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Co-culture Models of <em>Pseudomonas aeruginosa</em> Biofilms Grown on Live Human Airway Cells

Bacterial biofilms have been associated with a number of different human diseases, but biofilm development has generally been studied on non-living ...

Indiana University Purdue University Indianapolis

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Escherichia coli entry into the bladder is met with potent innate defenses, including neutrophil influx and epithelial exfoliation. Bacterial subversion of innate responses involves invasion into bladder superficial cells. We discovered that the intracellular bacteria matured into biofilms, creating pod-like bulges on the bladder surface. Pods contained bacteria encased in a polysaccharide-rich matrix surrounded by a protective shell of uroplakin. Within the biofilm, bacterial structures interacted extensively with the surrounding matrix, and biofilm associated factors had regional variation in expression. The discovery of intracellular biofilm-like pods explains how bladder infections can persist in the face of robust host defenses.

Intracellular bacterial biofilm-like pods in urinary tract infections.

L&#x26;#39;entr&#xE9;e d&#x26;#39;Escherichia coli dans la vessie est remplie avec de puissants moyens de d&#xE9;fense inn&#xE9;s, y compris l&#x26;#39;afflux de neutrophiles et une exfoliation &#xE9;pith&#xE9;liale. Subversion bact&#xE9;rienne des r&#xE9;ponses inn&#xE9;es implique l&#x26;#39;invasion dans les cellules superficielles de la vessie. Nous avons d&#xE9;couvert que les bact&#xE9;ries intracellulaires m&#xFB;ri dans les biofilms, la cr&#xE9;ation de pod-comme des renflements sur la surface de la vessie. Bact&#xE9;ries contenues gousses encastr&#xE9; dans une matrice riche en polysaccharides entour&#xE9; par une enveloppe protectrice d&#x26;#39;uroplakin. Dans le biofilm, les structures bact&#xE9;riennes de nombreux contacts avec la matrice environnante, et les facteurs associ&#xE9;s biofilm eu des variations r&#xE9;gionales dans l&#x26;#39;expression. La d&#xE9;couverte de intracellulaires biofilm comme gousses explique comment les infections urinaires peuvent persister dans le visage de d&#xE9;fenses de l&#x26;#39;h&#xF4;te robustes.

Bact&#xE9;rienne intracellulaire Biofilm-Pods comme les infections urinaires

Intrazellul&#xE4;re bakterielle Biofilm-Schoten wie bei Harnwegsinfektionen.

Voce di Escherichia coli in vescica &egrave; incontrato con potenti difese innate, compreso l&#39;afflusso dei neutrofili ed esfoliazione epiteliale. Batterica sovversione delle risposte innate coinvolge invasione in cellule superficiali della vescica. Abbiamo scoperto che i batteri intracellulari maturata in biofilm, creando pod-come rigonfiamenti sulla superficie della vescica. Baccelli contenevano batteri racchiusi in una matrice ricca di polisaccaride circondata da un guscio protettivo di uroplakin. All&#39;interno del biofilm, strutture batteriche estesamente interagivano con la matrice circostante e biofilm associati fattori avevano variazione regionale nell&#39;espressione. La scoperta dei baccelli intracellulare di biofilm-come spiega come infezioni della vescica possono persistere a fronte di difese ospite robusto.

Intracellulare batteriche biofilm-come baccelli in infezioni del tratto urinario.

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&#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xD3EC;&#xB4DC;.

Entrada de Escherichia coli en la vejiga se reuni&#xF3; con potentes defensas innatas, como la afluencia de neutr&#xF3;filos y exfoliaci&#xF3;n del epitelio. La subversi&#xF3;n de las respuestas innatas bacteriana implica la invasi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas superficiales de vejiga. Hemos descubierto que las bacterias intracelulares madurado hasta convertirse en las biopel&#xED;culas, la creaci&#xF3;n de vaina-como protuberancias en la superficie de la vejiga. Pods bacterias contenidas encerrado en una matriz rica en polisac&#xE1;ridos rodeado por una capa protectora de uroplakin. Dentro del biofilm, las estructuras bacterianas interactu&#xF3; intensamente con la matriz circundante, y el biofilm factores asociados ten&#xED;an la variaci&#xF3;n regional en la expresi&#xF3;n. El descubrimiento de la intracelulares como biofilm vainas explica c&#xF3;mo infecciones de la vejiga puede persistir en la cara de las defensas del hu&#xE9;sped robustos.

Bacterianas intracelulares como Biofilm-Pods en Infecciones del Tracto Urinario

&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (UPEC) &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5728; C3H &#x548C; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x7684;&#x80A4;&#x6D45;&#x4F1E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D; (IBC)&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x89C6;&#x9891;&#x5EF6;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6765;&#x89C2;&#x5BDF;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7531;&#x5927;&#x80A0;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x8FDB;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E0D;&#x540C;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x957F;&#x5EA6;&#x3001; &#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x6700;&#x7EC8;&#x7684;&#x5206;&#x6563;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x662F;&#x6563;&#x4EF6;&#x3001; &#x6746;&#x5F62;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x677E;&#x6563;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x514D;&#x8D39;&#x8180;&#x80F1;&#x6D45;&#x8868;&#x6027;&#x4F1E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x589E;&#x957F;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x677E;&#x6563;&#x96C6;&#x5408;&#x4E25;&#x5BC6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x586B;&#x8865;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x7403;&#x5F62;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6837;&#x793E;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E09;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x8868;&#x5141;&#x8BB8;&#x8131;&#x79BB;&#x793E;&#x4F1A;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x7194;&#x51FA;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x6746;&#x5F62;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x56DB;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;filamented &#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x6210;&#x4E1D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x54CD;&#x5E94; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; 4 &#x5929;&#x751F;&#x9632;&#x5FA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7194;&#x5242;&#x6027;&#x6D45;&#x8868;&#x6027;&#x4F1E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F97;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x8F93;&#x5165;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x53D1;&#x5C55;&#x68AF;&#x7EA7;&#x4F46;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x6C34;&#x5E93;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6210;&#x4E1D;&#x5411;&#x9003;&#x907F;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x83CC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5DF2;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E00;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6D3B;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x3002;

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Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) are capable of forming complex intracellular bacterial communities (IBC) within the superficial umbrella cells of the bladders of C3H and BALB/c mice. By using time-lapse fluorescence videomicroscopy to observe infected mouse bladder explants, we discovered that IBCs formed by uropathogenic E. coli progressed through four distinct developmental stages that differed with respect to growth rate, bacterial length, colony organization, motility, and its eventual dispersal. In the first phase, bacteria in the IBC were nonmotile, rod shaped, and grew rapidly in loosely organized colonies free in the cytoplasm of the bladder superficial umbrella cells. In the second phase, the loose collection of bacteria in the IBC matured into a slower growing, highly organized biofilm-like community consisting of coccoid bacteria that ultimately filled most of the cytoplasm. In the third phase, bacteria in the biofilm-like state in the IBC switched to a motile rod-shaped phenotype allowing detachment from the community and eventual fluxing out of the host cell. During the fourth phase, the bacteria filamented. Filamentation appeared to be in response to a Toll-like receptor 4-mediated innate defense mechanism. Bacteria that fluxed out of the superficial umbrella cells were able to reenter the IBC developmental cascade but with slower kinetics and ultimately a quiescent reservoir was established. Intracellular growth and filamentation provided an advantage to the bacteria in evading infiltrating polymorphonuclear leukocytes. This work has developed a technique to observe live infected organs and revealed a complex differentiation pathway that facilitates bacterial persistence in the urinary tract.

Differentiation and developmental pathways of uropathogenic Escherichia coli in urinary tract pathogenesis.

Escherichia coli uropathog&#xE8;nes (UPEC) sont capables de former complexes intracellulaires communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes (BAC) dans les cellules parapluie superficielles des vessies de souris C3H et BALB / c. En utilisant time-lapse vid&#xE9;omicroscopie de fluorescence pour observer infect&#xE9;s explants de la vessie de la souris, nous avons d&#xE9;couvert que le GRV est form&#xE9; par E. coli uropathog&#xE8;nes a progress&#xE9; &#xE0; travers quatre &#xE9;tapes distinctes de d&#xE9;veloppement qui diff&#xE8;rent en ce qui concerne le taux de croissance, la longueur bact&#xE9;rienne, l&#x26;#39;organisation colonie, la motilit&#xE9;, et sa dispersion &#xE9;ventuelle . Dans la premi&#xE8;re phase, les bact&#xE9;ries dans la CIB &#xE9;taient immobiles, en forme de tige, et a grandi rapidement dans les colonies organis&#xE9;es de mani&#xE8;re libre dans le cytoplasme des cellules de la vessie des cadres superficielles. Dans la deuxi&#xE8;me phase, la collecte en vrac des bact&#xE9;ries dans l&#x26;#39;IBC m&#xFB;ri dans un rythme plus lent de plus en plus, tr&#xE8;s bien organis&#xE9; biofilm comme la communaut&#xE9; constitu&#xE9;e de bact&#xE9;ries cocco&#xEF;des qui a finalement rempli la plupart du cytoplasme. Dans la troisi&#xE8;me phase, les bact&#xE9;ries &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat-biofilm comme dans le GRV a commut&#xE9; sur le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;un d&#xE9;tachement en forme de tige mobiles permettant de la communaut&#xE9; et, &#xE9;ventuellement, fondant sur la cellule h&#xF4;te. Au cours de la quatri&#xE8;me phase, les bact&#xE9;ries filamenteuses. Filamentation semblait &#xEA;tre en r&#xE9;ponse &#xE0; un r&#xE9;cepteur Toll-like 4-m&#xE9;diation m&#xE9;canisme de d&#xE9;fense inn&#xE9;e. Les bact&#xE9;ries qui flux&#xE9;s sur les cellules superficielles de coordination ont pu rentrer dans la cascade de IBC de d&#xE9;veloppement, mais avec une cin&#xE9;tique plus lente et, finalement, un r&#xE9;servoir de repos a &#xE9;t&#xE9; cr&#xE9;&#xE9;. La croissance intracellulaire et la filamentation a procur&#xE9; un avantage aux bact&#xE9;ries &#xE0; &#xE9;chapper &#xE0; l&#x26;#39;infiltration des leucocytes polynucl&#xE9;aires. Ce travail a d&#xE9;velopp&#xE9; une technique pour observer en direct les organes infect&#xE9;s et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une voie de diff&#xE9;renciation complexe qui facilite la persistance bact&#xE9;rienne dans le tractus urinaire.

Voies de diff&#xE9;renciation et de d&#xE9;veloppement de Escherichia coli uropathog&#xE8;nes dans la pathogen&#xE8;se des voies urinaires

Differenzierung und Entwicklungsverl&#xE4;ufe von uropathogenen Escherichia coli im Harntrakt Pathogenese.

Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) sono in grado di formare comunit&agrave; batteriche intracellulari complesse (IBC) all&#39;interno delle cellule superficiali ombrello di vesciche di topi C3H e BALB/c. Mediante fluorescenza time-lapse videomicroscopy osservare mouse infetto vescica espianti, abbiamo scoperto che i GIR formati da uropathogenic e. coli ha progredito attraverso quattro distinte fasi di sviluppo che differivano rispetto al tasso di crescita, lunghezza batterica, organizzazione di Colonia, motilit&agrave; e sua eventuale dispersione. Nella prima fase, batteri in IBC erano introduzione, a forma di asta e crebbe rapidamente nelle colonie scioltamente organizzati liberi nel citoplasma delle cellule superficiali ombrello della vescica. Nella seconda fase, sciolto insieme di batteri in IBC maturata in una crescita pi&ugrave; lenta, altamente organizzato biofilm-come Comunit&agrave; consistente di batteri asporigeni che infine riempito la maggior parte del citoplasma. Nella terza fase, batteri nel biofilm-come nello stato l&#39;IBC commutato ad un fenotipo motili a forma di bastoncello, permettendo il distacco dalla Comunit&agrave; ed eventuale disossidazione fuori dalla cellula ospite. Durante la quarta fase, i batteri filamented. Filamentation sembrava essere in risposta a Toll-like receptor 4-mediata innato meccanismo di difesa. Batteri che flussato fuori le cellule superficiali ombrello sono stati in grado di reinserire la cascata dello sviluppo IBC ma con cinetica pi&ugrave; lenta e, in definitiva, un serbatoio quiescente &egrave; stato stabilito. Crescita intracellulare e filamentation fornito un vantaggio ai batteri di eludere l&#39;infiltrazione dei leucociti polimorfonucleati. Questo lavoro ha sviluppato una tecnica per osservare gli organi infetti dal vivo e ha rivelato una via complessa differenziazione che facilita la persistenza batterica nel tratto urinario.

