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Imaging Glioma Initiation <em>In Vivo</em> Through a Polished and Reinforced Thin-skull Cranial Window

Glioma is the one of the most lethal forms of human cancer. The most effective glioma therapy to date-surgery followed by radiation treatment-offers ...

The Jackson Laboratory

Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x683C;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Mash1 (bHLH) &#x548C; Dlx1 &#x548C; Dlx2 &#xFF08;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6709;&#x76F8;&#x8F85;&#x76F8;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x8282; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B; telencephalic &#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7; MASH1 &#x548C; DLX2&#xFF0C;&#x5176;&#x7EC4;&#x5408;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728; E10.5 E11.5 &#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; postmitotic &#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x6210;&#x719F;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (P1&#x3001; P2 &#x548C; P3)&#x3002;Mash1 &#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; &#39;&#x65E9;&#39; &#x503C;&#x5F97;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;P1 &#x548C; P2&#xFF09; &#x8FB9;&#x950B;&#x83B7;&#x5F97; SVZ &#x7956; (P3) &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x578B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6837; 1 &#x548C; Mash1 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; Mash1 &#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x5207;&#x53E3;&#x65E9;&#x671F;&#x5927;&#x8111;-&#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; Mash1 &#x9700;&#x8981;&#x65E9;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;E10.5&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46; Dlx1 &#x548C; Dlx2 &#x5747;&#x987B;&#x4E0B;&#x8C03; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x5206;&#x5316; &#39;&#x665A;&#39; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (P3) &#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7531; bHLH &#x534F;&#x8C03;&#x804C;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7AEF;&#x8111;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x547D;&#x8FD0;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x7531; Mash1 &#x548C; Dlx1/2 &#x7684; notch &#x8C03;&#x5236;&#x89C4;&#x7BA1;&#x987A;&#x5E8F;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x7AEF;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Notch signaling has a central role in cell fate specification and differentiation. We provide evidence that the Mash1 (bHLH) and Dlx1 and Dlx2 (homeobox) transcription factors have complementary roles in regulating Notch signaling, which in turn mediates the temporal control of subcortical telencephalic neurogenesis in mice. We defined progressively more mature subcortical progenitors (P1, P2 and P3) through their combinatorial expression of MASH1 and DLX2, as well as the expression of proliferative and postmitotic cell markers at E10.5-E11.5. In the absence of Mash1, Notch signaling is greatly reduced and 'early' VZ progenitors (P1 and P2) precociously acquire SVZ progenitor (P3) properties. Comparing the molecular phenotypes of the delta-like 1 and Mash1 mutants, suggests that Mash1 regulates early neurogenesis through Notch-and Delta-dependent and -independent mechanisms. While Mash1 is required for early neurogenesis (E10.5), Dlx1 and Dlx2 are required to downregulate Notch signaling during specification and differentiation steps of 'late' progenitors (P3). We suggest that alternate cell fate choices in the developing telencephalon are controlled by coordinated functions of bHLH and homeobox transcription factors through their differential affects on Notch signaling.

Modulation of the notch signaling by Mash1 and Dlx1/2 regulates sequential specification and differentiation of progenitor cell types in the subcortical telencephalon.

Signalisation Notch joue un r&ocirc;le central dans la sp&eacute;cification du destin cellulaire et la diff&eacute;renciation. Nous fournissons des preuves que le Mash1 (bHLH) et Dlx1 et Dlx2 facteurs de transcription (bo&icirc;te hom&eacute;otique) ont des r&ocirc;les compl&eacute;mentaires dans la r&eacute;gulation de la signalisation Notch, qui &agrave; son tour intervient dans le contr&ocirc;le temporel des sous-corticale t&eacute;lenc&eacute;phaliques neurogen&egrave;se chez la souris. Nous avons d&eacute;fini progressivement plus matures prog&eacute;niteurs sous-corticales (P1, P2 et P3) par le biais de leur expression combinatoire de MASH1 et DLX2, ainsi que l&#39;expression des marqueurs de cellules prolif&eacute;ratives et mitotiques &agrave; E10.5-avons. En l&#39;absence de Mash1, signalisation Notch est grandement r&eacute;duite et &laquo; d&eacute;but &raquo; prog&eacute;niteurs VZ (P1 et P2) acqui&egrave;rent pr&eacute;cocement propri&eacute;t&eacute;s SVZ prog&eacute;nitrices (P3). Comparant les ph&eacute;notypes mol&eacute;culaires de la delta-like 1et Mash1 mutants, sugg&egrave;re que les Mash1 r&eacute;gule la neurogen&egrave;se pr&eacute;coce par le biais de Notch- et des m&eacute;canismes ind&eacute;pendants et d&eacute;pendants de la Delta. Alors que Mash1 est n&eacute;cessaire pour la neurogen&egrave;se au d&eacute;but (E10.5), Dlx1 et Dlx2 sont n&eacute;cessaires pour diminuer la signalisation Notch pendant les &eacute;tapes de sp&eacute;cification et de diff&eacute;renciation des prog&eacute;niteurs &laquo; fin &raquo; (P3). Nous sugg&eacute;rons que choix sort autre cellule dans le t&eacute;lenc&eacute;phale en d&eacute;veloppement sont contr&ocirc;l&eacute;s par des fonctions coordonn&eacute;es de bHLH et bo&icirc;te hom&eacute;otique des facteurs de transcription par l&#39;interm&eacute;diaire de leur prime de touche sur la signalisation Notch.

Modulation de la signalisation par Mash1 et Dlx1/2 de notch r&eacute;glemente la sp&eacute;cification s&eacute;quentielle et la diff&eacute;renciation des types de cellules prog&eacute;nitrices dans le t&eacute;lenc&eacute;phale sous-corticales.

Signalisierung der Kerbe hat eine zentrale Rolle in der Zelle-Schicksal-Spezifikation und Differenzierung. Wir nachweisen, dass die Mash1 (bHLH) und Dlx1 und Dlx2 (Homeobox) Transkriptionsfaktoren haben erg&auml;nzende Rollen bei der Regulierung der Kerbe zu signalisieren, die vermittelt wiederum der zeitlichen Kontrolle der subkortikalen Teleenzephalischer Neurogenese bei M&auml;usen. Wir definierten schrittweise reifere subkortikale Vorl&auml;uferzellen (P1, P2 und P3) durch ihre kombinatorischen Ausdruck von MASH1 und DLX2, sowie der Ausdruck von proliferativen und postmitotischen Zellen Marker bei E10-E11.5. Ohne Mash1 Notch Signalisierung ist stark reduziert und &#39;fr&uuml;he&#39; VZ-Vorl&auml;uferzellen (P1 und P2) erwerben altklug SVZ Vorl&auml;uferzellen (P3) Eigenschaften. Vergleich der molekularen Ph&auml;notypen des Delta-wie 1 und Mash1-Mutanten, legt nahe, dass Mash1 fr&uuml;hen Neurogenese durch Notch regelt- und Delta-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Mechanismen. W&auml;hrend Mash1 f&uuml;r fr&uuml;he Neurogenese (E10) erforderlich ist, m&uuml;ssen Dlx1 und Dlx2 gulieren Notch Signalisierung im Spezifikation und Differenzierung Schritte des &#39;sp&auml;ten&#39; Vorfahre (P3). Wir schlagen vor, da&szlig; alternative Zelle Schicksal Entscheidungen in den Entwicklungsl&auml;ndern Telencephalon durch koordinierte Funktionen des bHLH gesteuert werden und Homeobox Transkriptionsfaktoren durch ihre Differential wirkt sich auf die Kerbe zu signalisieren.

Modulation von der Kerbe Signalisierung durch Mash1 und Dlx1/2 regelt die sequenzielle Spezifikation und Differenzierung von Vorl&auml;uferzellen Zelltypen in den subkortikalen Telencephalon.

Segnalazione notch ha un ruolo centrale nella specifica di destino delle cellule e differenziazione. Forniamo la prova che il Mash1 (bHLH) e Dlx1 e Dlx2 fattori di trascrizione (homeobox) hanno ruoli complementari nella regolazione della tacca di segnalazione, che a sua volta da intermediario il controllo temporale della neurogenesi telencefalici sottocorticale nei topi. Abbiamo definito progressivamente pi&ugrave; maturi progenitori sottocorticali (P1, P2 e P3) attraverso la loro espressione combinatoria di MASH1 e DLX2, cos&igrave; come l&#39;espressione di marcatori di cellula postmitotic e proliferativa a E10.5-E11.5. In assenza di Mash1, Notch signaling &egrave; notevolmente ridotta e &#39;precoce&#39; progenitori VZ (P1 e P2) precocemente acquisiscono Propriet&agrave; SVZ progenitore (P3). Confronto dei fenotipi molecolari del delta-come 1 e Mash1 mutanti, suggerisce che Mash1 regola la neurogenesi precoce attraverso tacca- e meccanismi di Delta-dipendente e - indipendenti. Mentre Mash1 &egrave; richiesto per prima neurogenesi (E10.5), Dlx1 e Dlx2 sono tenuti a sottoregola Notch segnalazione durante le fasi di specificazione e differenziazione dei progenitori &#39;ritardo&#39; (P3). Consigliamo di scelte destino cellulare alternativo nel telencefalo in via di sviluppo sono controllate da coordinato funzioni di bHLH e fattori di trascrizione homeobox attraverso loro differenziale influisce sulla tacca di segnalazione.

Modulazione della tacca di segnalazione di Mash1 e Dlx1/2 regola sequenziale specificazione e differenziazione dei tipi delle cellule progenitrici nella sottocorticale del telencefalo.

Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;Mash1 (bHLH&#xFF09; &#x3068; Dlx1 &#x3068; Dlx2 &#xFF08;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x4ED4;&#x5927;&#x8133;&#x5916;&#x5957;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F90;&#x3005; &#x3088;&#x308A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;P1&#x3001;P2&#x3001;P3) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x5F0F;&#x306E; MASH1 &#x3068; DLX2&#x3001;E10.5 E11.5 &#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3002;Mash1 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#39;&#x30A2;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC;&#39; VZ &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (P1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; P2) &#x306F;&#x307E;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068; SVZ &#x524D;&#x99C6; (P3) &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Mash1 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Mash1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;- &#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30FB;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;Mash1 &#x521D;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F; (E10.5) &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;Dlx1 &#x3068; Dlx2 &#x306F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; Notch &#39;&#x5F8C;&#x534A;&#39; &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (P3) &#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3075;&#x308B;&#x307E;&#x3044; bHLH &#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5FAE;&#x5206;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;

Mash1 &#x3068; Dlx1/2 notch &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; Mash1 (bHLH)&#xC640; Dlx1 &#xBC0F; Dlx2 (homeobox) &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC950; subcortical telencephalic &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC911;&#xC7AC;. MASH1 &#xBC0F; DLX2, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xC2DD; E10.5 E11.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; postmitotic &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; subcortical progenitors (P1, P2 &#xBC0F; P3)&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mash1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#39;&#xCD08;&#xAE30;&#39; VZ progenitors (P1 &#xBC0F; P2) &#xC870; SVZ &#xC870;&#xC0C1; (P3) &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xCDE8;&#xB4DD;. Mash1 &#xB178;&#xCE58;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548; &#xB378;&#xD0C0; &#xAC19;&#xC740; 1&#xACFC; Mash1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB378;&#xD0C0; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. Mash1 &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC0DD; (E10.5)&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74;, Dlx1 &#xBC0F; dlx2&#xB294; &#39;&#xB2A6;&#xC740;&#39; progenitors (P3)&#xC758; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; downregulate &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC120;&#xD0DD; &#xAC1C;&#xBC1C; telencephalon&#xC5D0; Bhlh&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBBF8;&#xBD84;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; homeobox &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mash1 &#xBC0F; Dlx1/2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC870;&#xC808; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; subcortical telencephalon &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch tiene un papel central en la especificaci&oacute;n de destino celular y diferenciaci&oacute;n. Proporcionamos evidencia que el Mash1 (bHLH) y Dlx1 y Dlx2 factores de transcripci&oacute;n (homeobox) tienen funciones complementarias en la regulaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch, que a su vez interviene en el control temporal de la neurog&eacute;nesis telenc&eacute;falo subcortical en ratones. Definimos los progenitores subcorticales progresivamente m&aacute;s maduros (P1, P2 y P3) a trav&eacute;s de su expresi&oacute;n combinatoria de MASH1 y DLX2, as&iacute; como la expresi&oacute;n de marcadores de c&eacute;lula proliferativa y postmitotic en E10.5-E11.5. En la ausencia de Mash1, se&ntilde;alizaci&oacute;n de Notch se reduce grandemente y progenitores VZ &quot;tempranas&quot; (P1 y P2) precozmente adquieran propiedades SVZ progenitoras (P3). Comparando los fenotipos moleculares del delta-como 1 y mutantes Mash1, sugiere que la Mash1 regula la neurog&eacute;nesis temprana a trav&eacute;s de ranura- y mecanismos dependientes de Delta y - independientes. Mientras que Mash1 se requiere para la neurog&eacute;nesis temprana (E10.5), Dlx1 y Dlx2 est&aacute;n obligados a regular a la baja muesca se&ntilde;alizaci&oacute;n durante los pasos de la especificaci&oacute;n y la diferenciaci&oacute;n de progenitores &#39;finales&#39; (P3). Sugerimos que opciones de destino celular alternativo en el telenc&eacute;falo en desarrollo son controlados por las funciones coordinadas de bHLH y factores de transcripci&oacute;n homeobox a trav&eacute;s de su diferencial afecta sobre la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca.

