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A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon <em>In vivo</em> Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation

Traditionally in neuroscience, in vivo two photon imaging of the murine central nervous system has either involved the use of open-skull1,2 or ...

University of Rochester

&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5173;&#x8054;&#x75F4;&#x5446; (&#x6C11;&#x653F;) &#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6; neuroinflammatory &#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x635F;&#x4F24;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F24;&#x5BB3;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;neuroinflammation &#x4F7F;&#x6811;&#x7A81;&#x6613;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x708E;&#x6027;&#x78F7;&#x8102;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5728;&#x6C11;&#x653F;&#x4E8B;&#x52A1;&#x603B;&#x7F72;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x679D;&#x8513;&#x635F;&#x4F24;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7ED3;&#x675F;&#x540E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x590D;&#x5236;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x523A;&#x6FC0;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9499;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x4E32;&#x73E0;&#x3002;&#x5316;&#x5DE5;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; ATP &#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4E32;&#x73E0;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x65F6;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E0E;&#x6A21;&#x578B;&#x8C03;&#x7528;&#x8FC7;&#x591A;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x6162;&#x6027; neuroinflammation &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x751F;&#x7406;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D8;&#x5F97;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

Neurologic impairment in HIV-1-associated dementia (HAD) and other neuroinflammatory diseases correlates with injury to dendrites and synapses, but how such injury occurs is not known. We hypothesized that neuroinflammation makes dendrites susceptible to excitotoxic injury following synaptic activity. We report that platelet-activating factor, an inflammatory phospholipid that mediates synaptic plasticity and neurotoxicity and is dramatically elevated in the brain during HAD, promotes dendrite injury following elevated synaptic activity and can replicate HIV-1-associated dendritic pathology. In hippocampal slices exposed to a stable platelet-activating factor analogue, tetanic stimulation that normally induces long-term synaptic potentiation instead promoted development of calcium- and caspase-dependent dendritic beading. Chemical preconditioning with diazoxide, a mitochondrial ATP-sensitive potassium channel agonist, prevented dendritic beading and restored long-term potentiation. In contrast to models invoking excessive glutamate release, these results suggest that physiologic synaptic activity may trigger excitotoxic dendritic injury during chronic neuroinflammation. Furthermore, preconditioning may represent a novel therapeutic strategy for preventing excitotoxic injury while preserving physiologic plasticity.

Synaptic activity becomes excitotoxic in neurons exposed to elevated levels of platelet-activating factor.

D&#xE9;ficience neurologique du VIH-1-d&#xE9;mence associ&#xE9;e (HAD) et d&#x26;#39;autres maladies neuro-inflammatoires est en corr&#xE9;lation avec des blessures aux dendrites et les synapses, mais comment un tel pr&#xE9;judice se produit n&#x26;#39;est pas connue. Nous avons suppos&#xE9; que la neuroinflammation fait dendrites vuln&#xE9;rables aux blessures &#xE0; la suite excitotoxique l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique. Nous signalons que facteur activateur des plaquettes, un phospholipide inflammatoire que la plasticit&#xE9; synaptique et la m&#xE9;diation et la neurotoxicit&#xE9; est consid&#xE9;rablement &#xE9;lev&#xE9; dans le cerveau pendant AVAIT, favorise des blessures &#xE0; la suite dendrite activit&#xE9; synaptique &#xE9;lev&#xE9;e et peut r&#xE9;pliquer le VIH-1-associ&#xE9; dendritique pathologie. Dans des tranches d&#x26;#39;hippocampe expos&#xE9;s &#xE0; un analogue facteur d&#x26;#39;activation des plaquettes stables, qui induit une stimulation t&#xE9;tanique normalement potentialisation &#xE0; long terme de d&#xE9;veloppement synaptique au lieu de promotion de calcium et-bourrelet dendritique caspase-d&#xE9;pendante. Chimique pr&#xE9;conditionnement avec le diazoxide, une mitochondrie sensible &#xE0; l&#x26;#39;ATP agoniste des canaux potassiques, emp&#xEA;ch&#xE9; bourrelet dendritique et restaur&#xE9; potentialisation &#xE0; long terme. Contrairement aux mod&#xE8;les invoquant la lib&#xE9;ration de glutamate excessive, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique physiologique peut d&#xE9;clencher excitotoxique blessures dendritique au cours neuroinflammation chronique. En outre, le pr&#xE9;conditionnement peut repr&#xE9;senter une nouvelle strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique pour la pr&#xE9;vention des blessures tout en pr&#xE9;servant la plasticit&#xE9; excitotoxique physiologique.

L&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique devient excitotoxique dans les neurones expos&#xE9;s &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de facteur activateur des plaquettes

Neurologische Beeintr&auml;chtigung bei HIV-1-assoziierter Demenz (HAD) und andere neuroinflammatorische Erkrankungen korreliert mit Verletzungen der Dendriten und Synapsen, aber wie dieser Sch&auml;digung auftritt, ist nicht bekannt. Wir die Hypothese, dass Neuroinflammation macht Dendriten anf&auml;llig f&uuml;r excitotoxischem Verletzungen nach synaptische Aktivit&auml;t. Wir berichten, dass Thrombozyten-Aktivierung-Faktor, eine entz&uuml;ndliche Phospholipid, die synaptische Plastizit&auml;t und Neurotoxizit&auml;t vermittelt und ist dramatisch erh&ouml;ht im Gehirn w&auml;hrend HAD, Dendrit Verletzungen nach erh&ouml;hten synaptische Aktivit&auml;t f&ouml;rdert und HIV-1-Antagonist dendritische Pathologie replizieren k&ouml;nnen. Hippocampal Scheiben, eine stabile Aktivierung von Thrombozyten Faktor Analog ausgesetzt bef&ouml;rdert tetanischen Stimulierung, die normalerweise langfristigen synaptischen Potenzierung bedingt stattdessen Entwicklung der Kalzium - und Caspase-abh&auml;ngigen dendritische Sicke. Chemische Vorkonditionierung mit Diazoxid, eine mitochondriale ATP-Sensitive Kalium-Kanal-Agonist, Dendritische Sicke verhindert und langfristige Erm&ouml;glichung wiederhergestellt. Im Gegensatz zu Modellen, die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Glutamat-Version aufrufen empfehlen diese Ergebnisse physiologischer synaptische Aktivit&auml;t excitotoxischem dendritische Verletzungen w&auml;hrend chronische Neuroinflammation ausl&ouml;sen kann. Dar&uuml;ber hinaus kann die Vorkonditionierung eine neuartige therapeutische Strategie zur Vermeidung von excitotoxischem Verletzungen unter Beibehaltung der physiologischen Plastizit&auml;t vertreten.

Synaptische Aktivit&auml;t wird excitotoxischem in Neuronen ausgesetzt erh&ouml;hten Thrombozyten-Aktivierung Faktor.

Compromissione neurologica nella demenza associata a HIV-1 (HAD) e altre malattie neuroinflammatory correla con lesione dendriti e sinapsi, ma non &egrave; noto come tale lesione si verifica. Abbiamo ipotizzato che dendriti di neuroinflammation rende suscettibile a lesioni excitotoxic segue l&#39;attivit&agrave; sinaptica. Ci segnala che platelet-activating factor, un fosfolipide infiammatoria che da intermediario neurotossicit&agrave; e plasticit&agrave; sinaptica ed &egrave; notevolmente elevato nel cervello durante HAD, promuove lesioni dendrite segue l&#39;elevata attivit&agrave; sinaptica e pu&ograve; replicare patologia dendritica associata a HIV-1. In fette hippocampal esposte a una stabile analogico di platelet-activating factor, Stimolazione tetanica che normalmente induce potenziamento sinaptico a lungo termine invece promosso sviluppo di bordare dendritiche calcio e caspasi-dipendente. Chimica precondizionamento con diazossido, un agonista di canale di potassio ATP-sensibili mitocondriale, impedito bordare dendritiche e restaurato potenziamento a lungo termine. A differenza di modelli invocando il rilascio eccessivo di glutammato, questi risultati suggeriscono che fisiologica attivit&agrave; sinaptica possono provocare lesioni dendritiche excitotoxic durante neuroinflammation cronica. Inoltre, precondizionamento pu&ograve; rappresentare una strategia terapeutica romanzo per prevenire lesioni excitotoxic conservando plasticit&agrave; fisiologica.

