Chromatin Immunoprecipitation from Dorsal Root Ganglia Tissue following Axonal Injury

Axons in the central nervous system (CNS) do not regenerate while those in the peripheral nervous system (PNS) do regenerate 
to a limited extent after ...

University of Tuebingen 

&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9884;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; triptans &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5934;&#x75DB;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E00;&#x81F4;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30; C825T &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D; (GNB3) &#x4EE5;&#x53CA;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53; SLC6A4 &#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;5HTTLPR &#x548C; STin2 &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF09; &#x548C; DRD2 &#x57FA;&#x56E0; (TaqI A &#x548C; NcoI) &#x622A;&#x81F3;&#x7B2C; &beta; 3 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x5230; triptans &#x7684;&#x4E00;&#x81F4;&#x54CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x88AB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x906D;&#x53D7;&#x504F;&#x5934;&#x75DB; &gt; &#x6216; = 2 &#x70B9;&#x51CF;&#x5C11; 4 &#x70B9;&#x89C4;&#x6A21;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684; 3 &#xFF08;&#x4E25;&#x91CD;&#xFF09; &#x4E3A; 0 (&#x7F3A;&#x5E2D;) 2 h &#x540E;&#x66F2;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x653B;&#x51FB;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; PCR RFLP &#x4E0A;&#x4ECE;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9010;&#x6B65;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53D8;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0A;&#x7684; triptans &#x5934;&#x75DB;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E00;&#x81F4;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x56DB;&#x5341;&#x4E09;&#x540D; (33%) 130 &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7684;&#x5217;&#x5165;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6CA1;&#x6709;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#x5730;&#x56DE;&#x5E94;&#x66F2;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6C34;&#x690D;&#x7269; 2.12/12 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (&#x6216; = 3.363&#xFF0C;95 %ci&#xFF1A; 1.262-8.966&#xFF0C;P = 0.005) &#x548C;&#x975E;&#x4F7F;&#x7528;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x836F;&#x7269; (&#x6216; = &#x56DB;&#x5343;&#x516B;&#x767E;&#x4E07;&#x5143;&#xFF0C;95 %ci&#xFF1A; 1.019-7.959&#xFF0C;P = 0.010) &#x53D1;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; triptans &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x51E0;&#x7387;&#x3002;&#x5206;&#x7C7B;&#x529F;&#x7387;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027; (0.56)&#x3001; &#x9AD8;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; (0.87) &#x548C;&#x603B;&#x4F53;&#x9884;&#x6D4B;&#x6B63;&#x786E;&#x6027; (0.77) &#x503C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; STin2 &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6388;&#x4E88; triptans &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E00;&#x81F4;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027; STin2 &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x8D4B;&#x4E88;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; triptans &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E00;&#x81F4;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

The aim of the present observational study was to assess the value of the C825T polymorphism of the beta-3 subunit of G proteins (GNB3) as well as of variants in the SLC6A4 gene (5HTTLPR and STin2 VNTR) and DRD2 gene (TaqI A and NcoI) as predictive markers for consistency in headache response to triptans in migraine patients. Consistent responders to triptans were defined as the migraineurs who experienced a > or =2 point reduction in a 4-point scale intensity of pain from 3 (severe) to 0 (absent) 2h after triptan administration, in at least two attacks out of the three. Genotyping was performed by PCR and PCR-RFLP on genomic DNA extracted from peripheral blood. The impact of clinical and biological variables on consistency status of headache response to triptans was evaluated by using a binary logistic regression model with stepwise selection. Forty-three (33%) of the 130 migraine patients included in the study did not consistently respond to triptan administration. In a binary logistic regression model, STin 2.12/12 genotype (OR=3.363, 95% CI: 1.262-8.966, P=0.005) and non-use of migraine prophylactic medications (OR=2.848, 95% CI: 1.019-7.959, P=0.010) were found as significant factors increasing the odds of achieving inconsistent response to triptans. The analysis of classificatory power of the model showed moderate values of sensitivity (0.56), high specificity (0.87), and an overall prediction correctness (0.77). These results support the role of STin2 VNTR polymorphism of serotonin transporter gene as a relevant genetic factor conferring a higher risk of inconsistent response to triptans in migraine patients.

The serotonin transporter gene polymorphism STin2 VNTR confers an increased risk of inconsistent response to triptans in migraine patients.

