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Unravelling the Function of a Bacterial Effector from a Non-cultivable Plant Pathogen Using a Yeast Two-hybrid Screen

Unravelling the molecular mechanisms of disease manifestations is important to understand pathologies and symptom development in plant science. Bacteria ...

Laimburg Research Centre

Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) plays a major role in the inhibition of STAT1-mediated responses. STAT1-dependent responses are critical for resistance against infection with Chlamydia pneumoniae. We studied the regulation of expression of SOCS1 and SOCS3, and the role of SOCS1 during infection with C. pneumoniae in mice. Bone marrow-derived macrophages (BMM) and dendritic cells in vitro or lungs in vivo all showed enhanced STAT1-dependent SOCS1 mRNA accumulation after infection with C. pneumoniae. Infection-increased SOCS1 mRNA levels were dependent on IFN-alphabeta but not on IFN-gamma. T or B cells were not required for SOCS1 mRNA accumulation in vivo. Infection-induced STAT1-phosphorylation occurred more rapidly in SOCS1(-/-) BMM. In agreement, expression of IFN-gamma responsive genes, but not IL-1beta, IL-6, or TNF-alpha were relatively increased in C. pneumoniae-infected SOCS1(-/-) BMM. Surprisingly, C. pneumoniae infection-induced IFN-alpha, IFN-beta, and IFN-gamma expression in BMM were attenuated by SOCS1. C. pneumoniae infection of RAG1(-/-)/SOCS1(-/-) mice induced a rapid lethal inflammation, accompanied by diminished pulmonary bacterial load and increased levels of iNOS and IDO but not IL-1beta, IL-6, or TNF-alpha mRNA. In summary, C. pneumoniae infection induces a STAT1, IFN-alphabeta-dependent and IFN-gamma independent SOCS1 mRNA accumulation. Presence of SOCS1 controls the infection-induced lethal inflammatory disease but impairs the bacterial control.

SOCS-1 protects against Chlamydia pneumoniae-induced lethal inflammation but hampers effective bacterial clearance.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9632;&#x536B;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9F50;&#x805A;&#x57DF; 1 (NOD1)&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; NOD1 &#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x6216;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#xFF0C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;NOD1 &#x8FD8;&#x63A7;&#x5236;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x5165;&#x8111;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;NOD1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4E8C;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x5173;&#x8054;&#x53D7;&#x635F;&#x5F15;&#x53D1;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;F480(+) Gr1(+) &#x708E;&#x75C7;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6570;&#x503C; F480(-) Gr1(+) &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x611F;&#x67D3; NOD1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x819C;&#x7684; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x6BD4;&#x8179;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A; nonhematopoietic &#x7EC6;&#x80DE;&#x5360;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8F90;&#x5C04;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x4E2D;&#x674E;&#x65AF;&#x7279; NOD1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x94A2;) NOD1 mrna &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6216;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0D;&#x540C; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x540E;&#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;NOD1(-/-) &#x94A2;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x80DE;&#x5185;&#x751F;&#x957F;&#x7684; L &#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x76F8;&#x6BD4; WT &#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728; NOD1(-/-) &#x94A2;&#x53D7;&#x963B;&#x4F3D;&#x739B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;NOD1 &#x8D4B;&#x4E88;&#x611F;&#x67D3;&#x674E;&#x65AF;&#x7279; nonhematopoietic &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6297;&#x6027;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;

Nonhematopoietic &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9F50;&#x805A;&#x57DF; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x63A7;&#x5236;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

We analyzed the defensive role of the cytosolic innate recognition receptor nucleotide oligomerization domain 1 (NOD1) during infection with Listeria monocytogenes. Mice lacking NOD1 showed increased susceptibility to systemic intraperitoneal and intravenous infection with high or low doses of L. monocytogenes, as measured by the bacterial load and survival. NOD1 also controlled dissemination of L. monocytogenes into the brain. The increased susceptibility to reinfection of NOD1(-/-) mice was not associated with impaired triggering of listeria-specific T cells, and similar levels of costimulatory molecules or activation of dendritic cells was observed. Higher numbers of F480(+) Gr1(+) inflammatory monocytes and lower numbers of F480(-) Gr1(+) neutrophils were recruited into the peritoneum of infected WT mice than into the peritoneum of infected NOD1(-/-) mice. We determined that nonhematopoietic cells accounted for NOD1-mediated resistance to L. monocytogenes in bone marrow radiation chimeras. The levels of NOD1 mRNA in fibroblasts and bone marrow-derived macrophages (BMM) were upregulated after infection with L. monocytogenes or stimulation with different Toll-like receptor ligands. NOD1(-/-) BMM, astrocytes, and fibroblasts all showed enhanced intracellular growth of L monocytogenes compared to WT controls. Gamma interferon-mediated nitric oxide production and inhibition of L. monocytogenes growth were hampered in NOD1(-/-) BMM. Thus, NOD1 confers nonhematopoietic cell-mediated resistance to infection with L. monocytogenes and controls intracellular bacterial growth in different cell populations in vitro.

Nonhematopoietic cells control the outcome of infection with Listeria monocytogenes in a nucleotide oligomerization domain 1-dependent manner.

Nous avons analys&eacute; le r&ocirc;le d&eacute;fensif du domaine cytosolique reconnaissance inn&eacute;e du r&eacute;cepteur nucl&eacute;otides oligom&eacute;risation 1 (NOD1) au cours de l&#39;infection par Listeria monocytogenes. Souris d&eacute;pourvues de NOD1 a montr&eacute; une sensibilit&eacute; accrue &agrave; l&#39;infection intrap&eacute;riton&eacute;ale et intraveineuse syst&eacute;mique avec des doses &eacute;lev&eacute;es ou basses de L. monocytogenes, telle que mesur&eacute;e par la charge bact&eacute;rienne et de la survie. Nod1 contr&ocirc;lait aussi la diffusion de L. monocytogenes dans le cerveau. La sensibilit&eacute; accrue &agrave; la r&eacute;infection des souris NOD1(-/-) n&#39;&eacute;tait pas li&eacute;e au d&eacute;clenchement avec facult&eacute;s affaiblies de lymphocytes T sp&eacute;cifiques &agrave; listeria, et a observ&eacute; des niveaux similaires de mol&eacute;cules de costimulation ou activation de cellules dendritiques. Un nombre plus &eacute;lev&eacute; de monocytes inflammatoires F480(+) Gr1(+) et de la baisse du nombre de neutrophiles F480(-) Gr1(+) ont &eacute;t&eacute; recrut&eacute; dans le p&eacute;ritoine des souris infect&eacute;es de WT que dans le p&eacute;ritoine des souris infect&eacute;es de NOD1(-/-). Nous avons d&eacute;termin&eacute; que les cellules nonhematopoietic repr&eacute;sentaient NOD1 r&eacute;sistance &agrave; L. monocytogenes dans des chim&egrave;res de rayonnement de la moelle osseuse. Les niveaux d&#39;ARNm NOD1 dans les fibroblastes et les macrophages d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse (BMM) &eacute;taient surexprim&eacute;s apr&egrave;s infection par L. monocytogenes ou stimulation avec diff&eacute;rents ligands des r&eacute;cepteurs Toll-like. Nod1(-/-) BMM, astrocytes et tous les fibroblastes ont montr&eacute; am&eacute;lior&eacute; croissance intracellulaire de L monocytogenes par rapport aux t&eacute;moins WT. La production de monoxyde d&#39;azote induite par l&#39;interf&eacute;ron gamma et l&#39;inhibition de la croissance de L. monocytogenes ont &eacute;t&eacute; entrav&eacute;s dans NOD1(-/-) BMM. Ainsi, NOD1 conf&egrave;re une r&eacute;sistance de nonhematopoietic m&eacute;diation cellulaire &agrave; l&#39;infection par L. monocytogenes et contr&ocirc;le la croissance des bact&eacute;ries intracellulaire dans diff&eacute;rentes populations cellulaires in vitro.

