Transfection and Mutagenesis of Target Genes in Mosquito Cells by Locked Nucleic Acid-modified Oligonucleotides

Plasmodium parasites, the causative agent of malaria, are transmitted through the bites of infected Anopheles mosquitoes resulting in over 250 million new ...

University of California, Davis

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&#x6FC0;&#x9176; ERK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684; TGF beta1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x868A;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Malaria is caused by infection with intraerythrocytic protozoa of the genus Plasmodium that are transmitted by Anopheles mosquitoes. Although a variety of anti-parasite effector genes have been identified in anopheline mosquitoes, little is known about the signaling pathways that regulate these responses during parasite development. Here we demonstrate that the MEK-ERK signaling pathway in Anopheles is controlled by ingested human TGF-beta1 and finely tunes mosquito innate immunity to parasite infection. Specifically, MEK-ERK signaling was dose-dependently induced in response to TGF-beta1 in immortalized cells in vitro and in the A. stephensi midgut epithelium in vivo. At the highest treatment dose of TGF-beta1, inhibition of ERK phosphorylation increased TGF-beta1-induced expression of the anti-parasite effector gene nitric oxide synthase (NOS), suggesting that increasing levels of ERK activation negatively feed back on induced NOS expression. At infection levels similar to those found in nature, inhibition of ERK activation reduced P. falciparum oocyst loads and infection prevalence in A. stephensi and enhanced TGF-beta1-mediated control of P. falciparum development. Taken together, our data demonstrate that malaria parasite development in the mosquito is regulated by a conserved MAPK signaling pathway that mediates the effects of an ingested cytokine.

MAPK ERK signaling regulates the TGF-beta1-dependent mosquito response to Plasmodium falciparum.

Le paludisme est caus&#xE9; par une infection par des protozoaires intra-&#xE9;rythrocytaires du genre Plasmodium qui sont transmis par les moustiques anoph&#xE8;les. Bien qu&#x26;#39;une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;anti-parasitaires g&#xE8;nes effecteurs ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans les moustiques anoph&#xE8;les, on sait peu sur les voies de signalisation qui r&#xE9;gulent ces r&#xE9;ponses au cours du d&#xE9;veloppement du parasite. Nous d&#xE9;montrons ici que la voie de signalisation ERK-MEK chez Anopheles est contr&#xF4;l&#xE9; par ingestion humaine TGF-beta1 et finement l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e des moustiques airs &#xE0; une infection parasitaire. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, le MEK-ERK &#xE9;tait dose-d&#xE9;pendante induite en r&#xE9;ponse au TGF-beta1 dans les cellules immortalis&#xE9;es in vitro et dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium A. stephensi intestin in vivo. &#xC0; la dose la plus &#xE9;lev&#xE9;e de traitement de TGF-beta1, l&#x26;#39;inhibition de la phosphorylation de ERK augment&#xE9; TGF-beta1-l&#x26;#39;expression induite par de l&#x26;#39;anti-parasite synthase d&#x26;#39;oxyde nitrique effecteur (NSA), ce qui sugg&#xE8;re que les niveaux croissants d&#x26;#39;activation ERK n&#xE9;gativement retour d&#x26;#39;information sur l&#x26;#39;expression induite par NOS. A des niveaux d&#x26;#39;infection similaires &#xE0; ceux trouv&#xE9;s dans la nature, l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;activation de ERK r&#xE9;duit les charges de P. falciparum et oocystes pr&#xE9;valence de l&#x26;#39;infection chez A. stephensi et am&#xE9;lior&#xE9; TGF-beta1-m&#xE9;diation de contr&#xF4;le de P. falciparum d&#xE9;veloppement. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es montrent que le d&#xE9;veloppement du parasite du paludisme chez le moustique est r&#xE9;glement&#xE9;e par une voie de signalisation MAPK conserv&#xE9; qui assure la m&#xE9;diation des effets d&#x26;#39;une cytokine ing&#xE9;r&#xE9;.

MAPK ERK r&#xE9;gule la r&#xE9;ponse Mosquito TGF-beta1-d&#xE9;pendante &#xE0; Plasmodium Falciparum

