Patch-clamp Capacitance Measurements and Ca<sup>2+</sup> Imaging at Single Nerve Terminals in Retinal Slices

Visual stimuli are detected and conveyed over a wide dynamic range of light intensities and frequency changes by specialized neurons in the vertebrate ...

Oregon Health and Science University

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes visant &#xE0; identifier le m&#xE9;canisme par lequel les cellules horizontales r&#xE9;tiniennes communiquer avec c&#xF4;nes ont impliqu&#xE9; deux processus. Selon un compte rendu, hyperpolarisation cellulaire horizontale induit une augmentation de pH dans la fente synaptique qui active le courant calcique (Ca (2 +)-courant) dans les c&#xF4;nes, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la lib&#xE9;ration du transmetteur. Un autre compte sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;hyperpolarisation cellulaire horizontale augmente le Ca (2 +)-courant afin de promouvoir la lib&#xE9;ration du transmetteur &#xE0; travers un m&#xE9;canisme &#xE9;phaptique hemichannel m&#xE9;diation.

Commentaires Hemichannel m&#xE9;diation et PH-base &#xE0; partir de cellules horizontales de c&#xF4;nes dans la r&#xE9;tine des vert&#xE9;br&#xE9;s

J&uuml;ngste Studien entwickelt, um den Mechanismus zu identifizieren, die Netzhaut horizontale Zellen mit Zapfen kommunizieren, haben zwei Prozesse verwickelt. Entsprechend einem Konto induziert horizontale Zelle Hyperpolarisation eine Zunahme der pH-Wert in den synaptischen Spalt, der aktiviert das Kalzium aktuelle (Ca(2+)-current) in Zapfen, Verbesserung der Sender-Version. Ein alternatives Konto schl&auml;gt vor, die horizontale Zelle Hyperpolarisation erh&ouml;ht den Ca(2+)-Strom zur Sender-Freigabe durch einen Ephaptic Hemichannel-vermittelten Mechanismus zu f&ouml;rdern.

Hemichannel-vermittelte und pH-Wert-basierten Feedback aus horizontalen Zellen zu Zapfen in der vertebrate Retina.

Recenti studi progettati per identificare il meccanismo con cui le cellule orizzontali della retina comunicano con coni sono implicati due processi. Secondo un resoconto, hyperpolarization delle cellule orizzontali induce un aumento del pH all&#39;interno della fessura sinaptica che attiva il calcio attuale (Ca(2+)-current) in coni, migliorando il rilascio del trasmettitore. Un account alternativo suggerisce che quel hyperpolarization cellula orizzontale aumenta la corrente di Ca(2+) per promuovere il rilascio del trasmettitore attraverso un meccanismo mediato da hemichannel ephaptic.

Feedback basati su pH e Hemichannel-mediata da cellule orizzontali di coni nella retina Vertebrata.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x5176;&#x4E2D;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x9525;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E10;&#x6237;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x52A0; ph &#x503C;&#x5185;&#x7A81;&#x89E6;&#x816D;&#x88C2;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9499;&#x7535;&#x6D41; (&#x5728;&#x9525;&#xFF0C;Ca(2+)-current) &#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5E10;&#x6237;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x589E;&#x52A0; Ca(2+) &#x7535;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; hemichannel ephaptic &#x673A;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Hemichannel &#x4ECB;&#x5BFC;&#x548C; ph &#x503C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x53CD;&#x9988;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x9525;&#x3002;

Recent studies designed to identify the mechanism by which retinal horizontal cells communicate with cones have implicated two processes. According to one account, horizontal cell hyperpolarization induces an increase in pH within the synaptic cleft that activates the calcium current (Ca(2+)-current) in cones, enhancing transmitter release. An alternative account suggests that horizontal cell hyperpolarization increases the Ca(2+)-current to promote transmitter release through a hemichannel-mediated ephaptic mechanism.

Hemichannel-mediated and pH-based feedback from horizontal cells to cones in the vertebrate retina.

&#x7DB2;&#x819C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9310;&#x4F53;&#x3068;&#x901A;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09; - &#x73FE;&#x5728;&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9593;&#x9699;&#x5185;pH&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x304C;&#x30D8;&#x30DF;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;ephaptic&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;CA&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6C34;&#x5E73;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x30D8;&#x30DF;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;PH-&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xAC00;&#xB85C; &#xC140; &#xCF58;&#xC640; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xB85C; &#xC140; hyperpolarization &#xD604;&#xC7AC; &#xCE7C;&#xC298; (ca(2+)-current)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF58;, &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xB0B4; Ph&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xACC4;&#xC815;&#xC744; &#xADF8; &#xAC00;&#xB85C; &#xC140; hyperpolarization &#xC99D;&#xAC00; ephaptic hemichannel &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD64D;&#xBCF4; Ca(2+) &#xC804;&#xB958; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Hemichannel-&#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; pH &#xC758;&#xACAC; &#xAC00;&#xB85C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0;.