Cellules Nonhematopoietic contr&ocirc;lent le r&eacute;sultat de l&#39;infection par Listeria monocytogenes de mani&egrave;re nucl&eacute;otides oligom&eacute;risation domaine 1-d&eacute;pendante.

Wir analysierten die defensive Rolle der zellul&auml;ren angeborenen Anerkennung Rezeptor Nukleotid Oligomerisierung Dom&auml;ne 1 (NOD1) w&auml;hrend der Infektion mit Listeria Monocytogenes. M&auml;usen fehlt NOD1 zeigte erh&ouml;hten Anf&auml;lligkeit f&uuml;r systemische intraperitoneale und intraven&ouml;sen Infektion mit hohen oder niedrigen Dosen von L. Monocytogenes, gemessen durch die bakterielle Belastung und das &Uuml;berleben. NOD1 kontrolliert auch die Verbreitung von L. Monocytogenes in das Gehirn. Die erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r eine Neuinfektion NOD1(-/-) M&auml;use war nicht verbunden mit gest&ouml;rter Ansteuerung von Listerien-spezifische T-Zellen und vergleichbarer kostimulatorischen Molek&uuml;len oder Aktivierung von dendritischen Zellen wurde beobachtet. H&ouml;here Zahlen der F480(+) Gr1(+) entz&uuml;ndliche Monozyten und niedrigere Zahlen des F480(-) Gr1(+) Neutrophilen wurden in das Bauchfell von infizierten WT-M&auml;usen als in das Bauchfell von infizierten M&auml;usen in NOD1(-/-) eingestellt. Wir festgestellt, dass Nonhematopoietic Zellen NOD1-vermittelten Resistenz gegen L. Monocytogenes in Knochenmark Strahlung Chim&auml;ren entfielen. Die Ebenen der NOD1 mRNA in Fibroblasten und Knochenmark abgeleiteten Makrophagen (BMM) waren herraufreguliert nach L. Monocytogenes-Infektion oder Stimulation mit verschiedenen Toll-Like-Rezeptor-Liganden. NOD1(-/-) BMM, Astrozyten und Fibroblasten alle zeigte verst&auml;rkte intrazellul&auml;re Wachstum von L Monocytogenes im Vergleich zum WT-Steuerelemente. Gamma-Interferon-vermittelte Stickstoffmonoxid-Produktion und Hemmung von L. Monocytogenes Wachstum wurden in NOD1(-/-) BMM behindert. So NOD1 verleiht Nonhematopoietic Zell-vermittelten Resistenz gegen Infektionen mit L. Monocytogenes und intrazellul&auml;res bakterielles Wachstum in andere Zelle Bev&ouml;lkerungen in-vitro-steuert.

Nonhematopoietic Zellen steuern das Ergebnis einer Infektion mit Listeria Monocytogenes Nukleotid Oligomerisierung Dom&auml;ne 1-abh&auml;ngigen Weise.

Abbiamo analizzato il ruolo difensivo del dominio di oligomerizzazione di nucleotide riconoscimento innato citosolico del recettore 1 (NOD1) durante l&#39;infezione da Listeria monocytogenes. I topi mancanti NOD1 ha mostrato aumento della suscettibilit&agrave; alle infezioni sistemiche intraperitoneale ed endovenosa con alte o basse dosi di L. monocytogenes, come misurato dalla carica batterica e la sopravvivenza. NOD1 controllata anche la diffusione di L. monocytogenes nel cervello. L&#39;aumento della suscettibilit&agrave; alla reinfezione dei topi NOD1(-/-) non &egrave; stato associato con alterata attivazione di cellule T specifiche per listeria e simili livelli di molecole di costimolazione o attivazione delle cellule dendritiche &egrave; stata osservata. Numeri pi&ugrave; alti di monociti infiammatorie F480(+) Gr1(+) e un numero inferiore di F480(-) Gr1(+) neutrofili sono stato reclutato nel peritoneo infetto topi WT rispetto nel peritoneo di topi infetti di NOD1(-/-). Abbiamo determinato che le cellule non emopoietico rappresentavano resistenza NOD1-mediata di L. monocytogenes in chimere di radiazione del midollo osseo. I livelli di mRNA NOD1 in fibroblasti e macrofagi derivati dal midollo osseo (BMM) erano sovraregolati dopo infezione con L. monocytogenes o stimolazione con diversi ligandi di recettore Toll-like. NOD1(-/-) BMM, astrociti e fibroblasti tutti hanno mostrati rafforzata crescita intracellulare dei monocytogenes L rispetto ai controlli WT. Produzione di ossido nitrico ha mediato l&#39;interferone gamma e inibizione della crescita di L. monocytogenes sono stati ostacolati in NOD1(-/-) BMM. Cos&igrave;, NOD1 conferisce non emopoietico cellulo-mediata resistenza all&#39;infezione con L. monocytogenes e controlla la crescita batterica intracellulare in popolazioni differenti delle cellule in vitro.

Cellule non emopoietico controllano il risultato di un&#39;infezione da Listeria monocytogenes in modo nucleotide oligomerizzazione dominio 1-dipendente.

&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 1 (NOD1) &#x306E;&#x5B88;&#x5099;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NOD1 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9AD8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NOD1 &#x3082;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3001;&#x8133;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;NOD1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x7279;&#x7570; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x540C;&#x69D8;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;F480(+) Gr1(+) &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5B57;&#x3001;F480(-) Gr1(+) &#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6570;&#x306F;&#x611F;&#x67D3; NOD1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8179;&#x819C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x611F;&#x67D3;&#x306E; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8179;&#x819C;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nonhematopoietic &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2; NOD1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (BMM) NOD1 mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x4EA2;&#x9032;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B; Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5F8C;.NOD1(-/-) BMM&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x82BD;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; WT &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&Gamma; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x306E; l. &#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3067; NOD1(-/-) BMM &#x304C;&#x963B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NOD1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; nonhematopoietic &#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E; in vitro &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nonhematopoietic &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x91CD;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Listeria monocytogenes&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; cytosolic &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; oligomerization &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 1 (NOD1)&#xC758; &#xC218; &#xBE44; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. NOD1 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; &#xC138;&#xADE0; &#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; L. monocytogenes&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; intraperitoneal &#xBC0F; &#xC815; &#xB9E5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. NOD1 &#xB450;&#xB1CC;&#xB85C; L. monocytogenes &#xBCF4;&#xAE09; &#xC81C;&#xC5B4;. NOD1(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728; listeria &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. F480(+) Gr1(+) &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; monocytes&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; F480(-) Gr1(+) &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; NOD1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; WT &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xC815; nonhematopoietic &#xC140; &#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xC5D0; L. monocytogenes &#xC800;&#xD56D; NOD1 &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (BMM) NOD1 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; L. monocytogenes&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands&#xC640; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; upregulated &#xD588;&#xB2E4;. NOD1(-/-) BMM, &#xC774;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBAA8;&#xB4E0; WT &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; L monocytogenes &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC15;&#xD654;. &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; L. monocytogenes &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC800;&#xD574; NOD1(-/-) BMM&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, NOD1 nonhematopoietic &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD56D; L. monocytogenes&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xC5B4;.

