spatio-temporal-manipulation-small-gtpase-activity-at-subcellular

Spatio-Temporal Manipulation of Small GTPase Activity at Subcellular Level and on Timescale of Seconds in Living Cells

Dynamic regulation of the Rho family of small guanosine triphosphatases (GTPases) with great spatiotemporal precision is essential for various cellular ...

Johns Hopkins University

University of Tokyo

We developed a novel method to spatiotemporally control the activity of signaling molecules. A newly synthesized photocaged rapamycin derivative induced rapid dimerization of FKBP (FK-506 binding protein) and FRB (FKBP-rapamycin binding protein) upon UV irradiation. With this system and the spatially confined UV irradiation, we achieved subcellularly localized activation of Rac, a member of small GTPases. Our technique offers a powerful approach to studies of dynamic intracellular signaling events.

A photocleavable rapamycin conjugate for spatiotemporal control of small GTPase activity.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une nouvelle m&#xE9;thode pour contr&#xF4;ler l&#x26;#39;activit&#xE9; spatio-temporelle de mol&#xE9;cules de signalisation. D&#xE9;riv&#xE9; de rapamycine nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9; photocaged induite dim&#xE9;risation rapide de FKBP (FK-506 prot&#xE9;ine de liaison) et FRB (FKBP-Rapamycine prot&#xE9;ine de liaison) lors d&#x26;#39;une irradiation UV. Avec ce syst&#xE8;me, et l&#x26;#39;irradiation UV dans l&#x26;#39;espace confin&#xE9;, nous avons atteint subcellularly activation localis&#xE9;e de Rac, un membre de petites GTPases. Notre technique offre une approche puissante pour des &#xE9;tudes de dynamiques des &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation intracellulaires.

Un conjugu&#xE9; rapamycine photoclivable pour le contr&#xF4;le spatio-temporel de l&#x26;#39;activit&#xE9; GTPase Petit

Wir entwickelten eine neuartige Methode zur spatiotemporally Steuerung die Aktivit&auml;t signalisieren der Molek&uuml;le. Ein eben synthetisierten Photocaged-angiomiolipomas-Derivat induzierte rasche Dimerisierung des FKBP (FK-506 verbindliches Protein) und FRB (FKBP-angiomiolipomas verbindliches Protein) nach UV-Bestrahlung. Mit diesem System und die r&auml;umlich begrenzten UV-Bestrahlung erreichten wir subcellularly lokalisierte Aktivierung des Rac, Mitglied der kleinen GTPasen. Unsere Technik bietet einen leistungsf&auml;higen Ansatz nach Untersuchungen des dynamischen intrazellul&auml;re signalisierende Ereignisse.

Ein Photocleavable-angiomiolipomas-Konjugat raumzeitliche Kontrolleder kleine GTPase-Aktivit&auml;t.

Abbiamo sviluppato un nuovo metodo per spatiotemporally di controllo dell&#39;attivit&agrave; delle molecole di segnalazione. Un derivato di rapamicina photocaged recentemente sintetizzati indotta rapida dimerizzazione di FKBP (FK-506 binding protein) e FRB (FKBP-rapamicina binding protein) dopo irradiazione UV. Con questo sistema e l&#39;irradiazione UV spazialmente confinata, abbiamo raggiunto subcellularly localizzata attivazione di Rac, un membro del piccolo GTPases. La nostra tecnica offre un potente approccio agli studi di eventi dinamici di segnalazione intracellulari.

Un photocleavable rapamicina coniugato per controllo spatiotemporal di piccole attivit&agrave; GTPasi.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5; spatiotemporally &#x63A7;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x7684; photocaged &#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04; FKBP (FK 506 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF09; &#x548C;&#x8054;&#x90A6;&#x50A8;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; (FKBP-&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;) &#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC5;&#x901F;&#x3002;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5BC6;&#x95ED;&#x7684;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E86; subcellularly &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Rac&#xFF0C;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5F3A;&#x5927;&#x52A8;&#x6001;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Photocleavable &#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x5171;&#x8F6D;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;photocaged&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;UV&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308A;FKBP&#xFF08;FK-506&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3068;FRB&#xFF08;FKBP-&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;UV&#x7167;&#x5C04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;subcellularly Rac&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x578B;GTPase&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5149;&#x958B;&#x88C2;&#x6027;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;

&#xC6B0;&#xB9AC; spatiotemporally &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; photocaged rapamycin &#xD30C;&#xC0DD; UV &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; FKBP (FK 506 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xACFC; FRB (FKBP rapamycin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; dimerization &#xC720;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; UV &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Rac, &#xC791;&#xC740; Gtpases&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; subcellularly &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2EC;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Photocleavable rapamycin &#xCF24;&#xB808; spatiotemporal &#xC791;&#xC740; GTPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;.