Recientes estudios dise&#xF1;ados para identificar el mecanismo por el cual la retina las c&#xE9;lulas horizontales comunicarse con los conos han implicado a dos procesos. Seg&#xFA;n una versi&#xF3;n, la hiperpolarizaci&#xF3;n celular horizontal, induce un aumento en el pH dentro de la hendidura sin&#xE1;ptica que se activa la corriente de calcio (Ca (2 +)-actual) en los conos, la mejora de la liberaci&#xF3;n del transmisor. Una explicaci&#xF3;n alternativa sugiere que hiperpolarizaci&#xF3;n celular horizontal aumenta el Ca (2 +)-actual para promover la liberaci&#xF3;n del transmisor a trav&#xE9;s de un mecanismo ef&#xE1;ptica hemicanal mediada.

Comentarios hemicanal mediada y PH base a partir de c&#xE9;lulas horizontales para conos en la retina de los vertebrados

&#x79BB;&#x5B50;&#x578B; GABA &#x53D7;&#x4F53; (GABA(A) &#x548C; GABA(C)) &#x5C5E;&#x4E8E; Cys &#x5FAA;&#x73AF;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x95E8;&#x63A7;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3001; &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x4EE3;&#x7406;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x548C;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x672A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; GABA(C) &#x548C; GABA(A) &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D7;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;&#x4ECE;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x91D1;&#x9C7C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x663E;&#x793A; GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7535;&#x6D41;&#x7531;&#x8865;&#x54C1;&#x672C;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; GABA&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x672C;&#x5730; GABA &#x6CE1;&#x8299;&#xFF0C;GABA(C) &#x7535;&#x6D41;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; GABA &#x7C89;&#x6251;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7535;&#x6D41;&#x65AD;&#x5F00;&#x6307;&#x51FA;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;GABA &#x8BF1;&#x53D1; Cl(-) &#x7535;&#x6D41;&#x4ECB;&#x5BFC; homomeric &rho;(1) GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3001; &#x7ACB;&#x4F53;&#x58F0;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x3001; &#x548C;&#x7535;&#x538B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6D89;&#x53CA;&#x5DEF;&#x57FA;&#x7EC4;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x4E2A; Cys &#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178; 141&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4F4D;&#x4E8E; &rho;(1) &#x4E9A;&#x57FA;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528; GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7531;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C; GABA(A) &#x9B54;&#x9B3C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x6D41;&#x540C;&#x6837;&#x9644;&#x6709;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80FD;&#x591F;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5B89;&#x57FA;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;

&#x53D8;&#x6784;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x5BF9;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Ionotropic GABA receptors (GABA(A) and GABA(C)) belong to the Cys-loop receptor family of ligand-gated ion channels. GABA(C) receptors are highly expressed in the retina, mainly localized at the axon terminals of bipolar cells. Ascorbic acid, an endogenous redox agent, modulates the function of diverse proteins, and basal levels of ascorbic acid in the retina are very high. However, the effect of ascorbic acid on retinal GABA receptors has not been studied. Here we show that the function of GABA(C) and GABA(A) receptors is regulated by ascorbic acid. Patch-clamp recordings from bipolar cell terminals in goldfish retinal slices revealed that GABA(C) receptor-mediated currents activated by tonic background levels of extracellular GABA, and GABA(C) currents elicited by local GABA puffs, are both significantly enhanced by ascorbic acid. In addition, a significant rundown of GABA puff-evoked currents was observed in the absence of ascorbic acid. GABA-evoked Cl(-) currents mediated by homomeric Ï(1) GABA(C) receptors expressed in Xenopus laevis oocytes were also potentiated by ascorbic acid in a concentration-dependent, stereo-specific, reversible, and voltage-independent manner. Studies involving the chemical modification of sulfhydryl groups showed that the two Cys-loop cysteines and histidine 141, all located in the Ï(1) subunit extracellular domain, each play a key role in the modulation of GABA(C) receptors by ascorbic acid. Additionally, we show that retinal GABA(A) IPSCs and heterologously expressed GABA(A) receptor currents are similarly augmented by ascorbic acid. Our results suggest that ascorbic acid may act as an endogenous agent capable of potentiating GABAergic neurotransmission in the CNS.

Allosteric modulation of retinal GABA receptors by ascorbic acid.

