Heterogeneity Mapping of Protein Expression in Tumors using Quantitative Immunofluorescence

Morphologic heterogeneity within an individual tumor is well-recognized by histopathologists in surgical practice. While this often takes the form of ...

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&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x8FDE;&#x73AF;&#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x952E;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDE;&#x73AF;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x538B;&#x6291;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9F20;&#x6807;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x8BC6; Tcf &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5177;&#x6709;&#x5355;&#x4E2A; Tcf &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5143;&#x7D20; (&#x7532;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x919A;) &#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x800C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A; Tcf &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5143;&#x7D20; hTBE2 hTBE1&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x3002;hTBE1 &#x548C; hTBE2 &#x4E5F;&#x4ECE;&#x7532;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x919A;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x919A;&#x3001; &#x4E0A;&#x6E38;&#x6216;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x51B3;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5DE6;&#x952E; 1 &#x8FD0;&#x4F5C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6216;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x919A;&#x548C; hTBE &#x7AD9;&#x70B9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x5DEE;&#x5F02;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x4E0E; hTBE &#x7AD9;&#x70B9;&#x6B63;&#x5728;&#x8F83;&#x5F31;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x919A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5DE6;&#x952E;-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; G&#x3002;C &#x5728; 5&#39; &#x548C; 3&#39; &#x7AEF;&#xFF0C;&#x57FA;&#x914D;&#x5BF9;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7528;&#x5DE6;&#x952E; 1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x3002;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458; 115-fold &#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x8FDE;&#x73AF;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8F6C;&#x6362;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; Tcf &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; 2-3 &#x500D;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8FDE;&#x73AF;&#x54CD;&#x5E94;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x548C;&#x5DE6;&#x952E;-1 &#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8FDE;&#x73AF;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C; Tcf &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FDE;&#x73AF;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;-&#x5DE6;&#x952E;-1 &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

Tcf &#x7ED1;&#x5B9A;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FDE;&#x73AF;&#x548C;&#x5DE6;&#x952E; 1 &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x3002;

The matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) gene is a target of beta-catenin transactivation. Expression of the T-cell factor, Lef-1, enhances transcriptional activation of the human MMP-7 promoter by beta-catenin, but represses activation of the mouse MMP-7 promoter, both activities through consensus Tcf binding sites. The mouse promoter has a single Tcf binding element (mTBE) located downstream of the transcriptional start site, while the human promoter has two Tcf binding elements (hTBE1, hTBE2), both located upstream of the transcriptional start. hTBE1 and hTBE2 also differ in sequence from mTBE. Here we demonstrate that positioning of mTBE, upstream or downstream of the transcriptional start site dictated whether Lef-1 functioned as an activator or repressor, respectively. Sequence differences between mTBE and hTBE sites determined the potency of these activities, with hTBE sites being weaker. Mutational analysis of mTBE showed that increased Lef-1 activity mapped to G . C base pairings at 5' and 3' ends, and correlated with a threefold increase in Lef-1 binding affinity in vitro. Heterologous promoters with high affinity binding sites were 115-fold more responsive to beta-catenin than those with low affinity sites. Converting low affinity Tcf binding sites to high affinity sites increased beta-catenin responsiveness of the mouse and human promoters by 2-3 fold, and ectopic expression of Lef-1 increased beta-catenin responsiveness for promoters with low affinity binding sequences. We concluded that sequence and position of Tcf binding sites can determine the extent of beta-catenin-Lef-1 responsiveness for beta-catenin target genes.

Tcf binding sequence and position determines beta-catenin and Lef-1 responsiveness of MMP-7 promoters.

Le g&egrave;ne (MMP-7) de matrix metalloproteinase-7 est une cible de transactivation de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine. L&#39;expression du facteur T-cell, fa-1, am&eacute;liore l&#39;activation transcriptionnelle du promoteur humain MMP-7 en beta-cat&eacute;nine, mais r&eacute;prime l&#39;activation du promoteur souris MMP-7, les deux activit&eacute;s par le biais de sites de liaison pour le THC un consensus. Le promoteur de la souris a un seul &eacute;l&eacute;ment de liaison de THC (mTBE) situ&eacute; en aval du site d&eacute;part transcriptionnel, tandis que le promoteur humain a deux &eacute;l&eacute;ments de liaison de THC (hTBE1, hTBE2), tous deux situ&eacute;s en amont du d&eacute;part transcriptionnel. hTBE1 et hTBE2 diff&egrave;rent &eacute;galement dans la s&eacute;quence de mTBE. Nous d&eacute;montrons que le positionnement du mTBE, en amont ou en aval de l&#39;emplacement de d&eacute;but de transcription dict&eacute;e si fa-1 a fonctionn&eacute; comme un activateur ou un r&eacute;presseur, respectivement. S&eacute;quence des diff&eacute;rences entre les sites du mTBE et hTBE d&eacute;termin&eacute; la puissance de ces activit&eacute;s, avec des sites de hTBE &eacute;tant plus faible. Analyse mutationnelle du mTBE ont montr&eacute; qui augmente fa-1 activit&eacute; mapp&eacute;e &agrave; G. C les jumelages base &agrave; 5&#39; et 3&#39; extr&eacute;mit&eacute;s et en corr&eacute;lation avec un affinit&eacute; de liaison de fa-1 in vitro triplement. Les promoteurs h&eacute;t&eacute;rologues avec les sites de liaison de haute affinit&eacute; &eacute;taient 115-fold plus sensibles aux b&ecirc;ta-cat&eacute;nine que ceux avec des sites de faible affinit&eacute;. Conversion de faible affinit&eacute; Tcf sites de liaison aux sites de haute affinit&eacute; augmente la r&eacute;ponse de la beta-cat&eacute;nine des souris et des promoteurs humaines par 2-3 fois, et l&#39;expression ectopique de fa-1 a augment&eacute; la r&eacute;activit&eacute; de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine pour promoteurs avec des s&eacute;quences de liaison de faible affinit&eacute;. Nous avons conclu que s&eacute;quence et la position des sites de fixation de THC peuvent d&eacute;terminer l&#39;&eacute;tendue de la r&eacute;activit&eacute; de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine-Lef-1 pour les g&egrave;nes cibles de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine.

Position et l&#39;ordre de liaison Tcf d&eacute;termine la beta-cat&eacute;nine et FA-1 r&eacute;activit&eacute; des promoteurs de la MMP-7.

Tcf bindende Sequenz und Position bestimmt, beta-Catenin und LEF-1 Reaktionsf&#xE4;higkeit von MMP-7 Promotoren.

Il gene di matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) &egrave; una destinazione di beta-catenina transattivazione. Espressione del fattore delle cellule T, Lef-1, migliora l&#39;attivazione trascrizionale del promotore umano MMP-7 beta-catenina, ma reprime attivazione del promotore del mouse MMP-7, entrambe le attivit&agrave; attraverso siti di legame di consenso Tcf. Il promotore del mouse ha un singolo Tcf elemento binding (mTBE) situato a valle del sito di inizio di transcriptional, mentre il promotore umano ha due elementi di associazione di Tcf (hTBE1, hTBE2), entrambe situate a monte dell&#39;inizio trascrizionale. hTBE1 e hTBE2 differiscono anche in sequenza da mTBE. Qui dimostriamo che posizionamento di mTBE, a monte o a valle del sito di inizio di transcriptional dettata se Lef-1 ha funzionato come un attivatore o repressore, rispettivamente. Le differenze di sequenza tra i siti di mTBE e hTBE determinato la potenza di queste attivit&agrave;, con i siti hTBE, essendo pi&ugrave; debole. Analisi mutazionale di mTBE ha mostrato che aumentata attivit&agrave; Lef-1 mappata a G. C base abbinamenti al 5&#39; e 3&#39; estremit&agrave; e correlato con un triplice aumento di affinit&agrave; di legame di Lef-1 in vitro. Promotori eterologa con siti di legame ad alta affinit&agrave; sono stati 115-fold pi&ugrave; sensibili ai beta-catenina rispetto a quelli con siti a bassa affinit&agrave;. Conversione bassa affinit&agrave; Tcf siti di legame per siti ad alta affinit&agrave; aumentata reattivit&agrave; di beta-catenina del mouse e promotori umane da 2-3 volte, ed espressione ectopica di Lef-1 aumentata reattivit&agrave; di beta-catenina per promotori con sequenze associazione bassa affinit&agrave;. Abbiamo concluso che sequenza e la posizione dei siti di legame Tcf pu&ograve; determinare la misura della reattivit&agrave; di beta-catenina-Lef-1 per i geni bersaglio di beta-catenina.

Posizione e Tcf associazione sequenza determina beta-catenina e Lef-1 reattivit&agrave; dei promotori di MMP-7.

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 7 &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MMP-7) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&beta; - &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Lef 1 T &#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;, &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; MMP 7 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; MMP 7 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; Tcf &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5358;&#x4E00; Tcf &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8981;&#x7D20; &#xFF08;mTBE&#xFF09; &#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 2 Tcf &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x8981;&#x7D20; (hTBE1, hTBE2) &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x3002;hTBE1 &#x3068; hTBE2 &#x3082; mTBE &#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; mTBE &#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; Lef 1&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x9055;&#x3044; mTBE &#x3068; hTBE &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x304C;&#x5F31;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x3066; hTBE &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3002;MTBE &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x306F; G &#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; Lef 1 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; 5&#39; 3 &#x306E; &#39; &#x7AEF;&#x3067;&#x3068; Lef 1 &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E; in vitro &#x306E; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A; 115-fold &#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; Tcf &#x5909;&#x63DB;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; 2-3 &#x500D;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Lef 1 &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Tcf &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E; &beta; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; Lef 1 &#x5FDC;&#x7B54;&#x6027; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3002;

Tcf &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068; MMP 7 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; Lef 1 &#x5FDC;&#x7B54;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase-7 (MMP-7) &#xC9C4; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin transactivation&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lef-1 T-&#xC140; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MMP 7 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; MMP 7 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD569;&#xC758; Tcf &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB450; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xD130;&#xB294; &#xD558;&#xB958;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; Tcf &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; (&#xD2F0;&#xBE44;) transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC740; &#xB450; Tcf &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; (hTBE1, hTBE2), &#xB458; &#xB2E4; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xB958;&#xC758; transcriptional &#xC2DC;&#xC791;. Htbe1&#xC640; Htbe2&#xB3C4; &#xD2F0;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC11C; &#xB300;&#xB85C; &#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xD2F0;&#xBE44;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;, &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC220; Lef 1 &#xAC01;&#xAC01; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xC555;, &#xC791;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2F0;&#xBE44;&#xC640; hTBE &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC57D;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0; hTBE &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. &#xD2F0;&#xBE44;&#xC758; mutational &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; G&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C; Lef 1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. 5&#39;&#xACFC; 3&#39; &#xB05D;, C &#xAE30;&#xBCF8; &#xC30D; &#xBC0F; Lef 1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC0BC; &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; 115-fold &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; Tcf &#xBCC0;&#xD658; 2-3 &#xBC30;, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC751;&#xB2F5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; Lef 1&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC; Tcf &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xC21C;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin-Lef-1 &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;.