Attivit&agrave; sinaptica diventa excitotoxic nei neuroni esposti a livelli elevati di platelet-activating factor.

HIV-1&#x95A2;&#x9023;&#x75F4;&#x5446;&#xFF08;HAD&#xFF09;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3078;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x5F8C;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;HIV-1&#x95A2;&#x9023;&#x6A39;&#x72B6;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;&#x30C6;&#x30BF;&#x30CC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;ATP&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3084;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3059;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x72B6;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x306A;&#x308B;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCE58; &#xB9E4; (&#xB9C8;&#xC2E0;)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; neuroinflammatory &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; dendrites &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0C5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; excitotoxic &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; neuroinflammation &#xAC8C; dendrites &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; neurotoxicity &#xC911;&#xC7AC; &#xACE0;&#xC740; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB1CC;&#xAC00; &#xC911;, dendrite &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; &#xADF8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; potentiation &#xC720;&#xB3C4; tetanic &#xC790;&#xADF9; &#xB300;&#xC2E0; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC0F; caspase &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xD654;&#xD559; diazoxide&#xC640; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xAE38; &#xD56D; &#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC81C;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD638;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; excitotoxic &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB9CC;&#xC131; neuroinflammation &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; physiologic&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; excitotoxic &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB418; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; excitotoxic &#xC694;&#xC18C;.

Los trastornos neurol&#xF3;gicos en el VIH-1 asociada a la demencia (HAD) y otras enfermedades neuroinflamatorios se correlaciona con la lesi&#xF3;n de dendritas y sinapsis, pero &#xBF;c&#xF3;mo se produce ese da&#xF1;o no se conoce. La hip&#xF3;tesis de que la neuroinflamaci&#xF3;n dendritas hace susceptible a la lesi&#xF3;n excitot&#xF3;xica tras la actividad sin&#xE1;ptica. Nos informan de que factor activador de plaquetas, un fosfol&#xED;pido inflamatoria que la plasticidad sin&#xE1;ptica y media la neurotoxicidad y se elev&#xF3; dram&#xE1;ticamente en el cerebro durante HAD, promueve una lesi&#xF3;n dendrita despu&#xE9;s de la actividad sin&#xE1;ptica elevada y se puede replicar el VIH-1 asociada a la patolog&#xED;a dendr&#xED;tica. En rebanadas de hipocampo expuestas a un an&#xE1;logo de factor estable de activaci&#xF3;n de plaquetas, la estimulaci&#xF3;n tet&#xE1;nica que normalmente induce potenciaci&#xF3;n a largo plazo el desarrollo sin&#xE1;ptico vez promovido de calcio y abalorios dendr&#xED;ticas caspasa-dependiente. Qu&#xED;mica preacondicionamiento con diaz&#xF3;xido, un ATP mitocondrial sensible agonista del canal de potasio, impidi&#xF3; abalorios dendr&#xED;ticas y la potenciaci&#xF3;n de restaurar a largo plazo. En contraste con los modelos que invocan la liberaci&#xF3;n excesiva de glutamato, estos resultados sugieren que la actividad sin&#xE1;ptica fisiol&#xF3;gica puede provocar lesiones dendr&#xED;ticas excitot&#xF3;xica durante la neuroinflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica. Por otra parte, preacondicionamiento puede representar una nueva estrategia terap&#xE9;utica para la prevenci&#xF3;n de lesi&#xF3;n excitot&#xF3;xica preservando al mismo tiempo la plasticidad fisiol&#xF3;gica.

Se convierte en la actividad sin&#xE1;ptica en las neuronas excitot&#xF3;xica expuestos a niveles elevados de factor activador de plaquetas

&#x900F;&#x8FC7;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027; neurotransmissions &#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x52A8;&#x6001;&#x5730;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x63A2;&#x8BA8; NF-&#x6D3B;&#x5316;/Rel &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x5730;&#x79F0;&#x4E3A; IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR) &#x70C8;&#x6027; NF-&#x6D3B;&#x5316;/Rel &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x5B89;&#x57FA; interneurons &#x548C;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5F3A;&#x52B2;&#x8868;&#x793A; IkappaBalpha SR&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; IkappaBalpha SR &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8131;&#x7FA7;&#x9176; 65 &#xFF08;GAD65&#xFF09; &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x5408;&#x6210;&#x5B89;&#x57FA; interneurons &#x4E2D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9176;&#x3002;IkappaBalpha SR &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x5728;&#x964D;&#x4F4E;&#x57FA;&#x5E95; GluR1 &#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6; &#xFF08;&#x8F93;&#x5165;/&#x8F93;&#x51FA;&#x51FD;&#x6570;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B8C;&#x5168;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x5B66;&#x4E60;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x51CF;&#x5C11; GAD65 &#x6D3E;&#x751F;&#x6291;&#x5236;&#x97F3;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x5C04;&#x51FB;&#xFF0C;IkappaBalpha-SR + &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x89C8;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3001; &#x591A;&#x52A8;&#x3001; &#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3001; &#x63A2;&#x7D22;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;IkappaBalpha-SR + &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x8303;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x76F8;&#x5173; (Arc) &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NF-&#x6D3B;&#x5316;/Rel &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5185;&#x5B58;&#x3002;

NF-&#x6D3B;&#x5316;/Rel &#x89C4;&#x7BA1;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Changes in synaptic plasticity required for memory formation are dynamically regulated through opposing excitatory and inhibitory neurotransmissions. To explore the potential contribution of NF-kappaB/Rel to these processes, we generated transgenic mice conditionally expressing a potent NF-kappaB/Rel inhibitor termed IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR). Using the prion promoter-enhancer, IkappaBalpha-SR is robustly expressed in inhibitory GABAergic interneurons and, at lower levels, in excitatory neurons but not in glia. This neuronal pattern of IkappaBalpha-SR expression leads to decreased expression of glutamate decarboxylase 65 (GAD65), the enzyme required for synthesis of the major inhibitory neurotransmitter, gamma-aminobutyric acid (GABA) in GABAergic interneurons. IkappaBalpha-SR expression also results in diminished basal GluR1 levels and impaired synaptic strength (input/output function), both of which are fully restored following activity-based task learning. Consistent with diminished GAD65-derived inhibitory tone and enhanced excitatory firing, IkappaBalpha-SR+ mice exhibit increased late-phase long-term potentiation, hyperactivity, seizures, increased exploratory activity, and enhanced spatial learning and memory. IkappaBalpha-SR+ neurons also express higher levels of the activity-regulated, cytoskeleton-associated (Arc) protein, consistent with neuronal hyperexcitability. These findings suggest that NF-kappaB/Rel transcription factors act as pivotal regulators of activity-dependent inhibitory and excitatory neuronal function regulating synaptic plasticity and memory.

NF-kappaB/Rel regulates inhibitory and excitatory neuronal function and synaptic plasticity.

