通过全身暴露于可吸入二氧化硅来建立矽肺大鼠模型

使用这种矽肺大鼠模型的方案，可以密切模拟人类矽肺病的病理过程。这种技术易于执行，具有成本效益，具有良好的可重复性，并且不会对动物造成创伤。本研究中建立的大鼠模型有助于矽肺病的早期识别、准确诊断和治疗。

首先，将二氧化硅颗粒放入玛瑙研钵中，并在每次动物暴露前研磨 1.5 小时。然后在电子天平中称量 30 克磨碎的二氧化硅，并将其放入玻璃容器中。在电加热、吹风干燥机中以 180 摄氏度烘烤 6 小时，以消除二氧化硅颗粒表面的病原体。

通过连接喷射和发生器系统来设置二氧化硅暴露控制器。然后将称重的二氧化硅放入发生器中，确认管道连接正确。电源线已连接，电源正常。

确保吸入室阀门关闭后，打开废气排放装置和气源，确认屏蔽柜内部处于负压状态。按照制造商的说明，使用校准的大气采样器检查机柜中的二氧化硅浓度。对于重量测定，请使用数字单盘分析天平并称量二氧化硅。

将大鼠放入笼子中，然后将10只大鼠放入吸入室并关闭吸入室和屏蔽柜门。然后按计划进行二氧化硅吸入实验。实验完成后，关闭混合气体流量控制阀，打开纯气流量阀，将气体注入吸入室。

20分钟后，关闭纯空气流量阀。打开门，将笼子从吸入室中取出。然后把老鼠从笼子里拿出来，带回无病原体的房间。

接下来，依次拆下老鼠架和分支管组件，并将它们放入水槽中进行清洁。冲洗后，关闭自动清洁阀并打开舱口。然后用干净的布擦拭内壁，将水箱擦干。

最后，用75%乙醇对水箱进行消毒并关闭排气门。接下来，快速打开吸入舱门以蒸发水分，使吸入舱内部保持干燥。大鼠暴露于二氧化硅2周和24周后，吸入二氧化硅2周后肺泡壁增厚，而肺泡结构消失，24周后形成大面积纤维化。

此外，通过偏振光显微镜观察到二氧化硅颗粒被困在肺叶的巨噬细胞中。肺中 CD 68 的免疫组织化学染色揭示了矽肺结节从 2 周到 24 周的动态演变。随着暴露时间的增加，结节面积也逐渐增大，相邻的硅结节融合成较大的结节。

与对照组大鼠相比，暴露于二氧化硅的大鼠肺部形成多个不同大小的纤维化病变。然而，矽肺大鼠和对照组在肾脏、肝脏和脾脏方面没有发现显着差异。但有趣的是，在患有矽肺的大鼠中观察到骨质流失。

该协议中最重要的是确保二氧化硅研磨良好，并且在开始程序之前浓度恒定。