载体介导运输是药物吸收的关键过程,特别是对于脂不溶性药物,包括协助扩散和主动运输。协助扩散使药物能够沿着浓度梯度移动而无需消耗能量,而主动运输则利用 ATP 来驱动药物逆着浓度梯度移动。
主动运输涉及两种跨膜转运蛋白:摄取转运体和外排转运体。小肠中表达多种物质的摄取转运体,包括氨基酸、肽、己糖、有机阴离子、阳离子、核苷和其他营养素。其中,肠道寡肽转运蛋白 PepT1 有望增强肽类药物的肠道吸收。口服蛋白质在胃肠道中消化形成二肽和三肽,PepT1 促进这些肽进入肠细胞。这些吸收转运蛋白位于刷状缘和基底侧膜,促进必需营养素有效吸收进入身体。此外,由 α-酮戊二酸驱动的有机阴离子转运蛋白促进普伐他汀和阿托伐他汀等药物进入血液,从而增强其吸收。
外排转运蛋白是胃肠道 (GI) 中的膜蛋白,其位置非常重要,可以保护身体免受不良化合物的侵袭。一个典型的例子是 MDR1 或 P-gp(ABCB1 基因符号),它是 ATP 结合盒 (ABC) 亚家族的成员,也是多药耐药相关蛋白的一部分。这种转运蛋白在将药物泵出细胞方面至关重要,导致某些细胞系产生治疗耐药性。
P-gp 可降低肠上皮细胞从肠腔向血液对各种亲脂性或细胞毒性药物的通透性。其在胃肠道和其他身体组织的不同部位表达水平有所不同,在肾上腺髓质中的含量最高。这种广泛的存在凸显了其在将药物和其他外源性物质从不同细胞和重要器官中排出方面的防御作用,使其成为药物耐药性的关键,尤其是在许多癌细胞中。
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