Hemos desarrollado un nuevo m&#xE9;todo para controlar la actividad espaciotemporalmente de mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Un derivado de la rapamicina photocaged nueva s&#xED;ntesis inducida dimerizaci&#xF3;n r&#xE1;pida de FKBP (FK-506 de uni&#xF3;n a prote&#xED;nas) y el FRB (FKBP-rapamicina uni&#xF3;n a prote&#xED;nas) a la radiaci&#xF3;n UV. Con este sistema, y &#x200B;&#x200B;la irradiaci&#xF3;n UV espacialmente confinados, logramos subcellularly activaci&#xF3;n localizada de Rac, un miembro de las peque&#xF1;as GTPasas. Nuestra t&#xE9;cnica ofrece un poderoso enfoque a los estudios din&#xE1;micos de eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular.

Un conjugado de rapamicina Photocleavable para el Control de espacio-temporal de la actividad GTPasa peque&#xF1;a

&#x867D;&#x7136;&#x91CA;&#x653E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) photoirradiation (phototriggered &#x7B3C;-NOs) &#x540E;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x6709;&#x673A;&#x65E0;&#x673A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x62A5;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x5149;&#x5438;&#x6536;&#x6CE2;&#x957F;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x8EBA;&#x5728;&#x7D2B;&#x5916;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; X-&#x65E0;&#x503A;&#x5238; (X = &#x6742;&#x539F;&#x5B50;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#xFF09; &#x4E00;&#x822C;&#x90FD;&#x6709;&#x76F8;&#x5F53;&#x5F3A;&#x7684; &pi; &#x952E;&#x5B57;&#x7B26;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F88;&#x96BE;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x751F;&#x6210;&#x91CA;&#x653E; NO &#x5728;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x4E0B;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x91CA;&#x653E; NO &#x5728;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x4E0B;&#x7684; 7-azabicyclo [2.2.1] heptanes N &#x9525;&#x4F53;&#x4E9A;&#x785D;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;Bathochromic &#x73ED;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E9A;&#x785D;&#x80FA;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x76F4;&#x7ACB;&#x4EBA; (n)-&#x9C81; (&pi; *) &#x8F6C;&#x6362;&#x5173;&#x8054;&#x975E;&#x5E73;&#x9762;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684; N-&#x6CA1;&#x6709;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5206;&#x5B50;&#x5438;&#x6536;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x503A;&#x5238; N &#x5426;&#x5288;&#x88C2;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x90FD;&#x662F;&#x5148;&#x5929;&#x6709;&#x673A;&#x7B3C;-NOs &#x7684;&#x51FA;&#x7B3C;&#x7684;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#x3002;

&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#x63A7;&#x91CA;&#x653E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x4ECE; N &#x9525;&#x4F53;&#x4E9A;&#x785D;&#x80FA;&#x3002;

Although many organic/inorganic compounds that release nitric oxide (NO) upon photoirradiation (phototriggered caged-NOs) have been reported, their photoabsorption wavelengths mostly lie in the UV region, because X-NO bonds (X=heteroatom and metal) generally have rather strong Ï€-bond character. Thus, it is intrinsically difficult to generate organic compounds that release NO under visible light irradiation. Herein, the structures and properties of N-pyramidal nitrosamine derivatives of 7-azabicyclo[2.2.1]heptanes that release NO under visible light irradiation are described. Bathochromic shifts of the absorptions of these nitrosamines, attributed to HOMO (n)-LUMO (Ï€*) transitions associated with the nonplanar structure of the N-NO moiety, enable the molecules to absorb visible light, which results in N-NO bond cleavage. Thus, these compounds are innate organic caged-NOs that are uncaged by visible light.

Visible-light-triggered release of nitric oxide from N-pyramidal nitrosamines.

