Wir untersuchten serotonergen Modulation der Ratte und Maus Corticostriatal Neurotransmission und finden Sie das Serotonin (5-HT) aktiviert 5-HT(1b) Rezeptoren, was zu einer langfristigen Depression (LTD) von Glutamat-Freisetzung und Striatale-Ausgabe, die wir 5-HT-LTD. bezeichnet haben 5-HT-LTD presynaptically vermittelten, cAMP Signalweg angewiesen und durch endogene Striatale 5-HT, durch Induktion ist wie durch Anwendung einer selektiven 5-HT-Wiederaufnahmehemmer aufgedeckt. 5-HT-LTD ist gegenseitig okklusive mit Dopamin/Endocannabinoid-abh&auml;ngigen LTD, was darauf hindeutet, dass diese beiden Formen von LTD auf den gleichen Corticostriatal-Terminals. So serotonergen und dopaminergen Mechanismen vorhanden, die m&ouml;glicherweise interagieren, um anhaltend sculpt Corticostriatal Schaltkreise, Action Learning und Striatale-basierten Erkrankungen m&ouml;glicherweise zu beeinflussen.

Serotonin induziert langfristige Depression bei Corticostriatal Synapsen.

Lo striato ha ruoli importanti nel controllo motorio e action learning e, come molte regioni del cervello, riceve monoaminergic ingressi multipli. Ci hanno esaminato la modulazione serotoninergici del mouse e del ratto corticostriatal neurotrasmissione e trovare che la serotonina (5-HT) attiva 5-HT(1b) risultante in una depressione a lungo termine (LTD) di glutammato release e striatal output che noi abbiamo definito 5-HT-Ltd. recettori 5-HT-LTD &egrave; presynaptically mediata, cAMP pathway dipendente e inducibile da endogeno striatal 5-HT, come rivelato dall&#39;applicazione di un inibitore selettivo della ricaptazione della 5-HT. 5-HT-LTD &egrave; reciproca occlusivo con dopamina/endocannabinoid-dipendente LTD, suggerendo che queste due forme di LTD agiscano sui terminali corticostriatal stesso. Cos&igrave;, serotoninergici e dopaminergici meccanismi esistono che possono interagire per scolpire persistentemente circuiti corticostriatal, potenzialmente influenzare action learning e disturbi basati su striatali.

Serotonina induce depressione a lungo termine alla sinapsi corticostriatal.

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x53CA;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;corticostriatal&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#xFF08;LTD&#xFF09;&#x3068;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;,5-HT&#xFF08;1b&#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; - HT-LTD&#x3002; 5-HT-LTD&#x306F;&#x3001;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;5-HT&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;5-HT&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002; 5-HT-LTD&#x306F;&#x540C;&#x3058;corticostriatal&#x7AEF;&#x672B;&#x4E0A;&#x3067;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;/&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x9589;&#x585E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;corticostriatal&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x5F6B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;Corticostriatal&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5727;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xAC00; &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;, &#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC5EC;&#xB7EC; monoaminergic &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; corticostriatal neurotransmission&#xC758; serotonergic &#xBCC0;&#xC870; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xADF8; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) 5-HT(1b) &#xC6B0;&#xB9AC; 5-HT-&#xD68C;&#xC0AC; &#xBD88;&#xB9AC;&#xB294; glutamate &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; striatal &#xCD9C;&#xB825;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (&#xD68C;&#xC0AC;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 5-HT-LTD&#xB294; presynaptically &#xC911;&#xC7AC;, &#xCEA0;&#xD504; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xC874;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD; striatal 5-HT&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. 5-HT-&#xD68C;&#xC0AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; occlusive &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;/endocannabinoid &#xC885;&#xC18D; &#xD68C;&#xC0AC;, &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; corticostriatal &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, serotonergic dopaminergic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xAC01; corticostriatal &#xD68C;&#xB85C;, &#xD589;&#xB3D9; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; striatal &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; corticostriatal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El cuerpo estriado tiene un papel importante en el control motor y aprendizaje de la acci&#xF3;n y, al igual que muchas regiones del cerebro, recibe m&#xFA;ltiples entradas monoamin&#xE9;rgicos. Hemos examinado la modulaci&#xF3;n de la neurotransmisi&#xF3;n serotonin&#xE9;rgica rata y el rat&#xF3;n corticostriatal y encontrar que la serotonina (5-HT) se activa la 5-HT (1b), los receptores que resulta en una depresi&#xF3;n a largo plazo (LTD) de la liberaci&#xF3;n de glutamato y la salida del estriado que hemos denominado 5 - HT-LTD. 5-HT-LTD es presin&#xE1;pticamente mediada, v&#xED;a cAMP dependiente, y inducible por factores end&#xF3;genos del cuerpo estriado de 5-HT, seg&#xFA;n lo revelado por la aplicaci&#xF3;n de un inhibidor selectivo de la recaptaci&#xF3;n de 5-HT. 5-HT-LTD es mutuamente oclusiva con dopamina / endocannabinoide-dependiente LTD, lo que sugiere que estas dos formas de LTD acto en los terminales corticostriatal mismos. Por lo tanto, los mecanismos serotonin&#xE9;rgicos y dopamin&#xE9;rgicos existen que pueden interactuar para esculpir persistentemente corticostriatal circuitos, lo que podr&#xED;a influir en el aprendizaje de la acci&#xF3;n y los trastornos del estriado a base.