Modulaci&oacute;n de la muesca por Mash1 y Dlx1/2 regula la especificaci&oacute;n secuencial y diferenciaci&oacute;n de tipos de c&eacute;lulas progenitoras en el telenc&eacute;falo subcortical.

&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x5F62;&#x6210;&#x5730;&#x5F62;&#x9884;&#x6D4B;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D7;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6295;&#x5F71;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E18;&#x8111;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x5E8F;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x57DF;&#x548C;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x5730;&#x5F62;&#x4ECD;&#x88AB;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; Ebf1(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5B50;&#x96C6;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8FBE;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x505A;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x6216;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x53D8;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x68C0;&#x6D4B;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E0A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5F02;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55; Ebf1(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x5185;&#x3002;Dlx1/2(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x6709;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x8F74;&#x7A81;&#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Dlx1 &#x548C; Dlx2 &#x90FD;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80CC;&#x4FA7;&#x4E18;&#x8111;&#x6216;&#x76AE;&#x8D28;&#x9884;&#x6D4B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF1A; (1) &#x4E0D;&#x540C;&#x4E18;&#x8111;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5F7C;&#x6B64; &#xFF1B; &#x9884;&#x6D4B;(&#x76AE;&#x8D28;&#x5730;&#x5F62; 2) shift &#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E3B;&#x8981;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x80CC;&#x4FA7;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF1B; &#x6CA1;&#x6709;(3) &#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x542B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x5730;&#x5F62;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x51B3;&#x7B56;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E;&#x76AE;&#x8D28;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x4E0D;&#x7531;&#x63D0;&#x793A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5185;&#x4E25;&#x683C;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x5185;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

&#x76AE;&#x8D28;&#x9884;&#x6D4B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x662F; Ebf1 &#x548C; Dlx1/2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

The prevailing model to explain the formation of topographic projections in the nervous system stipulates that this process is governed by information located within the projecting and targeted structures. In mammals, different thalamic nuclei establish highly ordered projections with specific neocortical domains and the mechanisms controlling the initial topography of these projections remain to be characterized. To address this issue, we examined Ebf1(-/-) embryos in which a subset of thalamic axons does not reach the neocortex. We show that the projections that do form between thalamic nuclei and neocortical domains have a shifted topography, in the absence of regionalization defects in the thalamus or neocortex. This shift is first detected inside the basal ganglia, a structure on the path of thalamic axons, and which develops abnormally in Ebf1(-/-) embryos. A similar shift in the topography of thalamocortical axons inside the basal ganglia and neocortex was observed in Dlx1/2(-/-) embryos, which also have an abnormal basal ganglia development. Furthermore, Dlx1 and Dlx2 are not expressed in the dorsal thalamus or in cortical projections neurons. Thus, our study shows that: (1) different thalamic nuclei do not establish projections independently of each other; (2) a shift in thalamocortical topography can occur in the absence of major regionalization defects in the dorsal thalamus and neocortex; and (3) the basal ganglia may contain decision points for thalamic axons' pathfinding and topographic organization. These observations suggest that the topography of thalamocortical projections is not strictly determined by cues located within the neocortex and may be regulated by the relative positioning of thalamic axons inside the basal ganglia.

The early topography of thalamocortical projections is shifted in Ebf1 and Dlx1/2 mutant mice.

Le mod&egrave;le pour expliquer la formation de projections topographiques dans le syst&egrave;me nerveux stipule que ce processus est r&eacute;gi par information situ&eacute;e &agrave; l&#39;int&eacute;rieur des structures saillantes et cibl&eacute;es. Chez les mammif&egrave;res, diff&eacute;rents noyaux thalamiques &eacute;tablissent des projections tr&egrave;s ordonn&eacute;es avec des domaines n&eacute;ocorticales sp&eacute;cifiques et les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent la topographie initiale de ces projections doivent encore &ecirc;tre caract&eacute;ris&eacute;. Pour r&eacute;soudre ce probl&egrave;me, nous avons examin&eacute; des embryons de Ebf1(-/-) dans laquelle un sous-ensemble d&#39;axones thalamiques n&#39;atteint pas le n&eacute;ocortex. Nous montrons que les projections qui se forment entre les noyaux thalamiques et n&eacute;ocorticales ont une topographie d&eacute;cal&eacute;e, en l&#39;absence de d&eacute;fauts de la r&eacute;gionalisation dans le thalamus ou le n&eacute;ocortex. Ce changement est d&eacute;tect&eacute; &agrave; l&#39;int&eacute;rieur des noyaux gris centraux, une structure sur le chemin des axones thalamiques et qui se d&eacute;veloppe anormalement dans des embryons de Ebf1(-/-). Un changement semblable dans la topographie des axones thalamocortical dans les noyaux gris centraux et le n&eacute;ocortex a &eacute;t&eacute; observ&eacute; chez les embryons de Dlx1/2(-/-), qui ont &eacute;galement un d&eacute;veloppement anormal de noyaux gris centraux. En outre, Dlx1 et Dlx2 ne sont pas exprim&eacute;es dans le thalamus dorsal ou dans les neurones corticaux de projections. Ainsi, notre &eacute;tude montre que: (1) diff&eacute;rents noyaux thalamiques n&#39;&eacute;tablissent pas de projections ind&eacute;pendamment les uns des autres ; (2) un changement dans la topographie thalamocortical peut se produire en l&#39;absence de d&eacute;fauts majeurs de la r&eacute;gionalisation dans le thalamus dorsal et le n&eacute;ocortex ; et (3) les ganglions de la base peut contenir des points de d&eacute;cision pour des axones thalamiques orientation et organisation topographique. Ces observations sugg&egrave;rent que la topographie des projections thalamocortical n&#39;est pas strictement d&eacute;termin&eacute;e par des signaux situ&eacute;s dans le n&eacute;ocortex et pourrait &ecirc;tre contr&ocirc;l&eacute;e par la position relative des axones thalamiques dans les noyaux gris centraux.

La topographie au d&eacute;but des projections thalamocortical se d&eacute;place chez les souris mutantes Ebf1 et Dlx1/2.

Das vorherrschende Modell zu erkl&auml;ren, die Bildung von topographische Projektionen im Nervensystem besagt, dass dieser Prozess Informationen befindet sich in der Projektierung und gezielten Strukturen unterliegt. Bei S&auml;ugetieren verschiedene Thalamuskernen etablieren hoch geordnete Projektionen mit bestimmten neokortikalen Dom&auml;nen und die Mechanismen, die Steuerung der urspr&uuml;nglichen Topographie dieser Projektionen bleiben, um charakterisiert werden. Um dieses Problem zu beheben, haben wir Ebf1(-/-) Embryonen, in denen eine Teilmenge der thalamischen Axone Neocortex nicht erreicht, gepr&uuml;ft. Wir zeigen, dass die Projektionen, die zwischen Thalamuskernen und neokortikalen Dom&auml;nen bilden eine verschobene Topographie, in Ermangelung der Regionalisierung M&auml;ngel im Thalamus oder Neokortex. Diese Verschiebung wird zuerst erkannt, in den Basalganglien, eine Struktur auf dem Weg des Thalamus Axone und die abnorm Ebf1(-/-) Embryonen entwickelt. Eine &auml;hnliche Verschiebung in der Topographie der Thalamocortical Axone innerhalb der Basalganglien und Neokortex wurde in Dlx1/2(-/-) Embryonen, beobachtet, die auch eine abnorme Basalganglien-Entwicklung haben. Dar&uuml;ber hinaus sind Dlx1 und Dlx2 nicht in der dorsalen Thalamus oder kortikalen Projektionen Neuronen ausgedr&uuml;ckt. So, unsere Studie zeigt, dass: (1) verschiedene Thalamuskernen begr&uuml;nden Projektionen unabh&auml;ngig voneinander; (2) eine Verschiebung in Thalamocortical Topographie kann diesbez&uuml;glich keine gro&szlig;en Regionalisierung M&auml;ngel in der dorsalen Thalamus und Gro&szlig;hirnrinde auftreten; und (3) der Basalganglien kann Entscheidungspunkte f&uuml;r Thalamus Axone Pathfinding und topographische Organisation enthalten. Diese Beobachtungen legen nahe, dass die Topographie der Thalamocortical Projektionen nicht streng durch Signale, die innerhalb der Gro&szlig;hirnrinde bestimmt und kann wird durch die relative Positionierung der thalamischen Axone in den Basalganglien geregelt werden.

Die fr&uuml;he Topographie des Thalamocortical Projektionen wird bei Ebf1 und Dlx1/2 Mutanten M&auml;usen verlagert.

Il modello prevalente per spiegare la formazione delle proiezioni topografiche nel sistema nervoso, stabilisce che questo processo &egrave; governato da informazioni situati all&#39;interno delle strutture sporgenti e mirate. Nei mammiferi, diversi nuclei talamici stabilire proiezioni altamente ordinate con specifici domini neocorticale e i meccanismi di controllo della topografia iniziale di queste proiezioni rimangono per essere caratterizzato. Per risolvere questo problema, abbiamo esaminato Ebf1(-/-) embrioni in cui un sottoinsieme degli assoni talamici non raggiunge la neocorteccia. Ci mostrano che le proiezioni che si formano tra i nuclei talamici e neocorticale domini hanno una topografia spostata, in assenza di difetti di regionalizzazione del talamo o neocorteccia. Questo spostamento &egrave; prima rilevato all&#39;interno dei gangli basali, una struttura sul percorso degli assoni talamici e che sviluppa anormalmente in embrioni Ebf1(-/-). Un cambiamento simile nella topografia di talamocorticale assoni all&#39;interno dei gangli basali e la neocorteccia &egrave; stato osservato negli embrioni di Dlx1/2(-/-), che hanno anche uno sviluppo anormale dei gangli basali. Inoltre, Dlx1 e Dlx2 non sono espressi nel talamo dorsale o in neuroni corticali proiezioni. Cos&igrave;, il nostro studio dimostra che: (1) diversi nuclei talamici non stabilire proiezioni indipendentemente una da altra; (2) uno spostamento nella topografia talamocorticale pu&ograve; verificarsi in assenza di difetti principali regionalizzazione nel talamo dorsale e neocorteccia; e (3) i gangli della base pu&ograve; contenere punti di decisione per talamiche assoni pathfinding e organizzazione topografica. Queste osservazioni suggeriscono che la topografia delle proiezioni talamocorticale non &egrave; strettamente determinata dalla cues che si trova all&#39;interno della neocorteccia e pu&ograve; essere regolata dal posizionamento relativo di assoni talamici all&#39;interno dei gangli della base.

La topografia precoce delle proiezioni talamocorticale &egrave; spostata in Ebf1 e Dlx1/2 topi mutanti.

