Cannulation of the Mouse Submandibular Salivary Gland via the Wharton's Duct

Severe salivary gland hypofunction is frequently found in patients with Sj&ouml;gren's syndrome and those who receiving therapeutic 
irradiation in their ...

McGill University 

&#xFF08;&#x70B9;&#x5934;&#xFF09; &#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x793A;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x4E0E;&#x820D;&#x6837;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

&#x5E72;&#x71E5;&#x7684;&#x6837;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;

Non-obese diabetic (NOD) mice exhibit autoimmune diabetes and SjÃ¶gren's-like syndrome.

Reversal of Sjogren's-like syndrome in non-obese diabetic mice.

Non-ob&#xE8;ses diab&#xE9;tiques (NOD) souris pr&#xE9;sentent le diab&#xE8;te auto-immune et Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s-like syndrome.

Reprise de Sjogren&#x26;#39;s-comme le syndrome chez des souris diab&#xE9;tiques non ob&#xE8;ses

Non-&uuml;bergewichtige Diabetiker (NOD) M&auml;usen weisen autoimmune Diabetes und Sj&ouml;gren-&auml;hnliches Syndrom.

Umkehrung der Sj&ouml;gren &#39;s-&auml;hnliches Syndrom nicht fettleibig diabetischen M&auml;usen.

Topi obesi non diabetici (NOD) esibiscono diabete autoimmune e sindrome di Sj&ouml;gren-like.

Inversione della sindrome di Sjogren-come nei topi diabetici non obesi.

&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;NOD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s&#x69D8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x5448;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Sjogren&#x26;#39;s&#x69D8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;

&#xBE44; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; Sj&ouml;gren&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;.

&#xBE44;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; Sjogren&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBC18;&#xC804;.

Diab&#xE9;ticos no obesos (NOD) ratones muestran la diabetes autoinmune y s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s similar.

Reversi&#xF3;n de Sjogren&#x26;#39;s s&#xED;ndrome similar en ratones diab&#xE9;ticos no obesos

&#xFF08;&#x70B9;&#x5934;&#xFF09; &#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x53D1;&#x5C55;&#x820D;&#x6837;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (Ss) &#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x9010;&#x6E10;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5339;&#x914D;&#x6B63;&#x5E38;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5B8C;&#x6574;&#x5F17;&#x4F50;&#x5242; (CFA) &#x626D;&#x8F6C; 14 &#x5468;&#x9F84; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E86; Ss &#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x673A;&#x5173;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528; (BM) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; Ss &#x548C;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x5165;&#x7EC8;&#x5BA1;&#x6CD5;&#x9662;&#x548C; MHC &#x7C7B;-&#x5339;&#x914D;&#x6B63;&#x5E38; BM &#x7EC6;&#x80DE; 7 &#x5468;&#x9F84; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D1;&#x5C55; Ss&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 52 &#x5468;&#x540E;&#x5904;&#x7406;&#x63A5;&#x6536; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC8;&#x5BA1;&#x6CD5;&#x9662;&#x7684;&#x6240;&#x6709; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x553E;&#x6DB2;&#x6D41;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7; Ss &#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x6062;&#x590D;&#x8D28;&#x548C;&#x91CF;&#x65B9;&#x9762;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x6D41;&#x8F83;&#x9AD8; (p &lt; 0.05&#xFF09; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6076;&#x5316;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x7B2C; 44 &#x548C;&#x7B2C; 52 &#x5468;&#x6765;&#x8BB2;&#x65F6; &#xFF08;&#x5F53;&#x8001;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709; Ss) &#x4E0E; pre-therapy &#x76F8;&#x6BD4;&#x5747;&#x65E0;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x6DC0;&#x7C89;&#x9176;&#x3001; &#x553E;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7535;&#x89E3;&#x8D28;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x553E;&#x6DB2;&#x6D41;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6551;&#x63F4;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6C38;&#x4E45;&#x9632;&#x6B62; Ss &#x548C; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

Non-obese diabetic (NOD) mice develop SjÃ¶gren's-like syndrome (Ss) and a gradual loss of saliva secretory function. Our previous study showed that injections of matched normal spleen cells with Complete Freund's Adjuvant (CFA) reversed salivary gland dysfunction in 14-week-old NOD mice, which had established Ss. The spleen and bone marrow are closely related organs, and both are among the first sites of hematopoiesis during gestation. Noticing a rapidly increasing number of clinical trials using bone marrow (BM) cells treatments for autoimmune diseases, we tested if BM cells can prevent Ss and restore salivary glands' function. We injected CFA and MHC class I-matched normal BM cells in 7-week-old NOD mice, which had not yet developed Ss. We found at week 52 post-treatment that all NOD mice receiving BM cells and CFA had a recovery of salivary flow and were protected from Ss and diabetes. BM cells-treated mice had their salivary function restored quantitatively and qualitatively. Saliva flow was higher (p<0.05) in BM cells-transplanted mice when compared to control mice, which continued to deteriorate over time. Total proteins, epidermal growth factor, amylase, and electrolytes concentrations in saliva of BM cells-treated mice were not significantly changed at week 44 and 52 post-therapy when compared to pre-therapy (when the mice did not have Ss). Restoration of salivary flow could have resulted from a combination of rescue and paracrine effects from BM cells. This study suggests that a combined immuno- and cell-based therapy can permanently prevent Ss and restored salivary function in NOD mice.

Bone marrow cells are a source of undifferentiated cells to prevent SjÃ¶gren's syndrome and to preserve salivary glands function in the non-obese diabetic mice.

Non-ob&#xE8;ses diab&#xE9;tiques (NOD) souris d&#xE9;veloppent Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s-like syndrome (Ss) et une perte graduelle de la fonction s&#xE9;cr&#xE9;trice de salive. Notre &#xE9;tude pr&#xE9;c&#xE9;dente a montr&#xE9; que des injections de cellules spl&#xE9;niques normales appari&#xE9;s avec l&#x26;#39;adjuvant complet de Freund (CFA) a infirm&#xE9; dysfonctionnement des glandes salivaires chez la souris NOD 14 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge, qui avait &#xE9;tabli Ss. La rate et la moelle osseuse sont des organes &#xE9;troitement li&#xE9;s, et les deux sont parmi les premiers sites de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se au cours de la gestation. Constatant une augmentation rapide du nombre d&#x26;#39;essais cliniques utilisant la moelle osseuse (BM) pour les traitements des cellules maladies auto-immunes, nous avons test&#xE9; si les cellules BM peut emp&#xEA;cher Ss et restaurer la fonction des glandes salivaires. Nous avons inject&#xE9; CFA et du CMH de classe I-appari&#xE9;s cellules normales chez les souris NOD BM de 7 semaines anciens, qui n&#x26;#39;avaient pas encore d&#xE9;velopp&#xE9; Ss. Nous avons trouv&#xE9; &#xE0; la semaine 52 de post-traitement que tous les souris NOD recevant des cellules BM et CFA eu une reprise du flux salivaire et ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s de la SS et le diab&#xE8;te. BM cellules-souris trait&#xE9;es ont eu leur fonction salivaire restaur&#xE9; quantitativement et qualitativement. Le flux salivaire &#xE9;tait plus &#xE9;lev&#xE9; (p &#x26;lt;0,05) dans les cellules BM-souris transplant&#xE9;es par rapport aux souris t&#xE9;moins, qui ont continu&#xE9; &#xE0; se d&#xE9;t&#xE9;riorer au fil du temps. Les prot&#xE9;ines totales, le facteur de croissance &#xE9;pidermique, l&#x26;#39;amylase, et les concentrations d&#x26;#39;&#xE9;lectrolytes dans la salive des souris des cellules BM-trait&#xE9;s n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; significativement modifi&#xE9; &#xE0; la semaine 44 et 52 post-th&#xE9;rapeutique par rapport &#xE0; avant le traitement (lorsque les souris n&#x26;#39;ont pas Ss). Restauration du flux salivaire pourrait avoir r&#xE9;sult&#xE9; de la combinaison de sauvetage et des effets paracrines &#xE0; partir de cellules BM. Cette &#xE9;tude sugg&#xE8;re que la th&#xE9;rapie combin&#xE9;e immuno-et &#xE0; base de cellules peut emp&#xEA;cher d&#xE9;finitivement Ss et restaur&#xE9; la fonction salivaire chez les souris NOD.

