Quantifying Synapses: an Immunocytochemistry-based Assay to Quantify Synapse Number

One of the most important goals in neuroscience is to understand the molecular cues that instruct early stages of synapse formation. As such it has become ...

Duke University

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (GPCRs) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x83B7;&#x5F97;&#x9AD8;&#x6536;&#x76CA;&#x7684; GPCRs &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x9650;&#x5236;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7EA2;&#x65B0;&#x6708;&#x4F1A;&#xFF09; &#x5305;&#x542B;&#x5927;&#x91CF;&#x6210;&#x5806;&#x7684;&#x4E13;&#x7528;&#x819C;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; rhodopsins &#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x81EA;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F97;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684; GPCRs &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x521B;&#x9020;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82CD;&#x8747;&#x8868;&#x793A; GPCRs &#x7EA2;&#x65B0;&#x6708;&#x4F1A;&#x3002; &#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (DmGluRA) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x6027;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x4E88;&#x81F3;&#x5C11; 3-fold &#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6536;&#x76CA;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5E38;&#x89C4;&#x6606;&#x866B;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7531;&#x4E8E;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EAF;&#x7EA2;&#x65B0;&#x6708;&#x4F1A;&#x3002; DmGluRA &#x819C;&#x5185;&#x5BB9;&#x7136;&#x540E;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5230;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x4E25;&#x683C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9EA6;&#x89D2;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x98DE;&#x773C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EAF;&#x51C0;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x5EFA;&#x3002;

G-protein-coupled receptors (GPCRs) form one of the largest superfamilies of membrane proteins. Obtaining high yields of GPCRs remains one of the major factors limiting a detailed understanding of their structure and function. Photoreceptor cells (PRCs) contain extensive stacks of specialized membranes where high levels of rhodopsins are naturally present, which makes them ideal for the overexpression of GPCRs. We have generated transgenic flies expressing a number of GPCRs in the PRCs. Drosophila melanogaster metabotropic glutamate receptor (DmGluRA) expressed by this novel strategy was purified to homogeneity, giving at least 3-fold higher yields than conventional baculovirus expression systems due to the higher membrane content of the PRCs. Pure DmGluRA was then reconstituted into liposomes of varying composition. Interestingly, glutamate binding was strictly dependent on the presence of ergosterol.

Functional reconstitution of purified metabotropic glutamate receptor expressed in the fly eye.

G-r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines (RCPG) forment l&#x26;#39;un des plus grands super-des prot&#xE9;ines membranaires. Obtenir des rendements &#xE9;lev&#xE9;s des RCPG demeure l&#x26;#39;un des principaux facteurs limitant une compr&#xE9;hension d&#xE9;taill&#xE9;e de leur structure et la fonction. Cellules photor&#xE9;ceptrices (PRCS) contiennent des piles &#xE9;tendues de membranes sp&#xE9;cialis&#xE9;es o&#xF9; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de rhodopsins sont naturellement pr&#xE9;sents, ce qui les rend id&#xE9;al pour la surexpression des RCPG. Nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des mouches transg&#xE9;niques exprimant un certain nombre de RCPG dans les PRC. Drosophila melanogaster r&#xE9;cepteur m&#xE9;tabotropique du glutamate (DmGluRA) exprim&#xE9;e par cette nouvelle strat&#xE9;gie a &#xE9;t&#xE9; purifi&#xE9;e &#xE0; homog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9;, ce qui donne au moins 3 fois plus &#xE9;lev&#xE9;s que les rendements les syst&#xE8;mes classiques d&#x26;#39;expression de baculovirus en raison de la forte teneur en membrane des PRC. Pur DmGluRA a ensuite &#xE9;t&#xE9; reconstitu&#xE9; dans des liposomes de composition variable. Fait int&#xE9;ressant, de liaison du glutamate &#xE9;tait strictement d&#xE9;pendante de la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;ergost&#xE9;rol.

Reconstitution fonctionnelle des purifi&#xE9;e r&#xE9;cepteur m&#xE9;tabotropique du glutamate exprim&#xE9; dans l&#x26;#39;oeil Fly

Funktionelle Rekonstitution von gereinigten metabotropen Glutamat-Rezeptor exprimiert in der Fliegenaugenlinse.

Recettori accoppiati a proteine G (GPCR) formano uno della pi&ugrave; grande superfamiglie delle proteine di membrana. Ottenere alti rendimenti di GPCR rimane uno dei principali fattori limitanti una dettagliata comprensione della loro struttura e funzione. Cellule fotorecettrici (PRCs) contengono ampie pile di membrane specializzate dove elevati livelli di rhodopsins sono naturalmente presenti, che li rende ideali per la sovraespressione di GPCR. Noi abbiamo generato mosche transgenici che esprimono un certo numero di GPCR in PRCs. Drosophila melanogaster metabotropic glutammato recettore (DmGluRA) espressa da questa strategia romanzo &egrave; stato purificato di omogeneit&agrave;, dando almeno 3 volte pi&ugrave; elevati rendimenti di baculovirus convenzionali sistemi di espressione a causa del contenuto di membrana superiore della DmGluRA PRCs. Pure fu poi ricostituito in liposomi di varia composizione. &Egrave; interessante notare, associazione glutammato era strettamente dipendente dalla presenza dell&#39;ergosterolo.

Ricostituzione funzionale di purificato metabotropic glutammato recettore espresso nell&#39;occhio vola.

G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GPCR&#xFF09;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3002; GPCR&#x306E;&#x9AD8;&#x53CE;&#x91CF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PRCs&#x306F;&#xFF09;GPCR&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3069;&#x306E;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x819C;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PRCS&#x5185;&#x306E;GPCR&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30CF;&#x30A8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;DmGluRA&#xFF09;&#x306F;PRCs&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x5229;&#x56DE;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;DmGluRA&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30B4;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30A4;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCRs) &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; superfamilies &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gpcrs&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC744; &#xC5BB;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC; (PRCs) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Gpcrs&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; rhodopsins&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD0DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; GPCRs &#xC218;&#xC6A9; PRCs. Drosophila melanogaster metabotropic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xCCB4; (DmGluRA)&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xC788;&#xB294; &#xC218; &#xD45C;&#xD604;, &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 3-fold &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; PRCs. &#xC21C;&#xC218; Dmglura&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB9C9; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xB9AC;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; ergosterol&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD589; &#xB208; &#xD45C;&#xD604; &#xC21C;&#xD654; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;.

La prote&#xED;na G-receptores acoplados (GPCRs) forman uno de los m&#xE1;s grandes superfamilias de prote&#xED;nas de la membrana. La obtenci&#xF3;n de altos rendimientos de GPCRs sigue siendo uno de los principales factores que limitan un conocimiento detallado de su estructura y funci&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas fotorreceptoras (MLRP) contienen extensas pilas de membranas especializadas, donde los altos niveles de rodopsina est&#xE1;n presentes de forma natural, lo que los hace ideales para la sobreexpresi&#xF3;n de los GPCRs. Hemos generado moscas transg&#xE9;nicas que expresan una serie de GPCRs en la MLRP. Drosophila melanogaster receptor de glutamato metabotr&#xF3;picos (DmGluRA) expresado por esta nueva estrategia fue purificada a homogeneidad, que figuren al menos tres veces los rendimientos m&#xE1;s altos que los sistemas convencionales de expresi&#xF3;n de baculovirus debido al contenido de la membrana m&#xE1;s alto de la MLRP. Puro DmGluRA se reconstituy&#xF3; entonces en liposomas de composici&#xF3;n variable. Curiosamente, glutamato de uni&#xF3;n era estrictamente dependiente de la presencia de ergosterol.

La reconstituci&#xF3;n funcional de los receptores metabotr&#xF3;picos de glutamato purificada expresada en el Ojo de Mosca

&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x5B83;&#x4EEC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x6606;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x62A5;&#x544A;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF08;DmGluRA&#xFF09; &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6606;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x673A; &#xFF08;Sf9 &#x548C; Hi5&#xFF09; &#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x6267;&#x884C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x94A0;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x663E;&#x793A;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x4E8C; mGluRs&#xFF0C;&#x5982;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5F53;&#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x4EBA;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;B(max) &#x503C;&#x8FBE;&#x5230; 11 &#x4E0B;&#x5348;&#x53D7;&#x4F53;/mg Sf9 &#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;DmGluRA &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x7531;&#x9057;&#x4F20;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x51C0;&#x5316;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x836F;&#x7406;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x4ECE;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D; Sf9 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Metabotropic glutamate receptors (mGluRs) play important roles in the function and regulation of the central nervous system. Structural studies are necessary for the detailed understanding of their mechanisms of action. However, overexpression and purification of functional receptors in quantities required for these studies proves to be a major challenge. In this study we report the overexpression of a Drosophila melanogaster mGluR (DmGluRA) by using a baculovirus-insect cell expression system. Expression was tested in two different insect cell hosts (Sf9 and Hi5) and analyzed by performing expression kinetics. Pharmacological characterization of the recombinant receptor by radioactive glutamate binding assays showed a profile similar to group II mGluRs, as previously reported, when the receptor was expressed in mammalian systems. The B(max) value reached 11 pM receptor/mg Sf9-membrane protein. A monoclonal antibody against DmGluRA was generated by genetic immunization and used to purify the receptor.

Pharmacological characterization and immunoaffinity purification of metabotropic glutamate receptor from Drosophila overexpressed in Sf9 cells.

Les r&#xE9;cepteurs de glutamate m&#xE9;tabotropique (mGluR) jouent des r&#xF4;les importants dans la fonction et la r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me nerveux central. Des &#xE9;tudes structurales sont n&#xE9;cessaires &#xE0; la compr&#xE9;hension d&#xE9;taill&#xE9;e de leurs m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action. Cependant, la surexpression et la purification de r&#xE9;cepteurs fonctionnels dans les quantit&#xE9;s requises pour ces &#xE9;tudes se r&#xE9;v&#xE8;le &#xEA;tre un d&#xE9;fi majeur. Dans cette &#xE9;tude, nous rapportons la surexpression d&#x26;#39;un mGluR Drosophila melanogaster (DmGluRA) en utilisant un syst&#xE8;me baculovirus-cellules d&#x26;#39;insecte expression. L&#x26;#39;expression a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; dans deux diff&#xE9;rents h&#xF4;tes de cellules d&#x26;#39;insectes (Sf9 et Hi5) et analys&#xE9;es en effectuant cin&#xE9;tique d&#x26;#39;expression. La caract&#xE9;risation pharmacologique du r&#xE9;cepteur recombinant par radioactives des essais de liaison du glutamate a montr&#xE9; un profil similaire au groupe II mGluR, comme indiqu&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment, lorsque le r&#xE9;cepteur a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans les syst&#xE8;mes mammaliens. Le B (max) la valeur atteint 23 heures r&#xE9;cepteur / mg de prot&#xE9;ine de membrane-Sf9. Un anticorps monoclonal dirig&#xE9; contre DmGluRA a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par immunisation g&#xE9;n&#xE9;tique et utilis&#xE9; pour purifier le r&#xE9;cepteur.

Caract&#xE9;risation pharmacologique et purification d&#x26;#39;immunoaffinit&#xE9; de r&#xE9;cepteur m&#xE9;tabotropique du glutamate de la drosophile surexprim&#xE9; dans les cellules Sf9

Pharmakologische Charakterisierung und Immunaffinit&#xE4;tsreinigung von metabotropen Glutamatrezeptor von Drosophila in Sf9-Zellen &#xFC;berexprimiert.

Recettori glutammato di metabotropic (mGluRs) giocano un ruolo importante nella funzione e regolazione del sistema nervoso centrale. Studi strutturali sono necessari per la comprensione dettagliata dei loro meccanismi di azione. Tuttavia, sovraespressione e purificazione dei recettori funzionali in quantit&agrave; necessaria per questi studi dimostra di essere una grande sfida. In questo studio riportiamo la sovraespressione di una Drosophila melanogaster mGluR (DmGluRA) utilizzando un sistema di espressione di baculovirus-insetto cell. Espressione &egrave; stato testato in due host differenti delle cellule dell&#39;insetto (Sf9 e Hi5) e analizzati mediante l&#39;esecuzione di cinetica di espressione. Caratterizzazione farmacologica del recettore ricombinante di glutammato radioattivo associazione dosaggi ha mostrato un profilo simile al gruppo II mGluRs, come precedentemente segnalato, quando il recettore &egrave; stata espressa nei sistemi dei mammiferi. Raggiunto il valore di B(max) 23 recettore/mg proteina Sf9-membrana. Un anticorpo monoclonale contro DmGluRA &egrave; stato generato da immunizzazione genetica e utilizzato per purificare il recettore.