Malaria wird verursacht durch eine Infektion mit Intraerythrocytic Protozoen der Gattung Plasmodium, die von der Anopheles-M&uuml;cke &uuml;bertragen werden. Obwohl eine Vielzahl von Parasite-Effektor-Gene wurden in Anopheline Moskitos identifiziert, ist wenig bekannt &uuml;ber die Signalwege, die diese Antworten w&auml;hrend der Parasit Entwicklung zu regulieren. Hier zeigen wir, dass die MEK-ERK-Signalweges in Anopheles aufgenommenen menschlichen TGF-beta1 Auswahlteam und fein Moskito Angeborene Immunit&auml;t zu Parasit-Infektion Tunes. MEK-ERK Signalisierung wurde insbesondere als Reaktion auf TGF-beta1 in verewigt Zellen in vitro und in dem A. Stephensi Mitteldarm Epithel in-vivo Dosis-Abh&auml;ngigkeit ausgel&ouml;st. Hemmung der ERK Phosphorylierung erh&ouml;ht die Behandlung H&ouml;chstdosis von TGF-beta1 TGF-beta1-induzierte Expression von der Parasite Effektor gen Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS), darauf hindeutet, dass vermehrter ERK Aktivierung negativ zur&uuml;ck auf induzierte NOS Ausdruck ern&auml;hren. Ebene Infektion &auml;hneln denen in der Natur Hemmung der ERK-Aktivierung reduziert p. Falciparum Oozyste Lasten und Infektionsverbreitung in A. Stephensi und TGF-beta1-vermittelter Steuerung von p. Falciparum Entwicklung verbessert. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass Malaria-Parasiten-Entwicklung in der M&uuml;cke geregelt ist, von einem konservierten MAPK Signalisierung Weg, die die Auswirkungen einer aufgenommenen Cytokine vermittelt.

MAPK ERK Signalisierung regelt die TGF-beta1-abh&auml;ngigen Moskito Reaktion auf Plasmodium Falciparum.

La malaria &egrave; causata da un&#39;infezione da intraerythrocytic protozoi del genere Plasmodium che sono trasmesse dalle zanzare Anopheles. Anche se una variet&agrave; di geni antiparassitari effettrici sono state identificate in zanzare di anopheline, poco si sa circa le vie di segnalazione che regolano queste risposte durante lo sviluppo del parassita. Qui dimostriamo che la via di segnalazione MEK-ERK in Anopheles &egrave; controllata da ingerito umano TGF-beta1 e finemente tunes immunit&agrave; innata zanzara all&#39;infezione parassita. In particolare, MEK-ERK segnalazione era dose-dipendente indotta in risposta al TGF-beta1 in immortalata cellule in vitro e nell&#39;epitelio intestino a. stephensi in vivo. Alla dose massima di trattamento di TGF-beta1, inibizione della fosforilazione di ERK aumentata espressione TGF-beta1-indotta di antiparassitari effettrici gene ossido nitrico sintasi (NOS), suggerendo che aumentando i livelli di attivazione di ERK negativamente feed back su espressione NOS indotta. A infezione livelli simili a quelli trovati in natura, inibizione dell&#39;attivazione di ERK ridotti carichi di oocisti di p. falciparum e la prevalenza di infezione in a. stephensi e migliorato controllo TGF-beta1-mediata di sviluppo di p. falciparum. Presi insieme, i nostri dati dimostrano che lo sviluppo del parassita malaria nella zanzara &egrave; regolamentato da un conservato MAPK signaling pathway che media gli effetti di una citochina ingerito.

MAPK ERK segnalazione regola la risposta di zanzara TGF-beta1-dipendente al Plasmodium falciparum.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x868A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C5E;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5185;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x868A;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x306E;MEK-ERK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;TGF-&#x3B2;1&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x7D30;&#x304B;&#x304F;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x868A;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;MEK-ERK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;TGF-&#x3B2;1&#x306E;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x4E2D;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TGF-&#x3B2;1&#x3001;ERK&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;ERK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;NOS&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;NOS&#xFF09;&#x306E;TGF-&#x3B2;1&#x8A98;&#x5C0E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x81EA;&#x7136;&#x754C;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ERK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TGF-&#x3B2;1&#x5A92;&#x4ECB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x868A;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MAPK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x3002;

MAPK ERK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;TGF-&#x3B2;1&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x868A;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; Anopheles &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xB294; Plasmodium &#xC18D;&#xC758; intraerythrocytic &#xC6D0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anti-parasite &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; anopheline &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC791;&#xC740; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; Anopheles&#xC758; MEK ERK &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC815; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xAE30; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, MEK ERK &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; TGF-beta1 &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; A. stephensi midgut &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. TGF beta1&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB294; anti-parasite &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase (NOS) &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; NOS &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD53C;&#xB4DC; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; TGF beta1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; P. falciparum oocyst &#xBD80;&#xD558;&#xC640; A. stephensi&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; TGF beta1 &#xC911;&#xC7AC; P. falciparum &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD1B5;&#xC81C;&#xAD8C;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD55C; cytokine&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; mediates &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MAPK ERK &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; Plasmodium falciparum&#xC5D0; TGF beta1 &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC751;&#xB2F5;.