La serotonina induce la depresi&#xF3;n a largo plazo en las sinapsis corticostriatal

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (D2 autoreceptors) &#x8868;&#x793A;&#x65BD;&#x52A0;&#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C04;&#x51FB;&#x7684; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;DA &#x5408;&#x6210;&#x548C; DA &#x91CA;&#x653E;&#x3002;D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x4E00;&#x76F4;&#x672A;&#x80FD;&#x5F7B;&#x5E95;&#x89E3;&#x51B3;&#x4F53;&#x5185;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; D2 autoreceptors DA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;, &#x8111; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20; D2 autoreceptors (Drd2(loxP/loxP) &#xFF1B; &#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;AutoDrd2KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; Dat(+/IRES-cre)&#xFF0C;&#xFF09; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x4ECB;&#x5BFC; DA somatodendritic &#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; DA &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;AutoDrd2KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x63D0;&#x5347;&#x5230;&#x7CBE;&#x795E;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684; DA &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; hyperlocomotion &#x548C;&#x8D85;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;&#x8001;&#x9F20;&#x8FD8;&#x5C55;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x98DF;&#x54C1;&#x5956;&#x52B1;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A; D2 autoreceptors DA &#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; D2 autoreceptors &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5BFB;&#x627E;&#x98DF;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5BF9;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x5956;&#x52B1;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8D85;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 autoreceptors &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5956;&#x52B1;&#x3002;

Dopamine (DA) D2 receptors expressed in DA neurons (D2 autoreceptors) exert a negative feedback regulation that reduces DA neuron firing, DA synthesis and DA release. As D2 receptors are mostly expressed in postsynaptic neurons, pharmacological and genetic approaches have been unable to definitively address the in vivo contribution of D2 autoreceptors to DA-mediated behaviors. We found that midbrain DA neurons from mice deficient in D2 autoreceptors (Drd2(loxP/loxP); Dat(+/IRES-cre), referred to as autoDrd2KO mice) lacked DA-mediated somatodendritic synaptic responses and inhibition of DA release. AutoDrd2KO mice displayed elevated DA synthesis and release, hyperlocomotion and supersensitivity to the psychomotor effects of cocaine. The mice also exhibited increased place preference for cocaine and enhanced motivation for food reward. Our results highlight the importance of D2 autoreceptors in the regulation of DA neurotransmission and demonstrate that D2 autoreceptors are important for normal motor function, food-seeking behavior, and sensitivity to the locomotor and rewarding properties of cocaine.

