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<em>Ex utero</em> Electroporation and Whole Hemisphere Explants: A Simple Experimental Method for Studies of Early Cortical Development

Cortical development involves complex interactions between neurons and non-neuronal elements including precursor cells, blood vessels, meninges and ...

SUNY Upstate Medical University

&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y (NPY) &#x5165;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7BA1;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x9152;&#x7CBE;&#x6444;&#x5165;&#x55DC;&#x9152; (P) &#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x9152;&#x7CBE; nonpreferring (NP) &#x6216;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x672C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5EF6;&#x957F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7E41;&#x6B96;&#x9AD8;--&#x996E;&#x9152; (&#x6709;) 1 &#x548C;&#x4F4E;&#x996E;&#x9152; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;) 1 &#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x9F20;&#x7ECF;&#x7BA1; NPY &#x5728;&#x9AD8;&#x67B6;&#x4E0A;&#x7684;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7126;&#x8651;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9187;&#x548C;&#x8517;&#x7CD6;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y &#x5BF9;&#x8517;&#x7CD6;&#x548C;&#x4E59;&#x9187;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x548C;&#x7126;&#x8651;&#x6837;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x9AD8;&#x9152;&#x7CBE;&#x559D; (&#x6709;) &#x548C;&#x4F4E;&#x996E;&#x9152; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;) &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In a previous study, neuropeptide Y (NPY) administered into the lateral ventricles decreased ethanol intake in alcohol-preferring (P) rats but not in alcohol-nonpreferring (NP) or unselected Wistar rats. The purpose of the present investigation is to extend these findings in selectively-bred high-alcohol-drinking (HAD)1 and low-alcohol-drinking (LAD)1 rats by examining the effects of intracerebroventricularly administered NPY on the elevated plus maze test of anxiety and on ethanol and sucrose intake.

Effects of neuropeptide Y on sucrose and ethanol intake and on anxiety-like behavior in high alcohol drinking (HAD) and low alcohol drinking (LAD) rats.

Dans une &eacute;tude ant&eacute;rieure, neuropeptide Y (NPY) administr&eacute; dans les ventricules lat&eacute;raux ont diminu&eacute; de consommation d&#39;&eacute;thanol alcool-pr&eacute;f&eacute;rant des rats (P) mais pas dans l&#39;alcool-nonpreferring (NP) ou des rats Wistar non s&eacute;lectionn&eacute;s. La pr&eacute;sente enqu&ecirc;te vise &agrave; &eacute;tendre ces r&eacute;sultats s&eacute;lectivement haute-alcool-consommation (HAD) 1 et basse-alcool-alcool (LAD) 1 NPY sur l&#39;&eacute;l&eacute;vation plus labyrinthe test d&#39;anxi&eacute;t&eacute; et sur la consommation d&#39;&eacute;thanol et saccharose administr&eacute; &agrave; des rats en examinant les effets de l&#39;intracerebroventricularly.

Effets des rats de neuropeptide Y sur l&#39;apport de saccharose et de l&#39;&eacute;thanol et le comportement anxieux dans la consommation d&#39;alcool &eacute;lev&eacute;e (HAD) et consommation d&#39;alcool faible (LAD).

In un precedente studio, neuropeptide Y (NPY) somministrato nei ventricoli laterali diminuita assunzione di etanolo in ratti (P) preferendo alcool ma non in alcol-nonpreferring (NP) o deselezionati ratti Wistar. Lo scopo della presente ricerca &egrave; quello di estendere questi reperti in allevato selettivamente alta--consumo di alcool (HAD) 1 e basso consumo di alcool (LAD) 1 ratti esaminando gli effetti della intracerebroventricularly amministrata NPY sull&#39;elevato plus test labirinto di ansia e sull&#39;assunzione di etanolo e saccarosio.

Effetti dei ratti di neuropeptide Y su assunzione di saccarosio e l&#39;etanolo e l&#39;ansia-come comportamento (HAD) il consumo di alcool ad alta e bassa alcool bere (LAD).

&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Y (NPY) &#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF; (P) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x597D;&#x3080;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; nonpreferring (NP) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; (LAD) 1 &#x306B;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x7E41;&#x6B96;&#x9AD8;--&#x98F2;&#x9152; (HAD) &#x3068;&#x4F4E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x98F2;&#x7528;&#x304C; 1 &#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x75D9;&#x308C;&#x3093;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6295;&#x4E0E; NPY &#x306B;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5341;&#x5B57;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x8A66;&#x9A13;&#x4E0D;&#x5B89;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x6442;&#x53D6;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Y &#x8517;&#x7CD6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6319;&#x52D5; (HAD) &#x9AD8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x98F2;&#x3080;&#x3068;&#x4F4E;&#x98F2;&#x9152; (LAD) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; neuropeptide Y (NPY) &#xAD00;&#xB9AC; &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; nonpreferring (NP) &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Wistar &#xC950;&#xC5D0; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC120;&#xD638; (P) &#xC950;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xBAA9;&#xC801; (&#xC80A;&#xC740;&#xC774;) 1 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xB780; &#xB192;&#xC740;-&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;-&#xC220; (&#xAC00;) 1&#xC640; &#xB0AE;&#xC740; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC74C;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; intracerebroventricularly&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC950; NPY&#xC5D0;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB85C; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBD88;&#xC548; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xACFC; &#xC790;&#xB2F9; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xAD00;&#xB9AC;.

Neuropeptide Y &#xC790;&#xB2F9; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC74C;&#xC8FC; (&#xC558;) &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC74C;&#xC8FC; (&#xC80A;&#xC740;&#xC774;) &#xBD88;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC950;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

En un estudio anterior, neurop&eacute;ptido Y (NPY) administrada en los ventr&iacute;culos laterales disminuy&oacute; la ingesta de etanol en ratas de (P) que prefieren el alcohol pero no en alcohol nonpreferring (NP) o no seleccionadas ratas Wistar. El prop&oacute;sito de la presente investigaci&oacute;n es extender estos resultados en criados selectivamente alta-alcohol potable (HAD) 1 y bajo consumo de alcohol (LAD) 1 ratas examinando los efectos de intracerebroventricularly administraron NPY en el elevado m&aacute;s prueba de laberinto de ansiedad y sobre la ingesta de etanol y sacarosa.

Efectos de las ratas del neurop&eacute;ptido Y sobre la ingesta de sacarosa y etanol y ansiedad-como comportamiento en alto alcohol potable (HAD) y alcohol bajo consumo (LAD).

&#x6211;&#x4EEC; 9-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x80BD;&#xFF0C;SALLRSIPA (SAL) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;ADNF&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4E0E;&#x9152;&#x7CBE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#xFF0C;&#x5176;&#x9632;&#x62A4;&#x6027;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x9152;&#x7CBE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D; (&#x751C;&#x871C;) &#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#x98DF;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5728; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x9152;&#x7CBE;&#x63A5;&#x89E6;&#x671F;&#x95F4; neurulation &#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x3001; &#x5934;&#x90E8;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x6BDB;&#x8111;&#x8D64;&#x5B57;&#x5305;&#x62EC;&#x6B20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x53D8;&#x8584;&#x3001; &#x8111;&#x5BA4;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x5C4B;&#x9876;&#x697C;&#x677F;&#x5F00;&#x53E3;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x3002;SALLRSIPA (SAL) &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x80CE;&#x513F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x8111;&#x91CD;&#x3001; &#x8111;&#x5BB9;&#x91CF;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x8111;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SAL &#x8FD8;&#x539F;&#x76AE;&#x5C42;&#x539A;&#x5EA6;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x5F00;&#x53E3;&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5927;&#x3002;SAL &#x80FD;&#x591F;&#x5BF9;&#x6297;&#x9152;&#x7CBE;&#x8FDF;&#x949D;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x548C;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6297;&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;-&#x5448;&#x73B0;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; microencephaly&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80BD;&#x62EE;&#x6297;&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

We evaluated a 9-amino-acid peptide, SALLRSIPA (SAL), an agonist of activity-dependent neurotrophic factor (ADNF), for its protective properties against fetal alcohol-related brain growth retardation, using an established liquid diet model of alcohol-related neurodevelopmental disorder (ARND) in C57BL/6 mice. Alcohol exposure during neurulation reduced body weight, head size, and specifically brain weight and volume. Major gross brain deficits include underdevelopment of brain areas, cortical thinning, ventricle enlargement, and restricted midline neural tissue growth leading to openings at the roof/floor plate. SALLRSIPA (SAL) treatment increased fetal body weight and restored brain weight, brain volume, and regional brain size. Furthermore, SAL restored cortical thickness, reduced the size and frequency of neural tube openings, and attenuated ventricular enlargement. The ability of SAL to antagonize alcohol-retarded brain growth and development of forebrain and midline neural tube at midgestation suggests its potential use as an antagonist against fetal alcohol- rendered microencephaly early in development.