Tcf &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC21C;&#xC11C;&#xC640; &#xC704;&#xCE58; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBC0F; Lef 1 MMP 7 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gene de la matriz metaloproteinasa-7 (MMP-7) es un objetivo de transactivaci&oacute;n de beta-catenina. Expresi&oacute;n del factor T-cell, Lef-1, mejora la activaci&oacute;n transcripcional del promotor humano de la MMP-7 beta-catenina, pero reprime la activaci&oacute;n del promotor rat&oacute;n MMP-7, ambas actividades a trav&eacute;s de sitios de uni&oacute;n de TVC de consenso. El promotor de rat&oacute;n tiene un solo elemento de enlace Tcf (mTBE) situado aguas abajo de la p&aacute;gina de inicio transcripcional, mientras que el promotor humano tiene dos elementos de uni&oacute;n de TVC (hTBE1, hTBE2), ambas situadas aguas arriba del inicio transcripcional. hTBE1 y hTBE2 tambi&eacute;n difieren en la secuencia de mTBE. Aqu&iacute; demostramos que la colocaci&oacute;n de mTBE, r&iacute;o arriba o r&iacute;o abajo del sitio Inicio transcripcional hab&iacute;a dictado si Lef-1 funcion&oacute; como un activador o represor, respectivamente. Secuencia diferencias entre sitios mTBE y hTBE determinan la potencia de estas actividades, con sitios de hTBE, siendo m&aacute;s d&eacute;bil. El an&aacute;lisis mutacional de mTBE demostr&oacute; que aument&oacute; Lef-1 actividad asignada a G. C base maridajes en 5&#39; y 3&#39; extremos y correlacionados con un triple aumento en la afinidad de uni&oacute;n de Lef-1 in vitro. Promotores heter&oacute;logos con sitios de uni&oacute;n de alta afinidad fueron 115-fold m&aacute;s sensibles a la beta-catenina que los sitios de baja afinidad. Conversi&oacute;n de baja afinidad TVC sitios de uni&oacute;n a sitios de alta afinidad aumentaron beta-catenina capacidad de respuesta del rat&oacute;n y promotores humanos en 2-3 veces, y expresi&oacute;n ect&oacute;pica de Lef-1 mayor capacidad de respuesta de beta-catenina para promotores con secuencias de enlace de baja afinidad. Llegamos a la conclusi&oacute;n que secuencia y posici&oacute;n de los sitios de uni&oacute;n de TVC pueden determinar el grado de sensibilidad de la beta-catenina-Lef-1 para los genes diana de beta-catenina.

Posici&oacute;n y Tcf obligatoria secuencia determina la beta-catenina y Lef-1 capacidad de respuesta de los promotores de la MMP-7.

&#x5897;&#x52A0;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30EB;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E; 2 &#x5927;&#x96C6;&#x56E3; &#xFF08;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC99D;&#xAC00; thymidylate synthase &#xC2DD; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Thymidylate synthase&#xC758; &#xC544;&#xCFE0;&#xC544; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xAC00; &#xB420; 2 &#xD070; &#xBB34;&#xB9AC;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xD0A4; &#xC804;&#xC870; biomarker&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Aumento de la timidilato sintasa expresi&oacute;n es un marcador para supervivencia disminuida en el c&aacute;ncer colorrectal.

An&aacute;lisis AQUA de la timidilato sintasa revelan la localizaci&oacute;n que un biomarcador pron&oacute;stico clave en 2 grandes contingentes de carcinoma colorrectal.

&#x589E;&#x52A0;&#x80F8;&#x82F7;&#x9178;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

&#x80F8;&#x82F7;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x65F1;&#x5395;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x9884;&#x540E;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684; 2 &#x5927;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x3002;

Increased thymidylate synthase expression is a marker for decreased survival in colorectal cancer.

AQUA analysis of thymidylate synthase reveals localization to be a key prognostic biomarker in 2 large cohorts of colorectal carcinoma.

Une augmentation de thymidylate synthase expression est un marqueur de diminution de la survie dans le cancer colorectal.

AQUA analyse de thymidylate synthase r&eacute;v&egrave;le localisation d&#39;&ecirc;tre un biomarqueur pronostique cl&eacute; dans 2 grandes cohortes du cancer colorectal.

Erh&ouml;hte Thymidylat-Synthase-Ausdruck ist ein Marker f&uuml;r verminderte &Uuml;berleben bei Dickdarmkrebs.

AQUA Analyse der Thymidylat-Synthase zeigt Lokalisierung wichtige prognostische Biomarker in 2 gro&szlig;en Kohorten des kolorektalen Karzinoms sein.

Aumento timidilato sintasi espressione &egrave; un marker per la ridotta sopravvivenza nel cancro del colon-retto.

AQUA analisi della timidilato sintasi rivela localizzazione per essere un biomarcatore prognostico chiave in 2 grandi coorti di carcinoma del colon-retto.

&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x4F8B;&#x7A0B;&#x662F;&#x7528;&#x6237;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5373;&#x5FC5;&#x987B;&#x624B;&#x52A8;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x50CF;&#x7D20;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x9608;&#x503C;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x4ECE;&#x591A;&#x4E2A;&#x56FE;&#x50CF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x50CF;&#x7D20;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x51CF;&#x5C11;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5458;&#x65F6;&#x95F4;&#x3001; &#x5220;&#x9664;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x7684;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x83B7;&#x5F97;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x50CF;&#x7D20;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65E0;&#x76D1;&#x7763;&#x57FA;&#x4E8E;&#x50CF;&#x7D20;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x7B97;&#x6CD5;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x65E0;&#x76D1;&#x7763;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x7279;&#x5B9A;&#x50CF;&#x7D20;&#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x52A8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;AQUA&#xFF09; &#x5E73;&#x53F0;&#x3001; &#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x5E73;&#x53F0;&#x7528;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x7EA7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x5927;&#x7FA4; 3 &#x4E32;&#x884C;&#x8282;&#x6838;&#x5377; (n = 669) &#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x663E;&#x8457; (P = 0.002&#xFF0C;0.006 &#x548C; 0.08) &#x5E73;&#x5747;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6838;&#x91CF;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x54C1;&#x4F4D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6838;&#x5377;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F; (P &lt; 0.001) &#x8DE8; 3 &#x4E32;&#x884C;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x91CF;&#x5316; 5 &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269; 3 &#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x679C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6838;)&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6838;)&#x3001; HER2 (&#x819C;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF09;&#xFF0C;ERCC1 &#xFF08;&#x6838;&#xFF09; &#x548C; PTEN &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF09;&#x3002;&#x6240;&#x6709; 5 &#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x660E;&#x9884;&#x671F;&#x548C;&#x663E;&#x8457; (P &lt; 0.05) &#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x7B97;&#x6CD5;&#x56E0;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x7CBE;&#x786E;&#x5212;&#x5206;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x5BA2;&#x89C2;&#x6027;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x81EA;&#x52A8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x65E0;&#x76D1;&#x7763;&#x57FA;&#x4E8E;&#x50CF;&#x7D20;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x7B97;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6761;&#x5757;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Inherent to most tissue image analysis routines are user-defined steps whereby specific pixel intensity thresholds must be set manually to differentiate background from signal-specific pixels within multiple images. To reduce operator time, remove operator-to-operator variability, and to obtain objective and optimal pixel separation for each image, we have developed an unsupervised pixel-based clustering algorithm allowing for the objective and unsupervised differentiation of signal from background, and differentiation of compartment-specific pixels on an image-by-image basis. We used the Automated QUantitative Analysis (AQUA) platform, a well-established automated fluorescence-based immunohistochemistry image analysis platform used for quantification of protein expression in specific cellular compartments to demonstrate utility of this methodology. As a metric for cellular compartmentalization, we examined correlation of percentage nuclear volume with histologic grade in 3 serial sections of a large cohort (n=669) of invasive breast cancer samples. We observed a significant (P=0.002, 0.006, and 0.08) difference in mean percentage nuclear volume between low and high-grade tumors. Reproducibility of percentage nuclear volume was also significant (P<0.001) across 3 serial sections. We then quantified compartment-specific expression of 5 biomarkers in 3 cancer types for association with outcome: estrogen receptor (nuclear), progesterone receptor (nuclear), HER2 (membrane/cytoplasm), ERCC1 (nuclear), and PTEN (cytoplasm). All 5 markers showed an expected and significant (P<0.05) association with survival. This new clustering algorithm thus produces accurate and precise compartmentalization for assessment of target gene expression, and will enhance the efficiency and objectivity of the current Automated QUantitative Analysis and other image analysis platform.

Development of an unsupervised pixel-based clustering algorithm for compartmentalization of immunohistochemical expression using Automated QUantitative Analysis.

Inh&eacute;rentes &agrave; la plupart routines d&#39;analyse de tissus image sont des &eacute;tapes d&eacute;finies par l&#39;utilisateur par lequel seuils d&#39;intensit&eacute; pixel sp&eacute;cifique doivent &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;es manuellement &agrave; diff&eacute;rencier fond de pixel du signal sp&eacute;cifique au sein de plusieurs images. Pour r&eacute;duire le temps de l&#39;op&eacute;rateur, de retirer la variabilit&eacute; de l&#39;op&eacute;rateur-&agrave; et d&#39;obtenir l&#39;objectif et s&eacute;paration pixel optimal pour chaque image, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un algorithme clustering bas&eacute; sur les pixels non surveill&eacute; permettant l&#39;objectif et sans surveillance de diff&eacute;renciation du signal de fond et la diff&eacute;renciation des pixels de compartiment sp&eacute;cifique sur une base d&#39;image-par-image. Nous avons utilis&eacute; la plateforme automatis&eacute;e analyse QUantitative (AQUA), un bien &eacute;tablie automatis&eacute;s bas&eacute;s sur la fluorescence immunohistochimie plateforme d&#39;analyse image utilis&eacute;e pour la quantification de l&#39;expression de la prot&eacute;ine dans les compartiments cellulaires sp&eacute;cifiques pour d&eacute;montrer l&#39;utilit&eacute; de cette m&eacute;thodologie. Une m&eacute;trique pour la compartimentation cellulaire, nous avons examin&eacute; la corr&eacute;lation du pourcentage volume nucl&eacute;aire avec grade histologique dans 3 coupes s&eacute;ri&eacute;es d&#39;une importante cohorte (n = 669) des &eacute;chantillons de cancer du sein invasif. Nous avons observ&eacute; une significative (P = 0,002, 0,006 et 0,08) diff&eacute;rence de pourcentage moyen volume nucl&eacute;aire entre les tumeurs de bas et de haute qualit&eacute;s. Reproductibilit&eacute; du pourcentage volume nucl&eacute;aire a &eacute;galement &eacute;t&eacute; significative (P &lt; 0,001) &agrave; travers 3 coupes s&eacute;ri&eacute;es. Nous avons quantifi&eacute; puis expression compartiment sp&eacute;cifique de 5 biomarqueurs dans 3 types de cancers pour liaison avec r&eacute;sultat : r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes (nucl&eacute;aire), des r&eacute;cepteurs de la progest&eacute;rone (nucl&eacute;aire), HER2 (membrane/cytoplasme), ERCC1 (nucl&eacute;aire) et le g&egrave;ne PTEN (cytoplasme). Tous les 5 marqueurs ont montr&eacute; un attendus et significatif (P &lt; 0,05) liaison avec la survie. Ce nouvel algorithme de clustering ainsi produit compartimentation et pr&eacute;cise pour l&#39;&eacute;valuation de l&#39;expression des g&egrave;nes cibles et permettra d&#39;am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; et l&#39;objectivit&eacute; de l&#39;analyse QUantitative actuelle automatis&eacute; et autre plate-forme de l&#39;analyse d&#39;image.

D&eacute;veloppement d&#39;un algorithme de clustering &agrave; base de pixels sans surveillance pour compartimenter immunohistochemical expression &agrave; l&#39;aide de dosage automatis&eacute;.