Le but de cette &eacute;tude d&#39;observation a &eacute;t&eacute; d&#39;&eacute;valuer la valeur du polymorphisme C825T de la sous-unit&eacute; b&ecirc;ta-3 des prot&eacute;ines G (GNB3) aussi bien &agrave; partir de variantes dans le g&egrave;ne SLC6A4 (5HTTLPR et STin2 VNTR) et le g&egrave;ne DRD2 (TaqI A et Ncol) comme marqueurs pr&eacute;dictifs de la coh&eacute;rence &agrave; la suite de maux de t&ecirc;te aux triptans chez les patients migraineux. Intervenants conformes aux triptans ont &eacute;t&eacute; d&eacute;finies comme les migraineux qui ont connu un &gt; ou = r&eacute;duction de 2 points &agrave; une intensit&eacute; d&#39;&eacute;chelle de 4 points de douleur de 3 (s&eacute;v&egrave;re) &agrave; 0 (absent) 2 h apr&egrave;s administration de triptan, pendant au moins deux attaques sur les trois. G&eacute;notypage a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e par PCR et PCR-RFLP sur l&#39;ADN g&eacute;nomique extrait du sang p&eacute;riph&eacute;rique. L&#39;impact des variables cliniques et biologiques sur l&#39;&eacute;tat de coh&eacute;rence de la r&eacute;ponse de maux de t&ecirc;te aux triptans a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en utilisant un mod&egrave;le de r&eacute;gression logistique binaire avec s&eacute;lection par &eacute;tapes. Quarante-trois (33 %) de la migraine 130 patients inclus dans l&#39;&eacute;tude ne r&eacute;pondent pas toujours &agrave; administration de triptan. Dans un mod&egrave;le de r&eacute;gression logistique binaire, g&eacute;notype STin 2.12/12 (ou = 3.363, IC &agrave; 95 %: 1,262-8.966, P = 0,005) et la non utilisation des m&eacute;dicaments prophylactiques de migraine (RC = 2.848, IC &agrave; 95 %: 1,019-7.959, P = 0,010) trouv&eacute;es comme d&#39;importants facteurs augmentant les chances de r&eacute;ponse incoh&eacute;rente aux triptans. L&#39;analyse du pouvoir classificatoire du mod&egrave;le ont montr&eacute; des valeurs mod&eacute;r&eacute;es de sensibilit&eacute; (0,56), grande sp&eacute;cificit&eacute; (0,87) et une justesse de pr&eacute;vision globale (0,77). Ces r&eacute;sultats confirment le r&ocirc;le du polymorphisme STin2 VNTR de g&egrave;ne de transporteur de s&eacute;rotonine comme un facteur g&eacute;n&eacute;tique qui conf&egrave;re un risque plus &eacute;lev&eacute; de r&eacute;ponse incoh&eacute;rente aux triptans chez les patients migraineux.

Le polymorphisme de g&egrave;ne de transporteur de s&eacute;rotonine STin2 VNTR conf&egrave;re un risque accru de r&eacute;ponse incoh&eacute;rente aux triptans chez les patients migraineux.

Ziel der vorliegenden Anwendungsbeobachtung war, den Wert der C825T-Polymorphismus von der Beta-3-Untereinheit der G-Proteine (GNB3) sowie ab Varianten im SLC6A4-gen (5HTTLPR und STin2-VNTR) und DRD2-gen (TaqI A und NcoI) als pr&auml;diktive Marker f&uuml;r Konsistenz Kopfschmerzen als Reaktion auf Triptane bei Migr&auml;nepatienten. Konsistente Responder Triptane wurden definiert als die Migr&auml;nepatienten, erlebt eine &gt; oder = 2-Punkt-Reduzierung in einer 4-Punkte-Skala Intensit&auml;t von Schmerz 3 (schwere) bis 0 (abwesend) 2 h nach Verabreichung der Triptane, in mindestens zwei Angriffe aus den drei. Genotypisierung wurde von PCR und PCR-RFLP genomische DNA extrahiert aus peripherem Blut durchgef&uuml;hrt. Der Einfluss der klinischen und biologischen Variablen Konsistenz Status von Kopfschmerzen als Reaktion auf Triptane war mit ein bin&auml;ren logistischen Regressionsmodell mit schrittweise Auswahl ausgewertet. 43 (33 %) Von der 130 Migr&auml;ne Patienten in die Studie einbezogen konsequent reagierte nicht auf Triptane Verwaltung. In einem bin&auml;re logistische Regressionsmodell, STin 2.12/12-Genotyp (oder 3.351, 95 % CI =: 1.262-8.966, P = 0.005) und Nichtverwendung von Migr&auml;ne prophylaktische Medikamente (oder geographische, 95 % CI =: 1.019-7.959, P = 0,010) fanden sich als signifikante Faktoren erh&ouml;hen die Chancen uneinheitliche Reaktion auf Triptane zu erreichen. Die Analyse der klassifikatorischen Macht des Modells zeigte moderate Werte der Sensitivit&auml;t (0,56), hohe Spezifit&auml;t (0.87) und eine allgemeine Vorhersage Korrektheit (0.77). Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Rolle des STin2 VNTR Polymorphismus des Serotonin-Transporter-Gens als relevanten genetischen Faktor zur &Uuml;bertragung eines h&ouml;heren Risikos f&uuml;r inkonsistente Reaktion auf Triptane bei Migr&auml;nepatienten.