Ionotropiques r&#xE9;cepteurs GABA (GABA (A) et GABA (C)) appartiennent &#xE0; la famille des r&#xE9;cepteurs Cys-boucle de canaux ioniques ligand-d&#xE9;pendants. GABA (C) des r&#xE9;cepteurs sont fortement exprim&#xE9;s dans la r&#xE9;tine, principalement localis&#xE9;e au niveau des terminaisons axonales des cellules bipolaires. L&#x26;#39;acide ascorbique, un agent endog&#xE8;ne redox, module la fonction des prot&#xE9;ines diverses, et des niveaux de base de l&#x26;#39;acide ascorbique dans la r&#xE9;tine sont tr&#xE8;s &#xE9;lev&#xE9;s. Cependant, l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;acide ascorbique sur la r&#xE9;tine r&#xE9;cepteurs GABA n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Ici, nous montrons que la fonction du GABA (C) et GABA (A) des r&#xE9;cepteurs est r&#xE9;gul&#xE9;e par l&#x26;#39;acide ascorbique. Patch-clamp &#xE0; partir de terminaux cellulaires bipolaires en tranches de poissons rouges r&#xE9;tine a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que GABA (C) m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs activ&#xE9;s par les courants des niveaux de fond de toniques extracellulaire GABA, GABA et (C) les courants provoqu&#xE9;s par bouff&#xE9;es locales GABA, sont &#xE0; la fois consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9; par l&#x26;#39;acide ascorbique . En outre, un aper&#xE7;u significatif de GABA courants feuillet&#xE9;e-&#xE9;voqu&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;acide ascorbique. GABA-&#xE9;voqu&#xE9;s Cl (-) des courants induits par &#x3C1; homom&#xE9;rique (1) GABA (C) r&#xE9;cepteurs exprim&#xE9;s dans des ovocytes de Xenopus laevis ont &#xE9;galement potentialis&#xE9;e par l&#x26;#39;acide ascorbique dans une concentration d&#xE9;pendante, de mani&#xE8;re st&#xE9;r&#xE9;osp&#xE9;cifique, r&#xE9;versible, et la tension-ind&#xE9;pendante. Les &#xE9;tudes portant sur la modification chimique des groupes sulfhydryle a montr&#xE9; que les deux Cys-loop cyst&#xE9;ines et histidines 141, tous situ&#xE9;s dans le &#x3C1; (1) sous-unit&#xE9; domaine extracellulaire, jouent chacun un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la modulation du GABA (C) des r&#xE9;cepteurs par l&#x26;#39;acide ascorbique. En outre, nous montrons que la r&#xE9;tine GABA (A) CISP et exprim&#xE9;e de mani&#xE8;re h&#xE9;t&#xE9;rologue GABA (A) courants de r&#xE9;cepteurs sont &#xE9;galement augment&#xE9;e par l&#x26;#39;acide ascorbique. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;acide ascorbique peut agir comme un agent endog&#xE8;ne capable de potentialiser la neurotransmission GABAergique dans le SNC.

Modulation allost&#xE9;rique des r&#xE9;cepteurs GABA r&#xE9;tiniennes par l&#x26;#39;acide ascorbique

Ionotrope GABA-Rezeptoren (GABA(A) und GABA(C)) der Cys-Schleife-Rezeptor-Familie von ligandengesteuerte Ionenkan&auml;le angeh&ouml;ren. GABA(C)-Rezeptoren sind hoch in der Netzhaut ausgedr&uuml;ckt vor allem an den Axon-Klemmen der bipolaren Zellen lokalisiert. Ascorbins&auml;ure, eine endogene Redox-Agent, moduliert die Funktion der verschiedenen Proteine und Basalebenen Ascorbins&auml;ure in der Netzhaut sind sehr hoch. Jedoch ist die Wirkung der Ascorbins&auml;ure auf Netzhaut GABA-Rezeptoren nicht gepr&uuml;ft worden. Hier zeigen wir, dass die Funktion von GABA(C) und GABA(A)-Rezeptoren durch Ascorbins&auml;ure geregelt ist. Patch-Clamp-Aufnahmen von Bipolare Zellen Terminals in Goldfisch retinale Scheiben ergab, dass GABA(C)-Rezeptor-vermittelten Str&ouml;mungen durch tonische Hintergrundwerte von extrazellul&auml;ren GABA aktiviert und GABA(C) Str&ouml;mungen hervorgerufen durch lokale GABA Hauche, sind beide erheblich verbessert durch Ascorbins&auml;ure. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine signifikante Verminderung der GABA Bl&auml;tterteig hervorgerufen Str&ouml;mungen in Ermangelung von Ascorbins&auml;ure beobachtet. GABA hervorgerufen Cl(-) Str&ouml;mungen vermittelt durch Homomeric &rho;(1) GABA(C)-Rezeptoren, ausgedr&uuml;ckt in Xenopus Laevis Eizellen wurden auch von Ascorbins&auml;ure in einer Konzentration abh&auml;ngige, Stereo-spezifische, reversibel und Spannung-unabh&auml;ngigen Weise potenzierte. Studien, an denen die chemische Modifikation von Sulfhydryl-Gruppen zeigten, dass die zwei Cys-Schleife Cysteine und Histidin 141, alles befindet sich in dem extrazellul&auml;ren &rho;(1) Untereinheit, jeweils eine Schl&uuml;sselrolle in der Modulation der GABA(C) Rezeptoren von Ascorbins&auml;ure spielen. Dar&uuml;ber hinaus wir zeigen, dass retinale GABA(A) IPSCs und heterologously ausgedr&uuml;ckt GABA(A)-Rezeptor, die Str&ouml;me von Ascorbins&auml;ure in &auml;hnlicher Weise erg&auml;nzt werden. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ascorbins&auml;ure als endogene Agent f&auml;hig potentiating GABAergic Neurotransmission im ZNS t&auml;tig werden kann.

Allosterische Modulation der Netzhaut GABA-Rezeptoren von Ascorbins&auml;ure.