A neuroprotective peptide antagonizes fetal alcohol exposure-compromised brain growth.

Nous avons &eacute;valu&eacute; un peptide de 9 acides amin&eacute;s, SALLRSIPA (SAL), un agoniste du facteur neurotrophique activit&eacute; d&eacute;pendante (ADNF), pour ses qualit&eacute;s protectrices contre un retard de croissance f&oelig;tale cerveau li&eacute;s &agrave; l&#39;alcool, en utilisant un mod&egrave;le de r&eacute;gime liquide &eacute;tablis de troubles neurologiques du d&eacute;veloppement li&eacute;s &agrave; l&#39;alcool (TNDLA) chez les souris C57BL/6. Exposition &agrave; l&#39;alcool au cours de la neurulation r&eacute;duit le poids corporel, taille de la t&ecirc;te et plus pr&eacute;cis&eacute;ment du poids du cerveau et de volume. D&eacute;ficits majeur du cerveau brut comprennent le sous-d&eacute;veloppement de certaines zones du cerveau, amincissement des corticales, &eacute;largissement du ventricule et la croissance de tissu neural m&eacute;diane limit&eacute;e conduisant &agrave; des ouvertures &agrave; la plaque de toit/plancher. Traitement SALLRSIPA (SAL) une augmentation du poids corporel des f&oelig;tus et restaur&eacute; du poids du cerveau, volume c&eacute;r&eacute;bral et la taille des r&eacute;gions c&eacute;r&eacute;brales. En outre, SAL restaur&eacute; l&#39;&eacute;paisseur corticale, r&eacute;duit la taille et la fr&eacute;quence des ouvertures du tube neural et att&eacute;nu&eacute; l&#39;&eacute;largissement ventriculaire. La capacit&eacute; de SAL &agrave; contrarier la croissance du cerveau retard&eacute;es &agrave; l&#39;alcool et le d&eacute;veloppement du cerveau ant&eacute;rieur et la ligne m&eacute;diane du tube neural &agrave; mi-gestation sugg&egrave;rent son utilisation potentielle comme antagoniste contre microencephaly fetal alcohol-rendu au d&eacute;but du d&eacute;veloppement.

Un peptide neuroprotecteur antagonise la croissance du cerveau de compromis exposition f&oelig;tale.

Abbiamo valutato un peptide dell&#39;acido ammino-9, SALLRSIPA (SAL), un agonista del fattore neurotrophic attivit&agrave;-dipendente (ADNF), per le sue propriet&agrave; protettive contro il ritardo di crescita del cervello fetale alcol-correlati, utilizzando un modello di dieta liquida stabilito di disturbo dello sviluppo neurologico alcol-correlati (ARND) in topi C57BL/6. Esposizione di alcol durante la neurulazione ridotto peso corporeo, dimensione della testa e in particolare cervello peso e volume. Deficit di cervello lordo principali includono sottosviluppo delle aree del cervello, assottigliamento corticale, allargamento del ventricolo e crescita di tessuto neurale limitata della linea mediana portando ad aperture presso la piastra del tetto/pavimento. Trattamento SALLRSIPA (SAL) aumentato di peso corporeo fetale e ripristinato il peso del cervello, cervello volume e dimensioni del cervello regionale. Inoltre, SAL ripristinato lo spessore corticale, ridotto le dimensioni e la frequenza delle aperture del tubo neurale e attenuato ingrandimento ventricolare. La capacit&agrave; di SAL inimicarsi crescita ritardata alcool del cervello e lo sviluppo del tubo neurale proencefalo e la linea mediana a midgestation suggerisce il suo uso potenziale come antagonista contro alcool fetale-rendering Microencefalia presto nello sviluppo.

Un peptide neuroprotective antagonizza crescita compromessa l&#39;esposizione del cervello fetale alcol.

9 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; SALLRSIPA (SAL) &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;ADNF&#xFF09; &#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x95A2;&#x9023;&#x8133;&#x767A;&#x80B2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D41;&#x52D5;&#x98DF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x95A2;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3; (ARND) &#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4F53;&#x91CD;&#x3001;&#x982D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x8133;&#x91CD;&#x91CF;&#x3068;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7DCF;&#x8133;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x8584;&#x304F;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x5C4B;&#x6839;/&#x5E8A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x6B63;&#x4E2D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SALLRSIPA (SAL) &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x91CD;&#x91CF;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SAL &#x76AE;&#x5C64;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x969C;&#x5BB3;&#x8133;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x53CD;&#x611F;&#x3092;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x524D;&#x8133;&#x3068;&#x6B63;&#x4E2D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x8005;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x80CE;&#x5150;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; - &#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067; microencephaly &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9732;&#x51FA;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x8133;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6575;&#x306B;&#x307E;&#x308F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAD00;&#xB828; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; (ARND)&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC561;&#xCCB4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAD00;&#xB828; &#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 9-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;-&#xC0B0; &#xC131; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;, SALLRSIPA (SAL) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (ADNF)&#xC758; &#xC8FC; &#xC791;&#xB3D9; &#xADFC;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. Neurulation &#xC911; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C;, &#xBA38;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB450;&#xB1CC; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBCFC;&#xB968;. &#xC8FC;&#xC694; &#xCD1D; &#xB1CC; &#xC801;&#xC790; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC231;&#xC774;, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xBD95;/&#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SALLRSIPA (SAL) &#xCE58;&#xB8CC; &#xD0DC;&#xC544; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB450;&#xB1CC; &#xBB34;&#xAC8C;, &#xB450;&#xB1CC; &#xC591;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB450;&#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0D0;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB450;&#xAED8; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xBE48;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;-&#xC800; &#xB2A5; &#xC544; &#xB450;&#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xC0D0; &#xC218; &#xBC0F; midgestation&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF5C;-&#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; microencephaly&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;-&#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC18;&#xAC10;.

Evaluamos un p&eacute;ptido de 9 amino&aacute;cidos, SALLRSIPA (SAL), un agonista de factor neurotr&oacute;fico dependientes de actividad (ADNF), por sus propiedades protectoras contra el retraso de crecimiento fetal cerebrales relacionados con el alcohol, utilizando un modelo de dieta l&iacute;quida establecida de trastorno del neurodesarrollo relacionados con el alcohol (ARND) en ratones C57BL/6. Exposici&oacute;n de alcohol durante el neurulation reduce el peso corporal, tama&ntilde;o de la cabeza y espec&iacute;ficamente masa y volumen. D&eacute;ficit de cerebro bruto principales incluyen subdesarrollo de &aacute;reas del cerebro, adelgazamiento cortical, ampliaci&oacute;n del ventr&iacute;culo y del midline restringido crecimiento de tejido neural hacia las aberturas de la placa de techo/piso. Tratamiento de SALLRSIPA (SAL) aument&oacute; de peso fetal y restaurado el peso del cerebro, cerebro volumen y tama&ntilde;o del cerebro regional. Adem&aacute;s, SAL hab&iacute;a restaurado grosor cortical, reduce el tama&ntilde;o y la frecuencia de las aberturas del tubo neural y aten&uacute;a la ampliaci&oacute;n ventricular. La capacidad de SAL para antagonizar el crecimiento cerebral de alcohol con retraso y desarrollo del prosenc&eacute;falo y media tubo neural en midgestation sugieren su uso potencial como un antagonista contra alcohol fetal-prestados microencephaly temprano en el desarrollo.