La malaria es causada por la infecci&#xF3;n con intraeritrocitario protozoos del g&#xE9;nero Plasmodium que se transmite por los mosquitos Anopheles. Aunque una variedad de anti-par&#xE1;sitos genes efectores han sido identificados en los mosquitos anofelinos, se sabe poco sobre las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan estas respuestas durante el desarrollo del par&#xE1;sito. Aqu&#xED; nos demuestran que la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de MEK-ERK en Anopheles es controlada por ingesti&#xF3;n humana TGF-beta1 y la inmunidad innata finamente mosquitos melod&#xED;as de la infecci&#xF3;n por par&#xE1;sitos. Espec&#xED;ficamente, MEK-ERK se&#xF1;alizaci&#xF3;n era dependiente de la dosis inducida en respuesta a TGF-beta 1 en las c&#xE9;lulas inmortalizadas in vitro y en el epitelio del intestino medio A. stephensi in vivo. A la dosis m&#xE1;s alta del tratamiento de TGF-beta1, la inhibici&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de ERK aumento de TGF-beta1-inducida por la expresi&#xF3;n de la sintasa de &#xF3;xido de anti-par&#xE1;sito efector gen n&#xED;trico (NOS), lo que sugiere que los crecientes niveles de activaci&#xF3;n de ERK retroalimentaci&#xF3;n negativa sobre la expresi&#xF3;n de la NOS inducida. En los niveles de infecci&#xF3;n similares a las que se encuentran en la naturaleza, la inhibici&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de ERK redujo P. falciparum cargas de ooquistes y la prevalencia de la infecci&#xF3;n en A. stephensi y mejoradas TGF-beta1-mediada por el control de P. falciparum de desarrollo. Tomados en conjunto, nuestros datos demuestran que el desarrollo par&#xE1;sito de la malaria en el mosquito est&#xE1; regulada por una v&#xED;a MAPK conservada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que media los efectos de una citocina se ingiere.

MAPK ERK se&#xF1;alizaci&#xF3;n regula la respuesta Mosquito TGF-beta1-dependiente a Plasmodium falciparum

&#x513F;&#x79D1;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x975E;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; &#xFF08;&#x5357;&#xFF09; &#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x65B0;&#x754C;&#x5357;&#x603B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x66F4;&#x5927;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x53E3;&#x8154;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6311;&#x6218;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B; nigeriensis&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A; coinoculation &#x540E;, 5 &#x5929;&#x4F53;&#x80B2;&#x7EA6;&#x6C0F; nigeriensis &#x611F;&#x67D3;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECE;&#x809D;&#x548C;&#x813E;&#x7684;&#x4F24;&#x5BD2;&#x56DE;&#x6536;&#x5927;&#x7EA6; 1000 &#x500D;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x62C5;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6EB6;&#x8840;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x809D;&#x548C;&#x813E;&#x7684;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6062;&#x590D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 10 &#x500D;&#x7684;&#x6982;&#x62EC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6EB6;&#x8840;&#x548C;&#x4F53;&#x80B2;&#x7EA6;&#x6C0F; nigeriensis &#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x4FC3;&#x6210;&#x4F24;&#x5BD2;&#x589E;&#x52A0;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8FDB;&#x884C;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x8C03;&#x67E5;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6EB6;&#x8840;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F24;&#x5BD2;&#x662F;&#x6062;&#x590D; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x566C;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; 2 &#x500D;&#x9AD8;&#x6570;&#x5B57;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x6BD4;&#x540E;&#x6A21;&#x62DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5168;&#x6743;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6EB6;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x759F;&#x75BE;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x4F53;&#x80B2;&#x7EA6;&#x6C0F; nigeriensis&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6EB6;&#x8840;&#x3001; &#x611F;&#x67D3;&#x4F24;&#x5BD2;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x54CD;&#x5E94;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 70 (IL-12 p 70)&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B64;&#x6DF7;&#x5408;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x759F;&#x75BE;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x4F24;&#x5BD2;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x3001; &#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x975E;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Severe pediatric malaria is an important risk factor for developing disseminated infections with nontyphoidal Salmonella serotypes (NTS). While recent animal studies on this subject are lacking, early work suggests that an increased risk for developing systemic NTS infection during malaria is caused by hemolytic anemia, which leads to reduced macrophage microbicidal activity. Here we established a model for oral Salmonella enterica serotype Typhimurium challenge in mice infected with Plasmodium yoelii nigeriensis. Initial characterization of this model showed that 5 days after coinoculation, P. yoelii nigeriensis infection increased the recovery of S. Typhimurium from liver and spleen by approximately 1,000-fold. The increased bacterial burden could be only partially recapitulated by antibody-mediated hemolysis, which increased the recovery of S. Typhimurium from liver and spleen by 10-fold. These data suggested that both hemolysis and P. yoelii nigeriensis-specific factors contributed to the increased susceptibility to S. Typhimurium. The mechanism by which hemolysis impaired resistance to S. Typhimurium was further investigated. In vitro, S. Typhimurium was recovered 24 h after infection of hemophagocytic macrophages in 2-fold-higher numbers than after infection of mock-treated macrophages, making it unlikely that reduced macrophage microbicidal activity was solely responsible for hemolysis-induced immunosuppression during malaria. Infection with P. yoelii nigeriensis, but not antibody-mediated hemolysis, reduced serum levels of interleukin-12p70 (IL-12p70) in response to S. Typhimurium challenge. Collectively, studies establishing a mouse model for this coinfection suggest that multiple distinct malaria-induced immune defects contribute to increased susceptibility to S. Typhimurium.