Nonhematopoietic &#xC140; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xB294; oligomerization &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; 1&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; Listeria monocytogenes&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos analizado el papel defensivo del dominio de Oligomerizaci&oacute;n de nucle&oacute;tido citos&oacute;lica reconocimiento innato del receptor 1 (NOD1) durante la infecci&oacute;n con Listeria monocytogenes. Ratones que carecen de NOD1 demostraron mayor susceptibilidad a la infecci&oacute;n sist&eacute;mica intraperitoneal e intravenosa con dosis altas o bajas de L. monocytogenes, medida por la carga bacteriana y la supervivencia. NOD1 tambi&eacute;n controlar la difusi&oacute;n de L. monocytogenes en el cerebro. El aumento de la susceptibilidad a la reinfecci&oacute;n de los ratones NOD1(-/-) no se asoci&oacute; con activaci&oacute;n deteriorada de listeria espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T, y se observ&oacute; niveles similares de mol&eacute;culas coestimuladoras o activaci&oacute;n de las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas. N&uacute;meros m&aacute;s altos de monocitos inflamatorios F480(+) Gr1(+) y un menor n&uacute;mero de neutr&oacute;filos F480(-) Gr1(+) fueron reclutado en el peritoneo de ratones infectados de peso que en el peritoneo de ratones infectados de NOD1(-/-). Determinamos que las c&eacute;lulas nonhematopoietic representaban resistencia mediada por NOD1 a L. monocytogenes en quimeras de radiaci&oacute;n de m&eacute;dula &oacute;sea. Los niveles de mRNA de NOD1 en fibroblastos y macr&oacute;fagos derivados de m&eacute;dula &oacute;sea (BMM) fueron alza despu&eacute;s de infecci&oacute;n con L. monocytogenes o estimulaci&oacute;n con diferentes ligandos de receptores Toll-like. NOD1(-/-) BMM, astrocitos y fibroblastos todos demostrados aumentar el crecimiento intracelular de L monocytogenes comparados a los controles de peso. Producci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico mediada por interfer&oacute;n gamma y la inhibici&oacute;n del crecimiento de L. monocytogenes se vieron dificultados en NOD1(-/-) BMM. As&iacute;, NOD1 confiere nonhematopoietic mediada por c&eacute;lulas resistencia a la infecci&oacute;n por L. monocytogenes y controla el crecimiento de bacterias intracelular en diferentes poblaciones celulares in vitro.

Las c&eacute;lulas nonhematopoietic controlan el resultado de la infecci&oacute;n por Listeria monocytogenes en una forma de 1 dependiente de dominio de Oligomerizaci&oacute;n de nucle&oacute;tido.

&#x6C99;&#x773C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x3001; &#x773C;&#x775B;&#x6216;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A; CT166&#xFF0C;&#x68AD;&#x83CC; glucosylating &#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;&#x6570;&#x636E;&#xFF09; &#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x8461;&#x57DF;&#x4E0E;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053; C.&#x6C99;&#x773C;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x68C0;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x5305;&#x542B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684; DXD &#x6BCD;&#x9898;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684; Rho/Ras &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5355; glucosylate GTP &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;CT166 &#x57FA;&#x7840;&#x6559;&#x80B2;&#x673A;&#x6784; C.&#x6C99;&#x773C; D &#x4E2D;&#x7684;&#x9884;&#x5236;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x9AD8; MOI &#x7684; C.&#x6C99;&#x773C;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; D &#x5305;&#x542B; CT166 &#x8113;&#x75B1;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x820D;&#x5165;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x5F84;&#x3002;Rho-&#x86CB;&#x767D;-glucosylating &#x6BD2;&#x7D20; B &#x4ECE;&#x96BE;&#x8FA8;&#x68AD;&#x83CC; (&#x8BC4;&#x5BA1;) &#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; ectopically &#x8868;&#x793A; CT166 &#x8BF4;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;CT166 &#x4EE5;&#x7A81;&#x53D8; DXD &#x4E3B;&#x9898; (CT166 &#x7ECF;&#x5802;&#xFF09; &#x5C55;&#x51FA;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5; CT166 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; CT166 &#x8461;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; 1 (CNF1) &#x4ECE;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; deamidates &#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; Rho &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x9632;&#x6B62;&#x8BC4;&#x5BA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8461;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;CNF1 &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0D;&#x53D7;&#x8BC4;&#x5BA1;-CT166 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;CNF1 &#x6CBB;&#x7597;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x975E; glucosylable Rac1-G12V&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; RhoA G14A&#xFF0C;&#x6062;&#x590D; CT166 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; CT166 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; Rac1 &#x7684;&#x8461;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6309;&#x7167;&#xFF0C;CT166 &#x7ECF;&#x5802;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BC4;&#x5BA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56DB;&#x820D;&#x4E94;&#x5165;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5171;&#x4EAB;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;&#x820D;&#x5165; C.&#x6C99;&#x773C; D &#x9AD8; MOI &#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; CT166 &#x7ECF;&#x5802;&#x6216; Rac1-G12V &#x548C; CNF1 &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; C.&#x6C99;&#x773C; D &#x4ECB;&#x5BFC; CT166 &#x8BF1;&#x5BFC; Rac1 &#x8461;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x5438;&#x6536; CT166 &#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE; CT166 &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F93;&#x5165;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x786E;&#x4FDD;&#x5747;&#x8861;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x5230;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E72;&#x6270; Rac &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x81F4;&#x6C99;&#x773C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; D &mdash; &mdash; &#x9488;&#x5BF9; Rac &#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; CT166 &#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The intracellular bacterium Chlamydia trachomatis causes infections of urogenital tract, eyes or lungs. Alignment reveals homology of CT166, a putative effector protein of urogenital C. trachomatis serovars, with the N-terminal glucosyltransferase domain of clostridial glucosylating toxins (CGTs). CGTs contain an essential DXD-motif and mono-glucosylate GTP-binding proteins of the Rho/Ras families, the master regulators of the actin cytoskeleton. CT166 is preformed in elementary bodies of C. trachomatis D and is detected in the host-cell shortly after infection. Infection with high MOI of C. trachomatis serovar D containing the CT166 ORF induces actin re-organization resulting in cell rounding and a decreased cell diameter. A comparable phenotype was observed in HeLa cells treated with the Rho-GTPase-glucosylating Toxin B from Clostridium difficile (TcdB) or HeLa cells ectopically expressing CT166. CT166 with a mutated DXD-motif (CT166-mut) exhibited almost unchanged actin dynamics, suggesting that CT166-induced actin re-organization depends on the glucosyltransferase motif of CT166. The cytotoxic necrotizing factor 1 (CNF1) from E. coli deamidates and thereby activates Rho-GTPases and transiently protects them against TcdB-induced glucosylation. CNF1-treated cells were found to be protected from TcdB- and CT166-induced actin re-organization. CNF1 treatment as well as ectopic expression of non-glucosylable Rac1-G12V, but not RhoA-G14A, reverted CT166-induced actin re-organization, suggesting that CT166-induced actin re-organization depends on the glucosylation of Rac1. In accordance, over-expression of CT166-mut diminished TcdB induced cell rounding, suggesting shared substrates. Cell rounding induced by high MOI infection with C. trachomatis D was reduced in cells expressing CT166-mut or Rac1-G12V, and in CNF1 treated cells. These observations indicate that the cytopathic effect of C. trachomatis D is mediated by CT166 induced Rac1 glucosylation. Finally, chlamydial uptake was impaired in CT166 over-expressing cells. Our data strongly suggest CT166's participation as an effector protein during host-cell entry, ensuring a balanced uptake into host-cells by interfering with Rac-dependent cytoskeletal changes.