F&uuml;r die meisten Gewebe-Bild-Analyse-Routinen sind benutzerdefinierte Schritte, wobei bestimmte Pixel Intensit&auml;t Schwellenwerte manuell festgelegt werden muss, um Hintergrund von Signal-spezifische Pixel innerhalb mehrerer Bilder zu unterscheiden. Operator Zeit verringern, Entfernen von Operator-Operator-Variabilit&auml;t und objektive und optimale Pixel Trennung f&uuml;r jedes Bild zu erhalten, haben wir einen unbeaufsichtigten clustering-Algorithmus f&uuml;r das Ziel und unbeaufsichtigt Differenzierung des Signals vom Hintergrund und Differenzierung der Fach-spezifische Pixel auf einem Bild von Bild-Basis von pixelbasierten entwickelt. Wir nutzten die automatisierte QUantitative Analyse (AQUA) Plattform, eine gut etablierte automatisierte Fluoreszenz basierenden Immunohistochemistry Bild Analyseplattform f&uuml;r die Quantifizierung der Proteinexpression in bestimmten zellularen F&auml;chern Dienstprogramm dieser Methodik demonstrieren verwendet. Als eine Metrik f&uuml;r zellul&auml;re Untergliederung, untersuchten wir Korrelation der Prozentsatz nukleare Volume mit histologischen Grad in 3 serielle Abschnitten eine gro&szlig;e Kohorte (n = 669) invasive Brust-Krebs-Proben. Wir beobachteten eine signifikante (P = 0,002, 0.006 und 0,08) Unterschied in der durchschnittlichen Prozentsatz nukleare Band zwischen low und High-Grade-Tumoren. Reproduzierbarkeit der Prozentsatz nukleare Band war auch signifikant (P &lt; 0.001) &uuml;ber 3 serielle Abschnitte. Wir dann quantifiziert Fach-spezifischen Ausdruck 5 Biomarker bei 3 Krebsarten f&uuml;r Association mit Ergebnis: &Ouml;strogen-Rezeptor (nuklearen), Progesteron-Rezeptor (nuklearen), HER2 (Membran/Zytoplasma), ERCC1 (nuklearen) und PTEN (Zytoplasma). Alle 5 Marker zeigte ein erwartetes und signifikante (P &lt; 0,05) Assoziation mit &uuml;berleben. Diese neue clustering-Algorithmus so produziert genaue und genaue Untergliederung f&uuml;r Bewertung der Ziel-Genexpression und verbessert die Effizienz und die Objektivit&auml;t der aktuellen Automated QUantitative Analyse und andere Bild-Analyse-Plattform.

Entwicklung eine unkontrollierte pixelbasierten clustering-Algorithmus f&uuml;r Untergliederung Immunohistochemical Ausdrucks verwenden automatisierte QUantitative Analyse.

Inerenti la maggior parte delle routine di analisi di immagine di tessuto sono passi definiti dall&#39;utente, per cui le soglie di intensit&agrave; di pixel specifico devono essere impostate manualmente per differenziare sfondo da segnale specifico pixel all&#39;interno di immagini multiple. Per ridurre il tempo di operatore, rimuovere la variabilit&agrave; di operatore e per ottenere l&#39;obiettivo e la separazione di pixel ottimale per ogni immagine, abbiamo sviluppato un unsupervised pixel-based algoritmo di clustering che consente per l&#39;obiettivo e unsupervised differenziazione del segnale da sfondo e differenziazione di pixel specifico vano su una base di immagine. Abbiamo utilizzato la piattaforma di analisi quantitativa automatizzata (AQUA), automatizzato una consolidata piattaforma di analisi di immagine basata sulla fluorescenza immunoistochimica utilizzato per la quantificazione dell&#39;espressione della proteina in specifici compartimenti cellulari per dimostrare l&#39;utilit&agrave; di questa metodologia. Come una metrica per la compartimentazione cellulare, abbiamo esaminato la correlazione del volume nucleare percentuale con grado istologico in 3 sezioni seriali di una grande coorte (n = 669) dei campioni di tumore mammario invasivo. Abbiamo osservato una significativa (P = 0.002, 0.006 e 0,08) differenza percentuale medio volume nucleare tra tumori Bassi e di alta qualit&agrave;. Riproducibilit&agrave; del volume nucleare percentuale &egrave; stato anche significativo (P &lt; 0.001) attraverso 3 sezioni seriali. Abbiamo poi quantificato vano specifica espressione 5 biomarcatori in 3 tipi di cancro per associazione con esito: estrogeno recettore (nucleare), il recettore del progesterone (nucleare), HER2 (membrana/citoplasma), ERCC1 (nucleare) e PTEN (citoplasma). Tutti i 5 marcatori ha mostrato un atteso e significativo (P &lt; 0.05) associazione con la sopravvivenza. Cos&igrave; questo nuovo algoritmo di clustering produce compartimentazione accurato e preciso per la valutazione dell&#39;espressione genica e migliorer&agrave; l&#39;efficienza e l&#39;obiettivit&agrave; dell&#39;attuale analisi quantitativa automatizzata e altra piattaforma di analisi di immagine.

Sviluppo di un algoritmo clustering unsupervised pixel-based per la compartimentazione di espressione immunoistochimica mediante analisi quantitativa automatizzata.

&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8F1D;&#x5EA6;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x624B;&#x52D5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x304B;&#x3089;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30E6;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x753B;&#x50CF;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3001;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x5404;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x6700;&#x9069;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6559;&#x5E2B;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3084;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7279;&#x5B9A;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6559;&#x5E2B;&#x306A;&#x3057;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#xFF09; &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x8001;&#x8217;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x753B;&#x50CF;&#x89E3;&#x6790;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x6838;&#x5BB9;&#x7A4D; 3 &#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x5207;&#x7247;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;, &#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5316;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F; (n = 669) &#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x4E73;&#x7BA1;&#x304C;&#x3093;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x89B3;&#x6E2C; (P = 0.002, 0.006 &#x3068; 0.08&#xFF09; &#x4F4E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x54C1;&#x4F4D;&#x816B;&#x760D;&#x5E73;&#x5747;&#x5272;&#x5408;&#x6838;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x306E;&#x5DEE;&#x3002;&#x5272;&#x5408;&#x6838;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3082;&#x6709;&#x610F; (P &lt; 0.001) 3 &#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5168;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x3005; [&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7279;&#x5B9A;&#x5F0F; 3 &#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 5 &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;: &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x6838;&#xFF09;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x6838;&#xFF09;&#x3001;HER2 (&#x819C;/&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3001;ERCC1 &#xFF08;&#x6838;&#xFF09; &#x3068; PTEN (&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;)&#x3002;5 &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x4E88;&#x60F3;&#x3068;&#x6709;&#x610F; (P &lt; 0.05) &#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x68F2;&#x307F;&#x5206;&#x3051;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x753B;&#x50CF;&#x89E3;&#x6790;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5BA2;&#x89B3;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x68F2;&#x307F;&#x5206;&#x3051;&#x3092;&#x6559;&#x5E2B;&#x306A;&#x3057;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB8E8;&#xD2F4;&#xC744; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC815;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD2B9;&#xC815; &#xD53D;&#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xACBD;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD2B9;&#xC815; &#xD53D;&#xC140; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95;, &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790;-&#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC01; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xD53D;&#xC140; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC790;&#xC728;&#xB41C; &#xD53D;&#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xBAA9;&#xC801; &#xBC0F; &#xBC30;&#xACBD;, &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC790;&#xC728;&#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBCC4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD2B9;&#xC815; &#xD53D;&#xC140;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB3D9; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; (&#xC544;&#xCFE0;&#xC544;) &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;, &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC790;&#xB3D9; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC220; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC774;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728; &#xD575; &#xBCFC;&#xB968; 3 &#xC9C1;&#xB82C; &#xC139;&#xC158; &#xB300;&#xD615; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAE09;&#xB8CC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; (n = 669)&#xC758; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC0D8;&#xD50C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; (P = 0.002, 0.006, &#xBC0F; 0.08) &#xB0AE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xD575; &#xBCFC;&#xB968; &#xCC28;&#xC774;. &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xD575; &#xBCFC;&#xB968;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xB3C4; (P &lt; 0.001) 3 &#xC9C1;&#xB82C; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xC554; &#xC885;&#xB958; 5 biomarkers&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D; &#xBCC4; &#xC2DD; &#xACC4;&#xB7C9;: &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD575;), &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD575;), HER2 (&#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;/&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;) ERCC1 (&#xD575;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PTEN (&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;). &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB294; &#xC608;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; (P &lt; 0.05) &#xC5F0;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xBC00;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xD604;&#xC7AC; &#xC790;&#xB3D9; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; immunohistochemical &#xC2DD; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xB41C; &#xD53D;&#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Inherentes a la mayor&iacute;a rutinas de an&aacute;lisis de imagen de tejido son pasos definidos por el usuario, por el que los umbrales de intensidad de p&iacute;xeles espec&iacute;ficos deben establecerse manualmente para diferenciar fondo de p&iacute;xeles de se&ntilde;ales espec&iacute;ficas dentro de varias im&aacute;genes. Para reducir el tiempo del operador, eliminar la variabilidad de operador a operador y para obtener el objetivo y la separaci&oacute;n de pixel &oacute;ptima para cada imagen, hemos desarrollado un algoritmo clustering basado en p&iacute;xeles sin supervisi&oacute;n permitiendo la diferenciaci&oacute;n de p&iacute;xeles compartimiento espec&iacute;fico en una base de imagen por imagen, objetivo y diferenciaci&oacute;n sin supervisi&oacute;n de la se&ntilde;al de fondo. Utilizamos la plataforma automatizada an&aacute;lisis cuantitativo (AQUA), una bien establecida automatizado basado en fluorescencia immunohistochemistry plataforma de an&aacute;lisis de imagen utilizado para la cuantificaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na en compartimentos celulares espec&iacute;ficos para demostrar la utilidad de esta metodolog&iacute;a. Como una medida para la compartimentaci&oacute;n celular, examinamos la correlaci&oacute;n del porcentaje volumen nuclear con grado histol&oacute;gico en 3 secciones seriadas de una cohorte grande (n = 669) de las muestras de c&aacute;ncer de mama invasivo. Se observ&oacute; una significativa (P = 0.002, 0.006 y 0.08) diferencia de volumen nuclear porcentaje promedio entre los tumores bajos y alto grados. Reproducibilidad del volumen nuclear porcentaje tambi&eacute;n fue significativa (P &lt; 0.001) a trav&eacute;s de 3 secciones seriadas. Entonces cuantificamos expresi&oacute;n compartimiento espec&iacute;fico de 5 biomarcadores en 3 tipos de c&aacute;ncer para asociaci&oacute;n con resultado: receptor de estr&oacute;geno (nuclear), receptor de la progesterona (nuclear), HER2 (membrana/citoplasma), ERCC1 (nuclear) y PTEN (citoplasma). 5 Todos los marcadores mostraron un esperado y significativa (P &lt; 0.05) asociada a la supervivencia. Este nuevo algoritmo de agrupamiento as&iacute; produce la compartimentaci&oacute;n exacto y preciso para la evaluaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de destino y mejorar&aacute; la eficiencia y objetividad del actual an&aacute;lisis cuantitativo automatizado y otra plataforma de an&aacute;lisis de imagen.

Desarrollo de un algoritmo de agrupamiento basado en p&iacute;xeles no supervisado para la compartimentaci&oacute;n de la expresi&oacute;n inmunohistoqu&iacute;mica utilizando an&aacute;lisis cuantitativo automatizado.

There is critical need for standardization of HER2 immunohistochemistry testing in the clinical laboratory setting. Recently, the American Society of Clinical Oncology and the College of American Pathologists have submitted guidelines recommending that laboratories achieve 95% concordance between assays and observers for HER2 testing.

Standardization of HER2 immunohistochemistry in breast cancer by automated quantitative analysis.

Il y a un besoin crucial de normalisation d&#39;immunohistochimie HER2, essais en laboratoire clinique. R&eacute;cemment, l&#39;American Society of Clinical Oncology et le College of American Pathologists ont pr&eacute;sent&eacute; des lignes directrices recommandant que les laboratoires atteignent 95 % de concordance entre les essais et les observateurs pour le test HER2.

Normalisation d&#39;immunohistochimie de HER2 dans le cancer du sein par le dosage automatis&eacute;.

Es muss kritisch f&uuml;r die Standardisierung der HER2-Immunohistochemistry-Tests in der klinischen Labors-Einstellung. Vor kurzem haben die American Society of Clinical Oncology und dem College of American Pathologists verfasst Leitlinien empfehlen, dass Laboratorien 95 % &Uuml;bereinstimmung zwischen Assays und Beobachter zum Testen von HER2 erreichen.