Un p&eacute;ptido de neuroprotectores antagoniza el crecimiento del cerebro comprometida por la exposici&oacute;n del alcohol en el feto.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x9053;&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x51FA;&#x751F;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E11-E15) &#x6708; 11 &#x65E5;&#x5230; 15 &#x65E5;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x524D;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x5206;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x533A;&#x57DF;&#x968F;&#x7740;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63A5;&#x6536; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D; E15 &#x548C; E18 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C;&#x59A5;&#x534F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x9012;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

We reported previously that a moderate level of fetal alcohol treatment reduces the birth, maturation, and migration of serotonin (5-HT) neurons at embryonic days 11 to 15 (E11-E15). Because 5-HT is known as a differentiation signal for forebrain development, we investigated whether alcohol affects 5-HT innervation to the developing brain and how the target brain areas grow as they receive 5-HT innervation between E15 and E18.

Fetal alcohol exposure reduces serotonin innervation and compromises development of the forebrain along the serotonergic pathway.

Nous avons rapport&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment qu&#39;un niveau mod&eacute;r&eacute; de traitement de l&#39;alcoolisme foetal r&eacute;duit la naissance, la maturation et la migration des neurones de s&eacute;rotonine (5-HT) embryonnaire jours 11 &agrave; 15 (E11-E15). Parce que la 5-HT est connu comme un signal de diff&eacute;renciation pour le d&eacute;veloppement du cerveau, nous avons examin&eacute; si l&#39;alcool nuit &agrave; la 5-HT innervation pour le d&eacute;veloppement du cerveau et comment les zones du cerveau cible se d&eacute;velopper car ils re&ccedil;oivent une innervation s&eacute;rotoninergiques entre E15 et E18.

Exposition f&oelig;tale &agrave; l&#39;alcool r&eacute;duit la s&eacute;rotonine innervation et compromis d&eacute;veloppement du prosenc&eacute;phale le long de la voie s&eacute;rotoninergique.

Abbiamo segnalato in precedenza che un livello moderato di alcool fetale trattamento riduce la nascita, la maturazione e la migrazione dei neuroni di serotonina (5-HT) a embrionali giorni 11-15 (E11-E15). Perch&eacute; 5-HT &egrave; conosciuto come un segnale di differenziazione per lo sviluppo del proencefalo, abbiamo studiato se alcol influisce sulla 5-HT innervazione al cervello in via di sviluppo e come le aree di destinazione cervello crescono come ricevono innervazione 5-HT tra E15 ed E18.

L&#39;esposizione fetale alcol riduce serotonina innervazione e compromessi sviluppo del proencefalo lungo il percorso serotoninergici.

&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x8A95;&#x751F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x80DA;&#x65E5; 11 &#x306B; 15 &#xFF08;E11 E15) &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5 HT &#x524D;&#x8133;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8133;&#x3078;&#x306E; 5-HT &#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3068; E15 &#x3068; E18 5-HT &#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3068;&#x59A5;&#x5354;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xD0C4;&#xC0DD;, &#xC131;&#xC219;, &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 11 ~ 15 (E11-E15) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC774;&#xC804;. HT 5 &#xAC1C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC84C;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; 5 HT &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; E15 E18 &#xC0AC;&#xC774; 5 HT &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; serotonergic &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xD0C0;&#xD611; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C;.

Inform&oacute; anteriormente que un nivel moderado de tratamiento del alcoholismo fetal reduce el nacimiento, la maduraci&oacute;n y la migraci&oacute;n de neuronas de serotonina (5-HT) en embrionarias d&iacute;as 11 a 15 (E11-E15). Porque 5-HT se conoce como una se&ntilde;al de diferenciaci&oacute;n para el desarrollo del prosenc&eacute;falo, investigamos si el alcohol afecta la inervaci&oacute;n de la 5-HT en el cerebro en desarrollo y c&oacute;mo las zonas cerebrales crecen como reciben inervaci&oacute;n de la 5-HT entre E15 y E18.

Exposici&oacute;n fetal alcohol reduce el desarrollo de la inervaci&oacute;n y compromisos de la serotonina del forebrain a lo largo de la v&iacute;a serotonin&eacute;rgico.

Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que la s&eacute;rotonine (5-HT) et ses thalamocortical aff&eacute;rences sont compromises par une exposition pr&eacute;natale &agrave; l&#39;alcool (PAE). Le d&eacute;veloppement des barriques corticales sensorielles est r&eacute;gi par les aff&eacute;rences thalamocortical riche en 5-HT. Par cons&eacute;quent, il est possible que PAE des&shy;tin&eacute;s affectent le d&eacute;veloppement postnatal des formations baril corticale. Jour embryonnaire (E) 7, souris C57BL/6 ont &eacute;t&eacute; regroup&eacute;s en : alcool (Alc), appari&eacute; (PF) ou un Chow et maintenu sur la di&egrave;te jusqu&#39;&agrave; E18. Le 7e jour apr&egrave;s la naissance, cortex ont &eacute;t&eacute; color&eacute;es avec la 5-HT pour thalamocortical fibres et un NeuN pour l&#39;identification des neurones matures. La zone de la barrique m&eacute;dial post&eacute;rieur sous-champ (PMBSF), a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e ainsi que le nombre de neurones NeuN + dans les patchs de baril. Bien que le poids du cerveau et volume de cerveau &eacute;taient similaires entre les trois groupes, une r&eacute;duction significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans la superficie totale de la PMBSF et dans la r&eacute;gion de baril individuel moyen dans le groupe Alc comparativement &agrave; Chow. En outre, les volumes de la B, mais pas C ligne barils ont chut&eacute;. Barils trouv&eacute;es manquants dans la couche IV, plus pr&eacute;cis&eacute;ment dans les aspects post&eacute;rieures du A, B et ligne de conqu&eacute;rant dans le groupe de l&#39;Alc. Nombre de cellules ont d&eacute;montr&eacute; une r&eacute;duction de pr&egrave;s de 50 % NeuN + nombre de neurones dans les deux rang&eacute;es. Cette r&eacute;duction de taille de la PMBSF et moins de neurones dans ces barreloids sensorielles peut sous-tendre un changement dans le d&eacute;veloppement de la sensibilit&eacute; discriminatoire des moustaches et sert un excellent mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tude d&#39;une modalit&eacute; sensorielle compromise suite PAE.