Differenziazione e sviluppo percorsi di uropathogenic Escherichia coli nella patogenesi delle vie urinarie.

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#xFF08;UPEC&#xFF09;&#x306F;C3H&#x3068;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5098;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF08;IBC&#xFF09;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CD;&#x5149;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;IBCS&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6563;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x56DB;&#x5B63;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IBC&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x975E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3001;&#x68D2;&#x72B6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x8868;&#x5728;&#x5098;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x7A7A;&#x304D;&#x5927;&#x307E;&#x304B;&#x306B;&#x6574;&#x7406;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3067;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IBC&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DE9;&#x3044;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x5C3D;&#x304F;&#x3057;&#x305F;&#x7403;&#x72B6;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9045;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3078;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3002;&#x7B2C;3&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IBC&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96E2;&#x8131;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x904B;&#x52D5;&#x68D2;&#x72B6;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;filamented&#x3002;&#x7D30;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x5098;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;IBC&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x3092;&#x9759;&#x6B62;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x304C;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x8131;&#x7A0E;&#x3067;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x81D3;&#x5668;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;

Uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (UPEC) C3H &#xBC0F; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBC29;&#xAD11;&#xC758; &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC6B0;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; (IBC)&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC29;&#xAD11; explants &#xAD00;&#xCC30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD615;&#xAD11; videomicroscopy&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IBCs uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC728;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAE38;&#xC774;, &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; IBC&#xC5D0;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD588;&#xB2E4; nonmotile, &#xB9C9;&#xB300; &#xBAA8;&#xC591;, &#xB290;&#xC2A8;&#xD558;&#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC29;&#xAD11; &#xD45C;&#xBA74; &#xC6B0;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; IBC&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xB290;&#xC2A8;&#xD55C; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; &#xB192;&#xC740; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xAC00;&#xB4DD; coccoid &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC870;&#xC9C1;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; IBC&#xC5D0; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xB9C9;&#xB300; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xD615; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC640; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC885; fluxing &#xBD84;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC804;&#xD658;. &#xB124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4; filamented &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;. Filamentation &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 &#xC911;&#xC7AC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC6B0;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; fluxed &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; IBC &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; filamentation polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C; &#xD68C;&#xD53C;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC694;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xC694;&#xB85C; pathogenesis uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;.

Escherichia coli (UPEC) son capaces de formar complejos comunidades bacterianas intracelulares (IBC) dentro de las c&#xE9;lulas superficiales paraguas de las vejigas de ratones C3H y BALB / c. Mediante el uso de time-lapse videomicroscop&#xED;a de fluorescencia para observar la vejiga explantes infectados de rat&#xF3;n, hemos descubierto que los GRG formado por uropat&#xF3;genos E. coli progresado a trav&#xE9;s de cuatro etapas de desarrollo distintas que difieren con respecto a la tasa de crecimiento, longitud de las bacterias, la organizaci&#xF3;n de la colonia, la movilidad, y su dispersi&#xF3;n eventual . En la primera fase, las bacterias en el IBC fueron varilla inm&#xF3;viles, en forma, y &#x200B;&#x200B;creci&#xF3; r&#xE1;pidamente en las colonias poco organizadas libres en el citoplasma de las c&#xE9;lulas paraguas vesicales superficiales. En la segunda fase, el conjunto disperso de las bacterias en el IBC madurado hasta convertirse en un crecimiento m&#xE1;s lento, altamente organizado-al igual que la comunidad del biofilm formado por bacterias cocoides que finalmente cubrieron la mayor parte del citoplasma. En la tercera fase, las bacterias del biofilm en el estado-como en el IBC cambi&#xF3; a un desprendimiento de fenotipo m&#xF3;viles en forma de vara que permite a la comunidad y la eventual fundente fuera de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped. Durante la cuarta etapa, las bacterias filamented. Filamentaci&#xF3;n parec&#xED;a estar en respuesta a un receptor de tipo Toll 4-mediada mecanismo de defensa innata. Las bacterias que fundentes de las c&#xE9;lulas superficiales paraguas fueron capaces de volver a entrar en la cascada de la IBC en el desarrollo, pero con una cin&#xE9;tica m&#xE1;s lenta y, finalmente, un dep&#xF3;sito de reposo fue establecida. El crecimiento intracelular y filamentaci&#xF3;n proporcionan una ventaja a las bacterias en la evasi&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de leucocitos polimorfonucleares. En este trabajo se ha desarrollado una t&#xE9;cnica para observar en vivo los &#xF3;rganos infectados, y revel&#xF3; una v&#xED;a de diferenciaci&#xF3;n compleja que facilita la persistencia bacteriana en el tracto urinario.

Diferenciaci&#xF3;n y desarrollo V&#xED;as de Escherichia coli en la patog&#xE9;nesis del tracto urinario

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x4F20;&#x7EDF;&#x5206;&#x7C7B;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x667A;&#x6167;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x9ECF;&#x9644;&#x8FDB;&#x6765;&#x4ECE;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x6216;&#x9634;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x521D;&#x59CB;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x8180;&#x80F1;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8981;&#x8D85;&#x8D8A;&#x5F3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4F11;&#x7720;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6C34;&#x5E93;&#x518D;&#x73B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x590D;&#x611F;&#x67D3;&#x6E90;&#x3002;

&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5728;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#x3002;

Urinary tract infections in young, healthy women frequently recur, despite their traditional classification as acute infections. Conventional wisdom dictates that uropathogens causing recurrent infections in such individuals come from the fecal or vaginal flora, in the same manner as the initial infection. However, recent studies of uropathogenic Escherichia coli have found that it can carry out a complex developmental program within the superficial epithelial cells of the mouse bladder, forming intracellular bacterial communities with many biofilm-like properties. These intracellular biofilms allow the bacteria to outlast a strong host immune response to establish a dormant reservoir of pathogens inside the bladder cells. Re-emergence of bacteria from this reservoir might be the source of recurrent infection.

Intracellular bacterial communities of uropathogenic Escherichia coli in urinary tract pathogenesis.

Les infections urinaires chez les jeunes, les femmes en bonne sant&#xE9; r&#xE9;apparaissent fr&#xE9;quemment, en d&#xE9;pit de leur classification traditionnelle comme des infections aigu&#xEB;s. La sagesse conventionnelle veut que uropathog&#xE8;nes causant des infections r&#xE9;currentes &#xE0; ces personnes proviennent de la flore f&#xE9;cale ou par voie vaginale, de la m&#xEA;me mani&#xE8;re que l&#x26;#39;infection initiale. Cependant, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes de Escherichia coli uropathog&#xE8;nes ont constat&#xE9; qu&#x26;#39;il peut mener &#xE0; bien un programme complexe de d&#xE9;veloppement dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales superficielles de la vessie de la souris, formant des communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes intracellulaires avec de nombreux biofilm des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires. Ces biofilms intracellulaires permettre aux bact&#xE9;ries de survivre une r&#xE9;ponse immunitaire forte h&#xF4;te d&#x26;#39;&#xE9;tablir un r&#xE9;servoir d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes en dormance &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des cellules de la vessie. Re-&#xE9;mergence de bact&#xE9;ries &#xE0; partir de ce r&#xE9;servoir pourrait &#xEA;tre la source d&#x26;#39;infection r&#xE9;currente.

Intracellulaires communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes d&#x26;#39;Escherichia Coli uropathog&#xE8;nes dans la pathogen&#xE8;se des voies urinaires

Intrazellul&#xE4;re bakterielle Gemeinschaften von uropathogenen Escherichia coli im Harntrakt Pathogenese.

Infezioni del tratto urinario in giovani, le donne sane frequentemente recidiva, nonostante la loro classificazione tradizionale come infezioni acute. La saggezza impone che uropathogens causando infezioni ricorrenti in tali soggetti provengono dalla flora fecale o vaginale, nello stesso modo come l&#39;infezione iniziale. Tuttavia, recenti studi di uropathogenic Escherichia coli hanno scoperto che essa pu&ograve; svolgere un programma complesso dello sviluppo entro le cellule epiteliali superficiali della vescica del mouse, formando comunit&agrave; batteriche intracellulari con molte propriet&agrave; biofilm-come. Questi biofilm intracellulare permettono i batteri di sopravvivere una forte risposta immunitaria per stabilire un serbatoio dormiente di agenti patogeni all&#39;interno delle cellule della vescica. Re-emersione di batteri da questo serbatoio potrebbe essere fonte di infezioni ricorrenti.

Comunit&agrave; batteriche intracellulari di uropathogenic Escherichia coli nella patogenesi delle vie urinarie.

&#x82E5;&#x3044;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x985E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x77E5;&#x6075;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;uropathogens&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x3084;&#x81A3;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x304B;&#x3089;&#x6765;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x8868;&#x5C64;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x4F11;&#x7720;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x518D;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6E90;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;

&#xC601;&#xC5D0; &#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC790;&#xC8FC; &#xC7AC;&#xBC1C;, &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xD61C; uropathogens &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC124;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628; &#xC9C0;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC29;&#xAD11;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; biofilms &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC29;&#xAD11; &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xD734;&#xBA74; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC624;&#xB798; &#xBC84;&#xD2F8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC7AC; &#xCD9C;&#xD604; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC694;&#xB85C; pathogenesis uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;.

Infecciones del tracto urinario en mujeres j&#xF3;venes y sanas con frecuencia se repiten, a pesar de su clasificaci&#xF3;n tradicional de las infecciones agudas. La sabidur&#xED;a convencional dicta que uropat&#xF3;genos causantes de infecciones recurrentes en estas personas provienen de la flora fecal o vaginal, en la misma forma que la infecci&#xF3;n inicial. Sin embargo, estudios recientes de Escherichia coli uropat&#xF3;gena han encontrado que puede llevar a cabo un programa de desarrollo complejo dentro de las c&#xE9;lulas epiteliales superficiales de la vejiga del rat&#xF3;n, la formaci&#xF3;n de comunidades bacterianas intracelulares como con muchas propiedades de la biopel&#xED;cula. Estas biopel&#xED;culas intracelulares permitir que las bacterias para sobrevivir a una respuesta del hu&#xE9;sped inmune fuerte para establecer un reservorio latente de los agentes pat&#xF3;genos dentro de las c&#xE9;lulas de la vejiga. Re-emergencia de las bacterias a partir de este dep&#xF3;sito podr&#xED;a ser la fuente de infecci&#xF3;n recurrente.

Comunidades bacterianas intracelulares de Escherichia coli en la patog&#xE9;nesis del tracto urinario

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x5A01;&#x80C1;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x548C;&#x9AD8;&#x590D;&#x53D1;&#x7387;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E3B;&#x673A;&#x575A;&#x51B3;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6E17;&#x5165;&#x8180;&#x80F1;&#xFF0C;&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x5B58;&#x653B;&#x52BF;&#x6301;&#x7EED;&#x6570;&#x6708;&#x540E;&#x6700;&#x521D;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5B8C;&#x6210;&#x6B64;&#x58EE;&#x4E3E;&#xFF0C;&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x793E;&#x533A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8BA9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6765;&#x98A0;&#x8986;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x5728;&#x8180;&#x80F1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;

&#x4E3B;&#x673A;&#x5728;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x98A0;&#x8986;&#x3002;

Urinary tract infections pose a serious health threat with respect to antibiotic resistance and high recurrence rates. While the host robustly responds to bacterial infiltration into the bladder, uropathogenic Escherichia coli can survive the onslaught to persist for months after initially infecting. To accomplish this feat, uropathogenic E. coli forms intracellular bacterial communities, with many biofilm-like properties, within the bladder epithelium. These communities may allow bacteria to subvert host defenses and form a persistent reservoir in the bladder.