Les cellules de moelle osseuse est une source de cellules indiff&#xE9;renci&#xE9;es en vue de pr&#xE9;venir le syndrome de Sj&#xF6;gren et de pr&#xE9;server salivaire Fonction glandes chez les souris diab&#xE9;tiques non ob&#xE8;ses

Non-&uuml;bergewichtige Diabetiker (NOD) M&auml;use entwickeln Sj&ouml;gren-&auml;hnliches Syndrom (Ss) und einem allm&auml;hlichen Verlust der Speichel sekretorische Funktion. Unsere vorherige Studie zeigte, dass Injektionen von &uuml;bereinstimmenden normalen Milz Zellen mit kompletten Freund-Adjuvans (CFA) Speicheldr&uuml;se Dysfunktion in 14 Wochen alten NOD-M&auml;use, umgekehrt die Ss eingef&uuml;hrt hatte. Die Milz und Knochenmark sind eng miteinander verbundene Organe, und beide geh&ouml;ren zu den ersten Seiten der Blutbildung w&auml;hrend der Schwangerschaft. Eine rasch wachsende Zahl von klinischen Studien mit Knochenmark (BM) Zellen Behandlungen f&uuml;r Autoimmunerkrankungen zu bemerken, haben wir getestet wenn BM Zellen Ss verhindern und Speicheldr&uuml;sen Funktion wiederherstellen k&ouml;nnen. Wir injiziert CFA und MHC Klasse ich passende normale BM Zellen in 7 Wochen alten NOD-M&auml;use, die Ss noch nicht entwickelt hatte. Wir fanden bei 52 Wochen nach der Behandlung, dass alle NOD-M&auml;use, die BM-Zellen und CFA empfangen eine Erholung der Speichel flie&szlig;en hatte und wurden von der Ss und Diabetes gesch&uuml;tzt. BM Zellen-behandelten M&auml;usen hatten ihre Speicheldr&uuml;sen Funktion wiederhergestellt, quantitativ und qualitativ. Speichel-Fluss lag (p &lt; 0,05) BM Zellen-transplantierten M&auml;usen im Vergleich zu Steuerelement M&auml;use, die weiterhin im Laufe der Zeit verschlechtern. Gesamt Proteine, epidermaler Wachstumsfaktor, Amylase und Elektrolyte-Konzentrationen im Speichel von BM Zellen-behandelten M&auml;usen wurden nicht wesentlich ver&auml;ndert in Woche 44 und 52 Post-therapy im Vergleich zu Pre-therapy (wenn die M&auml;use keine Ss). Wiederherstellung der Speichel flie&szlig;en k&ouml;nnte aus einer Kombination von Rettungs- und Parakrine Effekte von BM Zellen gef&uuml;hrt haben. Dieser Studie legt nahe, dass eine kombinierte Immuno und zellbasierte Therapie dauerhaft, Ss verhindern kann und Speicheldr&uuml;sen Funktion in NOD-M&auml;use restauriert.

Knochenmarkzellen sind eine Quelle der undifferenzierten Zellen, Sj&ouml;gren-Syndrom zu verhindern und Speicheldr&uuml;sen-Funktion in die nicht-&uuml;bergewichtigen zuckerkranken M&auml;use zu erhalten.

Topi obesi non diabetici (NOD) sviluppano la sindrome di Sj&ouml;gren-like (Ss) e una perdita graduale della funzione secretiva saliva. Nostro precedente studio ha mostrato che le iniezioni di cellule della milza normale abbinati con adiuvante completo di Freund (CFA) invertito disfunzione delle ghiandole salivari in topi NOD 14-settimana-vecchio, che aveva istituito il Ss. La milza e il midollo osseo sono organi strettamente correlati, ed entrambi sono tra i primi siti di ematopoiesi durante la gestazione. Notando un rapidamente crescente numero di studi clinici con trattamenti di cellule di midollo osseo (BM) per malattie autoimmuni, abbiamo testato se le cellule BM possono prevenire Ss e ripristinare la funzione di ghiandole salivari. Abbiamo iniettato CFA e MHC classe I-matched BM cellule normali nei topi NOD 7-settimana-vecchio, che non avevano ancora sviluppato Ss. Abbiamo trovato a settimana 52 post-trattamento che tutti i topi NOD ricevendo le cellule BM e CFA ha avuto un recupero del flusso salivaria e furono protetti da Ss e diabete. Topi trattati con cellule BM avevano loro funzione salivare restaurato quantitativamente e qualitativamente. Flusso di saliva era superiore (p &lt; 0.05) nei topi trapiantati cellule BM rispetto ai topi di controllo, che ha continuato a deteriorarsi nel tempo. Proteine totali, fattore di crescita epidermico, amilasi e concentrazioni di elettroliti nella saliva dei topi trattati con cellule BM non sono state significativamente modificate a post-therapy settimana 44 e 52 rispetto a pre-therapy (quando i topi non hanno Ss). Restauro del flusso salivaria potrebbe avere portato da una combinazione di effetti di salvataggio e paracrina da cellule BM. Questo studio suggerisce che una terapia combinata immuno - e cell-based pu&ograve; impedire permanentemente Ss e ripristinata la funzione salivare nei topi NOD.

Le cellule del midollo osseo sono una fonte di cellule indifferenziate per prevenire la sindrome di Sj&ouml;gren e preservare la funzione di ghiandole salivari in topi diabetici non obesi.

&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;NOD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s&#x69D8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;SS&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x553E;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;CFA&#xFF09;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x813E;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;SS&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;14&#x9031;&#x9F62;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x813E;&#x81D3;&#x3084;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002; BM&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;SS&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A; &#x26;quot;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308C;&#x3070;&#x9AA8;&#x9AC4;&#xFF08;BM&#xFF09;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x6C17;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CFA&#x3001;&#x307E;&#x3060;Ss&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;7&#x9031;&#x9F62;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x3066;&#x200B;&#x200B;&#x3044;&#x308B;52&#x9031;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;CFA&#x306F;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;SS&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; BM&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x304C;BM&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x524D;&#xFF08;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;SS&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;BM&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x553E;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x7DCF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x89E3;&#x8CEA;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;44&#x9031;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;52&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x6D41;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x6551;&#x52A9;&#x3084;BM&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306B;SS&#x3068;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xBE44; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; Sj&ouml;gren&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (Ss) &#xBC0F; &#xD0C0; &#xC561; &#xBD84; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC77C;&#xCE58; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xCCB4; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; (CFA)&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; Ss &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; 14 &#xC8FC; &#xB41C; &#xB044; &#xB355; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xACE8; &#xC218;&#xB294; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xAE30;&#xAD00; &#xBC0F; &#xB458; &#xB2E4; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC870;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; BM &#xC140; Ss&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xCE68; &#xC0D8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xACE8; (BM) &#xC140; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD2B8; &#xBA3C; &#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC54C; &#xC558; &#xC5B4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CFA&#xC640; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC77C;&#xCE58; &#xC815;&#xC0C1; BM &#xC140; &#xC544;&#xC9C1; Ss &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; 7 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xACE0; &#xAC2F; &#xC9D3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; BM &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; CFA &#xBC1B;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB044; &#xB355; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE68; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; Ss&#xC640; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 52 &#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;. BM &#xC140; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xCE68; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0C0; &#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xB354; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (p &lt; 0.05) BM &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC950; &#xB54C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB098;&#xBA74;&#xC11C; &#xC545;&#xD654; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xCD1D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC544; &#xBC00;&#xB77C; &#xC81C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; BM &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; &#xD0C0; &#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD574;&#xC9C8; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; 44-52 &#xC8FC; post-therapy (&#xC0DD;&#xC950; Ss &#xC5C6; &#xC5C8; &#xC5B4; &#xC694;) &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; pre-therapy&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC11C;. &#xCE68; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; BM &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; paracrine &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xACB0;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC; Ss&#xB97C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB044; &#xB355; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;.