Effets d&#39;une exposition pr&eacute;natale &agrave; l&#39;alcool sur le d&eacute;veloppement du r&eacute;seau vibrisses baril cortex somatosensoriel.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x4E0E; afferents &#x4EA7;&#x524D;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732; (PAE) &#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x5176;&#x76AE;&#x8D28;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x76AE;&#x8D28;&#x6876;&#x88AB;&#x53D7; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5BCC;&#x6709;&#x76AE;&#x8D28; afferents&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x5047;&#x8BBE; PAE deleteriously &#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x6876;&#x7F16;&#x961F;&#x3002;(E) 7 &#x65E5;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5206;&#x4E3A;&#xFF1A; &#x9152;&#x7CBE; &#xFF08;Alc&#xFF09;&#x3001; &#x53CC;&#x9988; (PF) &#x6216;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5728;&#x996E;&#x98DF;&#x4E0A;&#x76F4;&#x5230; E18&#x3002;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6CBE;&#x6EE1; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4E3A;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C; NeuN &#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x540E;&#x5185;&#x4FA7;&#x6876;&#x5B50;&#x5B57;&#x6BB5; (PMBSF) &#x7684;&#x9762;&#x79EF;&#x88AB;&#x6D4B;&#x91CF; NeuN + &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x6876;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x8111;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4F53;&#x79EF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E09;&#x7EC4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E2D;&#x7684; PMBSF&#xFF0C;&#x603B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C; Alc &#x96C6;&#x56E2;&#x4E0E;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x6BCF;&#x6876;&#x5730;&#x533A;&#x662F;&#x770B;&#x5230;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; B&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; C &#x884C;&#x6876;&#x7684;&#x5377;&#x3002;&#x6876;&#x4E0D;&#x7FFC;&#x800C;&#x98DE;&#x5C42;&#x7B2C;&#x56DB;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728; A&#x3001; B &#x548C; straddler &#x884C; Alc &#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x540E;&#x8DEF;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8BA1;&#x6570;&#x8868;&#x660E; NeuN + &#x8FD9;&#x4E24;&#x884C;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8FD1; 50%&#x3002;&#x6B64;&#x51CF;&#x5C11;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684; PMBSF &#x548C;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x5B98;&#x7684; barreloids &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B67;&#x89C6;&#x6027;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x6676;&#x987B;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F18;&#x79C0;&#x6A21;&#x578B;&#x540E; PAE &#x53D7;&#x635F;&#x611F;&#x5B98;&#x60C5;&#x6001;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Vibrissal &#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x8D28;&#x6876;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x524D;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We have previously shown that the serotonin (5-HT) and its thalamocortical afferents are compromised by prenatal alcohol exposure (PAE). The development of the sensory cortical barrels is regulated by 5-HT-rich thalamocortical afferents. Therefore, it is hypothesized that PAE will deleteriously affect the postnatal development of the cortical barrel formations. On embryonic day (E)7, C57BL/6 mice were grouped into: Alcohol (Alc), Pair-fed (PF), or Chow, and maintained on diet until E18. On postnatal day 7, cortices were stained with 5-HT for thalamocortical fibers, and a NeuN for identification of mature neurons. The area of the posterior medial barrel subfield (PMBSF), was measured as well as the number of NeuN+ neurons within the barrel patches. Though brain weight and brain volume were similar among the three groups, a significant reduction was seen in total area of the PMBSF, and in the average individual barrel area in the Alc group as compared to Chow. Furthermore, the volumes of the B, but not C row barrels were significantly reduced. Barrels were found missing in layer IV, specifically in the posterior aspects of the A, B, and straddler row in the Alc group. Cell counts demonstrated a nearly 50% reduction in NeuN+ neuron number in both rows. This reduction in size of the PMBSF and fewer neurons within these sensory barreloids may underlie a change in the development of the discriminatory sensitivity of the whiskers and serves as an excellent model for the study of a compromised sensory modality following PAE.

Effects of prenatal alcohol exposure on the development of the vibrissal somatosensory cortical barrel network.

In precedenza abbiamo dimostrato che la serotonina (5-HT) e relativo talamocorticale afferenze sono compromesse dall&#39;esposizione prenatale alcool (PAE). Lo sviluppo delle canne corticali sensoriali &egrave; regolato da afferenze talamocorticale ricchi di 5-HT. Pertanto, si &egrave; ipotizzato che PAE deleterio influenzer&agrave; lo sviluppo postnatale delle formazioni corticali barile. Giorno embrionali (E) 7, topi C57BL/6 sono stati raggruppati in: alcool (Alc), coppia-fed (PF) o Chow e mantenuto a dieta fino a E18. Postnatale giorno 7, cortecce erano macchiate con 5-HT per talamocorticale fibre e un NeuN per l&#39;identificazione dei neuroni maturi. La zona del sottocampo di canna mediale posteriore (PMBSF), &egrave; stata misurata come pure il numero di neuroni NeuN + entro le patch di canna. Anche se cervello peso e volume del cervello erano simili tra i gruppi di tre, &egrave; stato visto una significativa riduzione nell&#39;area totale della PMBSF e nella zona Media canna individuale nel gruppo Alc rispetto al Chow. Inoltre, i volumi della B, ma non C riga botti sono sensibilmente ridotti. Botti sono stati trovati mancanti nello strato IV, in particolare gli aspetti posteriori del A, B e fila straddler nel gruppo Alc. Conteggi delle cellule ha dimostrato una riduzione del 50% quasi NeuN + numero di neuroni in entrambe le righe. Questa riduzione nella dimensione della PMBSF e meno neuroni all&#39;interno di questi barreloids sensoriale pu&ograve; essere alla base di un cambiamento nello sviluppo della sensibilit&agrave; discriminatorio dei baffi e serve come un eccellente modello per lo studio di una modalit&agrave; sensoriale compromesso seguito PAE.

Effetti dell&#39;esposizione prenatale alcol sullo sviluppo della rete vibrissal canna corticali somatosensoriali.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9732;&#x51FA; (PAE) &#x304C;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; 5 HT &#x8996;&#x5E8A;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PAE &#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x65E5;&#x306B; (E) 7&#x3001;c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (Alc) &#x3084; (PF) &#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;, &#x30C1;&#x30E7;&#x30A6;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; E18 &#x307E;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A; NeuN &#x67D3;&#x8272;&#x3057;&#x305F;.&#x5F8C;&#x65B9;&#x5185;&#x5074;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB; &#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; (PMBSF) &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x6D25; + &#x30D0;&#x30EC;&#x30EB; &#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x5185;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x91CD;&#x91CF;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;PMBSF &#x306E;&#x7DCF;&#x9762;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AF; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5E73;&#x5747;&#x500B;&#x3005; &#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5730;&#x533A;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;B &#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044; C &#x884C;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306E;&#x91CF;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B; A&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; straddler &#x884C; Alc &#x7FA4;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x5074;&#x9762;&#x5C64; IV&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x6570; NeuN + &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x307B;&#x307C; 50% &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;PMBSF&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306E; barreloids &#x5185;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3072;&#x3052;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; PAE &#x4FB5;&#x5BB3;&#x611F;&#x899A;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vibrissal &#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x80CE;&#x5150;&#x671F;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; thalamocortical afferents&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; (PAE)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xAC10;&#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC30;&#xB7F4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; 5 HT &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; thalamocortical afferents&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; PAE &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC30;&#xB7F4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; deleteriously &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xB2F9;&#xC77C; (E) 7 C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xB958; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; (Alc), &#xC30D; &#xBA39;&#xC774; (PF), &#xB610;&#xB294; &#xCC28; &#xC6B0;, e18&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB2F9;&#xC77C; 7 &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; thalamocortical &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 5-HT&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; NeuN &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xBD80; &#xC911;&#xAC04; &#xBC30;&#xB7F4; &#xD558;&#xC704; &#xD544;&#xB4DC; (PMBSF)&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; NeuN + &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5; &#xD328;&#xCE58; &#xB0B4; &#xC218; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC; &#xC591; &#xC138; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; PMBSF, &#xCD1D; &#xBA74;&#xC801; &#xBC0F; &#xCC28; &#xC6B0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Alc &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBC30;&#xB7F4; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBAA8;&#xC2B5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, b &#xC870;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; C &#xD589; &#xBC30;&#xB7F4;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xB7F4; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; IV, &#xB204;&#xB77D; &#xB41C; A, B, &#xBC0F; Alc &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; straddler &#xD589;&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC140; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8; NeuN + &#xC2E0;&#xACBD; &#xB450; &#xD589;&#xC5D0; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC57D; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; PMBSF &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; barreloids &#xB0B4;&#xC758; &#xC801;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC5FC;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; PAE&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC591;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5ED;&#xD560;.