Bien que de nombreux compos&eacute;s organiques et inorganiques qui ne lib&egrave;rent de l&#39;oxyde nitrique () sur photo-irradiation (phototriggered en cage-NOs) ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s, leurs longueurs d&#39;onde de photoabsorption se situent principalement dans la r&eacute;gion UV, car X-pas liaisons (X = h&eacute;t&eacute;roatome et m&eacute;tal) ont g&eacute;n&eacute;ralement de caract&egrave;re assez forte liaison &pi;. Ainsi, il est intrins&egrave;quement difficile de produire des compos&eacute;s organiques qui lib&egrave;rent NO sous irradiation de lumi&egrave;re visible. Dans les pr&eacute;sentes, les structures et les propri&eacute;t&eacute;s de d&eacute;riv&eacute;s N-pyramidale de nitrosamine de 7 bicyclo [2.2.1] heptanes qui lib&egrave;rent NO sous irradiation de lumi&egrave;re visible sont d&eacute;crites. Bathochrome d&eacute;placements des absorptions de ces nitrosamines, n&#39;attribu&eacute;s &agrave; HOMO (n) - transitions LUMO (&pi; *) associ&eacute;s &agrave; la structure non plane de la N - aucune portion, activer les mol&eacute;cules d&#39;absorber la lumi&egrave;re visible, qui se traduit par clivage de la liaison N-non. Ainsi, ces compos&eacute;s sont inn&eacute;es organiques mis en cage-NOs qui sont uncaged par la lumi&egrave;re visible.

Lumi&egrave;re visible-d&eacute;clench&eacute;es lib&eacute;ration d&#39;oxyde nitrique de pyramidal N nitrosamines.

Obwohl viele organische/anorganische Verbindungen, das Stickstoffmonoxid (NO) auf Photoirradiation (Phototriggered mit K&auml;fig-NOs) freigeben gemeldet wurden, ihre Photoabsorption Wellenl&auml;ngen &uuml;berwiegend liegen in der UV-Region, weil X-NO-Anleihen (X = Heteroatom und Metall) haben in der Regel eher starke &pi;-Bindung-Charakter. So ist es an sich schwierig organische Verbindungen zu generieren, die keine sichtbaren Licht Bestrahlung freizugeben. Hierin werden die Strukturen und Eigenschaften von N-pyramidale Nitrosamin-Derivate der 7-Azabicyclo [2.2.1] Heptanes, die keine sichtbaren Licht Bestrahlung freigeben beschrieben. Bathochromic Verschiebungen der Absorptionen von diesen Nitrosaminen zugeschrieben HOMO (n) - LUMO (&pi; *) &Uuml;berg&auml;nge verbunden mit der nicht-planaren Struktur des N - kein Teil, erm&ouml;glichen die Molek&uuml;le sichtbares Licht zu absorbieren, was N-NO Bond Spaltung f&uuml;hrt. Diese Verbindungen sind also angeborene organische mit K&auml;fig-NOs, die durch sichtbares Licht uncaged sind.

Visible-Lichtgesteuerte Freisetzung von Stickstoffmonoxid aus N-pyramidale Nitrosamine.

Anche se molti composti organici/inorganici che il rilascio di ossido nitrico (NO) su photoirradiation (phototriggered in gabbia-NOs) sono stati segnalati, loro lunghezze d&#39;onda photoabsorption giacciono per lo pi&ugrave; nella regione UV, perch&eacute; X-NO obbligazioni (X = eteroatomo e metallo) hanno generalmente carattere &pi;-legame piuttosto forte. Cos&igrave;, &egrave; intrinsecamente difficile generare composti organici che rilasciano NO sotto irradiazione di luce visibile. Nel presente documento, sono descritte le strutture e le propriet&agrave; dei derivati nitrosamina N-piramidale di heptanes 7-azabiciclo [2.2.1] che rilasciano NO sotto irradiazione di luce visibile. Bathochromic turni di assorbimenti di questi nitrosammine, non attribuiti a HOMO (n) - transizioni LUMO (&pi; *) associate alla struttura non planare del N - moiety, attivare le molecole di assorbire la luce visibile, che si traduce nella scissione del legame N-NO. Questi composti sono quindi innata organici in gabbia-NOs che sono uncaged di luce visibile.