Both hemolytic anemia and malaria parasite-specific factors increase susceptibility to Nontyphoidal Salmonella enterica serovar typhimurium infection in mice.

Le paludisme grave p&#xE9;diatrique est un facteur de risque important pour le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;infections diss&#xE9;min&#xE9;es avec les s&#xE9;rotypes de Salmonella non typho&#xEF;dique (NTS). Bien que les &#xE9;tudes animales r&#xE9;centes sur ce sujet font d&#xE9;faut, les premiers travaux sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;il existe un risque accru de d&#xE9;velopper une infection syst&#xE9;mique du SNRC au cours du paludisme est caus&#xE9; par une an&#xE9;mie h&#xE9;molytique, ce qui conduit &#xE0; r&#xE9;duire l&#x26;#39;activit&#xE9; microbicide des macrophages. Ici, nous avons &#xE9;tabli un mod&#xE8;le pour Salmonella enterica s&#xE9;rotype provocation par voie orale Typhimurium chez des souris infect&#xE9;es par Plasmodium yoelii nigeriensis. La caract&#xE9;risation initiale de ce mod&#xE8;le a montr&#xE9; que 5 jours apr&#xE8;s coinoculation, infection &#xE0; P. yoelii nigeriensis augment&#xE9; la r&#xE9;cup&#xE9;ration de S. Typhimurium &#xE0; partir du foie et la rate d&#x26;#39;environ 1000 fois. Le fardeau accru bact&#xE9;rienne pourrait &#xEA;tre que partiellement r&#xE9;capitul&#xE9; par h&#xE9;molyse m&#xE9;di&#xE9;e par les anticorps, qui a augment&#xE9; la reprise de S. Typhimurium &#xE0; partir du foie et la rate de 10 fois. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les deux h&#xE9;molyse et P. yoelii nigeriensis facteurs sp&#xE9;cifiques ont contribu&#xE9; &#xE0; la susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; l&#x26;#39;infection &#xE0; S. Typhimurium. Le m&#xE9;canisme par lequel la r&#xE9;sistance h&#xE9;molyse avec facult&#xE9;s affaiblies &#xE0; S. Typhimurium a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e plus avant. In vitro, S. Typhimurium a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; 24 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection des macrophages dans SAL 2-fois-plus grand nombre que apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection d&#x26;#39;une maquette macrophages trait&#xE9;s, ce qui rend peu probable que l&#x26;#39;activit&#xE9; des macrophages r&#xE9;duite microbicide &#xE9;tait seule responsable de l&#x26;#39;immunosuppression induite par une h&#xE9;molyse au cours du paludisme. Une infection par P. yoelii nigeriensis, mais pas d&#x26;#39;h&#xE9;molyse m&#xE9;di&#xE9;e par les anticorps, les taux s&#xE9;riques r&#xE9;duites de l&#x26;#39;interleukine-12p70 (IL-12p70) en r&#xE9;ponse &#xE0; S. Typhimurium d&#xE9;fi. Collectivement, les &#xE9;tudes &#xE9;tablissant un mod&#xE8;le de souris pour cette co-infection sugg&#xE8;rent que plusieurs distinctes paludisme d&#xE9;fauts induits par immunitaires contribuer &#xE0; une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; S. Typhimurium.

Les deux an&#xE9;mie h&#xE9;molytique et parasite du paludisme facteurs sp&#xE9;cifiques augmenter la susceptibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;infection Salmonella enterica s&#xE9;rotype Typhimurium non typho&#xEF;dique, chez la souris