Der Serotonin-Transporter-gen-Polymorphismus STin2 VNTR verleiht ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r inkonsistente Reaktion auf Triptane bei Migr&auml;nepatienten.

Lo scopo del presente studio osservazionale &egrave; stato di valutare il valore del polimorfismo di C825T della subunit&agrave; beta-3 G proteine (GNB3) come pure a partire da varianti del gene SLC6A4 (5HTTLPR e STin2 VNTR) e gene DRD2 (TaqI A e NcoI) come marker predittivo per coerenza nella risposta triptani in pazienti di emicrania mal di testa. Risponditori coerenti di triptani sono stati definiti come i emicranici che hanno sperimentato un &amp;gt; o = riduzione di 2 punti in un&#39;intensit&agrave; 4-punto scala di dolore da 3 (grave) a 0 (assente) 2 h dopo la somministrazione di triptani, in almeno due attacchi dei tre. Genotipizzazione &egrave; stata eseguita da PCR e PCR-RFLP su DNA genomico Estratto da sangue periferico. L&#39;impatto delle variabili cliniche e biologiche su stato di coerenza della risposta mal di testa a triptani &egrave; stata valutata utilizzando un modello di regressione logistica binaria con selezione stepwise. Forty-three (33%) l&#39;emicrania 130 pazienti inclusi nello studio non hanno coerentemente risposto all&#39;amministrazione triptani. In un modello di regressione logistica binaria, STin 2.12/12 genotipo (o = 3.363, 95% CI: 1.262-8.966, P = 0,005) e non-uso di farmaci profilattici emicrania (o = 2.848, 95% CI: 1.019-7.959, P = 0.010) sono stati trovati come fattori significativi, aumentando le probabilit&agrave; di ottenere risposta incoerente di triptani. L&#39;analisi del potere classificatorie del modello ha mostrato moderati valori di sensibilit&agrave; (0,56), alta specificit&agrave; (0,87) e una complessiva correttezza di previsione (0.77). Questi risultati supportano il ruolo del polimorfismo di STin2 VNTR del gene trasportatore della serotonina come un rilevante fattore genetico che conferiscono un rischio maggiore di risposta incoerente di triptani in pazienti di emicrania.

Il polimorfismo del gene trasportatore della serotonina STin2 VNTR conferisce un aumentato rischio di risposta incoerente di triptani in pazienti di emicrania.