Actin re-organization induced by Chlamydia trachomatis serovar D--evidence for a critical role of the effector protein CT166 targeting Rac.

La bact&eacute;rie intracellulaire Chlamydia trachomatis provoque des infections du tractus urog&eacute;nital, les yeux ou les poumons. Alignement r&eacute;v&egrave;le une homologie de CT166, une prot&eacute;ine effectrice putatif s&eacute;rotypes de Chlamydia trachomatis urog&eacute;nitale, de glucosyltransf&eacute;rase domaine N-terminal des toxines clostridiales glucosylating (CGTs). CGTs contiennent un motif essentiel du DXD et les prot&eacute;ines liant le GTP mono-glucosylate des familles Rho/Ras, les r&eacute;gulateurs ma&icirc;tres du cytosquelette d&#39;actine. CT166 est pr&eacute;form&eacute; dans des corps &eacute;l&eacute;mentaires de c. trachomatis D et est d&eacute;tect&eacute; dans la cellule-h&ocirc;te, peu de temps apr&egrave;s l&#39;infection. Infection&agrave; haut MOI de C. trachomatis s&eacute;rotype D contenant l&#39;ORF CT166 induit la r&eacute;organisation d&#39;actine entra&icirc;nant cellule arrondi et un diam&egrave;tre cellulaire r&eacute;duite. Un ph&eacute;notype comparable a &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans les cellules HeLa trait&eacute;s avec la toxine B de Rho-GTPase-glucosylating de Clostridium difficile (TcdB) ou les cellules HeLa exprimant fa&ccedil;on ectopique CT166. CT166 avec un motif du DXD mut&eacute; (CT166-mut) expos&eacute; dynamique de l&#39;actine presque inchang&eacute;e, sugg&eacute;rant que cette r&eacute;organisation d&#39;actine induite par le CT166 d&eacute;pend du motif de glucosyltransf&eacute;rase de CT166. Les cytotoxiques n&eacute;crosante facteur 1 (CNF1) d&#39;e. coli d&eacute;samide et ainsi active GTPases Rho et transitoirement les prot&egrave;ge de glucosylation induite par TcdB. Les cellules trait&eacute;es CNF1 trouv&eacute;es d&#39;&ecirc;tre prot&eacute;g&eacute; contre la r&eacute;organisation de l&#39;actine induite par TcdB et CT166. CNF1 traitement ainsi que l&#39;expression ectopique de Rac1 de non-glucosylable-G12V, mais pas de RhoA-G14A, revenue de r&eacute;organisation de l&#39;actine induite par le CT166, sugg&eacute;rant que cette r&eacute;organisation d&#39;actine induite par le CT166 d&eacute;pend de la glucosylation de Rac1. Conform&eacute;ment, la surexpression de CT166-mut diminu&eacute;e TcdB induite par cellule arrondi, sugg&eacute;rant des substrats partag&eacute;s. Cellule arrondi induite par &eacute;lev&eacute;s d&#39;infection &agrave; c. trachomatis D MOI a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit dans les cellules exprimant CT166-mut ou Rac1-G12V et dans les cellules CNF1 trait&eacute;s. Ces observations indiquent que l&#39;effet cytopathique de c. trachomatis que d est m&eacute;di&eacute;e par la CT166 induite Rac1 glucosylation. Enfin, absorption chlamydiale &eacute;tait alt&eacute;r&eacute;e chez les cellules sur-exprimant CT166. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent fortement la participation de CT166 comme une prot&eacute;ine effectrice pendant la saisie de la cellule h&ocirc;te, assurant une absorption &eacute;quilibr&eacute;e dans les cellules-h&ocirc;tes en interf&eacute;rant avec les changements cytosquelettiques d&eacute;pendant du Rac.

R&eacute;organisation d&#39;actine induite par Chlamydia trachomatis s&eacute;rotype D--preuve d&#39;un r&ocirc;le critique de la prot&eacute;ine effectrice CT166 ciblage Rac.

Die intrazellul&auml;ren Bakteriums Chlamydia Trachomatis verursacht Infektionen des Urogenitaltraktes, Augen oder Lungen. Ausrichtung offenbart Homologie von CT166, ein mutma&szlig;liches Effektor-Protein Urogenitale C. Trachomatis Serovare, mit der N-terminalen Glucosyltransferase Dom&auml;ne clostridial Glucosylating Toxine (CGTs). CGTs enthalten ein wesentlicher DXD-Motiv und Mono-Glucosylate GTP-bindende Proteine der Rho/Ras Familien, die Meister Regulatoren des Aktin-Zytoskeletts. CT166 ist in elementaren Leichen von C. Trachomatis D vorgeformt und kurz nach der Infektion in der Wirtszelle erkannt wird. Infektion mit hohen MOI von C. Trachomatis Serovar D, enth&auml;lt der CT166 ORF induziert Aktin Reorganisation was Zelle Rundung und einem verringerten Zelle-Durchmesser. Ein vergleichbarer Ph&auml;notyp wurde in HeLa-Zellen, die mit der Rho-GTPase-Glucosylating Toxin B von Clostridium Difficile (TcdB) behandelt oder ectopically auszudr&uuml;cken CT166 HeLa-Zellen beobachtet. CT166 mit einem mutierten DXD-Motiv (CT166-Mut) ausgestellt fast unver&auml;ndert Aktin-Dynamik, was darauf hindeutet, dass dieser CT166 induziert Aktin-Reorganisation von Glucosyltransferase Motiv der CT166 abh&auml;ngt. Die zytotoxischen nekrotisierende Faktor 1 (CNF1) von E. Coli Deamidates und dadurch aktiviert Rho-GTPasen und vor&uuml;bergehend sch&uuml;tzt sie vor TcdB-induzierte Glucosylation. CNF1-behandelten Zellen wurden gefunden, TcdB - und CT166-induzierte Aktin Reorganisation gesch&uuml;tzt werden. CNF1-Behandlung sowie die ektopische Expression von nicht-Glucosylable Rac1-G12V, aber nicht RhoA-G14A, zur&uuml;ckgesetzt CT166 induziert Aktin-Reorganisation, was darauf hindeutet, dass diese CT166 induziert Aktin-Reorganisation der Glucosylation der Rac1 abh&auml;ngt. In &Uuml;bereinstimmung verminderte &Uuml;berexpression von CT166-Mut TcdB induzierte Zelle Rundung, was auf freigegebenen Substrate. Zelle Rundung induziert durch hohe MOI-Infektion mit C. Trachomatis D wurde in Zellen CT166-Mut oder Rac1-G12V und CNF1 behandelten Zellen reduziert. Diese Beobachtungen zeigen, dass der zytopathischen Effekt von C. Trachomatis, die D von CT166 vermittelt wird Rac1 Glucosylation induziert. Schlie&szlig;lich wurde die Chlamydien Aufnahme in CT166 &uuml;berexprimierenden Zellen beeintr&auml;chtigt. Unsere Daten empfehle CT166s Teilnahme als ein Effektor-Protein w&auml;hrend der Wirtszelle Eintrag, gew&auml;hrleistet eine ausgewogene Aufnahme in Wirtszellen durch Eingriffe in Rac Zytoskelett &Auml;nderungen.

Aktin-Reorganisation von Chlamydia Trachomatis Serovar D--Beweise f&uuml;r eine kritische Rolle der Effektor-Proteins CT166 Zielgruppenadressierung Rac induziert.