Schwere p&auml;diatrische Malaria ist ein wichtiger Risikofaktor f&uuml;r die Entwicklung von disseminierten Infektionen mit Salmonella-Serotypen, Nontyphoidal (NTS). W&auml;hrend den letzten tierexperimentellen Studien zu diesem Thema fehlen, zufolge Fr&uuml;hwerk ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r die Entwicklung von systemischen NTS-Infektion w&auml;hrend der Malaria durch h&auml;molytische An&auml;mie, verursacht wird, was zu reduzierter Makrophagen Mikrobizide Aktivit&auml;t f&uuml;hrt. Hier haben wir ein Modell f&uuml;r m&uuml;ndliche Salmonella Enterica Serotyp Typhimurium Herausforderung in M&auml;use mit Plasmodium Yoelii Nigeriensis infiziert. Erste Charakterisierung dieses Modells zeigte, dass die 5 Tage nach Coinoculation, p. Yoelii Nigeriensis Infektion die R&uuml;ckgewinnung von S. Typhimurium aus Leber und Milz von etwa 1,000-fold erh&ouml;ht. Die erh&ouml;hte bakterielle Belastung konnte nur teilweise durch antik&ouml;rpervermittelten H&auml;molyse, rekapituliert werden, die die R&uuml;ckgewinnung von S. Typhimurium aus Leber und Milz durch 10-fache erh&ouml;ht. Diese Daten vorgeschlagen, dass die erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r S. Typhimurium H&auml;molyse und p. Yoelii Nigeriensis-spezifische Faktoren beigetragen. Der Mechanismus, durch welche, den H&auml;molyse gest&ouml;rte Resistenz gegen S. Typhimurium weiter untersucht wurde. In vitro war S. Typhimurium wiederhergestellten 24 h nach Infektion der Lymphohistiozytose Makrophagen in 2-8-fach-h&ouml;here Zahlen als nach Infektion der Mock-behandelten Makrophagen, so dass es unwahrscheinlich, dass reduzierte Makrophagen Mikrobizide Aktivit&auml;t allein verantwortlich f&uuml;r die H&auml;molyse-induzierte Immunsuppression w&auml;hrend Malaria war. Infektion mit p. Yoelii Nigeriensis, aber nicht antik&ouml;rpervermittelten H&auml;molyse, reduzierte Serumspiegel von Interleukin - 12 p 70 (IL - 12 p 70) als Reaktion auf S. Typhimurium Herausforderung. Studien zur Gr&uuml;ndung ein Mausmodell f&uuml;r diese Coinfection zufolge gemeinsam mehrere unterschiedliche induziert durch Malaria immun M&auml;ngel zu erh&ouml;hter Anf&auml;lligkeit f&uuml;r S. Typhimurium beitragen.

H&auml;molytische An&auml;mie und Malaria Parasit-spezifische Faktoren erh&ouml;hen die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Nontyphoidal Salmonella Enterica Serovar Typhimurium Infektion in den M&auml;usen.

Malaria grave pediatrica &egrave; un importante fattore di rischio per lo sviluppo di infezioni diffuse con sierotipi di Salmonella nontyphoidal (NTS). Mentre recenti studi sugli animali, su questo argomento sono carenti, inizio lavoro suggerisce che un aumentato rischio di sviluppare infezioni sistemiche NTS durante la malaria &egrave; causato da anemia emolitica, che conduce all&#39;attivit&agrave; microbicida dei macrofagi ridotta. Qui abbiamo stabilito un modello per il orale Salmonella enterica sierotipo Typhimurium sfida nei topi infettati da Plasmodium yoelii nigeriensis. Caratterizzazione iniziale di questo modello hanno dimostrato che 5 giorni dopo coinoculation, p. yoelii nigeriensis infezione aumentato il recupero di S. Typhimurium dal fegato e la milza di circa 1,000-fold. L&#39;aumentata carica batterica pu&ograve; essere solo parzialmente ricapitolata da emolisi anticorpo-mediata, che ha aumentato il recupero di S. Typhimurium dal fegato e la milza di 10 volte. Questi dati suggerirono che sia emolisi e p. yoelii nigeriensis specifici fattori hanno contribuito l&#39;aumento della suscettibilit&agrave; a S. Typhimurium. Il meccanismo da cui emolisi ridotta resistenza a S. Typhimurium &egrave; stato studiato ulteriormente. In vitro, S. Typhimurium era recuperati 24 h dopo l&#39;infezione di macrofagi emofagocitica nei numeri 2-volte maggiori che dopo l&#39;infezione di macrofagi trattati con derisione, rende improbabile che l&#39;attivit&agrave; microbicida dei macrofagi ridotta era esclusivamente responsabile immunosoppressione indotta da emolisi durante la malaria. Infezione con p. yoelii nigeriensis, ma non mediata emolisi, ridotto i livelli sierici di interleuchina-12 p 70 (IL-12 p. 70) in risposta alla sfida di S. Typhimurium. Collettivamente, che istituisce un modello del mouse per questo Cytomegalovirus studi suggeriscono che pi&ugrave; distinti difetti immuni indotta da malaria contribuiscono alla maggiore suscettibilit&agrave; a S. Typhimurium.

Sia l&#39;anemia emolitica e fattori specifici del parassita di malaria aumentano la suscettibilit&agrave; alla Nontyphoidal Salmonella enterica sierotipo typhimurium infezione nei topi.