&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x7814;&#x7A76;&#x982D;&#x75DB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; C825T &#x591A;&#x578B; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (GNB3) &#x306B;&#x3082;&#x4E9C;&#x7A2E; SLC6A4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (5HTTLPR &#x304A;&#x3088;&#x3073; STin2 VNTR) &#x3068; DRD2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (&#x30FB; &#x30BF;&#x30AE;&#x30FC; &#x30FB; A &#x304A;&#x3088;&#x3073; NcoI) &#x3067;&#x73FE;&#x5728;&#x306E; &beta; 3 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306B;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3067;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x76EE;&#x3084;&#x75DB;&#x307F;&#x3092; 0 &#xFF08;&#x6B20;&#x5E2D;&#xFF09; 2 h &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x3067; 3 (&#x53B3;&#x3057;&#x3044;) &#x304B;&#x3089;&#x306E; 4 &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x5F37;&#x5EA6; = 2 &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x9084;&#x5143;&#x3002;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073; PCR-RFLP &#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x4E0A;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x982D;&#x75DB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;40-3 &#xFF08;33 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E; 130 &#x306E;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;STin 2.12/12 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 3.363&#x3001;95 %ci =: 1.262 8.966 P = 0.005&#xFF09; &#x3068;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x85AC;&#x306E;&#x975E;&#x4F7F;&#x7528; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2.848&#x3001;95 %ci =: 1.019 7.959 P =0.010) &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x30D1;&#x30EF;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x611F;&#x5EA6; (0.56)&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x7279;&#x7570;&#x6027; (0.87)&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x6B63;&#x3057;&#x3055; (0.77) &#x306E;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; STin2 VNTR &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B; STin2 VNTR &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCE21; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; triptans &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xD1B5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GNB3) &#xB610;&#xD55C; SLC6A4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (5HTTLPR &#xBC0F; STin2 VNTR) &#xBC0F; DRD2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (TaqI A&#xC640; NcoI)&#xC758; &#xBCC0;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; 3 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; C825T &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Triptans&#xC5D0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790; migraineurs &#xACBD;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; 3&#xC5D0;&#xC11C; (&#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C;) (&#xACB0; &#xC11D;) triptan &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; 2 h 0 3 &#xAC1C; &#xC911; 2 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1; &#xACF5;&#xACA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC758; 4 &#xC810; &#xB9CC;&#xC810; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC18C; =. &#xC720;&#xC804;&#xD615; PCR &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; genomic DNA&#xC5D0;&#xC11C; PCR RFLP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xC218; triptans &#xB450;&#xD1B5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; stepwise &#xC120;&#xD0DD; &#xC774;&#xC9C4; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 40-3 (33%) 130 &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; triptan &#xAD00;&#xB9AC;. STin 2.12/12 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC774;&#xC9C4; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; (&#xB610;&#xB294; 3.363, 95 %ci =: 1.262-8.966, P = 0.005) &#xBC0F; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC608;&#xBC29; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; (&#xB610;&#xB294; 37.261, 95 %ci =: 1.019-7.959, P = 0.010) triptans &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC18;&#xC751; &#xB2EC;&#xC131;&#xC758; &#xD655;&#xC728;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; classificatory &#xD30C;&#xC6CC; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xB3C4; (0.56), &#xB192;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; (0.87), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xCE21; &#xC815;&#xD655;&#xC131; (0.77)&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; triptans &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xBD80;&#xC5EC; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; VNTR Stin2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; STin2 VNTR triptans &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xC5EC;.

El objetivo del presente estudio observacional fue evaluar el valor de los polimorfismos de C825T de la subunidad beta-3 de prote&iacute;nas G (GNB3) as&iacute; como las variantes en el gen SLC6A4 (5HTTLPR y STin2 VNTR) y el gen DRD2 (TaqI A y NcoI) como marcadores predictivos para la consistencia en la respuesta de dolor de cabeza para triptanos en pacientes de migra&ntilde;a. Constante responden a triptanos se definieron como el migraineurs que experiment&oacute; un &gt; = punto 2 reducci&oacute;n en la intensidad del dolor de 3 (grave) a 0 (ausente) 2 h despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de triptanos, en al menos dos ataques de los tres de una escala de 4 puntos. Genotipado se realiz&oacute; mediante PCR y PCR-RFLP en la DNA genomic extra&iacute;da de sangre perif&eacute;rica. Se evalu&oacute; el impacto de las variables cl&iacute;nicas y biol&oacute;gicas en el estado de consistencia de la respuesta de dolor de cabeza a triptanos utilizando un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica binaria con selecci&oacute;n paso a paso. Cuarenta y tres (33%) de la migra&ntilde;a 130 pacientes incluidos en el estudio no siempre respondi&oacute; a tript&aacute;n administraci&oacute;n. En un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica binaria, genotipo STin 2.12/12 (o = 3.363, IC del 95%: 1.262-8.966, P = 0.005) y no uso de medicamentos profil&aacute;cticos de migra&ntilde;a (OR = 2.848, IC del 95%:: 1.019-7.959, P = 0.010) fueron encontrados como factores significativos, aumentando las probabilidades de lograr respuesta inconsistente a triptanos. El an&aacute;lisis del poder clasificatorio del modelo mostr&oacute; valores moderados de sensibilidad (0.56), alta especificidad (0.87) y una correcci&oacute;n general de predicci&oacute;n (0,77). Estos resultados apoyan el papel de STin2 VNTR polimorfismos del gene del transportador de serotonina como un relevante factor gen&eacute;tico que confieren un mayor riesgo de respuesta inconsistente a triptanos en pacientes de migra&ntilde;a.

