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人类接触 肩胛蜱 幼虫的实验暴露模型
摘要
本文介绍了将人类暴露于 肩胛硬蜱 幼虫以进行临床研究的方法。该技术比较简单，研究志愿者可以忍受，并且可以根据实验需要进行修改。此类涉及人类受试者的研究必须根据适当监管机构批准的临床研究方案进行。
摘要
蜱传疾病是美国和全世界的一个重大公共卫生问题。蜱虫是专性吸血节肢动物;硬蜱必须保持附着在宿主的皮肤上，并完成其为期多天的摄食过程以获取其血粉。将动物暴露于蜱虫是研究宿主对蜱虫叮咬和蜱传疾病反应的常见做法。我们开发了该程序，进行了第一项人体研究，并发表了关于将人类志愿者暴露于未感染的 肩胛硬蜱 幼虫的研究结果。本文介绍了用于构建收容敷料的方法，如何将蜱虫应用并固定到宿主身上，如何维护敷料，以及如何从宿主中清除蜱虫。让志愿者暴露于蜱虫叮咬是一种实验程序，必须根据相关监管机构批准的临床研究方案进行。这种方法允许转化研究，以更好地了解人类对蜱虫叮咬的反应，并促进蜱传疾病的诊断、预防和治疗的发展。
引言
硬蜱（硬蜱科：Acari）是全球范围内发生的专性血液摄食性体外寄生虫，能够传播广泛的病原体，包括细菌、病毒和寄生虫，具有重要的医学和兽医意义。硬蜱蜱必须与宿主保持附着数天才能完成血粉，它们有能力保持附着在皮肤上，同时避免识别，防止局部血液凝固，并促进长期摄食1,2,3。动物研究表明，不宽容的宿主会通过反复接触蜱虫叮咬获得对蜱虫叮咬的抵抗力，这可能导致传播病原体的能力降低，而蜱虫可以反复寄生于宽容的宿主。获得性蜱耐药性取决于宿主免疫反应的性质 4,5,6,7。
蜱传疾病在美国是一个日益严重的威胁，2004 年至 2016 年间报告的病例数增加了一倍多 8,9。由于气候变化，不同蜱虫的地理范围继续扩大10,11....
研究方案
让志愿者暴露于蜱虫叮咬是一种实验方法，必须根据相关监管机构批准的临床研究方案进行。临床研究（NCT01143558、NCT02446626 和 NCT05036707）由各自的机构审查委员会批准，在美国食品和药物管理局授予的研究性器械豁免下进行，并根据良好临床实践指南进行。此外，这些研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，并获得了所有参与者的书面知情同意书。
1. 密闭敷料准备
- 要创建测量模板，请沿测量线的一侧复印 3“ x 3” 水胶体密封敷料（图 1A 和 材料表）。
- 沿 1 英寸线切割复印模板。然后，沿着 2 英寸的线切割，创建一个 2 英寸的圆，中心为 1 英寸（图 1B）。
- 使用此模板，切割非粘性泡沫敷料，创建一个 2 英寸的圆圈，中心为 1 英寸（图 2A、B 和 材料表）。
- 使用相同的模板，在 4“ x 4” 超薄水胶体敷料的中心切一个 2 英寸的圆圈（图 2C，D）....
代表性结果
该研究表明，该手术是安全且耐受性良好的，主要不良事件是叮咬部位的轻度瘙痒，在 58% 的手术中观察到。当使用干净的实验室饲养的肩 胛蜱幼 虫时，没有发生与该程序相关的严重不良事件19.在进行的 43 个程序中，与放置的蜱虫相比，附着的蜱虫的平均恢复百分比为 45% ± 27% （SD），中位数百分比为 40%（图 6）。
肩胛蜱
讨论
虽然涉及暴露于蜱虫的动物研究 4,5,6,7,21 对于提高我们对宿主对蜱传疾病和蜱虫叮咬反应的理解非常宝贵，但这些模型在预测人类宿主反应的程度上存在局限性。该模型描述了以可控方式将人类暴露于蜱虫叮咬的方法，可以很容易地适应回答不同的研究问题，并扩展了在人?.......
披露声明
Adriana Marques 博士拥有美国专利 8,926,989 B2;并且是全球莱姆病联盟和美国莱姆病基金会的无薪科学顾问。Siu Ping Turk 和 Aleah Eschman 没有可能构成利益冲突的关联。本出版物的内容并不一定反映美国卫生与公众服务部的观点或政策，提及商品名称、商业产品或组织也不意味着美国政府的认可。
致谢
这项研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）校内研究计划的支持。我们感谢 Linden T. 胡、Sam R. Telford III、Kenneth Dardick、Carla Williams、Erin Chung 和 Christina Brandeburg 参与制定程序。
....材料
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 20 G needle | Any brand | For puncturing the vial cap. | |
| 3" x 3" containment dressing | Monarch Labs Names | LeFlap | https://www.monarchlabs.com/ordering |
| 4" x 4" extra-thin hydrocolloid dressing | ConvaTec | DuoDerm | https://www.convatec.com/products/advanced-wound-care/brand-names/pc-wound-duoderm-granluflex/duoderm-extra-thin-dressing/ |
| 4" x 4" gauze | Monarch Labs Names | For cleaning skin | |
| Clean water or saline | For cleaning skin | ||
| Moisture barrier (e.g. 7" x 7") | AquaGuard | TIDI | For showering, ttps://www.tidiproducts.com/product-listing/aquaguard-shower-cover-sheets |
| Non-adhesive foam dressing | Coloplast | Biatain | https://www.coloplast.us/biatain-non-adhesive-en-us.aspx |
| Roll of 2" hypoallergenic tape | Monarch Labs Names | Durapore | For reinforcing containment dressing. |
| Roll of adhesive tape | For trapping ticks | ||
| Vials for collection (e.g. cryovials) | Ependorf | ECC200 |
参考文献
- Yeh, M. T., et al. Determining the duration of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) attachment to tick-bite victims. J Med Entomol. 32 (6), 853-858 (1995).
- Piesman, J., Mather, T. N., Sinsky, R. J., Spielman, A.
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