Changements dans la plasticit&eacute; synaptique n&eacute;cessaire &agrave; la formation de la m&eacute;moire sont r&eacute;glement&eacute;s dynamiquement dans l&#39;oppos&eacute; neurotransmissions excitatrices et inhibitrices. Pour explorer la contribution potentielle de NF-kappaB/Rel &agrave; ces processus, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques exprimant conditionnellement un puissant inhibiteur de NF-kappaB/Rel appel&eacute; IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR). Utilisant le prion promoteur-enhancer, IkappaBalpha-SR s&#39;exprime avec force dans des interneurones GABAergiques inhibiteurs et, &agrave; des niveaux inf&eacute;rieurs, dans les neurones excitateurs, mais pas dans les cellules gliales. Ce mod&egrave;le neuronal d&#39;expression IkappaBalpha-SR conduit &agrave; la diminution de l&#39;expression de glutamate d&eacute;carboxylase 65 (GAD65), l&#39;enzyme n&eacute;cessaire &agrave; la synth&egrave;se du neurotransmetteur inhibiteur majeur, acide gamma - aminobutyrique (GABA) dans des interneurones GABAergiques. L&#39;expression IkappaBalpha-SR entra&icirc;ne &eacute;galement des niveaux de GluR1 basales diminu&eacute;es et la force synaptique avec facult&eacute;s affaiblies (fonction d&#39;entr&eacute;e/sortie), qui sont enti&egrave;rement restaur&eacute;s apr&egrave;s apprentissage fond&eacute; sur l&#39;activit&eacute; de t&acirc;che. En accord avec ton inhibitrice GAD65 d&eacute;riv&eacute;s a diminu&eacute; et am&eacute;lior&eacute; tir excitateur, IkappaBalpha-SR + pi&egrave;ce de souris accrue potentialisation &agrave; long terme de la phase tardive, convulsions, hyperactivit&eacute;, augmentation de l&#39;activit&eacute; exploratoire et apprentissage spatial et la m&eacute;moire. IkappaBalpha-SR + neurones expriment &eacute;galement des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de la prot&eacute;ine (Arc)-activit&eacute; r&eacute;glement&eacute;e, associ&eacute;es au cytosquelette, conforme &agrave; une hyperexcitabilit&eacute; neuronale. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des facteurs de transcription NF-kappaB/Rel agissent comme des r&eacute;gulateurs pivots de fonction neuronale d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; inhibiteur et excitateur, r&eacute;gulation de m&eacute;moire et plasticit&eacute; synaptique.

NF-kappaB/Rel r&eacute;gule la fonction neuronale inhibiteur et excitateur et la plasticit&eacute; synaptique.

&Auml;nderungen in synaptische Plastizit&auml;t, die f&uuml;r die Ged&auml;chtnisbildung sind dynamisch durch gegnerische erregenden und hemmenden Neurotransmissions geregelt. Um den potenziellen Beitrag von NF-KappaB/Rel auf diese Prozesse zu untersuchen, generierten wir transgene M&auml;use bedingt eine starke NF-KappaB/Rel-Inhibitor genannt IkappaBalpha Superrepressor (IkappaBalpha-SR) auszudr&uuml;cken. Mit dem Prion Projekttr&auml;ger-Enhancer, ist IkappaBalpha-SR robust in hemmenden GABAergic Interneuronen und auf niedrigem Niveau in exzitatorischen Neuronen, aber nicht in Glia angegeben. Dieses neuronale Muster der IkappaBalpha-SR Ausdruck f&uuml;hrt zu verringerter Ausdruck der Glutamat-Decarboxylase 65 (GAD65), das Enzym, das f&uuml;r die Synthese des wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitters, Gamma - Aminobutters&auml;ure (GABA) in GABAergic Interneuronen erforderlich. IkappaBalpha-SR Ausdruck f&uuml;hrt auch verminderte GluR1 Basalebenen und gest&ouml;rter synaptische St&auml;rke (Eingabe/Ausgabe-Funktion), die beide vollst&auml;ndig restauriert sind, nach t&auml;tigkeitsbezogenen Aufgabe lernen. Im Einklang mit GAD65 abgeleitete hemmenden Ton abgebaut und verbesserte exzitatorischen feuern, IkappaBalpha-SR + M&auml;use Ausstellung Sp&auml;tphase langfristige Erm&ouml;glichung, Hyperaktivit&auml;t, Krampfanf&auml;lle, erh&ouml;hte explorative Aktivit&auml;t erh&ouml;ht und verbesserten r&auml;umlichen lernen und Ged&auml;chtnis. IkappaBalpha-SR + Neuronen auch zum Ausdruck bringen h&ouml;here Aktivit&auml;t reguliert, Zytoskelett-assoziierte (Arc) Protein mit neuronalen Hyperexcitability. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Transkriptionsfaktoren NF-KappaB/Rel als zentrale regulierende leistungsabh&auml;ngige inhibitorischen und exzitatorischen neuronalen Funktion Regulierung synaptische Plastizit&auml;t und Speicher handeln.

NF-KappaB/Rel regelt inhibitorischen und exzitatorischen neuronalen Funktion und synaptische Plastizit&auml;t.

Cambiamenti nella plasticit&agrave; sinaptica necessaria per la formazione di memoria sono regolati in modo dinamico attraverso opposti neurotransmissions inibitori ed eccitatori. Per esplorare il potenziale contributo di NF-kappaB/Rel a questi processi, abbiamo generato topi transgenici condizionalmente esprimendo un potente inibitore del NF-kappaB/Rel chiamato IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR). Utilizzando il prione promotore-enhancer, IkappaBalpha-SR &egrave; robustamente espressa in inibitorio interneurons GABAergico e, a livelli inferiori, in neuroni eccitatori, ma non in Itaglia. Questo pattern neuronale dell&#39;espressione IkappaBalpha-SR conduce alla diminuita espressione di glutammato decarbossilasi 65 (GAD65), l&#39;enzima necessario per la sintesi del neurotrasmettitore inibitorio maggiore, acido gamma - aminobutirrico (GABA) in GABAergic interneurons. Espressione di IkappaBalpha-SR risultati anche in basali GluR1 diminuiti livelli e ridotta resistenza sinaptica (funzione input/output), entrambi dei quali sono completamente restaurati seguendo apprendimento attivit&agrave; basata su attivit&agrave;. Coerentemente con diminuito tono inibitorio GAD65-derivato ed enhanced eccitatorio infornamento, IkappaBalpha-SR + topi exhibit aumentato tarda fase potenziamento a lungo termine, iperattivit&agrave;, convulsioni, aumento dell&#39;attivit&agrave; esplorativa e migliorato l&#39;apprendimento spaziale e memoria. IkappaBalpha-SR + neuroni esprimono anche livelli pi&ugrave; elevati di attivit&agrave; regolamentate, associato al citoscheletro (Arc) proteina, coerenza con ipereccitabilit&agrave; neuronale. Questi risultati suggeriscono che i fattori di trascrizione NF-kappaB/Rel agiscono come cardine regolatori della funzione neuronale attivit&agrave;-dipendente inibitorio ed eccitatorio che regolano la memoria e plasticit&agrave; sinaptica.

NF-kappaB/Rel regola la funzione neuronale eccitatoria e inibitoria e plasticit&agrave; sinaptica.