Purificazione immunoaffinity e caratterizzazione farmacologica del recettore del glutammato metabotropic da drosofila overexpressed in cellule Sf9.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mGluRs&#xFF09;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x91CF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7CBE;&#x88FD;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; - &#x6606;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;mGluR&#x306E;&#xFF08;DmGluRA&#xFF09;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6606;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08;Sf9&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;Hi5&#xFF09;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7CFB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;II mGluRs&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; B&#xFF08;max&#xFF09;&#x306E;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x5348;&#x5F8C;11&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/ mg&#x3067;Sf9&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DmGluRA&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3068;Sf9&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304B;&#x3089;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7CBE;&#x88FD;

Metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs) &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, overexpression &#xBC0F; &#xC815;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC218;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC758; &#xD070; &#xB3C4;&#xC804;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xACE4;&#xCDA9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Drosophila melanogaster mGluR (DmGluRA)&#xC758; overexpression&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; (sf9&#xC640; Hi5) &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE4;&#xCDA9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xADF8;&#xB8F9; II mGluRs, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB54C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. B(max) &#xAC12; 11 &#xC624;&#xD6C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/mg Sf9 &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. Dmglura&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sf9 &#xC140;&#xC5D0; overexpressed &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; immunoaffinity &#xC815;&#xD654;.

Los receptores metabotr&#xF3;picos de glutamato (mGluRs) juegan un papel importante en la funci&#xF3;n y la regulaci&#xF3;n del sistema nervioso central. Los estudios estructurales son necesarias para la comprensi&#xF3;n detallada de sus mecanismos de acci&#xF3;n. Sin embargo, la sobreexpresi&#xF3;n y purificaci&#xF3;n de receptores funcionales en las cantidades requeridas para estos estudios ha demostrado ser un gran desaf&#xED;o. En este estudio se reporta la sobreexpresi&#xF3;n de un mGluR Drosophila melanogaster (DmGluRA) mediante el uso de un sistema de c&#xE9;lulas de baculovirus expresi&#xF3;n de insecto. La expresi&#xF3;n ha sido probado en dos ordenadores diferentes de c&#xE9;lulas de insecto (Sf9 y Hi5) y se analizaron mediante la realizaci&#xF3;n de la cin&#xE9;tica de expresi&#xF3;n. Caracterizaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica del receptor recombinante mediante ensayos de uni&#xF3;n de glutamato radiactivos mostr&#xF3; un perfil similar al grupo II mGluRs, como se inform&#xF3; anteriormente, cuando el receptor se expresa en sistemas de mam&#xED;feros. El B (max) valor alcanzado 23:00 receptor / mg Sf9-prote&#xED;nas de membrana. Un anticuerpo monoclonal contra DmGluRA fue generado por inmunizaci&#xF3;n gen&#xE9;tica y se utiliza para purificar el receptor.

Caracterizaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica y la purificaci&#xF3;n por inmunoafinidad de los receptores de glutamato metabotr&#xF3;picos de Drosophila se sobreexpresa en las c&#xE9;lulas Sf9

&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x6162;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x6D41;&#x7A0B;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747; (DmGluRA) &#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7FA4;&#x4E8C; mGluRs &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x91CD;&#x7EC4; DmGluRA &#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x4E2D;&#x9EA6;&#x89D2;&#x56FA;&#x9187;&#x5B58;&#x5728; [C.&#xFF0C;Eroglu&#xFF0C;Cronet&#xFF0C;&#x4F53;&#x80B2;&#x3001; Panneels&#x3001; &#x8BC9; Beaufils&#xFF0C;P.&amp; &#x6DEB;&#xFF0C;I.(2002 &#x5E74;) &#x6069;&#x535A; 3&#x3001; &#x4F17;&#x8BAE;&#x5458; 491-496]&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8BE5;&#x53D7;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x819C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x5728;&#x67D0;&#x56FD;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x4E0E;&#x5BCC;&#x753E;&#x9187;&#x8102;&#x5FAE;&#x533A; (&#x7B4F;) &#x5173;&#x8054;&#x65F6;&#x548C;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x72B6;&#x6001;&#x4E0D;&#x6392;&#x3002;&#x4E0E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x819C;&#x6D53;&#x7F29;&#x6210;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x79FB;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5176;&#x4E0E;&#x9C7C;&#x6392;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684; photocholesterol&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5BCC;&#x753E;&#x9187;&#x8102;&#x7B4F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x79EF;&#x6781;&#x53D8;&#x6784;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x7684; DmGluRA&#x3002;

&#x7531;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x8102;&#x7B4F;&#x8C03;&#x5236;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3002;

Metabotropic glutamate receptors (mGluRs) are responsible for the effects of glutamate in slow synaptic transmission, and are implicated in the regulation of many processes in the CNS. Recently, we have reported the expression and purification of a mGluR from Drosophila melanogaster (DmGluRA), a homologue of mammalian group II mGluRs. We have shown that ligand binding to reconstituted DmGluRA requires the presence of ergosterol in the liposomes [Eroglu, C., Cronet, P., Panneels, V., Beaufils, P. & Sinning, I. (2002) EMBO Rep. 3, 491-496]. Here we demonstrate that the receptor exists in different affinity states for glutamate, depending on the membrane composition. The receptor is in a high-affinity state when associated with sterol-rich lipid microdomains (rafts), and in a low-affinity state out of rafts. Enrichment of the membranes with cholesterol shifts the receptor into the high-affinity state, and induces its association with rafts. The receptor was crosslinked to photocholesterol. Our data suggest that sterol-rich lipid rafts act as positive allosteric regulators of DmGluRA.

Glutamate-binding affinity of Drosophila metabotropic glutamate receptor is modulated by association with lipid rafts.

Les r&#xE9;cepteurs de glutamate m&#xE9;tabotropique (mGluR) sont responsables des effets du glutamate dans la transmission synaptique lente, et sont impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de nombreux processus dans le SNC. R&#xE9;cemment, nous avons rapport&#xE9; que l&#x26;#39;expression et la purification d&#x26;#39;un mGluR de Drosophila melanogaster (DmGluRA), un homologue de mammif&#xE8;res mGluR du groupe II. Nous avons montr&#xE9; que la liaison du ligand &#xE0; reconstitu&#xE9;e DmGluRA n&#xE9;cessite la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;ergost&#xE9;rol dans les liposomes [Eroglu, C., Cronet, P., Panneels, V., Beaufils, P. &#x26;amp; Sinning, I. (2002) EMBO Rep 3, 491-496]. Ici, nous d&#xE9;montrons que le r&#xE9;cepteur existe dans les Etats d&#x26;#39;affinit&#xE9; diff&#xE9;rents pour le glutamate, en fonction de la composition de la membrane. Le r&#xE9;cepteur est dans un &#xE9;tat de haute affinit&#xE9; quand elle est associ&#xE9;e &#xE0; des microdomaines lipidiques riches en st&#xE9;rols (radeaux), et dans un &#xE9;tat de faible affinit&#xE9; sur des radeaux. L&#x26;#39;enrichissement des membranes avec le taux de cholest&#xE9;rol se d&#xE9;place le r&#xE9;cepteur dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de haute affinit&#xE9;, et induit son association avec des radeaux. Le r&#xE9;cepteur a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;ticul&#xE9; &#xE0; photocholesterol. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les radeaux lipidiques riches en st&#xE9;rols agir comme r&#xE9;gulateurs allost&#xE9;riques positifs de DmGluRA.

Le glutamate-affinit&#xE9; de liaison du r&#xE9;cepteur m&#xE9;tabotropique du glutamate chez la drosophile est modul&#xE9;e par l&#x26;#39;Association des radeaux lipidiques

Glutamat-Bindungsaffinit&#xE4;t von Drosophila metabotropen Glutamat-Rezeptor moduliert wird durch Assoziation mit Lipidfl&#xF6;&#xDF;en.

Recettori glutammato di metabotropic (mGluRs) sono responsabili per gli effetti del glutammato nella trasmissione sinaptica lenta e sono implicati nella regolazione di molti processi nel SNC. Recentemente, abbiamo segnalato l&#39;espressione e la purificazione di un mGluR da Drosophila melanogaster (DmGluRA), un omologo del gruppo dei mammiferi mGluRs II. Abbiamo dimostrato che il legame ligando ricostituito DmGluRA richiede la presenza di ergosterolo nei liposomi [Cronet Eroglu, C., P., Panneels, v, i Beaufils, P. &amp; peccare,. (2002) EMBO Rep 3, 491-496]. Qui dimostriamo che il recettore esiste negli Stati diverse affinit&agrave; per il glutammato, a seconda della composizione della membrana. Il recettore &egrave; in uno stato ad alta affinit&agrave; quando associati a lipidi ricchi di steroli microdomains (zattere) e in uno stato di bassa affinit&agrave; fuori di zattere. Arricchimento delle membrane con colesterolo sposta il recettore ad alta affinit&agrave; allo stato e induce la sua associazione con zattere. Il recettore &egrave; stato irradiato a photocholesterol. I nostri dati suggeriscono che ricco di steroli lipidi zattere agiscono come regolatori allosterici positivi della DmGluRA.

Glutammato-associazione affinit&agrave; del recettore del glutammato di metabotropic drosofila &egrave; modulato dalla associazione con zattere lipidiche.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mGluRs&#xFF09;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF08;DmGluRA&#xFF09;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;II&#x306E;mGluR&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;mGluR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7CBE;&#x88FD;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;DmGluRA&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;[Eroglu&#x3001;C.&#x3001;Cronet&#x3001;P.&#x3001;Panneels&#x3001;V.&#x3001;Beaufils&#x3001;P.&#xFF06;&#x7F6A;&#x3092;&#x72AF;&#x3057;&#x3001;I.&#xFF08;2002&#xFF09;EMBO&#x8B70;&#x54E1;3&#x306E;&#x30A8;&#x30EB;&#x30B4;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;491&#x304B;&#x3089;496]&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x819C;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x5916;&#x306B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;photocholesterol&#x306B;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x304C;DmGluRA&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;

Metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs) &#xB290;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC788;&#xACE0; CNS&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xACFC; &#xC815;&#xD654; Drosophila melanogaster (DmGluRA), &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xADF8;&#xB8F9; II mGluRs homologue&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; Mglur&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; DmGluRA ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; ergosterol&#xC740; &#xB9AC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; [Eroglu, C., Cronet, &#xD53C;, &#xB300;, Beaufils, P. &amp; &#xC8C4;, I. (2002) EMBO &#xC758;&#xC6D0; 3, 491-496 Panneels]. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9B0;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; microdomains (&#xB5CF;&#xBAA9;)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB18D;&#xCD95; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xACE0; &#xBCF4;&#xD2B8;&#xC640;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; photocholesterol crosslinked. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; sterol &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xD2B8; Dmglura&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; allosteric &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;.

Los receptores metabotr&#xF3;picos de glutamato (mGluRs) son responsables de los efectos del glutamato en la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica lenta, y est&#xE1;n implicados en la regulaci&#xF3;n de muchos procesos en el SNC. Recientemente hemos informado de la expresi&#xF3;n y purificaci&#xF3;n de mGluR de Drosophila melanogaster (DmGluRA), un hom&#xF3;logo de mam&#xED;feros mGluRs del grupo II. Hemos demostrado que la uni&#xF3;n del ligando a reconstituida DmGluRA requiere la presencia de ergosterol en los liposomas [Eroglu, C, Cronet, P., Panneels, V., Beaufils, P. y Sinning, I. (2002) EMBO Rep. 3, 491-496]. Aqu&#xED; nos demuestran que el receptor existe en los estados de afinidad diferentes para glutamato, dependiendo de la composici&#xF3;n de la membrana. El receptor est&#xE1; en un estado de alta afinidad cuando se asocia con microdominios l&#xED;pidos ricos esterol (balsas), y en un estado de baja afinidad de las balsas. El enriquecimiento de las membranas con el colesterol se desplaza el receptor en el estado de alta afinidad, e induce su asociaci&#xF3;n con balsas. El receptor se reticul&#xF3; a photocholesterol. Nuestros datos sugieren que los pa&#xED;ses ricos con esteroles balsas de l&#xED;pidos act&#xFA;an como reguladores alost&#xE9;ricos positivos de DmGluRA.