Il batterio intracellulare Chlamydia trachomatis causa infezioni del tratto urogenitale, occhi o nei polmoni. Allineamento rivela omologia di CT166, una proteina putativa urogenitale Chlamydia trachomatis sierotipi, con il dominio N-terminale glucosiltransferasi delle tossine clostridiali glucosylating (CGTs). CGTs contengono un motivo essenziale DXD e mono-glucosylate GTP-binding proteins delle famiglie Rho/Ras, i regolatori master del citoscheletro di actina. CT166 &egrave; preformata in corpi elementari di c. trachomatis D e viene rilevato nella cellula ospite-poco dopo l&#39;infezione. Infezione con alto MOI di C. trachomatis sierotipo D contenente l&#39;ORF CT166 induce la riorganizzazione dell&#39;actina con conseguente arrotondamento delle cellule e un diametro di diminuzione delle cellule. Un fenotipo paragonabile &egrave; stato osservato in cellule HeLa, trattate con il glucosylating-Rho-GTPasi tossina B da Clostridium difficile (TcdB) o cellule HeLa ectopically esprimere CT166. CT166 con un motivo di DXD mutato (CT166-mut) esposto quasi invariato actina dinamiche, suggerendo che riorganizzazione dell&#39;actina CT166-indotta dipende il motivo glucosiltransferasi del CT166. Il citotossico necrotizzante fattore 1 (CNF1) da e. coli deamida e quindi attiva Rho GTPases e transitoriamente protegge glucosylation indotta da TcdB. Le cellule trattate con CNF1 sono state trovate per essere protetto dalla riorganizzazione dell&#39;actina TcdB - e CT166-indotta. CNF1 trattamento cos&igrave; come espressione ectopica di Rac1-G12V non glucosylable, ma non RhoA-G14A, ritornato di riorganizzazione dell&#39;actina indotta da CT166, suggerendo che riorganizzazione dell&#39;actina-CT166-indotta dipende dal glucosylation di Rac1. In conformit&agrave;, sovraespressione di CT166-mut diminuita TcdB indotta da cella arrotondamento, suggerendo substrati condivisi. Cella arrotondamento indotta dall&#39;infezione MOI alta con Chlamydia trachomatis D &egrave; stato ridotto nelle cellule che esprimono CT166-mut o Rac1-G12V e nelle cellule CNF1 trattati. Queste osservazioni indicano che l&#39;effetto citopatico di c. trachomatis che d &egrave; mediata da CT166 indotta Rac1 glucosylation. Infine, &egrave; stato alterato da clamidia assorbimento nelle cellule over-expressing CT166. I nostri dati suggeriscono fortemente la partecipazione di CT166 come una proteina durante l&#39;immissione della cellula ospite, assicurando un equilibrato assorbimento nelle cellule ospiti interferendo con cambiamenti citoscheletrici Rac-dipendenti.

Riorganizzazione dell&#39;actina indotta da Chlamydia trachomatis sierotipi D - prova per un ruolo critico delle proteine effettrici CT166 targeting Rac.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x8DEF;&#x3001;&#x76EE;&#x3084;&#x80BA;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x914D;&#x7F6E; CT166&#x3001;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668; C. &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; glucosylating &#x6BD2;&#x7D20; (Cgt) &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cgt &#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E; DXD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E9;&#x30EB; glucosylate GTP &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x88C5;&#x7F6E; Rho/Ras &#x5BB6;&#x65CF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CT166 &#x5C0F;&#x5B66;&#x6821;&#x4F53; c. &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; D &#x306E;&#x524D;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x307E;&#x3082;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x6163;&#x6027;&#x30E2;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; C. &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x578B; CT166 ORF &#x3092;&#x542B;&#x3080; D &#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7403;&#x5F62;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F84;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;Rho gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; glucosylating &#x6BD2;&#x7D20; B &#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB; (TcdB) &#x304B;&#x3089;&#x51E6;&#x7406; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x840C;&#x51FA; CT166 &#x767A;&#x73FE; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CT166 &#x5909;&#x7570; DXD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; (CT166 mut) &#x307B;&#x307C;&#x6A2A;&#x9019;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30FB; &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x305D;&#x306E; CT166 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E; CT166 &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; deamidates &#x304B;&#x3089; 1 (CNF1) &#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3057;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Rho gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027; TcdB &#x8A98;&#x8D77;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CNF1 &#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE; TcdB &#x304A;&#x3088;&#x3073; CT166 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;CNF1 &#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x975E; glucosylable Rac1-G12V&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; &rho; G14A &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; CT166 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;&#x305D;&#x306E; CT166 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;Rac1 &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CT166 mut &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TcdB &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7403;&#x5F62;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C. &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; D &#x9AD8; MOI &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4E38;&#x3081; CT166 mut &#x307E;&#x305F;&#x306F; Rac1 G12V &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; CNF1 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;D CT166 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B; C. &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x52B9;&#x679C; Rac1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x5438;&#x53CE; CT166 &#x7279;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; Rac &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308C;&#x305F;&#x6442;&#x53D6;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x4E2D;&#x306E; CT166 &#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x30FB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; D - &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; Rac &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; CT166 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; trachomatis &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xAE30;&#xAD00;, &#xB208;, &#xB610;&#xB294; &#xD3D0;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC6D0;&#xC778;. &#xB9DE;&#xCDA4; CT166, clostridial glucosylating &#xB3C5; &#xC18C; (CGTs)&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; glucosyltransferase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; C. trachomatis serovars&#xC758; putative effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; homology&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. CGTs &#xD544;&#xC218; DXD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; / Ras &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xBAA8;&#xB178; glucosylate GTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568;. CT166 C. trachomatis D &#xCD08;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; preformed &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418; &#xBA74;. &#xB192;&#xC740; MOI C. trachomatis serovar CT166 ORF&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; D&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC140; &#xBC18;&#xC62C;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xC140; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xAD50; &#xD615; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; Rho GTPase glucosylating &#xB3C5; &#xC18C; B Clostridium &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; (TcdB)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; ectopically ct166&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CT166 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DXD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; (CT166-mut)&#xC640; &#xADF8; ct166&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1; ct166&#xC758; glucosyltransferase &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAC70;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559;, &#xC804;&#xC2DC;. &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; deamidates&#xC5D0;&#xC11C; 1 (CNF1) &#xC694;&#xC18C; cytotoxic necrotizing &#xBC0F; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; Rho Gtpases&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; transiently glucosylation TcdB &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;. CNF1 &#xB300;&#xC6B0; &#xC140; TcdB CT166 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. CNF1 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC18C;&#xC131; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBE44; glucosylable Rac1-G12V, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; RhoA G14A, CT166 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1;, &#xADF8; ct166&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1; Rac1 glucosylation&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC14;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;, CT166 mut&#xC758; over-expression TcdB &#xC720;&#xBC1C; &#xC140; &#xBC18;&#xC62C;&#xB9BC;, &#xACF5;&#xC720; &#xAE30;&#xD310; &#xC81C;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC140; &#xBC18;&#xC62C;&#xB9BC; C. trachomatis D &#xB192;&#xC740; MOI &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xC140; CT166 mut Rac1 g12v&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xCC98;&#xB9AC; CNF1 &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; C. trachomatis D CT166 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; cytopathic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xBC1C; Rac1 glucosylation &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, chlamydial &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; CT166 over-expressing &#xC140;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; ct166&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC785;&#xB825; &#xC911; Rac &#xC885;&#xC18D; cytoskeletal &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xADE0;&#xD615; &#xC7A1;&#xD78C;&#xB41C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xBCF4; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; trachomatis serovar D-Rac&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ct166&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC870;&#xC9C1;.