Recettori ionotropici GABA (GABA(A) e GABA(C)) appartengono alla famiglia dei recettori Cys-loop di scanalature ligand-gated dello ione. Cytoskeleton recettori sono altamente espressi nella retina, principalmente localizzate presso i terminali di assoni delle cellule bipolari. L&#39;acido ascorbico, un agente redox endogena, modula la funzione delle proteine diverse e livelli basali di acido ascorbico nella retina sono molto elevati. Tuttavia, non &egrave; stato studiato l&#39;effetto dell&#39;acido ascorbico sulla retina recettori GABA. Qui vi mostriamo che la funzione dei recettori cytoskeleton e GABA(A) &egrave; regolata da acido ascorbico. Registrazioni di patch-clamp da terminali delle cellule bipolari nella retina fette goldfish ha rivelato che cytoskeleton recettore-mediata correnti attivate dai livelli di fondo tonica di GABA extracellulare e correnti cytoskeleton elicitate da sbuffi di GABA locali, sono entrambi significativamente migliorate da acido ascorbico. Inoltre, &egrave; stata osservata una significativa carrellata di correnti GABA puff-evocato in assenza di acido ascorbico. GABA-evocato Cl(-) correnti mediata da homomeric &rho;(1) cytoskeleton recettori espressi in ovociti di Xenopus laevis sono stati potenziati anche da acido ascorbico in maniera concentrazione-dipendente, stereo-specifico, reversibile e indipendente dalla tensione. Gli studi che coinvolgono la modificazione chimica dei gruppi sulfidrilici ha mostrato che le due cisteine Cys-loop e istidina 141, tutti situati nel dominio extracellulare subunit&agrave; &rho;(1), ciascuno un ruolo chiave nella modulazione dei recettori cytoskeleton da acido ascorbico. Inoltre, mostriamo che IPSCs GABA(A) retinica e heterologously espresso GABA(A) recettore correnti sono similmente aumentate di acido ascorbico. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;acido ascorbico pu&ograve; agire come agente endogeno capace di POTENZIANTI GABAergic neurotrasmissione nel sistema nervoso centrale.

Modulazione allosterica della retina recettori GABA da acido ascorbico.

&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x3068;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;Cys&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x3068;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;GABA&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;GABA&#x30D1;&#x30D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x7DB2;&#x819C;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x7AEF;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GABA&#x30D1;&#x30D5;&#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x8352;&#x5EC3;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; GABA&#x8A98;&#x767A;Cl&#x306E;&#xFF08; - &#xFF09;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3001;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DB;&#x30E2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30D2;&#x30C9;&#x30EA;&#x30EB;&#x57FA;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3C1;&#xFF08;1&#xFF09;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;Cys&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;141&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067;&#x5404;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x6027;IPSC&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;

Ionotropic GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GABA(A) &#xBC0F; GABA(C)) &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Cys &#xB8E8;&#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ascorbic &#xC0B0; &#xC0DD; redox &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC6D0;&#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; ascorbic &#xC0B0; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB9DD;&#xB9C9; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; ascorbic &#xC0B0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GABA(C) &#xBC0F; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; ascorbic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xD734;&#xB300; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; GABA&#xC758; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBC30;&#xACBD; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; GABA &#xD37C;&#xD504;&#xB85C; elicited GABA(C) &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; ascorbic &#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, GABA &#xD37C;&#xD504; &#xAC16;&#xB294; &#xC804;&#xB958; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC218; ascorbic &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cl(-) &#xC804;&#xB958; GABA &#xAC16;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC; homomeric &rho;(1) GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Xenopus laevis oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC2A4;&#xD14C;&#xB808;&#xC624; &#xAD00;&#xB828;, &#xAC00;&#xC5ED;, &#xACE0; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; ascorbic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; potentiated. Sulfhydryl &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC218;&#xC815; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB450; Cys &#xB8E8;&#xD504; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; 141, &rho;(1) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC01; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; ascorbic &#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; GABA(A) Ipscs&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xACE0; heterologously &#xC804;&#xB958; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; ascorbic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; ascorbic &#xC0B0; CNS&#xC5D0;&#xC11C; GABAergic neurotransmission potentiating&#xC758; &#xC0DD; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ascorbic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9DD;&#xB9C9; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; allosteric &#xBCC0;&#xC870;.

Ionotr&#xF3;picos receptores GABA (GABA (A) y GABA (C)) pertenecen a la familia de receptores Cys-loop de los canales i&#xF3;nicos activados por ligando. GABA (C), los receptores son altamente expresado en la retina, que se localiza principalmente en las terminales de los axones de las c&#xE9;lulas bipolares. El &#xE1;cido asc&#xF3;rbico, un agente redox end&#xF3;geno, modula la funci&#xF3;n de diversas prote&#xED;nas, y los niveles basales de &#xE1;cido asc&#xF3;rbico en la retina son muy altos. Sin embargo, el efecto del &#xE1;cido asc&#xF3;rbico en la retina receptores GABA no se ha estudiado. Aqu&#xED; nos muestran que la funci&#xF3;n del GABA (C) y los receptores GABA (A) est&#xE1; regulado por el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico. Patch-clamp grabaciones de los terminales celulares bipolares en rodajas de peces de colores la retina revel&#xF3; que el GABA (C) mediadas por los receptores de las corrientes activadas por los niveles de fondo t&#xF3;nico de GABA extracelular, y las corrientes de GABA (C) provocados por locales bocanadas de GABA, son considerablemente mejoradas por el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico . Adem&#xE1;s, un resumen significativo de GABA corrientes evocadas calada se observ&#xF3; en la ausencia de &#xE1;cido asc&#xF3;rbico. GABA-evoc&#xF3; Cl (-) las corrientes mediadas por &#x3C1; homomeric (1) GABA (C), los receptores expresados &#x200B;&#x200B;en ovocitos de Xenopus laevis se potenciaron tambi&#xE9;n por el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico en una concentraci&#xF3;n-dependiente, de manera estereoespec&#xED;fica y reversible, y el voltaje independiente. Los estudios que implican la modificaci&#xF3;n qu&#xED;mica de los grupos sulfidrilo mostr&#xF3; que los dos Cys-loop ciste&#xED;nas e histidina 141, todos ubicados en la &#x3C1; (1) la subunidad dominio extracelular, cada uno un papel clave en la modulaci&#xF3;n del GABA (C), los receptores de &#xE1;cido asc&#xF3;rbico. Adem&#xE1;s, nos muestran que la retina GABA (A) y IPSCs heterologously expres&#xF3; GABA (A) del receptor de las corrientes est&#xE1;n igualmente aumentada por el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico. Nuestros resultados sugieren que el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico puede actuar como un agente end&#xF3;geno capaz de potenciar la neurotransmisi&#xF3;n GABA&#xE9;rgica en el SNC.