Visibile-luce-attivato rilascio di ossido nitrico N-piramidale nitrosammine.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x306E;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x4F34;&#x3044; (phototriggered &#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;-NOs) &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6709;&#x6A5F;/&#x7121;&#x6A5F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5149;&#x5438;&#x53CE;&#x6CE2;&#x9577;&#x4E3B;&#x7D2B;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3046;&#x305D; X &#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x50B5; (X = &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x539F;&#x5B50;&#x3068;&#x91D1;&#x5C5E;) &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x5F37;&#x3044; &pi; &#x7D50;&#x5408;&#x6587;&#x5B57;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x4E0B;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6709;&#x6A5F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; NO &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; 7-&#x30A2;&#x30B6;&#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [2.2.1] &#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3; N &#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6DF1;&#x8272;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2; (n) - &#x306E; N &#x306E;&#x975E;&#x5E73;&#x9762;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; LUMO (&pi; &#x203B;) &#x9077;&#x79FB; - &#x306A;&#x3044;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x304C; N &#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x88C2;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x3092;&#x5438;&#x53CE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x751F;&#x6765;&#x6709;&#x6A5F;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; - &#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044; NOs &#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E; N &#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xAE30;/&#xBB34;&#xAE30; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; photoirradiation (phototriggered &#xAC07;&#xD78C;-NOs)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO)&#xB97C; &#xD480;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5B4;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; photoabsorption &#xD30C;&#xC7A5; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0; UV &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; X-&#xC544;&#xB2C8; &#xCC44;&#xAD8C; (X = heteroatom &#xBC0F; &#xAE08;&#xC18D;) &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xAC15;&#xD55C; &pi;-&#xACB0;&#xD569; &#xBB38;&#xC790;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBE5B; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xAE30; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBE5B; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xCD9C;&#xC2DC; 7-azabicyclo [2.2.1] heptanes&#xC758; N &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; nitrosamine &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C; absorptions Bathochromic &#xAD50;&#xB300; &#xC5C6;&#xC74C; moiety &#xD638;&#xBAA8; (n)-LUMO (&pi; *) &#xC804;&#xD658; &#xBE44;&#xD3C9;&#xBA74; N &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;-&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;, N-&#xC544;&#xB2C8;&#xC694; &#xBCF8;&#xB4DC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120;&#xC744; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC740; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC720;&#xAE30; &#xAC07;&#xD78C;-NOs &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10; &#xAE08; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.

&#xD45C;&#xC2DC; &#xBE5B; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; N &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C;.

Aunque se han reportado muchos compuestos org&aacute;nicos/inorg&aacute;nicos que no liberan &oacute;xido n&iacute;trico () a photoirradiation (phototriggered enjaulado-NOs), sus longitudes de onda de photoabsorption mienten sobre todo en la regi&oacute;n de la UV, porque X-NO bonos (X = hetero&aacute;tomo y metal) generalmente tiene car&aacute;cter algo fuerte &pi;-bond. Por lo tanto, es intr&iacute;nsecamente dif&iacute;cil generar compuestos org&aacute;nicos que liberan NO en la irradiaci&oacute;n de la luz visible. En este documento, se describen las estructuras y propiedades de los derivados de nitrosamina N-piramidal de heptanes 7-azabiciclo [2.2.1] que liberan NO en la irradiaci&oacute;n de la luz visible. Bathochromic cambios de las absorciones de estas nitrosaminas, no atribuye a HOMO (n) - transiciones de LUMO (&pi; *) asociadas a la estructura no plana del N - ninguna mol&eacute;cula, permitir que las mol&eacute;culas que absorben la luz visible, que se traduce en la hendidura del enlace N-NO. Por lo tanto, estos compuestos son innatas org&aacute;nicas enjaulado-NOs que son uncaged por luz visible.

Nobuhiro Umeda

Department of Cell Biology,
Center for Cell Dynamics,
Department of Cell Biology, Center for Cell Dynamics

Johns Hopkins University

Spatio-Temporal Manipulation of Small GTPase Activity at Subcellular Level and on Timescale of Seconds in Living Cells

Nobuhiro Umeda

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Johns Hopkins University

Spatio-Temporal Manipulation of Small GTPase Activity at Subcellular Level and on Timescale of Seconds in Living Cells

Department of Cell Biology,
Center for Cell Dynamics,
Department of Cell Biology, Center for Cell Dynamics