&#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; undifferentiated &#xC140;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;.

Diab&#xE9;ticos no obesos (NOD) Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s ratones desarrollan un s&#xED;ndrome similar (SS) y una p&#xE9;rdida gradual de la funci&#xF3;n secretora de la saliva. Nuestro estudio anterior mostr&#xF3; que las inyecciones de c&#xE9;lulas de bazo normales emparejados con adyuvante completo de Freund (CFA) revoc&#xF3; disfunci&#xF3;n de las gl&#xE1;ndulas salivales en los ratones NOD de 14 semanas de edad, que hab&#xED;a establecido Ss. El bazo y la m&#xE9;dula &#xF3;sea son &#xF3;rganos estrechamente relacionados, y ambos se encuentran entre los primeros sitios de la hematopoyesis durante la gestaci&#xF3;n. Al darse cuenta de un creciente n&#xFA;mero de ensayos cl&#xED;nicos con m&#xE9;dula &#xF3;sea (MO) tratamientos de c&#xE9;lulas para las enfermedades autoinmunes, hemos probado si las c&#xE9;lulas BM puede prevenir Ss y restaurar la funci&#xF3;n de las gl&#xE1;ndulas salivales. Hemos inyectado Comit&#xE9; de Libertad Sindical y el MHC de clase I con ajuste normal de las c&#xE9;lulas BM en los ratones NOD de 7 semanas de edad, que a&#xFA;n no hab&#xED;an desarrollado Ss. Hemos encontrado en la semana 52 despu&#xE9;s del tratamiento que todos los ratones NOD que recibieron las c&#xE9;lulas BM y CFA tuvo una recuperaci&#xF3;n del flujo salival y fueron protegidos de la SS y la diabetes. BM c&#xE9;lulas ratones tratados ten&#xED;an su funci&#xF3;n salival restaurado cuantitativa y cualitativamente. El flujo de saliva fue mayor (p &#x26;lt;0,05) en las c&#xE9;lulas BM-trasplantados ratones en comparaci&#xF3;n con los ratones control, que siguen deterior&#xE1;ndose con el tiempo. Las prote&#xED;nas totales, factor de crecimiento epid&#xE9;rmico, amilasa, y las concentraciones de electrolitos en la saliva de ratones c&#xE9;lulas BM-tratados no cambiaron significativamente en la semana 44 y 52 post-tratamiento cuando se compara con pre-tratamiento (cuando los ratones no tienen SS). La restauraci&#xF3;n del flujo salival podr&#xED;a ser el resultado de una combinaci&#xF3;n de rescate y los efectos paracrinos de las c&#xE9;lulas BM. Este estudio sugiere que una terapia combinada de inmuno-y basada en c&#xE9;lulas de forma permanente puede impedir Ss y la funci&#xF3;n salivar restaurada en los ratones NOD.

Las c&#xE9;lulas de m&#xE9;dula &#xF3;sea son una fuente de c&#xE9;lulas indiferenciadas para prevenir el s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren y para preservar la funci&#xF3;n de las gl&#xE1;ndulas salivales en los ratones diab&#xE9;ticos no obesos

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60A3;&#x8005;&#x5934;&#x90E8;&#x53CA;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x5305;&#x62EC;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6D8E;&#x817A; (SGs)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x8F93;&#x51FA;&#x5927;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x6BB5;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x72B6;&#x51B5;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x53D7;&#x5230;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210; SGs&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x53EF;&#x4EE5;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8FD8;&#x539F; SG &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4ECE;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230; 18Gy &#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3E;&#x9759;&#x8109;&#x3002;&#x6D8E;&#x817A;&#x8F93;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x6536;&#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5728; 8 &#x548C; 24 &#x5468;&#x8F90;&#x7167;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;(IR) &#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684; 24 &#x5468;&#xFF0C;&#x6536;&#x83B7;&#x7684; SGs (&#x988C;&#x4E0B;&#x548C;&#x816E;&#x817A;&#x817A;) &#x7684;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x66F4;&#x5927;&#x91CD;&#x91CF;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x975E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20; SGs &#x8BC1;&#x660E;&#x5982;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6709;&#x6240;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x975E;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x3002;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x6CBB;&#x7597; SGs &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269; &#xFF08;Sca 1 &#x6216; c &#x5957;&#x4EF6;&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x817A;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9762;&#x79EF;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x548C;&#x7EA6; 9%&#x7684; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9633;&#x6027; (&#x6350;&#x52A9;&#x8005;) &#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x6350;&#x52A9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62EF;&#x6551;&#x8F90;&#x7167; SGs &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62EF;&#x6551;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x7167;&#x5C04;&#x3002;

Treatment for most patients with head and neck cancers includes ionizing radiation. A consequence of this treatment is irreversible damage to salivary glands (SGs), which is accompanied by a loss of fluid-secreting acinar-cells and a considerable decrease of saliva output. While there are currently no adequate conventional treatments for this condition, cell-based therapies are receiving increasing attention to regenerate SGs. In this study, we investigated whether bone marrow-derived cells (BMDCs) can differentiate into salivary epithelial cells and restore SG function in head and neck irradiated mice. BMDCs from male mice were transplanted into the tail-vein of 18Gy-irradiated female mice. Salivary output was increased in mice that received BMDCs transplantation at week 8 and 24 post-irradiation. At 24 weeks after irradiation (IR), harvested SGs (submandibular and parotid glands) of BMDC-treated mice had greater weights than those of non-treated mice. Histological analysis shows that SGs of treated mice demonstrated an increased level of tissue regenerative activity such as blood vessel formation and cell proliferation, while apoptotic activity was increased in non-transplanted mice. The expression of stem cell markers (Sca-1 or c-kit) was detected in BMDC-treated SGs. Finally, we detected an increased ratio of acinar-cell area and approximately 9% of Y-chromosome-positive (donor-derived) salivary epithelial cells in BMDC-treated mice. We propose here that cell therapy using BMDCs can rescue the functional damage of irradiated SGs by direct differentiation of donor BMDCs into salivary epithelial cells.

Bone marrow-derived cells rescue salivary gland function in mice with head and neck irradiation.