Host subversion by formation of intracellular bacterial communities in the urinary tract.

Les infections urinaires constituent une menace grave pour la sant&#xE9; en ce qui concerne la r&#xE9;sistance aux antibiotiques et les taux &#xE9;lev&#xE9;s de r&#xE9;cidive. Alors que l&#x26;#39;h&#xF4;te r&#xE9;pond avec force &#xE0; l&#x26;#39;infiltration bact&#xE9;rienne dans la vessie, Escherichia coli uropathog&#xE8;nes peut survivre &#xE0; l&#x26;#39;assaut de persister pendant des mois apr&#xE8;s avoir initialement infecter. Pour accomplir cet exploit, E. coli uropathog&#xE8;nes formes intracellulaires communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes, avec de nombreux biofilm des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires, au sein de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de la vessie. Ces communaut&#xE9;s peuvent permettre aux bact&#xE9;ries de contourner les d&#xE9;fenses immunitaires et forment un r&#xE9;servoir persistant dans la vessie.

Subversion h&#xF4;te par la Formation des communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes intracellulaires dans les voies urinaires

Hosten Subversion durch die Bildung von intrazellul&#xE4;ren bakteriellen Gemeinschaften in den Harnwegen.

Infezioni del tratto urinario rappresentano una minaccia grave per la salute per quanto riguarda la resistenza agli antibiotici e tassi di recidiva elevati. Mentre l&#39;host risponde con fermezza di infiltrazione batterica nella vescica, uropathogenic Escherichia coli possono sopravvivere all&#39;assalto per persistere per mesi dopo che inizialmente infetta. Per compiere questa impresa, uropathogenic e. coli forma delle comunit&agrave; batteriche intracellulari, con molte propriet&agrave; biofilm-come, all&#39;interno dell&#39;epitelio della vescica. Queste comunit&agrave; possono permettere che i batteri a sovvertire le difese ospite e forma un bacino persistente nella vescica.

Host sovversione dalla formazione delle comunit&agrave; batteriche intracellulari nel tratto urinario.

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x518D;&#x767A;&#x7387;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E0A;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306F;&#x5F53;&#x521D;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x731B;&#x653B;&#x6483;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5049;&#x696D;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306F;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8CAF;&#x7559;&#x5C64;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;Subversion

&#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xB960;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC74;&#xAC15; &#xC704;&#xD611;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xAD11;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xACAC;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xCC98;&#xC74C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xBA87; &#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9F9; &#xACF5;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xC5C5; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xBC29;&#xAD11; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC694;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xAD34;.

Las infecciones urinarias representan una amenaza grave para la salud con respecto a la resistencia a los antibi&#xF3;ticos y las altas tasas de recurrencia. Mientras que el anfitri&#xF3;n con firmeza responde a la infiltraci&#xF3;n bacteriana en la vejiga, uropat&#xF3;gena Escherichia coli puede sobrevivir a la embestida de persistir durante meses despu&#xE9;s de que inicialmente infectar. Para lograr esta haza&#xF1;a, uropathogenic E. coli constituye comunidades bacterianas intracelulares, con muchas propiedades como biofilm, en el epitelio de la vejiga. Estas comunidades pueden permitir que las bacterias de subvertir las defensas del hu&#xE9;sped y forman un dep&#xF3;sito permanente en la vejiga.

Anfitri&#xF3;n de Subversion por la formaci&#xF3;n de comunidades bacterianas intracelulares en el tracto urinario

&#x7EFF;&#x8113;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x80BA;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#xFF1B; &#x4E0E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; CF &#x80BA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8010;&#x836F; microcolonies&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5DF2;&#x77E5;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x57FA;&#x56E0; flgK &#x548C; pilB &#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x819C;&#x4E0A; CF &#x6D3E;&#x751F;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3002;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E0E;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; (i) &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D6E;&#x6E38;&#x7EFF;&#x8113;&#x548C; (ii) &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6784;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x517B;&#x62A4;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4E0E;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5904;&#x7406;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x55B9;&#x8BFA;&#x916E;&#x7C7B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5851;&#x6599;&#x79CD;&#x690D;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x5177;&#x4F53;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; PA0913&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x957F;&#x5728; CF &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x7801;&#x53EF;&#x80FD;&#x9541;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x3001; MgtE &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;PA0913 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x5236;&#x6B62;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x843D;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5BF9;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x6D3E;&#x751F;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

P. aeruginosa forms biofilms in the lungs of individuals with cystic fibrosis (CF); however, there have been no effective model systems for studying biofilm formation in the CF lung. We have developed a tissue culture system for growth of P. aeruginosa biofilms on CF-derived human airway cells that promotes the formation of highly antibiotic-resistant microcolonies, which produce an extracellular polysaccharide matrix and require the known abiotic biofilm formation genes flgK and pilB. Treatment of P. aeruginosa biofilms with tobramycin reduced the virulence of the biofilms both by reducing bacterial numbers and by altering virulence gene expression. We performed microarray analysis of these biofilms on epithelial cells after treatment with tobramycin, and we compared these results with gene expression of (i) tobramycin-treated planktonic P. aeruginosa and (ii) tobramycin-treated P. aeruginosa biofilms on an abiotic surface. Despite the conservation in functions required to form a biofilm, our results show that the responses to tobramycin treatment of biofilms grown on biotic versus abiotic surfaces are different, as exemplified by downregulation of genes involved in Pseudomonas quinolone signal biosynthesis specifically in epithelial cell-grown biofilms versus plastic-grown biofilms. We also identified the gene PA0913, which is upregulated by tobramycin specifically in biofilms grown on CF airway cells and codes for a probable magnesium transporter, MgtE. Mutation of the PA0913 gene increased the bacterial virulence of biofilms on the epithelial cells, consistent with a role for the gene in the suppression of bacterial virulence. Taken together, our data show that analysis of biofilms on airway cells provides new insights into the interaction of these microbial communities with the host.

In vitro analysis of tobramycin-treated Pseudomonas aeruginosa biofilms on cystic fibrosis-derived airway epithelial cells.

P. aeruginosa constitue biofilms dans les poumons des personnes atteintes de fibrose kystique (FK), mais il n&#x26;#39;ya pas eu des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les efficaces pour &#xE9;tudier la formation de biofilms dans les poumons des FC. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me de culture de tissus pour la croissance des biofilms de P. aeruginosa sur le CF-cellules d&#xE9;riv&#xE9;es des voies respiratoires humaines qui favorise la formation de travailleurs hautement r&#xE9;sistantes aux antibiotiques microcolonies, qui produisent une matrice extracellulaire polysaccharidique et exiger que le c&#xE9;l&#xE8;bre abiotiques la formation de biofilm g&#xE8;nes flgK et PilB. Traitement des biofilms de P. aeruginosa avec la tobramycine a r&#xE9;duit la virulence des biofilms &#xE0; la fois en r&#xE9;duisant le nombre de bact&#xE9;ries et en modifiant l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes de virulence. Nous avons effectu&#xE9; l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux de ces biofilms sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales apr&#xE8;s le traitement &#xE0; la tobramycine, et nous avons compar&#xE9; ces r&#xE9;sultats avec l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne de la (i) aeruginosa tobramycine trait&#xE9; planctoniques P. et (ii) la tobramycine-trait&#xE9;s biofilms de P. aeruginosa sur une surface abiotique. En d&#xE9;pit de la conservation dans les fonctions n&#xE9;cessaires pour former un biofilm, nos r&#xE9;sultats montrent que les r&#xE9;ponses au traitement tobramycine des biofilms cultiv&#xE9;s sur des surfaces biotiques par rapport abiotiques sont diff&#xE9;rents, comme en t&#xE9;moigne la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la biosynth&#xE8;se de Pseudomonas signal de quinolone particuli&#xE8;rement dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des cellules cultiv&#xE9;es en biofilms par rapport plastique adultes biofilms. Nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; le g&#xE8;ne PA0913, qui est augment&#xE9;e par la tobramycine en particulier dans les biofilms cultiv&#xE9;s sur cellules des voies respiratoires et des FC code pour un transporteur de magn&#xE9;sium probable, MgTe. La mutation du g&#xE8;ne PA0913 augment&#xE9; la virulence bact&#xE9;rienne de biofilms sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, compatible avec un r&#xF4;le pour le g&#xE8;ne de la suppression de la virulence bact&#xE9;rienne. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es montrent que l&#x26;#39;analyse de biofilms sur les cellules des voies respiratoires fournit de nouvelles connaissances sur l&#x26;#39;interaction de ces communaut&#xE9;s microbiennes avec l&#x26;#39;h&#xF4;te.

L&#x26;#39;analyse in vitro de la tobramycine-trait&#xE9;s biofilms Pseudomonas aeruginosa sur Cystic Fibrosis cellules des voies respiratoires d&#xE9;riv&#xE9;s &#xE9;pith&#xE9;liaux

P. Aeruginosa bildet Biofilme in den Lungen von Einzelpersonen mit Cystischer Fibrose (CF); Allerdings gab es kein wirksames Modell-Systeme zur Untersuchung von Biofilm-Bildung in der CF-Lunge. Wir haben ein Gewebekultur-System f&uuml;r das Wachstum von p. Aeruginosa Biofilmen auf menschlichen Atemwege CF-abgeleitete Zellen, die die Bildung von hoch resistenten Microcolonies, f&ouml;rdert die eine Polysaccharid extrazellul&auml;re Matrix zu produzieren und verlangen die bekannten abiotische Biofilm Formation Gene FlgK und PilB entwickelt. Behandlung von p. Aeruginosa Biofilme mit Tobramycin reduziert die Virulenz von der Biofilme, sowohl durch Verringerung der Anzahl der bakteriellen Virulenz Genexpression zu ver&auml;ndern. Wir Microarray Analyse von diesen Biofilmen auf Epithelzellen nach Behandlung mit Tobramycin durchgef&uuml;hrt und wir im Vergleich dieser Ergebnisse mit Genexpression i Tobramycin-behandelten Plankton p. Aeruginosa und (Ii) Tobramycin behandelt p. Aeruginosa Biofilmen auf abiotische Untergrund. Trotz der Erhaltung in Funktionen ben&ouml;tigt, um ein Biofilm bilden unsere Ergebnisse zeigen, dass die Reaktionen auf Tobramycin Behandlung von Biofilmen auf biotische gegen abiotische Fl&auml;chen angebaut werden, unterscheiden sich, wie von Heraufregulation Selbstmordprogramm Pseudomonas Quinolone Signal Biosynthese speziell in epithelialen Zellen gewachsen Biofilme gegen&uuml;ber Biofilmen Kunststoff-gewachsen. Wir wurden auch das Gen PA0913, die herraufreguliert von Tobramycin speziell in Biofilmen auf CF Airway Zellen und Codes f&uuml;r eine wahrscheinliche Magnesium-Transporter, MgtE gewachsen ist. Mutation im PA0913-gen erh&ouml;ht die bakterielle Virulenz von Biofilmen auf den Epithelzellen, mit eine Rolle f&uuml;r das Gen an der Niederschlagung des bakteriellen Virulenz. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass die Analyse von Biofilmen auf Atemwege Zellen neue Einblicke in die Interaktion dieser mikrobiellen Gemeinschaften mit dem Host bietet.

In-vitro-Analyse von Tobramycin behandelt Pseudomonas Aeruginosa Biofilmen auf Mukoviszidose abgeleitete Airway Epithelzellen.