El glutamato afinidad de uni&#xF3;n del receptor de glutamato metabotr&#xF3;picos Drosophila es modulada por la Asociaci&#xF3;n con las balsas lip&#xED;dicas

&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x819C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; (PC) &#x662F;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x78F7;&#x8102;&#x7C7B;&#x4F3C; cytidylyltransferase 1 (CCT1)&#xFF0C;&#x5728;&#x7535;&#x8111;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E0E;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; PC &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; &#xFF08;PI&#xFF09; &#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; dCCT1 &#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#xFF0C;&#x4F46;&#x541E;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CCT1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684; endosomal &#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x800C;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x4F20;&#x9012;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (Egfr) &#x548C;&#x51F9;&#x53E3;&#x541E;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x548C;&#x8FD9;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9635;&#x5217;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;DCCT1 &#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x51F9;&#x69FD;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EA4;&#x901A; endosomal &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4EA4;&#x4E92;&#x652F;&#x6301; PC/PI &#x5185;&#x5BB9;&#x3001; &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x819C;&#x7EC4;&#x6210;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x53D1;&#x80B2; Notch &#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The role of phospholipids in the regulation of membrane trafficking and signaling is largely unknown. Phosphatidylcholine (PC) is a main component of the plasma membrane. Mutants in the Drosophila phosphocholine cytidylyltransferase 1 (CCT1), the rate-limiting enzyme in PC biosynthesis, show an altered phospholipid composition with reduced PC and increased phosphatidylinositol (PI) levels. Phenotypic features of dCCT1 indicate that the enzyme is not required for cell survival, but serves a role in endocytic regulation. CCT1- cells show an increase in endocytosis and enlarged endosomal compartments, whereas lysosomal delivery is unchanged. As a consequence, an increase in endocytic localization of EGF receptor (Egfr) and Notch is observed, and this correlates with a reduction in signaling strength and leads to patterning defects. A further link between PC/PI content, endocytosis, and signaling is supported by genetic interactions of dCCT1 with Egfr, Notch, and genes affecting endosomal traffic.

Phospholipid membrane composition affects EGF receptor and Notch signaling through effects on endocytosis during Drosophila development.

Le r&#xF4;le des phospholipides dans la r&#xE9;gulation du trafic membranaire et signalisation est largement inconnue. Phosphatidylcholine (PC) est un composant principal de la membrane plasmique. Mutants de la phosphocholine Drosophila 1 cytidylyltransf&#xE9;rase (CCT1), l&#x26;#39;enzyme limitante dans la biosynth&#xE8;se de PC, montrent une alt&#xE9;ration de la composition en phospholipides PC r&#xE9;duit et augment&#xE9; le phosphatidylinositol (PI) niveaux. Caract&#xE9;ristiques ph&#xE9;notypiques de dCCT1 indiquent que l&#x26;#39;enzyme n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour la survie des cellules, mais joue un r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;endocytose. CCT1 les cellules montrent une augmentation dans l&#x26;#39;endocytose et &#xE9;largie endosomes, alors que la livraison lysosomale est inchang&#xE9;. En cons&#xE9;quence, une augmentation de la localisation d&#x26;#39;endocytose de r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EGF (EGFR) et Notch est observ&#xE9;e, et ce en corr&#xE9;lation avec une r&#xE9;duction de la force et de signalisation conduit &#xE0; des d&#xE9;fauts de structuration. Un autre lien entre le PC / contenu PI, l&#x26;#39;endocytose et de signalisation est pris en charge par des interactions g&#xE9;n&#xE9;tiques de dCCT1 avec l&#x26;#39;EGFR, Notch, et les g&#xE8;nes affectant le trafic endosomal.

Composition membrane phospholipidique affecte r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EGF et de signalisation Notch par leurs effets sur endocytose au cours du d&#xE9;veloppement chez la drosophile

Phospholipidmembran Zusammensetzung beeinflusst EGF-Rezeptor und Notch-Signalweg durch Auswirkungen auf die Endozytose w&#xE4;hrend der Drosophila-Entwicklung.

Il ruolo dei fosfolipidi nella regolazione della membrana traffico e segnalazione &egrave; in gran parte sconosciuto. La fosfatidilcolina (PC) &egrave; un componente principale della membrana del plasma. Mutanti nella Drosofila fosfocolina cytidylyltransferase 1 (CCT1), l&#39;enzima di limitazione della velocit&agrave; nella biosintesi di PC, mostrano una composizione alterata fosfolipide con PC ridotto e aumentato fosfatidilinositolo (PI) livelli. Caratteristiche fenotipiche di dCCT1 indicano che l&#39;enzima non &egrave; necessaria per la sopravvivenza delle cellule, ma serve un ruolo nella regolazione endocitico. CCT1-cellule mostrano un aumento endocitosi e compartimenti endosomal allargata, mentre consegna lisosomiale &egrave; invariato. Di conseguenza, viene osservato un aumento endocitico localizzazione del recettore EGF (Egfr) e tacca, e questo si correla con una riduzione nella forza di segnalazione e conduce alla creazione di serie di difetti. Un ulteriore collegamento tra PC/PI contenuti, endocitosi e segnalazione &egrave; supportato da interazioni genetiche di dCCT1 con Egfr, tacca e geni che interessano il traffico endosomal.

Composizione membrana fosfolipidi colpisce il recettore EGF e Notch segnalazione attraverso effetti sull&#39;endocitosi durante lo sviluppo della drosofila.

&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;PC&#xFF09;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x4E3B;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;cytidylyltransferase 1&#xFF08;CCT1&#xFF09;&#x3001;PC&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x5F8B;&#x901F;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9084;&#x5143;PC&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;PI&#xFF09;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; dCCT1&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CCT1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x62E1;&#x5927;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;EGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x3068;Notch&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;PC / PI&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;dCCT1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;EGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. Phosphatidylcholine (PC) &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; phosphocholine cytidylyltransferase 1 (CCT1) PC &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; PC&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; phosphatidylinositol &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC131;&#xBD84; (PI) &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phenotypic &#xAE30;&#xB2A5; Dcct1&#xC758; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; endocytic &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CCT1-&#xC140; lysosomal &#xBC30;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; endocytosis &#xBC0F; &#xD655;&#xB300; endosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Egfr)&#xC640; &#xB178;&#xCE58; endocytic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. PC/PI &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, endocytosis, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB294; Egfr, &#xB178;&#xCE58;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; endosomal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; Dcct1&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC131;&#xBD84; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; endocytosis&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El papel de los fosfol&#xED;pidos en la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico de membrana y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n es pr&#xE1;cticamente desconocida. La fosfatidilcolina (PC) es un componente principal de la membrana plasm&#xE1;tica. Los mutantes de la Drosophila fosfocolina cytidylyltransferase 1 (CCT1), la enzima limitante en la bios&#xED;ntesis de PC, muestra una composici&#xF3;n de fosfol&#xED;pidos alterado con PC reducida y el aumento de fosfatidilinositol (PI) en sangre. Caracter&#xED;sticas fenot&#xED;picas de dCCT1 indican que la enzima no es necesaria para la supervivencia celular, pero sirve un papel en la regulaci&#xF3;n endoc&#xED;tica. CCT1 c&#xE9;lulas muestran un aumento en compartimentos endosomal endocitosis y ampliada, mientras que la entrega lisosomal no se modifica. Como consecuencia, un aumento en la localizaci&#xF3;n endoc&#xED;tica de EGF receptor (EGFR) y Notch se observa, y esto se correlaciona con una reducci&#xF3;n en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n fuerza y &#x200B;&#x200B;conduce a defectos de modelado. Un v&#xED;nculo m&#xE1;s entre el PC / IP de contenido, la endocitosis, y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n con el apoyo de las interacciones gen&#xE9;ticas de dCCT1 con EGFR, Notch, y los genes que afectan al tr&#xE1;fico endosomal.

Composici&#xF3;n de fosfol&#xED;pidos de membrana afecta receptor de EGF y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch trav&#xE9;s de efectos sobre la endocitosis, durante el desarrollo de Drosophila

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; 1 &#x548C; 2 (TSP-1/2) &#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C; synaptogenic &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x6027; TSP-1/2 &#x5F00;&#x8F66;&#x7F3A;&#x8840;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x662F;&#x5426;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#x6062;&#x590D; TSP-1/2&#x3002;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x662F; 8 &#x5230; 12 &#x5468;&#x8001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C; TSP-1/2 &#x6DD8;&#x6C70;&#x8D5B; (KO) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x95ED;&#x585E;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109; (CCA)&#x3002;&#x63CF;&#x8FB9;&#xFF0C;&#x4E0E; TSP-1 &#x548C; TSP 2 colocalizing &#x5927;&#x591A;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; 1 &#x548C; 2&#x3002;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x53D1;&#x82BD;&#x3001; &#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x6BD4;&#x8F83;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; TSP-1/2 KO &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x820C;&#x5934;&#x4F38;&#x51FA;&#x9879;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; TSP-1/2 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x8D64;&#x5B57;&#x6062;&#x590D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B; (P &lt; 0.05&#xFF09; &#x4E0E; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;TSP-1/2 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x53D1;&#x82BD;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;TSP-1/2 &#x7684;&#x865A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x94FA;&#x5C55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; 1 &#x548C; 2&#x3002;

Thrombospondins 1 and 2 (TSP-1/2) belong to a family of extracellular glycoproteins with angiostatic and synaptogenic properties. Although TSP-1/2 have been postulated to drive the resolution of postischemic angiogenesis, their role in synaptic and functional recovery is unknown. We investigated whether TSP-1/2 are necessary for synaptic and motor recovery after stroke. Focal ischemia was induced in 8- to 12-week-old wild-type (WT) and TSP-1/2 knockout (KO) mice by unilateral occlusion of the distal middle cerebral artery and the common carotid artery (CCA). Thrombospondins 1 and 2 increased after stroke, with both TSP-1 and TSP-2 colocalizing mostly to astrocytes. Wild-type and TSP-1/2 KO mice were compared in angiogenesis, synaptic density, axonal sprouting, infarct size, and functional recovery at different time points after stroke. Using the tongue protrusion test of motor function, we observed that TSP-1/2 KO mice exhibited significant deficit in their ability to recover function (P<0.05) compared with WT mice. No differences were found in infarct size and blood vessel density between the two groups after stroke. However, TSP-1/2 KO mice exhibited significant synaptic density and axonal sprouting deficits. Deficiency of TSP-1/2 leads to impaired recovery after stroke mainly due to the role of these proteins in synapse formation and axonal outgrowth.

Thrombospondins 1 and 2 are necessary for synaptic plasticity and functional recovery after stroke.

Thrombospondines 1 et 2 (TSP-1/2) appartiennent &#xE0; une famille de glycoprot&#xE9;ines extracellulaires ayant des propri&#xE9;t&#xE9;s angiostatiques et synaptogenic. Bien que la TSP-1/2 ont &#xE9;t&#xE9; avanc&#xE9;es pour conduire la r&#xE9;solution de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se post-isch&#xE9;mique, de leur r&#xF4;le dans le r&#xE9;tablissement synaptique et fonctionnelle est inconnue. Nous avons examin&#xE9; si la TSP-1/2 sont n&#xE9;cessaires pour la r&#xE9;cup&#xE9;ration synaptique et le moteur apr&#xE8;s un AVC. Isch&#xE9;mie focale a &#xE9;t&#xE9; induite chez 8 - &#xE0; 12 semaines, &#xE2;g&#xE9; de type sauvage (WT) et TSP-1/2 KO (KO) chez la souris par une occlusion unilat&#xE9;rale de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne et distale de l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide commune (ACC). Thrombospondines 1 et 2 ont augment&#xE9; apr&#xE8;s un AVC, &#xE0; la fois avec la TSP-1 et TSP-2 colocalisent essentiellement aux astrocytes. De type sauvage et le TSP-1/2 souris KO ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, la densit&#xE9; synaptique, bourgeonnement axonal, taille de l&#x26;#39;infarctus, et la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle &#xE0; diff&#xE9;rents moments apr&#xE8;s un AVC. En utilisant le test protrusion de la langue de la fonction motrice, nous avons observ&#xE9; que la TSP-1/2 souris KO expos&#xE9;es d&#xE9;ficit important dans leur capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;cup&#xE9;rer la fonction (P &#x26;lt;0,05) par rapport aux souris WT. Aucune diff&#xE9;rence n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e dans taille de l&#x26;#39;infarctus et la densit&#xE9; des vaisseaux sanguins entre les deux groupes apr&#xE8;s un AVC. Toutefois, la TSP-1/2 souris KO expos&#xE9;es significative la densit&#xE9; synaptique et axonales d&#xE9;ficits germination. D&#xE9;ficit de la TSP-1/2 conduit &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration apr&#xE8;s un AVC avec facult&#xE9;s affaiblies en raison principalement du r&#xF4;le de ces prot&#xE9;ines dans la formation des synapses et la croissance axonale.