&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5C0F;&#x5150;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x975E;&#x30C1;&#x30D5;&#x30B9;&#x6027;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#xFF08;NTS&#xFF09;&#x3092;&#x64AD;&#x7A2E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x5B9F;&#x9A13;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;NTS&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6BBA;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;yoelii&#x306E;nigeriensis&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;Typhimurium&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x7279;&#x6027;&#x306F;5&#x65E5;coinoculation&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;P. yoelii&#x306E;nigeriensis&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x7D04;1,000&#x500D;&#x306B;&#x809D;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x813E;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;S. Typhimurium&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;10&#x500D;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x813E;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;S. Typhimurium&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x6EB6;&#x8840;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;recapitulated&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6EB6;&#x8840;&#x3068;P. yoelii nigeriensis&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306E;S. Typhimurium&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; S. Typhimurium&#x306E;&#x306B;&#x6EB6;&#x8840;&#x969C;&#x5BB3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306F;&#x3001;S. Typhimurium&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6BBA;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6EB6;&#x8840;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6A21;&#x64EC;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;2&#x500D;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5024;&#x3067;&#x8840;&#x7403;&#x8CAA;&#x98DF;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;24&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x56DE;&#x53CE;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P. yoelii&#x306E;nigeriensis&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x6EB6;&#x8840;&#x306F;&#x3001;S. Typhimurium&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;12p70&#xFF08;IL-12p70&#xFF09;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5171;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;S. Typhimurium&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x30C1;&#x30D5;&#x30B9;&#x6027;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;Typhimurium&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;

&#xC2EC;&#xD55C; &#xC18C;&#xC544; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; nontyphoidal &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; serotypes (NTS)&#xC640; &#xC804;&#xD30C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC911; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; NTS&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; macrophage microbicidal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xC6A9; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCD08;&#xAE30; &#xC791;&#xD488; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Plasmodium yoelii nigeriensis&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica serotype &#xD2F0; &#xB3C4;&#xC804; &#xBAA8;&#xB378; &#xC124;&#xB9BD;. 5 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; coinoculation, P. yoelii nigeriensis &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xAC04;, &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xD2F0;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC57D; 1,000-fold&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xB2F4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC6A9; &#xD608; &#xAC04;, &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xD2F0;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; 10 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; recapitulated &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD608; &#xBC0F; P. yoelii nigeriensis &#xD2B9;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBBF8; &#xD2F0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; &#xD608;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8; &#xD2F0;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xD2F0; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB41C; 24 h 2 &#xBC30; &#xB192;&#xC740; &#xBC88;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; hemophagocytic &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xC758; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; macrophage microbicidal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB358;&#xC774; &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD608;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;. P. yoelii nigeriensis &#xC548; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC6A9; &#xD608; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD608; &#xCCAD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12 p 70 (IL-12 p 70) &#xBBF8; &#xD2F0;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; coinfection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218;&#xB9BD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC720;&#xBC1C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD568; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xBBF8; &#xD2F0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6A9; &#xBE48; &#xD608; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; Nontyphoidal &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica serovar &#xD2F0; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;.

La malaria infantil severa es un factor de riesgo importante para el desarrollo de infecciones diseminadas con serotipos de Salmonella no tifoidea (NTS). Mientras que los estudios recientes en animales sobre este tema faltan, el trabajo preliminar sugiere que un mayor riesgo de desarrollar una infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica durante el NTS malaria es causada por la anemia hemol&#xED;tica, que conduce a la reducci&#xF3;n de la actividad microbicida de macr&#xF3;fagos. Aqu&#xED; se estableci&#xF3; un modelo de Salmonella por v&#xED;a oral desaf&#xED;o enterica serotipo Typhimurium en ratones infectados con Plasmodium yoelii nigeriensis. La caracterizaci&#xF3;n inicial de este modelo demostr&#xF3; que 5 d&#xED;as despu&#xE9;s de coinoculaci&#xF3;n, la infecci&#xF3;n por P. yoelii nigeriensis aumento de la recuperaci&#xF3;n de S. typhimurium en el h&#xED;gado y el bazo en aproximadamente 1000 veces. El aumento de la carga bacteriana puede ser s&#xF3;lo parcialmente por la recapitulaci&#xF3;n de la hem&#xF3;lisis mediada por anticuerpos, lo que aument&#xF3; la recuperaci&#xF3;n de S. typhimurium en el h&#xED;gado y el bazo de 10 veces. Estos datos sugieren que tanto la hem&#xF3;lisis y P. yoelii factores espec&#xED;ficos nigeriensis-contribuy&#xF3; a la mayor susceptibilidad a S. Typhimurium. El mecanismo por el cual se investig&#xF3; la resistencia a la hem&#xF3;lisis deterioro de S. Typhimurium m&#xE1;s. In vitro, S. Typhimurium se recuper&#xF3; 24 horas despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos hemofagoc&#xED;ticos en dos veces-los n&#xFA;meros m&#xE1;s altos que despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n de la maqueta de tratados con los macr&#xF3;fagos, lo que es poco probable que la actividad de los macr&#xF3;fagos microbicida reducido era el &#xFA;nico responsable de la inmunosupresi&#xF3;n inducida por la hem&#xF3;lisis durante la malaria. La infecci&#xF3;n con P. yoelii nigeriensis, pero no mediada por anticuerpos hem&#xF3;lisis, reduce los niveles s&#xE9;ricos de interleucina-12p70 (IL-12p70) en respuesta a S. typhimurium desaf&#xED;o. En conjunto, los estudios se establece un modelo de rat&#xF3;n de esta coinfecci&#xF3;n sugieren que varios distintos de malaria inducida por defectos inmunes contribuir a una mayor susceptibilidad a S. Typhimurium.