Modulaci&#xF3;n alost&#xE9;rica de la retina los receptores de GABA por el &#xE1;cido asc&#xF3;rbico

&#x6291;&#x5236;&#x65E0;&#x957F;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE; (ACs) &#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x89C6;&#x89C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x8F93;&#x51FA;&#x4E24;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE; (BCs) &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3002;ACs &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x53CD;&#x9988;&#x63D0;&#x4F9B;&#x88AB;&#x6682;&#x65F6;&#x9501;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; BC &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x6A2A;&#x5411;&#x53CD;&#x9988;&#x6E90;&#x81EA; ACs &#x9065;&#x8FDC; BCs &#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x5141;&#x8BB8;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5728;&#x516C;&#x5143;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5236;&#x5907;&#x7814;&#x7A76;&#x5149;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9B54;&#x9B3C;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0A;&#x578B;&#x6DF7;&#x5408;&#x6746;/&#x9525;&#x7684; BCs (Mb) &#x91D1;&#x9C7C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x51C6;&#x5907;&#xFF0C;&#x5149;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9B54;&#x9B3C;&#x53EA;&#x80FD;&#x6253;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; BC &#x7EC8;&#x7AEF;&#x901A;&#x8FC7;&#x6A2A;&#x5411;&#x53CD;&#x9988;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x53E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x53CD;&#x9988;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4FA7;&#x53CD;&#x9988;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5149;&#x5524;&#x8D77;&#x5BF9; Mb &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5173;&#x95ED;&#x4FA7;&#x9B54;&#x9B3C; (L-&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x9014;&#x5F84;&#x8F6C;&#x8FBE;&#x4E86;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E3A; ON &#x9525;&#x6746;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x548C;&#x5173;&#x95ED; L &#x9B54;&#x9B3C;&#x662F;&#x5149;&#x7167;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;ACs Mb BC &#x6536;&#x5230;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x6295;&#x5165; AMPA/KA &#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;-&#x548C; NMDA-&#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; ON &#x548C; OFF &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x7528;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63A8;&#x52A8;&#x6CBF;&#x5176;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;ON &#x548C;&#x5173;&#x95ED; L-&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x4E92;&#x53CD;&#x9988;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF0C;&#x50CF;&#x4ECB;&#x5BFC; GABA(A) &#x548C; GABA(C) &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x4FA7;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x53CD;&#x9988;&#x505A;&#x4E0D;&#x8DE8;-&#x6253;&#x538B;&#x5BF9;&#x65B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; ACs &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x8DEF;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E13;&#x95E8;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x5236; BC &#x8F93;&#x51FA;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x5149;&#x7167;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

&#x5149;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4FA7;&#x4E01;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x4E24;&#x6781;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7801;&#x5934;&#x662F;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5FAE;&#x7535;&#x8DEF;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x3002;

Inhibitory amacrine cells (ACs) filter visual signals crossing the retina by modulating the excitatory, glutamatergic output of bipolar cells (BCs) on multiple temporal and spatial scales. Reciprocal feedback from ACs provides focal inhibition that is temporally locked to the activity of presynaptic BC activity, whereas lateral feedback originates from ACs excited by distant BCs. These distinct feedback mechanisms permit temporal and spatial computation at BC terminals. Here, we used a unique preparation to study light-evoked IPSCs recorded from axotomized terminals of ON-type mixed rod/cone BCs (Mb) in goldfish retinal slices. In this preparation, light-evoked IPSCs could only reach axotomized BC terminals via the lateral feedback pathway, allowing us to study lateral feedback in the absence of overlapping reciprocal feedback components. We found that light evokes ON and OFF lateral IPSCs (L-IPSCs) in Mb terminals having different temporal patterns and conveyed via distinct retinal pathways. The relative contribution of rods versus cones to ON and OFF L-IPSCs was light intensity dependent. ACs presynaptic to Mb BC terminals received inputs via AMPA/KA- and NMDA-type receptors in both the ON and OFF pathways, and used TTX-sensitive sodium channels to boost signal transfer along their processes. ON and OFF L-IPSCs, like reciprocal feedback IPSCs, were mediated by both GABA(A) and GABA(C) receptors. However, our results suggest that lateral and reciprocal feedback do not cross-depress each other, and are therefore mediated by distinct populations of ACs. These findings demonstrate that retinal inhibitory circuits are highly specialized to modulate BC output at different light intensities.