Thrombospondines 1 et 2 sont n&#xE9;cessaires pour la plasticit&#xE9; synaptique et r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle apr&#xE8;s un AVC

Thrombospondine 1 und 2 (TSP-1/2) geh&ouml;ren zu einer Familie von extrazellul&auml;re Glykoproteine mit Angiostatic und Synaptogenic Eigenschaften. Obwohl TSP-1/2 wurden postuliert, um die Aufl&ouml;sung der postischemic Angiogenese zu fahren, ist ihre Rolle in der synaptischen und funktionelle Wiederherstellung unbekannt. Wir untersucht, ob die TSP-1/2 nach Schlaganfall f&uuml;r synaptische und motor Recovery erforderlich sind. Fokale Isch&auml;mie wurde im 8 - bis 12 Wochen alten Wildtyp (WT) und TSP-1/2-Knockout (KO)-M&auml;use durch einseitige Okklusion der distalen mittleren Hirnarterie und gemeinsame Halsschlagader (CCA) ausgel&ouml;st. Thrombospondine 1 und 2 nach Schlaganfall, mit TSP-1 und TSP-2 colocalizing vor allem in Astrozyten erh&ouml;ht. Wildtyp und KO TSP-1/2-M&auml;use wurden in der Angiogenese, synaptische Dichte, axonale sprie&szlig;en Infarktgr&ouml;&szlig;e und funktionellen Erholung zu verschiedenen Zeitpunkten nach Schlaganfall verglichen. Mit den Zunge Vorw&ouml;lbung Test der motorischen Funktion, wir beobachtet, dass KO TSP-1/2-M&auml;use erhebliche Defizit in ihrer F&auml;higkeit zur Wiederherstellung der Funktion ausgestellt (P &lt; 0,05) verglichen mit WT-M&auml;use. Infarkt Gr&ouml;&szlig;e und Blutgef&auml;&szlig; Dichte zwischen den beiden Gruppen nach Schlaganfall wurden keine Unterschiede gefunden. Jedoch stellte TSP-1/2 KO M&auml;use erhebliche synaptische Dichte und axonale Sprie&szlig;ende Defizite. TSP-1/2-Mangel f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter Erholung nach Schlaganfall vor allem auf die Rolle dieser Proteine in Synapse Bildung und axonale Auswuchs.

Thrombospondine 1 und 2 sind notwendig f&uuml;r die synaptische Plastizit&auml;t und funktionelle Wiederherstellung nach Schlaganfall.

Thrombospondins 1 e 2 (TSP-1/2) appartengono ad una famiglia di glicoproteine extracellulari con propriet&agrave; angiostatic e synaptogenic. Sebbene TSP-1/2 sono stata postulata per guidare la risoluzione dell&#39;angiogenesi postischemic, loro ruolo nel recupero funzionale e synaptic &egrave; sconosciuto. Abbiamo studiato se TSP-1/2 sono necessari per il recupero di synaptic e motore dopo ictus. Ischemia focale &egrave; stata indotta a 8 a 12-week-old wild-type (WT) e topi knockout (KO) TSP-1/2 di unilaterale dell&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale centrale distale e l&#39;arteria carotide comune (CCA). Thrombospondins 1 e 2 &egrave; aumentato dopo ictus, sia con TSP-1 e 2 TSP colocalizing principalmente da astrociti. Wild-type e TSP-1/2 KO topi sono stati confrontati in angiogenesi, densit&agrave; sinaptica, spuntano assonale, formato di infarto e recupero funzionale in punti differenti di tempo dopo ictus. Utilizzando il test di lingua protrusione della funzione motoria, abbiamo osservato che topi KO TSP-1/2 esposte deficit significativo nella loro capacit&agrave; di recuperare la funzione (P &lt; 0.05) rispetto ai topi WT. Differenze non sono state trovate nel infarct size e vaso sanguigno densit&agrave; tra i due gruppi dopo ictus. Tuttavia, TSP-1/2 KO topi esposti notevole densit&agrave; sinaptica e deficit di germogliatura assonale. Deficit di TSP-1/2 porta a ipovedenti recupero dopo ictus dovuto principalmente il ruolo di queste proteine nella formazione di sinapsi ed escrescenza assonale.

Thrombospondins 1 e 2 sono necessarie per plasticit&agrave; sinaptica e recupero funzionale dopo ictus.

Thrombospondins 1&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#xFF08;TSP-1/2&#xFF09;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;synaptogenic&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; TSP-1/2&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TSP-1/2&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x865A;&#x8840;&#x306F;8&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; - &#x9060;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x7DCF;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#xFF08;CCA&#xFF09;&#x306E;&#x7247;&#x5074;&#x9589;&#x585E;12&#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3068;TSP-1/2&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3002; Thrombospondins 1&#x3068;2&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;TSP-1&#x3068;TSP-2&#x306F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TSP-1/2 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x820C;&#x7A81;&#x51FA;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;TSP-1/2 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x306F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E21;&#x7FA4;&#x9593;&#x3067;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TSP-1/2 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4E3B;&#x56E0;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3078;&#x306E;TSP-1/2&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x7DDA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3002;

Thrombospondins 1&#x3068;2&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Thrombospondins 1, 2 (TSP-1/2) angiostatic &#xBC0F; synaptogenic &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; glycoproteins&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. TSP-1/2 postischemic &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xC804; postulated &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; TSP-1/2&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xC810; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC740; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; (CCA)&#xC758; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 8 &#xC6D4;&#xC5D0; 12 &#xC8FC; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; (WT) &#xBC0F; TSP-1/2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Thrombospondins 1, 2 TSP-1 &#xBC0F; TSP-2 colocalizing &#xC774;&#xB2E4;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC120; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; TSP-1/2 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4;, axonal &#xB3CB; &#xC544;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. TSP-1/2 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xAD00;&#xCC30; &#xBAA8;&#xD130; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xD600; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, (P &lt; 0.05) WT &#xC950;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC120; &#xD6C4; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TSP-1/2 &#xCF54; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; axonal &#xB3CB; &#xC544; &#xC801;&#xC790;. TSP-1/2&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xB048;&#xB2E4;.

Thrombospondins 1&#xACFC; 2&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Thrombospondins 1 y 2 (TSP-1/2) pertenecen a una familia de glicoprote&#xED;nas extracelulares con propiedades angiost&#xE1;ticos y sinaptog&#xE9;nica. A pesar de TSP-1/2 se han postulado para conducir la resoluci&#xF3;n de la angiog&#xE9;nesis postisqu&#xE9;mica, su papel en la recuperaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y funcional es desconocida. Hemos investigado si la TSP-1/2 son necesarios para la recuperaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y el motor despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular. Isquemia focal se indujo en 8 - 12 semanas de edad, de tipo salvaje (WT) y TSP-1/2 por nocaut (KO) los ratones por la oclusi&#xF3;n unilateral de la parte distal la arteria cerebral media y la arteria car&#xF3;tida com&#xFA;n (CCA). Thrombospondins 1 y 2 se increment&#xF3; despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular, tanto con la TSP-1 y TSP-2 colocalizing la mayor&#xED;a de los astrocitos. Ratones KO de tipo salvaje y TSP-1/2 se compararon en la angiog&#xE9;nesis, la densidad sin&#xE1;ptica, crecimiento axonal, el tama&#xF1;o del infarto, y la recuperaci&#xF3;n funcional en diferentes momentos despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular. Utilizando la prueba de protrusi&#xF3;n de la lengua de la funci&#xF3;n motora, se observ&#xF3; que la TSP-1/2 ratones KO mostraron un d&#xE9;ficit significativo en su capacidad de recuperaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n (P &#x26;lt;0,05) en comparaci&#xF3;n con los ratones WT. No se encontraron diferencias en el tama&#xF1;o del infarto y la densidad de los vasos sangu&#xED;neos entre los dos grupos despu&#xE9;s de un derrame cerebral. Sin embargo, la TSP-1/2 ratones KO exhibieron la densidad sin&#xE1;ptica y significativa axonales d&#xE9;ficit germinaci&#xF3;n. La deficiencia de la TSP-1/2 conduce a la recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular deterioro se debe principalmente a la funci&#xF3;n de estas prote&#xED;nas en la formaci&#xF3;n de sinapsis y el crecimiento de los axones.

Thrombospondins 1 y 2 son necesarios para la plasticidad sin&#xE1;ptica y la recuperaci&#xF3;n funcional tras un accidente cerebrovascular

&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5176;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E3A; alpha2delta-1&#x3001; &#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x548C;&#x9547;&#x75DB;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x52A0;&#x5DF4;&#x55B7;&#x4E01;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; alpha2delta-1 &#x7684;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5; A &#x57DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5171;&#x540C;&#x5411;&#x6240;&#x6709;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x91CD;&#x590D;&#x3002;alpha2delta-1 &#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210; postsynaptically &#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x52A0;&#x5DF4;&#x55B7;&#x4E01;&#x62EE;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; alpha2delta-1 &#x548C;&#x6709;&#x529B;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6807;&#x8BC6; alpha2delta-1 &#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x52A0;&#x5DF4;&#x55B7;&#x4E01;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x3002;

&#x52A0;&#x5DF4;&#x55B7;&#x4E01;&#x53D7;&#x4F53; alpha2delta-1 &#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51DD;&#x8840;&#x6813;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Synapses are asymmetric cellular adhesions that are critical for nervous system development and function, but the mechanisms that induce their formation are not well understood. We have previously identified thrombospondin as an astrocyte-secreted protein that promotes central nervous system (CNS) synaptogenesis. Here, we identify the neuronal thrombospondin receptor involved in CNS synapse formation as alpha2delta-1, the receptor for the anti-epileptic and analgesic drug gabapentin. We show that the VWF-A domain of alpha2delta-1 interacts with the epidermal growth factor-like repeats common to all thrombospondins. alpha2delta-1 overexpression increases synaptogenesis in vitro and in vivo and is required postsynaptically for thrombospondin- and astrocyte-induced synapse formation in vitro. Gabapentin antagonizes thrombospondin binding to alpha2delta-1 and powerfully inhibits excitatory synapse formation in vitro and in vivo. These findings identify alpha2delta-1 as a receptor involved in excitatory synapse formation and suggest that gabapentin may function therapeutically by blocking new synapse formation.

Gabapentin receptor alpha2delta-1 is a neuronal thrombospondin receptor responsible for excitatory CNS synaptogenesis.

Les synapses sont asym&#xE9;triques adh&#xE9;rences cellulaires qui sont essentiels pour le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux et la fonction, mais les m&#xE9;canismes qui induisent leur formation ne sont pas bien comprises. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; identifi&#xE9; comme une prot&#xE9;ine thrombospondine astrocytes s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e qui favorise le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) synaptogen&#xE8;se. Ici, nous avons identifier le r&#xE9;cepteur thrombospondine neuronaux impliqu&#xE9;s dans la synapse CNS formation comme alpha2delta-1, le r&#xE9;cepteur de la gabapentine m&#xE9;dicament anti-&#xE9;pileptique et un analg&#xE9;sique. Nous montrons que le VWF-Un domaine de alpha2delta-1 interagit avec le facteur de croissance &#xE9;pidermique de type r&#xE9;p&#xE9;titions communes &#xE0; tous les thrombospondines. alpha2delta-1 surexpression augmente synaptogen&#xE8;se in vitro et in vivo et est n&#xE9;cessaire pour la thrombospondine-postsynaptique et la formation des synapses des astrocytes induite in vitro. La gabapentine antagonise la liaison &#xE0; la thrombospondine-1 alpha2delta et inhibe puissamment la formation des synapses excitatrices in vitro et in vivo. Ces r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier alpha2delta-1 comme un r&#xE9;cepteur impliqu&#xE9; dans la formation des synapses excitatrices et sugg&#xE8;rent que la gabapentine peut fonctionner th&#xE9;rapeutique en bloquant la formation des synapses nouvelle.