&#x8A18;&#x61B6;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x8FC4;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b/Rel &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067; IkappaBalpha superrepressor &#xFF08;IkappaBalpha SR&#xFF09; &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b/Rel &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IkappaBalpha SR &#x9811;&#x5065;&#x6291;&#x5236;&#x6027; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3082;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; IkappaBalpha SR &#x5F0F;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x70AD;&#x9178;&#x9175;&#x7D20; 65 (GAD65) &#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; &#xFF08;GABA&#xFF09; &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IkappaBalpha SR &#x5F0F;&#x3082;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6B21;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x5B66;&#x7FD2;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95; GluR1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6; (&#x5165;&#x529B;/&#x51FA;&#x529B;&#x6A5F;&#x80FD;) &#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066; GAD65 &#x6D3E;&#x751F;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x767A;&#x706B;&#x3001;IkappaBalpha &#x3092;&#x5F37;&#x5316;-SR + &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C55;&#x793A;&#x5897;&#x52A0;&#x671F;&#x5F8C;&#x671F;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;&#x591A;&#x52D5;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x3001;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IkappaBalpha-SR + &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x95A2;&#x9023; &#xFF08;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b/Rel &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b/Rel &#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; neurotransmissions &#xBC18;&#xB300;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; NF-kappaB/Rel&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;, &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xB098; IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR) &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; NF-kappaB/Rel &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; IkappaBalpha SR &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE08;&#xC9C0; GABAergic &#xC218;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xB9CC; &#xBA85;&#xACFC; &#xD558;&#xC704; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD328;&#xD134; IkappaBalpha SR &#xC2DD;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; decarboxylase 65 (GAD65) GABAergic &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC;, &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; (GABA)&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. IkappaBalpha SR &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC800;&#xD558; &#xAE30;&#xC800; GluR1 &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; (&#xC785;/&#xCD9C;&#xB825; &#xAE30;&#xB2A5;), &#xB458; &#xB2E4; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC791;&#xC5C5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBC18; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC640; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD1A4; GAD65 &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC;, IkappaBalpha-&#xBA85;&#xD568; + &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xC2DC; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation, &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9;, &#xBC1C;&#xC791;, &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;. IkappaBalpha-&#xBA85;&#xD568; + &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;, cytoskeleton &#xAD00;&#xB828; (&#xC544;&#xD06C;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC2E0;&#xACBD; hyperexcitability&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; NF-kappaB/Rel &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NF-kappaB/Rel &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Cambios en la plasticidad sin&aacute;ptica necesaria para la formaci&oacute;n de la memoria din&aacute;micamente se regulan a trav&eacute;s de la oposici&oacute;n neurotransmissions inhibitorios y excitatorios. Para explorar la contribuci&oacute;n potencial de NF-kappaB/Rel a estos procesos, hemos generado ratones transg&eacute;nicos condicional que expresaban un potente inhibidor de NF-kappaB/Rel llamado IkappaBalpha superrepressor (IkappaBalpha-SR). Usando el promotor potenciador del pri&oacute;n, IkappaBalpha-SR se expresa s&oacute;lidamente en inhibitorios interneuronas GABA&eacute;rgicas y, en niveles inferiores, en neuronas excitatorias pero no en la glia. Este patr&oacute;n neuronal de IkappaBalpha-SR expresi&oacute;n conduce a una expresi&oacute;n disminuida de glutamato descarboxilasa 65 (GAD65), la enzima necesaria para la s&iacute;ntesis del neurotransmisor inhibitorio principal, &aacute;cido gamma - aminobut&iacute;rico (GABA) en interneuronas GABA&eacute;rgicas. Expresi&oacute;n de IkappaBalpha-SR tambi&eacute;n da lugar a niveles disminuidos de GluR1 basales y deteriorado fuerza sin&aacute;ptica (funci&oacute;n de entrada/salida), los cuales son totalmente restaurados despu&eacute;s de aprendizaje basadas en la actividad de la tarea. En concordancia con disminuido tono inhibitorio derivado GAD65 y mejorado excitatoria le&ntilde;a, IkappaBalpha-SR + ratones exposici&oacute;n creciente potenciaci&oacute;n a largo plazo de la &uacute;ltima fase, hiperactividad, convulsiones, aumento de la actividad exploratorio y mejora la memoria y el aprendizaje espacial. IkappaBalpha-SR + neuronas tambi&eacute;n expresan niveles m&aacute;s altos de la actividad regulada, citoesqueleto-asociados (Arc) prote&iacute;na, consistente con la hiperexcitabilidad neuronal. Estos resultados sugieren que los factores de transcripci&oacute;n NF-kappaB/Rel act&uacute;an como reguladores fundamentales de dependientes de actividad funci&oacute;n neuronal inhibitoria y excitatoria regula la memoria y la plasticidad sin&aacute;ptica.

NF-kappaB/Rel regula la funci&oacute;n neuronal inhibitoria y excitatoria y plasticidad sin&aacute;ptica.

&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5173;&#x8054;&#x75F4;&#x5446; (&#x6C11;&#x653F;) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6162;&#x6027;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x4F24;&#x5F80;&#x5F80;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5148;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x62E5;&#x6709;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x6709;&#x7740;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x6C11;&#x653F;&#x4E8B;&#x52A1;&#x603B;&#x7F72;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4ECE;&#x6C11;&#x653F;&#x4E8B;&#x52A1;&#x603B;&#x7F72;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x4F24;&#x548C; neuroinflammation &#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8868;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x6807;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7406;&#x7531;&#x3002;&#x800C;&#x6C11;&#x653F;&#x4E8B;&#x52A1;&#x603B;&#x7F72;&#x5F00;&#x59CB;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x5DF2;&#x51FA;&#x73B0;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C7;&#x72B6;&#x90FD;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4E0D;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x3002;

&#x4FDD;&#x62A4;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x7406;&#x6027;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x6765;&#x5BF9;&#x5F85;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8BC1;&#x636E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Loss of synaptic integrity and function appears to underlie neurologic deficits in patients with HIV-1-associated dementia (HAD) and other chronic neurodegenerative diseases. Because synaptic injury often long precedes neuronal death and surviving neurons possess a remarkable capacity for synaptic repair and functional recovery, we hypothesize that therapeutic intervention to protect synapses has great potential to improve neurologic function in HAD and other diseases. We discuss findings from both HAD and Alzheimer's disease to demonstrate that the disruption of synaptic structure and function that can occur during excitotoxic injury and neuroinflammation represents a likely substrate for neurologic deficits. Based on available evidence, we provide a rationale for future studies aimed at identifying molecular targets for synaptic protection in neurodegenerative disease. Whereas patients with HAD beginning antiretroviral therapy have shown reversal of neurologic symptoms that is unique for patients with chronic neurodegenerative conditions, we propose that the potential for such reversal is not unique.

Protecting the synapse: evidence for a rational strategy to treat HIV-1 associated neurologic disease.

La perte d&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; et de la fonction synaptique semble sous-tendre des d&#xE9;ficits neurologiques chez les patients atteints du VIH-1-d&#xE9;mence associ&#xE9;e (HAD) et d&#x26;#39;autres maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives chroniques. Parce que les dommages &#xE0; long synaptique souvent pr&#xE9;c&#xE8;de la mort neuronale et les neurones survivants poss&#xE8;dent une remarquable capacit&#xE9; de r&#xE9;paration synaptique et la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle, nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique pour prot&#xE9;ger synapses a un grand potentiel pour am&#xE9;liorer la fonction neurologique dans les maladies et autres HAD. Nous discutons les r&#xE9;sultats &#xE0; la fois de HAD et la maladie d&#x26;#39;Alzheimer afin de d&#xE9;montrer que la perturbation de la structure et la fonction synaptique qui peuvent survenir lors l&#xE9;sion excitotoxique et neuroinflammation repr&#xE9;sente un substrat probable pour les d&#xE9;ficits neurologiques. Sur la base de preuves disponibles, nous fournir une justification pour de futures &#xE9;tudes visant &#xE0; identifier des cibles mol&#xE9;culaires pour la protection synaptique dans les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Alors que les patients avec AVAIT commencent un traitement antir&#xE9;troviral ont montr&#xE9; renversement de sympt&#xF4;mes neurologiques qui est unique pour les patients souffrant de maladies chroniques neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, nous proposons que le potentiel de tel renversement n&#x26;#39;est pas unique.