La bacteria intracelular Chlamydia trachomatis causa infecciones del tracto urogenital, ojos o pulmones. Alineaci&oacute;n revela homolog&iacute;a de CT166, una prote&iacute;na efectora putativos de serotipos de C. trachomatis urogenital, con el dominio N-terminal de glucosiltransferasa de toxinas clostridiales glucosylating (CGTs). CGTs contienen un DXD-motivo esencial y prote&iacute;nas de uni&oacute;n a GTP de mono-glucosylate de las familias Rho/Ras, los reguladores principales del citoesqueleto de actina. CT166 tipo preformado en cuerpos elementales de C. trachomatis D y se detecta en la c&eacute;lula hu&eacute;sped poco despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. Infecci&oacute;n con alta MOI de C. trachomatis serovar D contiene el ORF CT166 induce la reorganizaci&oacute;n de la actina redondeo de las c&eacute;lulas y un di&aacute;metro de disminuci&oacute;n de la c&eacute;lula. Un fenotipo similar se observ&oacute; en c&eacute;lulas HeLa tratadas con la toxina B de Rho-GTPasa-glucosylating de Clostridium difficile (TcdB) o c&eacute;lulas HeLa expresar ect&oacute;picamente CT166. CT166 con un mutado DXD-motivo (CT166-mut) exhibi&oacute; din&aacute;mica de actina casi sin cambios, sugiriendo que reorganizaci&oacute;n de la actina CT166-inducida depende el motivo de la glucosiltransferasa de CT166. El citot&oacute;xico necrotizante factor 1 (CNF1) de e. coli deamidates y lo activa GTPasas Rho y transitoriamente protege contra TcdB-inducida de la glicosilaci&oacute;n. C&eacute;lulas tratadas con CNF1 fueron encontradas para protegerse de la reorganizaci&oacute;n de actina TcdB y CT166-inducida. Tratamiento de CNF1, as&iacute; como la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de Rac1 no-glucosylable-G12V, pero no RhoA-G14A, revertir la reorganizaci&oacute;n de la actina CT166-inducida, sugiriendo que reorganizaci&oacute;n de la actina CT166-inducida depende de la glicosilaci&oacute;n de Rac1. De acuerdo, sobreexpresi&oacute;n de CT166-mut hab&iacute;a disminuido TcdB inducida por redondeo de las c&eacute;lulas, sugiriendo sustratos compartidos. Redondeo de las c&eacute;lulas inducidas por infecci&oacute;n de MOI alta con C. trachomatis D fue reducida en las c&eacute;lulas que expresan CT166-mut o Rac1-G12V y en c&eacute;lulas de CNF1 tratados. Estas observaciones indican que el efecto citop&aacute;tico de C. trachomatis que d est&aacute; mediada por CT166 inducida por glicosilaci&oacute;n de Rac1. Finalmente, fue deteriorada por absorci&oacute;n en c&eacute;lulas over-expressing CT166. Nuestros datos sugieren fuertemente la participaci&oacute;n de CT166 como una prote&iacute;na efectora durante la entrada de la c&eacute;lula hu&eacute;sped, garantizando una absorci&oacute;n equilibrada en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped al interferir con cambios citoesqueleto Rac-dependiente.

Reorganizaci&oacute;n de la actina inducida por Chlamydia trachomatis serovar D--evidencia de un papel cr&iacute;tico de la prote&iacute;na efectora CT166 dirigidos a Rac.

&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x7531;&#x80DE;&#x5916;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5728;&#x9884;&#x7559;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5982;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; (C.) &#x9E66;&#x9E49;&#x70ED;&#xFF0C;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; C3&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x8865;&#x5145;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x611F;&#x67D3; C.&#x9E66;&#x9E49;&#x70ED;&#x5E94;&#x53D8; DC15&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53C2;&#x6570;&#x3001; &#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x4E4F; C5 &#x6216; C5a &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; C3 &#x4E86; &sim;100 &#x500D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5C48;&#x670D;&#x4E8E;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7B2C; 9 &#x5929;&#x7684;&#x6240;&#x6709; C3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x3002;&#x4EE5;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF; C3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x60A3;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x3001; &#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;C3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x547D;&#x8868;&#x578B;&#x4E0D;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6297;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; igg &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;&#x8FD9;&#x7A0D;&#x6709;&#x5EF6;&#x8FDF;&#xFF09; &#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709; C3 &#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3001; &#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E3A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x5206;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; C5 &#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x8868;&#x660E;&#x8865;&#x5145;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; C3 &#x548C; C5&#xFF0C;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#xFF0C;C.&#x9E66;&#x9E49;&#x70ED;&#x7B49;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x65B0;&#x89D2;&#x8272;&#xFF1A; C3 &#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0E;&#x9E66;&#x9E49;&#x70ED;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

The complement system modulates the intensity of innate and specific immunity. While it protects against infections by extracellular bacteria its role in infection with obligate intracellular bacteria, such as the avian and human pathogen Chlamydia (C.) psittaci, is still unknown. In the present study, knockout mice lacking C3 and thus all main complement effector functions were intranasally infected with C. psittaci strain DC15. Clinical parameters, lung histology, and cytokine levels were determined. A subset of infections was additionally performed with mice lacking C5 or C5a receptors. Complement activation occurred before symptoms of pneumonia appeared. Mice lacking C3 were âˆ¼100 times more susceptible to the intracellular bacteria compared to wild-type mice, with all C3(-/-) mice succumbing to infection after day 9. At a low infective dose, C3(-/-) mice became severely ill after an even longer delay, the kinetics suggesting a so far unknown link of complement to the adaptive, protective immune response against chlamydiae. The lethal phenotype of C3(-/-) mice is not based on differences in the anti-chlamydial IgG response (which is slightly delayed) as demonstrated by serum transfer experiments. In addition, during the first week of infection, the absence of C3 was associated with partial protection characterized by reduced weight loss, better clinical score and lower bacterial burden, which might be explained by a different mechanism. Lack of complement functions downstream of C5 had little effect. This study demonstrates for the first time a strong and complex influence of complement effector functions, downstream of C3 and upstream of C5, on the outcome of an infection with intracellular bacteria, such as C. psittaci.

A new role of the complement system: C3 provides protection in a mouse model of lung infection with intracellular Chlamydia psittaci.