&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x73FE;&#x884C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6295;&#x5F71;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9A;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x6CE8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6295;&#x5F71;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5730;&#x5F62;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x306A;&#x3044; Ebf1(-/-) &#x80DA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838;&#x3068;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5730;&#x5F62;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x3084;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B8;&#x30E7;&#x30CA;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;, &#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7570;&#x5E38; Ebf1(-/-) &#x80DA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x7570;&#x5E38;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Dlx1/2(-/-) &#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Dlx1 &#x3068; Dlx2 &#x80CC;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x53C8;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;: (1) &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x6295;&#x5C04;; &#x4E92;&#x3044;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#xFF08;2&#xFF09; &#x8996;&#x5E8A;&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x80CC;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x5316;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(3) &#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3068;&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x304C;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5730;&#x5F62; Ebf1 &#x3068; Dlx1/2 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xD615; &#xACC4;&#xD68D;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xADDC;&#xC815;&#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xD22C;&#xC601; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xB2E4;&#xB978; thalamic &#xD575; &#xC124;&#xC815; &#xD2B9;&#xC815; neocortical &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC815;&#xB82C; &#xB41C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACC4;&#xD68D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC9C0;&#xD615; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; Ebf1(-/-) &#xBC30;&#xC544; thalamic axons&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC740; &#xD14D; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; thalamic &#xD575; neocortical &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xD560; &#xACC4;&#xD68D; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xACB0;&#xD568; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xD14D;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB3D9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xD615;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; &#xCC98;&#xC74C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC758; thalamic axons&#xC758; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; Ebf1(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC640; &#xD14D; &#xB0B4;&#xBD80; thalamocortical axons&#xC758; &#xC9C0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xB2E4; Dlx1/2(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Dlx1 &#xBC0F; Dlx2 &#xB4F1; &#xCABD; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;: (1) &#xB2E4;&#xB978; thalamic &#xD575;; &#xC11C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (2) thalamocortical &#xC9C0;&#xD615;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xACB0;&#xD568; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD604;;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (3) &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; thalamic axons pathfinding &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD615; &#xC870;&#xC9C1; &#xC758;&#xC0AC; &#xACB0;&#xC815; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; thalamocortical &#xACC4;&#xD68D; &#xC9C0;&#xD615;&#xC740; &#xD604; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xC548;&#xC5D0; thalamic axons&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Thalamocortical &#xACC4;&#xD68D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC9C0;&#xD615; Ebf1 &#xBC0F; Dlx1/2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El modelo vigente para explicar la formaci&oacute;n de las proyecciones topogr&aacute;ficas en el sistema nervioso establece que este proceso se rige por la informaci&oacute;n localizada dentro de las estructuras de proyecci&oacute;n y focalizadas. En los mam&iacute;feros, diferentes n&uacute;cleos tal&aacute;micos establecen proyecciones muy ordenadas con dominios espec&iacute;ficos neocorticales y los mecanismos que controlan la topograf&iacute;a inicial de estas proyecciones quedan por definirse. Para solucionar este problema, hemos examinado embriones de Ebf1(-/-), en el que un subconjunto de axones tal&aacute;micos no alcanza el neoc&oacute;rtex. Demostramos que las proyecciones que se forman entre los n&uacute;cleos tal&aacute;micos y neocorticales dominios tienen una topograf&iacute;a cambi&oacute; de puesto, en la ausencia de defectos de la regionalizaci&oacute;n en el t&aacute;lamo o neoc&oacute;rtex. Este cambio se detecta primero dentro de los ganglios basales, una estructura en el camino de axones tal&aacute;micas, y que se desarrolla anormalmente en embriones de Ebf1(-/-). Se observ&oacute; un cambio similar en la topograf&iacute;a de axones talamocorticales dentro de los ganglios basales y el neocortex en embriones de Dlx1/2(-/-), que tambi&eacute;n tienen un desarrollo anormal de los ganglios basales. Adem&aacute;s, Dlx1 y Dlx2 no se expresan en el t&aacute;lamo dorsal o en neuronas corticales de proyecciones. As&iacute;, nuestro estudio demuestra que: (1) diferentes n&uacute;cleos tal&aacute;micos no establecen proyecciones independientemente uno del otro; (2) un cambio en la topograf&iacute;a talamocorticales puede ocurrir en la ausencia de defectos importantes de regionalizaci&oacute;n en el t&aacute;lamo dorsal y neocortex; y (3) los ganglios pueden contener puntos de decisi&oacute;n para tal&aacute;micos axones pathfinding y organizaci&oacute;n topogr&aacute;fica. Estas observaciones sugieren que la topograf&iacute;a de las proyecciones talamocorticales no est&aacute; determinada estrictamente por se&ntilde;ales a la neocorteza y puede ser regulada por el posicionamiento relativo de axones tal&aacute;micos dentro de los ganglios basales.

La topograf&iacute;a temprana de las proyecciones talamocorticales se desplaza en ratones mutantes Ebf1 y Dlx1/2.

Gsh1 &#x548C; Gsh2 &#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7AEF;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709; telencephalic &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x8BF4;&#xFF0C;Gsh1 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x800C; Gsh2 &#x548C; Gsh1/2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x9686;&#x8D77; (&#x6F5C;&#x5728;) &#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x8868;&#x660E;&#x9010;&#x6B65;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x4EB2;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;Gsh1 &#x548C; Gsh2 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x55C5;&#x7ED3;&#x8282;&#x548C;&#x4ECE;&#x80CC;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x55C5;&#x7403;&#x7684; interneurons&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230; telencephalic &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; Gsh1 &#x548C; Gsh2 &#x6709;&#x65E9;&#x671F;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x6F5C;&#x5728;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Gsh1/2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6709;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5F02;&#x4F4D;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;/&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x9650;&#x5236;&#x548C; corticofugal &#x4E0E;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684; telencephalic &#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3002;

&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x9686;&#x8D77;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x7531; Gsh1 &#x548C; Gsh2 &#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x8282;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x55C5;&#x7403;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

The function of the Gsh1 and Gsh2 homeobox transcription factors during development of the mouse telencephalon was studied using loss of function mutations. No telencephalic phenotype was observed in Gsh1 mutants, whereas Gsh2 and Gsh1/2 mutants showed progressively more severe defects in development of neurons derived from the lateral ganglionic eminence (LGE). These defects arise from abnormal dorsoventral specification of LGE progenitor cells. Mice lacking both Gsh1 and Gsh2 have severe hypoplasia of the striatum, olfactory tubercle, and interneurons that migrate from the dorsal LGE to the olfactory bulb. In addition, Gsh function is linked to the development of telencephalic dopaminergic neurons. These observations show that Gsh1 and Gsh2 have early roles in defining the identity of LGE progenitor cells. As a result of the basal ganglia defects in the Gsh1/2 mutants, there are pallial heterotopia near the cortical/subcortical limit and defects in the pathfinding of corticofugal and thalamocortical fibers. These findings highlight the developmental interdependence of adjacent telencephalic structures.

Patterning of the lateral ganglionic eminence by the Gsh1 and Gsh2 homeobox genes regulates striatal and olfactory bulb histogenesis and the growth of axons through the basal ganglia.

La fonction de facteurs de transcription bo&icirc;te hom&eacute;otique Gsh1 et Gsh2 au cours du d&eacute;veloppement du t&eacute;lenc&eacute;phale souris a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e &agrave; l&#39;aide de perte de mutations de la fonction. Aucun ph&eacute;notype t&eacute;lenc&eacute;phaliques a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les mutants Gsh1, mutants Gsh2 et Gsh1/2 on a progressivement plus graves anomalies dans le d&eacute;veloppement des neurones de l&#39;&eacute;minence ganglionnaire lat&eacute;ral (LGE). Ces d&eacute;fauts proviennent d&#39;une sp&eacute;cification dorso-ventrale anormale des cellules prog&eacute;nitrices LGE. Souris d&eacute;pourvues de Gsh1 et Gsh2 ont une hypoplasie s&eacute;v&egrave;re du striatum, du tubercule olfactif et interneurones qui migrent de la LGE dorsale vers le bulbe olfactif. En outre, fonction de Gsh est li&eacute;e au d&eacute;veloppement des neurones dopaminergiques t&eacute;lenc&eacute;phaliques. Ces observations montrent que Gsh1 et Gsh2 ont des premiers r&ocirc;les dans la d&eacute;finition de l&#39;identit&eacute; des cellules prog&eacute;nitrices LGE. &Agrave; la suite les d&eacute;fauts des noyaux gris centraux chez les mutants Gsh1/2, il y a pall&eacute;al h&eacute;t&eacute;rotopie pr&egrave;s de la limite corticales et sous-corticales et des d&eacute;fauts dans l&#39;orientation des fibres corticofugal et thalamocortical. Ces r&eacute;sultats mettent en &eacute;vidence l&#39;interd&eacute;pendance du d&eacute;veloppement des structures t&eacute;lenc&eacute;phaliques adjacentes.

Structuration de l&#39;&eacute;minence ganglionnaire lat&eacute;ral de la bo&icirc;te hom&eacute;otique Gsh1 et Gsh2 g&egrave;nes r&eacute;glemente histogen&egrave;se striatum et le bulbe olfactif et la croissance des axones dans les noyaux gris centraux.

Die Funktion der Gsh1 und Gsh2 Homeobox Transkriptionsfaktoren bei der Entwicklung der Maus-Telencephalon wurde mit Verlust der Funktion Mutationen untersucht. Keine Teleenzephalischer Ph&auml;notyp wurde in Gsh1 Mutanten, beobachtet, w&auml;hrend Gsh2 und Gsh1/2 Mutanten schrittweise weitere schwere M&auml;ngel in der Entwicklung von Neuronen abgeleitet die seitliche ganglionic Eminenz (LGE) zeigte. Diese M&auml;ngel entstehen durch abnorme dorsoventral Spezifikation von LGE Progenitorzellen. M&auml;usen fehlt sowohl Gsh1 als auch Gsh2 haben schweren Hypoplasie der Interneuronen, die Migration von der dorsalen LGE zu den Riechkolben, Striatum und olfaktorischen Tuberkel. Dar&uuml;ber hinaus ist Gsh-Funktion mit der Entwicklung von Teleenzephalischer dopaminergen Neuronen verbunden. Diese Beobachtungen zeigen, dass Gsh1 und Gsh2 fr&uuml;he Rollen bei der Definition der Identit&auml;tdes von LGE Progenitorzellen. Aufgrund der Basalganglien-M&auml;ngel in der Gsh1/2-Mutanten gibt es Pallialdr&uuml;sensekret Heterotopie nahe der kortikale und subkortikale Limit und M&auml;ngel in der Bewegungsplanungs von corticofugalen und Thalamocortical Fasern. Diese Ergebnisse unterstreichen die Entwicklungsbiologie Interdependenz der angrenzenden Teleenzephalischer Strukturen.

Musterung von der seitliche ganglionic Eminenz durch die Gsh1 und Gsh2 Homeobox Gene reguliert Striatale und Riechkolben Histogenese und das Wachstum der Axone durch den Basalganglien.

La funzione dei Gsh1 e Gsh2 homeobox trascrizione fattori durante lo sviluppo del telencefalo del mouse &egrave; stata studiata utilizzando perdita delle mutazioni di funzione. Nessun fenotipo telencefalici &egrave; stata osservata in mutanti di Gsh1, mentre Gsh2 e Gsh1/2 mutanti hanno mostrato progressivamente pi&ugrave; gravi difetti nello sviluppo dei neuroni derivati dall&#39;eminenza ganglionica laterale (LGE). Questi difetti nascono dalla specifica dorsoventral anormale delle cellule progenitrici LGE. I topi mancanti sia Gsh1 e Gsh2 hanno grave ipoplasia del corpo striato, tubercolo olfattivo e interneurons che migrano dalla LGE dorsale al bulbo olfattivo. Inoltre, funzione di Gsh &egrave; legata allo sviluppo di Neuroni dopaminergici telencefalici. Queste osservazioni mostrano che Gsh1 e Gsh2 hanno primi ruoli nel definire l&#39;identit&agrave; di cellule progenitrici LGE. Come risultato i difetti dei gangli basali i mutanti Gsh1/2, ci sono eterotopia palleale vicino al limite corticale/subcorticale e difetti nel pathfinding di fibre corticofugal e talamocorticale. Questi risultati evidenziano l&#39;interdipendenza nello sviluppo delle strutture adiacenti telencefalici.