La protection de la Synapse: la preuve d&#x26;#39;une strat&#xE9;gie rationnelle pour traiter le VIH-1 associ&#xE9;es maladie neurologique

Verlust der synaptischen Integrit&auml;t und Funktion scheint neurologische Defizite bei Patienten mit HIV-1-assoziierter Demenz (HAD) und anderen chronischen neurodegenerativen Krankheiten zugrunde liegen. Da synaptische Verletzungen oft weit neuronalen Tod zur&uuml;ckreicht und &Uuml;berlebende Nervenzellen eine bemerkenswerte Kapazit&auml;t f&uuml;r synaptische Reparatur und funktionellen Erholung besitzen, vermuten wir, dass therapeutische Intervention zum Schutz der Synapsen gro&szlig;es Potenzial hat, neurologischen Funktion in HAD und anderen Krankheiten zu verbessern. Wir diskutieren die Befunde aus HAD und Alzheimer-Krankheit zu zeigen, dass die St&ouml;rung der synaptischen Struktur und Funktion, die auftreten kann, w&auml;hrend excitotoxischem Verletzungen und Neuroinflammation wahrscheinlich Substrat f&uuml;r neurologische Defizite darstellt. Auf der Grundlage der vorliegenden Erkenntnisse bieten wir eine Begr&uuml;ndung f&uuml;r zuk&uuml;nftige Studien zur Identifizierung von molekularen Ziele f&uuml;r synaptische Schutz in Neurodegenerative Krankheit. W&auml;hrend Patienten mit HAD Beginn einer antiretroviralen Therapie Umkehrung der neurologische Symptome, die f&uuml;r Patienten mit chronischen neurodegenerativen Erkrankungen eindeutig ist gezeigt haben, schlagen wir vor, dass das Potenzial solcher Umschwung nicht eindeutig ist.

Schutz der Synapse: Beweise f&uuml;r eine vern&uuml;nftige Strategie zur Behandlung von HIV-1 verbundenen neurologische Krankheit.

Perdita di integrit&agrave; sinaptica e funzione sembra alla base di deficit neurologici in pazienti con demenza associata a HIV-1 (HAD) e altre malattie neurodegenerative croniche. Perch&eacute; sinaptica lesioni spesso precede lungo la morte neuronale e neuroni sopravvissuti possiedono una notevole capacit&agrave; di riparazione sinaptica e recupero funzionale, si ipotizza che un intervento terapeutico per proteggere le sinapsi ha un grande potenziale per migliorare la funzione neurologica in DUT e altre malattie. Discutiamo di scoperte da HAD e malattia di Alzheimer per dimostrare che la disgregazione della struttura sinaptica e la funzione che pu&ograve; verificarsi durante neuroinflammation e lesioni excitotoxic rappresenta un probabile substrato per deficit neurologici. Basato sull&#39;evidenza disponibile, forniamo una spiegazione logica per futuri studi volti all&#39;individuazione di bersagli molecolari per protezione sinaptica nella malattia neurodegenerativa. Considerando che i pazienti con la terapia antiretrovirale aveva inizio hanno mostrato inversione dei sintomi neurologici che &egrave; unico per i pazienti con condizioni croniche neurodegenerative, proponiamo che il potenziale di tale inversione non &egrave; univoco.

Proteggere la sinapsi: evidenze per una strategia razionale per il trattamento di HIV-1 associato malattia neurologica.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x95A2;&#x9023;&#x75F4;&#x5446;&#xFF08;HAD&#xFF09;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x9577;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5148;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x304C;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HAD&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5165;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9006;&#x8EE2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x4E00;&#x610F;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

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&#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xB0C5;: HIV-1 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;.

La p&#xE9;rdida de la integridad y la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica parece subyacer a los d&#xE9;ficits neurol&#xF3;gicos en los pacientes con VIH-1 asociada a la demencia (HAD) y otras enfermedades neurodegenerativas cr&#xF3;nicas. Debido a una lesi&#xF3;n sin&#xE1;ptica a menudo largo precede a la muerte neuronal y neuronas supervivientes poseen una notable capacidad para la reparaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la recuperaci&#xF3;n funcional, que postula que la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica para proteger las sinapsis tiene un gran potencial para mejorar la funci&#xF3;n neurol&#xF3;gica en las enfermedades ten&#xED;an, entre otros. Se discuten los resultados de los dos ten&#xED;an la enfermedad de Alzheimer y para demostrar que la alteraci&#xF3;n de la estructura y la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica que puede ocurrir durante la lesi&#xF3;n excitot&#xF3;xica y de la neuroinflamaci&#xF3;n representa un sustrato probable de d&#xE9;ficits neurol&#xF3;gicos. Basado en la evidencia disponible, que proporcionan un fundamento para futuros estudios encaminados a la identificaci&#xF3;n de dianas moleculares para la protecci&#xF3;n sin&#xE1;ptica en las enfermedades neurodegenerativas. Considerando que los pacientes con HA de comenzar la terapia antirretroviral han demostrado que la reversi&#xF3;n de los s&#xED;ntomas neurol&#xF3;gicos que es &#xFA;nico para los pacientes con enfermedades cr&#xF3;nicas neurodegenerativas, se propone que el potencial de inversi&#xF3;n de tal, no es &#xFA;nico.

La protecci&#xF3;n de la Sinapsis: La evidencia de una estrategia racional para tratar el VIH-1 enfermedades neurol&#xF3;gicas asociadas con

Hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x4E5F;&#x7531;&#x8111;&#x5355;&#x6838;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x78F7;&#x8102;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (PAF)&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x589E;&#x5F3A;&#x540E;&#x9AD8;&#x9891;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62;&#x7531;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3001; &#x6697;&#x793A;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x670D;&#x52A1;&#x53EF;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; agonism &#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E00;&#x518D;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5242;&#x91CF;&#x9500;&#x6BC1;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x65F6;&#x95F4;&#x683C;&#x5C40;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x662F;&#x5426;&#x5B83;&#x884C;&#x4E3A;&#x671F;&#x95F4;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x751F;&#x7406;&#x6216;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;

The phospholipid mediator platelet-activating factor (PAF), an endogenous modulator of glutamatergic neurotransmission, can also be secreted by brain mononuclear phagocytes during HIV-1 infection. Platelet-activating factor can induce neuronal apoptosis by NMDA receptor-dependent and independent mechanisms. We now demonstrate that acute administration of sublethal doses of PAF to striatal slices augments synaptic facilitation in striatal neurons following high-frequency stimulation, which can be blocked by PAF receptor antagonists, suggesting that striatal synaptic facilitation can be augmented by PAF receptor agonism. We also demonstrate that repeated sublethal doses of PAF during tetanic stimulation can greatly increase the magnitude of postsynaptic potentials and action potentials, but a lethal dose of PAF destroys the capacity of corticostriatal synapses to achieve this augmented synaptic facilitation. Thus, the relative concentration and temporal pattern of PAF expression at glutamatergic synapses may govern whether it acts in a physiologic or pathophysiologic manner during striatal neurotransmission.

The phospholipid mediator platelet-activating factor mediates striatal synaptic facilitation.