La gabapentine Receptor alpha2delta-1 est un r&#xE9;cepteur thrombospondine neuronaux responsables de Synaptogen&#xE8;se CNS excitateur

Synapsen sind asymmetrische zellul&auml;re Adh&auml;sionen, die entscheidend f&uuml;r die Entwicklung des Nervensystems und Funktion sind, aber die Mechanismen, die ihrer Entstehung ausl&ouml;sen sind nicht gut verstanden. Wir haben zuvor Thrombospondin als ein Astrozyt abgesondert Protein identifiziert, die zentrale Nervensystem (ZNS) Synaptogenese f&ouml;rdert. Hier identifizieren wir den neuronalen Thrombospondin-Rezeptor CNS Synapse Bildung als alpha2delta-1, den Rezeptor f&uuml;r den Antiepileptika und Schmerzmittel Medikament Gabapentin beteiligt. Wir zeigen, dass die VWF-A-Dom&auml;ne des alpha2delta-1 mit den epidermalen Wachstumsfaktor-wie Wiederholungen &uuml;blich, alle Thrombospondine interagiert. alpha2delta-1-&Uuml;berexpression erh&ouml;ht Synaptogenese in vitro und in-vivo und postsynaptically f&uuml;r Thrombospondin - und Gliazelle-induzierte Synapse Bildung in-vitro ist erforderlich. Gabapentin Thrombospondin Bindung an alpha2delta-1 antagonizes und kraftvoll hemmt exzitatorischen Synapse Bildung in vitro und in vivo. Diese Befunde identifizieren-alpha2delta-1 als ein Rezeptor exzitatorischen Synapse Bildung beteiligt und schlage vor, dass Gabapentin therapeutisch funktionieren, durch die Blockierung von Synapse-Neubildung.

Gabapentin-Rezeptor-alpha2delta-1 ist ein neuronaler Thrombospondin-Rezeptor verantwortlich f&uuml;r exzitatorischen CNS Synaptogenese.

Sinapsi sono asimmetrici cellulare aderenze che sono fondamentali per lo sviluppo del sistema nervoso e la funzione, ma non sono ben compresi i meccanismi che inducono la loro formazione. In precedenza abbiamo identificato trombospondina come una proteina secreta astrociti che promuove il sistema nervoso centrale (SNC) pervasivi. Qui, ci identifichiamo il recettore neuronale trombospondina coinvolto nella formazione di sinapsi CNS come alpha2delta-1, il recettore per il gabapentin farmaco anti-epilettico e analgesiche. Dimostriamo che il dominio di VWF-A alpha2delta-1 interagisce con le ripetizioni come fattore di crescita epidermiche comuni a tutti i thrombospondins. alpha2delta-1 sovraespressione aumenta pervasivi in vitro e in vivo e postsynaptically per trombospondina e Astrocita-indotta synapse formazione in vitro &egrave; necessaria. Gabapentin antagonizza trombospondina associazione-alpha2delta-1 e potentemente inibisce la formazione di sinapsi eccitatorie in vitro e in vivo. Questi risultati identificano alpha2delta-1 come un recettore coinvolto nella formazione di sinapsi eccitatorie e suggeriscono che gabapentin pu&ograve; funzionare terapeuticamente bloccando la formazione di nuove sinapsi.

Gabapentin dei recettori alpha2delta-1 &egrave; un recettore neuronale trombospondina responsabile eccitatorio CNS pervasivi.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x578B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;alpha2delta-1&#x3001;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x93AE;&#x75DB;&#x85AC;&#x306E;&#x30AC;&#x30D0;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;alpha2delta-1&#x306E;VWF-&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x3079;&#x3066;thrombospondins&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x56E0;&#x5B50;&#x69D8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; alpha2delta-1&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;postsynaptically&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30D0;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;alpha2delta-1&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;alpha2delta-1&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30AC;&#x30D0;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AC;&#x30D0;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;Alpha2delta-1&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xCC29; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) synaptogenesis&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; thrombospondin&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; alpha2delta-1, anti-epileptic &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC57D;&#xBB3C; gabapentin&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC911;&#xCD94; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; thrombospondin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBAA8;&#xB4E0; thrombospondins&#xC5D0; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; VWF A &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; alpha2delta-1&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. alpha2delta-1 overexpression synaptogenesis &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; postsynaptically thrombospondin &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;. Gabapentin alpha2delta-1 thrombospondin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC18;&#xAC10; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xB85C; alpha2delta-1&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; gabapentin therapeutically &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gabapentin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; alpha2delta-1 &#xC2E0;&#xACBD; thrombospondin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; CNS synaptogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC774;&#xB2E4;.

Las sinapsis son asim&#xE9;tricas adherencias celulares que son cr&#xED;ticos para el desarrollo del sistema nervioso y la funci&#xF3;n, pero los mecanismos que inducen su formaci&#xF3;n no se entienden bien. Hemos identificado previamente trombospondina como una prote&#xED;na secretada astrocitos que promueve el sistema nervioso central (SNC) sinaptog&#xE9;nesis. En este sentido, identificar el receptor de la trombospondina neuronal implicado en la formaci&#xF3;n de sinapsis del SNC, como alpha2delta-1, el receptor de la gabapentina medicamento antiepil&#xE9;ptico y analg&#xE9;sico. Se demuestra que el FVW-Un dominio de alpha2delta-1 interact&#xFA;a con el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico-como repite comunes a todos los thrombospondins. alpha2delta-1 sobreexpresi&#xF3;n sinaptog&#xE9;nesis aumenta in vitro e in vivo y se requiere para postsin&#xE1;pticamente trombospondina y la formaci&#xF3;n de sinapsis astrocitos inducida in vitro. Gabapentina antagoniza trombospondina uni&#xF3;n a alpha2delta-1 y poderosamente inhibe la formaci&#xF3;n de sinapsis excitatoria in vitro e in vivo. Estos hallazgos identifican alpha2delta-1 como un receptor implicado en la formaci&#xF3;n de sinapsis excitatoria y sugieren que la gabapentina puede funcionar terap&#xE9;uticamente mediante el bloqueo de la formaci&#xF3;n de sinapsis nuevo.

La gabapentina receptor Alpha2delta-1 es un receptor neuronal Thrombospondin Responsable de sinaptog&#xE9;nesis excitadora del SNC

&#x4ECE;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x5851;&#x9020;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7528;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53CA;&#x9057;&#x4F20;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B63;&#x8FC5;&#x901F;&#x63ED;&#x5F00;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4ECE;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8054;&#x7EDC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6307;&#x793A;&#x6811;&#x7A81;&#x6210;&#x4E3A;&#x63A5;&#x53D7;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x540C;&#x4F4D;&#x8BED;&#x7684; pre-synaptic &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x523A;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E86;&#x89E3;&#x80F6;&#x8D28;&#x8D21;&#x732E;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x6807;&#x7684;&#x6D89;&#x53CA;&#x5F02;&#x5E38;&#x7535;&#x8DEF;&#x529F;&#x80FD;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x3001; &#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x3001; &#x766B;&#x75EB;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x770B;&#x8C01;&#x7F16;&#x7EC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF1A; &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Historically, our understanding of synapse formation has been shaped by studies focusing on neurons. However, with advancements in live imaging techniques and molecular and genetic tools we are rapidly uncovering new roles for glia in synapse formation and function. Contact-mediated signals from glia instruct dendrites to become receptive to synaptic partners. Glia-secreted factors coordinate the assembly and apposition of pre-synaptic and post-synaptic specializations. Glial cells also provide cues that are required for synaptic maturation and remodeling of spines both during development and in the adult. As we continue to learn about glial contributions to synapse formation and maintenance, it is likely that glia-derived signals will emerge as potential therapeutic targets for diseases that involve aberrant circuit function such as autism, epilepsy and Alzheimer's Disease.

Look who is weaving the neural web: glial control of synapse formation.

Historiquement, notre compr&#xE9;hension de la formation des synapses a &#xE9;t&#xE9; fa&#xE7;onn&#xE9;e par des &#xE9;tudes portant sur les neurones. Cependant, avec les progr&#xE8;s des techniques d&#x26;#39;imagerie en direct et des outils mol&#xE9;culaires et g&#xE9;n&#xE9;tiques nous sommes en pleine d&#xE9;couverte de nouveaux r&#xF4;les pour les cellules gliales dans la formation des synapses et la fonction. Contactez-m&#xE9;di&#xE9;es par des signaux provenant glie charger dendrites pour devenir r&#xE9;ceptif aux partenaires synaptiques. Facteurs s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;s Glia-coordonner le montage et l&#x26;#39;apposition des sp&#xE9;cialisations pr&#xE9;-synaptiques et post-synaptiques. Les cellules gliales fournissent &#xE9;galement des indices qui sont n&#xE9;cessaires &#xE0; la maturation synaptique et le remodelage des &#xE9;pines &#xE0; la fois au cours du d&#xE9;veloppement et chez l&#x26;#39;adulte. Comme nous continuons &#xE0; en apprendre davantage sur les contributions gliales en synapse formation et le maintien, il est probable que glia-derived signaux apparaissent comme des cibles th&#xE9;rapeutiques potentielles pour des maladies qui impliquent la fonction des circuits aberrants comme l&#x26;#39;autisme, l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie et la maladie d&#x26;#39;Alzheimer.

Regarde qui est Weaving the Web Neural: Contr&#xF4;le de la formation Glial Synapse

In der Vergangenheit hat unser Verst&auml;ndnis der Synapse-Formation von Studien-Schwerpunkten Neuronen gepr&auml;gt. Mit Zuf&uuml;hrungen in live bildgebender Verfahren und molekularen und genetischen Werkzeuge sind wir jedoch schnell neue Rollen f&uuml;r Glia an Synapse-Entstehung und Funktion aufdecken. Kontakt-vermittelte Signale von Glia anweisen Dendriten f&uuml;r synaptische Partner empf&auml;nglich. Glia-abgesondert Faktoren koordinieren die Montage und Anbringung von pre-synaptic und post-synaptic-Spezialisierungen. Gliazellen bieten auch Hinweise, die f&uuml;r synaptische Reifung und Umbau von Dornen, sowohl w&auml;hrend der Entwicklung als auch in den Erwachsenen erforderlich sind. Da wir &uuml;ber Gliazellen Beitr&auml;ge zur Bildung von Synapse und Wartung zu erfahren weiter, ist es wahrscheinlich, Glia-abgeleitete Signale hervorgehen als m&ouml;gliche therapeutische Ziele f&uuml;r Krankheiten, bei denen aberrante Schaltung Funktion wie Autismus, Epilepsie und Alzheimer-Krankheit.

Suchen, die dem neuronalen Netz weben ist: Gliazellen Kontrolle der Synapse-Formation.

Storicamente, la nostra comprensione della formazione di sinapsi &egrave; stata plasmata da studi concentrandosi sui neuroni. Tuttavia, con gli avanzamenti nelle tecniche di imaging dal vivo e strumenti molecolari e genetici ci stiamo rapidamente scoprendo nuovi ruoli per glia nella formazione di sinapsi e funzione. Segnali di contatto mediato da glia istruire i dendriti a diventare ricettivo ai partner sinaptica. Fattori secreti glia coordinano l&#39;assemblaggio e l&#39;apposizione delle specializzazioni presinaptiche e dei. Le cellule gliale forniscono anche spunti che sono necessari per la maturazione sinaptica e rimodellamento delle spine durante lo sviluppo e nell&#39;adulto. Mentre continuiamo a conoscere gliali contributi alla formazione di sinapsi e manutenzione, &egrave; probabile che segnali derivati glia emerger&agrave; come potenziali bersagli terapeutici per le malattie che coinvolgono la funzione circuito aberranti come l&#39;autismo, epilessia e morbo di Alzheimer.