P. aeruginosa forma biofilm nei polmoni di individui con fibrosi cistica (CF); Tuttavia, non ci sono stati sistemi modello efficace per studiare la formazione di biofilm nel polmone CF. Abbiamo sviluppato un sistema di coltura del tessuto per la crescita del biofilm di p. aeruginosa sulle cellule delle vie aeree umane derivate da CF che favorisce la formazione di microcolonies altamente resistenti agli antibiotici, che producono una matrice polisaccaridica extracellulare e richiedono il noto abiotici biofilm formazione geni flgK e pilB. Trattamento del biofilm di p. aeruginosa con tobramicina riduce la virulenza del biofilm riducendo numeri batterici e modificando l&#39;espressione genica di virulenza. Abbiamo eseguito analisi di microarray di questi biofilm su cellule epiteliali dopo trattamento con tobramicina, e abbiamo confrontato questi risultati con l&#39;espressione di gene di p. aeruginosa Planctonica (i) trattati con tobramicina e (ii) trattati con tobramicina p. aeruginosa biofilm su superfici abiotiche. Nonostante la conservazione in funzioni necessarie per formare un biofilm, i nostri risultati mostrano che le risposte alla tobramicina trattamento del biofilm cresciuti biotici contro superfici abiotiche sono diversi, come esemplificato da downregulation dei geni coinvolti nella biosintesi di segnale chinolonici Pseudomonas specificamente nei biofilm coltivate cellule epiteliali versus biofilm cresciuti in plastica. Abbiamo anche identificato il gene PA0913, che &egrave; sovraregolati di tobramicina in particolare nei biofilm coltivati su cellule delle vie aeree CF e codifica per un trasportatore di magnesio probabile, MgtE. Mutazione del gene PA0913 aumentato la virulenza batterica di biofilm sulle cellule epiteliali, coerente con un ruolo per il gene nella soppressione della virulenza batterica. Presi insieme, i nostri dati mostrano che analisi di biofilm sulle cellule delle vie aeree forniscono nuove intuizioni l&#39;interazione di queste comunit&agrave; microbiche con l&#39;host.

Analisi in vitro di tobramicina-trattato di Pseudomonas aeruginosa biofilms su cellule epiteliali derivate da fibrosi cistica delle vie aeree.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;CF&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;flgK&#x3068;pilB&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;microcolonies&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;CF-&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3068;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#xFF08;II&#xFF09;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Pseudomonas&#x30AD;&#x30CE;&#x30ED;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4EE3;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5BFE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BFE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;MgtE&#x306E;CF&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;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PA0913&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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P. &#xB18D; &#xADE0; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF);&#xACFC; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms &#xD615;&#xC131; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CF &#xD3D0;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; abiotic biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; flgK &#xBC0F; Pilb&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; microcolonies&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; CF &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140;&#xC5D0; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; tobramycin&#xC640; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; biofilms &#xB3C5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC; tobramycin&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; biofilms microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; (i) tobramycin &#xCC98;&#xB9AC; planktonic P. &#xB18D; &#xADE0; &#xBC0F; abiotic &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; (ii) tobramycin &#xCC98;&#xB9AC; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC874; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; tobramycin&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD55C; biofilm&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; biofilms biotic abiotic &#xD45C;&#xBA74; &#xB300; &#xC131;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; biofilms biofilms &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC7AC;&#xBC30; &#xB300;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB179; quinolone &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; exemplified. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; biofilms CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xBC0F; MgtE &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; tobramycin, upregulated&#xB294; PA0913 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. PA0913 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; biofilms &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tobramycin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; biofilms &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D;.

P. aeruginosa forma biofilms en los pulmones de las personas con fibrosis qu&#xED;stica (FQ), sin embargo, no ha habido ning&#xFA;n modelo de sistemas eficaces para el estudio de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en el pulm&#xF3;n de la FQ. Hemos desarrollado un sistema de cultivo de tejidos para el crecimiento de los biofilms de P. aeruginosa en la fibrosis qu&#xED;stica c&#xE9;lulas derivadas de las v&#xED;as respiratorias humanas que promueve la formaci&#xF3;n de altamente resistentes a los antibi&#xF3;ticos microcolonias, que producen una matriz de polisac&#xE1;ridos extracelulares y requieren de la conocida formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas abi&#xF3;ticas genes flgK y pilB. El tratamiento de las biopel&#xED;culas de P. aeruginosa con tobramicina reduce la virulencia de las biopel&#xED;culas tanto reduciendo el n&#xFA;mero de bacterias y mediante la alteraci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes de virulencia. Se realiz&#xF3; el an&#xE1;lisis de microarrays de estos biofilms en las c&#xE9;lulas epiteliales despu&#xE9;s del tratamiento con tobramicina, y se compararon estos resultados con la expresi&#xF3;n de genes de (i) tratada con tobramicina planct&#xF3;nico P. aeruginosa y (ii) tratados con tobramicina biofilms de P. aeruginosa en una superficie abi&#xF3;ticos. A pesar de la conservaci&#xF3;n de las funciones necesarias para formar un biofilm, nuestros resultados muestran que las respuestas al tratamiento tobramicina de biopel&#xED;culas que crecen en las superficies bi&#xF3;ticas frente abi&#xF3;ticos son diferentes, como se ejemplifica en regulaci&#xF3;n a la baja de los genes implicados en la bios&#xED;ntesis de Pseudomonas se&#xF1;al de quinolona espec&#xED;ficamente en las c&#xE9;lulas epiteliales cultivadas en las biopel&#xED;culas contra las biopel&#xED;culas de pl&#xE1;stico adultos. Tambi&#xE9;n se identific&#xF3; el gen PA0913, que est&#xE1; regulado al alza por la tobramicina en concreto en las biopel&#xED;culas que crecen en las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias con FQ y los c&#xF3;digos para un transportador de magnesio probable, MgtE. La mutaci&#xF3;n del gen PA0913 aument&#xF3; la virulencia bacteriana de biopel&#xED;culas sobre las c&#xE9;lulas epiteliales, en consonancia con un papel para el gen en la supresi&#xF3;n de la virulencia bacteriana. En conjunto, nuestros datos muestran que el an&#xE1;lisis de las biopel&#xED;culas de las v&#xED;as a&#xE9;reas proporciona nuevos conocimientos sobre la interacci&#xF3;n de estas comunidades microbianas con el hu&#xE9;sped.

An&#xE1;lisis in vitro de tobramicina tratados con Pseudomonas aeruginosa biofilms en Cystic Fibrosis derivados de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas epiteliales

&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x80BA;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8D44;&#x6599;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x7EFF;&#x8113;&#x589E;&#x957F;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x62A5;&#x544A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20; (Tb) &#x5BF9;&#x7EFF;&#x8113; &gt; 25 &#x76F8;&#x6BD4;&#x7EFF;&#x8113;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Tb &#x6740;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x6BD4; CF &#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8; 10 &#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CF &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; DeltaF508 CFTR &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; CFTR DeltaF508 &#x6551;&#x63F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;CF &#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x94C1; (Fe) &#x5185;&#x5BB9;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6865;&#x6881;&#xFF0C;&#x548C; Fe &#x5DF2;&#x77E5;&#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EFF;&#x8113;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; DeltaF508 CFTR &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; DeltaF508 CFTR &#x91CA;&#x653E;&#x66F4;&#x591A;&#x94C1;&#x6BD4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; WT CFTR &#x6551;&#x51FA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x94C1;&#x87AF;&#x5408;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x800C;&#x94C1;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x8868;&#x793A; WT CFTR &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;DeltaF508 CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x3002;

DeltaF508 CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Enhanced antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa in the cystic fibrosis (CF) lung is thought to be due to the formation of biofilms. However, there is no information on the antibiotic resistance of P. aeruginosa biofilms grown on human airway epithelial cells or on the effects of airway cells on biofilm formation by P. aeruginosa. Thus we developed a coculture model and report that airway cells increase the resistance of P. aeruginosa to tobramycin (Tb) by >25-fold compared with P. aeruginosa grown on abiotic surfaces. Therefore, the concentration of Tb required to kill P. aeruginosa biofilms on airway cells is 10-fold higher than the concentration achievable in the lungs of CF patients. In addition, CF airway cells expressing DeltaF508-CFTR significantly enhanced P. aeruginosa biofilm formation, and DeltaF508 rescue with wild-type CFTR reduced biofilm formation. Iron (Fe) content of the airway in CF is elevated, and Fe is known to enhance P. aeruginosa growth. Thus we investigated whether enhanced biofilm formation on DeltaF508-CFTR cells was due to increased Fe release by airway cells. We found that airway cells expressing DeltaF508-CFTR released more Fe than cells rescued with WT-CFTR. Moreover, Fe chelation reduced biofilm formation on airway cells, whereas Fe supplementation enhanced biofilm formation on airway cells expressing WT-CFTR. These data demonstrate that human airway epithelial cells promote the formation of P. aeruginosa biofilms with a dramatically increased antibiotic resistance. The DeltaF508-CFTR mutation enhances biofilm formation, in part, by increasing Fe release into the apical medium.

The DeltaF508-CFTR mutation results in increased biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa by increasing iron availability.

Am&#xE9;lioration de la r&#xE9;sistance aux antibiotiques de Pseudomonas aeruginosa dans la mucoviscidose (CF) du poumon est pens&#xE9; pour &#xEA;tre d&#xFB; &#xE0; la formation de biofilms. Cependant, il n&#x26;#39;existe aucune information sur la r&#xE9;sistance aux antibiotiques des biofilms de P. aeruginosa cultiv&#xE9;es sur des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales humaines des voies a&#xE9;riennes ou sur les effets de cellules des voies respiratoires sur la formation de biofilm par P. aeruginosa. Ainsi nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de coculture et le rapport que les cellules des voies respiratoires augmenter la r&#xE9;sistance de P. aeruginosa &#xE0; la tobramycine (Tb) par&#x26;gt; 25 fois par rapport &#xE0; P. aeruginosa cultiv&#xE9;es sur des surfaces abiotiques. Par cons&#xE9;quent, la concentration de Tb n&#xE9;cessaire pour tuer biofilms de P. aeruginosa sur les cellules des voies respiratoires est 10 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e que la concentration r&#xE9;alisable dans les poumons des patients atteints de mucoviscidose. En outre, FC cellules des voies respiratoires exprimer AF508-CFTR formation consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e P. aeruginosa biofilm, et AF508 de sauvetage de type sauvage la formation de biofilm CFTR r&#xE9;duite. Fer (Fe) contenu de la voie a&#xE9;rienne dans des FC est &#xE9;lev&#xE9;e, et Fe est connue pour stimuler la croissance de P. aeruginosa. Ainsi nous avons examin&#xE9; si la formation de biofilm renforc&#xE9;e sur AF508-CFTR des cellules est due &#xE0; la lib&#xE9;ration Fe a augment&#xE9; de cellules des voies respiratoires. Nous avons trouv&#xE9; que les cellules des voies respiratoires exprimant AF508-CFTR a publi&#xE9; plus de Fe que les cellules sauv&#xE9;s avec WT-CFTR. En outre, la ch&#xE9;lation Fe r&#xE9;duit la formation de biofilm sur les cellules des voies respiratoires, alors que la suppl&#xE9;mentation en Fe biofilm formation accrue sur les cellules des voies respiratoires exprimant WT-CFTR. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les cellules des voies respiratoires &#xE9;pith&#xE9;liales humaines de promouvoir la formation de biofilms de P. aeruginosa avec une r&#xE9;sistance aux antibiotiques augment&#xE9; de fa&#xE7;on spectaculaire. La mutation AF508-CFTR am&#xE9;liore la formation de biofilm, en partie, en augmentant la lib&#xE9;ration Fe dans le milieu apical.