Le syst&egrave;me du compl&eacute;ment module l&#39;intensit&eacute; de l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et sp&eacute;cifique. Tandis qu&#39;il prot&egrave;ge contre les infections par des bact&eacute;ries extracellulaires son r&ocirc;le dans l&#39;infection par des bact&eacute;ries intracellulaires obligatoires, tels que l&#39;agents pathog&egrave;nes aviaires et humains Chlamydia (C.) psittaci, est encore inconnue. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, souris knock-out d&eacute;pourvues de C3 et donc toutes les fonctions effectrices principales compl&eacute;ment infect&eacute;es par voie intranasale avec la souche de c. psittaci DC15. On a d&eacute;termin&eacute; les param&egrave;tres cliniques, histologie pulmonaire et des niveaux de cytokine. Un sous-ensemble des infections a &eacute;t&eacute; en outre effectu&eacute; avec les souris d&eacute;pourvues de r&eacute;cepteurs C5 ou C5a. Activation du compl&eacute;ment ont eu lieu avant que les sympt&ocirc;mes de la pneumonie sont apparus. Souris d&eacute;pourvues de C3 sont &sim;100 fois plus sensibles &agrave; la bact&eacute;rie intracellulaire par rapport aux souris de type sauvage, avec toutes les souris C3(-/-) succomber &agrave; l&#39;infection apr&egrave;s jour 9. &Agrave; une faible dose infectieuse, C3(-/-) souris est devenu gravement malades apr&egrave;s un d&eacute;lai encore plus long, la cin&eacute;tique, ce qui sugg&egrave;re un lien jusqu&#39;ici inconnu du compl&eacute;ment &agrave; la r&eacute;ponse immunitaire adaptative, protection, contre les chlamydiae. Le ph&eacute;notype l&eacute;tal des souris C3(-/-) ne repose pas sur des diff&eacute;rences dans la r&eacute;ponse IgG antie-Chlamydiae (ce qui est l&eacute;g&egrave;rement retard&eacute;e), tel que d&eacute;montr&eacute; par des exp&eacute;riences de transfert de s&eacute;rum. En outre, pendant la premi&egrave;re semaine de l&#39;infection, l&#39;absence de C3 a &eacute;t&eacute; associ&eacute; avec une protection partielle caract&eacute;ris&eacute;e par la perte de poids r&eacute;duit, mieux cliniques score et la charge bact&eacute;rienne moindre, qui pourrait s&#39;expliquer par un m&eacute;canisme diff&eacute;rent. Manque de fonctions de compl&eacute;ment en aval de C5 a peu d&#39;effet. Cette &eacute;tude d&eacute;montre pour la premi&egrave;re fois une influence forte et complexe des fonctions effectrices de compl&eacute;ment, en aval de la C3 et en amont du C5, sur le r&eacute;sultat d&#39;une infection par des bact&eacute;ries intracellulaires, comme c. psittaci.

Un nouveau r&ocirc;le du syst&egrave;me du compl&eacute;ment : C3 offre une protection dans un mod&egrave;le murin d&#39;infection pulmonaire avec intracellulaire Chlamydia psittaci.

Komplementsystems moduliert die Intensit&auml;t der angeborenen und spezifische Immunit&auml;t. W&auml;hrend es vor Infektionen durch extrazellul&auml;re Bakterien ihre Rolle bei der Infektion mit obligat intrazellul&auml;re Bakterien wie die Vogelgrippe und Erreger Chlamydia (C.) Psittaci sch&uuml;tzt, ist noch unbekannt. In der vorliegenden Studie wurden Knock-out-M&auml;usen fehlt, C3 und somit alle wichtigsten Erg&auml;nzung-Effektor-Funktionen intranasally mit C. Psittaci Belastungen DC15 infiziert. Klinischen Parametern, Lungen-Gewebelehre und Zytokin Ebenen wurden ermittelt. Eine Teilmenge der Infektionen wurde zus&auml;tzlich mit M&auml;usen fehlt C5 oder C5a Rezeptoren durchgef&uuml;hrt. Komplement-Aktivierung ist aufgetreten, bevor Symptome der Lungenentz&uuml;ndung erschien. M&auml;usen fehlt C3 waren &sim;100 Mal anf&auml;lliger f&uuml;r die intrazellul&auml;ren Bakterien, die im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen, alle C3(-/-)-M&auml;use, die nicht in eine Infektion nach Tag 9. Eine geringe Infektionsdosis wurde C3(-/-) M&auml;use nach einer l&auml;ngeren Verz&ouml;gerung die Kinetik vorschlagen einen bisher unbekannten Link Erg&auml;nzung zu einer adaptiven, sch&uuml;tzende Immunantwort gegen Chlamydien schwer krank. Der t&ouml;dliche Ph&auml;notyp C3(-/-) M&auml;use basiert nicht auf Unterschiede in der Anti-Chlamydien-IgG-Antwort (die leicht verz&ouml;gert ist), wie durch Serum Transfer Experimente gezeigt. Au&szlig;erdem war w&auml;hrend der ersten Woche der Infektion, das Fehlen von C3 verbunden mit partieller Absicherung zeichnet sich durch geringeres Gewicht-Verlust, besser klinische Kerbe und geringere bakterielle Belastung, die durch einen anderen Mechanismus erkl&auml;rt werden k&ouml;nnte. Mangel an Komplement Funktionen stromabw&auml;rts der C5 zeigten wenig Wirkung. Diese Studie zeigt zum ersten Mal einen starken und komplexen Einfluss der Erg&auml;nzung-Effektor-Funktionen, der C3 downstream und upstream von C5, &uuml;ber das Ergebnis einer Infektion mit intrazellul&auml;ren Bakterien, z. B. C. Psittaci.

Eine neue Rolle des Komplementsystems: C3 bietet Schutz in einem Mausmodell der Lunge Infektion mit intrazellul&auml;ren Chlamydia Psittaci.

Il sistema del complemento modula l&#39;intensit&agrave; dell&#39;immunit&agrave; innata e specifica. Mentre il suo ruolo nell&#39;infezione da batteri intracellulari obbligati, come l&#39;aviaria e umana patogeno Chlamydia (C.) psittaci, protegge contro le infezioni da batteri extracellulari &egrave; ancora sconosciuto. Nel presente studio, topi knockout privi di C3 e cos&igrave; tutte le funzioni effettrici di complemento principale intranasale sono stati infettati con c. psittaci ceppo DC15. Sono stati determinati i parametri clinici, istologia polmonare e livelli di citochine. Un sottoinsieme delle infezioni &egrave; stato inoltre eseguito con topi privi di recettori C5 o C5a. Attivazione del complemento si &egrave; verificato prima che i sintomi di polmonite &egrave; comparso. Topi privi di C3 sono stati &sim;100 volte pi&ugrave; suscettibile ai batteri intracellulari rispetto ai topi wild-type, con tutti i topi C3(-/-) soccombere alle infezioni dopo giorno 9. Ad una bassa dose infettiva, C3(-/-) topi ammal&ograve; gravemente dopo un ritardo anche di pi&ugrave;, la cinetica, suggerendo un legame finora sconosciuto del complemento per la risposta immunitaria adattativa, protettiva contro la Chlamydia. Il fenotipo letale di C3(-/-) topi non si basa sulle differenze nella risposta IgG anti-clamidia (che &egrave; leggermente in ritardo) come dimostrato dagli esperimenti di trasferimento di siero. Inoltre, durante la prima settimana di infezione, l&#39;assenza di C3 era associato con protezione parziale caratterizzato da perdita di peso ridotto, meglio clinical score e bassa carica batterica, che potrebbe essere spiegato da un meccanismo diverso. Mancanza di funzioni di complemento a valle di C5 ha avuto poco effetto. Questo studio dimostra per la prima volta un&#39;influenza forte e complessa di funzioni effettrici di complemento, a valle di C3 e a monte del C5, sul risultato di un&#39;infezione da batteri intracellulari, come c. psittaci.

Un nuovo ruolo del sistema del complemento: C3 fornisce una protezione in un modello murino di infezione polmonare con intracellulari Chlamydia psittaci.