Guarda chi sta tessendo il web neurale: gliale controllo della formazione di sinapsi.

&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x53CA;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x540C;&#x683C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x68D8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5B66;&#x3076;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;Web&#x3092;&#x7DE8;&#x3080;&#x306E;&#x306F;&#x8AB0;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#xFF1A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;

&#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBA85;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xB294;. &#xBA85;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC218;&#xC6A9; &#xB420; dendrites. &#xBA85;&#xACFC; &#xBD84; &#xBE44; &#xC694;&#xC18C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; pre-synaptic &#xBC0F; post-synaptic &#xD2B9;&#xC218;&#xD654; apposition &#xC870;&#xC815;. Glial &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xCABD;&#xC774; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xAD50; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xB354; &#xBC30;&#xC6CC;&#xC57C; &#xACC4;&#xC18D;, &#xBA85;&#xACFC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;, &#xAC04; &#xC9C8;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xB4F1; &#xD0C8; &#xC120; &#xD68C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A0; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB204;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6F9; &#xC9C1;&#xBB3C;&#xC740; &#xBCF4;&#xACE0;: &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xAD50; &#xC81C;&#xC5B4;.

Hist&#xF3;ricamente, nuestra comprensi&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de sinapsis ha sido moldeada por los estudios centrados en las neuronas. Sin embargo, con los avances en las t&#xE9;cnicas de imagen en vivo y herramientas moleculares y gen&#xE9;ticos que son r&#xE1;pidamente descubriendo nuevos roles para las c&#xE9;lulas gliales en la formaci&#xF3;n de sinapsis y la funci&#xF3;n. Mediadas por contacto se&#xF1;ales de c&#xE9;lulas de instruir a las dendritas de convertirse en receptiva a los socios sin&#xE1;pticas. Factores secretados Glia-coordinar el montaje y la yuxtaposici&#xF3;n de las especialidades pre-sin&#xE1;pticos y post-sin&#xE1;ptica. Las c&#xE9;lulas gliales tambi&#xE9;n proporcionan las se&#xF1;ales que se requieren para la maduraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la remodelaci&#xF3;n de las espinas, tanto durante el desarrollo y en el adulto. A medida que seguimos para aprender acerca de las contribuciones de gl&#xED;a de sinapsis formaci&#xF3;n y mantenimiento, es probable que los derivados de c&#xE9;lulas de las se&#xF1;ales va a surgir como posibles dianas terap&#xE9;uticas para enfermedades que implican la funci&#xF3;n del circuito aberrantes como el autismo, la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer.

Mira qui&#xE9;n est&#xE1; tejiendo la red neuronal: Control glial de la formaci&#xF3;n de sinapsis

Matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; (TSPs1-4)&#xFF0C;SPARC&#x3001; SPARC like1 (hevin) &#x548C;&#x97E7; C &#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7B49;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x540E;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;, &#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x589E;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7F16;&#x7801;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x53D7;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x90FD;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x65E0;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E25;&#x91CD;&#x89E3;&#x5256;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x8868;&#x578B; CNS &#x6709;&#x8DA3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684;&#x65B0;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x63A8;&#x6D4B;&#x662F;&#x5426;&#x5176;&#x4ED6; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Matricellular proteins, such as thrombospondins (TSPs1-4), SPARC, SPARC-like1 (hevin) and tenascin C are expressed by astrocytes in the central nervous system (CNS) of rodents. The spatial and temporal expression patterns of these proteins suggest that they may be involved in important developmental processes such as cell proliferation and maturation, cell migration, axonal guidance and synapse formation. In addition, upon injury to the nervous system the expression of these proteins is upregulated, suggesting that they play a role in tissue remodeling and repair in the adult CNS. The genes encoding these proteins have been disrupted in mice. Interestingly, none of these proteins are required for survival, and furthermore, there are no evident abnormalities at the gross anatomical level in the CNS. However, detailed analyses of some of these mice in the recent years have revealed interesting CNS phenotypes. Here we will review the expression of these proteins in the CNS. We will discuss a newly described function for thrombospondins in synapse formation in the CNS in detail, and speculate whether other matricellular proteins could play similar roles in nervous system development and function.

The role of astrocyte-secreted matricellular proteins in central nervous system development and function.

Prot&#xE9;ines Matricellular, comme thrombospondines (TSPs1-4), SPARC, SPARC-pcc1 (Hevin) et de la t&#xE9;nascine C sont exprim&#xE9;s par les astrocytes dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) de rongeurs. Les profils d&#x26;#39;expression spatiale et temporelle de ces prot&#xE9;ines sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;elles pourraient &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans d&#x26;#39;importants processus de d&#xE9;veloppement tels que la prolif&#xE9;ration cellulaire et la maturation, la migration cellulaire, guidage axonal et la formation des synapses. En outre, lors d&#x26;#39;une l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux de l&#x26;#39;expression de ces prot&#xE9;ines est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;elles jouent un r&#xF4;le dans le remodelage et la r&#xE9;paration tissulaire dans le SNC adulte. Les g&#xE8;nes codant pour ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;es chez la souris. Fait int&#xE9;ressant, aucun de ces prot&#xE9;ines sont n&#xE9;cessaires &#xE0; la survie, et, en outre, il n&#x26;#39;y a pas d&#x26;#39;anomalies &#xE9;videntes au niveau anatomique brute dans le SNC. Cependant, des analyses d&#xE9;taill&#xE9;es de certains de ces souris dans les ann&#xE9;es r&#xE9;centes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; int&#xE9;ressants ph&#xE9;notypes du syst&#xE8;me nerveux central. Ici, nous allons examiner l&#x26;#39;expression de ces prot&#xE9;ines dans le SNC. Nous allons discuter une fonction nouvellement d&#xE9;crite pour thrombospondines dans la formation des synapses dans le SNC en d&#xE9;tail, et se demander si d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines pourraient jouer un r&#xF4;le matricellular similaires dans le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux et la fonction.

Le r&#xF4;le des astrocytes prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es dans le d&#xE9;veloppement Matricellular syst&#xE8;me nerveux central et de la fonction

Matricellular Proteine, wie Thrombospondine (TSPs1-4), SPARC, SPARC-like1 (Hevin) und Tenascin C werden von Astrozyten in das Zentralnervensystem (ZNS) von Nagetieren ausgedr&uuml;ckt. Die r&auml;umliche und zeitliche Muster dieser Proteine vorschlagen, dass sie m&ouml;glicherweise wichtige Entwicklungsprozesse wie Zellproliferation und Reifung, Zellmigration, axonale Ausrichtung und Synapse Bildung beteiligt. Dar&uuml;ber hinaus ist der Ausdruck dieser Proteine auf Sch&auml;digung des Nervensystems herraufreguliert, was darauf hindeutet, dass sie eine im Gewebe Umbau Rolle und Reparatur in den Erwachsenen CNS. Die Genen dieser Proteine haben bei M&auml;usen gest&ouml;rt. Interessanterweise keiner dieser Proteine sind erforderlich f&uuml;r das &Uuml;berleben, und dar&uuml;ber hinaus gibt es keine offensichtlichen Anomalien auf grobe anatomische Ebene im ZNS. Detaillierte Analysen von einigen von diesen M&auml;usen in den letzten Jahren zeigte jedoch haben interessante CNS-Ph&auml;notypen. Hier werden wir den Ausdruck dieser Proteine im ZNS &uuml;berpr&uuml;fen. Wir werden eine neu beschriebene Funktion f&uuml;r Thrombospondine in Synapse-Formation im ZNS im Detail zu diskutieren und spekulieren, ob andere Matricellular-Proteine &auml;hnliche Rollen im Nervensystem Entwicklung und Funktion spielen k&ouml;nnte.

Die Rolle der Gliazelle abgesondert Matricellular Proteine im Zentralnervensystem Entwicklung und Funktion.

Le proteine matricellular, come thrombospondins (TSPs1-4), SPARC, SPARC-like1 (hevin) e tenascina C sono espressi da astrociti nel sistema nervoso centrale (CNS) dei roditori. I modelli di espressione spaziale e temporale di queste proteine suggeriscono che possono essere coinvolti in importanti processi di sviluppo come la proliferazione cellulare e maturazione, migrazione cellulare, assonale di orientamento e formazione di sinapsi. Inoltre, su lesioni al sistema nervoso l&#39;espressione di queste proteine &egrave; sovraregolati, suggerendo che giocano un ruolo nel rimodellamento dei tessuti e riparazione nel SNC adulto. I geni che codificano per queste proteine sono stati interrotti nei topi. &Egrave; interessante notare che, nessuna di queste proteine sono necessaria per la sopravvivenza, e inoltre, non sono presenti evidenti anomalie a livello anatomico lordo nel SNC. Tuttavia, analisi dettagliate di alcuni di questi topi negli anni recenti hanno rivelato interessanti fenotipi CNS. Qui noi esamineremo l&#39;espressione di queste proteine nel SNC. Si discuter&agrave; una funzione descritta recentemente per thrombospondins nella formazione di sinapsi nel SNC in dettaglio e speculare se altre proteine matricellular potrebbero svolgere ruoli simili in funzione e lo sviluppo del sistema nervoso.

Il ruolo delle proteine secrete Astrocita matricellular in funzione e lo sviluppo del sistema nervoso centrale.

&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;thrombospondins&#xFF08;TSPs1-4&#xFF09;&#x3001;SPARC&#x3001;SPARC-like1&#xFF08;hevin&#xFF09;&#x3068;&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;C&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CNS&#x306E;&#x7DCF;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;thrombospondins&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x6CCC;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Thrombospondins (TSPs1-4), &#xC2A4;&#xD30D;, &#xC2A4;&#xD30D;-like1 (hevin)&#xC640; tenascin C &#xB4F1; Matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC131;&#xC219;, &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xB4F1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C1;&#xD574; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB610;&#xD55C;, &#xBD84;&#xBA85; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xCD1D; &#xD574; &#xBD80; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; CNS&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC950; &#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; CNS &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; CNS&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0;, CNS&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; thrombospondins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xCD94;&#xCE21;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xBD84; &#xBE44; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Matricellular prote&#xED;nas, tales como thrombospondins (TSPs1-4), SPARC y SPARC like1-(hevin) y tenascina C se expresan por los astrocitos en el sistema nervioso central (SNC) de los roedores. Los patrones de expresi&#xF3;n espacial y temporal de estas prote&#xED;nas sugiere que pueden estar implicados en importantes procesos de desarrollo, tales como la proliferaci&#xF3;n celular y la maduraci&#xF3;n, la migraci&#xF3;n celular, la gu&#xED;a axonal y la formaci&#xF3;n de sinapsis. Adem&#xE1;s, despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n del sistema nervioso la expresi&#xF3;n de estas prote&#xED;nas es upregulated, lo que sugiere que juegan un papel en la remodelaci&#xF3;n y reparaci&#xF3;n de tejidos en el SNC adulto. Los genes que codifican estas prote&#xED;nas han sido interrumpido en los ratones. Curiosamente, ninguna de estas prote&#xED;nas son necesarias para la supervivencia y, adem&#xE1;s, no hay alteraciones evidentes en el nivel anat&#xF3;mico bruto en el sistema nervioso central. Sin embargo, los an&#xE1;lisis detallados de algunos de estos ratones en los a&#xF1;os recientes han revelado fenotipos SNC interesantes. Aqu&#xED; vamos a examinar la expresi&#xF3;n de estas prote&#xED;nas en el SNC. Vamos a discutir una nueva funci&#xF3;n descrita para thrombospondins en la formaci&#xF3;n de sinapsis en el SNC en detalle, y especular si otras prote&#xED;nas matricellular podr&#xED;a desempe&#xF1;ar un papel similar en el desarrollo del sistema nervioso y la funci&#xF3;n.