Tanto la anemia hemol&#xED;tica y los factores espec&#xED;ficos del par&#xE1;sito de malaria aumentan la susceptibilidad a la infecci&#xF3;n por Salmonella no tifoidea enterica serovar Typhimurium en ratones

&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x76F4;&#x63A5;&#x6740;&#x6B7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x73B0;&#x8C61;&#x5F71;&#x54CD;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6309;&#x868A;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x7C95;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x901A;&#x5F80;&#x65AF;&#x6C0F;&#x6309;&#x868A;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x868A;&#x540C;&#x4E00;&#x53F0;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6740;&#x5BB3;&#x6216;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9003;&#x8131;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; ROS &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176;/Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ROS &#x4EC5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x5728;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x868A;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5230;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Reactive oxygen species (ROS) have been implicated in direct killing of pathogens, increased tissue damage, and regulation of immune signaling pathways in mammalian cells. Available research suggests that analogous phenomena affect the establishment of Plasmodium infection in Anopheles mosquitoes. We have previously shown that provision of human insulin in a blood meal leads to increased ROS levels in Anopheles stephensi. Here, we demonstrate that provision of human insulin significantly increased parasite development in the same mosquito host in a manner that was not consistent with ROS-induced parasite killing or parasite escape through damaged tissue. Rather, our studies demonstrate that ROS are important mediators of both the mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling branches of the mosquito insulin signaling cascade. Further, ROS alone can directly activate these signaling pathways and this activation is growth factor specific. Our data, therefore, highlight a novel role for ROS as signaling mediators in the mosquito innate immune response to Plasmodium parasites.

Reactive oxygen species-dependent cell signaling regulates the mosquito immune response to Plasmodium falciparum.

Esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans le massacre direct des agents pathog&#xE8;nes, augmentation des dommages aux tissus, et la r&#xE9;glementation des voies de signalisation immunitaire des cellules de mammif&#xE8;res. Les recherches disponibles sugg&#xE8;rent que des ph&#xE9;nom&#xE8;nes analogues affectent la mise en place d&#x26;#39;infection &#xE0; Plasmodium dans le moustique Anoph&#xE8;le. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que la fourniture de l&#x26;#39;insuline humaine dans un repas de sang conduit &#xE0; une augmentation des taux de ROS dans Anopheles stephensi. Ici, nous d&#xE9;montrons que la fourniture de l&#x26;#39;insuline humaine augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative le d&#xE9;veloppement du parasite dans le moustique h&#xF4;te m&#xEA;me d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui n&#x26;#39;&#xE9;tait pas compatible avec ROS induite meurtre parasite ou de l&#x26;#39;&#xE9;vasion du parasite &#xE0; travers le tissu endommag&#xE9;. Au contraire, nos &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que les ROS sont des m&#xE9;diateurs importants de fois la prot&#xE9;ine kinase activ&#xE9;e par le mitog&#xE8;ne et 3-kinase/Akt phosphatidylinositol de signalisation branches de la cascade de l&#x26;#39;insuline moustiques de signalisation. En outre, seuls les ROS peuvent activer directement ces voies de signalisation et cette activation est sp&#xE9;cifique du facteur de croissance. Nos donn&#xE9;es, par cons&#xE9;quent, mettre en &#xE9;vidence un nouveau r&#xF4;le pour ROS en tant que m&#xE9;diateurs de signalisation dans la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e des moustiques aux parasites du genre Plasmodium.

R&#xE9;actif Signalisation cellulaire d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne d&#xE9;pend de l&#x26;#39;esp&#xE8;ce r&#xE9;gule la r&#xE9;ponse immunitaire des moustiques &#xE0; Plasmodium Falciparum

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) haben direkte T&ouml;tung von Erregern, erh&ouml;hte Gewebesch&auml;den und Regulierung des Immunsystems Signalisierung Wege in den S&auml;ugetier-Zellen verwickelt. Verf&uuml;gbaren Forschungsergebnisse zeigen, dass &auml;hnliche Ph&auml;nomene die Einrichtung der Plasmodium-Infektion in der Anopheles-M&uuml;cke beeinflussen. Wir haben bereits gezeigt, dass Erbringung von Humaninsulin in eine Blutmahlzeit umfassendere ROS in Anopheles Stephensi. Hier zeigen wir, dass die Bereitstellung von Humaninsulin merklich Parasit Entwicklung in dem gleichen Moskito-Host in einer Weise, die nicht konsistent mit ROS-induzierte Parasiten t&ouml;ten oder Parasit Flucht durch gesch&auml;digtes Gewebe war. Vielmehr zeigen unsere Untersuchungen, dass ROS wichtige Vermittler von der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase und Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Signalisierung Verzweigung der Moskito Insulin Signalisierung Kaskade. Dar&uuml;ber hinaus ROS allein kann diese Signalisierung Wege direkt aktivieren und diese Aktivierung ist bestimmten Wachstumsfaktor. Unsere Daten unterstreichen daher ist eine neuartige Rolle ROS Signalisierung bei als Vermittler der Moskito angeborenen Immunantwort Plasmodium-Parasiten.