Le m&#xE9;diateur phospholipidique facteur activateur des plaquettes (PAF), un modulateur endog&#xE8;ne de la neurotransmission glutamatergique, peut &#xE9;galement &#xEA;tre s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par le cerveau au cours de phagocytes mononucl&#xE9;aires du VIH-1. Facteur d&#x26;#39;activation plaquettaire peut induire l&#x26;#39;apoptose neuronale par NMDA m&#xE9;canismes r&#xE9;cepteur-d&#xE9;pendants et ind&#xE9;pendants. Nous avons maintenant de d&#xE9;montrer que l&#x26;#39;administration aigu&#xEB; de doses subl&#xE9;tales de PAF &#xE0; striatum augmente tranches de facilitation synaptique dans les neurones du striatum apr&#xE8;s stimulation &#xE0; haute fr&#xE9;quence, qui peut &#xEA;tre bloqu&#xE9;e par des antagonistes des r&#xE9;cepteurs du PAF, ce qui sugg&#xE8;re que le striatum facilitation synaptique peut &#xEA;tre augment&#xE9;e par agonisme r&#xE9;cepteur de PAF. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que les doses r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es subl&#xE9;taux du PAF lors de la stimulation t&#xE9;tanique peut augmenter consid&#xE9;rablement l&#x26;#39;ampleur des potentiels postsynaptiques et les potentiels d&#x26;#39;action, mais une dose l&#xE9;tale de PAF d&#xE9;truit la capacit&#xE9; des synapses corticostriatal pour atteindre cet augment&#xE9;e facilitation synaptique. Ainsi, la concentration relative et le profil temporel de l&#x26;#39;expression PAF au niveau des synapses glutamatergiques peut gouverner si elle agit d&#x26;#39;une mani&#xE8;re physiologique ou physiopathologique au cours neurotransmission striatale.

Le m&#xE9;diateur phospholipidique m&#xE9;diateur facteur d&#x26;#39;activation des plaquettes striatale facilitation synaptique

Der Phospholipid Mediator Aktivierung von Thrombozyten Faktor (PAF), eine endogene Modulator von Glutamat Neurotransmission, kann auch von Gehirn mononukle&auml;ren Fresszellen w&auml;hrend HIV-1 Infektion ausgeschieden werden. Aktivierung von Thrombozyten Faktor kann durch NMDA-Rezeptor-abh&auml;ngigen und unabh&auml;ngigen Mechanismen neuronalen Apoptose induzieren. Jetzt zeigen wir, dass akute Verwaltung der subletalen Dosen von PAF f&uuml;r Striatale Scheiben erweitert synaptische Erleichterung in Striatale Neuronen nach Hochfrequenz-Stimulation, die von PAF-Rezeptor-Antagonisten geblockt werden kann, darauf hindeutet, dass Striatale synaptische Erleichterung von PAF-Rezeptor-Agonismus erweitert werden kann. Wir zeigen auch, dass wiederholte subletale Dosen von PAF w&auml;hrend der tetanischen Stimulation k&ouml;nnen das Ausma&szlig; der postsynaptisches Potential und Aktionspotentiale erheblich erh&ouml;hen, aber eine t&ouml;dliche Dosis von PAF die F&auml;higkeit der Corticostriatal Synapsen zerst&ouml;rt, diese erweiterte synaptische Erleichterung zu erreichen. Somit k&ouml;nnen die relative Konzentration und zeitlichen Muster der PAF Ausdruck am Glutamat Synapsen bestimmen, ob es in gewissem Sinne Physiologisches oder pathophysiologische w&auml;hrend Striatale Neurotransmission fungiert.

Der Phospholipid Mediator-Aktivierung von Thrombozyten-Faktor vermittelt Striatale synaptische Erleichterung.

Il fosfolipide mediatore platelet-activating factor (PAF), un modulatore endogeno di neurotrasmissione glutamatergico, pu&ograve; anche essere secreta dai fagociti mononucleari cervello durante l&#39;infezione da HIV-1. Platelet-activating factor pu&ograve; indurre apoptosi neuronale da meccanismi di NMDA receptor-dipendenti e indipendenti. Abbiamo ora dimostrare che la somministrazione acuta di dosi subletali di PAF a fettine striatali potenzia facilitazione sinaptica nei neuroni striatali in seguito a stimolazione ad alta frequenza, che pu&ograve; essere bloccata da antagonisti del recettore PAF, suggerendo che la facilitazione sinaptica striatal pu&ograve; essere arricchite da agonismo recettore PAF. Abbiamo anche dimostrare che ripetute dosi subletali di PAF durante la stimolazione tetanica possono aumentare notevolmente la grandezza dei potenziali postsinaptici e potenziali d&#39;azione, ma una dose letale di PAF distrugge la capacit&agrave; delle sinapsi corticostriatal di raggiungere questa aumentata facilitazione sinaptica. Pertanto, la relativa concentrazione e modello temporale dell&#39;espressione PAF a glutamatergico sinapsi pu&ograve; governare se si comporta in maniera fisiologica o patofisiologici durante striatal neurotrasmissione.

Il fattore di attivazione delle piastrine mediatore fosfolipidico media facilitazione sinaptica striatali.

&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;PAF&#xFF09;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x8133;&#x5358;&#x6838;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4FC3;&#x901A;&#x304C;PAF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;PAF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x306B;PAF&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C6;&#x30BF;&#x30CC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x306B;PAF&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;PAF&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;corticostriatal&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;PAF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; (PAF) glutamatergic neurotransmission&#xC758; &#xC0DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xB1CC; &#xC11C; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790;&#xB294; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08; striatal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; PAF&#xC758; sublethal &#xD22C;&#xC5EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC15;&#xD654; striatal &#xC2E0;&#xACBD; PAF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9;, striatal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4; PAF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonism&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC7A5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; tetanic &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; PAF&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; postsynaptic &#xC804;&#xC704;&#xC640; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC99D;&#xAC15;&#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; corticostriatal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; PAF&#xC758; &#xCE58; &#xC0AC; &#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0C1;&#xB300; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; PAF &#xC2DD; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134; striatal neurotransmission &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; pathophysiologic &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; striatal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC911;&#xC7AC;.

El mediador fosfol&#xED;pido factor activador de plaquetas (PAF), un modulador end&#xF3;geno de la neurotransmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica, tambi&#xE9;n puede ser secretada por el cerebro fagocitos mononucleares durante la infecci&#xF3;n por VIH-1. Factor activador de plaquetas puede inducir la apoptosis neuronal por NMDA mecanismos dependientes e independientes del receptor. Ahora demuestran que la administraci&#xF3;n aguda de dosis subletales de PAF para aumenta rebanadas estriatales facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica en las neuronas del cuerpo estriado despu&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n de alta frecuencia, que puede ser bloqueada por los antagonistas del receptor del PAF, lo que sugiere que la facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica estriado puede ser aumentada por agonismo del receptor de PAF. Tambi&#xE9;n demuestran que las dosis repetidas subletales de PAF durante la estimulaci&#xF3;n tet&#xE1;nica puede aumentar la magnitud de los potenciales postsin&#xE1;pticos y potenciales de acci&#xF3;n, pero una dosis letal de la FAP destruye la capacidad de las sinapsis corticostriatal para lograr esta facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica aumentada. Por lo tanto, la concentraci&#xF3;n relativa y el patr&#xF3;n temporal de la expresi&#xF3;n del PAF en las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas puede gobernar si se act&#xFA;a de una manera fisiol&#xF3;gica o fisiopatol&#xF3;gica en la neurotransmisi&#xF3;n estriatal.

El mediador fosfol&#xED;pido activador de plaquetas factor de facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica media la estriatal

&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x65E9;&#x671F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6539;&#x53D8;&#x7CBE;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x7CBE;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CBE;&#x5B50;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53D8;&#x5316;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C4;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x7CBE;&#x5B50; DNA &#x788E;&#x7247;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

To investigate whether early apoptotic changes in spermatozoa can be significant markers for sperm quality.