El papel de los astrocitos, las prote&#xED;nas secretadas matricellular en el desarrollo del sistema nervioso central y la funci&#xF3;n

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5305;&#x542B;&#x8D85;&#x8FC7; 100 &#x5146; &#xFF08;10(14)) &#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5B66;&#x5BB6;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x6765;&#x4E00;&#x76F4;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; web &#x5982;&#x4F55;&#x662F;&#x7AF9;&#x7F16;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x548C;&#x6539;&#x9020;&#x671F;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x60F3;&#x8C61;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x51FD;&#x6570;&#x3001; &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#xFF0C;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x63A7;&#x5236;&#x5668;&#x79EF;&#x6781;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x7531;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

The human brain contains more than 100 trillion (10(14)) synaptic connections, which form all of its neural circuits. Neuroscientists have long been interested in how this complex synaptic web is weaved during development and remodelled during learning and disease. Recent studies have uncovered that glial cells are important regulators of synaptic connectivity. These cells are far more active than was previously thought and are powerful controllers of synapse formation, function, plasticity and elimination, both in health and disease. Understanding how signalling between glia and neurons regulates synaptic development will offer new insight into how the nervous system works and provide new targets for the treatment of neurological diseases.

Regulation of synaptic connectivity by glia.

Le cerveau humain contient plus de 100 trillions (10) (14) connexions synaptiques, qui forment l&#x26;#39;ensemble de ses circuits neuronaux. Les neuroscientifiques ont longtemps &#xE9;t&#xE9; int&#xE9;ress&#xE9; par la fa&#xE7;on dont ce r&#xE9;seau complexe synaptique est tiss&#xE9; au cours du d&#xE9;veloppement et remodel&#xE9; au cours de l&#x26;#39;apprentissage et la maladie. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont d&#xE9;couvert que les cellules gliales sont des r&#xE9;gulateurs importants de la connectivit&#xE9; synaptique. Ces cellules sont beaucoup plus actifs que l&#x26;#39;on pensait et sont des contr&#xF4;leurs puissants de la formation des synapses, la fonction, la plasticit&#xE9; et l&#x26;#39;&#xE9;limination, &#xE0; la fois en mati&#xE8;re de sant&#xE9; et de la maladie. Comprendre comment la signalisation entre cellules gliales et neurones r&#xE9;glemente le d&#xE9;veloppement synaptique offrira un nouvel &#xE9;clairage sur le fonctionnement du syst&#xE8;me nerveux et de fournir de nouvelles cibles pour le traitement des maladies neurologiques.

R&#xE8;glement de la connectivit&#xE9; synaptique par Glia

Das menschliche Gehirn enth&auml;lt mehr als 100 Billionen (10(14)) synaptische Verbindungen, die alle seine neuronale Schaltkreise bilden. Neurowissenschaftler haben schon lange interessiert, wie diese komplexen synaptische Web gewebte w&auml;hrend der Entwicklung und umgebaut w&auml;hrend Lern- und Krankheit. J&uuml;ngste Studien haben aufgedeckt, dass Gliazellen wichtige Regulatoren der synaptischen Konnektivit&auml;t sind. Diese Zellen sind weitaus aktiver als bisher angenommen wurde, und sind leistungsstarke Controller Synapse Entstehung, Funktion, Plastizit&auml;t und Beseitigung, in Gesundheit und Krankheit. Verst&auml;ndnis, wie Signalisierung zwischen Glia und Neuronen synaptische Entwicklung reguliert wird bieten neue Einblicke in die Funktionsweise des Nervensystems und neue Ziele f&uuml;r die Behandlung neurologischer Erkrankungen.

Verordnung der synaptischen Konnektivit&auml;t durch Glia.

Il cervello umano contiene pi&ugrave; di 100 trilioni (10(14)) connessioni sinaptiche, che formano tutti i suoi circuiti neurali. Neuroscienziati sono stati a lungo interessati a come questa complessa rete sinaptica &egrave; tessuta durante lo sviluppo e rimodellata durante l&#39;apprendimento e la malattia. Recenti studi hanno scoperto che le cellule gliale sono importanti regolatori della connettivit&agrave; sinaptica. Queste cellule sono molto pi&ugrave; attive che in precedenza &egrave; stato pensato e sono potenti regolatori della formazione di sinapsi, funzione, plasticit&agrave; ed eliminazione, sia nella salute e nella malattia. Capire come segnalazione tra glia e neuroni regola sinaptico sviluppo offrir&agrave; nuova spaccato di come funziona il sistema nervoso e fornire nuovi obiettivi per il trattamento delle malattie neurologiche.

Regolamento della connettivit&agrave; sinaptica di glia.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;100&#x4EBA;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5146;&#x5186;&#xFF08;10&#xFF08;14&#xFF09;&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x8005;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7E54;&#x308A;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6539;&#x88C5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x6392;&#x9664;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x898F;&#x5236;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xB294; 100 &#xC870; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xD568; (10(14)) &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE34;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6F9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; weaved&#xC640; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;, &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC81C;&#xAC70;, &#xBAA8;&#xB450; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB7EC;&#xB294; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD65C;&#xC131;. &#xBA85;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC774;&#xD574; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA85;&#xACFC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El cerebro humano contiene m&#xE1;s de 100 billones de d&#xF3;lares (10 (14)), las conexiones sin&#xE1;pticas que forman la totalidad de sus circuitos neuronales. Los neurocient&#xED;ficos han sido durante mucho tiempo interesado en c&#xF3;mo esta red sin&#xE1;ptica compleja se teje durante el desarrollo y remodelado durante el aprendizaje y la enfermedad. Estudios recientes han descubierto que las c&#xE9;lulas gliales son importantes reguladores de la conectividad sin&#xE1;ptica. Estas c&#xE9;lulas son mucho m&#xE1;s activos que se pensaba anteriormente, y son responsables del tratamiento de gran alcance de la formaci&#xF3;n de sinapsis, la funci&#xF3;n, la plasticidad y la eliminaci&#xF3;n, tanto en la salud y la enfermedad. La comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo la se&#xF1;alizaci&#xF3;n entre c&#xE9;lulas gliales y las neuronas se regula el desarrollo sin&#xE1;ptico se ofrecen nuevos datos sobre c&#xF3;mo funciona el sistema nervioso y proporcionan nuevas dianas para el tratamiento de enfermedades neurol&#xF3;gicas.

Reglamento de la conectividad sin&#xE1;ptica por la gl&#xED;a

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;hevin &#x548C; SPARC&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;Hevin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;SPARC &#x4E0D;&#x662F; synaptogenic&#xFF0C;&#x4F46;&#x5177;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297; hevin synaptogenic &#x529F;&#x80FD;&#x3002;Hevin &#x548C; SPARC &#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x4E18;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x4E0E;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;Hevin null &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6; &#xFF1B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;SPARC null &#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7070;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;hevin &#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684; retinocollicular &#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x67E5;&#x660E; hevin &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x79EF;&#x6781;&#x548C; SPARC &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4EE5;&#x8D1F;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; hevin &#x548C; SPARC &#x76F8;&#x5BF9;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#x7531; Hevin &#x548C; SPARC &#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Astrocytes regulate synaptic connectivity in the CNS through secreted signals. Here we identified two astrocyte-secreted proteins, hevin and SPARC, as regulators of excitatory synaptogenesis in vitro and in vivo. Hevin induces the formation of synapses between cultured rat retinal ganglion cells. SPARC is not synaptogenic, but specifically antagonizes synaptogenic function of hevin. Hevin and SPARC are expressed by astrocytes in the superior colliculus, the synaptic target of retinal ganglion cells, concurrent with the excitatory synaptogenesis. Hevin-null mice had fewer excitatory synapses; conversely, SPARC-null mice had increased synaptic connections in the superior colliculus. Furthermore, we found that hevin is required for the structural maturation of the retinocollicular synapses. These results identify hevin as a positive and SPARC as a negative regulator of synapse formation and signify that, through regulation of relative levels of hevin and SPARC, astrocytes might control the formation, maturation, and plasticity of synapses in vivo.

Control of excitatory CNS synaptogenesis by astrocyte-secreted proteins Hevin and SPARC.

Les astrocytes r&#xE9;guler la connectivit&#xE9; synaptique dans le SNC par des signaux s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;s. Ici, nous avons identifi&#xE9; deux prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es par les astrocytes, Hevin et SPARC, en tant que r&#xE9;gulateurs de la synaptogen&#xE8;se excitateur in vitro et in vivo. Hevin induit la formation de synapses entre les cellules de rat en culture ganglionnaires de la r&#xE9;tine. SPARC n&#x26;#39;est pas synaptogenic, mais antagonise sp&#xE9;cifiquement la fonction de synaptogenic H&#xE9;vin. Hevin et SPARC sont exprim&#xE9;s par les astrocytes dans le colliculus sup&#xE9;rieur, la cible synaptique des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine, concurremment avec la synaptogen&#xE8;se excitateur. Hevin-souris nulles avaient moins de synapses excitatrices, &#xE0; l&#x26;#39;inverse, SPARC-souris nulles a augment&#xE9; connexions synaptiques dans le colliculus sup&#xE9;rieur. En outre, nous avons constat&#xE9; que Hevin est n&#xE9;cessaire pour la maturation de la structure des synapses retinocollicular. Ces r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence Hevin comme un. Positif et SPARC comme un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de la formation des synapses et signifier que, gr&#xE2;ce &#xE0; la r&#xE9;glementation des niveaux relatifs de Hevin et SPARC, les astrocytes pourrait contr&#xF4;ler la formation, la maturation et la plasticit&#xE9; des synapses in vivo

Contr&#xF4;le de la synaptogen&#xE8;se CNS excitateur par les astrocytes prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es H&#xE9;vin et SPARC

Astrozyten Regeln synaptischen Konnektivit&auml;t im ZNS durch sezernierte Signale. Hier haben wir zwei Gliazelle abgesondert Proteine, Hevin und SPARC, als Regler der exzitatorischen Synaptogenese in-vitro und in vivo identifiziert. Hevin induziert die Bildung von Synapsen zwischen kultivierten Ratte retinalen Ganglienzellen. SPARC ist nicht Synaptogenic, aber speziell antagonizes Synaptogenic Funktion der Hevin. Hevin und SPARC werden von Astrozyten in die &uuml;berlegene Colliculus, synaptische vorbei der retinalen Ganglienzellen, zeitgleich mit der erregenden Synaptogenese ausgedr&uuml;ckt. Hevin-Null M&auml;use hatte weniger exzitatorischen Synapsen; Dagegen stieg die SPARC-Null M&auml;use synaptische Verbindungen in die &uuml;berlegene Colliculus. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Hevin f&uuml;r die strukturellen Reifung der Retinocollicular Synapsen erforderlich ist. Diese Ergebnisse Hevin als positiv und SPARC als negativer Regulator der Synapse-Formation zu identifizieren und erkl&auml;ren sich durch Regulierung der relativen Hevin und SPARC, Astrozyten, die Entstehung, Reifung und Plastizit&auml;t der Synapsen in-vivo Steuern k&ouml;nnte.

Kontrolle der exzitatorischen CNS Synaptogenese durch Gliazelle abgesondert Proteine Hevin und SPARC.

Astrociti regolano connettivit&agrave; sinaptica nel SNC attraverso segnali secrete. Qui abbiamo identificato due proteine secrete Astrocita, hevin e SPARC, come regolatori di eccitatorio pervasivi in vitro e in vivo. Hevin induce la formazione di sinapsi tra cellule gangliari della retina di ratto coltivate. SPARC non &egrave; synaptogenic, ma in particolare antagonizza synaptogenic funzione di hevin. Hevin e SPARC sono espressi da astrociti nel tubercolo superiore, la destinazione sinaptica delle cellule gangliari della retina, in concomitanza con l&#39;eccitatorio pervasivi. Hevin null topi avevano meno sinapsi eccitatorie; al contrario, i topi SPARC-null erano aumentato connessioni sinaptiche nel tubercolo superiore. Inoltre, abbiamo trovato che hevin &egrave; necessaria per la maturazione delle sinapsi retinocollicular strutturale. Questi risultati identificano hevin come un positivo e SPARC come un regolatore negativo della formazione di sinapsi e significano che, attraverso la regolazione dei livelli relativi di hevin e SPARC, astrociti potrebbero controllare la formazione, la maturazione e la plasticit&agrave; delle sinapsi in vivo.

Controllo di eccitatorio CNS pervasivi di proteine secrete Astrocita Hevin e SPARC.