Traitement pour la plupart des patients atteints de cancers de la t&#xEA;te et du cou comprend des rayonnements ionisants. Une cons&#xE9;quence de ce traitement est des dommages irr&#xE9;versibles aux glandes salivaires (SGS), qui est accompagn&#xE9; par une perte de fluide qui s&#xE9;cr&#xE8;tent les cellules acineuses et une diminution consid&#xE9;rable de la production de salive. Bien qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;existe actuellement pas de traitements ad&#xE9;quats classiques pour cette condition, des th&#xE9;rapies cellulaires re&#xE7;oivent une attention croissante &#xE0; se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer SG. Dans cette &#xE9;tude, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; savoir si la moelle osseuse des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (BMDCs) peuvent se diff&#xE9;rencier en cellules &#xE9;pith&#xE9;liales salivaires et restaurer la fonction SG dans la t&#xEA;te et du cou souris irradi&#xE9;es. BMDCs de souris m&#xE2;les ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s dans la queue-veine de 18Gy-souris femelles irradi&#xE9;es. Sortie salivaire a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e chez les souris qui ont re&#xE7;u la transplantation BMDCs &#xE0; la semaine 8 et 24 post-irradiation. &#xC0; 24 semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;irradiation (IR), r&#xE9;colt&#xE9;es SG (sous-maxillaire et des glandes parotides) de BMDC souris trait&#xE9;es avaient plus de poids que ceux des non-souris trait&#xE9;es. L&#x26;#39;analyse histologique montre que SG de souris trait&#xE9;es ont d&#xE9;montr&#xE9; une augmentation du niveau de l&#x26;#39;activit&#xE9; tissus r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rables tels que la formation des vaisseaux sanguins et la prolif&#xE9;ration cellulaire, tandis que l&#x26;#39;activit&#xE9; apoptotique a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; en non-transplant&#xE9;s chez la souris. L&#x26;#39;expression de marqueurs de cellules souches (Sca-1 ou c-kit) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans BMDC trait&#xE9;s SG. Enfin, nous avons d&#xE9;tect&#xE9; une augmentation du ratio acineux r&#xE9;gion et environ 9% de Y-chromosome-positive (donneur-d&#xE9;riv&#xE9;e) salivaires cellules &#xE9;pith&#xE9;liales dans BMDC souris trait&#xE9;es. Nous proposons ici que la th&#xE9;rapie cellulaire utilisant BMDCs peut sauver du dommage fonctionnel du SG irradi&#xE9;s par une diff&#xE9;renciation directe de BMDCs donateurs dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales salivaires.

De moelle osseuse d&#xE9;riv&#xE9;e de cellules de la glande de sauvetage fonction salivaire chez la souris avec l&#x26;#39;irradiation de la t&#xEA;te et du cou

Behandlung f&uuml;r die meisten Patienten mit Kopf- und Hals-Tumoren umfasst ionisierende Strahlung. Eine Folge dieser Behandlung ist irreversiblen Schaden Speicheldr&uuml;sen (SGs), die durch einen Verlust von Fl&uuml;ssigkeit-sezernierende Azinus-Zellen und eine betr&auml;chtliche Abnahme der Speichel Produktion begleitet wird. Zwar es derzeit keine ausreichenden konventionellen Behandlungsmethoden f&uuml;r dieses Leiden gibt, erhalten zellbasierte Therapien wachsende Aufmerksamkeit um SGs zu regenerieren. In dieser Studie untersucht wir ob Knochenmark gewonnenen Zellen (BMDCs) k&ouml;nnen differenzieren sich in Speicheldr&uuml;sen Epithelzellen SG-Funktion in Kopf wiederherstellen und bestrahlter M&auml;use Nacken. BMDCs von m&auml;nnlichen M&auml;usen wurden in den Schwanz-Vene 18Gy bestrahlten weibliche M&auml;use transplantiert. Speichel-Ausgang wurde bei M&auml;usen erh&ouml;ht, die BMDCs Transplantation in Woche 8 und 24 Post-irradiation zu empfangen. Nach 24 Wochen nach Bestrahlung (IR) hatte geernteten SGs (submandibular und Ohrspeicheldr&uuml;senlymphknoten Dr&uuml;sen) von BMDC-behandelten M&auml;usen h&ouml;here gewichten als die unbehandelte M&auml;use. Histologische Analyse zeigt, dass die SGs von behandelten M&auml;usen zeigte ein erh&ouml;htes Ma&szlig; an Gewebe regenerative Aktivit&auml;ten wie Blutgef&auml;&szlig;-Bildung und Zelle-Verbreitung, w&auml;hrend Apoptotic Aktivit&auml;t nicht transplantierten M&auml;usen erh&ouml;ht wurde. Der Ausdruck der Stammzell-Marker (Sca-1 oder c-Kit) wurde in BMDC-behandelte SGs erkannt. Schlie&szlig;lich erkannten wir eine erh&ouml;hte Verh&auml;ltnis Azinus Zellen Gegend und etwa 9 % der Y-chromosome-positivem (Spender-abgeleitet) Speicheldr&uuml;sen Epithelzellen BMDC-behandelten M&auml;usen. Hier schlagen wir Zell-Therapie mit BMDCs den funktionellen Schaden des bestrahlten SGs durch direkte Differenzierung des Spenders BMDCs in Speicheldr&uuml;sen Epithelzellen retten kann.

Knochenmark gewonnenen Zellen retten Speicheldr&uuml;se Funktion bei M&auml;usen mit Kopf und Hals Bestrahlung.

Trattamento per la maggior parte dei pazienti con tumori della testa e collo include radiazioni ionizzanti. Una conseguenza di questo trattamento &egrave; un danno irreversibile alle ghiandole salivari (SGs), che &egrave; accompagnato da una perdita di cellule acinose che secernono fluido e una notevole diminuzione della produzione di saliva. Mentre non ci sono attualmente adeguati trattamenti convenzionali per questa condizione, le terapie cell-based sono ricevendo crescente attenzione per rigenerare SGs. In questo studio, abbiamo valutato se le cellule derivate dal midollo osseo (BMDCs) possono differenziarsi in cellule epiteliali salivare e ripristinare la funzione SG in testa e collo topi irradiati. BMDCs da topi maschi sono stati trapiantati nella coda-vena di topi femminili 18Gy-irradiati. Output salivare &egrave; stato aumentato nei topi che hanno ricevuto trapianto di BMDCs a post-irradiation settimana 8 e 24. A 24 settimane dopo irradiazione (IR), raccolto SGs (ghiandole sottomandibolare e parotide) di topi trattati BMDC aveva pesi maggiori rispetto a quelli dei topi non trattati. L&#39;analisi istologica dimostra che SGs di topi trattati hanno dimostrato un aumento del livello di attivit&agrave; rigenerativa dei tessuti come la proliferazione delle cellule e la formazione dei vasi sanguigni, mentre &egrave; stata aumentata attivit&agrave; apoptotic in topi trapiantati non. L&#39;espressione di marcatori di cellule staminali (Sca-1 o c-kit) &egrave; stato rilevato in SGs BMDC-trattati. Infine, abbiamo rilevato un rapporto maggiore di zona delle cellule acinose e circa il 9% di Y-chromosome-positivi (donatore) salivare epiteliale cellule derivate nei topi trattati con BMDC. Vi proponiamo qui terapia cellulare utilizzando BMDCs di salvataggio il danno funzionale di SGs irradiati dalla differenziazione diretta del donatore BMDCs in cellule epiteliali salivare.

Cellule derivate dal midollo osseo funzione delle ghiandole salivari nei topi con testa di salvataggio e irradiazione del collo.