Les r&#xE9;sultats de mutation AF508-CFTR dans la formation de biofilms accrue par Pseudomonas aeruginosa par la disponibilit&#xE9; croissante de fer

Verbesserte Antibiotikaresistenz von Pseudomonas Aeruginosa in der Lunge zystische Fibrose (CF) ist vermutlich aufgrund der Bildung von Biofilmen. Allerdings gibt es keine Informationen &uuml;ber die Antibiotika-Resistenz von p. Aeruginosa Biofilmen auf menschlichen Atemwege Epithelzellen oder die Auswirkungen der Atemwege Zellen auf Biofilm-Bildung durch p. Aeruginosa geworden. Damit wir einen Bericht, dass die Atemwege Zellen den Widerstand von p. Aeruginosa, Tobramycin (Tb) zu erh&ouml;hen und Coculture Modell von entwickelt &gt; 25-fold im Vergleich mit p. Aeruginosa auf abiotische Fl&auml;chen angebaut. Daher ist die Konzentration von Tb ben&ouml;tigt, p. Aeruginosa Biofilmen auf Atemwege Zellen zu t&ouml;ten 10-fache h&ouml;her als die Konzentration, die von CF-Patienten in der Lunge zu erreichen. Dar&uuml;ber hinaus CF Airway Zellen auszudr&uuml;cken DeltaF508-CFTR deutlich verbesserte p. Aeruginosa Biofilms Bildung und DeltaF508 Rettung mit Wildtyp CFTR reduziert Biofilm-Bildung. Eisen (Fe) Inhalt der Atemwege bei CF ist erh&ouml;ht und Fe ist bekannt, dass p. Aeruginosa Wachstum f&ouml;rdern. Damit untersucht wir, ob erh&ouml;hte Fe-Release von Airway Zellen verbesserte Biofilm Formation auf DeltaF508-CFTR-Zellen zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Wir fanden, dass die Atemwege Zellen auszudr&uuml;cken DeltaF508-CFTR weitere Fe als Zellen mit WT-CFTR gerettet ver&ouml;ffentlicht. Dar&uuml;ber hinaus reduziert Fe Chelat Biofilm Formation auf Zellen der Atemwege, w&auml;hrend Fe-Supplementierung Biofilm Formation auf Atemwege Zellen auszudr&uuml;cken WT-CFTR verbessert. Diese Daten zeigen, dass die menschlichen Atemwege Epithelzellen die Bildung von p. Aeruginosa Biofilme mit eine drastisch erh&ouml;hte Resistenz gegen Antibiotika f&ouml;rdern. Die DeltaF508-CFTR-Mutation erh&ouml;ht Biofilm-Bildung, teilweise durch eine Erh&ouml;hung der Fe-Freisetzung in die apikale Medium.

Die DeltaF508-CFTR-Mutation f&uuml;hrt erh&ouml;hte Biofilm-Bildung von Pseudomonas Aeruginosa durch die zunehmende Verf&uuml;gbarkeit von Eisen.

Una maggiore resistenza agli antibiotici di Pseudomonas aeruginosa in fibrosi cistica (CF) polmone &egrave; pensata per essere dovuto alla formazione di biofilm. Tuttavia, non non c&#39;&egrave; alcuna informazione sulla resistenza agli antibiotici di p. aeruginosa biofilms coltivati su cellule epiteliali delle vie aeree umane o sugli effetti delle cellule delle vie aeree su formazione di biofilm da p. aeruginosa. Cos&igrave; abbiamo sviluppato un modello coculture e la relazione che le cellule delle vie aeree aumentano la resistenza di p. aeruginosa di tobramicina (Tb) da &amp;gt; 25 rispetto con p. aeruginosa coltivato su superfici abiotiche. Di conseguenza, la concentrazione di Tb necessaria per uccidere i biofilm di p. aeruginosa sulle cellule delle vie aeree &egrave; 10 volte superiore rispetto alla concentrazione realizzabile nei polmoni di pazienti CF. Inoltre, cellule delle vie aeree CF esprimendo DeltaF508-CFTR significativamente rafforzata la formazione di biofilm di p. aeruginosa, e soccorso DeltaF508 con selvaggio-tipo CFTR ridotta formazione di biofilm. Contenuto di ferro (Fe) delle vie aeree in CF &egrave; elevata, e Fe &egrave; noto per favorire la crescita di p. aeruginosa. Cos&igrave; abbiamo studiato se la formazione di biofilm maggiore sulle cellule DeltaF508-CFTR era dovuto rilascio aumentato Fe dalle cellule delle vie aeree. Abbiamo trovato che le cellule delle vie aeree che esprimono CFTR DeltaF508 rilasciato Fe pi&ugrave; che celle salvato con WT-CFTR. Inoltre, chelazione Fe ridotta formazione di biofilm sulle cellule delle vie aeree, considerando che la supplementazione di Fe potenziato la formazione di biofilm sulle cellule delle vie aeree esprimendo WT-CFTR. Questi dati dimostrano che le cellule epiteliali delle vie aeree umane promuovano la formazione del biofilm di p. aeruginosa con un drammaticamente aumentata resistenza agli antibiotici. La mutazione DeltaF508-CFTR aumenta la formazione di biofilm, in parte, aumentando il rilascio di Fe in medio apicale.

I risultati di mutazione DeltaF508-CFTR nella formazione di biofilm aumentato da Pseudomonas aeruginosa aumentando la disponibilit&agrave; di ferro.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x683D;&#x57F9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x26;gt; 25&#x500D;&#x306B;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TB&#xFF09;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;Tb&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;CF&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3088;&#x308A;&#x3082;10&#x500D;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CF&#x6C17;&#x9053;DeltaF508-CFTR&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;CFTR&#x306E;DeltaF508&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CF&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x9244;&#xFF08;Fe&#xFF09;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;Fe&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;DeltaF508-CFTR&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Fe&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DeltaF508-CFTR&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;WT-CFTR&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9244;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9244;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5316;&#x306F;&#x3001;WT-CFTR&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;Fe&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; DeltaF508-CFTR&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5C16;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x306B;Fe&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5897;&#x52A0;&#x9244;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;DeltaF508-CFTR&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; biofilms&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xD6A8;&#xACFC; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; coculture &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; tobramycin (Tb)&#xC744; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &amp;gt; 25-fold P. &#xB18D; &#xADE0; abiotic &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACB0;&#xD575; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; &#xC8FD; &#xC77C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; CF &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xB2E4; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;, CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; DeltaF508 CFTR &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD5A5;&#xC0C1; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; DeltaF508 &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; CFTR &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4; biofilm &#xD615;&#xC131;. CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xCCA0; (Fe) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC2B9;&#xACA9; &#xD558; &#xACE0; Fe P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xCCA0; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC608;&#xC815; DeltaF508 CFTR &#xC140;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB294;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. DeltaF508 CFTR &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xC140; WT CFTR&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xCCA0; &#xBC1C;&#xD45C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCCA0; &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xCCA0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; WT CFTR &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. DeltaF508 CFTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xB85C; Fe &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB298;&#xB824; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;.

DeltaF508 CFTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xCCA0; &#xBD84; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; biofilm &#xD615;&#xC131;.

Resistencia mejorada a antibi&#xF3;ticos de Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis qu&#xED;stica (CF) de pulm&#xF3;n se piensa que es debido a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas. Sin embargo, no hay ninguna informaci&#xF3;n sobre la resistencia a los antibi&#xF3;ticos de biopel&#xED;culas P. aeruginosa cultivadas en c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias humanas o sobre los efectos de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por P. aeruginosa. Por lo tanto, hemos desarrollado un modelo de co-cultivo y el informe de que las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias aumentan la resistencia de P. aeruginosa a tobramicina (Tb) de&#x26;gt; 25 veces en comparaci&#xF3;n con P. aeruginosa crecido en superficies abi&#xF3;ticas. Por lo tanto, la concentraci&#xF3;n de Tb requerida para matar las biopel&#xED;culas P. aeruginosa en las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas es 10 veces mayor que la concentraci&#xF3;n alcanzable en los pulmones de pacientes con fibrosis qu&#xED;stica. Adem&#xE1;s, las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas CF expresar DeltaF508-CFTR aeruginosa P. mejora de forma significativa la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, y DeltaF508 de rescate con la formaci&#xF3;n de tipo salvaje CFTR biofilm reducido. Hierro (Fe) el contenido de las v&#xED;as respiratorias en la FQ es elevada, y la Fe que se conoce para aumentar el crecimiento de P. aeruginosa. As&#xED;, se investig&#xF3; si la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en la mayor DeltaF508-CFTR c&#xE9;lulas se debi&#xF3; a un aumento de liberaci&#xF3;n de Fe por las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias. Hemos encontrado que las c&#xE9;lulas que expresan las v&#xED;as respiratorias DeltaF508-CFTR lanzado m&#xE1;s Fe que las c&#xE9;lulas rescatadas con WT-CFTR. Por otra parte, la quelaci&#xF3;n Fe redujo la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias, mientras que la formaci&#xF3;n de biofilm Fe suplementaci&#xF3;n mejora de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas que expresan WT-CFTR. Estos datos demuestran que las c&#xE9;lulas epiteliales humanas v&#xED;as respiratorias promover la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas de P. aeruginosa con una resistencia incrementado dram&#xE1;ticamente antibi&#xF3;tico. La mutaci&#xF3;n DeltaF508-CFTR mejora la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, en parte, mediante el aumento de la liberaci&#xF3;n de Fe en el medio apical.

Los DeltaF508-CFTR mutaci&#xF3;n resulta en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por Pseudomonas Aeruginosa Aumento de la disponibilidad de hierro aumento

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x80BA;&#x708E;&#x4E2D;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x7531;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; CF &#x80BA;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x7EFF;&#x8113; CF &#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x9541;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; mgtE&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x671D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x6539;&#x53D8;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T3SS&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; mgtE &#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0; T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MgtE &#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x5730;&#x6291;&#x5236; ExsA &#x6D3B;&#x52A8;&#x5F71;&#x54CD; T3SS ExsE-ExsC-ExsD-ExsA &#x57FA;&#x56E0;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9499;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7EFF;&#x8113; T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x9541;&#x52A0;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x59A8;&#x788D; T3SS &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9541;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684; mgtE &#x53D8;&#x79CD;&#x4ECD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8865;&#x5145;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9541; MgtE &#x8F6C;&#x8FD0;&#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5145;&#x5206;&#x89E3;&#x91CA; MgtE &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MgtE &#x8C03;&#x8282; T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x9541;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; MgtE &#x6291;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4E09;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that causes life-long pneumonia in individuals with cystic fibrosis (CF). These long-term infections are maintained by bacterial biofilm formation in the CF lung. We have recently developed a model of P. aeruginosa biofilm formation on cultured CF airway epithelial cells. Using this model, we discovered that mutation of a putative magnesium transporter gene, called mgtE, led to increased cytotoxicity of P. aeruginosa toward epithelial cells. This altered toxicity appeared to be dependent upon expression of the type III secretion system (T3SS). In this study, we found that mutation of mgtE results in increased T3SS gene transcription. Through epistasis analyses, we discovered that MgtE influences the ExsE-ExsC-ExsD-ExsA gene regulatory system of T3SS by either directly or indirectly inhibiting ExsA activity. While variations in calcium levels modulate T3SS gene expression in P. aeruginosa, we found that addition of exogenous magnesium did not inhibit T3SS activity. Furthermore, mgtE variants that were defective for magnesium transport could still complement the cytotoxicity effect. Thus, the magnesium transport function of MgtE does not fully explain the regulatory effects of MgtE on cytotoxicity. Overall, our results indicate that MgtE modulates expression of T3SS genes.

The Pseudomonas aeruginosa magnesium transporter MgtE inhibits transcription of the type III secretion system.