Early apoptotic changes in human spermatozoa and their relationships with conventional semen parameters and sperm DNA fragmentation.

Afin d&#39;&eacute;tudier si change d&#39;apoptose pr&eacute;coce en spermatozo&iuml;des peut &ecirc;tre des marqueurs importants pour la qualit&eacute; du sperme.

Modifications apoptotiques pr&eacute;coces dans les spermatozo&iuml;des humains et leurs relations avec la fragmentation d&#39;ADN de sperme et de param&egrave;tres semence conventionnelle.

Um zu untersuchen, kann ob fr&uuml;h apoptotischen Ver&auml;nderungen in Spermien bedeutende Markierungen f&uuml;r die Spermienqualit&auml;t.

Fr&uuml;hen Apoptotic Ver&auml;nderungen im menschlichen Samenzellen und deren Beziehungen mit konventionellen Sperma-Parameter und Spermien-DNS-Fragmentierung.

Per indagare se apoptotic primi cambiamenti di spermatozoi possono essere indicatori significativi per la qualit&agrave; dello sperma.

Primi cambiamenti apoptotici in spermatozoi umani e le loro relazioni con frammentazione del DNA parametri e sperma sperma convenzionali.

&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x65E9;&#x671F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7CBE;&#x5B50;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x5F93;&#x6765;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E; DNA &#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3002;

&#xC870;&#xC0AC; &#xCD08;&#xAE30; apoptotic &#xC815;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; apoptotic &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC815;&#xC561; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC640; &#xC815;&#xC790; DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;.

Para investigar si cambios apopt&oacute;ticos tempranos en espermatozoides pueden ser marcadores importantes para la calidad del esperma.

Cambios tempranos de apoptosis en espermatozoides humanos y sus relaciones con la fragmentaci&oacute;n del ADN par&aacute;metros y esperma semen convencional.

&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x542B;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CBE;&#x5B50;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x542B;&#x8517;&#x7CD6;&#x7684;&#x51B7;&#x51BB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

[&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x51B7;&#x51BB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#x5BF9;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;]&#x3002;

To compare the effects of the cryoprotectant containing glucose and that containing sucrose on the motility of post-thaw human sperm.

[Effects of two different cryoprotectants on the motility of post-thaw human sperm].

Pour comparer les effets de la cryoprotecteur contenant du glucose et celui contenant du sucrose sur la motilit&eacute; des spermatozo&iuml;des humains d&eacute;gel.

[Effets des deux cryoprotecteurs diff&eacute;rents sur la motilit&eacute; des spermatozo&iuml;des humains d&eacute;gel].

Um die Auswirkungen der Cryoprotectant mit Glukose und das enthaltende Saccharose auf die Motilit&auml;t des Pariser menschlichen Samenzellen zu vergleichen.

[Effekte von zwei verschiedenen Kryoprotektanten auf die Motilit&auml;t des Pariser menschlichen Samenzellen].

Per confrontare gli effetti del crioprotettore contenenti glucosio e quello contenente saccarosio sulla motilit&agrave; degli spermatozoi umani post-thaw.

[Effetti di due differenti crioprotettori sulla motilit&agrave; degli spermatozoi umani post-thaw].

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x51CD;&#x5F8C;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x51CD;&#x7D50;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

[&#x89E3;&#x51CD;&#x5F8C;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x51CD;&#x7D50;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;]&#x3002;

&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; post-thaw &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xB2F9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; cryoprotectant&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;.

[&#xD6A8;&#xACFC; post-thaw &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; cryoprotectants].

Comparar los efectos del crioprotector que contiene glucosa y contiene sacarosa en la motilidad de los espermatozoides humanos post-thaw.

[Efectos de dos diferentes crioprotectores sobre la motilidad de los espermatozoides humanos post-thaw].

&#x8981;&#x63A2;&#x7D22;&#x7ECF;&#x76AE;&#x9644;&#x777E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x62BD;&#x5438;&#x5375;&#x80DE;&#x6D46;&#x5185;&#x5355;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5C04; (PESA ICSI) &#x6897;&#x963B;&#x6027;&#x65E0;&#x7CBE;&#x5B50;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528; L-&#x8089;&#x78B1;&#x3002;

[&#x4F7F;&#x7528; L-&#x8089;&#x78B1;&#x7ECF;&#x76AE;&#x9644;&#x777E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x62BD;&#x5438;&#x5375;&#x80DE;&#x6D46;&#x5185;&#x5355;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5C04;&#x524D;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x65E0;&#x7CBE;&#x5B50;&#x75C7;]&#x3002;

To explore the use of L-carnitine before percutaneous epididymal sperm aspiration-intracytoplasmic sperm injection (PESA-ICSI) in the treatment of obstructive azoospermia.

[Use of L-carnitine before percutaneous epididymal sperm aspiration-intracytoplasmic sperm injection for obstructive azoospermia].

Pour &eacute;tudier l&#39;utilisation de la L-carnitine avant l&#39;injection de sperme &eacute;pididymaire percutan&eacute;e aspiration-intracytoplasmique de spermatozo&iuml;des (ICSI-PESA) dans le traitement de l&#39;azoospermie obstructive.

[Utilisation de la L-carnitine avant l&#39;injection de sperme intra-cytoplasmique-aspiration sperme &eacute;pididymaire percutan&eacute;e pour l&#39;azoospermie obstructive].

Die Verwendung von L-Carnitin vor perkutane epididymale Spermien streben-Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (PESA-ICSI) bei der Behandlung von obstruktiver Azoospermie zu erkunden.

[Verwendung von L-Carnitin vor perkutane epididymale Spermien streben-Intrazytoplasmatische Spermieninjektion f&uuml;r obstruktive Azoospermie].

Per esplorare l&#39;uso di L-carnitina prima iniezione di sperma intracitoplasmatica di aspirazione percutanea di spermatozoi dell&#39;epididimo (PESA-ICSI) nel trattamento di azoospermia ostruttiva.

[Uso di L-carnitina prima iniezione di sperma intracitoplasmatica aspirazione percutanea di spermatozoi dell&#39;epididimo per azoospermia ostruttiva].

&#x7D4C;&#x76AE;&#x7684;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x4E0A;&#x4F53;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5438;&#x5F15;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5165;&#x6CD5; &#xFF08;ICSI-&#x30DA;&#x30FC;&#x30B6;&#xFF09; &#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x7121;&#x7CBE;&#x5B50;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x524D;&#x306B; L &#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

[&#x7528; L &#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x4E0A;&#x4F53;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x7D4C;&#x76AE;&#x7684;&#x7A7F;&#x523A;&#x5438;&#x5F15;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x306B;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x7121;&#x7CBE;&#x5B50;&#x75C7;]&#x3002;

Percutaneous epididymal &#xC815;&#xC790; &#xD3EC;&#xBD80; intracytoplasmic &#xC815;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785; (&#xD30C;&#xC0AC;-ICSI) &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC5D0; L carnitine&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;.

[&#xD65C;&#xC6A9; L carnitine percutaneous epididymal &#xC815;&#xC790; &#xD3EC;&#xBD80; intracytoplasmic &#xC815;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xD55C; &#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;].

Para explorar el uso de L-carnitina antes de la inyecci&oacute;n de esperma intracitopl&aacute;smica de aspiraci&oacute;n percut&aacute;nea de espermatozoides del epid&iacute;dimo (PESA-ICSI) en el tratamiento de la azoospermia obstructiva.

[Uso de L-carnitina antes de la inyecci&oacute;n de esperma intracitopl&aacute;smica de aspiraci&oacute;n percut&aacute;nea de espermatozoides del epid&iacute;dimo por azoospermia obstructiva].