Standardisierung von HER2 Immunohistochemistry bei Brustkrebs durch automatisierte Quantitative Analyse.

Non c&#39;&egrave; bisogno critico per la standardizzazione di immunoistochimica di HER2 test nell&#39;impostazione del laboratorio clinico. Recentemente, l&#39;American Society of Clinical Oncology e il College di patologi americani hanno presentato orientamenti raccomandando che laboratori di raggiungono il 95% concordanza tra dosaggi e osservatori per test HER2.

Standardizzazione di immunoistochimica di HER2 nel cancro di seno di analisi quantitativa automatizzata.

&#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; HER2 &#xAE30;&#xC220; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC784;&#xC0C1; &#xC885;&#xC591; &#xD559;&#xD68C; &#xBC0F; &#xB300;&#xD559; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAD00;&#xCE21; HER2 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774; 95% &#xC77C;&#xCE58; &#xB2EC;&#xC131; &#xAD8C;&#xACE0; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xC81C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xB3D9;&#xB41C; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; HER2 &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;.

Hay una necesidad cr&iacute;tica para la estandardizaci&oacute;n de la inmunohistoqu&iacute;mica de HER2 en el entorno de laboratorio cl&iacute;nico. Recientemente, la American Society of Clinical Oncology y el Colegio de pat&oacute;logos americanos han presentado directrices recomiendan que laboratorios alcanzan 95% concordancia entre ensayos y observadores para la prueba de HER2.

Normalizaci&oacute;n de la inmunohistoqu&iacute;mica de HER2 en c&aacute;ncer de mama por an&aacute;lisis cuantitativo automatizado.

HER2 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x81E8;&#x5E8A;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x81E8;&#x5E8A;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x4F1A;&#x3068;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8005;&#x306E;&#x5927;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068; HER2 &#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AA;&#x30D6;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9593; 95% &#x30B3;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC; &#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x5968;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HER2 &#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3002;

&#x6709;&#x7684; HER2 &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80BF;&#x7624;&#x534F;&#x4F1A;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5BB6;&#x534F;&#x4F1A;&#x5927;&#x5B66;&#x751F;&#x63D0;&#x4EA4;&#x4E86;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5B9E;&#x73B0; 95%&#x5316;&#x9A8C;&#x548C; HER2 &#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5458;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x51C6;&#x5219;&#x3002;

&#x81EA;&#x52A8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005; HER2 &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x3002;

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x4F53;&#x63A2;&#x9488;&#x53D8;&#x5F02;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x6307;&#x5BFC;&#x65B9;&#x9488;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x6297;&#x4F53;&#x8BD5;&#x5242;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7531;&#x80A1;&#x4E1C;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

Despite the widespread use of immunohistochemistry (IHC), there are no standardization guidelines that control for antibody probe variability. Here we describe the effect of variable antibody reagents in the assessment of cancer-related biomarkers by IHC.

Analytic variability in immunohistochemistry biomarker studies.

Malgr&eacute; l&#39;utilisation r&eacute;pandue de l&#39;immunohistochimie (IHC), il n&#39;y a aucune directive de normalisation qui contr&ocirc;lent la variabilit&eacute; sonde anticorps. Nous d&eacute;crivons ici l&#39;effet de r&eacute;actifs d&#39;anticorps variable dans l&#39;&eacute;valuation de biomarqueurs li&eacute;s au cancer par IHC.

Variabilit&eacute; analytique des &eacute;tudes biomarqueur immunohistochimie.

Trotz den weit verbreiteten Einsatz der Immunhistochemie (IHC) gibt es keine Standardisierung-Richtlinien, die f&uuml;r die Variabilit&auml;t der Antik&ouml;rper-Sonde zu steuern. Hier beschreiben wir die Wirkung der Variablen Antik&ouml;rper Reagenzien in der Beurteilung der krebsbedingten Biomarker von IHC.

Analytische Variabilit&auml;t in Immunohistochemistry Biomarker Studien.

Nonostante l&#39;uso diffuso di immunoistochimica (IHC), esistono linee guida standardizzazione che per la variabilit&agrave; di anticorpo sonda di controllo. Qui descriviamo l&#39;effetto dei reagenti anticorpo variabile nella valutazione dei biomarcatori correlati a cancro di IHC.

Variabilit&agrave; analitica negli studi di immunoistochimica biomarcatore.

&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66; (IHC) &#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x81E8;&#x6A5F;&#x5FDC;&#x5909;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5909;&#x6570;&#x6297;&#x4F53;&#x8A66;&#x85AC; IHC &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x95A2;&#x9023;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x5909;&#x7570;&#x3002;

&#xAE30;&#xC220; (IHC)&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xAC74; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC5C6;&#xC74C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; IHC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCC0;&#xC218; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xC220; biomarker &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar del uso generalizado de inmunohistoqu&iacute;mica (IHQ), no existen pautas de estandarizaci&oacute;n que controlan variabilidad de sonda de anticuerpo. Aqu&iacute; describimos el efecto de los reactivos de la variable del anticuerpo en la evaluaci&oacute;n de biomarcadores relacionados con el c&aacute;ncer por IHC.

Variabilidad anal&iacute;tica en estudios de biomarcadores de inmunohistoqu&iacute;mica.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;) &#x53CD; insulin &#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-IR) &#x6CBB;&#x7597;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x6807;&#x8BC6;&#x5B50;&#x96C6;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#x2170; &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

This study aimed to identify molecular determinants of sensitivity of non-small cell lung cancer (NSCLC) to anti-insulin-like growth factor receptor (IGF-IR) therapy.

Molecular analysis of non-small cell lung cancer identifies subsets with different sensitivity to insulin-like growth factor I receptor inhibition.

Cette &eacute;tude visait &agrave; identifier les d&eacute;terminants mol&eacute;culaires de la sensibilit&eacute; du cancer du poumon non &agrave; petites cellules (NSCLC) &agrave; la th&eacute;rapie anti-insulin-like growth factor receptor (IGF-IR).

L&#39;analyse mol&eacute;culaire du cancer du poumon non &agrave; petites cellules identifie les sous-ensembles avec une sensibilit&eacute; diff&eacute;rente &agrave; la croissance de l&#39;insuline-comme le facteur I inhibition des r&eacute;cepteurs.

Ziel dieser Studie war es, molekulare Determinanten der Empfindlichkeit des nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) anti-insulin-Like Growth Factor Rezeptor (IGF-IR) Therapie zu identifizieren.

Molekulare Analyse von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs identifiziert Untergruppen mit unterschiedlicher Empfindlichkeit gegen&uuml;ber Insulin-wie Wachstum Faktor I Rezeptor-Hemmung.

Questo studio mira a identificare i determinanti molecolari della sensibilit&agrave; del polmone non a piccole cellule (NSCLC) alla terapia di anti-insulin-like growth factor receptor (IGF-IR).

L&#39;analisi molecolare del cancro del polmone non a piccole cellule identifica sottogruppi con differenti sensibilit&agrave; di crescita insulino-simile I fattore di inibizione del recettore.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (NSCLC) &#x6297; insulin &#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;IGF-IR&#xFF09; &#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; I &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC) &#xC548;&#xD2F0; insulin &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IGF-IR) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBAA9;&#xC801;.

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xB098; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD574; &#xC694;&#xC778;.

Este estudio pretende identificar los determinantes moleculares de la sensibilidad de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as (CPCNP) a la terapia de anti-insulin-like growth factor receptor (IGF-IR).

An&aacute;lisis molecular del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no-peque&ntilde;as identifica subconjuntos con diferente sensibilidad a la insulina-como crecimiento inhibici&oacute;n del receptor del factor I.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4E09;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F; (1) &#x8017;&#x65F6;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5BB6;&#x6839;&#x636E;&#x8BC4;&#x5206;&#x7684;&#x5E7B;&#x706F;&#x7247; &#xFF1B;(2) &#x9700;&#x8981;&#x5BA2;&#x89C2;&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF1B;(3) &#x9700;&#x8981;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236; observer &#x95F4;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x5E73;&#x53F0;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x57FA;&#x4E8E; chromagen &#x7684;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x56FE;&#x50CF;&#x91C7;&#x96C6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x7531; AQUA(R) &#x5206;&#x6790; &#xFF08;&#x81EA;&#x52A8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#xFF09; &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6C34;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x5B9A;&#x4E49;&#x533A;&#x57DF;&#x5229;&#x76CA;&#x6216;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79D1;&#x5185;&#x7684;&quot;&#x5BC6;&#x5BA4;&quot;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x5B9A;&#x91CF;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528;&#x7684;&#x3001; &#x5BA2;&#x89C2;&#x7684;&#x548C;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#x7814;&#x53D1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The analysis of protein expression in tissue by immunohistochemistry (IHC) presents three significant challenges. They are (1) the time-consuming nature of pathologist-based scoring of slides; (2) the need for objective quantification and localization of protein expression; and (3) the need for a highly reproducible measurement to limit intra- and inter-observer variability. While there are a variety of commercially available platforms for automated chromagen-based and fluorescence-based image acquisition of tissue microarrays, this chapter is focused on the analysis of fluorescent images by AQUA(R) analysis (Automated QUantitative Analysis) and the solutions offered by such a method for research and diagnostics. AQUA analysis is a method for molecularly defining regions of interest or "compartments" within a tissue section. The methodology can be utilized with tissue microarrays to provide rapid, quantitative, localized, and reproducible protein expression data that can then be used to identify statistically relevant correlations in populations. Ultimately this allows for a multiplexed, objective and standardized quantitative approach for biomarker research and diagnostic assay development for protein expression in tissue.

Automated analysis of tissue microarrays.

L&#39;analyse de l&#39;expression des prot&eacute;ines dans les tissus par immunohistochimie (IHC) pr&eacute;sente trois d&eacute;fis importants. Ils sont (1) le caract&egrave;re fastidieux de pathologiste bas&eacute;e sur la notation des diapositives ; (2) la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une quantification objective et localisation de l&#39;expression de la prot&eacute;ine ; et (3) la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une mesure hautement reproductible limiter la variabilit&eacute; intra - et inter - observer. Bien qu&#39;il existe une vari&eacute;t&eacute; de plates-formes disponibles dans le commerce pour automatis&eacute; bas&eacute; sur chromagen et acquisition d&#39;images bas&eacute;s sur la fluorescence des microarrays de tissu, ce chapitre se concentre sur l&#39;analyse d&#39;images fluorescentes par analyse AQUA(R) (analyse QUantitative automatis&eacute;e) et les solutions offertes par une telle m&eacute;thode de recherche et de diagnostic. Analyse AQUA est une m&eacute;thode pour d&eacute;finir des r&eacute;gions d&#39;int&eacute;r&ecirc;t ou &laquo; compartiments &raquo; au sein d&#39;une section de tissu mol&eacute;culairement. La m&eacute;thodologie peut &ecirc;tre utilis&eacute;e avec des microarrays de tissu pour fournir les donn&eacute;es d&#39;expression de prot&eacute;ine rapide, quantitatives, localis&eacute;es et reproductible qui permet ensuite d&#39;identifier les corr&eacute;lations statistiquement pertinentes dans les populations. Au bout du compte cela permet une approche quantitative multiplex&eacute;e, objective et normalis&eacute;e pour la recherche de biomarqueurs et de d&eacute;veloppement de test diagnostique pour l&#39;expression de la prot&eacute;ine dans le tissu.

Automatis&eacute;e d&#39;analyse de microarrays de tissu.