Vibrissal somatosensory &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC30;&#xB7F4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Previamente hemos demostrado la serotonina (5-HT) y su talamocorticales aferentes est&aacute;n en peligro por la exposici&oacute;n prenatal de alcohol (PAE). El desarrollo de las barricas corticales sensoriales est&aacute; regulado por la 5-HT-rico talamocorticales aferentes. Por lo tanto, se presume que el PAE obstetras-ginec&oacute;logos afectar&aacute; el desarrollo postnatal de las formaciones de barril cortical. En el d&iacute;a embrionario (E) 7, ratones C57BL/6 se agruparon en: Alcohol (Alc), alimentado por el par (PF) o Chow y mantenido en la dieta hasta E18. En d&iacute;a postnatal 7, cortezas se ti&ntilde;eron con 5-HT para fibras talamocorticales y un nueve para la identificaci&oacute;n de neuronas maduras. Se midi&oacute; el &aacute;rea del subcampo de barril medial posterior (PMBSF), as&iacute; como el n&uacute;mero de neuronas NeuN + dentro de los parches de barril. Aunque el peso del cerebro y el volumen del cerebro fueron similares entre los tres grupos, fue vista una reducci&oacute;n significativa en la superficie de la PMBSF y en la zona de medio barril individuales en el grupo de Alc en comparaci&oacute;n con Chow. Adem&aacute;s, los vol&uacute;menes de la B, pero no C fila barriles se redujeron significativamente. Barriles se encontraron faltantes en la capa IV, espec&iacute;ficamente en lo posterior de la A, la B y la fila de straddler en el grupo de Alc. Un recuento demostr&oacute; una reducci&oacute;n de casi 50% en NeuN + n&uacute;mero de neurona en ambas filas. Esta reducci&oacute;n en el tama&ntilde;o de la PMBSF y menos neuronas dentro de estos barreloids sensoriales puede ser la base de un cambio en el desarrollo de la sensibilidad discriminatoria de los bigotes y sirve como un excelente modelo para el estudio de una modalidad sensorial comprometido tras PAE.

Efectos de la exposici&oacute;n prenatal de alcohol en el desarrollo de la red de vibrissal barril cortical somatosensorial.

TGFbeta1 &#x901A;&#x8FC7;&#x4ECE;&#x589E;&#x6B96;&#x4EBA;&#x53E3;&#x79FB;&#x52A8;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8C03;&#x63A7;&#x65E9;&#x671F;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x6539;&#x53D8; TGFbeta1 &#x8C03;&#x63A7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x57FA;&#x7840; microencephaly &#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x7F3A;&#x9677;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#xFF0C;&#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;&#x7D0A;&#x4E71;&#x75C7;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x6D4B;&#x8BD5; TGFbeta1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x6D45; Smad2/3 &#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1/2 (ERK1/2) &#x6A21;&#x62DF;&#x8FD9;&#x4E9B; TGFbeta1 &#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x4ECE; 17-d-&#x8001;&#x8001;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x7684; telencephalons &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x6CBB;&#x7597; TGFbeta1 &#xFF08;0 &#x6216; 10 ng/ml&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187; &#xFF08;0&#x3001; 200&#x3001; 400&#x3001; &#x6216; 800 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x4EE3;&#x7406; [&#x8FDB;&#x884C;&#x963B;&#x6B62;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Smad2 3 &#xFF08;SB431542 &#x6216; LY364947&#xFF09; &#x6216; ERK1/2 (PD98059 &#x6216; U0126)] &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2; (&#x5FC3;&#x5BA4;&#x548C;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF1B;S/VZ&#xFF09; &#x548C; postproliferative &#x8F66;&#x53A2; (&#x4E2D;&#x95F4;&#x533A;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;/&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A;) &#x5206;&#x522B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;Smad2/3 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x540E;&#x4E0E; TGFbeta1&#x3001; &#x4E59;&#x9187;&#x3001; &#x548C; PD98059 &#xFF08;&#x6216; U0126&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x52A0;&#x4E59;&#x9187;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;SB431542 (&#x548C; LY364947) &#x963B;&#x6B62; Smad2/3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x58F0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; TGFbeta1 &#x53CD;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;TGFbeta1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x7684; S VZ&#xFF0C;&#x800C;&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9694;&#x95F4;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;TGFbeta1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84; &#xFF08;Smad2/3 &#x548C; ERK1/2&#xFF09; &#x79EF;&#x6781;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x4E59;&#x9187;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6A21;&#x62DF; TGFbeta1 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4F18;&#x5148;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF1A; Smad2/3 &#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x5355;&#x8F66;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9000;&#x51FA;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C; ERK1/2 &#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; beta1 &#x542F;&#x52A8;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF1A; &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5899;&#x8BF4;&#x8BDD;&#x8DE8;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

TGFbeta1 regulates early cortical development by moving young neurons from the proliferative population and promoting their migration. Altered TGFbeta1-regulated signaling can lead to abnormal development underlying microencephaly and migratory defects as in attention deficit hyperactivity disorder, dyslexia, and fetal alcohol spectrum disorder. The present study tested the hypotheses that TGFbeta1 signals through cross-talking Smad2/3 and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) pathways and that ethanol simulates these TGFbeta1-initiated signals. Slices generated from the telencephalons of 17-d-old rat fetuses were treated with TGFbeta1 (0 or 10 ng/ml), ethanol (0, 200, 400, or 800 mg/dl), and/or a pharmacological agent [to block phosphorylation of Smad2/3 (SB431542 or LY364947) or ERK1/2 (PD98059 or U0126)]. In some experiments, the proliferative compartment (the ventricular and subventricular zones; S/VZ) and the postproliferative compartment (intermediate zone/cortical plate/marginal zone) were examined separately. Smad2/3 phosphorylation increased following treatment with TGFbeta1, ethanol, and PD98059 (or U0126) plus ethanol. In contrast, SB431542 (and LY364947) blocked Smad2/3 activation and led to the phosphorylation of ERK1/2. These changes revealed cross talk between the two TGFbeta1-responsive pathways. TGFbeta1-induced effects were primarily in the S/VZ, whereas ethanol induced activation in both compartments. In summary, TGFbeta1 activates two separate pathways (Smad2/3 and ERK1/2) that actively interact. Ethanol simulates TGFbeta1-induced changes in these signaling systems. Each pathway is preferentially activated during specific developmental events: the Smad2/3 pathway is key for cells exiting from the cycling population and the ERK1/2 pathway is particularly inducible during neuronal migration.

Ethanol affects transforming growth factor beta1-initiated signals: cross-talking pathways in the developing rat cerebral wall.