Pseudomonas aeruginosa est un pathog&#xE8;ne opportuniste qui provoque long de la vie la pneumonie chez les personnes atteintes de fibrose kystique (FK). Ces infections &#xE0; long terme sont maintenus par la formation de biofilm bact&#xE9;rien dans le poumon des FC. Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de formation de biofilm P. aeruginosa sur des cultures de cellules des voies respiratoires FC &#xE9;pith&#xE9;liales. En utilisant ce mod&#xE8;le, nous avons d&#xE9;couvert que la mutation d&#x26;#39;un g&#xE8;ne du transporteur de magn&#xE9;sium putatif, appel&#xE9; MgTe, conduit &#xE0; la cytotoxicit&#xE9; accrue de P. aeruginosa vers les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Cette toxicit&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e semblait d&#xE9;pendre de l&#x26;#39;expression du syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion de type III (SST3). Dans cette &#xE9;tude, nous avons trouv&#xE9; que la mutation des r&#xE9;sultats MgTe dans la transcription du g&#xE8;ne SST3 accrue. Gr&#xE2;ce &#xE0; des analyses &#xE9;pistasie, nous avons d&#xE9;couvert que MgTe influe sur le syst&#xE8;me g&#xE8;ne-ExsE EXSC-ExsD-ExsA r&#xE9;glementaire de SST3 par soit directement ou indirectement une activit&#xE9; inhibitrice de ExsA. Bien que les variations des taux de calcium moduler l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes SST3 de P. aeruginosa, nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;ajout de magn&#xE9;sium exog&#xE8;ne n&#x26;#39;a pas inhib&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; SST3. En outre, des variantes MgTe qui &#xE9;taient d&#xE9;fectueuses pour le transport de magn&#xE9;sium pourrait encore compl&#xE9;ter l&#x26;#39;effet de cytotoxicit&#xE9;. Ainsi, la fonction de transport de magn&#xE9;sium de MgTe n&#x26;#39;explique pas enti&#xE8;rement les effets de la r&#xE9;glementation de MgTe sur la cytotoxicit&#xE9;. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos r&#xE9;sultats indiquent que MgTe module l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes T3SS.

Le Pseudomonas aeruginosa magn&#xE9;sium MgTe Transporter inhibe la transcription du syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion de type III

Pseudomonas Aeruginosa ist eine opportunistische Erreger, die lebenslange Pneumonie bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF) verursacht. Diese langfristigen Infektionen werden durch bakterielle Biofilm-Bildung in der CF-Lunge gepflegt. Vor kurzem haben wir ein Modell von p. Aeruginosa Biofilm Formation auf kultivierten CF-Airway-Epithelzellen entwickelt. Mit diesem Modell entdeckten wir die Mutation eines vermeintlichen Magnesium-Transporter-Gens, genannt MgtE, f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Zytotoxizit&auml;t von p. Aeruginosa in Richtung Epithelzellen. Dies ver&auml;ndert Toxizit&auml;t Ausdruck des Typs III-Sekretionssystem (T3SS) abh&auml;ngig zu sein schien. In dieser Studie fanden wir diese Mutation des MgtE Ergebnisse in erh&ouml;hten T3SS-gen-Transkription. Durch Epistase Analysen entdeckten wir, dass MgtE ExsE-ExsC-ExsD-ExsA gen Regulierungssystems des T3SS beeinflusst durch die direkte oder indirekte Hemmung ExsA Aktivit&auml;t. W&auml;hrend Schwankungen der Kalziumspiegel T3SS-Genexpression in p. Aeruginosa modulieren, fanden wir, dass die Zugabe von exogenen Magnesium nicht T3SS-Aktivit&auml;t hemmen. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnten MgtE-Varianten, die f&uuml;r Magnesium-Transport defekt waren noch die Zytotoxizit&auml;t Wirkung erg&auml;nzen. Die Magnesium-Transport-Funktion der MgtE nicht vollst&auml;ndig die rechtlichen Auswirkungen der MgtE auf Zytotoxizit&auml;t erkl&auml;rt also. Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse, dass MgtE Ausdruck der T3SS-Gene moduliert.

Der Pseudomonas-Aeruginosa-Magnesium-Transporter MgtE hemmt die Transkription des Typs III-Sekretionssystem.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; un patogeno opportunistico che causa polmonite permanente in soggetti con fibrosi cistica (CF). Queste infezioni a lungo termine sono mantenute da formazione di biofilm batterici nel polmone CF. Recentemente abbiamo sviluppato un modello di formazione di biofilm di p. aeruginosa sulle cellule epiteliali delle vie aeree CF coltivate. Utilizzando questo modello, abbiamo scoperto che mutazione di un gene trasportatore magnesio putativo, chiamato mgtE, ha portato alla maggiore citotossicit&agrave; di p. aeruginosa verso le cellule epiteliali. Questo alterato tossicit&agrave; sembrava essere dipendente da espressioni del tipo sistema di secrezione di III (T3SS). In questo studio, abbiamo trovato quella mutazione di mgtE risultati in aumento trascrizione del gene T3SS. Attraverso l&#39;analisi di epistasi, abbiamo scoperto che MgtE le influenze del sistema normativo del gene ExsE-ExsC-ExsD-ExsA di T3SS inibendo direttamente o indirettamente attivit&agrave; ExsA. Mentre le variazioni nei livelli di calcio modulano l&#39;espressione genica T3SS in p. aeruginosa, abbiamo trovato che aggiunta di magnesio esogeno non inibire la attivit&agrave; T3SS. Inoltre, varianti di mgtE che erano difettose per il trasporto di magnesio potrebbero ancora completano l&#39;effetto di citotossicit&agrave;. Cos&igrave;, la funzione di trasporto di magnesio di MgtE non completamente spiegare gli effetti normativi della MgtE su citotossicit&agrave;. Nel complesso, i nostri risultati indicano che MgtE modula l&#39;espressione di geni T3SS.

Il trasportatore di magnesio di Pseudomonas aeruginosa MgtE inibisce la trascrizione del tipo sistema di secrezione di III.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x6DAF;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;CF&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CF&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;mgtE&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;III&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#xFF08;T3SS&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;T3SS&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;mgtE&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;MgtE&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;ExsA&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;T3SS&#x306E;ExsE-ExsC-ExsD-ExsA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7CFB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3067;T3SS&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;T3SS&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;mgtE&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MgtE&#x306E;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;MgtE&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;MgtE&#x304C;T3SS&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;MgtE&#x306F;III&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF)&#xC640; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xD3D0; &#xB834;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; biofilm &#xD615;&#xC131; CF &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mgtE, P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xB77C;&#xB294; &#xC0C1; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADF8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T3SS)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; T3SS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mgtE &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xADF8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. Epistasis &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; MgtE &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ExsA &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; t3ss&#xC758; ExsE-ExsC-ExsD-ExsA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xCE7C;&#xC298; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xC774; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; T3SS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; exogenous &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; T3SS &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; mgtE &#xBCC0;&#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC644; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Mgte&#xC758; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788;&#xC73C;&#xB85C; Mgte&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; MgtE T3SS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC804;&#xC1A1; MgtE &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Pseudomonas aeruginosa es un pat&#xF3;geno oportunista que causa toda la vida la neumon&#xED;a en personas con fibrosis qu&#xED;stica (FQ). Estas infecciones a largo plazo son mantenidos por la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas bacterianas en el pulm&#xF3;n CF. Recientemente hemos desarrollado un modelo de formaci&#xF3;n del biofilm P. aeruginosa en cultivos de c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias con FQ. El uso de este modelo, hemos descubierto que la mutaci&#xF3;n de un gen transportador de magnesio supuesto, llamado mgtE, dio lugar a aumento de la citotoxicidad de P. aeruginosa a las c&#xE9;lulas epiteliales. Esta toxicidad alterada que parec&#xED;a ser dependiente de la expresi&#xF3;n del sistema de secreci&#xF3;n tipo III (T3SS). En este estudio, hemos encontrado que la mutaci&#xF3;n de los resultados de mgtE en aumento de la transcripci&#xF3;n g&#xE9;nica de T3SS. A trav&#xE9;s de an&#xE1;lisis de epistasis, descubrimos que MgtE influye en el sistema gen-ExsE EXSC-ExsD-Exsa reguladora de T3SS, ya sea directa o indirectamente a la actividad de inhibici&#xF3;n de Exsa. Mientras que las variaciones en los niveles de calcio modulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en SST3 P. aeruginosa, hemos encontrado que la adici&#xF3;n de magnesio ex&#xF3;geno no inhibi&#xF3; la actividad SST3. Adem&#xE1;s, las variantes mgtE que eran defectuosos para el transporte de magnesio todav&#xED;a podr&#xED;a complementar el efecto citotoxicidad. Por lo tanto, la funci&#xF3;n de transporte de magnesio de MgtE no explica por completo los efectos reguladores de MgtE sobre la citotoxicidad. En general, nuestros resultados indican que MgtE modula la expresi&#xF3;n de los genes de T3SS.

La Pseudomonas Aeruginosa magnesio MgtE Transportador inhibe la transcripci&#xF3;n del sistema de secreci&#xF3;n tipo III

&#x81F4;&#x80BE;&#x76C2;&#x80BE;&#x708E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (UPEC) &#x662F;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3; (UTIs) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;UTI &#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86; UPEC &#x5373;&#x7ECF;&#x5386;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x542B;&#x6709;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F17;&#x79F0;&#x4E3A;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D; (IBC)&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5206;&#x6563;&#x5230;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x8154;&#x7740;&#x624B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8F6E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x611F;&#x67D3;&#x68AF;&#x7EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x6D4B; UPEC K1 &#x591A;&#x7CD6;&#x80F6;&#x56CA;&#x662F;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4E0E;&#x539F;&#x578B;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; K1 &#x5E94;&#x53D8; UTI89 &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x80F6;&#x56CA;&#x5927;&#x4F1A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E86;&#x5065;&#x8EAB;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A; TLR4(+) &#x548C; TLR4(-) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x80F6;&#x56CA;&#x7684;&#x7EA2;&#x80BF;&#x548C; noninflamed &#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;K1 &#x80F6;&#x56CA;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5DF2;&#x663E;&#x8457;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; K1 &#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x80F6;&#x56CA;&#x5927;&#x4F1A;&#x7A81;&#x53D8;&#x51FA;&#x73B0;&#x5206;&#x6563;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5931;&#x8D25;&#x65F6;&#x7ED9;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E32;&#x884C;&#x4E00;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x7EE7;&#x7EED;&#x63A5;&#x53D7;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0; nanR &#x5220;&#x9664;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x5F62;&#x6210;&#x80F6;&#x56CA;&#x5927;&#x4F1A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x56CA;&#x662F;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x8BE5;&#x5F02;&#x5E38;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; K1 &#x80F6;&#x56CA;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4E2D;&#x578B;&#x6563;&#x8D27;&#x7BB1;&#x53D1;&#x5C55; NanR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; UPEC &#x591A;&#x7CD6;&#x5C01;&#x88C5;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684; UTI &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x800C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x591A;&#x7CD6;&#x80F6;&#x56CA;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x671F;&#x95F4;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#x3002;

Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) is the leading cause of urinary tract infections (UTIs). A murine UTI model has revealed an infection cascade whereby UPEC undergoes cycles of invasion of the bladder epithelium, intracellular proliferation in polysaccharide-containing biofilm-like masses called intracellular bacterial communities (IBC), and then dispersal into the bladder lumen to initiate further rounds of epithelial colonization and invasion. We predicted that the UPEC K1 polysaccharide capsule is a key constituent of the IBC matrix. Compared to prototypic E. coli K1 strain UTI89, a capsule assembly mutant had a fitness defect in functionally TLR4(+) and TLR4(-) mice, suggesting a protective role of capsule in inflamed and noninflamed hosts. K1 capsule assembly and synthesis mutants had dramatically reduced IBC formation, demonstrating the common requirement for K1 polysaccharide in IBC development. The capsule assembly mutant appeared dispersed in the cytoplasm of the bladder epithelial cells and failed to undergo high-density intracellular replication during later stages of infection, when the wild-type strain continued to form serial generations of IBC. Deletion of the sialic acid regulator gene nanR partially restored IBC formation in the capsule assembly mutant. These data suggest that capsule is necessary for efficient IBC formation and that aberrant sialic acid accumulation, resulting from disruption of K1 capsule assembly, produces a NanR-mediated defect in intracellular proliferation and IBC development. Together, these data demonstrate the complex but important roles of UPEC polysaccharide encapsulation and sialic acid signaling in multiple stages of UTI pathogenesis.