Cocaine supersensitivity and enhanced motivation for reward in mice lacking dopamine D2 autoreceptors.

Dopamine (DA) des r&#xE9;cepteurs D2 exprim&#xE9;s dans les neurones DA (autor&#xE9;cepteurs D2) exercent une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative qui r&#xE9;duit DA neurone tir, la synth&#xE8;se et la lib&#xE9;ration de DA DA. Comme les r&#xE9;cepteurs D2 sont principalement exprim&#xE9; dans les neurones post-synaptiques, les approches pharmacologiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques ont &#xE9;t&#xE9; incapables de r&#xE9;pondre d&#xE9;finitivement la contribution en vivo des autor&#xE9;cepteurs D2 &#xE0; DA-m&#xE9;di&#xE9;es par les comportements. Nous avons constat&#xE9; que les neurones du m&#xE9;senc&#xE9;phale DA &#xE0; partir de souris d&#xE9;ficientes en autor&#xE9;cepteurs D2 (DRD2 (loxP / loxP); Dat (+ ou IRES-cre), d&#xE9;nomm&#xE9; souris autoDrd2KO) manquait DA-m&#xE9;diation somatodendritiques r&#xE9;ponses synaptiques et l&#x26;#39;inhibition de la lib&#xE9;ration de DA. Souris AutoDrd2KO affich&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e de synth&#xE8;se et la lib&#xE9;ration de DA, hyperactivit&#xE9; et hypersensibilit&#xE9; aux effets psychomoteurs de la coca&#xEF;ne. Les souris ont &#xE9;galement montr&#xE9; de pr&#xE9;f&#xE9;rence de place accrue pour la coca&#xEF;ne et la motivation accrue pour r&#xE9;compense en nourriture. Nos r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance des autor&#xE9;cepteurs D2 dans la r&#xE9;gulation de la neurotransmission DA et de d&#xE9;montrer que les autor&#xE9;cepteurs D2 sont importantes pour la fonction motrice normale, de recherche de nourriture le comportement et la sensibilit&#xE9; aux propri&#xE9;t&#xE9;s du syst&#xE8;me locomoteur et enrichissante de la coca&#xEF;ne.

L&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; de la coca&#xEF;ne et la motivation accrue pour r&#xE9;compense chez les souris d&#xE9;pourvues de dopamine D2 autor&#xE9;cepteurs

Dopamin (DA) D2-Rezeptoren, ausgedr&uuml;ckt in DA Neuronen (D2 Autoreceptors) eine Negative R&uuml;ckkopplung-Verordnung aus&uuml;ben, die DA Neuron feuern reduziert, release DA Synthese und DA. Als D2-Rezeptoren vor allem in postsynaptisches Neuronen exprimiert werden, konnten pharmakologische und genetische Ans&auml;tze endg&uuml;ltig den in-vivo Beitrag der D2-Autoreceptors die DA-vermittelte Verhaltensweisen ansprechen. Wir fanden das Mittelhirn DA Neuronen von M&auml;usen einen Mangel an D2-Autoreceptors (Drd2(loxP/loxP); DAT(+/IRES-CRE), genannt autoDrd2KO-M&auml;use) fehlte DA-vermittelte Somatodendritic synaptische Antworten und Hemmung der Freisetzung von DA. AutoDrd2KO M&auml;use angezeigt erhoben DA Synthese und Freisetzung, Hyperlocomotion und Supersensitivity die psychomotorische Effekte von Kokain. Die M&auml;use auch ausgestellt erh&ouml;hten Platz Vorliebe f&uuml;r Kokain und verbesserte Motivation f&uuml;r Essen Belohnung. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der D2-Autoreceptors bei der Regulierung der DA Neurotransmission und demonstrieren, D2-Autoreceptors f&uuml;r normale Motorik, Essen suchenden Verhalten und Sensibilit&auml;t f&uuml;r den Bewegungsapparat und lohnenden Eigenschaften von Kokain wichtig sind.

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Veronica A. Alvarez

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