TGFbeta1 r&eacute;gule le d&eacute;but du d&eacute;veloppement cortical en passant la population prolif&eacute;rative des jeunes neurones et en favorisant leur migration. Alt&eacute;ration r&eacute;glement&eacute;s TGFbeta1 signalisation peut conduire &agrave; microencephaly sous-jacente d&#39;un d&eacute;veloppement anormal et d&eacute;fauts migrateurs comme attention deficit hyperactivity disorder, dyslexie et fetal alcohol spectrum disorder. La pr&eacute;sente &eacute;tude a test&eacute; les hypoth&egrave;ses que TGFbeta1 des signaux par le biais de croix-parler Smad2/3 extracellulaire signal-regulated kinase et 1/2 (ERK1/2) voies et que l&#39;&eacute;thanol simule ces signaux initi&eacute; par TGFbeta1. Tranches produits des telencephalons des foetus de rat &acirc;g&eacute; de 17 d ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec TGFbeta1 (0 ou 10 ng/ml), &eacute;thanol (0, 200, 400 ou 800 mg/dl), et/ou un agent pharmacologique [pour bloquer la phosphorylation de Smad2/3 (SB431542 ou LY364947) ou de ERK1/2 (le PD98059 ou U0126)]. Dans certaines exp&eacute;riences, le compartiment prolif&eacute;ratif (les zones ventriculaires et sous-ventriculaire ; S/VZ) et le compartiment de postproliferative (interm&eacute;diaire zone/plaque/marginal zone corticale) ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es s&eacute;par&eacute;ment. Phosphorylation de Smad2/3 a augment&eacute; apr&egrave;s le traitement avec TGFbeta1, &eacute;thanol et le PD98059 (ou U0126) et l&#39;&eacute;thanol. En revanche, SB431542 (et LY364947) bloqu&eacute; l&#39;activation Smad2/3 et a conduit &agrave; la phosphorylation de ERK1/2. Ces changements ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; la diaphonie entre les deux voies favorisant le TGFbeta1. Effets induits par les TGFbeta1 &eacute;taient principalement dans la S/VZ, tandis que l&#39;&eacute;thanol a induit l&#39;activation dans les deux compartiments. En r&eacute;sum&eacute;, TGFbeta1 active deux voies distinctes (Smad2/3 et ERK1/2) qui interagissent activement. &Eacute;thanol simule les changements induits par la TGFbeta1 dans ces syst&egrave;mes de signalisation. Chaque voie est pr&eacute;f&eacute;rentiellement activ&eacute; pendant les &eacute;v&eacute;nements d&eacute;veloppementaux sp&eacute;cifiques : la voie de Smad2/3 est la cl&eacute; pour les cellules en sortant par la population cycliste et le sentier de ERK1/2 est particuli&egrave;rement inductible lors de la migration neuronale.

&Eacute;thanol affecte le facteur de croissance transformant beta1-lanc&eacute; des signaux : Croix-parler de voies dans le mur de c&eacute;r&eacute;bral de rat en d&eacute;veloppement.

TGFbeta1 regola precoce sviluppo corticale neuroni giovani in movimento dalla popolazione proliferativa e promuovendo la loro migrazione. Alterata regolamentati TGFbeta1 segnalazione pu&ograve; portare a sviluppo anormale sottostante Microencefalia e migratori difetti come disordine di iperattivit&agrave; di deficit di attenzione, dislessia e disturbi dello spettro fetale alcol. Lo studio presente ha testato l&#39;ipotesi che TGFbeta1 segnali attraverso il cross-talking Smad2/3 ed extracellulare segnale-regolate chinasi 1/2 (ERK1/2) che l&#39;etanolo e percorsi simula questi segnali TGFbeta1-avviato. Fette generati da telencephalons di feti di ratto 17-d-vecchio sono stati trattati con TGFbeta1 (0 o 10 ng/ml), etanolo (0, 200, 400 o 800 mg/dl), o un agente farmacologico [di bloccare la fosforilazione di ERK1/2 (PD98059 o U0126) o di Smad2/3 (SB431542 o LY364947)]. In alcuni esperimenti, il compartimento proliferativo (zone ventricolari e subventricolare; S/VZ) e il vano postproliferative (zona zona intermedia/corticale piastra/marginali) sono stati esaminati separatamente. SMAD2/3 fosforilazione aumentata a seguito di trattamento con TGFbeta1, etanolo e PD98059 (o U0126) oltre a etanolo. Al contrario, SB431542 (e LY364947) bloccato Smad2/3 attivazione e condotto per la fosforilazione di ERK1/2. Questi cambiamenti hanno rivelato cross talk tra i due percorsi TGFbeta1-sensibli a reagire. Effetti indotti TGFbeta1 erano principalmente in S/VZ, mentre etanolo indotta da attivazione in due compartimenti. In sintesi, TGFbeta1 attiva due percorsi distinti (Smad2/3 ed ERK1/2) che interagiscono attivamente. Etanolo simula TGFbeta1 indotta da cambiamenti in tali sistemi di segnalazione. Ogni percorso &egrave; attivato preferenzialmente durante eventi specifici dello sviluppo: il pathway Smad2/3 &egrave; la chiave per le cellule uscendo dalla popolazione ciclistica e il percorso di ERK1/2 &egrave; particolarmente inducibile durante la migrazione neuronale.

Etanolo colpisce transforming growth factor beta1-avviato segnali: percorsi cross-parlando della parete cerebrale di ratto in via di sviluppo.

TGFbeta1 &#x306F;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TGFbeta1 &#x898F;&#x5236;&#x5909;&#x66F4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7570;&#x5E38;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B; microencephaly &#x3068;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; &#x30FB; &#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TGFbeta1 &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x8A71;&#x3057;&#x3066; Smad2/3 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092; 1/2 (ERK1/2) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3053;&#x308C;&#x3089; TGFbeta1 &#x958B;&#x59CB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;17 D &#x53E4;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x4ED4;&#x306E; telencephalons &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9; TGFbeta1 &#x3068;&#x6CBB;&#x7642; (0 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 ng/ml)&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;0&#x3001;200&#x3001;400&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 800 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dl&#xFF09; &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; [Smad2/3 (SB431542 &#x307E;&#x305F;&#x306F; LY364947)&#x3001;ERK1/2 (PD98059 &#x307E;&#x305F;&#x306F; U0126) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;]&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, &#x5897;&#x6B96;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3002;S/VZ&#xFF09; &#x3068; postproliferative &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E2D;&#x9593;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;/&#x7E01;&#x5E2F;) &#x3092;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; Smad2/3 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x6B21;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092; TGFbeta1&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068; PD98059 &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F; U0126&#xFF09; &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SB431542 (LY364947) Smad2/3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;ERK1/2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E; TGFbeta1 &#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E21;&#x65B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;, TGFbeta1 &#x8A98;&#x767A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;S/VZ &#x3067;&#x3001;.&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;TGFbeta1 &#x3068;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7D4C;&#x8DEF; (Smad2/3 &#x3068; ERK1/2) &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; TGFbeta1 &#x5909;&#x5316;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x767A;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;: Smad2/3 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;ERK1/2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5909;&#x63DB;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;: &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x8A71;&#x3057;&#x3066;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9014;&#x4E0A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x58C1;&#x3002;

TGFbeta1 &#xC80A;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; TGFbeta1 &#xD1B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xBCF8; microencephaly&#xC640; &#xC8FC;&#xC758;&#xB825; &#xACB0;&#xD54D; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;, &#xB09C;&#xB3C5; &#xC99D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; TGFbeta1 &#xC2E0;&#xD638; &#xAC04; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30; Smad2/3, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xB2C8; 1/2 (ERK1/2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADF8; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC774; TGFbeta1 &#xC2DC;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC870;&#xAC01; 17-d-&#xB299;&#xC740; &#xC950; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; telencephalons&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; Tgfbeta1&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; (0 &#xB610;&#xB294; 10 ng/ml), &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (0, 200, 400, &#xB610;&#xB294; 800 mg/dl), &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; [Smad2/3 (SB431542 &#xB610;&#xB294; LY364947) &#xB610;&#xB294; ERK1/2 (PD98059 &#xB610;&#xB294; U0126)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;] &#xD558;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC99D;&#xC2DD; &#xC2E4; (&#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; subventricular &#xC601;&#xC5ED;; S/VZ)&#xC640; postproliferative &#xAD6C;&#xD68D; (&#xC911;&#xAC04; &#xC9C0; &#xB300;/&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;/&#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED;) &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Smad2/3 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; TGFbeta1, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, PD98059 (&#xB610;&#xB294; U0126) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, SB431542 (&#xBC0F; LY364947) Smad2/3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; ERK1/2&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xB450; TGFbeta1 &#xBC18;&#xC751; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD50;&#xCC28; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xD654; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB450; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; TGFbeta1 &#xC720;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xACFC; S/VZ&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xBA74;, TGFbeta1 &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xACBD;&#xB85C; (Smad2/3 &#xBC0F; ERK1/2) &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; TGFbeta1 &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;: Smad2/3 &#xD1B5;&#xB85C; &#xC790;&#xC804;&#xAC70; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0A4; &#xC774;&#xBA70; ERK1/2 &#xD1B5;&#xB85C; &#xB418; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911; &#xD2B9;&#xD788; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;.