Light-evoked lateral GABAergic inhibition at single bipolar cell synaptic terminals is driven by distinct retinal microcircuits.

Inhibiteurs des cellules amacrines (CA) filtrer des signaux visuels qui traversent la r&#xE9;tine en modulant l&#x26;#39;excitateur, sortie glutamatergique de cellules bipolaires (BC) sur de multiples &#xE9;chelles temporelles et spatiales. R&#xE9;troaction r&#xE9;ciproque de CA fournit une inhibition focale qui est temporellement verrouill&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;activit&#xE9; BC pr&#xE9;synaptique, que les informations lat&#xE9;rale provient CA excit&#xE9;s par &#xE9;loign&#xE9;e BC. Ces m&#xE9;canismes de r&#xE9;troaction distinctes permettant de calculer temporelle et spatiale dans les terminaux Colombie-Britannique. Ici, nous avons utilis&#xE9; une pr&#xE9;paration unique d&#x26;#39;&#xE9;tudier lumi&#xE8;re &#xE9;voqu&#xE9;s CISP enregistr&#xE9;es &#xE0; partir des terminaux de axotomis&#xE9;s SUR-type mixte tige / c&#xF4;ne BC (Mb) dans des tranches de poisson rouge de la r&#xE9;tine. Dans cette pr&#xE9;paration, la lumi&#xE8;re a &#xE9;voqu&#xE9; CISP ne pouvait atteindre les bornes BC axotomis&#xE9;s par la voie de retour lat&#xE9;rale, ce qui nous permet d&#x26;#39;&#xE9;tudier des commentaires lat&#xE9;rale en l&#x26;#39;absence de chevauchement des composants de r&#xE9;troaction r&#xE9;ciproques. Nous avons constat&#xE9; que la lumi&#xE8;re &#xE9;voque ON et OFF CISP lat&#xE9;rales (L-CISP) dans les terminaux Mb ayant diff&#xE9;rentes caract&#xE9;ristiques temporelles et transmis par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des voies distinctes de la r&#xE9;tine. La contribution relative des tiges par rapport &#xE0; c&#xF4;nes &#xE0; ON et OFF L-CPSI a &#xE9;t&#xE9; intensit&#xE9; de la lumi&#xE8;re d&#xE9;pend. Pr&#xE9;synaptique de la Colombie-Britannique Mb bornes AC a re&#xE7;u des contributions via AMPA/KA- et NMDA r&#xE9;cepteurs de type dans les deux les voies ON et OFF, et utilisait des canaux sodium TTX-sensibles &#xE0; stimuler le transfert de signal le long de leurs processus. ON et OFF L-CISP, comme CISP r&#xE9;troaction r&#xE9;ciproques, ont &#xE9;t&#xE9; m&#xE9;diatis&#xE9;e &#xE0; la fois par le GABA (A) et le GABA (C) des r&#xE9;cepteurs. Cependant, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les r&#xE9;actions lat&#xE9;rales et r&#xE9;ciproque ne se croisent pas baisser les uns des autres-, et sont donc m&#xE9;diatis&#xE9;e par des populations distinctes de CA. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la r&#xE9;tine circuits inhibiteurs sont hautement sp&#xE9;cialis&#xE9;s pour moduler la production en Colombie-Britannique &#xE0; diff&#xE9;rentes intensit&#xE9;s lumineuses.

Light-&#xE9;voqu&#xE9; l&#x26;#39;inhibition lat&#xE9;rale GABAergique au simple bornes de la cellule bipolaire Synaptic est entra&#xEE;n&#xE9;e par Distinct Microcircuits r&#xE9;tiniennes

Hemmenden Amacrine Zellen (ACs) Filter visuelle Signale &uuml;berschreiten der Netzhaut durch Modulation der exzitatorischen, Ausgabe Glutamat Bipolare Zellen (BCs) auf mehreren zeitlichen und r&auml;umlichen Skalen. Gegenseitige Feedback von ACs kann fokale Hemmung, die zeitlich auf die T&auml;tigkeit des pr&auml;synaptischen BC-Aktivit&auml;t, gesperrt ist, w&auml;hrend seitliche R&uuml;ckmeldungen von ACs aufgeregt von entfernten BCs stammt. Diese unterschiedlichen Feedback-Mechanismen erm&ouml;glichen zeitliche und r&auml;umliche Berechnung an BC-Terminals. Hier haben wir eine einzigartige Zubereitung um Licht hervorgerufen IPSCs registrate Axotomized Klemmen der Stab/Konus BCs (Mb) ON-Typ gemischt, in Goldfisch retinale Scheiben zu studieren. In dieser Zubereitung erreichte Licht hervorgerufen IPSCs nur Axotomized BC-Terminals &uuml;ber die seitlichen R&uuml;ckmeldungen-Pathway, erm&ouml;glicht es uns, seitliche R&uuml;ckmeldungen diesbez&uuml;glich keine &uuml;berlappende gegenseitige R&uuml;ckmeldungen Komponenten zu studieren. Wir fanden, dass Licht weckt ON und OFF seitliche IPSCs (L-IPSCs) in Mb-Terminals, die mit unterschiedliche zeitliche Mustern und &uuml;ber unterschiedliche retinale Wege vermittelt. Der relative Beitrag der St&auml;be im Vergleich zu Zapfen auf ON und OFF L-IPSCs Lichtintensit&auml;t stark vom. ACs pr&auml;synaptischen zu Mb BC Klemmen empfangen Eing&auml;nge &uuml;ber AMPA/KA- und NMDA-geben Sie Rezeptoren sowohl aus der on- und OFF-Pfade und verwendete TTX-Sensitive Natrium-Kan&auml;le, Signal&uuml;bertragung entlang ihrer Prozesse steigern. ON und OFF L-IPSCs, wie gegenseitige R&uuml;ckmeldungen IPSCs, wurden von GABA(A) und GABA(C)-Rezeptoren vermittelt. Jedoch schlagen unsere Ergebnisse, dass seitliche und gegenseitige Feedback nicht Kreuz &ndash; dr&uuml;cken einander und sind daher von verschiedenen Populationen von ACs vermittelt. Diese Ergebnisse zeigen, dass retinale hemmende Schaltungen hoch spezialisiert sind, um BC-Ausgabe bei verschiedenen Lichtintensit&auml;ten zu modulieren.