Reaktive Sauerstoff Spezies-abh&auml;ngige Zelle signalisieren, regelt die Moskito-Immunantwort auf Plasmodium Falciparum.

Specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) sono state implicate nell&#39;uccisione diretta di agenti patogeni, danni ai tessuti maggiore e regolamento di immunitario signaling pathways in cellule di mammifero. Ricerca disponibile suggerisce che fenomeni analoghi possono influenzare l&#39;istituzione dell&#39;infezione da Plasmodium in zanzare Anopheles. In precedenza abbiamo dimostrato che la fornitura di insulina umana in un pasto di sangue porta a livelli ROS maggiore in Anopheles stephensi. Qui, ci dimostrano che la fornitura di insulina umana aumentato significativamente lo sviluppo del parassita nell&#39;ospite zanzara stessa in un modo che non era coerenza con l&#39;uccisione del parassita ROS-indotta o parassita fuga attraverso il tessuto danneggiato. Piuttosto, i nostri studi dimostrano che i ROS sono importanti mediatori di entrambi la proteina mitogene-attivata della chinasi e fosfatidilinositolo 3-chinasi/Akt segnalazione rami dell&#39;insulina zanzara cascata di segnalazione. Ulteriormente, ROS da solo pu&ograve; attivare direttamente queste vie di segnalazione e questa attivazione &egrave; fattore di crescita specifico. I nostri dati, pertanto, evidenziano un ruolo romanzo per ROS come segnalazione mediatori nella risposta immunitaria innata zanzara a parassiti Plasmodium.

Segnalazione di cella dipendente dalla specie reattive dell&#39;ossigeno regola la risposta immunitaria di zanzara al Plasmodium falciparum.

&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x868A;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x306B;ROS&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;ROS&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x6B7B;&#x6EC5;&#x3084;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x868A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6761;&#x9805;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ROS&#x306F;&#x868A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x679D;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3-kinase/Akt&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ROS&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x868A;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;ROS&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x868A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0B4;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD604;&#xC0C1; Anopheles &#xBAA8;&#xAE30; Plasmodium &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561; &#xC2DD;&#xC0AC; &#xC778;&#xAC04; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; Anopheles stephensi&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC778;&#xAC04; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xC870;&#xD56D;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC0B4;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBAA8;&#xAE30; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xB450; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; phosphatidylinositol 3-kinase/Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC810; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xD63C;&#xC790; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Plasmodium &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xAE30; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB3C4; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; Plasmodium falciparum&#xC5D0; &#xBAA8;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC870;&#xC808;.

Las especies reactivas del ox&#xED;geno (ROS) se han implicado en el asesinato directo de los agentes pat&#xF3;genos, el aumento de da&#xF1;o en los tejidos, y la regulaci&#xF3;n de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n inmune en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros. La investigaci&#xF3;n disponible sugiere que fen&#xF3;menos an&#xE1;logos afectan el establecimiento de la infecci&#xF3;n por Plasmodium en los mosquitos Anopheles. Hemos demostrado anteriormente que la provisi&#xF3;n de insulina humana en una comida de sangre conduce a un aumento de los niveles de ROS en Anopheles stephensi. En este caso, se demuestra que la provisi&#xF3;n de insulina humana aument&#xF3; significativamente el desarrollo del par&#xE1;sito en el hu&#xE9;sped mismo mosquito de una manera que no era compatible con ROS inducida por matar los par&#xE1;sitos o escape del par&#xE1;sito a trav&#xE9;s del tejido da&#xF1;ado. M&#xE1;s bien, nuestros estudios demuestran que ROS son mediadores importantes tanto de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos y 3-kinase/Akt fosfatidilinositol se&#xF1;alizaci&#xF3;n ramas de la cascada de la insulina mosquitos se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, ERO solo pueden activar directamente estas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y esta activaci&#xF3;n es espec&#xED;fica del factor de crecimiento. Nuestros datos, por lo tanto, poner de relieve un nuevo papel para ROS como mediadores de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el mosquito respuesta inmune innata a los par&#xE1;sitos Plasmodium.

El ox&#xED;geno reactivo especies dependientes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula regula la respuesta inmunitaria del mosquito a Plasmodium falciparum

Kong Wai Cheung

Department of Medical Microbiology and Immunology

University of California, Davis

Transfection and Mutagenesis of Target Genes in Mosquito Cells by Locked Nucleic Acid-modified Oligonucleotides

Kong Wai Cheung

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University of California, Davis

Transfection and Mutagenesis of Target Genes in Mosquito Cells by Locked Nucleic Acid-modified Oligonucleotides

Department of Medical Microbiology and Immunology