&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; beta1 &#xC2DC;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638;: &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950; &#xB300;&#xB1CC; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xAC04; &#xC598;&#xAE30; &#xD1B5;&#xB85C;.

TGFbeta1 regula desarrollo cortical temprano moviendo las neuronas j&oacute;venes de la poblaci&oacute;n proliferativa y promover su migraci&oacute;n. Se&ntilde;alizaci&oacute;n regulada TGFbeta1 alterada puede llevar a desarrollo anormal subyacente microencephaly y defectos migratorios como trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad, dislexia y los trastornos del espectro alcoh&oacute;lico fetal. El presente estudio prob&oacute; las hip&oacute;tesis que TGFbeta1 se&ntilde;ales a trav&eacute;s de hablar de Cruz Smad2/3 y extracelular quinasa regulada por se&ntilde;al (ERK1/2) de 1/2 v&iacute;as y eso etanol simula estas se&ntilde;ales iniciadas por TGFbeta1. Rebanadas de las telencephalons de fetos de rata de 17 d&iacute;as de edad fueron tratados con TGFbeta1 (0 &oacute; 10 ng/ml), etanol (0, 200, 400 o 800 mg/dl), o un agente farmacol&oacute;gico [para bloquear la fosforilaci&oacute;n de Smad2/3 (SB431542 o LY364947) o ERK1/2 (PD98059 o U0126)]. En algunos experimentos, el compartimiento proliferativo (las zonas subventricular y ventriculares; S/VZ) y el compartimiento postproliferative (zona de placa/marginal zona intermedia, cortical) fueron examinados por separado. Smad2/3 fosforilaci&oacute;n aument&oacute; despu&eacute;s del tratamiento con TGFbeta1, etanol y PD98059 (o U0126) m&aacute;s etanol. Por el contrario, SB431542 (y LY364947) bloquearon la activaci&oacute;n de Smad2/3 y condujeron a la fosforilaci&oacute;n de ERK1/2. Estos cambios revelaron entre las dos v&iacute;as TGFbeta1 sensible. Los efectos inducidos por TGFbeta1 eran principalmente en el S/VZ, mientras que el etanol inducida por activaci&oacute;n en ambos compartimientos. En Resumen, TGFbeta1 activa dos v&iacute;as separadas (Smad2/3 y ERK1/2) que interact&uacute;an activamente. Etanol simula los cambios inducidos por la TGFbeta1 en estos sistemas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Cada itinerario se activa preferencial durante eventos espec&iacute;ficos del desarrollo: el camino de Smad2/3 es clave para salir de la poblaci&oacute;n de ciclismo de las c&eacute;lulas y la v&iacute;a ERK1/2 es particularmente inducible durante la migraci&oacute;n neuronal.

Etanol afecta a factor de crecimiento transformador beta1 inici&oacute; las se&ntilde;ales: hablando de Cruz caminos en la pared cerebral de rata en desarrollo.

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&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x521D;&#x7EA7;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

Prenatal ethanol exposure disrupts cortical neurite initiation and outgrowth, but prior studies have reported both ethanol-dependent growth promotion and inhibition. To resolve this ambiguity and better approximate in vivo conditions, we quantitatively analyzed neuronal morphology using a new, whole hemisphere explant model. In this model, Layer 6 (L6) cortical neurons migrate, laminate and extend neurites in an organotypic fashion. To selectively label L6 neurons, we performed ex utero electroporation of a GFP expression construct at embryonic day 13 and allowed the explants to develop for 2 days in vitro. Explants were exposed to (400 mg/dL) ethanol for either 4 or 24 h prior to fixation. Complete 3-D reconstructions were made of >80 GFP-positive neurons in each experimental condition. Acute responses to ethanol exposure included compaction of the Golgi apparatus accompanied by elaboration of supernumerary primary apical neurites, as well as a modest (âˆ¼15%) increase in higher order apical neurite length. With longer exposure time, ethanol exposure leads to a consistent, significant disorientation of the cell (cell body, primary apical neurite, and Golgi) with respect to the pial surface. The effects on cellular orientation were accompanied by decreased expression of cytoskeletal elements, microtubule-associated protein 2 and F-actin. These findings indicate that upon exposure to ethanol, developing L6 neurons manifest disruptions in Golgi apparatus and cytoskeletal elements which may in turn trigger selective and significant perturbations to primary neurite formation and neuronal polarity.

Ethanol-induced disruption of Golgi apparatus morphology, primary neurite number and cellular orientation in developing cortical neurons.

Exposition pr&eacute;natale &eacute;thanol perturbe initiation neurites corticale et une excroissance, mais des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont rapport&eacute; stimulation de la croissance d&eacute;pendante de l&#39;&eacute;thanol et l&#39;inhibition. Pour r&eacute;soudre cette ambigu&iuml;t&eacute; et mieux approximatives conditions in vivo, nous avons analys&eacute; quantitativement morphologie neuronale en utilisant un mod&egrave;le d&#39;explant h&eacute;misph&egrave;re nouveau, ensemble. Dans ce mod&egrave;le, couche 6 (L6) migrent des neurones corticaux, stratifi&eacute; et &eacute;tendre des neurites de fa&ccedil;on organotypique. Pour s&eacute;lectivement &eacute;tiqueter L6 neurones, nous avons effectu&eacute; ex utero &eacute;lectroporation d&#39;une construction d&#39;expression de GFP &agrave; jour embryonnaire 13 et autoris&eacute; les explants d&#39;&eacute;laborer pour 2 jours in vitro. Les explants ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; l&#39;&eacute;thanol (400 mg/dL) pour 4 ou 24 h avant la fixation. Les reconstructions 3D compl&egrave;tes ont &eacute;t&eacute; faites de &gt; 80 neurones GFP-positif dans chaque condition exp&eacute;rimentale. R&eacute;ponses aigu&euml;s &agrave; l&#39;exposition de l&#39;&eacute;thanol incluaient le compactage de l&#39;appareil de Golgi, accompagn&eacute; par l&#39;&eacute;laboration de surnum&eacute;raire neurites apical primaire, ainsi qu&#39;une modeste augmentation (&sim;15 %) plus &eacute;lev&eacute; ordre neurites apicale longueur. Avec plus longs temps d&#39;exposition, exposition d&#39;&eacute;thanol conduit &agrave; une d&eacute;sorientation coh&eacute;rente et significative de la cellule (corps cellulaire, des neurites apical primaire et Golgi) en ce qui concerne la surface pial. Les effets sur l&#39;orientation cellulaire &eacute;taient accompagn&eacute;es d&#39;une diminution de l&#39;expression des &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette, les prot&eacute;ines associ&eacute;es aux microtubules 2 et F-actine. Ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;apr&egrave;s une exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol, d&eacute;veloppant L6 neurones perturbations manifestes dans l&#39;appareil de Golgi et des &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette qui peuvent &agrave; leur tour d&eacute;clencher des perturbations s&eacute;lectives et significatives &agrave; la formation primaire neurites et polarit&eacute; neuronale.