Polysaccharide capsule and sialic acid-mediated regulation promote biofilm-like intracellular bacterial communities during cystitis.

Escherichia coli uropathog&#xE8;nes (UPEC) est la principale cause des infections des voies urinaires (IVU). Un mod&#xE8;le murin UTI a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une cascade d&#x26;#39;infection par lequel UPEC subit des cycles de l&#x26;#39;invasion de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de la vessie, de la prolif&#xE9;ration intracellulaire en polysaccharide contenant un biofilm comme des masses appel&#xE9;es communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes intracellulaires (IBC), puis la dispersion dans la lumi&#xE8;re de la vessie pour initier d&#x26;#39;autres tours de la colonisation et l&#x26;#39;invasion &#xE9;pith&#xE9;liale. Nous avons pr&#xE9;dit que l&#x26;#39;UPEC K1 capsule polysaccharidique est un constituant essentiel de la matrice IBC. Par rapport &#xE0; E. coli K1 prototypique souche UTI89, une capsule de montage mutant avait un d&#xE9;faut de remise en forme fonctionnellement TLR4 (+) et TLR4 (-) des souris, sugg&#xE9;rant un r&#xF4;le protecteur de la capsule chez les h&#xF4;tes enflamm&#xE9;s et non enflamm&#xE9;es. K1 ensemble capsule et mutants de synth&#xE8;se avait consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit la formation de BAC, ce qui d&#xE9;montre l&#x26;#39;exigence commune pour K1 polysaccharide dans le d&#xE9;veloppement du CIB. La capsule de montage mutant apparu dispers&#xE9;s dans le cytoplasme des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et de la vessie n&#x26;#39;a pas &#xE0; subir de haute densit&#xE9; de r&#xE9;plication intracellulaire pendant les stades tardifs de l&#x26;#39;infection, lorsque la souche de type sauvage a continu&#xE9; &#xE0; former des g&#xE9;n&#xE9;rations de s&#xE9;rie du CIB. Suppression de la nanR g&#xE8;ne r&#xE9;gulateur de l&#x26;#39;acide sialique partiellement restaur&#xE9; la formation IBC dans le mutant ensemble capsule. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la capsule est n&#xE9;cessaire pour la formation BAC efficace et que l&#x26;#39;accumulation de l&#x26;#39;acide sialique aberrante, due &#xE0; la perturbation du K1 ensemble capsule, produit un d&#xE9;faut NanR m&#xE9;diation dans la prolif&#xE9;ration intracellulaire et le d&#xE9;veloppement du CIB. Ensemble, ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent les r&#xF4;les complexes, mais importante de l&#x26;#39;encapsulation polysaccharide UPEC et la signalisation d&#x26;#39;acide sialique en plusieurs &#xE9;tapes de la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;UTI.

Capsule polysaccharidique et l&#x26;#39;acide sialique m&#xE9;diation r&#xE8;glement Promouvoir Biofilm-comme intracellulaires Communaut&#xE9;s bact&#xE9;rienne au cours de la cystite

Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) ist die h&auml;ufigste Ursache von Harnwegsinfektionen (Harnwegsinfekte). Einem murinen UTI-Modell ergab eine Infektion-Kaskade, wobei UPEC Zyklen von der Blase Epithelinvasion, intrazellul&auml;re Vermehrung in Polysaccharid-haltigen Biofilm-artigen Massen genannt intrazellul&auml;re bakterielle Gemeinschaften (IBC), und dann Verbreitung in der Blase-Lumen initiieren weiter rundet der epithelialen Kolonisation und Invasion erf&auml;hrt. Wir voraus, dass die K1 UPEC-Polysaccharid-Kapsel ein wichtiger Bestandteil der IBC-Matrix ist. Im Vergleich zu prototypische E. coli K1-Stamm UTI89, eine Kapsel Montage-Mutante hatte einen Fitness-Defekt in funktionell TLR4(+) und TLR4(-) M&auml;use, schl&auml;gt eine sch&uuml;tzende Rolle der Kapsel in entz&uuml;ndeten und noninflamed-Hosts. K1 Kapsel Montage- und Synthese Mutanten hatte IBC-Bildung, drastisch verringert, demonstrieren die gemeinsame Forderung nach K1-Polysaccharid in IBC-Entwicklung. Die Kapsel Montage-Mutant erschien verteilten im Zytoplasma der Blase epitheliale Zellen und High-Density intrazellul&auml;re Replikation w&auml;hrend der sp&auml;teren Stadien der Infektion, zu unterziehen, wenn Formular serielle Generationen von IBC der Wildtyp-Stamm weiterhin vers&auml;umt. L&ouml;schung der Sialins&auml;ure Regulator-gen NanR wiederhergestellt teilweise IBC-Formation in der Kapsel Montage-Mutant. Diese Daten legen nahe, dass Kapsel f&uuml;r effiziente IBC Bildung erforderlich sind und, dass aberrante Sialins&auml;ure-Akkumulation, infolge der Unterbrechung der K1 Kapsel Versammlung, einen NanR-vermittelte Defekt im intrazellul&auml;ren Vermehrung und IBC-Entwicklung produziert. Diese Daten demonstrieren zusammen, die komplexen, aber wichtigen Rollen der UPEC-Polysaccharid-Kapselung und Sialins&auml;ure signalisieren in mehrere Phasen der UTI Pathogenese.

Polysaccharid-Kapsel und Sialins&auml;ure-vermittelte Verordnung f&ouml;rdern Biofilm-wie intrazellul&auml;re bakterielle Gemeinschaften w&auml;hrend Zystitis.

Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) &egrave; la principale causa di infezioni delle vie urinarie (IVU). Un modello murino di UTI ha rivelato una cascata di infezione per cui UPEC viene sottoposto a cicli di invasione dell&#39;epitelio della vescica, intracellulare proliferazione nelle masse come biofilm contenenti polisaccaride chiamato comunit&agrave; batteriche intracellulari (IBC), e poi dispersione nel lume della vescica di avviare ulteriori giri di invasione e colonizzazione epiteliali. Avevamo previsto che la capsula del polisaccaride K1 UPEC &egrave; un costituente fondamentale della matrice IBC. Rispetto al ceppo prototipiche E. coli K1 UTI89, un mutante capsula Assemblea aveva un difetto di fitness nei topi funzionalmente TLR4(+) e TLR4(-), suggerendo un ruolo protettivo della capsula in host infiammato e noninflamed. K1 capsule assieme e sintesi mutanti avevano drasticamente ridotto formazione IBC, dimostrando il requisito comune per polisaccaride K1 nello sviluppo di IBC. Il mutante capsula Assemblea apparve disperso nel citoplasma delle cellule epiteliali della vescica e non &egrave; riuscito a sottoporsi ad alta densit&agrave; replica intracellulare durante fasi successive dell&#39;infezione, quando il ceppo selvaggio-tipo continuato per generazioni seriale forma di IBC. Eliminazione dell&#39;acido sialico gene regolatore nanR parzialmente restaurata, formazione di IBC nel mutante capsule assieme. Questi dati suggeriscono che la capsula &egrave; necessaria per la formazione di IBC efficiente e che accumulo di acido sialico aberrante, derivanti dall&#39;interruzione dell&#39;Assemblea capsula K1, produce un difetto di NanR-mediata in proliferazione intracellulare e lo sviluppo di IBC. Insieme, questi dati dimostrano i complessi ma importanti ruoli di UPEC polisaccaride incapsulamento e acido sialico segnalazione in pi&ugrave; fasi di patogenesi UTI.

Polisaccaride capsula e acido sialico-mediata regolamento promuovere comunit&agrave; batteriche intracellulari biofilm-come durante la cistite.

&#x5C3F;&#x8DEF;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#xFF08;UPEC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#xFF08;UTI&#xFF09;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;UTI&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;UPEC&#x306F;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF08;IBC&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5927;&#x8846;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x611F;&#x67D3;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x4FB5;&#x7565;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;UPEC K1&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;IBC&#xB7;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;noninflamed&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; - &#xFF09;&#x539F;&#x578B;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;K1&#x682A;UTI89&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;TLR4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;TLR4&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; K1&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5408;&#x6210;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;IBC&#x958B;&#x767A;K1&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IBC&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x4E2D;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3055;&#x308C;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306F;&#x3001;IBC&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;nanR&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IBC&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;K1&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;IBC&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IBC&#x958B;&#x767A;&#x306E;NanR&#x5A92;&#x4ECB;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;UTI&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;UPEC&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3060;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;

Uropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (UPEC) &#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; (UTIs)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Murine UTI &#xBAA8;&#xB378; UPEC &#xBC29;&#xAD11; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xB300; &#xC911;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; (IBC), &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2DC;&#xC791; &#xBC29;&#xAD11; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC758; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC608;&#xCE21; UPEC K1 &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xCEA1;&#xC290; IBC &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC131;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCEA1;&#xC290; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xACB0;&#xD568; &#xD588;&#xB2E4; prototypic E. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC00; K1 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; uti89&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; TLR4(+) &#xBC0F; TLR4(-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; noninflamed &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. K1 &#xCEA1;&#xC290; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD569;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xC790;&#xBB38; &#xD68C;&#xC0AC; &#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; K1 &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; IBC &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;. &#xCEA1;&#xC290; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC29;&#xAD11; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; IBC&#xC758; &#xD3FC; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sialic &#xC0B0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Nanr&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xBB38; &#xD68C;&#xC0AC; &#xD615;&#xC131; &#xCEA1;&#xC290; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xCEA1;&#xC290;&#xC740; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xBB38; &#xD68C;&#xC0AC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; K1 &#xCEA1;&#xC290; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xD0C8; &#xC120; sialic &#xC0B0; &#xCD95;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; IBC &#xAC1C;&#xBC1C; NanR &#xC911;&#xC7AC; &#xACB0;&#xD568; &#xC0DD;&#xC131; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; UPEC &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xCEA1;&#xC290;&#xACFC; &#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCD1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; sialic &#xC0B0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xCEA1;&#xC290;&#xACFC; sialic &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; &#xC911; biofilm &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;.

Escherichia coli (UPEC) es la causa principal de infecciones del tracto urinario (ITU). Un modelo murino IU ha puesto de manifiesto una cascada de la infecci&#xF3;n por el que se somete a ciclos de la UPEC de la invasi&#xF3;n del epitelio de la vejiga, la proliferaci&#xF3;n intracelular en polisac&#xE1;ridos que contiene como biofilm masas llamadas comunidades bacterianas intracelulares (IBC), y luego la dispersi&#xF3;n de la vejiga hacia la luz para iniciar nuevas rondas de la colonizaci&#xF3;n y la invasi&#xF3;n del epitelio. Nosotros predijimos que la UPEC K1 c&#xE1;psula polisac&#xE1;rida es un componente clave de la matriz de IBC. En comparaci&#xF3;n con E. coli K1 cepa prototipo UTI89, una c&#xE1;psula de montaje mutante ten&#xED;a un defecto f&#xED;sico en TLR4 funcional (+) y TLR4 (-) ratones, lo que sugiere un papel protector de la c&#xE1;psula en los ej&#xE9;rcitos inflamados y no inflamada. K1 ensamble de la c&#xE1;psula y los mutantes de s&#xED;ntesis se hab&#xED;a reducido dr&#xE1;sticamente la formaci&#xF3;n de IBC, lo que demuestra el requisito com&#xFA;n para el polisac&#xE1;rido K1 en el desarrollo de IBC. La c&#xE1;psula de montaje mutante apareci&#xF3; disperso en el citoplasma de las c&#xE9;lulas epiteliales de vejiga y no someterse a alta densidad de replicaci&#xF3;n intracelular durante las etapas posteriores de la infecci&#xF3;n, cuando la cepa de tipo salvaje continu&#xF3; para formar generaciones de serie de IBC. Supresi&#xF3;n de la nanR gen regulador de &#xE1;cido si&#xE1;lico restaurado parcialmente la formaci&#xF3;n de IBC en el mutante conjunto de c&#xE1;psula. Estos datos sugieren que la c&#xE1;psula es necesario para la formaci&#xF3;n IBC eficiente y que la acumulaci&#xF3;n aberrante &#xE1;cido si&#xE1;lico, que resulta de la interrupci&#xF3;n de montaje c&#xE1;psula K1, produce un defecto NanR mediada en la proliferaci&#xF3;n intracelular y el desarrollo IBC. En conjunto, estos datos demuestran los papeles complejos, pero importante, de la encapsulaci&#xF3;n de polisac&#xE1;ridos UPEC y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de &#xE1;cido si&#xE1;lico en varias etapas de la patog&#xE9;nesis de la ITU.