&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x817A;&#x623F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3068;&#x553E;&#x6DB2;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#xFF08;SGS&#xFF09;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;SGS&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMDCs&#xFF09;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SG&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;BMDCs&#x306F;18Gy&#x7167;&#x5C04;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3E;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306F;&#x3001;8&#x9031;&#x304A;&#x3088;&#x3073;24&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;BMDCs&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;IR&#xFF09;&#x5F8C;24&#x9031;&#x3067;&#x3001;BMDC&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x53CE;&#x7A6B;&#x306E;SGS&#xFF08;&#x984E;&#x4E0B;&#x817A;&#x3068;&#x8033;&#x4E0B;&#x817A;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x91CD;&#x307F;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;SGS&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF08;SCA-1&#x307E;&#x305F;&#x306F;c-KIT&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;BMDC&#x51E6;&#x7406;&#x306E;SGs&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x817A;&#x623F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;Y&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x7D04;9&#xFF05;&#xFF08;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#xFF09;BMDC&#x51E6;&#x7F6E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BMDCs&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;BMDCs&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7167;&#x5C04;SG&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;

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&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xC950; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA9;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;.

El tratamiento para la mayor&#xED;a de los pacientes con c&#xE1;nceres de cabeza y cuello incluye la radiaci&#xF3;n ionizante. Una consecuencia de este tratamiento es un da&#xF1;o irreversible a las gl&#xE1;ndulas salivares (SGS), que va acompa&#xF1;ado por una p&#xE9;rdida de fluido que secretan las c&#xE9;lulas acinares-y una considerable disminuci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de saliva. Si bien actualmente no hay tratamientos adecuados convencionales para esta enfermedad, terapias basadas en c&#xE9;lulas est&#xE1;n recibiendo una atenci&#xF3;n cada vez mayor para regenerar SGS. En este estudio, se investig&#xF3; si derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea (c&#xE9;lulas BMDCs) pueden diferenciarse en c&#xE9;lulas epiteliales salivales y restaurar la funci&#xF3;n SG en la cabeza y el cuello los ratones irradiados. BMDCs de ratones machos fueron trasplantadas en la cola de la vena de la 18GY ratones irradiados con las mujeres. La producci&#xF3;n salival fue mayor en los ratones que recibieron el trasplante BMDCs en la semana 8 y 24 despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n. A las 24 semanas despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n (IR), cosechada SGS (submandibular y gl&#xE1;ndulas par&#xF3;tidas) de BMDC ratones tratados ten&#xED;an mayor peso que las de los no tratados con ratones. El an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico muestra que SGS de los ratones tratados demostrado un aumento del nivel de actividad del tejido regenerativo tales como formaci&#xF3;n de vasos sangu&#xED;neos y la proliferaci&#xF3;n celular, mientras que la actividad apopt&#xF3;tica se increment&#xF3; en ratones no trasplantados. La expresi&#xF3;n de marcadores de c&#xE9;lulas madre (Sca-1 o c-kit) se detect&#xF3; en BMDC tratados con SGS. Por &#xFA;ltimo, hemos detectado un aumento del cociente de la superficie de las c&#xE9;lulas acinares y aproximadamente el 9% del cromosoma Y-positivo (derivado de los donantes) salivales c&#xE9;lulas epiteliales de ratones tratados con BMDC. Aqu&#xED; se propone que la terapia celular utilizando BMDCs puede rescatar el da&#xF1;o funcional de SGS irradiados por la diferenciaci&#xF3;n directa de los donantes en BMDCs salivales c&#xE9;lulas epiteliales.

M&#xE9;dula &#xF3;sea procedentes de c&#xE9;lulas de la gl&#xE1;ndula salival funci&#xF3;n de rescate en ratones con la irradiaci&#xF3;n de cabeza y cuello

&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x7528;&#x4E8E;&#x8840;&#x6DB2;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x9053;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x5C06;&#x7531;&#x4E8E;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x53E3;&#x5E72;&#x75C7; &#xFF08;&#x5373;&#x91CD;&#x5EFA;&#x6D8E;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#xFF09; &#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x62A5;&#x544A;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x6709;&#x62A5;&#x9053;&#x8BF4;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x553E;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4EA7;&#x751F;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x820D;&#x6837;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x5584;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x6709;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408; &#xFF08;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x5E94;) &#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x53E3;&#x5E72;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Transplantations of bone marrow-derived cells (BMDCs) are traditionally used for hematologic diseases, but there are increasing numbers of clinical trials using BMDC treatments for non-hematologic disorders, including autoimmune diseases. BMDCs are recently reported to improve organ functions. This paper will review available reports supporting the role of BMDCs in reducing xerostomia (i.e. re-establishing salivary gland functions) due to head and neck irradiation for cancer therapies and in SjÃ¶gren's syndrome. There are reports that BMDCs provide a beneficial effect on the saliva production. BMDCs positively affect blood vessels stability and regeneration in irradiated salivary glands. Also, BMDCs provide an immunomodulatory activity in mice with SjÃ¶gren's-like disease. While the exact mechanisms by which BMDCs improve organ functions remain controversial, there is preliminary evidence that a combination of them (such as cell transdifferentiation, vasculogenesis, and paracrine effect) occur in salivary glands.

Bone marrow-derived cells: A potential approach for the treatment of xerostomia.

La transplantation de moelle osseuse des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (BMDCs) sont traditionnellement utilis&#xE9;s pour les maladies h&#xE9;matologiques, mais il ya un nombre croissant d&#x26;#39;essais cliniques utilisant des traitements BMDC pour non-h&#xE9;matologiques de troubles, y compris les maladies auto-immunes. BMDCs sont r&#xE9;cemment rapport&#xE9; pour am&#xE9;liorer les fonctions des organes. Ce document passe en revue les rapports disponibles, la r&#xF4;le de BMDCs &#xE0; r&#xE9;duire la x&#xE9;rostomie (c.-&#xE0;-r&#xE9;tablissant les fonctions des glandes salivaires) due &#xE0; l&#x26;#39;irradiation t&#xEA;te et du cou pour les traitements anticanc&#xE9;reux et dans le syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren. Il ya des rapports qui fournissent des BMDCs un effet b&#xE9;n&#xE9;fique sur la production de salive. BMDCs une incidence positive sur les vaisseaux sanguins de la stabilit&#xE9; et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans les glandes salivaires irradi&#xE9;es. En outre, BMDCs fournir une activit&#xE9; immunomodulatrice chez les souris atteintes d&#x26;#39;une maladie semblable Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s. Bien que les m&#xE9;canismes exacts par lesquels BMDCs am&#xE9;liorer le fonctionnement des organes restent controvers&#xE9;s, il ya des preuves pr&#xE9;liminaires que la combinaison d&#x26;#39;entre eux (tels que la transdiff&#xE9;renciation des cellules, la vasculogen&#xE8;se, et l&#x26;#39;effet paracrine) se produisent dans les glandes salivaires.