Die Analyse der Proteinexpression im Gewebe durch Immunhistochemie (IHC) pr&auml;sentiert drei bedeutende Herausforderungen. Sie sind (1) die zeitaufw&auml;ndige Art der Pathologe basierende Punktesystem von Folien; (2) die Notwendigkeit der Objektive Quantifizierung und Lokalisation der Proteinexpression; und (3) die Notwendigkeit einer hoch reproduzierbare Messung, Intra - und inter - observer-Variabilit&auml;t zu begrenzen. Zwar gibt es eine Vielzahl von kommerziell verf&uuml;gbare Plattformen f&uuml;r automatisierte Chromagen-basierte und Fluoreszenz basierenden Bilderfassung des Gewebes Microarrays, dieses Kapitel konzentriert sich auf die Analyse der fluoreszierenden Bilder von AQUA(R) Analyse (automatisierte QUantitative Analyse) und die L&ouml;sungen von solchen Methode f&uuml;r Forschung und Diagnostik angeboten. AQUA-Analyse ist eine Methode zur Definition von molekular Regionen von Interesse oder &quot;F&auml;cher&quot; in einem Gewebe-Abschnitt. Die Methodik kann genutzt werden, mit Gewebe Microarrays rapid, quantitative, lokalisierte und reproduzierbare Protein Ausdruck Daten bereitstellen, die dann verwendet werden kann, um statistisch relevante Korrelationen in Populationen zu identifizieren. Letztlich werden dadurch f&uuml;r ein Multiplex, objektive und standardisierten quantitativen Ansatz f&uuml;r Biomarker-Forschung und Diagnose Assay-Entwicklung f&uuml;r Proteinausdruck im Gewebe.

Automatisierte Analyse des Gewebes Microarrays.

L&#39;analisi dell&#39;espressione della proteina in tessuto da immunohistochemistry (IHC) presenta tre sfide significative. Essi sono (1) la natura che richiede tempo di punteggio basato su patologo di diapositive; (2) la necessit&agrave; oggettiva quantificazione e localizzazione dell&#39;espressione della proteina; e (3) la necessit&agrave; di una misurazione altamente riproducibile limitare la variabilit&agrave; intra - e inter - osservatore. Mentre ci sono una variet&agrave; di piattaforme disponibili in commercio per automatizzato basato su chromagen e acquisizione immagine basata sulla fluorescenza dei microarrays del tessuto, questo capitolo &egrave; incentrato sull&#39;analisi delle immagini fluorescenti da AQUA(R) analysis (analisi quantitativa automatizzata) e le soluzioni offerte da tale metodo per la ricerca e la diagnostica. Analisi AQUA sono un metodo per definire molecolarmente regioni di interesse o &quot;comparti&quot; all&#39;interno di una sezione di tessuto. La metodologia pu&ograve; essere utilizzata con i microarrays del tessuto per fornire dati di espressione di proteine rapido, quantitativa, localizzata e riproducibile che possono quindi essere utilizzati per identificare correlazioni statisticamente rilevante nelle popolazioni. In definitiva questo permette un approccio quantitativo multiplex, obiettivo e standardizzato per la ricerca di biomarker e lo sviluppo di test diagnostici per l&#39;espressione della proteina nel tessuto.

Analisi automatica dei microarrays del tessuto.

(IHC) &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790; 3 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; (1) &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8005;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;; &#x5F97;&#x70B9;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x3067;&#x3059;&#xFF08;2&#xFF09; &#x306E;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;(3) observer &#x9593;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7528;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5; chromagen &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x753B;&#x50CF;&#x96C6;&#x9332;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0; AQUA(R) &#x89E3;&#x6790; &#xFF08;&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x30FB;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x89E3;&#x6790;&#x5206;&#x5B50;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3084;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x300C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x300D;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x591A;&#x91CD;&#x5316;&#x3001;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1; &#xAE30;&#xC220; (IHC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815; &#xBD84;&#xC11D; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; (1) &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;;&#xC758; &#xB4DD;&#xC810;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAC78;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xACA9; (2) &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xBD80; &#xB7C9; &#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131; (3) &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB610;&#xB294; observer &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC81C;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; chromagen &#xAE30;&#xBC18; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; microarrays&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC218;&#xC9D1;,&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; AQUA(R) &#xBD84;&#xC11D; (&#xC790;&#xB3D9; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;. &#xC544;&#xCFE0;&#xC544; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &quot;&#xAD6C;&#xD68D;&quot;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; microarrays &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xC591;&#xC801;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xACF5;&#xACFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; biomarker &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC911;&#xD654; &#xC591;&#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1; microarrays&#xC758; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El an&aacute;lisis de expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en los tejidos por inmunohistoqu&iacute;mica (IHQ) presenta tres desaf&iacute;os importantes. Ellos son (1) la naturaleza desperdiciadora de tiempo de base de pat&oacute;logo puntuaci&oacute;n de diapositivas; (2) la necesidad de cuantificaci&oacute;n objetiva y localizaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na; y (3) la necesidad de una medida altamente reproducible limitar la variabilidad intra - y inter - observador. Mientras que hay una gran variedad de plataformas disponibles comercialmente para automatizada basada en crom&oacute;geno y adquisici&oacute;n de im&aacute;genes basado en fluorescencia de micromatrices tisulares, este cap&iacute;tulo se centra en el an&aacute;lisis de im&aacute;genes fluorescentes por AQUA(R) An&aacute;lisis (an&aacute;lisis automatizado cuantitativo) y las soluciones ofrecieron por un m&eacute;todo de investigaci&oacute;n y diagn&oacute;stico. An&aacute;lisis de AQUA es un m&eacute;todo para definir molecularmente regiones de inter&eacute;s o &quot;compartimientos&quot; dentro de una secci&oacute;n de tejido. La metodolog&iacute;a puede ser utilizada con micromatrices tisulares para proporcionar datos de expresi&oacute;n de la prote&iacute;na r&aacute;pido, cuantitativa, localizada y reproducible que luego pueden utilizarse para identificar correlaciones estad&iacute;sticamente relevantes en las poblaciones. En &uacute;ltima instancia, esto permite un enfoque cuantitativo multiplexado, objetivo y estandarizado para la investigaci&oacute;n de biomarcadores y desarrollo de ensayos diagn&oacute;stico para la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en el tejido.

An&aacute;lisis automatizado de micromatrices tisulares.

&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x4ECB;&#x7ECD;&#xFF1A; &#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; (&#x56FE;) &#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7D2B;&#x6749;&#x70F7;&#x7C7B;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x62A5;&#x9053;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5242;&#x3001; &#x5730;&#x56FE;-&#x6C99;&#x5934;&#x89D2;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x4E92;&#x62B5;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5730;&#x56FE;&#x9A6C;&#x5934;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC4;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B64;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x5730;&#x56FE;-tau &#x8868;&#x8FBE;&#x56DE;&#x987E;&#x6027;&#x7684;&#x8036;&#x9C81;&#x5927;&#x5B66;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x961F;&#x5217;&#x4E2D;&#x8BA1;&#x7B97; &#xFF08;n = 651) &#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x8FD8;&#x7A0E; 307 &#x961F;&#x5217;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x9879;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x968F;&#x673A;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E0E; FAC &#x5316;&#x7597; (n = 140)&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7528; AQUA &#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x5206;&#x6570;&#x88AB;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x56E0;&#x7D20;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x7684;&#x8036;&#x9C81;&#x5927;&#x5B66;&#x6821;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528; Cox &#x5355;&#x53D8;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58; &#xFF08;OS&#xFF09; &#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x5730;&#x56FE;&#x9A6C;&#x5934;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58; &#xFF08;OS&#xFF09; &#x7684;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (HR = 0.691&#xFF0C;95 %ci = 0.489-0.974 &#xFF1B;P = 0.004&#xFF09;&#x3002;&#x5361;&#x666E;&#x5170;&#x7F8E;&#x5C14;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; 65%&#x7684;&#x60A3;&#x8005; 10 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x9AD8;&#x81F3; 52%&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F4E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;-tau &#x8868;&#x8FBE; (P =.006&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x7A0E; 307 &#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55; (TTP) &#x65E0;&#x8BBA;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x81C2;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x5728;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86; (33.0 &#x4E0E; 23.4 &#x6570;&#x6708;&#xFF0C;P = 0.010&#xFF09; &#x4E0E;&#x5E73;&#x5747; TTP 31.2 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x54CD;&#x5E94;&#x7387;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;-tau &#x8868;&#x8FBE; (P = 0.518&#xFF09; &#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x80F3;&#x818A; (P = 0.584&#xFF09;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5730;&#x56FE;-tau &#x8868;&#x8FBE;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5728;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x957F; TTP &#x548C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x81C2;&#x6216;&#x54CD;&#x5E94;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5730;&#x56FE;&#x9A6C;&#x5934;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5730;&#x56FE;&#x5934;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x7D2B;&#x6749;&#x54CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x7D2B;&#x6749;&#x3002;

&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x5934;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x3002;

ABSTRACT: INTRODUCTION: Microtubule associated proteins (MAPs) endogenously regulate microtubule stabilization and have been reported as prognostic and predictive markers for taxane response. The microtubule stabilizer, MAP-tau, has shown conflicting results. We quantitatively assessed MAP-tau expression in two independent breast cancer cohorts to determine prognostic and predictive value of this biomarker. METHODS: MAP-tau expression was evaluated in the retrospective Yale University breast cancer cohort (n = 651) using tissue microarrays and also in the TAX 307 cohort, a clinical trial randomized for TAC versus FAC chemotherapy (n = 140), using conventional whole tissue sections. Expression was measured using the AQUA method for quantitative immunofluorescence. Scores were correlated with clinicopathologic variables, survival, and response to therapy. RESULTS: Assessment of the Yale cohort using Cox univariate analysis indicated an improved overall survival (OS) in tumors with a positive correlation between high MAP-tau expression and overall survival (OS) (HR = 0.691, 95% CI = 0.489-0.974; P = 0.004). Kaplan Meier analysis showed 10-year survival for 65% of patients with high MAP-tau expression compared to 52% with low expression (P = .006). In TAX 307, high expression was associated with significantly longer median time to tumor progression (TTP) regardless of treatment arm (33.0 versus 23.4 months, P = 0.010) with mean TTP of 31.2 months. Response rates did not differ by MAP-tau expression (P = 0.518) or by treatment arm (P = 0.584). CONCLUSIONS: Quantitative measurement of MAP-tau expression has prognostic value in both cohorts, with high expression associated with longer TTP and OS. Differences by treatment arm or response rate in low versus high MAP-tau groups were not observed, indicating that MAP-tau is not associated with response to taxanes and is not a useful predictive marker for taxane-based chemotherapy.

Evaluation of prognostic and predictive value of microtubule associated protein tau in two independent cohorts.

R&eacute;sum&eacute; : INTRODUCTION : Microtubule prot&eacute;ines associ&eacute;es (MAPs) endog&egrave;ne r&eacute;glementent la stabilisation des microtubules et ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s comme des marqueurs pronostiques et pr&eacute;dictifs de r&eacute;ponse taxane. Le stabilisateur de microtubules, carte-tau, a donn&eacute; des r&eacute;sultats contradictoires. Nous avons &eacute;valu&eacute; quantitativement l&#39;expression carte-tau dans deux cohortes de cancer du sein ind&eacute;pendant pour d&eacute;terminer la valeur de pronostique et pr&eacute;dictif de ce biomarqueur. M&eacute;thodes : Expression de la carte-tau a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e dans la cohorte r&eacute;trospective de la cancer du sein Yale University (n = 651) utilisant des tissus microarrays et &eacute;galement dans la cohorte d&#39;imp&ocirc;t 307, un essai clinique randomis&eacute; pour TAC versus chimioth&eacute;rapie AEC (n = 140), en utilisant des sections de tissu ensemble conventionnel. L&#39;expression a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e &agrave; l&#39;aide de la m&eacute;thode AQUA pour l&#39;immunofluorescence quantitative. Scores &eacute;taient corr&eacute;l&eacute;s avec clinicopathologiques variables, la survie et la r&eacute;ponse au traitement. R&Eacute;SULTATS : &Eacute;valuation de la cohorte de Yale &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse univari&eacute;e Cox ont indiqu&eacute; une am&eacute;lioration de la survie globale (OS) dans les tumeurs avec une corr&eacute;lation positive entre la forte expression de carte-tau et la survie globale (OS) (HR = 0,691, IC &agrave; 95 % = 0,489-0,974 ; P = 0,004). Analyse de Kaplan Meier a montr&eacute; 10 ans survie pour 65 % des patients avec la forte expression de carte-tau, compar&eacute;e &agrave; 52 % avec expression faible (P =.006. Dans 307 imp&ocirc;t, haute expression a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e par significativement plus long d&eacute;lai m&eacute;dian de la progression tumorale (TTP) quel que soit le bras de traitement (33,0 contre 23,4 mois, P = 0,010) avec TTP moyenne de 31,2 mois. Taux de r&eacute;ponse ne diff&eacute;raient pas par l&#39;expression de la carte-tau (P = 0,518) ou par groupe de traitement (P = 0,584). CONCLUSIONS : Mesure Quantitative de l&#39;expression de la carte-tau a une valeur pronostique dans les deux cohortes, avec haute expression associ&eacute;e &agrave; la plus longue TTP et OS. Diff&eacute;rences de taux de bras ou de la r&eacute;ponse de traitement &agrave; faible par rapport aux groupes de tau-carte haut n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; observ&eacute;s, indiquant que la carte-tau n&#39;est pas associ&eacute; avec r&eacute;ponse aux taxanes et n&#39;est pas un marqueur pr&eacute;dictif utile pour la chimioth&eacute;rapie &agrave; base de taxanes.