&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;hevin&#x3068;SPARC&#x3001;2&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Hevin&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; SPARC&#x306F;synaptogenic&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;hevin&#x306E;synaptogenic&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Hevin&#x3068;SPARC&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x4E0A;&#x4E18;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Hevin&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;SPARC-&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x4E18;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;hevin&#x304C;retinocollicular&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x3068;SPARC&#x3068;hevin&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3001;hevin&#x3068;SPARC&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;Hevin&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;SPARC&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

&#xC774;&#xB2E4; &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xCD94; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC774; &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, hevin &#xBC0F; SPARC, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; synaptogenesis&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xD30C;&#xC545;. Hevin &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC950; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SPARC synaptogenic, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hevin&#xC758; synaptogenic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBC18;&#xAC10;. Hevin &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD30D; &#xC774;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; synaptogenesis&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hevin null &#xC950; &#xD588;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, SPARC null &#xC950; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8; hevin&#xB294; retinocollicular &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hevin&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; SPARC &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC758; hevin&#xC640; &#xC2A4;&#xD30D;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB2E4;, &#xD615;&#xC131;, &#xC131;&#xC219;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Hevin &#xBC0F; SPARC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; CNS synaptogenesis&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;.

Los astrocitos regulan la conectividad sin&#xE1;ptica en el SNC a trav&#xE9;s de se&#xF1;ales secretadas. Aqu&#xED; se identificaron dos astrocito-prote&#xED;nas secretadas, hevin y SPARC, como reguladores de la sinaptog&#xE9;nesis excitador in vitro e in vivo. Hevin induce la formaci&#xF3;n de sinapsis entre las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina de rata cultivadas. SPARC no es sinaptog&#xE9;nica, pero espec&#xED;ficamente antagoniza la funci&#xF3;n de sinaptog&#xE9;nica hevin. Hevin y SPARC se expresan por los astrocitos en el col&#xED;culo superior, el objetivo sin&#xE1;ptica de las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina, coincidiendo con la sinaptog&#xE9;nesis de excitaci&#xF3;n. Hevin nulo ratones ten&#xED;an menos sinapsis excitadoras, por el contrario, SPARC nulo ratones hab&#xED;an aumentado las conexiones sin&#xE1;pticas en el col&#xED;culo superior. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que hevin se requiere para la maduraci&#xF3;n estructural de las sinapsis retinocollicular. Estos resultados identifican como hevin. Positivo y SPARC como un regulador negativo de la formaci&#xF3;n de sinapsis, y se&#xF1;alan que, a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de los niveles relativos de hevin y SPARC, los astrocitos pueden controlar la formaci&#xF3;n, maduraci&#xF3;n, y la plasticidad de las sinapsis en vivo

Control de la sinaptog&#xE9;nesis excitadora del SNC por los astrocitos prote&#xED;nas secretadas Hevin y SPARC

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; (Tsp) &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x5927;&#x578B;&#x3001; &#x5BE1;&#x805A;&#x7CD6;&#x591A;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;Tsp &#x8C03;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x6210;&#x9AA8;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7B49;&#x591A;&#x5143;&#x5316;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x77E9;&#x9635;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x6700;&#x8FD1;&#x663E;&#x793A; Tsp &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x662F;&#x8111;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; Tsp &#x548C;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; &alpha;2&delta;-1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5C06;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E3A; TSP &#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x4E86;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; TSP &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C; TSP &#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x544A;&#x8BC9;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EC0;&#x4E48; TSP &#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

Thrombospondins (TSPs) are a family of large, oligomeric multidomain glycoproteins that participate in a variety of biological functions as part of the extracellular matrix (ECM). Through their associations with a number of binding partners, TSPs mediate complex cell-cell and cell-matrix interactions in such diverse processes as angiogenesis, inflammation, osteogenesis, cell proliferation, and apoptosis. It was recently shown in the developing central nervous system (CNS) that TSPs promote the formation of new synapses, which are the unique cell-cell adhesions between neurons in the brain. This increase in synaptogenesis is mediated by the interaction between astrocyte-secreted TSPs and their neuronal receptor, calcium channel subunit Î±2Î´-1. The cellular and molecular mechanisms that underlie induction of synaptogenesis via this interaction are yet to be fully elucidated. This review will focus on what is known about TSP and synapse formation during development, possible roles for TSP following brain injury, and what the previously established actions of TSP in other biological tissues may tell us about the mechanisms underlying TSP's functions in CNS synaptogenesis.

Thrombospondins as key regulators of synaptogenesis in the central nervous system.

Thrombospondines (FST) sont une famille de grands, des glycoprot&#xE9;ines multidomaines oligom&#xE8;res qui participent &#xE0; une vari&#xE9;t&#xE9; de fonctions biologiques dans le cadre de la matrice extracellulaire (MEC). Gr&#xE2;ce &#xE0; leurs associations avec un certain nombre de partenaires de liaison, les FST m&#xE9;diation complexes interactions cellule-cellule et cellule-matrice dans ces processus aussi divers que l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, l&#x26;#39;inflammation, l&#x26;#39;ost&#xE9;ogen&#xE8;se, la prolif&#xE9;ration cellulaire et l&#x26;#39;apoptose. Il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; r&#xE9;cemment dans le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) que les FST de promouvoir la formation de nouvelles synapses, qui sont les uniques cellule-cellule adh&#xE9;rences entre les neurones dans le cerveau. Cette augmentation de la synaptogen&#xE8;se est m&#xE9;di&#xE9; par l&#x26;#39;interaction entre les astrocytes s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es par les FST et leur r&#xE9;cepteur neuronal, sous-unit&#xE9;s des canaux calciques &#x3B1;2&#x3B4;-1. Les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires qui sous-tendent l&#x26;#39;induction de la synaptogen&#xE8;se via cette interaction ne sont pas encore compl&#xE8;tement &#xE9;lucid&#xE9;. Cet examen portera sur ce qui est connu sur la formation des TSP et synapse au cours du d&#xE9;veloppement, les r&#xF4;les possibles pour des blessures TSP cerveau suivant, et quelles sont les actions d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;tablies de TSP dans d&#x26;#39;autres tissus biologiques peuvent nous dire sur les m&#xE9;canismes sous-jacents fonctions FST dans la synaptogen&#xE8;se CNS.

Thrombospondines comme r&#xE9;gulateurs cl&#xE9;s de la synaptogen&#xE8;se dans le syst&#xE8;me nerveux central

Thrombospondine (FDA) sind eine Familie der gro&szlig;en, Oligomere mit mehreren Domains Glykoproteine, die in einer Vielzahl von biologischen Funktionen als Bestandteil der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) teilnehmen. Durch ihre Verb&auml;nde mit einer Reihe von verbindlichen Partner vermitteln TSPs komplexe Zell-Zell und Zelle-Matrix-Interaktionen im vielf&auml;ltigen Prozesse wie Angiogenese, Entz&uuml;ndung, Osteogenese, Zellproliferation und Apoptose. Es wurde vor kurzem in Entwicklungsl&auml;ndern Zentralnervensystem (ZNS) gezeigt, dass TSPs f&ouml;rdern die Bildung neuer Synapsen, die das einzigartige Zell-Zell-Adh&auml;sionen zwischen Nervenzellen im Gehirn sind. Dieser Anstieg der Synaptogenese ist durch die Interaktion zwischen TSPs Gliazelle abgesondert und ihre neuronale Kalzium-Kanal-Untereinheit-&alpha;2&delta;-1-Rezeptor vermittelt. Die zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen, die Induktion von Synaptogenese durch diese Interaktion zugrunde liegen, ist bisher nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt werden. Diesen Bericht konzentriert sich auf was &uuml;ber TSP und Synapse Formation w&auml;hrend der Entwicklung, m&ouml;gliche Rollen f&uuml;r TSP nach Hirnverletzung, bekannt ist und was uns die vorher festgelegten Aktionen von TSP in anderen biologischen Geweben &uuml;ber die Mechanismen des TSP-Funktionen in CNS Synaptogenese sagen k&ouml;nnen.

Thrombospondine als wichtige Regulatoren der Synaptogenese in das zentrale Nervensystem.

Thrombospondins (FST) sono una famiglia di glicoproteine multidominio large, oligomerica che partecipare a una variet&agrave; di funzioni biologiche come parte della matrice extracellulare (ECM). Attraverso le loro associazioni con un numero di soci di associazione, TSPs mediare complesse interazioni cellula-cellula e cellula-matrice in tali processi diversi come l&#39;angiogenesi, infiammazione, osteogenesi, proliferazione cellulare e apoptosi. &Egrave; stato recentemente dimostrato in sviluppo sistema nervoso centrale (CNS) che TSPs promuovere la formazione di nuove sinapsi, che sono le adesioni cellula-cellula unica tra i neuroni nel cervello. Questo aumento di pervasivi &egrave; mediato dall&#39;interazione tra Astrocita-secreto FST e il loro recettore neuronale, calcio canale subunit&agrave; &alpha;2&delta;-1. I meccanismi cellulari e molecolari che sottostanno alla induzione di pervasivi attraverso questa interazione devono ancora essere completamente chiarito. Questa recensione si concentrer&agrave; su che cosa &egrave; conosciuto circa formazione TSP e sinapsi durante lo sviluppo, i ruoli possibili per TSP dopo lesione cerebrale, e ci&ograve; che le azioni precedentemente stabilite di TSP in altri tessuti biologici possono raccontarci i meccanismi alla base di funzioni di TSP in CNS pervasivi.

Thrombospondins come regolatori chiave di pervasivi nel sistema nervoso centrale.

Thrombospondins&#xFF08;TSP&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;TSP&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;TSP&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;TSP&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3B1;2&#x3B4;-1&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;TSP&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;TSP&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x3001;&#x4F55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TSP&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TSP&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6559;&#x3048;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Thrombospondins

Thrombospondins (TSPs)&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xD615;, oligomeric &#xB2E4;&#xC911; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; glycoproteins &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; TSPs &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC5FC;&#xC99D;, &#xACE8;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; apoptosis&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; TSPs &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xCC29;&#xC740; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. Synaptogenesis&#xC774;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xBD84; &#xBE44; Tsps&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &alpha;2&delta;-1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; synaptogenesis&#xC758; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xBA85;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; TSP &#xB2E4;&#xC74C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; TSP&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBB34;&#xC2A8; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; TSP&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xC815;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; CNS synaptogenesis&#xC758; TSP&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; synaptogenesis&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; Thrombospondins.

Thrombospondins (TSP) son una familia de glicoprote&#xED;nas grande, multidominio oligom&#xE9;ricos que participan en una variedad de funciones biol&#xF3;gicas como parte de la matriz extracelular (ECM). A trav&#xE9;s de sus asociaciones con un n&#xFA;mero de parejas de uni&#xF3;n, el PAT mediar en complejas interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y c&#xE9;lula-matriz en esos procesos tan diversos como la angiog&#xE9;nesis, la inflamaci&#xF3;n, la osteog&#xE9;nesis, la proliferaci&#xF3;n celular y apoptosis. Se ha demostrado recientemente en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) que TSP promover la formaci&#xF3;n de nuevas sinapsis, que son las &#xFA;nicas c&#xE9;lula-c&#xE9;lula adherencias entre las neuronas en el cerebro. Este aumento en la sinaptog&#xE9;nesis est&#xE1; mediado por la interacci&#xF3;n entre astrocito-secretadas TSP y su receptor neuronal de subunidades, los canales de calcio &#x3B1;2&#x3B4;-1. Los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la inducci&#xF3;n de la sinaptog&#xE9;nesis a trav&#xE9;s de esta interacci&#xF3;n a&#xFA;n no se han aclarado por completo. Esta revisi&#xF3;n se centrar&#xE1; en lo que se conoce sobre la formaci&#xF3;n de TSP y sinapsis durante el desarrollo, las posibles funciones de una lesi&#xF3;n cerebral despu&#xE9;s de TSP, y cu&#xE1;les son las acciones previamente establecidas de TSP en otros tejidos biol&#xF3;gicos puede decirnos acerca de los mecanismos que subyacen a las funciones de TSP en la sinaptog&#xE9;nesis SNC.

Cagla Eroglu

Department of Cell Biology

Duke University

Quantifying Synapses: an Immunocytochemistry-based Assay to Quantify Synapse Number

Cagla Eroglu

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Duke University

Quantifying Synapses: an Immunocytochemistry-based Assay to Quantify Synapse Number

Department of Cell Biology