Licht hervorgerufen seitliche GABAergic Hemmung an einzelne Bipolare Zellen synaptischen Terminals wird von verschiedenen retinalen Mikroschaltungen angetrieben.

Amacrine inibitoria cellule (ACs) filtro segnali visivi attraversando la retina modulando l&#39;eccitatorio, glutamatergico uscita delle cellule bipolari (BCs) su pi&ugrave; scale temporali e spaziali. Reciproci feedback da ACs fornisce inibizione focale che &egrave; temporaneamente bloccato per l&#39;attivit&agrave; di presinaptica BC attivit&agrave;, considerando che feedback laterale proviene da ACs eccitato da lontano BCs. Questi meccanismi di feedback distinte consentono calcolo temporale e spaziale presso i terminali di BC. Qui, abbiamo utilizzato una preparazione unica per studiare IPSCs luce evocato registrato dai terminali regenerativo di asta ON-tipo miscelato/cono BCs (Mb) in fette della retina goldfish. In questa preparazione, evocato da luce IPSCs potrebbe raggiungere solo regenerativo terminali BC attraverso la via laterale feedback, che ci permette di studiare feedback laterale in assenza di feedback reciproco componenti sovrapposti. Abbiamo trovato che luce evoca ON e OFF IPSCs laterale (L-IPSCs) in Mb terminali aventi differenti pattern temporale e convogliata attraverso percorsi distinti della retina. Il contributo relativo di canne contro coni su ON e OFF L-IPSCs era dipendente dell&#39;intensit&agrave; luminosa. ACs presinaptica agli ingressi morsetti ricevuti Mb BC via AMPA/KA- e NMDA-tipo recettori nelle vie ON e di OFF e usati canali del sodio TTX-sensibili alla spinta di trasferimento del segnale lungo i loro processi. ON e OFF L-IPSCs, come feedback reciproco IPSCs, erano mediata da recettori sia GABA(A) e cytoskeleton. Tuttavia, i nostri risultati suggeriscono che laterale e reciproci feedback non cross-premere reciprocamente e pertanto sono mediati da distinte popolazioni di ACs. Questi risultati dimostrano che circuiti inibitori della retina sono altamente specializzati per modulare uscita BC a diverse intensit&agrave; luminose.

Evocato da luce laterale GABAergico inibizione presso i terminali sinaptici di singola cellula bipolare &egrave; guidato da distinti microcircuiti della retina.

&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ACS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x51FA;&#x529B;&#xFF08;BCS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DB2;&#x819C;&#x3092;&#x6A2A;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x899A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x9060;&#x3044;&#x306E;BC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B1;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ACS&#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;ACS&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;BC&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;BC&#x7AEF;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x8A08;&#x7B97;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x7DB2;&#x819C;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ON&#x578B;&#x6DF7;&#x5408;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;/&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;BCS&#xFF08;MB&#xFF09;&#x306E;axotomized&#x7AEF;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5149;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;IPSC&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6E96;&#x5099;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x76F8;&#x4E92;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x91CD;&#x8907;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;axotomized BC&#x7AEF;&#x5B50;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;Mb&#x306E;&#x7AEF;&#x5B50;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;IPSC&#xFF08;L-&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x304C;ON&#x3068;OFF&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x3048;&#x305F;&#x3002; L-&#x6027;IPSC&#x306E;ON&#x3068;OFF&#x306E;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x5BFE;&#x9310;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Mb&#x304B;&#x3089;BC&#x7AEF;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;AC&#x306F;ON&#x3068;OFF&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;AMPA/KA-&#x3068;NMDA&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;TTX-&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L-&#x6027;IPSC ON&#x304A;&#x3088;&#x3073;OFF&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6027;IPSC&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x3068;GABA&#xFF08;C&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x62BC;&#x3057;&#x4E0B;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;AC&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3067;BC&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5C02;&#x9580;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5358;&#x4E00;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5149;&#x8A98;&#x767A;&#x6A2A;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;