El polimorfismo del gen del transportador de serotonina STin2 VNTR confiere un mayor riesgo de respuesta inconsistente a triptanos en pacientes de migra&ntilde;a.

&#x6025;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x3002;&#x53D7;&#x4F24;&#x7247;&#x6BB5;&#x9AD3;&#x9798;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9694;&#x70ED;&#x5C42;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x5916;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A; Nogo &#x4F53; &#xFF08;NgR&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x901A;&#x8DEF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x5916;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA)&#xFF0C;RA &#x53D7;&#x4F53; &beta; (RAR-&beta;)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x6291;&#x5236;&#x9AD3;&#x9798;&#x6FC0;&#x6D3B; NgR &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F3D;&#x9A6C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6210;&#x5458; Lingo 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5236;&#x6B62; Lingo 1 &#x6240;&#x9700;&#x7684; RA-RAR-&beta; &#x5BF9;&#x4ED8;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;RA &#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x540E;&#x80CC;&#x5217; overhemisection &#x635F;&#x4F24;&#x6291;&#x5236; Lingo-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; RAR &beta;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; RA-RAR-&beta;-&#x4F9D;&#x8D56; proaxonal &#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F3D;&#x9A6C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7B56;&#x7565;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

RA-RAR-&beta; &#x62B5;&#x6D88;&#x901A;&#x8FC7; Lingo 1 &#x9547;&#x538B;&#x8F74;&#x7A81;&#x9AD3;&#x9798;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

After an acute central nervous system injury, axonal regeneration is limited as the result of a lack of neuronal intrinsic competence and the presence of extrinsic inhibitory signals. The injury fragments the myelin neuronal insulating layer, releasing extrinsic inhibitory molecules to signal through the neuronal membrane-bound Nogo receptor (NgR) complex. In this paper, we show that a neuronal transcriptional pathway can interfere with extrinsic inhibitory myelin-dependent signaling, thereby promoting neurite outgrowth. Specifically, retinoic acid (RA), acting through the RA receptor Î² (RAR-Î²), inhibited myelin-activated NgR signaling through the transcriptional repression of the NgR complex member Lingo-1. We show that suppression of Lingo-1 was required for RA-RAR-Î² to counteract extrinsic inhibition of neurite outgrowth. Furthermore, we confirm in vivo that RA treatment after a dorsal column overhemisection injury inhibited Lingo-1 expression, specifically through RAR-Î². Our findings identify a novel link between RA-RAR-Î²-dependent proaxonal outgrowth and inhibitory NgR complex-dependent signaling, potentially allowing for the development of molecular strategies to enhance axonal regeneration after a central nervous system injury.

RA-RAR-Î² counteracts myelin-dependent inhibition of neurite outgrowth via Lingo-1 repression.

Apr&#xE8;s une l&#xE9;sion aigu&#xEB; du syst&#xE8;me nerveux central, la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale est limit&#xE9; comme le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;un manque de comp&#xE9;tence intrins&#xE8;que des neurones et la pr&#xE9;sence de signaux inhibiteurs extrins&#xE8;ques. La blessure fragmente la my&#xE9;line couche isolante des neurones, lib&#xE9;rant extrins&#xE8;ques mol&#xE9;cules inhibitrices pour signaler &#xE0; travers la membrane neuronale li&#xE9;e r&#xE9;cepteur Nogo (NgR) complexe. Dans cet article, nous montrons que une voie neuronale de la transcription peut interf&#xE9;rer avec extrins&#xE8;ques inhibitrices de la my&#xE9;line qui d&#xE9;pendent de signalisation, ce qui favorise la croissance des neurites. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que (AR), agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du r&#xE9;cepteur &#x3B2; AR (RAR-&#x3B2;), inhib&#xE9; la my&#xE9;line activ&#xE9; NgR la signalisation par la r&#xE9;pression de la transcription de l&#x26;#39;NgR membre complexe LINGO-1. Nous montrons que la suppression de LINGO-1 a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour RA-&#x3B2;-RAR pour contrecarrer l&#x26;#39;inhibition extrins&#xE8;que de la croissance des neurites. En outre, nous confirmons in vivo que traitement de la PR apr&#xE8;s une blessure de la colonne dorsale overhemisection inhib&#xE9;e LINGO-1 &#x26;#39;expression, notamment par le biais RAR-&#x3B2;. Nos r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier un nouveau lien entre la PR-RAR-&#x3B2;-d&#xE9;pendante excroissance proaxonal et inhibitrices NgR complexe d&#xE9;pendant de signalisation, ce qui pourrait permettre le d&#xE9;veloppement de strat&#xE9;gies mol&#xE9;culaires pour am&#xE9;liorer la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale apr&#xE8;s une l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux central.