Creazione di una serie dell&#39;eminenza ganglionica laterale di Gsh1 e Gsh2 omeobox geni regola istogenesi striatal e bulbo olfattivo e la crescita degli assoni attraverso i gangli della base.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; Gsh1 &#x3068; Gsh2 &#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Gsh2 &#x3068; Gsh1/2 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x30E9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30EB; &#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3; &#x30A8;&#x30DF;&#x30CD;&#x30F3;&#x30B9; (LGE) &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4ED4;&#x5927;&#x8133;&#x5916;&#x5957;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; Gsh1&#x3001;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;LGE &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x5375;&#x5272;&#x4ED5;&#x69D8;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3002;Gsh1 &#x3068; Gsh2 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x55C5;&#x7D50;&#x7BC0;&#x3068;&#x80CC;&#x5074; LGE &#x304B;&#x3089;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Gsh &#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x80CE;&#x751F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;Gsh1 &#x3068; Gsh2 &#x306F;&#x3001;LGE &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Gsh1/2 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x5957;&#x7570;&#x76AE;&#x8CEA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x5236;&#x9650;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x80CE;&#x751F;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x9686;&#x8D77;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Gsh1 &#x3068; Gsh2 &#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; telencephalon&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Gsh1 &#xBC0F; Gsh2 homeobox &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. Gsh2 &#xBC0F; Gsh1/2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCE21;&#xBA74; ganglionic &#xC608; &#xD558; (&#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC18;&#xBA74; &#xC5C6;&#xC74C; telencephalic &#xD615; Gsh1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; dorsoventral &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; gsh1&#xC640; Gsh2 &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hypoplasia&#xAC00;, &#xD6C4; &#xAC01; &#xACB0; &#xC808; &#xBC0F; &#x55C5; &#xB4F1; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Gsh &#xD568;&#xC218; telencephalic dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; gsh1&#xC640; gsh2&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD560; &#xC815;&#xC758; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; id&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gsh1/2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758;/subcortical &#xD55C;&#xACC4;&#xC640; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; corticofugal &#xBC0F; thalamocortical &#xC12C;&#xC720; pathfinding &#xADFC;&#xCC98; pallial heterotopia&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; telencephalic &#xAD6C;&#xC870; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gsh1 &#xBC0F; Gsh2 homeobox&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xBA74; ganglionic &#xC608; &#xD558;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; striatal &#xBC0F; &#x55C5; histogenesis &#xBC0F; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

La funci&oacute;n de los factores de transcripci&oacute;n homeobox Gsh1 y Gsh2 durante el desarrollo del Telenc&eacute;falo de rat&oacute;n fue estudiada usando p&eacute;rdida de mutaciones de la funci&oacute;n. No fenotipo telenc&eacute;falo se observ&oacute; en mutantes Gsh1, mientras que Gsh2 y Gsh1/2 mutantes demostraron progresivamente m&aacute;s graves defectos en el desarrollo de las neuronas que se deriva de la eminencia ganglionar lateral (LGE). Estos defectos se deben a especificaci&oacute;n dorsoventral anormal de c&eacute;lulas progenitoras LGE. Ratones que carecen de tanto Gsh1 y Gsh2 tienen la hipoplasia severa del cuerpo estriado, tub&eacute;rculo olfatorio e interneuronas que migran de la LGE dorsal para el bulbo olfatorio. Adem&aacute;s, la funci&oacute;n de Gsh est&aacute; vinculada al desarrollo de las neuronas dopamin&eacute;rgicas del Telenc&eacute;falo. Estas observaciones demuestran que Gsh1 y Gsh2 tienen un papel temprano en la definici&oacute;n de la identidad de c&eacute;lulas progenitoras LGE. Como resultado de los defectos de los ganglios basales en los mutantes Gsh1/2, hay paleal heterotopia cerca del l&iacute;mite de la cortical/subcorticales y defectos en el pathfinding de fibras corticofugal y talamocorticales. Estos resultados ponen de relieve la interdependencia del desarrollo de las estructuras adyacentes del Telenc&eacute;falo.

Patrones de la eminencia ganglionar lateral por el Gsh1 y Gsh2 homeobox genes regula histog&eacute;nesis estriada y el bulbo olfatorio y el crecimiento de los axones a trav&eacute;s de los ganglios basales.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x884C;&#x7684;&#x5177;&#x4F53; homeodomain &#x56E0;&#x7D20;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x8981;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x524D;&#x8111;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89C4;&#x8303;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x592A;&#x77E5;&#x540D;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x63A7;&#x5236;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x4E18;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684; DLX homeodomain &#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x521D;&#x59CB;&#x5927;&#x8111; &#xFF08;E9.5-E10.5&#xFF09;&#xFF0C;DLX(+) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x4E00;&#x5957;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0; coexpressed &#x4E0E;&#x5BA2;&#x623F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (PAX6 &#x548C; MASH1) &#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;PAX6&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; homeodomain LIM &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; ISL1&#x3001; Lhx1/Lim1 &#x548C; Lhx5/Lim2 &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH)&#xFF0C;&#x5E76;&#x6210;&#x4E3A; PAX6 &#x8868;&#x793A; A13 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; zona &#x591C;&#x86FE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5; DLX &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x521D;&#x59CB;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x90E8;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7814;&#x7A76;&#x80DA;&#x80CE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E3A; Dlx1 &#x548C; Dlx2 Dlx1/2 &#x6BB5;&#x53CC;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x6210;&#x8179;&#x4FA7;&#x90E8;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F3A;&#x4E4F; PAX6&#x3001; ISL1 &#x548C; TH &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; DLX &#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E00;&#x822C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Dlx &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x8282;&#x4E18;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Recent studies have provided many lines of evidence that specific homeodomain factors act to regulate differentiation into specific neuron types. However, these studies have mainly focused on the caudal CNS, while in the forebrain, the regulation of neuron specification remains relatively unknown. To investigate the genetic regulatory networks that control neuron differentiation in the forebrain, we have analyzed the expression patterns and functions of DLX homeodomain factors in the ventral thalamus of early mouse embryos. During initial neurogenesis (E9.5-E10.5), DLX(+) cells are the first progenitors to make terminal divisions and differentiate as neurons. We have defined a set of regulatory genes coexpressed with DLX, in both progenitors (PAX6 and MASH1) and in the differentiating neurons (PAX6, along with a combination of LIM-type homeodomain factors, including ISL1, Lhx1/Lim1, and Lhx5/Lim2). These initial neurons express tyrosine hydroxylase (TH), and become the PAX6-expressing A13 dopaminergic neurons of the zona incerta. To test for DLX function, the initial differentiation of the ventral thalamic neurons was examined in embryos mutant for Dlx1 and Dlx2. Dlx1/2 double homozygous mutants formed ventral thalamic neurons, but these neurons lacked PAX6, ISL1, and TH expression. These data suggest that DLX genes act as forebrain-specific factors linking general neuron-inducing signals to region-specific neuron differentiation programs.

Dlx transcription factors regulate differentiation of dopaminergic neurons of the ventral thalamus.

Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont fourni beaucoup de lignes de preuve sp&eacute;cifique hom&eacute;odomaine facteurs agissent pour r&eacute;guler la diff&eacute;renciation dans les types sp&eacute;cifiques de neurones. Cependant, ces &eacute;tudes ont principalement port&eacute; sur le SNC caudal, tandis que dans le prosenc&eacute;phale, le r&egrave;glement du neurone sp&eacute;cification demeure relativement inconnu. Afin d&#39;&eacute;tudier les r&eacute;seaux de r&eacute;gulation g&eacute;n&eacute;tiques qui contr&ocirc;lent la diff&eacute;renciation des neurones dans le cerveau ant&eacute;rieur, nous avons analys&eacute; les profils d&#39;expression et les fonctions de facteurs hom&eacute;odomaine DLX dans le thalamus ventral de jeunes embryons de souris. Au cours de la neurogen&egrave;se initiale (E9.5-E10.5), DLX(+) cellules sont les prog&eacute;niteurs premiers &agrave; faire des divisions de terminales et de se diff&eacute;rencier en neurones. Nous avons d&eacute;fini un ensemble de g&egrave;nes r&eacute;gulateurs coexpriment avec DLX, dans les deux prog&eacute;niteurs (PAX6 et MASH1) et dans les diff&eacute;renciation des neurones (PAX6, ainsi qu&#39;une combinaison de facteurs de hom&eacute;odomaine LIM-type, y compris ISL1, Lhx1/Lim1 et Lhx5/Lim2). Ces neurones initiales expriment tyrosine hydroxylase (TH) et devient les neurones dopaminergiques A13 PAX6 exprimant de la zona d&#39;incerta. Pour tester la fonction DLX, la diff&eacute;renciation initiale des neurones thalamiques ventrales a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez le mutant d&#39;embryons pour Dlx1 et Dlx2. Dlx1/2 doubles mutants homozygotes forment des neurones thalamiques ventrales, mais manquaient de ces neurones expression PAX6, ISL1 et TH. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les g&egrave;nes DLX agissent comme des facteurs sp&eacute;cifiques du prosenc&eacute;phale reliant g&eacute;n&eacute;rales signaux inducteurs neurone aux programmes de diff&eacute;renciation de neurones sp&eacute;cifiques &agrave; la r&eacute;gion.

Facteurs de transcription DLX r&eacute;glementent la diff&eacute;renciation des neurones dopaminergiques du thalamus ventrale.

J&uuml;ngste Studien haben viele Zeilen Beweise geschaffen, die spezifische Hom&ouml;odom&auml;ne Faktoren zu handeln, um die Differenzierung in bestimmtes Neuron-Typen zu regulieren. Diese Studien haben jedoch haupts&auml;chlich auf die kaudalen CNS, w&auml;hrend in das Stirnhirn, die Regulierung der Neuron Spezifikation bleibt relativ unbekannt konzentriert. Um die genetische regulatorische Netzwerke zu untersuchen, die Differenzierung der Neuron in das Stirnhirn steuern, haben wir die Muster Ausdr&uuml;cke und Funktionen der DLX Hom&ouml;odom&auml;ne Faktoren in der ventralen Thalamus fr&uuml;hen Maus-Embryos analysiert. W&auml;hrend der anf&auml;nglichen Neurogenese (E9.5-E10) sind die DLX(+) Zellen der erste Vorfahre terminal Divisionen zu machen und als Neuronen differenzieren. Wir haben eine Reihe von Regulatory Gene coexpressed mit DLX, in beiden Vorl&auml;uferzellen (PAX6 und MASH1) und in den differenzierten Neuronen definiert (PAX6, zusammen mit einer Kombination von LIM-Typ Hom&ouml;odom&auml;ne Faktoren, einschlie&szlig;lich ISL1, Lhx1/Lim1 und Lhx5/Lim2). Diese anf&auml;nglichen Neuronen express Tyrosin-Hydroxylase (TH) und das PAX6-Ausdr&uuml;cken A13 dopaminergen Neuronen von der Zona Incerta geworden. Um DLX-Funktion zu testen, wurde die erste Differenzierung der ventralen Thalamus Neuronen untersucht in Embryonen Mutant f&uuml;r Dlx1 und Dlx2. Dlx1/2 doppelte homozygote Mutanten bildeten ventrale Thalamus Neuronen, aber diese Neuronen fehlte PAX6, ISL1 und TH Ausdruck. Diese Daten zeigen, dass DLX Gene als Stirnhirn-spezifische Faktoren allgemeine Neuron-induzierende Signale auf regionsspezifische Neuron Differenzierung Programme verkn&uuml;pfen fungieren.

DLX Transkriptionsfaktoren regulieren Differenzierung von dopaminergen Neuronen der ventralen Thalamus.

Studi recenti hanno fornito molte linee di evidenza che fattori specifici homeodomain agiscono per regolare la differenziazione in tipi di neurone specifico. Tuttavia, questi studi hanno principalmente incentrato sulla CNS caudale, mentre nel proencefalo, la regolazione del neurone specifica rimane relativamente sconosciuti. Per studiare la genetiche reti di regolazione che controllano la differenziazione dei neuroni nel proencefalo, abbiamo analizzato il pattern di espressione e le funzioni di homeodomain DLX fattori nel talamo ventrale dei primi embrioni del mouse. Durante la neurogenesi iniziale (E9.5-E10.5), DLX(+) le cellule sono i progenitori primi di fare divisioni terminale e differenziare come neuroni. Abbiamo definito un set di geni regolatori coespressi con DLX, in entrambi i progenitori (PAX6 e MASH1) e il differenziazione dei neuroni (PAX6, insieme a una combinazione di fattori di homeodomain LIM-tipo, tra cui ISL1, Lhx1/Lim1 e Lhx5/Lim2). Questi neuroni iniziali express tirosina idrossilasi (TH) e diventano i neuroni dopaminergici PAX6-esprimendo A13 di incerta la zona. Per verificare la funzione DLX, l&#39;iniziale differenziazione dei neuroni talamici ventrale &egrave; stata esaminata in mutante di embrioni per Dlx1 e Dlx2. Dlx1/2 doppi omozigoti mutanti formarono i neuroni talamici ventrali, ma questi neuroni mancavano espressione PAX6, ISL1 e TH. Questi dati suggeriscono che la DLX geni agiscono come fattori specifici del proencefalo collega generale neurone-indurre segnali ai programmi di differenziazione specifiche del neurone.