&Eacute;valuation de valeur pronostique et pr&eacute;dictif des microtubules associ&eacute;s de prot&eacute;ine tau dans deux cohortes ind&eacute;pendantes.

Zusammenfassung: Einleitung: Microtubule assoziierten Proteine (MAPs) endogen Microtubule Stabilisierung zu regulieren und wurden als prognostische und pr&auml;diktive Marker f&uuml;r TAXAN-Antwort. Der Microtubule Stabilizer, MAP-Tau, hat widerspr&uuml;chliche Ergebnisse gezeigt. Quantitativ bewertet wir MAP-Tau Ausdruck in zwei unabh&auml;ngige Brust-Krebs-Kohorten um prognostische und pr&auml;diktive Wert dieser Biomarker zu ermitteln. Methoden: MAP-Tau Ausdruck wurde ausgewertet, in der Retrospektive Yale University-Brust-Krebs-Kohorte (n = 651) mit Gewebe Microarrays und auch in der Steuer-307-Kohorte, eine klinische Studie randomisiert f&uuml;r TAC versus FAC Chemotherapie (n = 140), mit konventionellen ganze Gewebekapiteln. Ausdruck wurde mit der AQUA-Methode f&uuml;r quantitative Immunfluoreszenz gemessen. Resultate wurden mit klinisch-Variablen, &Uuml;berleben und den Therapieerfolg korreliert. : Bewertung der Yale-Kohorte mit Cox Univariate Analyse ergab ein verbessertes Gesamt&uuml;berleben (OS) in Tumoren mit eine positive Korrelation zwischen hohen MAP-Tau-Ausdruck und Gesamt&uuml;berleben (OS) (HR = 0.691, 95 % CI = 0.489-0.974; P = 0,004). Kaplan-Meier Analyse ergab 10-Jahres-&Uuml;berlebensrate bei 65 % der Patienten mit hohen MAP-Tau-Ausdruck im Vergleich zu 52 % mit niedrigen Ausdruck (P = 006). Steuer-307, hohe Ausdruck war bedeutend l&auml;nger mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Tumor (TTP) unabh&auml;ngig von der Behandlung Arm zugeordnet (33,0 versus 23.4 Monate, P = 0,010) mit mittleren TTP 31.2 Monate. Response-Raten Unterschied sich nicht von MAP-Tau-Ausdruck (P = 0.518) oder durch Behandlung Arm (P = 0.584). Schlussfolgerungen: Quantitative Messung der MAP-Tau Ausdruck hat prognostische Wert in beiden Kohorten mit hohen Ausdruck l&auml;nger TTP und OS zugeordnet. Unterschiedliche Behandlung Arm oder Antwort Tarif niedrig im Vergleich zu hohen MAP-Tau-Gruppen wurden nicht beobachtet, dass MAP-Tau nicht als Reaktion auf Taxane zugeordnet ist und keine n&uuml;tzliche pr&auml;diktive Marker f&uuml;r TAXAN-basierte Chemotherapie ist.

Bewertung der prognostische und pr&auml;diktive Wert des Microtubule verbundenen Protein Tau in zwei unabh&auml;ngige Kohorten.

ABSTRACT: Introduzione: Microtubule proteine associate (mappe) endogena regolano la stabilizzazione dei microtubuli e sono state segnalate come marcatori prognostici e predittivi di risposta taxano. Lo stabilizzatore del microtubulo, mappa-tau, ha mostrato risultati contrastanti. Abbiamo valutato quantitativamente espressione mappa-tau in due coorti di cancro del seno indipendente per determinare il valore prognostico e predittivo di questo biomarker. Metodi: Espressione mappa-tau &egrave; stata valutata nella coorte di cancro di seno Yale University retrospettiva (n = 651) usando i microarrays del tessuto e anche nella coorte fiscale 307, un trial clinico randomizzato per TAC versus chemioterapia FAC (n = 140), utilizzando sezioni di tessuto intero convenzionali. Espressione &egrave; stata misurata utilizzando il metodo AQUA per immunofluorescenza quantitativa. Punteggi erano correlati con le variabili clinicopathologic, sopravvivenza e risposta alla terapia. RISULTATI: Valutazione della coorte Yale mediante analisi univariata Cox hanno indicato una migliorata sopravvivenza globale (OS) in tumori con una correlazione positiva tra alta espressione mappa-tau e sopravvivenza globale (OS) (HR = 0,691, 95% CI = 0.489-0.974; P = 0,004). Analisi di Kaplan Meier ha mostrato sopravvivenza di 10 anni per il 65% dei pazienti con alta espressione di mappa-tau rispetto al 52% con espressione bassa (P =.006 dentellatura Nel 307 fiscale, alta espressione era associato significativamente pi&ugrave; lungo tempo mediano alla progressione del tumore (TTP) indipendentemente dal braccio di trattamento (33,0 versus 23,4 mesi, P = 0.010) con TTP media di 31,2 mesi. I tassi di risposta non differiscono dall&#39;espressione mappa-tau (P = 0.518) o dal braccio di trattamento (P = 0.584). CONCLUSIONI: Misurazione quantitativa di espressione mappa-tau ha valore prognostico in entrambe le coorti, con alta espressione associata pi&ugrave; TTP e OS. Differenze di tasso di risposta o braccio di trattamento in basso contro gruppi mappa-tau alte non sono state osservate, che indica che la mappa-tau non &egrave; associato con risposta a tassani e non &egrave; un utile marker predittivo per la chemioterapia a base di taxano.

Valutazione del valore prognostico e predittivo del microtubule associated tau di proteina in due coorti indipendente.

&#x8981;&#x7D04;&#xFF1A; &#x5C0E;&#x5165;: &#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (MAPs) &#x306F;&#x5185;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4E88;&#x6E2C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E88;&#x5F8C;&#x56E0;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3002;&#x5730;&#x56F3;-&#x30BF;&#x30A6;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5B89;&#x5B9A;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6;&#x5F0F;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; &#x30BF;&#x30A6;&#x5F0F;&#x5F8C;&#x308D;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30A4;&#x30A7;&#x30FC;&#x30EB;&#x5927;&#x5B66;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (n 651 =) &#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x7A0E; 307 &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA; TAC &#x306E; FAC &#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068; (n = 140&#xFF09;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x5168;&#x4F53;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x6570;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: &#x816B;&#x760D;&#x9AD8;&#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6;&#x5F0F;&#x3068;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x5B58;&#x7D9A; (OS) &#x3068;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x5B58;&#x7D9A; (OS) &#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5358;&#x5909;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30A7;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; (HR = 0.691&#x3001;95 %ci = 0.489 0.974;P = 0.004&#xFF09;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3; &#x30FB; &#x30DE;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 65 &#xFF05; &#x306E; 10 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 52 &#xFF05; &#x3068;&#x4F4E;&#x5F0F;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9AD8;&#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6;&#x767A;&#x73FE; (P =.006&#x3002;&#x7A0E; 307 &#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x9032;&#x884C; &#xFF08;TTP&#xFF09; &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (33.0 &#x5BFE; 23.4 &#x30F6;&#x6708;&#x3001;P = 0.010) 31.2 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x5E73;&#x5747; TTP &#x3068;&#x3002;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7387;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (P = 0.518) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0; (P 0.584 =)&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6;&#x5F0F;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x9577;&#x304F; TTP &#x3068; OS &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x9AD8;&#x5730;&#x56F3;&#x30BF;&#x30A6; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5BFE;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; &#x30BF;&#x30A6; &#x30BF;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x7CFB;&#x85AC;&#x5264;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x6307;&#x6A19;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30A6; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC1C;&#xC694;: &#xC18C;&#xAC1C;: Microtubule &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) endogenously microtubule &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC870; &#xBC0F; &#xC608;&#xCE21; &#xB9C8;&#xCEE4; taxane &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB3C4;-&#xD0C0;&#xC6B0; microtubule &#xC548;&#xC815;&#xC81C; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC591;&#xC801;&#xC774; biomarker&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xC640; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC744; &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC2DD; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xB9F5; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC2DD; &#xD68C;&#xACE0;&#xC804; &#xC608;&#xC77C; &#xB300;&#xD559; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (n = 651) &#xC870;&#xC9C1; microarrays&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xAE08; 307 &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC804;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xB300; &#xACE0; (n = 140), &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC2DD; &#xC591;&#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xC544;&#xCFE0;&#xC544; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC218;&#xB294; clinicopathologic &#xBCC0;&#xC218;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xCF55;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC608;&#xC77C; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; (OS) &#xC0AC;&#xC774; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; (OS) &#xD45C;&#xC2DC; (HR = 0.691, 95 %ci = 0.489-0.974; P = 0.004). &#xCE74; &#xD50C; &#xB780; &#xB9C8;&#xC774;&#xC5B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD; 52%&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 65 %10 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (P =.006. &#xC138;&#xAE08; 307, &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD314;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC5C6;&#xC774; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; (TTP)&#xC744; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xAC78;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xAC04; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; (23.4 &#xAC1C;&#xC6D4;, P &#xB300; 33.0 = 0.010) 31.2 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; TTP&#xC640;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; (P = 0.518) &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD314; (P = 0.584). &#xACB0;&#xB860;: &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC2DD;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC804;&#xC870; &#xAC12; &#xB450; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xAE34; TTP&#xC640; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;. &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB300; &#xB0AE;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD314; &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC4;&#xB85C; &#xCC28;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0;, &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; taxanes &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; taxane &#xAE30;&#xBC18; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD3C9;&#xAC00; microtubule&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xC640; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC758; &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828;.