Moelle osseuse des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es: une approche potentielle pour le traitement de la x&#xE9;rostomie

Transplantation von Knochenmark gewonnenen Zellen (BMDCs) werden traditionell f&uuml;r H&auml;matologische Krankheiten verwendet, aber es gibt immer mehr klinische Studien mit BMDC Behandlungen f&uuml;r nicht-h&auml;matologische Erkrankungen, einschlie&szlig;lich Autoimmunerkrankungen. BMDCs sind k&uuml;rzlich berichtet, um Organfunktionen zu verbessern. Dieses Papier wird durch Bestrahlung von Kopf und Hals f&uuml;r Krebstherapien und Sj&ouml;grens Syndrom verf&uuml;gbaren Berichte unterst&uuml;tzen die Rolle des BMDCs bei der Verringerung der Xerostomie (d. h. Wiederherstellung Speicheldr&uuml;se Funktionen) &uuml;berpr&uuml;fen. Es gibt Berichte, dass BMDCs eine positive Wirkung auf die Speichelproduktion bieten. Blutgef&auml;&szlig;e Stabilit&auml;t und Regeneration im bestrahlten Speicheldr&uuml;sen ist die BMDCs positiv beeinflussen. BMDCs bieten auch eine immunmodulatorische Aktivit&auml;t bei M&auml;usen mit Sj&ouml;gren-&auml;hnliche Krankheit. Die genauen Mechanismen, die durch die BMDCs Organfunktionen verbessern umstritten bleiben, gibt es erste Hinweise, dass eine Kombination von ihnen (z. B. Transdifferenzierung, Vaskulogenese und parakrine Zelleffekt) in Speicheldr&uuml;sen auftreten.

Knochenmark gewonnenen Zellen: ein m&ouml;glicher Ansatz f&uuml;r die Behandlung der Xerostomie.

Trapianti di cellule derivate dal midollo osseo (BMDCs) sono tradizionalmente utilizzati per malattie ematologiche, ma ci sono un numero crescente di studi clinici con trattamenti BMDC per patologie non ematologiche, comprese le malattie autoimmuni. BMDCs sono segnalati recentemente per migliorare le funzioni di organo. Questa carta sar&agrave; rivedere rapporti disponibili, sostenendo il ruolo di BMDCs nel ridurre la xerostomia (cio&egrave; ristabilire le funzioni delle ghiandole salivari) a causa della testa e del collo irradiazione per terapie oncologiche e nella sindrome di Sj&ouml;gren. Ci sono rapporti che BMDCs fornire un effetto benefico sulla produzione di saliva. BMDCs influenzare positivamente i vasi sanguigni stabilit&agrave; e rigenerazione nelle ghiandole salivari irradiate. Inoltre, BMDCs fornire un&#39;attivit&agrave; immunomodulatorie in topi con malattia di Sj&ouml;gren-like. Mentre l&#39;esatto meccanismo mediante il quale BMDCs migliorare le funzioni di organo rimanga controverso, esistono evidenze preliminari che una combinazione di essi (come effetto di Transdifferenziazione, vasculogenesi e paracrina cellule) si verifica nelle ghiandole salivari.

Cellule derivate dal midollo osseo: un potenziale approccio per il trattamento della xerostomia.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMDCs&#xFF09;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x975E;&#x8840;&#x6DB2;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;BMDC&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; BMDCs&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x7167;&#x5C04;&#x53E3;&#x8154;&#x4E7E;&#x71E5;&#x75C7;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;BMDCs&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMDCs&#x306F;&#x553E;&#x6DB2;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMDCs&#x306F;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x7167;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;BMDCs&#x306F;Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMDCs&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x3069;&#xFF09;&#x306F;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF1A;&#x53E3;&#x8154;&#x4E7E;&#x71E5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (BMDCs)&#xC758; &#xAC04;&#xC774;&#xC2DD;&#xC740; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xC561; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; BMDC &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD2B8; &#xBA3C; &#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBE44; &#xD608;&#xC561; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. BMDCs &#xCD5C;&#xADFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB54C;&#xBB38; xerostomia (&#xC989;, re-establishing &#xCE68; &#xC0D8; &#xAE30;&#xB2A5;)&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; Bmdcs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. BMDCs &#xD0C0; &#xC561; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. BMDCs &#xD608;&#xAD00; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xCE68; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmdcs&#xB294; Sj&ouml;gren&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC950;&#xC5D0; immunomodulatory &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C;&#xACF5;. BMDCs &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; (&#xC140; transdifferentiation, vasculogenesis, &#xBC0F; paracrine &#xD6A8;&#xACFC;) &#xB4F1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xCE68; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC608;&#xBE44; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;: xerostomia &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;.

Trasplantes de derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea (c&#xE9;lulas BMDCs) se utilizan tradicionalmente para enfermedades hematol&#xF3;gicas, pero hay un creciente n&#xFA;mero de ensayos cl&#xED;nicos con tratamientos BMDC para no hematol&#xF3;gicas trastornos, incluyendo enfermedades autoinmunes. BMDCs se inform&#xF3; recientemente para mejorar las funciones de &#xF3;rganos. Este documento se examinar&#xE1;n los informes disponibles que apoyan el papel de BMDCs en la reducci&#xF3;n de la xerostom&#xED;a (es decir, re-establecimiento de las funciones de las gl&#xE1;ndulas salivales), debido a la irradiaci&#xF3;n de la cabeza y el cuello para terapias contra el c&#xE1;ncer y en el s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren. Hay informes de que BMDCs proporcionan un efecto beneficioso sobre la producci&#xF3;n de saliva. BMDCs influir positivamente en la estabilidad de los vasos de sangre y la regeneraci&#xF3;n en las gl&#xE1;ndulas salivales irradiados. Adem&#xE1;s, BMDCs proporcionar una actividad inmunomoduladora en ratones con Sj&#xF6;gren&#x26;#39;s una enfermedad similar. Aunque los mecanismos exactos por los que BMDCs mejorar las funciones de &#xF3;rganos siguen siendo controvertidas, no hay evidencia preliminar de que una combinaci&#xF3;n de ellos (como transdiferenciaci&#xF3;n celular, vasculog&#xE9;nesis, y el efecto paracrino) se producen en las gl&#xE1;ndulas salivales.

Derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea las c&#xE9;lulas: un enfoque potencial para el tratamiento de la xerostom&#xED;a

&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x674E;&#x6C0F;&#x6746;&#x83CC;&#x75C5;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; &gt; 20%&#x3002;Listeriolysin-O (LLO)&#xFF0C;&#x6210;&#x5B54;&#x7684;&#x6EB6;&#x8840;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6BD2;&#x7D20; (CDTX) &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x5728;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0A; LLO &#x5E8F;&#x5217;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x86B4; listerial &#x6297;&#x539F;&#x8D70;&#x5411;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (Ctl) &#x7684; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6784;&#x9020;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x9884;&#x6D4B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x548C; MHC I &#x7C7B;&#x7C98;&#x5408;&#x5242;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4E32;&#x8054;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;LLO &#x6D3E;&#x751F;&#x6784;&#x9020;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6548;&#x7387;&#x53C2;&#x6570;&#x88AB;&#x4F18;&#x5316;&#x3002;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x5982;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6784;&#x9020;&#x7B26;&#x5408;&#x4E2D;&#x7206;&#x70B8;&#x641C;&#x7D22;&#x674E;&#x65AF;&#x7279; LLO &#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x4E24;&#x4EBA;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x6784;&#x9020;&#x662F;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4ECE;&#x4F18;&#x5316;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4EBA;&#x7684;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x6784;&#x9020;&#x5206;&#x6CCC;&#x6BD4;&#x672C;&#x673A;&#x66F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x9002;&#x5408;&#x5F00;&#x59CB;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x6784;&#x9020;&#x5305;&#x542B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6539;&#x5584;&#x5176;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8FDB;&#x5165; MHC I &#x7C7B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x6DFB;&#x52A0; GPI &#x951A;&#x3001; myristoylation &#x548C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6216;&#x812F;&#x6C28;&#x9178; (P) (E) &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; (S)&#x3001; &#x82CF;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;T&#xFF09; &#xFF08;&#x866B;&#xFF09;-&#x50CF;&#x56FE;&#x6848;&#x6784;&#x9020;&#x7801;&#x5934; N &#x589E;&#x52A0; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x548C;&#x9002;&#x5408; CpG &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (CPG) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x8EAB;&#x4F53;&#x63A5;&#x89E6;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x68C0;&#x67E5;&#x6784;&#x9020;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7A9D;&#x85CF;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;