Fattori di trascrizione DLX regolano la differenziazione dei neuroni dopaminergici del talamo ventrale.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x7279;&#x5B9A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x884C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5C3E;&#x5074;&#x306E; CNS &#x524D;&#x8133;&#x90E8;&#x4E2D;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x4ED5;&#x69D8;&#x307E;&#x307E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x8133;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DLX &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x65B0;&#x751F; (&#x80CE;&#x751F; 9.5 &#x65E5;&#x307E;&#x3067;-E10.5&#xFF09; &#x3067;&#x306F;&#x3001;DLX(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x90E8;&#x9580;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DLX &#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;PAX6 &#x3068; MASH1&#xFF09; &#x3068;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (ISL1&#x3001;Lhx1/Lim1 Lhx5/Lim2 &#x306A;&#x3069;&#x3001;LIM &#x578B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; PAX6)&#xFF09; &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30BE;&#x30CA; incerta &#x306E; PAX6 &#x8868;&#x73FE; A13 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DLX &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x80DA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; Dlx1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; Dlx2. Dlx1/2 &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C; PAX6&#x3001;ISL1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TH &#x5F0F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DLX &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9818;&#x57DF;&#x7279;&#x5B9A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x524D;&#x8133;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Dlx &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x8179;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; homeodomain &#xC694;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB77C;&#xC778; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC591; &#xB0A8;&#xC544; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2C;&#xB9AC; CNS&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; homeodomain &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC0DD; (E9.5-E10.5), &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; DLX(+) &#xC140; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; progenitors &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xBD80;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; progenitors (PAX6 &#xBC0F; MASH1) &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB274;&#xB7F0; &#xAD81;&#xAE08;&#xD574;, &#xD568;&#xAED8; coexpressed &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (PAX6, ISL1, Lhx5/Lim2, Lhx1/Lim1 &#xB4F1; &#xC784; &#xD615; homeodomain &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xD568;&#xAED8;). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB274;&#xB7F0; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; zona incerta&#xC758; PAX6 &#xD45C;&#xD604; A13 dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB418; &#xACE0;. &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCF5; &#xBD80; thalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xBC30;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; dlx1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; Dlx2. Dlx1/2 &#xC774;&#xC911; homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xBCF5; &#xBD80; thalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xB9CC;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; PAX6, ISL1, &#xBC0F; &#xC77C; &#xC2DD;&#xC744;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC1C; &#xBCC4; &#xC694;&#xC778;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD81;&#xAE08;&#xD574; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2DC;&#xC0C1; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;.

Estudios recientes han proporcionado muchas l&iacute;neas de evidencia que act&uacute;an factores homeodominio espec&iacute;ficas para regular la diferenciaci&oacute;n en tipos espec&iacute;ficos de la neurona. Sin embargo, estos estudios se han centrado principalmente en el CNS caudal, mientras que en el cerebro anterior, la regulaci&oacute;n de la neurona especificaci&oacute;n permanece relativamente desconocido. Para investigar las redes de regulaci&oacute;n gen&eacute;ticas que controlan la diferenciaci&oacute;n de neuronas en el cerebro anterior, hemos analizado los patrones de expresi&oacute;n y funciones de factores homeodominio DLX en el t&aacute;lamo ventral de primeros embriones de rat&oacute;n. Durante neurog&eacute;nesis inicial (E9.5-E10.5), las c&eacute;lulas DLX(+) son los progenitores primeros para hacer divisiones terminales y diferenciar como las neuronas. Hemos definido un conjunto de genes reguladores coexpressed con DLX, en ambos progenitores (PAX6 y MASH1) y en las diferenciaci&oacute;n de las neuronas (PAX6, junto con una combinaci&oacute;n de factores de tipo LIM homeodomain, incluyendo ISL1, Lhx1/Lim1 y Lhx5/Lim2). Estas neuronas iniciales expresan tirosina hidroxilasa (TH) y se convierten en las neuronas dopamin&eacute;rgicas de A13 PAX6-expresi&oacute;n de la zona incerta. Para probar para la funci&oacute;n DLX, la diferenciaci&oacute;n inicial de las neuronas tal&aacute;micas ventrales fue examinada en el mutante de embriones para Dlx1 y Dlx2 Dlx1/2 dobles homocig&oacute;ticas mutantes forman neuronas tal&aacute;micas ventrales, pero carec&iacute;an de estas neuronas expresi&oacute;n PAX6, ISL1 y TH. Estos datos sugieren que los genes DLX act&uacute;an como factores espec&iacute;ficos del prosenc&eacute;falo enlazan a se&ntilde;ales que inducen la neurona generales a los programas de diferenciaci&oacute;n de neuronas espec&iacute;ficas para la regi&oacute;n.

Factores de transcripci&oacute;n DLX regulan la diferenciaci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas del t&aacute;lamo ventral.

&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x578B;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Id4 &#x6B63;&#x5E38;&#x8133;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x8981;&#x6C42;&#x5074;&#x65B9;&#x62E1;&#x5927;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x5E2F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;VZ&#xFF09; &#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; Id4 &#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; G1 S &#x9077;&#x79FB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x4EE5;&#x964D;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD; Id4/&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EB;&#x5C64;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x5171;&#x306B; Id4 &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Id4 &#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E; in vivo &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825;&#xD560; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Id4 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (VZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; progenitors id4&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; g 1-S &#xC804;&#xD658; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xD6C4; &#xB098;&#xAC00;&#xC5D0; ectopically &#xC704;&#xCE58; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140; Id4/&#xD53C; &#xB9E8; &#xD2C0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; Id4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD558;&#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Id4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC808;.

&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5148;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6216;&#x9000;&#x51FA;&#x5E76;&#x533A;&#x5206;&#x6709;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x6784;&#x6210;&#x67D0;&#x4E00;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x9700;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x5927;&#x5C0F; Id4&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6A2A;&#x5411;&#x6269;&#x5927;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; (&#x503C;&#x5F97;) &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x53D7;&#x5230;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; G1 S &#x8FC7;&#x6E21; Id4&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x540E;&#x4E16;&#x7684; ectopically &#x5B9A;&#x4F4D;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5728;&#x5730;&#x5E54;&#x533A; Id4/&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8FC7;&#x65E9;&#x65E9;&#x671F;&#x76AE;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Id4 &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Id4 &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

The mechanisms that determine whether a precursor cell re-enters the cell cycle or exits and differentiates are crucial in determining the types and numbers of cells that constitute a particular organ. Here, we report that Id4 is required for normal brain size, and regulates lateral expansion of the proliferative zone in the developing cortex and hippocampus. In its absence, proliferation of stem cells in the ventricular zone (VZ) is compromised. In early cortical progenitors, Id4 is required for the normal G1-S transition. By contrast, at later ages, ectopically positioned proliferating cells are found in the mantle zone of the Id4-/- cortex. These observations, together with evidence for the premature differentiation of early cortical stem cells, indicate that Id4 has a unique and complex function in regulating neural stem cell proliferation and differentiation.

Id4 regulates neural progenitor proliferation and differentiation in vivo.

Les m&eacute;canismes qui d&eacute;terminent si une cellule pr&eacute;curseur entre &agrave; nouveau dans le cycle cellulaire ou quitte et diff&eacute;rencie sont cruciales pour d&eacute;terminer les types et le nombre de cellules qui constituent un organe particulier. Nous rapportons ici que Id4 est requis pour la taille du cerveau normal et r&eacute;glemente une expansion lat&eacute;rale de la zone prolif&eacute;rative dans le cortex et l&#39;hippocampe en voie de d&eacute;veloppement. En son absence, la prolif&eacute;ration des cellules souches dans la zone ventriculaire (VZ) est compromise. Dans les premiers prog&eacute;niteurs corticales, Id4 est n&eacute;cessaire pour la transition G1-S normale. En revanche, &agrave; un &acirc;ge ult&eacute;rieur, positionn&eacute;es de fa&ccedil;on ectopique prolif&eacute;ration des cellules sont trouvent dans la zone du manteau du Id4-/-cortex. Ces observations, ainsi que des preuves de diff&eacute;renciation pr&eacute;matur&eacute;e des premi&egrave;res cellules corticales de la tige, indiquent que Id4 poss&egrave;de une fonction unique et complexe dans la r&eacute;gulation de la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration des cellules souches neurales.

Id4 r&eacute;glemente prog&eacute;nitrices neurales prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation in vivo.

Die Mechanismen, die bestimmen, ob eine Zelle Vorl&auml;ufer des Zellzyklus tritt oder beendet und unterscheidet sind von entscheidender Bedeutung bei der Bestimmung der Arten und die Anzahl der Zellen, die eine bestimmte Organ dar. Hier berichten wir, dass Id4 erforderlich f&uuml;r normale Gehirngr&ouml;&szlig;e ist und regelt die seitliche Erweiterung der proliferative Zone in die Entwicklung der Kortex und Hippocampus. In seiner Abwesenheit ist die Vermehrung von Stammzellen in der ventrikul&auml;ren Zone (VZ) gef&auml;hrdet. In fr&uuml;hen kortikalen Vorfahre ist Id4 f&uuml;r den normalen G1-S-&Uuml;bergang erforderlich. Dagegen sind bei einem sp&auml;teren Alter, ectopically positionierte proliferierende Zellen in der Mantel-Zone der Id4-/-Rinde gefunden. Diese Beobachtungen, zusammen mit Beweis f&uuml;r die vorzeitige Differenzierung der fr&uuml;hen kortikalen Stammzellen, zeigen, dass Id4 eine einzigartige und komplexe Funktion hat bei der Regulierung von neuronalen Stammzellen Proliferation und Differenzierung.

Id4 regelt neuronalen Vorl&auml;uferzellen Proliferation und Differenzierung in-vivo.

I meccanismi che determinano se una cellula precursore rientra il ciclo cellulare o esce e differenzia sono cruciali nel determinare i tipi e il numero di cellule che costituiscono un particolare organo. Riportiamo Id4 &egrave; richiesto per la dimensione normale del cervello che regola l&#39;espansione laterale della zona proliferativa in ippocampo e corteccia in via di sviluppo. In sua assenza, la proliferazione delle cellule staminali nella zona ventricolare (VZ) &egrave; compromessa. In primi progenitori corticale, Id4 &egrave; necessaria per la transizione G1-S normale. Al contrario, in et&agrave; successive, ectopically posizionate cellule proliferanti si trovano nella zona di mantello di Id4-/-corteccia. Queste osservazioni, insieme a prove per la differenziazione prematura delle prime cellule staminali corticale, indicano che Id4 ha una funzione unica e complessa nella regolazione della differenziazione e della proliferazione delle cellule staminali neurali.

Id4 regola progenitrici neurali proliferazione e differenziazione in vivo.

Los mecanismos que determinan si una c&eacute;lula precursora a entrar en el ciclo celular o sale y distingue son cruciales para determinar el tipo y n&uacute;mero de c&eacute;lulas que constituyen un &oacute;rgano particular. Aqu&iacute;, Divulgamos que Id4 es necesaria para el tama&ntilde;o normal del cerebro y regula la extensi&oacute;n lateral de la zona proliferativa en la corteza y el hipocampo en desarrollo. En su ausencia, la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre en la zona ventricular (VZ) se ve comprometida. En primeros progenitores corticales, Id4 es necesaria para la transici&oacute;n de G1-S normal. Por el contrario, en edades posteriores, ect&oacute;picamente colocadas proliferar las c&eacute;lulas se encuentran en la zona del manto de la Id4-/-corteza. Estas observaciones, junto con evidencia de la diferenciaci&oacute;n prematura de c&eacute;lulas corticales tempranas, indican que Id4 tiene una funci&oacute;n &uacute;nica y compleja en la regulaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales.

Id4 regula progenitoras neurales proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n in vivo.

R-spondin (&#x8FDB;&#x7A0B; Rspo) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7531;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Frizzled/LRP5/6 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; Rspo2 &#x57FA;&#x56E0;&#x539F;&#x56E0;&#x53D1;&#x5C55;&#x80A2;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x540E;&#x80A2;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5CAD; &#xFF08;AER&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;-&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF8) 8 &#x548C; FGF4 &#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728; Rspo2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x660E;&#x663E;&#x5B58;&#x5728;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E0E; R spondins Wnt/&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;Axin2 &#x548C; Sp8&#xFF0C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; AER &#x5185;&#x53D7;&#x5230;&#x6781;&#x5927;&#x524A;&#x5F31; Rspo2(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Rspo2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x3002;Rspo2 &#x662F;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x80A2;&#x82BD;&#xFF0C;AER &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x6BD4;&#x524D;&#x80A2;&#x548C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x5DE6;&#x4FA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728; AER Rspo2 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F; AER &#x7EF4;&#x62A4;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x540E;&#x80A2;&#x5FC3;&#x5C16;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5CAD;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x9F20;&#x6807; R spondin2&#x3002;

The R-spondin (Rspo) family of proteins consists of secreted cysteine-rich proteins that can activate beta-catenin signaling via the Frizzled/LRP5/6 receptor complex. Here, we report that targeted inactivation of the mouse Rspo2 gene causes developmental limb defects, especially in the hindlimb. Although the initiation of the expression of apical ectodermal ridge (AER)-specific genes, including fibroblast growth factor 8 (FGF8) and FGF4 occurred normally, the maintenance of these marker expressions was significantly defective in the hindlimb of Rspo2(-/-) mice. Consistent with the ligand role of R-spondins in the Wnt/beta-catenin signaling pathway, expression of Axin2 and Sp8, targets for beta-catenin signaling, within AER was greatly reduced in Rspo2(-/-) embryos. Furthermore, sonic hedgehog (Shh) signaling within the hindlimbs of Rspo2(-/-) mice was also significantly decreased. Rspo2 is expressed in the AER of all limb buds, however the stunted phenotype is significantly more severe in the hindlimbs than the forelimbs and strongly biased to the left side. Our findings strongly suggest that Rspo2 expression in the AER is required for AER maintenance likely by regulating Wnt/beta-catenin signaling.