Polisac&#xE1;rido capsular y el Reglamento &#xE1;cido si&#xE1;lico mediada Promover Biofilm-como comunidades bacterianas intracelulares durante la cistitis

&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5C55;&#x793A;&#x79F0;&#x4E3A; 1/f &#x566A;&#x58F0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x66F4;&#x8D34;&#x5207;&#x5730;&#x79F0;&#x4E3A; 1/f &#x7F29;&#x653E;&#x7684;&#x5206;&#x5F62;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x6709;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A; 1/f &#x7F29;&#x653E;&#x662F;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x57FA;&#x677F;&#x4E00;&#x822C;&#x548C;&#x666E;&#x904D;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x5219;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x57DF;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7279;&#x6709;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; 1/f &#x7F29;&#x653E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x7684;&#x53E3;&#x8BED;&#x8BCD;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x6CE2;&#x52A8;&#x3002;10 &#x4F4D;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x5B57;&#x6597;&#x8D85;&#x8FC7; 1000 &#x500D;&#xFF0C;&#x548C;&#x58F0;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8DE8;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x6CE2;&#x52A8;&#x4E00;&#x822C;&#x9075;&#x5FAA; 1/f &#x7F29;&#x653E;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A;&#x5E73;&#x884C;&#x800C;&#x53C8;&#x4E0D;&#x540C;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684; 1/f &#x6CE2;&#x52A8;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;1 / f &#x7F29;&#x653E;&#x662F;&#x4E9A;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x666E;&#x904D;&#x6807;&#x5C3A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x8BED;&#x97F3; 1 / f &#x6CE2;&#x52A8;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5F62;&#x6210;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E9A;&#x7A33;&#x6001;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8111;&#x3001; &#x6B63;&#x6587;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; 1/f &#x7F29;&#x653E;&#x5728;&#x6F14;&#x8F9E;&#x4E2D;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x4E9A;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Human neural and behavioral activities have been reported to exhibit fractal dynamics known as 1/f noise, which is more aptly named 1/f scaling. Some argue that 1/f scaling is a general and pervasive property of the dynamical substrate from which cognitive functions are formed. Others argue that it is an idiosyncratic property of domain-specific processes. An experiment was conducted to investigate whether 1/f scaling pervades the intrinsic fluctuations of a spoken word. Ten participants each repeated the word bucket over 1,000 times, and fluctuations in acoustic measurements across repetitions generally followed the 1/f scaling relation, including numerous parallel yet distinct series of 1/f fluctuations. On the basis of work showing that 1/f scaling is a universal earmark of metastability, it is proposed that the observed pervasiveness of 1/f fluctuations in speech reflects the fact that cognitive functions are formed as metastable patterns of activity in brain, body, and environment.

The Pervasiveness of 1/f Scaling in Speech Reflects the Metastable Basis of Cognition.

L&#x26;#39;homme des activit&#xE9;s neuronales et comportementales ont &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;s &#xE0; exposer la dynamique fractale connue comme bruit 1 / f, qui est porte bien son nom en 1 / f &#xE9;chelle. Certains pr&#xE9;tendent que 1 / f &#xE9;chelle est une propri&#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale et omnipr&#xE9;sente du substrat dynamique &#xE0; partir de laquelle les fonctions cognitives sont form&#xE9;s. D&#x26;#39;autres soutiennent que c&#x26;#39;est une propri&#xE9;t&#xE9; idiosyncrasique du domaine des processus sp&#xE9;cifiques. Une exp&#xE9;rience a &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;e afin de d&#xE9;terminer si 1 / f &#xE9;chelle impr&#xE8;gne les fluctuations intrins&#xE8;ques d&#x26;#39;un spoken word. Dix participants chacun r&#xE9;p&#xE8;te le seau mot plus de 1000 fois, et les fluctuations dans les mesures acoustiques &#xE0; travers les r&#xE9;p&#xE9;titions ont g&#xE9;n&#xE9;ralement suivi la relation 1 / f &#xE9;chelle, y compris de nombreux parall&#xE8;les encore s&#xE9;ries distinctes de 1 / f fluctuations. Sur la base des travaux montrant que 1 / f d&#x26;#39;&#xE9;chelle est un universel affecter de m&#xE9;tastabilit&#xE9;, il est propos&#xE9; que l&#x26;#39;omnipr&#xE9;sence observ&#xE9;e de 1 / f fluctuations dans le discours refl&#xE8;te le fait que les fonctions cognitives sont form&#xE9;s comme des mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; m&#xE9;tastables dans le cerveau, le corps, et de l&#x26;#39;environnement.

L&#x26;#39;omnipr&#xE9;sence de 1 / f &#xE9;chelle dans le discours refl&#xE8;te la base m&#xE9;tastable de la cognition

Menschliche neuronale und Verhaltensanalysen Aktivit&auml;ten berichtet ausstellen Fraktal Dynamik bekannt als 1/f-Rauschen, die mehr treffend Skalierung 1/f genannt wird. Einige argumentieren, dass 1/f Skalierung eine allgemeine und durchdringende Eigenschaft des dynamischen Substrats ist aus dem kognitive Funktionen gebildet sind. Andere argumentieren, dass es eine eigenwillige Eigenschaft dom&auml;nenspezifische Prozesse ist. Ein Experiment wurde durchgef&uuml;hrt, um zu untersuchen, ob die Skalierung von 1/f die systeminternen Schwankungen eines gesprochenen Wortes durchdringt. Zehn Teilnehmern wiederholt den Wort Eimer &uuml;ber 1.000 Mal und Schwankungen der akustische Messungen &uuml;ber Wiederholungen folgten im Allgemeinen das 1/f-Skalierung Beziehung, einschlie&szlig;lich zahlreiche parallelen noch verschiedene Reihe von 1/f-Schwankungen. Auf der Grundlage arbeiten, die zeigen, dass 1/f Skalierung eine universelle Ohrmarke der Metastabilit&auml;t ist wird vorgeschlagen, dass die beobachtete Verbreitung von 1/f-Schwankungen Rede die Tatsache widerspiegelt, dass kognitive Funktionen als metastabile Muster der Aktivit&auml;t im Gehirn, K&ouml;rper und Umwelt gebildet werden.

Die weite Verbreitung von 1/f Skalierung in Rede spiegelt die metastabile Grundlage der Erkenntnis.

Attivit&agrave; neurale e del comportamento umana sono state segnalate ad esporre dinamica frattale noto come rumore 1/f, che &egrave; pi&ugrave; giustamente chiamato scala 1/f. Alcuni sostengono che scala 1/f &egrave; una propriet&agrave; generale e pervasiva del substrato dinamico da cui sono formate le funzioni cognitive. Altri sostengono che &egrave; una propriet&agrave; peculiare di processi dominio-specifici. Un esperimento &egrave; stato condotto per investigare se 1/f scala pervade le fluttuazioni intrinseche di una parola. Dieci partecipanti ogni ripetono il secchio di parola oltre 1.000 volte, e le fluttuazioni in misurazioni acustiche attraverso ripetizioni seguirono generalmente 1/f scala di rapporto, tra cui numerosi paralleli ma distinti serie di fluttuazioni 1/f. Sulla base di lavoro mostrando che scala 1/f &egrave; un contrassegno universale di metastabilit&agrave;, si propone che la pervasivit&agrave; osservata delle fluttuazioni 1/f in discorso riflette il fatto che le funzioni cognitive sono formate come modelli metastabile di attivit&agrave; nel cervello, corpo e ambiente.

La pervasivit&agrave; del 1/f scala in discorso riflette la base metastabile della cognizione.

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9069;&#x5207;&#x306B;1 / f&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3001;1 / f&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;1 / f&#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x304B;&#x3089;&#x529B;&#x5B66;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30D6;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;1 / F&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x8A71;&#x3057;&#x8A00;&#x8449;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 10&#x4EBA;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;1,000&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5358;&#x8A9E;&#x306E;&#x30D0;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x9593;&#x306E;&#x97F3;&#x97FF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30EC;&#x30EB;&#x307E;&#x3060;1 / f&#x3086;&#x3089;&#x304E;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;1 / f&#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5247;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 1 / F&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30B9;&#x30BF;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x76EE;&#x5370;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6F14;&#x8AAC;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;1 / f&#x3086;&#x3089;&#x304E;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x666E;&#x53CA;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E96;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;1 / f&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x6E96;&#x5B89;&#x5B9A;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD504;&#xB799;&#xD0C8; &#xC5ED;&#xD559; 1/f &#xBE44;&#xC728; &#xB354; aptly &#xB77C;&#xB294; 1/f &#xC7A1;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; 1/f &#xBE44;&#xC728; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC5ED; &#xB3D9; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xBC0F; &#xD37C; &#xBCA0;&#xC774; &#xC2DC; &#xBE0C; &#xC18D;&#xC131; &#xC784;&#xC744; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-&#xD2B9;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xC784;&#xC744; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC5EC;&#xBD80; 1/f &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xB9C1; pervades &#xC74C;&#xC131;&#xB41C; &#xB2E8;&#xC5B4;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. 10 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xC5B4; &#xD1B5; 1, 000 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xACE0; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC74C;&#xD5A5; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 1/f 1/f &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC544;&#xC9C1;&#xC740; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC791;&#xD488; 1/f &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xB9C1; metastability&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC62C;&#xBD04; &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;, &#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C; 1/f &#xBCC0;&#xB3D9; &#xAD00;&#xCE21;&#xB41C; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB1CC;, &#xBAB8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC900; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

1/F &#xC5F0;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xD655;&#xC815; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Humanos actividades neuronales y de comportamiento se ha informado que exhiben din&#xE1;mica fractal conocidas como ruido 1 / f, que es m&#xE1;s bien llamado 1 / f escalado. Algunos sostienen que 1 / f de escala es una propiedad general y omnipresente del sustrato din&#xE1;mico desde el que se forman las funciones cognitivas. Otros argumentan que es una propiedad peculiar de dominio procesos espec&#xED;ficos. Se realiz&#xF3; un experimento para investigar si 1 / f escala impregna las fluctuaciones intr&#xED;nsecas de la palabra hablada. Diez participantes cada uno repite el cubo de la palabra m&#xE1;s de 1.000 veces, y las fluctuaciones en las mediciones ac&#xFA;sticas a trav&#xE9;s de repeticiones siguieron en general la relaci&#xF3;n 1 / f escala, incluyendo en paralelo numerosas series distintas pero de 1 / f fluctuaciones. Sobre la base de trabajos que muestran que 1 / f de escala es un universal destinar de metaestabilidad, se propone que la capacidad de penetraci&#xF3;n observado de 1 / f fluctuaciones en el habla refleja el hecho de que las funciones cognitivas se forman como patrones metaestables de actividad en el cerebro, el cuerpo y el medio ambiente.

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Gregory G. Anderson

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