RA-&#x3B2;-RAR Neutralise la my&#xE9;line d&#xE9;pendante inhibition de la croissance des neurites Via LINGO-1 R&#xE9;pression

Nach einer akuten ZNS-Verletzung ist axonale Regeneration als Ergebnis fehlende neuronale intrinsische Kompetenz und extrinsischen hemmende Signale begrenzt. Die Sch&auml;digung Fragmente der Myelin neuronale D&auml;mmschicht, extrinsische hemmenden Molek&uuml;le durch die neuronale membrangebundener Nogo Rezeptor (NgR) komplexe signalisiert die Freigabe. In diesem Beitrag zeigen wir, dass extrinsische hemmenden Myelin-abh&auml;ngigen signalisiert, eine neuronale transkriptionelle Weg st&ouml;ren kann so Neurit Auswuchs zu f&ouml;rdern. Insbesondere gehemmt Retins&auml;ure (RA), vertreten durch den RA Rezeptor &beta; (RAR-&beta;), Myelin aktivierte NgR Signalisierung durch die transkriptionelle Unterdr&uuml;ckung des NgR komplexe Members Lingo-1. Wir zeigen, dass die Unterdr&uuml;ckung der Lingo-1 f&uuml;r RA-RAR-&beta;, extrinsische Hemmung der Neurit Auswuchs entgegenzuwirken erforderlich war. Au&szlig;erdem best&auml;tigen wir in Vivo, dass RA-Behandlung nach eine dorsalen Spalte Overhemisection Verletzung Lingo-1 Ausdruck, speziell durch RAR-&beta; gehemmt. Unsere Erkenntnisse identifizieren eine neuartige Verbindung zwischen RA-RAR-&beta;-abh&auml;ngigen Proaxonal Auswuchs und hemmenden NgR-Komplex-abh&auml;ngigen Signalling, potenziell d&uuml;rfend f&uuml;r die Entwicklung der molekularen Strategien axonale Regeneration nach einer Verletzung des zentralen Nervensystems zu verbessern.

RA-RAR-&beta; wirkt Myelin-abh&auml;ngige Hemmung der Neurit Auswuchs &uuml;ber Lingo-1 Repression.

Dopo una lesione acuta del sistema nervoso centrale, rigenerazione assonale &egrave; limitato come il risultato di una mancanza di competenza neuronale intrinseche e la presenza di segnali inibitori estrinseci. Il pregiudizio frammenti di mielina neuronale strato isolante, rilasciando molecole inibitorie estrinseche per segnalare attraverso il neurone membrana-limiti Nogo (NgR) complesso recettoriale. In questa carta, mostriamo che un percorso neuronale transcriptional pu&ograve; interferire con la segnalazione mielina-dipendente estrinseco inibitorio, promuovendo cos&igrave; la crescita dei neuriti. In particolare, l&#39;acido retinoico (RA), che agisce attraverso il RA recettori &beta; (RAR-&beta;), inibito mielina-attivato NgR segnalazione attraverso la repressione trascrizionale del membro complesso NgR Lingo-1. Mostriamo che la soppressione di Lingo-1 era necessaria per RA-RAR-&beta; contrastare estrinseco inibizione della crescita dei neuriti. Inoltre, confermiamo in vivo che il trattamento con RA dopo un infortunio di overhemisection colonna dorsale inibita espressione di gergo-1, in particolare attraverso RAR-&beta;. I nostri risultati identificano un romanzo collegamento tra RA-RAR-&beta;-dipendente proaxonal escrescenza e inibitoria NgR-complesso-dipendente segnalazione, potenzialmente consentendo lo sviluppo di strategie molecolari per migliorare la rigenerazione assonale dopo una lesione del sistema nervoso centrale.

RA-RAR-&beta; contrasta l&#39;inibizione di mielina-dipendente di conseguenza dei neuriti via Lingo-1 repressione delle.