Mouse R-spondin2 is required for apical ectodermal ridge maintenance in the hindlimb.

La famille R-SPONDINE (Rspo) des prot&eacute;ines est constitu&eacute; de prot&eacute;ines riches en cyst&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es qui peuvent activer la beta-cat&eacute;nine signalisation via le r&eacute;cepteur Frizzled/LRP5/6 complex. Nous rapportons ici que l&#39;inactivation cibl&eacute;e des souris Rspo2 g&egrave;ne causes branche d&eacute;veloppement d&eacute;fauts, en particulier dans le membre post&eacute;rieur. Bien que l&#39;initiation de l&#39;expression de la cr&ecirc;te ectodermique apicale (AER)-des g&egrave;nes sp&eacute;cifiques, y compris le facteur de croissance fibroblastique 8 (FGF8) et FGF4 a eu lieu normalement, le maintien de ces expressions de marqueur &eacute;tait significativement d&eacute;fectueux dans le membre post&eacute;rieur des souris Rspo2(-/-). Coh&eacute;rente avec le r&ocirc;le de ligand de R-SPONDINES dans la voie, de signalisation expression d&#39;Axin2 et Sp8, cibles pour la signalisation de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine, au sein de l&#39;AER a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement r&eacute;duite dans des embryons de Rspo2(-/-) Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine. En outre, sonic hedgehog (Shh) dans les membres post&eacute;rieurs des souris Rspo2(-/-) de signalisation a &eacute;t&eacute; &eacute;galement significativement r&eacute;duite. Rspo2 est exprim&eacute;e dans l&#39;are de tous les bourgeons des membres, toutefois, le ph&eacute;notype rabougri est nettement plus s&eacute;v&egrave;re dans les membres post&eacute;rieurs que les membres ant&eacute;rieurs et fortement biais&eacute; vers le c&ocirc;t&eacute; gauche. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent fortement que Rspo2 expression dans l&#39;are est requise pour l&#39;entretien AER probable en r&eacute;gulant la signalisation Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine.

Souris R-spondin2 est n&eacute;cessaire pour l&#39;entretien de la cr&ecirc;te ectodermique apicale dans le membre post&eacute;rieur.

Die R-Spondin (Rspo) Familie der Proteine besteht aus sezernierte Cystein-reiche Proteine, die Beta-Catenin-Signalisierung &uuml;ber den gezischten/LRP5/6-Rezeptor-Komplex aktivieren kann. Hier berichten wir, dass gezielte Inaktivierung von der Maus Rspo2 gen Ursachen Entwicklungsst&ouml;rungen Gliedma&szlig;en M&auml;ngel, vor allem in der Hinterbeine. Obwohl die Einleitung des Ausdrucks der endst&auml;ndige ektodermale Ridge (AER)-spezifischer Gene, einschlie&szlig;lich Fibroblasten-Wachstumsfaktor 8 (FGF8) und FGF4 aufgetreten ist normalerweise, die Aufrechterhaltung dieser Markierung Ausdr&uuml;cke war deutlich Defekt in der Hinterbeine Rspo2(-/-) M&auml;use. Einklang mit der Ligand-Rolle des R-Spondins in den Wnt/Beta-Catenin-Signalweg, Axin2 und Sp8, Ziele f&uuml;r die Beta-Catenin signalisieren, in AER wurde stark reduziert in Rspo2(-/-) Embryonen. Dar&uuml;ber hinaus wurde sonic Hedgehog (Shh) Signalisierung innerhalb der Hinterbeine Rspo2(-/-) M&auml;use auch erheblich gesunken. Rspo2 ist in der AER alle Gliedma&szlig;en Knospen, ausgedr&uuml;ckt, aber der verk&uuml;mmerten Ph&auml;notyp deutlich strenger in die Hinterbeine als die Vorderbeine und stark voreingenommen auf der linken Seite. Unsere Ergebnisse weisen stark Rspo2 Ausdruck in der AER f&uuml;r AER Wartung wahrscheinlich ben&ouml;tigt wird, durch die Regelung des Wnt/Beta-Catenin signalisieren.

Maus R-spondin2 ist erforderlich f&uuml;r die Wartung der endst&auml;ndige ektodermale Grat in die Hinterbeine.

La famiglia di R-spondin (Rspo) delle proteine &egrave; costituito da proteine ricche di cisteina secrete che possono attivare la segnalazione tramite il recettore Frizzled/LRP5/6 complesso beta-catenina. Riportiamo tale inattivazione mirato i difetti del mouse Rspo2 gene cause dello sviluppo degli arti, soprattutto nell&#39;arto posteriore. Anche se l&#39;avvio dell&#39;espressione dell&#39;apicale ectodermica ridge (AER)-geni specifici, tra cui il fattore di crescita dei fibroblasti 8 (FGF8) e FGF4 normalmente si &egrave; verificato, il mantenimento di queste espressioni marcatore era notevolmente difettoso nell&#39;arto posteriore di topi Rspo2(-/-). Coerente con il ruolo di ligando di R-spondins nel Wnt/beta-catenina signaling pathway, espressione di Axin2 e Sp8, obiettivi per la beta-catenina segnalazione, all&#39;interno di AER &egrave; stato notevolmente ridotto in embrioni Rspo2(-/-). Inoltre, sonic hedgehog (Shh) segnalazione entro gli arti posteriori del Rspo2(-/-) topi &egrave; stato anche significativamente diminuito. Rspo2 &egrave; espresso in AER di tutte le gemme degli arti, comunque il fenotipo stentato &egrave; significativamente pi&ugrave; grave nelle arti posteriori rispetto a quelle anteriori e fortemente sbilanciata verso il lato sinistro. I nostri risultati suggeriscono fortemente che l&#39;AER Rspo2 espressione is required for maintenance AER probabilmente regolando la segnalazione Wnt/beta-catenina.

Mouse R-spondin2 &egrave; necessaria per il mantenimento di cresta ectodermica apicale nell&#39;arto posteriore.

&Beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x63DA;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x305F;/LRP5/6 &#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; R-spondin &#xFF08;Rspo&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Rspo2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x539F;&#x56E0;&#x767A;&#x9054;&#x80A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x6027;&#x9802;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x6D77;&#x5DBA;&#x304C; (AER)-&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 8 (FGF8) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; FGF4 &#x767A;&#x751F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301; Rspo2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;R-spondins &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5F0F; Axin2 &#x3068; Sp8, &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30A8;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; Rspo2(-/-) &#x80DA;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Rspo2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B6; &#x30FB; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (Shh) &#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Rspo2 &#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x524D;&#x80A2;&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2;&#x91CD;&#x5EA6;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x80A2;&#x82BD;&#x306E; AER &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5DE6;&#x5074;&#x306B;&#x504F;&#x308A;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; Rspo2 &#x5F0F;&#x3001;AER &#x306E; Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; AER &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; R spondin2 &#x306F;&#x5F8C;&#x80A2;&#x3067;&#x9802;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Frizzled/LRP5/6 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; R-spondin (Rspo) &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Rspo2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xACB0;&#xD568;, &#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0; hindlimb&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD600;&#xB05D; ectodermal &#xB9BF;&#xC9C0; (AER) &#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;-&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 8 (FGF8)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; FGF4 &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; Rspo2(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; hindlimb &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; R-spondins ligand &#xC5ED;&#xD560; &#xC77C;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;, Axin2 &#xBC0F; Sp8, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; AER &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; Rspo2(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (&#xC26C;) Rspo2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hindlimbs &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; rspo2&#xC740; &#xC800;&#xD558; &#xD615;&#xC740; &#xC55E; &#xBC1C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354;&#xB294; hindlimbs&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC2F9;&#xC758; AER &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC67C;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3B8; &#xD30C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC;&#xC740; AER Rspo2 &#xC2DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; AER &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; R spondin2&#xB294; &#xD600;&#xB05D; ectodermal &#xB9BF;&#xC9C0;&#xB294; hindlimb&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia de R-spondin (Rspo) de prote&iacute;nas consiste en prote&iacute;nas de secreci&oacute;n rica en ciste&iacute;na que pueden activar la se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a el complejo receptor de freido/LRP5/6 beta-catenina. Aqu&iacute;, divulgamos inactivaci&oacute;n espec&iacute;fica de los defectos de desarrollo del miembro de rat&oacute;n Rspo2 gene causas, especialmente en la trasera. Aunque el inicio de la expresi&oacute;n de cresta ectod&eacute;rmica apical (AER)-genes espec&iacute;ficos, incluyendo el factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico 8 (FGF8) y FGF4 ocurri&oacute; normalmente, el mantenimiento de estas expresiones de marcador era significativamente defectuoso en la trasera de ratones Rspo2(-/-). Consistente con el papel de ligando de R-spondins en el Wnt/beta-catenina v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n, expresi&oacute;n de Axin2 y Sp8, objetivos para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la beta-catenina, dentro de AER se reduce en embriones de Rspo2(-/-). Por otra parte, sonic hedgehog (Shh) se&ntilde;alizaci&oacute;n dentro de los miembros posteriores de ratones Rspo2(-/-) disminuy&oacute; considerablemente. Rspo2 est&aacute; expresado en la AER de todo miembro de brotes, no obstante el fenotipo atrofiado es significativamente m&aacute;s grave en los miembros posteriores los miembros anteriores y fuertemente sesgada a la izquierda. Nuestros resultados sugieren fuertemente que la expresi&oacute;n de Rspo2 en la AER es necesaria para el mantenimiento de la AER probablemente regulando la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt/beta-catenina.

Rat&oacute;n R-spondin2 es necesaria para el mantenimiento de la cresta ectod&eacute;rmica apical en la trasera.

&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x534F;&#x4F1A;) &#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x9274;&#x5B9A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x8F6C;&#x5165;&#x5230;&#x7406;&#x89E3;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x534F;&#x4F1A;&#x7531;&#x5176;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001; multipotentiality &#x548C;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5F00;&#x59CB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8BC1;&#x636E; S100beta verbB &#xFF1B; Trp53&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#x88AB;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4FA7;&#x4EBA;&#x53E3; (SP) &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; SP &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C; multipotentiality &#x76F8;&#x6BD4;&#x975E; SP &#x4ECE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6392;&#x5E8F;&#x6392;&#x5E8F; SP &#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x975E; SP &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF; SP &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x786E;&#x5B9A; 45 &#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E3B;&#x9F20;&#x6807;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x548C;&#x4EBA;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6837;&#x54C1;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4ECE;&#x8BE5;&#x5217;&#x8868;&#x4E2D; &#xFF08;S100a4 &#x548C; S100a6&#xFF09; &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x88F8;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x521D;&#x7EA7;&#x4EBA;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; S100A4 &#x548C; S100A6 &#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x90FD;&#x662F;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x548C;&#x5176;&#x4E30;&#x5EA6;&#x6B63;&#x6BD4;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x5E74;&#x7EA7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x533A;&#x5B58;&#x5728;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x534F;&#x4F1A;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F81;&#x5E76;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6D4B;&#x8BD5; CSC &#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x65B9;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;

The recent identification of cancer stem cells (CSCs) in multiple human cancers provides a new inroad to understanding tumorigenesis at the cellular level. CSCs are defined by their characteristics of self-renewal, multipotentiality, and tumor initiation upon transplantation. By testing for these defining characteristics, we provide evidence for the existence of CSCs in a transgenic mouse model of glioma, S100beta-verbB;Trp53. In this glioma model, CSCs are enriched in the side population (SP) cells. These SP cells have enhanced tumor-initiating capacity, self-renewal, and multipotentiality compared with non-SP cells from the same tumors. Furthermore, gene expression analysis comparing fluorescence-activated cell sorting-sorted cancer SP cells to non-SP cancer cells and normal neural SP cells identified 45 candidate genes that are differentially expressed in glioma stem cells. We validated the expression of two genes from this list (S100a4 and S100a6) in primary mouse gliomas and human glioma samples. Analyses of xenografted human glioblastoma multiforme cell lines and primary human glioma tissues show that S100A4 and S100A6 are expressed in a small subset of cancer cells and that their abundance is positively correlated to tumor grade. In conclusion, this study shows that CSCs exist in a mouse glioma model, suggesting that this model can be used to study the molecular and cellular characteristics of CSCs in vivo and to further test the CSC hypothesis.