Perturbation induite par l&#39;&eacute;thanol de la morphologie de l&#39;appareil de Golgi, nombre de neurites primaire et orientation cellulaire dans le d&eacute;veloppement des neurones corticaux.

L&#39;esposizione prenatale etanolo sconvolge la corticale dei neuriti iniziazione ed escrescenza, ma studi precedenti hanno riportato la promozione della crescita di etanolo-dipendente e l&#39;inibizione. Per risolvere questa ambiguit&agrave; e meglio le condizioni in vivo approssimative, abbiamo analizzato quantitativamente morfologia neuronale utilizzando un modello di espianto di nuovo, intero emisfero. In questo modello, livello 6 (L6) la migrazione dei neuroni corticali, in laminato ed estendere neuriti in maniera organotypic. Per etichetta selettivamente i neuroni L6, abbiamo eseguito ex utero elettroporazione di un costrutto di espressione di GFP a embrionale giorno 13 e permesso espianti di sviluppare per 2 giorni in vitro. Espianti sono stati esposti a etanolo (400 mg/dL) per 4 o 24 h prima del fissaggio. Erano realizzati in ricostruzioni 3D complete &amp;gt; 80 neuroni GFP-positivi in ogni condizione sperimentale. Risposte acute per esposizione di etanolo incluso compattazione dell&#39;apparato di Golgi, accompagnata dall&#39;elaborazione di sovrannumerari neuriti apicale primario, cos&igrave; come un modesto aumento (&sim;15%) di maggiore lunghezza dei neuriti apicale di ordine. Con tempo di esposizione pi&ugrave; lungo, l&#39;esposizione di etanolo porta ad un disorientamento coerenza, significativo della cella (cell corpo primario dei neuriti apicali e Golgi) rispetto alla superficie piale. Gli effetti sull&#39;orientamento cellulare sono stati accompagnati da diminuita espressione di elementi citoscheletrici, microtubule-associated protein 2 e F-actina. Questi risultati indicano che dopo l&#39;esposizione all&#39;etanolo, sviluppando L6 neuroni manifesto interruzioni nell&#39;apparato di Golgi ed elementi del citoscheletro, che a sua volta possono innescare perturbazioni selettive e significativi per la formazione primaria dei neuriti e polarit&agrave; neuronale.

Perturbazione indotta da etanolo di morfologia apparato del Golgi, numero primario dei neuriti e orientamento cellulare nello sviluppo dei neuroni corticali.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3042;&#x3044;&#x307E;&#x3044;&#x3055;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5C64; 6 (L6) &#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x7A4D;&#x5C64;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5207;&#x7247;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ex &#x5B50;&#x5BAE;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x80DA;&#x65E5; 13 GFP &#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x306E; 2 &#x65E5;&#x9593;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; &#xFF08;400 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dL&#xFF09; &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; 4 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 24 h &#x524D;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; 3&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x76EE;&#x5404;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6; 80 GFP &#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x306E;&#x4E3B;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x306E;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;&sim;15 &#xFF05;&#xFF09; &#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6CE8;&#x6587;&#x9802;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x9732;&#x5149;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;, &#x8EDF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB; &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001;&#x4E3B;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#xFF09; &#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x914D;&#x5411;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 &#x3068; F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x6DF7;&#x4E71;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3067;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x4E3B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#xD0DC;&#xC544; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC29;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; neurite &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC800;&#xD574; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xD638;&#xD568;&#xACFC; &#xB354; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; in vivo &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C8;, &#xC804;&#xCCB4; &#xBC18;&#xAD6C; explant &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC591;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; 6 (L6) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB77C;&#xBBF8;&#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; neurites organotypic &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; L6 &#xB274;&#xB7F0;, &#xC6B0;&#xB9AC; utero electroporation &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 13&#xC5D0;&#xC11C; GFP &#xC2DD; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC758; &#xC608; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xC77C;&#xAC04; &#xCCB4; &#xC678; &#xAC1C;&#xBC1C; explants &#xD5C8;&#xC6A9;. Explants (400 mg/dL) &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; 4 &#xB610;&#xB294; 24 &#xACE0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; h&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &amp;gt; &#xAC01; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; 80 GFP-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAE09;&#xC131; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3EC;&#xD568; supernumerary &#xAE30;&#xBCF8; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurites &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACB8;&#xC190;&#xC758; &#xD1F4; &#xACE0;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC555;&#xCD95; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurite &#xAE38;&#xC774; (&sim;15%) &#xC99D;&#xAC00;. &#xAE34; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; pial &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurite &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Golgi)&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD63C;&#xB780;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;, microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2&#xC640; F &#xAC78;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; L6 &#xB274;&#xB7F0; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC911;&#xB2E8; Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC8FC; neurite &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC12D;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xD615;&#xD0DC;, &#xAE30;&#xBCF8; neurite &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC720;&#xB3C4; &#xAD50;&#xB780; &#xD55C;&#xB2E4;.

Exposici&oacute;n prenatal etanol interrumpe neurita cortical iniciaci&oacute;n y consecuencia, pero estudios anteriores han divulgado promoci&oacute;n del crecimiento dependiente de etanol e inhibici&oacute;n. Para resolver esta ambig&uuml;edad y mejores aproximadas condiciones in vivo, hemos analizado cuantitativamente morfolog&iacute;a neuronal mediante un modelo de explante de nuevo, todo hemisferio. En este modelo, las neuronas corticales de la capa 6 (L6) migran, laminado y extienden neuritas de manera organotypic. Para etiqueta selectivamente las neuronas L6, realizamos ex utero electroporaci&oacute;n de una construcci&oacute;n de expresi&oacute;n de GFP en d&iacute;a embrionario 13 y permitido los explantes a desarrollar durante 2 d&iacute;as in vitro. Los explantes fueron expuestos a etanol (400 mg/dL) para 4 o 24 horas antes de la fijaci&oacute;n. Reconstrucciones 3D completas realizaron &gt; 80 neuronas GFP-positivo en cada condici&oacute;n experimental. Agudas respuestas a exposici&oacute;n de etanol incluyeron compactaci&oacute;n del aparato de Golgi, acompa&ntilde;ada por la elaboraci&oacute;n de neuritas apical primario supernumerarios, as&iacute; como un modesto (&sim;15%) aumento en longitud de neurita apical de orden superior. Con el tiempo de exposici&oacute;n, exposici&oacute;n de etanol conduce a una desorientaci&oacute;n constante y significativa de la c&eacute;lula (cuerpo de la c&eacute;lula, neurita apical primario y Golgi) con respecto a la superficie pial. Los efectos sobre la orientaci&oacute;n celular fueron acompa&ntilde;ados por la expresi&oacute;n disminuida de elementos citoesquel&eacute;ticos, prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos 2 y F-actina. Estos resultados indican con la exposici&oacute;n al etanol, desarrollando L6 neuronas manifiestas alteraciones en el aparato de Golgi y elementos citoesquel&eacute;ticos que a su vez pueden provocar perturbaciones selectivas y significativas a la formaci&oacute;n primaria neurita y polaridad neuronal.

Interrupci&oacute;n inducida por el etanol de la morfolog&iacute;a del aparato de Golgi, neurita primaria n&uacute;mero y orientaci&oacute;n celular en el desarrollo de las neuronas corticales.

Teresa A. Powrozek

Department of Neuroscience and Physiology

SUNY Upstate Medical University

Ex utero Electroporation and Whole Hemisphere Explants: A Simple Experimental Method for Studies of Early Cortical Development

Teresa A. Powrozek

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neuroscience and Physiology

SUNY Upstate Medical University

Ex utero Electroporation and Whole Hemisphere Explants: A Simple Experimental Method for Studies of Early Cortical Development

Department of Neuroscience and Physiology