Resumen: Introducci&oacute;n: microt&uacute;bulos las prote&iacute;nas asociadas (MAPs) end&oacute;geno regulan la estabilizaci&oacute;n de los microt&uacute;bulos y se han divulgado como marcadores de pron&oacute;sticos y predictivos de respuesta taxano. El estabilizador de microt&uacute;bulos, mapa-tau, ha mostrado resultados contradictorios. Se evalu&oacute; cuantitativamente expresi&oacute;n mapa-tau en dos cohortes de c&aacute;ncer de mama independiente para determinar el valor pron&oacute;stico y predictivo de este biomarcador. M&Eacute;TODOS: Se evalu&oacute; la expresi&oacute;n mapa-tau en la cohorte retrospectivo de c&aacute;ncer de mama de la Universidad de Yale (n = 651) utilizando microarrays de tejido y tambi&eacute;n en la cohorte de impuesto 307, un ensayo cl&iacute;nico aleatorizado para TAC versus quimioterapia FAC (n = 140), usando secciones de tejido todo convencional. Expresi&oacute;n se midi&oacute; utilizando el m&eacute;todo AQUA para inmunofluorescencia cuantitativa. Puntuaciones fueron correlacionadas con variables clinicopathologic, supervivencia y respuesta al tratamiento. Resultados: Evaluaci&oacute;n de la cohorte de Yale mediante an&aacute;lisis univariante de Cox indicaron una mejor&iacute;a en la supervivencia global (OS) en los tumores con una correlaci&oacute;n positiva entre la alta expresi&oacute;n del mapa-tau y la supervivencia global (SG) (HR = 0.691, IC 95% = 0.489-0974; P = 0.004). An&aacute;lisis de Kaplan Meier mostraron supervivencia de 10 a&ntilde;os para el 65% de los pacientes con alta expresi&oacute;n de mapa-tau, en comparaci&oacute;n con la baja expresi&oacute;n 52% (P =.006. En impuesto 307, alta expresi&oacute;n se asoci&oacute; con significativamente mayor mediana de tiempo hasta la progresi&oacute;n del tumor (TTP) independientemente del brazo de tratamiento (33.0 versus 23.4 meses, P = 0.010) con TTP media de 31,2 meses. Las tasas de respuesta no difiri&oacute; por expresi&oacute;n mapa-tau (P = 0.518) o por brazo de tratamiento (P = 0.584). CONCLUSIONES: La medici&oacute;n cuantitativa de expresi&oacute;n mapa-tau tiene valor pron&oacute;stico en ambas cohortes, con alta expresi&oacute;n asociada de largo TTP y OS. No se observaron diferencias por la tasa de respuesta o brazo de tratamiento en baja frente a grupos de alto mapa-tau, indicando que el mapa-tau no se asocia con respuesta a taxanos y no es un marcador predictivo &uacute;til para quimioterapia taxano.

Evaluaci&oacute;n del valor pron&oacute;stico y predictivo de microt&uacute;bulos asociados prote&iacute;na tau en dos cohortes independientes.

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x662F;&#x4E0D;&#x8981;&#x9884;&#x6D4B;&#x54CD;&#x5E94; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x963F;&#x7EB3;) &#x7531;&#x4E8E;&#x76F8;&#x4E92;&#x62B5;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x90FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B; EGFR &#x5916;&#x90E8;&#x57DF; (ED)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; EGFR &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; EGFR &#x963F;&#x7EB3;&#x4E0E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF; (ID) &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;AQUA&#xFF09; &#x6280;&#x672F;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;)&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; EGFR &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x9884;&#x6D4B; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &mdash; &mdash; &#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x6216;&#x6D45;&#x7EFF;&#x8272;&#x6280;&#x672F;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Epidermal growth factor receptor (EGFR) protein expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) is not recommended for predicting response to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) due to conflicting results, all using antibodies detecting EGFR external domain (ED). We tested the predictive value of EGFR protein expression for response to an EGFR TKI with an antibody that detects the intracellular domain (ID) and compared fluorescence-based Automated QUantitative Analysis (AQUA) technology to immunohistochemistry (IHC).

EGFR protein expression in non-small cell lung cancer predicts response to an EGFR tyrosine kinase inhibitor--a novel antibody for immunohistochemistry or AQUA technology.

Expression de la prot&eacute;ine epidermal growth factor receptor (EGFR) dans le cancer du poumon non &agrave; petites cellules (NSCLC) n&#39;est pas recommand&eacute;e pour pr&eacute;dire la r&eacute;ponse aux inhibiteurs de EGFR tyrosine kinase (TKI) en raison des r&eacute;sultats contradictoires, tous utilisant des anticorps de d&eacute;tection domaine externe EGFR (ED). Nous avons test&eacute; la valeur pr&eacute;dictive de l&#39;expression de la prot&eacute;ine EGFR pour la r&eacute;ponse d&#39;un TKI EGFR avec un anticorps qui d&eacute;tecte le domaine intracellulaire (ID) et par rapport &agrave; la technologie automatis&eacute;e d&#39;analyse QUantitative (AQUA) bas&eacute;s sur la fluorescence d&#39;immunohistochimie (IHC).

Expression de la prot&eacute;ine EGFR dans le cancer du poumon non &agrave; petites cellules pr&eacute;dit la r&eacute;ponse &agrave; un inhibiteur de kinase de tyrosine EGFR--un nouvel anticorps pour immunohistochemistry ou technologie AQUA.

Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Proteinexpression in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wird nicht empfohlen f&uuml;r die Vorhersage als Reaktion auf EGFR-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (TKI) durch widerspr&uuml;chliche Ergebnisse, verwenden alle Antik&ouml;rper erkennen von EGFR externen Dom&auml;ne (ED). Wir getestet der Vorhersagewert der EGFR-Protein-Ausdruck f&uuml;r die Reaktion auf eine EGFR TKI mit einem Antik&ouml;rper, der erkennt, die intrazellul&auml;ren Dom&auml;ne (ID) und Fluoreszenz-basierte Automated QUantitative Analyse (AQUA) Technologie, Immunhistochemie (IHC) verglichen.

EGFR-Proteinexpression in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs prognostiziert als Reaktion auf eine EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer--eine neuartige Antik&ouml;rper f&uuml;r die Immunhistochemie oder AQUA-Technologie.

Espressione della proteina di Epidermal growth factor receptor (EGFR) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non &egrave; raccomandato per predire la risposta agli inibitori EGFR tirosin chinasi (TKI) a causa di risultati contrastanti, tutti utilizzando anticorpi rilevazione dominio esterno EGFR (ED). Abbiamo testato il valore predittivo di espressione della proteina EGFR per risposta a un EGFR TKI con un anticorpo che rileva il dominio intracellulare (ID) e confrontato fluorescenza-analisi quantitativa automatizzata (AQUA) tecnologia di immunoistochimica (IHC).

Espressione della proteina EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule prevede la risposta a un inibitore di EGFR tirosin chinasi - un romanzo anticorpo per immunoistochimica o tecnologia AQUA.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EGFR) &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (NSCLC) &#x306F;&#x63A8;&#x5968;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093; EGFR &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3; (TKI) &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; EGFR &#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (ED) &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; egfr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;EGFR TKI &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (ID) &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790; (&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;) &#x6280;&#x8853; (IHC) &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; EGFR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;EGFR &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;--&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3084;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x6280;&#x8853;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC744; &#xAD8C;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; EGFR &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (TKI) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; EGFR &#xC678;&#xBD80; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (ED)&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EGFR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (ID)&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; EGFR TKI&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC220; (IHC) &#xC790;&#xB3D9; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; (&#xC544;&#xCFE0;&#xC544;) &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; EGFR &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-&#xAE30;&#xC220; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xCFE0;&#xC544; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) del receptor en c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as (CPCNP) no se recomienda para la predicci&oacute;n de respuesta a inhibidores de tirosina quinasa EGFR (TKI) debido a resultados contradictorios, todos usando los anticuerpos detectar dominio externo de EGFR (ED). Probamos el valor predictivo de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na EGFR para dar respuesta a un TKI EGFR con un anticuerpo que detecta el dominio intracelular (ID) y en comparaci&oacute;n con la tecnolog&iacute;a automatizada an&aacute;lisis cuantitativo (AQUA) basada en fluorescencia para inmunohistoqu&iacute;mica (IHQ).

Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na EGFR en c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no-peque&ntilde;as predice la respuesta a un inhibidor EGFR tirosina cinasa--un anticuerpo nuevo para inmunohistoqu&iacute;mica o tecnolog&iacute;a AQUA.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x660E;&#x786E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7EC6;&#x5206;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x836F;&#x7269;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x793A;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6548;&#x76CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x89C6;&#x529B;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x5FAE;&#x521B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x7C7B;&#x5668;&#xFF0C;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (SCC) &#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x817A;&#x764C; (AC) &#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149; (AQUA) &#x88AB;&#x53D7;&#x96C7;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EA4;&#x6D41;&#x548C; SCC &#x8DDF;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5BA2;&#x89C2; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x7C7B;&#x5668;&#x662F;&#x5728; 343 &#x60A3;&#x8005;&#x7EE7;&#x53D1;&#x9A8C;&#x8BC1; 2 &#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x96C6;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4EA4;&#x6D41;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027; &#xFF08;n = 197 &#x548C; n = 235&#xFF09;&#x3002;11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B66;&#x6807;&#x672C;&#x4E0A;&#x7136;&#x540E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x7EDF;&#x8BA1;&#x5EFA;&#x6A21;&#x9009;&#x62E9;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 1 (TTF1) CK5&#xFF0C;CK13&#xFF0C;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x52A0;&#x6743;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x5668;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE; SCC &#x9274;&#x522B;&#x4EA4;&#x6D41;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x5207;&#x70B9;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x4F7F;&#x7528;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5BB6;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;96%&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; 93%&#x3002;&#x76F2;&#x76EE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x96C6;&#x5206;&#x522B;&#x4EA7;&#x751F;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; 96%&#x548C; 97%&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5206;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B66;&#x6807;&#x672C;&#x4E0E; 100%&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; 87.5%&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x5BA2;&#x89C2;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x7C7B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7CBE;&#x786E;&#x548C;&#x53EF;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x764C;&#x75C7; 2011 &#x5E74; &#xFF1B;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x7F8E;&#x56FD;&#x764C;&#x75C7;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4F7F;&#x7528; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x5B9A;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;

BACKGROUND: The importance of definitive histological subclassification has increased as drug trials have shown benefit associated with histology in nonsmall-cell lung cancer (NSCLC). The acuity of this problem is further exacerbated by the use of minimally invasive cytology samples. Here we describe the development and validation of a 4-protein classifier that differentiates primary lung adenocarcinomas (AC) from squamous cell carcinomas (SCC). METHODS: Quantitative immunofluorescence (AQUA) was employed to measure proteins differentially expressed between AC and SCC followed by logistic regression analysis. An objective 4-protein classifier was generated to define likelihood of AC in a training set of 343 patients followed by validation in 2 independent cohorts (n = 197 and n = 235). The assay was then tested on 11 cytology specimens. RESULTS: Statistical modeling selected thyroid transcription factor 1 (TTF1), CK5, CK13, and epidermal growth factor receptor (EGFR) to generate a weighted classifier and to identify the optimal cutpoint for differentiating AC from SCC. Using the pathologist's final diagnosis as the criterion standard, the molecular test showed a sensitivity of 96% and specificity of 93%. Blinded analysis of the validation sets yielded sensitivity and specificity of 96% and 97%, respectively. Our assay classified the cytology specimens with a specificity of 100% and sensitivity of 87.5%. CONCLUSIONS: Molecular classification of NSCLC using an objective quantitative test can be highly accurate and could be translated into a diagnostic platform for broad clinical application. Cancer 2011;. Â© 2011 American Cancer Society.

Molecular classification of nonsmall-cell lung cancer using a 4-protein quantitative assay.