Cancer stem cells are enriched in the side population cells in a mouse model of glioma.

L&#39;identification r&eacute;cente de cancer des cellules souches (CSCs) dans les cancers humains multiples fournit une nouvelle incursion de tumorigen&egrave;se compr&eacute;hension au niveau cellulaire. SCCC est d&eacute;finies par leurs caract&eacute;ristiques d&#39;autorenouvellement, multipotentiality et initiation tumorale apr&egrave;s transplantation. En v&eacute;rifiant ces caract&eacute;ristiques d&eacute;terminantes, nous fournir des preuves de l&#39;existence des CSC dans un mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique de gliome, S100beta-verbB ; Trp53. Dans ce mod&egrave;le de gliome, SCCC est enrichies dans les cellules de la population (SP) de c&ocirc;t&eacute;. Ces cellules SP ont am&eacute;lior&eacute; la capacit&eacute; initiation tumorale, autorenouvellement et multipotentiality par rapport aux cellules non-SP les tumeurs m&ecirc;me. Par ailleurs, gene expression analyse comparant activ&eacute;s par fluorescence cellulaire des cellules canc&eacute;reuses tri-tri SP SP non canc&eacute;reux et neurones SP cellules identifi&eacute;es 45 candidat g&egrave;nes normaux qui sont exprim&eacute;s dans les cellules souches de gliomes. Nous avons valid&eacute; l&#39;expression de deux g&egrave;nes de cette liste (S100a4 et S100a6) dans des &eacute;chantillons de gliome humain et gliomes principal de la souris. Les analyses de x&eacute;nogreffe glioblastome humain multiforme des lign&eacute;es de cellules et de tissus primaires gliome humain montrent que S100A4 et S100A6 sont exprim&eacute;s dans un petit sous-ensemble de cellules canc&eacute;reuses et que leur abondance est positivement corr&eacute;l&eacute;e au grade de la tumeur. En conclusion, cette &eacute;tude montre que les CCS existent dans un mod&egrave;le de souris gliome, sugg&eacute;rant que ce mod&egrave;le peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour &eacute;tudier les caract&eacute;ristiques mol&eacute;culaires et cellulaires des CSC in vivo et &agrave; v&eacute;rifier l&#39;hypoth&egrave;se de la CSC.

Les cellules souches canc&eacute;reuses sont enrichies dans les cellules de la population de c&ocirc;t&eacute; dans un mod&egrave;le murin de gliome.

Die j&uuml;ngste Identifizierung der Krebsstammzellen (CSCs) in mehreren menschlichen Krebserkrankungen stellt eine neue Einbruch um Verst&auml;ndnis Tumorigenese auf zellul&auml;rer Ebene. CSCs sind aufgrund ihrer Merkmale der Selbsterneuerung, Multipotentiality und Tumor-Einleitung nach Transplantation definiert. Durch Tests f&uuml;r diese Merkmale definieren, wir bieten Belege f&uuml;r die Existenz von CSCs in einem transgenen Mausmodell der Gliom, S100beta-VerbB; Trp53. In diesem Modell Gliom werden CSCs der Seite Bev&ouml;lkerung (SP) Zellen angereichert. Diese SP-Zellen haben Tumor-Initiierung Kapazit&auml;t, Selbsterneuerung und Multipotentiality im Vergleich zu nicht-SP-Zellen aus der gleichen Tumoren erweitert. Dar&uuml;ber hinaus Gen Ausdruck Analyse vergleichen Fluoreszenz aktivierte Zelle Sortieren sortiert SP Krebszellen nicht-SP Krebszellen und normalen neuronale SP Zellen identifiziert 45 Kandidatengene, die in Gliom Stammzellen differentiell exprimiert werden. Wir &uuml;berpr&uuml;ft die Expression von zwei Genen aus dieser Liste (S100a4 und S100a6) in prim&auml;re Maustaste Gliome und menschlichen Gliom Proben. Analysen der xenografted menschlichen Glioblastoma Multiforme Zelllinien und prim&auml;ren menschlichen Gliom Gewebe zeigen, dass S100A4 und S100A6 in eine kleine Teilmenge der Krebszellen ausgedr&uuml;ckt werden und dass ihre F&uuml;lle auf Tumor Grade positiv korreliert ist. Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass CSCs in einem Mausmodell Gliom existieren, was darauf hindeutet, dass dieses Modell verwendet werden kann, um die molekularen und zellul&auml;ren Eigenschaften des CSCs in-vivo-Studie und weiter die CSC-Hypothese testen.

Krebsstammzellen sind in die Seite Bev&ouml;lkerung Zellen in einem Mausmodell der Gliom bereichert.

L&#39;identificazione del cancro cellule staminali (CSCs) in tumori umani pi&ugrave; recente fornisce una nuova incursione di tumorigenesi comprensione a livello cellulare. CSCs sono definiti dalle loro caratteristiche di auto-rinnovamento, multipotentiality e iniziazione tumorale dopo trapianto. Verificando queste definiscono caratteristiche, forniamo la prova dell&#39;esistenza di CSCs in un modello murino transgenico di glioma, S100beta-verbB; Trp53. In questo modello di glioma, CSCs sono arricchiti in cellule di popolazione (SP) del lato. Queste cellule SP sono migliorate capacit&agrave; tumore-avvio, auto-rinnovamento e multipotentiality rispetto a cellule non-SP dai tumori stessi. Inoltre, analisi di espressione genica confrontando fluorescenza-attivato delle cellule le cellule tumorali di ordinamento-ordinata SP a cellule tumorali non-SP e normale neurale SP cellule identificate 45 candidato geni differenzialmente espressi in cellule staminali glioma. Abbiamo convalidato l&#39;espressione dei due geni da questa lista (S100a4 e S100a6) in campioni di glioma umano e gliomi principale del mouse. Analisi delle linee di cellule di glioblastoma umano xenografted multiforme e tessuti di glioma umano primario dimostrano che S100A4 e S100A6 sono espressi in un piccolo sottoinsieme delle cellule tumorali e che la loro abbondanza &egrave; positivamente correlato al grado del tumore. In conclusione, questo studio dimostra che il CSCs esiste in un modello murino di glioma, suggerendo che questo modello pu&ograve; essere utilizzato per studiare le caratteristiche molecolari e cellulari di CSCs in vivo e per verificare ulteriormente l&#39;ipotesi di CSC.

Le cellule staminali tumorali sono arricchite nelle cellule della popolazione di lato in un modello murino di glioma.

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;CSCs&#xFF09; &#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x7406;&#x89E3;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3044;&#x3053;&#x3046;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CSCs &#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001;&#x30A4;&#x30E2;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x690D;&#x6642;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CSCs &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; S100beta verbB; Trp53&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CSCs &#x5074;&#x4EBA;&#x53E3; (SP) &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; SP &#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x975E; SP &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x304C;&#x3093; SP &#x7D30;&#x80DE; SP &#x975E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x901A;&#x5E38;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; SP &#x7D30;&#x80DE;&#x8B58;&#x5225; 45 &#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8; (S100a4 &#x3068; S100a6) &#x304B;&#x3089;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A3C;&#x3002;&#x4ED4;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x591A;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x89E3;&#x6790; S100A4 &#x3068; S100A6 &#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;, &#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; CSCs CSCs in vivo &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B; CSC &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5074;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSCs)&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; tumorigenesis &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB0B4; &#xC2B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cscs&#xB294; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;, multipotentiality, &#xC774;&#xC2DD; &#xC2DC; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Cscs&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, S100beta verbB, Trp53. &#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB378; CSCs &#xCE21;&#xBA74; &#xC778;&#xAD6C; (SP) &#xC140;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; SP &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC6A9;&#xB7C9;, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; multipotentiality &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBE44; SP &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xB610;&#xD55C;, SP&#xC774; &#xBE44; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC815;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; SP &#xC140; &#xC2DD;&#xBCC4; 45 &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xC815;&#xB82C;-&#xC815;&#xB82C; &#xC554; SP &#xC140; &#xC140; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xBE44;&#xAD50; &#xD615;&#xAD11;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; gliomas &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0D8;&#xD50C; (S100a4 &#xBC0F; S100a6)&#xC774;&#xC774; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenografted &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xB2D8; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xC11D; S100A4 &#xBC0F; S100A6 &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD559;&#xB144; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CSCs CSCs vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; CSC &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xC778;&#xAD6C; &#xC140;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;.

La reciente identificaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer (CSCs) en varios c&aacute;nceres humanos proporciona una nueva oportunidad a la tumorig&eacute;nesis de entendimiento a nivel celular. CSC se define por sus caracter&iacute;sticas de auto-renovaci&oacute;n, multipotentiality y la iniciaci&oacute;n tumoral al trasplante. Por la prueba de estas caracter&iacute;sticas, nos proporcionan la evidencia para la existencia de CSC en un modelo de rat&oacute;n transg&eacute;nico de glioma, S100beta-verbB; Trp53. En este modelo de glioma, CSCs se enriquecen en las c&eacute;lulas de la poblaci&oacute;n (SP) de lado. Estas c&eacute;lulas SP mejoraron iniciadoras del tumor capacidad de autorrenovaci&oacute;n y multipotentiality en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas no-SP de los tumores de la mismas. Adem&aacute;s, gene expresi&oacute;n an&aacute;lisis comparando activado por fluorescencia celular las c&eacute;lulas cancerosas clasificadas clasificaci&oacute;n SP a las c&eacute;lulas cancerosas no-SP y normales neurales SP c&eacute;lulas identificadas 45 genes candidatos que se expresan diferencialmente en c&eacute;lulas de glioma. Validamos la expresi&oacute;n de dos genes de esta lista (S100a4 y S100a6) en gliomas de primario de rat&oacute;n y muestras de glioma humano. An&aacute;lisis de investigaciones humanas glioblastoma multiforme l&iacute;neas de c&eacute;lulas y tejidos de glioma humano primario demuestran que S100A4 y S100A6 se expresan en un peque&ntilde;o subconjunto de las c&eacute;lulas cancerosas y que su abundancia est&aacute; positivamente correlacionada con grado tumoral. En conclusi&oacute;n, este estudio muestra que el CSC existe en un modelo murino de glioma, sugiriendo que este modelo puede utilizarse para estudiar las caracter&iacute;sticas moleculares y celulares de CSC en vivo y adem&aacute;s probar la hip&oacute;tesis de la CSC.

Las c&eacute;lulas madre tumorales est&aacute;n enriquecidas en las c&eacute;lulas de la poblaci&oacute;n de lado en un modelo murino de glioma.

La voie Notch joue un r&ocirc;le essentiel dans la r&eacute;gulation des d&eacute;cisions destin cellulaire dans de nombreux syst&egrave;mes de cellules souches. Cependant, le r&eacute;pertoire complet des g&egrave;nes cibles de Notch in vivo et les m&eacute;canismes par lesquels l&#39;activit&eacute; de cette voie est int&eacute;gr&eacute;e avec d&#39;autres voies de signalisation sont largement inconnus. Nous rapportons ici une souris transg&eacute;nique dans lequel l&#39;activation de la voie Notch &eacute;tend massivement le pool de cellules souches neurales (NSC) d&#39;une mani&egrave;re contextuelle de cellule. Gr&acirc;ce &agrave; ce syst&egrave;me in vivo, nous identifions les cibles directes de RBPJ/N1ICD dans le CNS corticales au niveau g&eacute;nome par des analyses combin&eacute;es de ChIP-Seq et transcriptome. Gr&acirc;ce &agrave; une analyse tr&egrave;s prudente de ces ensembles de donn&eacute;es, nous avons identifi&eacute; des 98 g&egrave;nes qui rel&egrave;vent directement de N1ICD/RPBJ in vivo. Il s&#39;agit de plusieurs facteurs de transcription qui sont connus pour &ecirc;tre critiques pour NSC autorenouvellement (Sox2, Pax6, Tlx et Id4) et les effecteurs transcriptionnelles des voies Wnt SHH et Hippo, TCF4, Gli2, g&egrave;ne Gli3, Yap1 et Tead2. Puisqu&#39;on en sait peu sur la fonction de la voie Hippo-Yap dans le CNS, nous avons analys&eacute; Yap1 expression et fonction dans les CNS. Nous montrons que l&#39;expression Yap1 est limit&eacute;e dans le compartiment des cellules souches dans le cerveau en d&eacute;veloppement et que son expression est suffisante pour sauver l&#39;inhibition voie Notch lors d&#39;essais d&#39;autorenouvellement NSC. Ensemble, les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude r&eacute;v&egrave;lent une complexit&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment sous-estim&eacute; et l&#39;ampleur des cibles Notch1 in vivo et montrent une interaction directe entre les voies Notch et Hippo-Yap dans le CNS.