&#x88DC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9CE5;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; (c.) &#x30AA;&#x30A6;&#x30E0;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E; &#xFF05;30 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;C3 &#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x88DC;&#x5B8C;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;C. &#x30AA;&#x30A6;&#x30E0;&#x75C5;&#x3072;&#x305A;&#x307F; DC15 &#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; C5 &#x307E;&#x305F;&#x306F; C5a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x304C;&#x767B;&#x5834;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C3 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &sim;100 &#x56DE;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 9 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x5C48;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; C3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;.&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067; C3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x6027;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x5F8C;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;C3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; &#xFF08;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x5EF6;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;) &#x6297;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; IgG &#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5DEE;&#x7570;&#x306B;&#x8840;&#x6E05;&#x8EE2;&#x9001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x306B;&#x306F;&#x3001;C3 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x6E1B;&#x5C11;&#x91CD;&#x91CF;&#x640D;&#x5931;&#x3088;&#x308A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C5 &#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066; &#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x88DC;&#x5B8C;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;C3 &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41; C5&#x3001;C. &#x30AA;&#x30A6;&#x30E0;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x88DC;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;: C3 &#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; (C.) psittaci &#xB4F1; &#xC758;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; C3 &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCF4;&#xC218; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC871; intranasally C. psittaci &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; DC15 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;, &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; cytokine &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569; &#xB610;&#xD55C; &#xC950; C5 &#xB610;&#xB294; C5a &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xB294; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; c 3 &sim;100 &#xBC30; &#xB354; 9 &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAD74;&#xBCF5; &#xB2F9;&#xD588;&#xB358; &#xBAA8;&#xB4E0; C3(-/-) &#xC950;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; infective &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; C3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC5F0;, chlamydiae&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751;, &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xBCD1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. C3(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD615; &#xD608; &#xCCAD; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; (&#xC57D;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC774;) &#xC548;&#xD2F0; chlamydial IgG &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; c 3 &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF4;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xC810;&#xC218;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xADE0; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. C 5&#xC758; &#xD558;&#xB958; &#xBCF4;&#xC644; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC871; &#xC791;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644; effector &#xAE30;&#xB2A5;, c 3&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; C5, C. psittaci &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;: C3 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; psittaci&#xC640; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema del complemento modula la intensidad de la inmunidad innata y espec&iacute;fica. Mientras que protege contra infecciones por bacterias extracelulares su papel en la infecci&oacute;n con bacterias intracelulares obligadas, como el pat&oacute;geno de la gripe aviar y humana Chlamydia (C.) psittaci, sigue siendo desconocido. En el presente estudio, intranasal se infectaron ratones knockout que carecen de C3 y as&iacute; todos funciones efectoras de complemento principal con cepa de C. psittaci DC15. Se determinaron los par&aacute;metros cl&iacute;nicos, histolog&iacute;a de pulm&oacute;n y los niveles de citoquinas. Se realiz&oacute; adem&aacute;s un subconjunto de las infecciones con ratones que carecen de receptores C5 o C5a. Activaci&oacute;n del complemento se produjo antes de aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas de neumon&iacute;a. Ratones que carecen de C3 fueron &sim;100 veces m&aacute;s susceptibles a las bacterias intracelulares en comparaci&oacute;n con ratones de tipo salvaje, con todos los ratones C3(-/-) sucumbir a la infecci&oacute;n despu&eacute;s de d&iacute;a 9. En una baja dosis infectiva, C3(-/-) ratones enferm&oacute; gravemente despu&eacute;s de una demora a&uacute;n m&aacute;s, la cin&eacute;tica sugiriendo un v&iacute;nculo hasta ahora desconocido de complemento a la respuesta inmune adaptativa, protecci&oacute;n contra clamidias. El fenotipo letal de ratones C3(-/-) no se basa en las diferencias en la respuesta de IgG anti-Chlamydia (que es un poco retrasado) seg&uacute;n lo demostrado por experimentos de transferencia de suero. Adem&aacute;s, durante la primera semana de la infecci&oacute;n, la ausencia de C3 se asoci&oacute; con protecci&oacute;n parcial, caracterizada por la p&eacute;rdida de peso reducido, menor carga bacteriana, que podr&iacute;a explicarse por un mecanismo diferente y mejor cl&iacute;nico resultado. Falta de funciones de complemento aguas abajo del C5 tuvo poco efecto. Este estudio demuestra por primera vez una influencia fuerte y compleja de funciones efectoras de complemento, aguas abajo de C3 y C5, aguas arriba sobre el resultado de una infecci&oacute;n con bacterias intracelulares, como C. psittaci.

Un nuevo rol del sistema del complemento: C3 proporciona protecci&oacute;n en un modelo murino de infecci&oacute;n pulmonar con intracelular Chlamydia psittaci.

Epidermal hyperproliferation resulting in acanthosis is an important clinical observation in patients with atopic dermatitis, and its underlying mechanisms are not completely understood.

Histamine induces proliferation in keratinocytes from patients with atopic dermatitis through the histamine 4 receptor.

The obligate intracellular bacterium Chlamydia (C.) pneumoniae causes respiratory infections and is associated with vascular diseases. To elucidate how temperature and host cells used for propagation alter chlamydial virulence, C. pneumoniae CWL0129 (Cpn) was cultured at 35 or 37°C in two different cell lines and then applied to mice. These mice infected with differentially propagated chlamydiae showed differences in clinical score, body weight and inflammatory cytokines in the lung. Our study demonstrates that Cpn cultured at 37°C in hamster fibroblast BHK-21 are able to colonize the mouse lung faster and better, and induce stronger symptoms and cytokine induction than bacteria cultured at 35°C. The temperature-triggered virulence alteration could not be observed for Cpn propagated in HeLa cells and was independent of host cell protein synthesis. Transcriptome analysis did not reveal temperature-induced effects on chlamydial gene expression, suggesting that the observed virulence changes are regulated on a different, so far unknown level. Preculture close to the central body temperature of its warm-blooded human or murine host might 'prepare' Cpn for subsequent in vivo infection. Our identification of culture-dependent virulence alteration helps to establish an optimized mouse lung infection model for Cpn and provides the basis to further unravel the molecular mechanisms underlying chlamydial pathogenicity.

Temperature and host cell-dependent changes in virulence of Chlamydia pneumoniae CWL029 in an optimized mouse infection model.

The plant pathogen Candidatus Phytoplasma mali (P. mali) is the causative agent of apple proliferation, a disease of increasing importance in apple growing areas within Europe. Despite its economic importance little is known about the molecular mechanisms of disease manifestation within apple trees. In this study we identified two TCP transcription factors of Malus x domestica as binding partners of the P. mali SAP11-like effector ATP_00189. Phytohormone analyses revealed an effect of P. mali infection on jasmonates, salicylic acid, and abscisic acid levels showing that P. mali affects phytohormonal levels in apple trees, which is in line with the functions of the effector assumed from its binding to TCP transcription factors. To our knowledge, this is the first characterization of the molecular targets of a P. mali effector and thus provides the basis to better understand symptom development and disease progress during apple proliferation. Since SAP11 homologues are found in several phytoplasma species infecting a broad range of different plants, SAP11-like proteins seem to be key players in phytoplasmal infection. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Article	Year
SOCS-1 protects against Chlamydia pneumoniae-induced lethal inflammation but hampers effective bacterial clearance. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 18322213	2008
Nonhematopoietic cells control the outcome of infection with Listeria monocytogenes in a nucleotide oligomerization domain 1-dependent manner. Infection and immunity\| PubMed ID: 19398545	2009
Actin re-organization induced by Chlamydia trachomatis serovar D--evidence for a critical role of the effector protein CT166 targeting Rac. PloS one\| PubMed ID: 20360858	2010
A new role of the complement system: C3 provides protection in a mouse model of lung infection with intracellular Chlamydia psittaci. PloS one\| PubMed ID: 23189195	2012
Histamine induces proliferation in keratinocytes from patients with atopic dermatitis through the histamine 4 receptor. The Journal of allergy and clinical immunology\| PubMed ID: 23932072	2013
Temperature and host cell-dependent changes in virulence of Chlamydia pneumoniae CWL029 in an optimized mouse infection model. Pathogens and disease\| PubMed ID: 25853997	2015
An effector of apple proliferation phytoplasma targets TCP transcription factors - a generalized virulence strategy of phytoplasma? Molecular plant pathology\| PubMed ID: 27037957	2016

Katrin Janik

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