Rappel des faits : L&#39;importance de la sous-classification histologique d&eacute;finitive a augment&eacute; comme les essais de m&eacute;dicaments ont montr&eacute; l&#39;avantage li&eacute; &agrave; l&#39;histologie dans le cancer du poumon pulmonaire-cellules (NSCLC). L&#39;acuit&eacute; de ce probl&egrave;me est encore aggrav&eacute;e par l&#39;utilisation d&#39;&eacute;chantillons de cytologie minimalement invasive. Nous d&eacute;crivons ici le d&eacute;veloppement et la validation d&#39;un classifieur 4-prot&eacute;ine qui diff&eacute;rencie des ad&eacute;nocarcinomes pulmonaires primaires (AC) de carcinomes &eacute;pidermo&iuml;des (SCC). M&eacute;thodes : Immunofluorescence Quantitative (AQUA) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour mesurer les prot&eacute;ines diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;es entre AC et le CCN, suivie d&#39;une analyse de r&eacute;gression logistique. Un classificateur 4-prot&eacute;ine objective a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute; pour d&eacute;finir la probabilit&eacute; d&#39;AC dans un jeu d&#39;apprentissage des 343 patients suivis par validation 2 cohortes ind&eacute;pendantes (n = 197 et n = 235). Ensuite, le test a &eacute;t&eacute; test&eacute; sur 11 &eacute;chantillons de cytologie. R&Eacute;SULTATS : Mod&eacute;lisation statistique s&eacute;lectionn&eacute; de facteur de transcription de thyro&iuml;de 1 (TTF1), CK5, CK13 et r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR) pour g&eacute;n&eacute;rer un classifieur pond&eacute;r&eacute; et d&#39;identifier la valeur optimale pour diff&eacute;rencier les AC de la SCC. &Agrave; l&#39;aide de diagnostic final du pathologiste comme crit&egrave;re standard, le test mol&eacute;culaire a montr&eacute; une sensibilit&eacute; de 96 % et une sp&eacute;cificit&eacute; de 93 %. Aveugle analyse des ensembles de validation ont donn&eacute; de sensibilit&eacute; et une sp&eacute;cificit&eacute; de 96 % et 97 %, respectivement. Notre essai a class&eacute; les &eacute;chantillons de cytologie avec sensibilit&eacute; de 87,5 % et une sp&eacute;cificit&eacute; de 100 %. CONCLUSIONS : Classification mol&eacute;culaire des CBNPC en utilisant un crit&egrave;re objectif quantitatif peut &ecirc;tre tr&egrave;s pr&eacute;cise et pourrait se traduire par une plate-forme diagnostique pour une application clinique large. Cancer 2011;. &copy; 2011 American Cancer Society.

Classification mol&eacute;culaire du cancer pulmonaire-poumon &agrave; un dosage quantitatif de la 4-prot&eacute;ique.

Hintergrund: Die Bedeutung der endg&uuml;ltigen histologischen Skalpdefekte hat zugenommen, wie Medikamentenstudien histologisch in Nonsmall-Zelle Lungenkrebs (NSCLC) verbundene Nutzen gezeigt haben. Die Sch&auml;rfe dieses Problem wird durch den Einsatz der minimal-invasiven zytologische Proben problematisiert. Hier beschreiben wir die Entwicklung und Validierung einer 4-Protein-Klassifizierung, die prim&auml;ren Lungenkrebs Adenokarzinome (AC) von Squamous Zelle Karzinome (SCC) unterscheidet. Methoden: Quantitative Immunfluoreszenz (AQUA) wurde eingesetzt, um Proteine differentiell zwischen AC und SCC, gefolgt von logistischen Regressionsanalyse zu messen. Eine objektive 4-Protein-Klassifizierung wurde generiert, um die Wahrscheinlichkeit von AC in einem Ausbildungs-Set von 343 Patienten gefolgt von Validierung in 2 unabh&auml;ngige Kohorten zu definieren (n = 197 und n = 235). Die Probe wurde dann an 11 zytologische Proben getestet. Ergebnisse: Statistische Modellierung ausgew&auml;hlt Schilddr&uuml;se Transkriptionsfaktor 1 (TTF1), CK5, CK13, und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), eine gewichtete Klassifizierung zu generieren und die optimale Schnittpunktdatei f&uuml;r die Unterscheidung von AC von SCC zu identifizieren. Mit der Pathologe endg&uuml;ltige Diagnose als Kriterium der Norm, zeigte der Molekulare Test eine Sensitivit&auml;t von 96 % und Spezifit&auml;t von 93 %. Verblindeten Analyse der Validierung Sets ergab Sensitivit&auml;t und Spezifit&auml;t von 96 % und 97 %, beziehungsweise. Unsere Assay klassifiziert die zytologische Proben mit einer Spezifit&auml;t von 100 % und Empfindlichkeit 87,5 %. Schlussfolgerungen: Molekulare Klassifikation von NSCLC mit einen objektiven quantitativen Test kann sehr genaue und in eine diagnostische Plattform f&uuml;r Breite klinische Anwendung &uuml;bersetzt werden k&ouml;nnte. Krebs 2011;. &copy; 2011 American Cancer Society.

Molekulare Klassifikation der Nonsmall-Zelle Lungenkrebs mit einer 4-Protein quantitativen Assay.

SFONDO: L&#39;importanza della sottoclassificazione istologico definitivo &egrave; aumentato come studi clinici hanno dimostrato beneficio associato di istologia in nonsmall-cellule del polmone (NSCLC). L&#39;acutezza di questo problema &egrave; ulteriormente aggravata dall&#39;uso di campioni citologici minimamente invasiva. Qui descriviamo lo sviluppo e la convalida di un classificatore 4-proteica che differenzia adenocarcinomi polmonari primari (AC) da carcinomi a cellule squamose (SCC). Metodi: Immunofluorescenza quantitativa (AQUA) &egrave; stato impiegato per misurare le proteine differenzialmente espresse tra AC e SCC, seguita da un&#39;analisi di regressione logistica. Un classificatore 4-proteina oggettiva &egrave; stato generato per definire la probabilit&agrave; di AC in un set di training di 343 pazienti seguiti dalla convalida in 2 coorti indipendente (n = 197 e n = 235). Il dosaggio &egrave; stato poi testato su 11 campioni citologici. RISULTATI: Modellazione statistica selezionata fattore di tiroide trascrizione 1 (TTF1), CK5, CK13 ed epidermal growth factor receptor (EGFR) per generare un classificatore ponderato e per identificare il taglio ottima per differenziare AC da SCC. Il test molecolare, utilizzando la diagnosi finale del patologo come criterio standard, ha mostrato una sensibilit&agrave; del 96% e una specificit&agrave; del 93%. Accecato analisi dei set di convalida reso sensibilit&agrave; e specificit&agrave; del 96% e del 97%, rispettivamente. Il nostro test classificati i campioni citologici con sensibilit&agrave; dell&#39;87,5% e una specificit&agrave; del 100%. CONCLUSIONI: Classificazione molecolare del NSCLC utilizzando un test oggettivo quantitativo pu&ograve; essere estremamente preciso e potrebbe essere tradotta in una piattaforma diagnostica per vasta applicazione clinica. Cancro 2011;. &copy; 2011 American Cancer Society.

Classificazione molecolare del cancro polmonare a cellule nonsmall utilizzando un dosaggio quantitativo della proteina 4.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (NSCLC) &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5229;&#x70B9;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E9C;&#x578B;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A3A;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x817A;&#x764C; (AC) &#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (SCC) &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B; 4 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30A2;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x86CD;&#x5149; (&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;) AC &#x3068;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; SCC &#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306A;&#x306E; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x985E; 2 &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; 343 &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; AC &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (n = 197 &#x3068; n = 235&#xFF09;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;11 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A3A;&#x6A19;&#x672C;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: &#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 1 (TTF1) CK5&#x3001;CK13&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x52A0;&#x91CD;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30A2;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;AC SCC &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8005;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x57FA;&#x6E96;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A19;&#x6E96;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;96 &#xFF05; &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x5EA6; 93 &#xFF05; &#x306E;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F2;&#x76EE;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x691C;&#x8A3C;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x5EA6; 96% &#x3068; 97% &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A3A;&#x6A19;&#x672C;&#x306F; 100 &#xFF05; &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E; 87.5% &#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x985E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304C;&#x3093; 2011;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x764C;&#x5354;&#x4F1A;&#x3002;

4 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x985E;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xB9C8;&#xC57D; &#xC7AC;&#xD310;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; nonsmall &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD61C;&#xD0DD; &#xAC19;&#xC774; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD558;&#xC704; &#xBD84;&#xB958;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB825; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC138;&#xD3EC;&#xD559; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354;&#xC6B1; &#xC545;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas (SCC)&#xB97C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3D0; adenocarcinomas (AC)&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xB294; 4-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xB958;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC591;&#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; (&#xC544;&#xCFE0;&#xC544;) &#xCC28;&#xB3D9; AC &#xBC0F; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC74C; SCC &#xC0AC;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. 343 &#xD658;&#xC790; 2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xD559;&#xC2B5; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; AC&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; 4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xB958;&#xC790; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; (n = 197, n = 235). &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC74C; 11 &#xC138;&#xD3EC;&#xD559; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xD1B5;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC120;&#xC815; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 1 (TTF1) CK5, CK13, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xAC00; &#xC911;&#xB41C; &#xBD84;&#xB958;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; SCC&#xC5D0;&#xC11C; AC&#xB97C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; cutpoint&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC900; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBD84;&#xC790; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 96%&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; 93%&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC138;&#xD2B8;&#xC758; &#xB208;&#xC744; &#xBA40;&#xAC8C; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; 96%&#xACFC; 97% &#xAC01;&#xAC01; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; 100%&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; 87.5%&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xD559; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC744; &#xBD84;&#xB958;. &#xACB0;&#xB860;: NSCLC &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xB7C9; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xB958; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; 2011;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011 &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC554; &#xD611;&#xD68C;.

4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; nonsmall &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xB958;.

FONDO: La importancia de la subclasificaci&oacute;n histol&oacute;gica definitiva ha aumentado como ensayos de medicamentos han demostrado beneficio asociado con la histolog&iacute;a en el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas nonsmall (NSCLC). La agudeza de este problema es exacerbada por el uso de muestras citol&oacute;gicas m&iacute;nimamente invasiva. Aqu&iacute; describimos el desarrollo y validaci&oacute;n de un clasificador de 4 prote&iacute;nas que distingue los adenocarcinomas de pulm&oacute;n primario (AC) de carcinomas de c&eacute;lulas escamosas (SCC). M&Eacute;TODOS: Inmunofluorescencia cuantitativa (AQUA) fue empleada para medir las prote&iacute;nas expresadas diferencialmente entre CA y SCC seguida por an&aacute;lisis de regresi&oacute;n log&iacute;stica. Se gener&oacute; un clasificador 4-prote&iacute;na objetivo para definir la probabilidad de AC en un sistema de formaci&oacute;n de 343 pacientes seguidos por validaci&oacute;n en 2 cohortes independientes (n = 197 y n = 235). Entonces, el ensayo fue probado en 11 muestras citol&oacute;gicas. Resultados: Modelado estad&iacute;stico seleccionado factor de transcripci&oacute;n tiroidea 1 (TTF1), CK5, CK13 y del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) para generar un clasificador ponderado y para identificar el caso &oacute;ptimo para diferenciar AC de SCC. Utilizando el diagn&oacute;stico final del pat&oacute;logo como criterio est&aacute;ndar, la prueba molecular demostr&oacute; una sensibilidad del 96% y especificidad del 93%. Cegados y an&aacute;lisis de los sistemas de validaci&oacute;n produjeron sensibilidad y especificidad del 96% y 97%, respectivamente. Nuestro an&aacute;lisis clasifican a las muestras de citolog&iacute;a con sensibilidad de 87.5% y una especificidad del 100%. CONCLUSIONES: Clasificaci&oacute;n Molecular del CPCNP usando una prueba cuantitativa objetiva puede ser altamente exacta y podr&iacute;a traducirse en una plataforma de diagn&oacute;stico para el uso cl&iacute;nico amplio. C&aacute;ncer 2011;. &copy; 2011 American Cancer Society.

Clasificaci&oacute;n molecular del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas nonsmall usando un an&aacute;lisis cuantitativo de la 4-prote&iacute;na.

&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x7C7B;&#x9519;&#x8BEF;&#xFF1A; &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x5417;&#xFF1F;

Breast cancer misclassification: a major obstacle to treatment?

Classification du cancer du sein : un obstacle majeur au traitement ?

Brust-Krebs-Fehlklassifizierung: ein Haupthindernis f&uuml;r die Behandlung?

Errata classificazione del cancro al seno: un grave ostacolo al trattamento?

&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x8AA4;&#x5206;&#x985E;&#xFF1A; &#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

Mark Gustavson

HistoRx Inc.

Heterogeneity Mapping of Protein Expression in Tumors using Quantitative Immunofluorescence