Analyse du g&eacute;nome-large d&#39;objectifs N1ICD/RBPJ in vivo r&eacute;v&egrave;le une r&eacute;gulation transcriptionnelle directe de Wnt, SHH et effecteurs voie hippo par Notch1.

&#x51F9;&#x69FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5145;&#x5206;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x6B64;&#x901A;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7ED3;&#x5408;&#x5176;&#x4ED6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x6269;&#x5C55;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (NSC) &#x6C60;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x76F8;&#x5173;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x4F53;&#x5185;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BC6;&#x51FA; RBPJ/N1ICD &#x4E2D;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x901A;&#x8FC7;&#x8054;&#x5408;&#x82AF;&#x7247; Seq &#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x76F4;&#x63A5;&#x53D7;&#x4F53;&#x5185; N1ICD/RPBJ &#x7684; 98 &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0; &#xFF08;Id4&#x3001; Pax6&#x3001; Tlx&#x3001; Sox2) &#x548C; Wnt&#x3001; &#x6CB3;&#x9A6C;&#x548C; SHH&#xFF0C;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; TCF4&#x3001; Gli2&#x3001; Gli3&#x3001; Yap1&#xFF0C;&#x548C; Tead2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CB3;&#x9A6C;&#x9091;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; Yap1 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Yap1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x524D;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x8231;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x4F4E;&#x4F30;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x548C;&#x5E7F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Notch1 &#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x53E3;&#x548C;&#x6CB3;&#x9A6C;&#x9091;&#x9014;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

N1ICD/RBPJ &#x76EE;&#x6807;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7; Wnt&#x3001; SHH&#xFF0C;&#x548C;&#x7531; Notch1 &#x6CB3;&#x9A6C;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;

The Notch pathway plays a pivotal role in regulating cell fate decisions in many stem cell systems. However, the full repertoire of Notch target genes in vivo and the mechanisms through which this pathway activity is integrated with other signaling pathways are largely unknown. Here, we report a transgenic mouse in which the activation of the Notch pathway massively expands the neural stem cell (NSC) pool in a cell context-dependent manner. Using this in vivo system, we identify direct targets of RBPJ/N1ICD in cortical NSCs at a genome-wide level through combined ChIP-Seq and transcriptome analyses. Through a highly conservative analysis of these datasets, we identified 98 genes that are directly regulated by N1ICD/RPBJ in vivo. These include many transcription factors that are known to be critical for NSC self-renewal (Sox2, Pax6, Tlx, and Id4) and the transcriptional effectors of the Wnt, SHH, and Hippo pathways, TCF4, Gli2, Gli3, Yap1, and Tead2. Since little is known about the function of the Hippo-Yap pathway in NSCs, we analyzed Yap1 expression and function in NSCs. We show that Yap1 expression is restricted to the stem cell compartment in the developing forebrain and that its expression is sufficient to rescue Notch pathway inhibition in NSC self-renewal assays. Together, results of this study reveal a previously underappreciated complexity and breadth of Notch1 targets in vivo and show direct interaction between Notch and Hippo-Yap pathways in NSCs.

Genome-wide analysis of N1ICD/RBPJ targets in vivo reveals direct transcriptional regulation of Wnt, SHH, and hippo pathway effectors by Notch1.

Der Notch-Signalweg spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Zelle Schicksal Entscheidungen in vielen Stammzell-Systemen. Das vollst&auml;ndige Repertoire Notch Zielgene in-vivo und die Mechanismen, durch die dieser Stoffwechselweg Aktivit&auml;t, andere Signalwege integriert ist, sind jedoch weitgehend unbekannt. Hier berichten wir &uuml;ber eine transgene Maus, in der die Aktivierung des Notch Signalweges massiv Pool neuraler Stammzellen (NSC) in einer Zelle kontextabh&auml;ngigen Weise erweitert. Mit diesem in-vivo-System identifizieren wir direkte Ziele von RBPJ/N1ICD in kortikalen NSCs auf einer genomweiten Ebene durch kombinierte ChIP-Seq und Transkriptom-Analysen. Durch eine sehr konservative Analyse Datasets haben wir festgestellt, 98 Gene, die direkt von N1ICD/RPBJ in-vivo reguliert werden. Dazu geh&ouml;ren viele Transkriptionsfaktoren, die bekannterma&szlig;en f&uuml;r die NSC Selbsterneuerung (Sox2, Pax6 Tlx und Id4) und die transkriptionelle Effektoren der Wnt, SHH und Hippo Wege TCF4, Gli2, Gli3, Yap1 und Tead2 entscheidend. Da nur wenig &uuml;ber die Funktion des Hippo-Yap Biosyntheseweges in NSCs erf&auml;hrt, analysierten wir Yap1 Ausdruck und Funktion in der NSCs. Wir zeigen, da&szlig; Yap1 Ausdruck auf das Stammzell-Fach in den Entwicklungsl&auml;ndern Stirnhirn beschr&auml;nkt ist und seinen Ausdruck zur Rettung der Notch-Signalweg-Hemmung bei NSC Selbsterneuerung Assays ausreichend ist. Gemeinsam Ergebnisse dieser Studie zeigen ein bisher untersch&auml;tztes Komplexit&auml;t und des in-vivo Notch1 Ziele und zeigen direkte Interaktion zwischen Notch und Hippo-Yap Bahnen in NSCs.

Genomweiten Analyse von N1ICD/RBPJ-Zielen in-vivo zeigt direkte transkriptionelle Regulation von Wnt, SHH und Nilpferd Stoffwechselweg Effektoren von Notch1.

Il pathway di Notch gioca un ruolo fondamentale nel regolare le decisioni del destino delle cellule in molti sistemi di cellule staminali. Tuttavia, il repertorio completo dei geni bersaglio di tacca in vivo e i meccanismi attraverso i quali questa attivit&agrave; pathway &egrave; integrata con altre vie di segnalazione sono in gran parte sconosciuti. Riportiamo un topo transgenico in cui l&#39;attivazione del percorso tacca massicciamente espande il pool delle cellule staminali neurali (NSC) in maniera dipendente dal contesto delle cellule. Utilizzando questo sistema in vivo, identificare obiettivi diretti di RBPJ/N1ICD in NSCs corticale a livello genome-wide attraverso analisi combinate di ChIP-Seq e transcriptome. Attraverso un&#39;analisi altamente conservatrice di questi set di dati, abbiamo individuato 98 geni che sono regolati direttamente da N1ICD/RPBJ in vivo. Questi includono molti fattori di trascrizione che sono noti per essere critici per NSC self-renewal (Sox2, Pax6, Tlx e Id4) e gli effettori transcriptional di percorsi Wnt, SHH e Hippo, TCF4, Gli2, Gli3, Yap1 e Tead2. Dal momento che poco si sa circa la funzione del percorso in NSCs Hippo-Yap, abbiamo analizzato Yap1 espressione e la funzione NSCs. Mostriamo che Yap1 espressione &egrave; limitato al compartimento delle cellule staminali nel proencefalo in via di sviluppo e che la sua espressione &egrave; sufficiente a salvare la inibizione pathway tacca in dosaggi di auto-rinnovamento di NSC. Insieme, risultati di questo studio rivelano una complessit&agrave; precedentemente sottovalutati e ampiezza di Notch1 destinazioni in vivo e mostrano l&#39;interazione diretta tra tacca e Hippo-Yap percorsi in NSCs.

Genome-wide analisi degli obiettivi di N1ICD/RBPJ in vivo rivelano diretto regolamento transcriptional di Wnt, SHH ed effettori pathway ippopotamo di Notch1.

&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x4ED6;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Notch &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8D85;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSC&#xFF09; &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RBPJ/N1ICD &#x76AE;&#x8CEA; NSCs &#x8907;&#x5408;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7; Seq &#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E; N1ICD/RPBJ &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 98 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; NSC &#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD; (Sox2&#x3001;Pax6&#x3001;Tlx&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Id4) &#x304A;&#x3088;&#x3073; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3068;&#x30AB;&#x30D0;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;TCF4&#x3001;Gli2&#x3001;Gli3&#x3001;Yap1 &#x3068; Tead2 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NSCs &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30D0; &#x30E4;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Yap1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD; NSCs &#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Yap1 &#x5F0F;&#x304C;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x304C;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6291;&#x5236; NSC &#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x4EE5;&#x524D;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3068; in vivo notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5E45;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;NSCs &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5207;&#x6B20;&#x304D;&#x3068;&#x30AB;&#x30D0; &#x30E4;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

N1ICD/RBPJ &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3068;&#x30AB;&#x30D0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC640;&#xB294;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xD1B5;&#xD569; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSC) &#xD480; &#xC140; &#xB9DE;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; NSCs &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCE69; Seq&#xC640; transcriptome &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; RBPJ/n1icd&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; in vivo &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; N1ICD/RPBJ &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; 98 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NSC &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; (Sox2, Pax6, Tlx, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Id4) &#xBC0F; Wnt, &#xC26C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD558; &#xB9C8; &#xACBD;&#xB85C;, TCF4, Gli2, Gli3, Yap1, tead2&#xC758; transcriptional &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xB9CE;&#xC740; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04; NSCs &#xB6B1; &#xB561; &#xC58D; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Yap1 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; Nscs&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Yap1 &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC1C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; NSC &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xCD9C;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xACFC; Notch1 &#xB300;&#xC0C1; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACAC;&#xD574;&#xC640; Nscs&#xC758; &#xB178;&#xCE58;&#xC640; &#xD558; &#xB9C8; &#xC58D; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;.

N1ICD/RBPJ &#xB300;&#xC0C1; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; Wnt, &#xC26C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; notch1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558; &#xB9C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; transcriptional &#xADDC;&#xCE59;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

La v&iacute;a de Notch juega un papel fundamental en la regulaci&oacute;n de las decisiones de destino celular en muchos sistemas de la c&eacute;lula de v&aacute;stago. Sin embargo, el repertorio completo de genes diana de muesca en vivo y los mecanismos mediante los cuales esta actividad v&iacute;a se integra con otras v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n son en gran parte desconocidos. Aqu&iacute;, Divulgamos un rat&oacute;n transg&eacute;nico en el que la activaci&oacute;n de la v&iacute;a de Notch expande masivamente la piscina de c&eacute;lulas neuronales (NSC) de manera dependiente del contexto celular. Usando este sistema in vivo, identificamos objetivos directos de RBPJ/N1ICD en NSCs corticales a nivel de genoma mediante el an&aacute;lisis combinados de ChIP-Seq y transcriptoma. A trav&eacute;s de un an&aacute;lisis muy conservador de estos conjuntos de datos, se identificaron 98 genes que directamente est&aacute;n regulados por N1ICD/RPBJ in vivo. Estos incluyen muchos factores de transcripci&oacute;n que son conocidos por ser cr&iacute;tico para la auto-renovaci&oacute;n NSC (Sox2, Pax6, Tlx y Id4) y los efectores transcripcionales de la v&iacute;as de hipop&oacute;tamo, SHH y Wnt, TCF4, Gli2, Gli3, Yap1 y Tead2. Ya que poco se sabe sobre la funci&oacute;n de la v&iacute;a de Hippo-Yap en NSCs, analiz&aacute;bamos Yap1 expresi&oacute;n y funci&oacute;n de NSC. Mostramos que Yap1 expresi&oacute;n se limita en el compartimento de la c&eacute;lula de v&aacute;stago en el forebrain en desarrollo y que su expresi&oacute;n es suficiente para rescatar la inhibici&oacute;n de la v&iacute;a Notch en ensayos de auto-renovaci&oacute;n de NSC. Juntos, resultados de este estudio revelan una complejidad previamente infravalorada y amplitud de Notch1 objetivos in vivo y Mostrar la interacci&oacute;n directa entre v&iacute;as de muesca y Hippo-Yap en NSCs.

An&aacute;lisis del genoma de objetivos de N1ICD/RBPJ in vivo revelan la regulaci&oacute;n transcripcional directa de efectores v&iacute;a de hipop&oacute;tamo por Notch1, SHH y Wnt.

Kyuson Yun

The Jackson Laboratory

Imaging Glioma Initiation In Vivo Through a Polished and Reinforced Thin-skull Cranial Window