&#x5728;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x77FD; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

Listeria monocytogenes causes listeriosis with mortality rate >20%. Listeriolysin-O (LLO), a pore-forming hemolysin, belongs to the family of cholesterol-dependent toxins (CDTX) and plays roles in the pathogenicity. In this study bioinformatic analyses were carried out on LLO sequence as a major immunodominant listerial antigen toward designing a DNA vaccine stimulating cytotoxic T-lymphocytes (CTLs). Mouse and human constructs were designed based on predicted T cell epitopes and MHC class I binders, which were then tandemly fused together. LLO-derived construct codons and a variety of critical gene expression efficiency parameters were optimized. Post-translational modifications such as glycosylation, phosphorylation were analysed. The constructs corresponded to LLO sequences of L. monocytogenes in BLAST search. Neither human nor mouse construct was allergen. Secretory pathway was location of the human construct that enhances immune induction and contribute to the efficacy of the vaccine candidate. mRNAs from optimized DNA sequences of both human and mouse constructs are more stable than the native and are suitable for initiation of translation. The constructs contain several sites for phosphorylation that could improve its degradation and subsequent entry into the MHC class I pathway. Addition of GPI anchor, myristoylation and ubiquitin signals or proline (P), glutamic acid (E), serine (S), threonine (T) (PEST)-like motifs at the N-terminal of constructs increase efficacy of the DNA vaccine. Close physical contact between the favorable immunogen and the suitable CpG oligodeoxynucleotides (CpG ODN) promotes immune response. Vectors for checking the expression of constructs in mammalian cells and for harboring the foreign genes as DNA vaccine are suggested.

An in silico DNA vaccine against Listeria monocytogenes.

Listeria monocytogenes cause la list&eacute;riose avec une surmortalit&eacute; &gt; 20 %. List&eacute;riolysine O (LLO), une h&eacute;molysine formant des pores, appartient &agrave; la famille des toxines de cholest&eacute;rol-d&eacute;pendante (CDTX) et joue un r&ocirc;le dans la pathog&eacute;nicit&eacute;. Dans cette &eacute;tude, des analyses bioinformatiques ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es sur la s&eacute;quence de la LLO comme un antig&egrave;ne list&eacute;riales immunodominant majeure vers la conception d&#39;un vaccin &agrave; ADN stimulant les lymphocytes T cytotoxiques (CTL). Souris et des constructions humaines ont con&ccedil;u sur pr&eacute;dit des lymphocytes T &eacute;pitopes et MHC classe I liants, qui &eacute;taient alors en tandem fusionn&eacute;s. D&eacute;riv&eacute; de LLO construct codons et une vari&eacute;t&eacute; de param&egrave;tres de rendement expression g&eacute;nique critique ont &eacute;t&eacute; optimis&eacute;s. Modifications post-traductionnelles telles que glycosylation, la phosphorylation ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s. Les constructions correspondaient &agrave; des s&eacute;quences LLO de L. monocytogenes dans recherche BLAST. Ni homme, ni souris construction &eacute;tait allerg&egrave;ne. Voie de s&eacute;cr&eacute;tion &eacute;tait l&#39;emplacement de la construction humaine qui am&eacute;liore l&#39;induction immunitaire et contribuent &agrave; l&#39;efficacit&eacute; du candidat vaccin. ARNm d&#39;optimis&eacute;e des s&eacute;quences d&#39;ADN de deux humains et de souris des constructions est plus stables que le natif et conviennent pour l&#39;initiation de la traduction. Les constructions contiennent plusieurs sites de phosphorylation qui pourrait am&eacute;liorer sa d&eacute;gradation et entr&eacute;e ult&eacute;rieure dans le MHC classe I voie. Ajout d&#39;ancre GPI, myristoylation et signaux d&#39;ubiquitine ou proline (P), l&#39;acide glutamique (E), s&eacute;rine (S), thr&eacute;onine (T) (PEST)-comme des motifs &agrave; la N-terminale de constructions augmentent l&#39;efficacit&eacute; du vaccin ADN. Des contacts physiques &eacute;troits entre l&#39;immunog&egrave;ne favorable et l&#39;oligodeoxynucleotides convenable de la CpG (CpG ODN) favorise la r&eacute;ponse immunitaire. Vecteurs pour v&eacute;rifier l&#39;expression des constructions dans les cellules de mammif&egrave;res et pour h&eacute;berger les g&egrave;nes &eacute;trangers comme vaccin &agrave; ADN sont sugg&eacute;r&eacute;es.

Un vaccin ADN silico contre Listeria monocytogenes.

Listeria Monocytogenes verursacht Listeriose mit Sterblichkeitsrate &gt; 20 %. Listeriolysin O (LLO), eine Pore-bildenden Hemolysin, geh&ouml;rt zur Familie der Cholesterin-abh&auml;ngige Giftstoffe (CDTX) und spielt Rollen in der Pathogenit&auml;t. In dieser Studie wurden die bioinformatische Analysen auf LLO-Sequenz als einem wichtigen immundominante listerial Antigen zu entwerfen einen DNA-Impfstoff, Stimulierung von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) durchgef&uuml;hrt. Maus und menschliche Konstrukte wurden entwickelt, basierend auf vorhergesagte T-Zelle Epitopes und MHC Klasse I Bindemittel, die dann tandemly miteinander verschmolzen wurden. LLO abgeleitete Konstrukt Codons und eine Vielzahl von kritischen Gen Ausdruck Effizienz Parameter wurden optimiert. POSTTRANSLATIONELLE Modifikationen wie Glykosylierung, Phosphorylierung analysiert wurden. Die Konstrukte entsprach LLO Sequenzen von L. Monocytogenes in BLAST-Suche. Weder Mensch noch Maus-Konstrukt war Allergen. Sekretorischen Weg hatte sich das menschliche Konstrukt, das immun Induktion erh&ouml;ht und dazu beitragen, die Wirksamkeit der Impfstoff-Kandidat. mRNAs aus optimierten DNA-Sequenzen von Mensch und Maus-Konstrukte sind stabiler als die Native und eignen sich f&uuml;r die Initiation der Translation. Die Konstrukte enthalten mehrere Standorte f&uuml;r die Phosphorylierung, die seine verbessern konnte und sp&auml;teren Eintritt in den MHC Klasse I Weg. Zugabe von GPI-Anker, Myristoylation und Ubiquitin-Signale oder Prolin (P), Glutamins&auml;ure (E), Serin (S), Threonin (T) (PEST)-wie Motive bei der N-terminalen Konstrukte Wirksamkeit von der DNA-Impfstoff zu erh&ouml;hen. Engen K&ouml;rperkontakt zwischen den g&uuml;nstigen Immunogen und die geeigneten CpG-Oligodeoxynucleotides (CpG ODN) f&ouml;rdert die Immunantwort. Vektoren f&uuml;r die &Uuml;berpr&uuml;fung des Ausdrucks Konstrukte in den S&auml;ugetier-Zellen und f&uuml;r die fremden Genen beherbergen, wie DNA-Impfstoff werden vorgeschlagen.