&#x6025;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;Nogo&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NGR&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D76;&#x7E01;&#x5C64;&#x3092;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;RA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;&#xFF08;RAR-&#x3B2;&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;NGR&#x306F;&#x3001;NGR&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;Lingo-1&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Lingo-1&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;RA-RAR-&#x3B2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;RAR-&#x3B2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x5217;overhemisection&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;RA&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;Lingo-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;RA&#x200B;&#x200B;-RAR-&#x3B2;-&#x4F9D;&#x5B58;proaxonal&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6291;&#x5236;NGR&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RA-RAR-&#x3B2;&#x306F;&#x3001;Lingo-1&#x6291;&#x5727;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;

&#xAE09;&#xC131; &#xC911;&#xCD94; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC5ED;&#xB7C9; &#xBD80;&#xC871;&#xACFC; &#xC678;&#xBD80; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; axonal &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; &#xD30C;&#xD3B8; myelin &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8; &#xC5F4; &#xACC4;&#xCE35;, &#xC678;&#xBD80; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; Nogo &#xCCB4; (NgR) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; transcriptional &#xD1B5;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xAE08;&#xC9C0; myelin &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;. &#xD2B9;&#xD788;, retinoic &#xC0B0; &#xC131; (RA), RA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &beta; (RAR-&beta;)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30; NgR &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA64;&#xBC84; &#xB9C1;&#xACE0;-1&#xC758; transcriptional &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; NgR myelin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6A9;&#xC5B4; 1&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; RA-RAR-&beta; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xC800;&#xD574; &#xC911;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; vivo&#xC5D0;&#xC11C; RA &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC5F4; overhemisection &#xBD80;&#xC0C1; &#xC800;&#xD574; RAR-&beta;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6A9;&#xC5B4; 1 &#xC2DD; &#xD6C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; RA RAR &beta; &#xC885;&#xC18D; proaxonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; NgR &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBD84;&#xC790; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RA-RAR-&beta; &#xC6A9;&#xC5B4; 1 &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; myelin &#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC911;&#xD654;.

Despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n aguda del sistema nervioso central, la regeneraci&#xF3;n axonal est&#xE1; limitada como resultado de una falta de competencia intr&#xED;nseca neuronal y la presencia de se&#xF1;ales inhibitorias extr&#xED;nsecos. La lesi&#xF3;n de la mielina fragmentos de la capa neuronal de aislamiento, la liberaci&#xF3;n de mol&#xE9;culas inhibidoras extr&#xED;nsecos a la se&#xF1;al a trav&#xE9;s de la membrana neuronal del receptor Nogo (NGR) compleja. En este trabajo, nos muestran que la transcripci&#xF3;n de una v&#xED;a neuronal puede interferir con inhibidores de la mielina extr&#xED;nsecos que dependen de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n, promoviendo as&#xED; el crecimiento de las neuritas. En concreto, el &#xE1;cido retinoico (RA), a trav&#xE9;s del receptor &#x3B2; RA (RAR-&#x3B2;), inhibe la mielina activado NgR se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n del miembro NgR complejo de Lingo-1. Se demuestra que la supresi&#xF3;n de Lingo-1 era necesaria para la AR-RAR-&#x3B2; para contrarrestar la inhibici&#xF3;n del crecimiento de las neuritas extr&#xED;nseca. Adem&#xE1;s, confirmamos que el tratamiento in vivo de la AR despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n en la columna dorsal overhemisection Lingo-1 inhibe la expresi&#xF3;n, espec&#xED;ficamente a trav&#xE9;s de RAR-&#x3B2;. Nuestros resultados establecen un v&#xED;nculo entre la novela de RA-RAR-&#x3B2;-dependiente consecuencia proaxonal e inhibidores de se&#xF1;alizaci&#xF3;n complejos que dependen de NGR, lo que podr&#xED;a permitir el desarrollo de las estrategias moleculares para mejorar la regeneraci&#xF3;n axonal despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del sistema nervioso central.

Elisa Floriddia

Laboratory for NeuroRegeneration and Repair,
Department of Neurology,
Hertie Institute for Clinical Brain Research,
Graduate School for Cellular and Molecular Neuroscience,
Laboratory for NeuroRegeneration and Repair, Department of Neurology, Hertie Institute for Clinical Brain Research

University of Tuebingen

Chromatin Immunoprecipitation from Dorsal Root Ganglia Tissue following Axonal Injury