&#xAE08;&#xC9C0; amacrine &#xC140; (ACs) &#xD544;&#xD130; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC744; &#xAC74;&#xB108;, glutamatergic &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; (BCs)&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Acs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xCE21;&#xBA74; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; ACs &#xBA3C; Bcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD765;&#xBD84;&#xB41C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; presynaptic &#xAE30;&#xC6D0;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xACA8; &#xCD08;&#xC810; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC804; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC900;&#xBE44; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBE5B;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; IPSCs &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xB4DC;/&#xCF58; BCs (Mb)&#xC5D0; &#xD615; &#xD63C;&#xD569;&#xC758; axotomized &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC774; &#xC900;&#xBE44; &#xBE5B; &#xAC16;&#xB294; Ipscs&#xB9CC; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. axotomized &#xCE21;&#xBA74; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC804; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0C1;&#xD638; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC911;&#xBCF5; &#xC5C6;&#xC774; &#xCE21;&#xBA74; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xACF5;&#xBD80; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBE5B; &#xB05D;&#xC5D0; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xB370; Mb &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xBA74; IPSCs (L-IPSCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC;. &#xBD09; on &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB300;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xBC0F; L-Ipscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE5B;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. ACs presynaptic AMPA/KA&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Mb &#xAE30;&#xC6D0;&#xC804; &#xBC1B;&#xC740; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xC785;&#xB825;-&#xC640; NMDA-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ON&#xACFC; OFF &#xD1B5;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD80;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; TTX&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC785;&#xB825;. ON L Ipscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; IPSCs, &#xAC19;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; &#xC911;&#xC7AC; GABA(A) &#xBC0F; GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCE21;&#xBA74; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD638; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xC6B0;&#xC6B8;, &#xC11C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; Acs&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD68C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE5B; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC804; &#xCD9C;&#xB825; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xC804;&#xBB38; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xC140; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xCE21;&#xBA74; GABAergic &#xC800;&#xD574; &#xBE5B;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xB9DD;&#xB9C9; microcircuits&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inhibidores de las c&#xE9;lulas amacrinas (ACS) filtrar las se&#xF1;ales visuales que cruzan la retina mediante la modulaci&#xF3;n de la salida del excitador, glutamat&#xE9;rgica de c&#xE9;lulas bipolares (estudios) en m&#xFA;ltiples escalas temporales y espaciales. Retroalimentaci&#xF3;n rec&#xED;proca de ACS proporciona inhibici&#xF3;n focal que est&#xE1; temporalmente bloqueada a la actividad de la actividad presin&#xE1;ptica AC, mientras que la regeneraci&#xF3;n lateral se origina a partir de CCAA excitados por distante BCs. Estos mecanismos de retroalimentaci&#xF3;n distintos permite computar temporal y espacial en los terminales antes de Cristo. En este caso, se utiliz&#xF3; una preparaci&#xF3;n &#xFA;nica para estudiar la luz de IPSCs evocados registrados desde las terminales de axotomized ON-tipo mixto varilla / cono de BCS (Mb) en rodajas de peces de colores la retina. En esta preparaci&#xF3;n, la luz-evocada IPSCs s&#xF3;lo pod&#xED;a llegar a axotomized terminales de AC a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de retroalimentaci&#xF3;n lateral, lo que nos permite estudiar la respuesta lateral en la ausencia de superposici&#xF3;n de los componentes rec&#xED;procos de retroalimentaci&#xF3;n. Hemos encontrado que la luz evoca ON y OFF IPSCs laterales (L-IPSCs) en las terminales Mb con diferentes patrones temporales y transmitido a trav&#xE9;s de distintas v&#xED;as de la retina. La contribuci&#xF3;n relativa de las barras frente a los conos de ON y OFF L-IPSCs era dependiente de la intensidad de luz. Presin&#xE1;ptica de los terminales AC Mb CCAA recibieron insumos a trav&#xE9;s de AMPA/KA- y NMDA-tipo, tanto en las v&#xED;as ON y OFF, y se utiliza TTX sensibles a los canales de sodio para aumentar la transferencia de se&#xF1;al a lo largo de sus procesos. ON y OFF L-IPSCs, como IPSCs retroalimentaci&#xF3;n rec&#xED;proca, fueron mediadas por tanto GABA (A) y los receptores de GABA (C). Sin embargo, nuestros resultados sugieren que la retroalimentaci&#xF3;n laterales y rec&#xED;procas no se cruzan entre s&#xED;-bajar, y por lo tanto, mediada por distintas poblaciones de las CCAA. Estos hallazgos demuestran que la retina circuitos inhibitorios son altamente especializados para modular la salida de BC en diferentes intensidades de luz.

Luz-evoc&#xF3; la inhibici&#xF3;n lateral GABA&#xE9;rgica en simples terminales sin&#xE1;pticas c&#xE9;lula bipolar est&#xE1; impulsado por distintas Microesquemas la retina

Evan Vickers

The Vollum Institute

Oregon Health and Science University

Patch-clamp Capacitance Measurements and Ca²⁺ Imaging at Single Nerve Terminals in Retinal Slices

Evan Vickers

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}The Vollum Institute

Oregon Health and Science University

Patch-clamp Capacitance Measurements and Ca2+ Imaging at Single Nerve Terminals in Retinal Slices

The Vollum Institute

Patch-clamp Capacitance Measurements and Ca²⁺ Imaging at Single Nerve Terminals in Retinal Slices