Ein in Silico DNA-Impfstoff gegen Listeria Monocytogenes.

Listeria monocytogenes causa listeriosi con mortalit&agrave; &amp;gt; 20%. Listeriolysin-O (LLO), un&#39;emolisina formando dei pori, appartiene alla famiglia delle tossine colesterolo-dipendente (CDTX) e svolge ruoli nella patogenicit&agrave;. In questo studio sono state condotte analisi bioinformatiche sulla sequenza LLO come un antigene listerial immunodominanti principali verso la progettazione di un vaccino a DNA stimolando i linfociti T citotossici (CTL). Mouse e costrutti umani sono stati progettati basato sul predetto T cell epitopi e MHC di classe I leganti, che allora erano tandemly fusi insieme. Derivato da LLO costrutto codoni e una variet&agrave; di parametri di efficienza espressione genica critici sono stati ottimizzati. Traslazionali come la glicosilazione, fosforilazione sono stati analizzati. I costrutti corrispondevano alle sequenze LLO di L. monocytogenes in ricerca BLAST. N&eacute; uomo n&eacute; mouse costrutto era allergene. Secretory pathway &egrave; stato sede del costrutto umano che esalta induzione immunitaria e contribuiscono all&#39;efficacia del candidato vaccino. mRNAs da mouse costrutti e ottimizzate le sequenze del DNA di entrambi umani sono pi&ugrave; stabili di nativi e sono adatti per l&#39;iniziazione della traduzione. I costrutti contengono diversi siti di fosforilazione che potrebbe migliorare la sua degradazione e successiva entrata nel MHC di classe I pathway. Aggiunta di GPI ancoraggio, myristoylation e segnali di ubiquitin o prolina (P), acido glutammico (E), (S) di Serina, treonina (T) (PEST)-come motivi al N-terminale dei costrutti di aumentano l&#39;efficacia del vaccino del DNA. Stretto contatto fisico tra il immunogen favorevole e l&#39;adatto oligodeoxynucleotides CpG (CpG ODN) favorisce la risposta immunitaria. Vettori per controllare l&#39;espressione dei costrutti in cellule di mammiferi e per foraggiare i geni stranieri come vaccino DNA sono suggeriti.

Un vaccino DNA silico contro Listeria monocytogenes.

&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x76EE; 20 &#xFF05;&#x3002;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; O (LLO&#xFF09;&#x3001;&#x7D30;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20; (CDTX) &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F; LLO &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; (Ctl) &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x306E; listerial &#x6297;&#x539F;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068; MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; I [&#x7E26;&#x5217;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3002;LLO &#x6D3E;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8; &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x52B9;&#x7387;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7CD6;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8; BLAST &#x691C;&#x7D22;&#x3067;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; LLO &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x4EBA;&#x9593;&#x3082;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3002;mRNAs &#x304B;&#x3089;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B; MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; I &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;GPI &#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3; (P) &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178; (E), &#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (S), &#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; (T) &#xFF08;&#x5BB3;&#x866B;&#xFF09;-&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E; N &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067; DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3002;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x3068;&#x9069;&#x3057;&#x305F; CpG &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#xFF08;CpG odn &#x5B58;&#x5728;&#xFF09; &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x56FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; silico DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;

Listeria monocytogenes listeriosis &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC6D0;&#xC778; &amp;gt; 20%. Listeriolysin-O (LLO), &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131; hemolysin &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC885;&#xC18D; &#xB3C5; &#xC18C; (CDTX) &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; pathogenicity&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; bioinformatic &#xBD84;&#xC11D; LLO &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; (Ctl)&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; DNA &#xBC31;&#xC2E0; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC694; immunodominant listerial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; epitopes &#xBC0F; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xBC14;&#xC778;&#xB354;, tandemly &#xD568;&#xAED8; &#xC735;&#xD569; &#xD6C4; &#xD588;&#xB2E4;. LLO &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAD6C;&#xBB38; codons&#xC640; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD6A8;&#xC728; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; glycosylation, &#xAC19;&#xC740; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xBB38; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; L. monocytogenes LLO &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xC5B4;&#xB290; &#xC778;&#xAC04;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8;. &#xBD84; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; mRNAs &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569;. &#xAD6C;&#xBB38; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xC785;&#xAD6D;&#xC740; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xD1B5;&#xB85C;. GPI &#xC575;&#xCEE4;, myristoylation &#xBC0F; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC2E0;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; (P)&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0D0;&#xC0B0; (E), &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; (S), &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; (T) (&#xD574;&#xCDA9;)-&#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC758; N &#xB9E8;&#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; immunogen &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC; oligodeoxynucleotides (CpG ODN) &#xC0AC;&#xC774; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC811;&#xCD09; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA1;&#xD130; &#xAD6C;&#xBB38; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC678;&#xB798; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD488;&#xACE0;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xB300;&#xB85C; Listeria monocytogenes silico DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0;.

Listeria monocytogenes causa listeriosis con mortalidad &gt; 20%. Listeriolysin-O (LLO), una formaci&oacute;n de poro hemolisina, pertenece a la familia de toxinas de colesterol-dependiente (CDTX) y juega un papel en la patogenicidad. En este estudio se realizaron an&aacute;lisis bioinform&aacute;tico en secuencia LLO como un ant&iacute;geno listerial inmunodominante principales hacia el dise&ntilde;o de una vacuna de ADN estimular los linfocitos T citot&oacute;xicos (CTL). Rat&oacute;n y creaciones humanas fueron dise&ntilde;ados con base en predicha T cell epitopos y MHC clase I aglutinantes, que luego fueron fundidos t&aacute;ndem juntos. Codones de construcci&oacute;n derivados de LLO y una variedad de par&aacute;metros de eficiencia de expresi&oacute;n cr&iacute;tica gene fueron optimizados. Modificaciones post-traduccionales como glicosilaci&oacute;n, fosforilaci&oacute;n se analizaron. Las construcciones correspondieron a secuencias LLO de L. monocytogenes en b&uacute;squeda de la explosi&oacute;n. Ni humanos ni rat&oacute;n construcci&oacute;n alergeno. V&iacute;a secretora fue la ubicaci&oacute;n de la construcci&oacute;n humana que mejora la inducci&oacute;n inmune y contribuir a la eficacia del candidato vacunal. mRNAs de secuencias de ADN optimizadas de ambos humanos y construcciones de rat&oacute;n son m&aacute;s estables que el nativo y son convenientes para la iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n. Las construcciones contienen varios sitios de fosforilaci&oacute;n que podr&iacute;a mejorar su degradaci&oacute;n y posterior entrada en el MHC de clase I v&iacute;a. Adici&oacute;n de anclaje GPI, myristoylation y las se&ntilde;ales de la ubiquitina o prolina (P), (E) el &aacute;cido glut&aacute;mico, serina (S), treonina (T) (plaga)-como adornos en el N-terminal de construcciones aumentan la eficacia de la vacuna de ADN. Contacto f&iacute;sico entre el inmun&oacute;geno favorable y el adecuado oligodeoxynucleotides CpG (CpG ODN) promueve la respuesta inmune. Se sugieren los vectores para el control de la expresi&oacute;n de construcciones en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros y por albergar a los genes extranjeros como vacuna de ADN.

Saeed Khalili

Faculty of Dentistry

McGill University

Cannulation of the Mouse Submandibular Salivary Gland via the Wharton's Duct

Saeed Khalili

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Faculty of Dentistry

McGill University

Cannulation of the Mouse Submandibular Salivary Gland via the Wharton's Duct

Faculty of Dentistry