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8D1F;&#x62C5;&#x51CF;&#x81F3;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC4;&#x5408;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x5931;&#x8C03; (&#x624B;) &#x7EE7;&#x7EED;&#x575A;&#x6301;&#x591A;&#x8FBE;&#x4E00;&#x534A;&#x60A3;&#x6709;&#x6B64;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9645;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x624B;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECE;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x662F;&#x5426;&#x4E2D;&#x592E;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6025;&#x6027; neuroinflammation &#x671F;&#x95F4;&#x8D21;&#x732E;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x4F24;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x8FBE;) &#x6216;&#x63A7;&#x5236;&#x8F66;&#x8F86;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x6CE8;&#x5165;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x5D4C;&#x5408; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x8FBE;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5; CD11b(+) &#x548C;/&#x6216;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 8-24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7279;&#x5F81;&#x53D1;&#x73B0;&#x541E;&#x6CA1;&#x4E86;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x800C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x541E;&#x566C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E5F;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x9798;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x5217;&#x5165;&#x5185;&#x5BB9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; 7 d &#x8FBE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x81F3;&#x5C11; 28 d &#x6301;&#x4E45;&#x8010;&#x7528; microgliosis&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6301;&#x4E45; microgliosis &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5916;&#x56FD;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6B63;&#x5E38; neuroimmune &#x7A33;&#x6001;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x6301;&#x4E45;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709; neuroinflammation &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x81F4;&#x8FBE; microgliosis &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x5BB3;&#x901A;&#x8FC7;&#x5468;&#x8FB9;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite the ability of combination antiretroviral treatment (cART) to reduce viral burden to nearly undetectable levels in cerebrospinal fluid and serum, HIV-1 associated neurocognitive disorders (HAND) continue to persist in as many as half the patients living with this disease. There is growing consensus that the actual substrate for HAND is destruction of normal synaptic architecture but the sequence of cellular events that leads to this outcome has never been resolved. To address whether central vs. peripheral myeloid lineage cells contribute to synaptic damage during acute neuroinflammation we injected a single dose of the HIV-1 transactivator of transcription protein (Tat) or control vehicle into hippocampus of wild-type or chimeric C57Bl/6 mice genetically marked to distinguish infiltrating and resident immune cells. Between 8-24 hr after injection of Tat, invading CD11b(+) and/or myeloperoxidase-positive leukocytes with granulocyte characteristics were found to engulf both microglia and synaptic structures, and microglia reciprocally engulfed invading leukocytes. By 24 hr, microglial processes were also seen ensheathing dendrites, followed by inclusion of synaptic elements in microglia 7 d after Tat injection, with a durable microgliosis lasting at least 28 d. Thus, central nervous system (CNS) exposure to Tat induces early activation of peripheral myeloid lineage cells with phagocytosis of synaptic elements and reciprocal microglial engulfment of peripheral leukocytes, and enduring microgliosis. Our data suggest that a single exposure to a foreign antigen such as HIV-1 Tat can lead to long-lasting disruption of normal neuroimmune homeostasis with deleterious consequences for synaptic architecture, and further suggest a possible mechanism for enduring neuroinflammation in the absence of productive viral replication in the CNS.

HIV-1 Tat-induced microgliosis and synaptic damage via interactions between peripheral and central myeloid cells.

Malgr&#xE9; la capacit&#xE9; de traitement par association d&#x26;#39;antir&#xE9;troviraux (TARV) pour r&#xE9;duire la charge virale &#xE0; des niveaux presque ind&#xE9;tectables dans le liquide c&#xE9;phalorachidien et du s&#xE9;rum, le VIH-1 troubles neurocognitifs associ&#xE9;s (MAIN) persistent dans le plus grand nombre que la moiti&#xE9; des patients vivant avec cette maladie. Il est de plus en plus consensus selon lequel le substrat r&#xE9;el pour MAIN est la destruction de l&#x26;#39;architecture synaptique normale, mais la s&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires qui conduisent &#xE0; ce r&#xE9;sultat n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;solu. Pour examiner si vs centrales p&#xE9;riph&#xE9;rique cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de contribuer &#xE0; la d&#xE9;t&#xE9;rioration synaptique au cours neuroinflammation aigu&#xEB; nous avons inject&#xE9; une dose unique du transactivateur du VIH-1 de la prot&#xE9;ine de transcription (Tat) ou le contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule dans l&#x26;#39;hippocampe de souris C57BL de type sauvage ou chim&#xE9;rique / 6 des souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement marqu&#xE9;e &#xE0; distinguer l&#x26;#39;infiltration et r&#xE9;sidant cellules immunitaires. Leucocytes Entre 8-24 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de Tat, envahissant CD11b (+) et / ou la my&#xE9;loperoxydase-positif ayant des caract&#xE9;ristiques de granulocytes ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; engloutir &#xE0; la fois la microglie et les structures synaptiques, et r&#xE9;ciproquement microglie englouti envahir leucocytes. En 24 heures, les processus microgliales ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s engainantes dendrites, suivie par l&#x26;#39;inclusion d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments synaptiques dans la microglie 7 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection Tat, avec une microgliose durable d&#x26;#39;une dur&#xE9;e d&#x26;#39;au moins 28 jours. Ainsi, le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) l&#x26;#39;exposition &#xE0; Tat induit une activation pr&#xE9;coce de p&#xE9;riph&#xE9;riques cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de avec la phagocytose des &#xE9;l&#xE9;ments synaptiques et r&#xE9;ciproque flammes, microgliale des leucocytes p&#xE9;riph&#xE9;riques, et microgliose durable. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;une seule exposition &#xE0; un antig&#xE8;ne &#xE9;tranger, comme le VIH-1 Tat peut conduire &#xE0; des perturbations de longue dur&#xE9;e de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie neuro normale avec des cons&#xE9;quences n&#xE9;fastes pour l&#x26;#39;architecture synaptique, et sugg&#xE8;rent un m&#xE9;canisme possible pour la neuroinflammation durable en l&#x26;#39;absence de virus productive r&#xE9;plication dans le SNC.

VIH-1 Tat induit microgliose et dommages Synaptic via des interactions entre les p&#xE9;riph&#xE9;riques et centraux des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des

Obwohl die M&ouml;glichkeit der Kombination einer antiretroviralen Behandlung (Einkaufswagen), virale Belastung auf fast unaufdeckbar Stand in Liquor und Serum zu verringern assoziiert HIV-1 neurokognitive, die Krankheiten (HAND) weiterhin bestehen in mehr als H&auml;lfte der Patienten mit dieser Krankheit leben. Es gibt zunehmend Einigkeit dar&uuml;ber, dass das eigentliche Substrat f&uuml;r HAND Zerst&ouml;rung der normalen synaptische Architektur aber die Abfolge der zellul&auml;re Ereignisse, die zu diesem Ergebnis f&uuml;hrt, nie behoben wurde. Um ob zentrale vs. periphere myeloid Abstammung, die Zellen der Beitrag auf synaptische Schaden im akuten Neuroinflammation Adresse eingespritzt wir Hippokampus von Wildtyp oder Chim&auml;ren C57Bl/6-M&auml;usen, die gentechnisch markiert um infiltrierende und residente Immunzellen zu unterscheiden eine Einzeldosis der HIV-1-Transactivator Transkription Protein (Tat) oder Steuerelement-Fahrzeug. Zwischen 8-24 Stunden nach der Injektion von Tat, eindringenden CD11b(+) und/oder Myeloperoxidase-positiven Leukozyten mit Granulozyten Merkmale wurden gefunden, um Mikroglia und synaptischen Strukturen zu verschlingen, und Mikroglia st&uuml;rzte sich gegenseitig eindringende Leukozyten. 24-Stunden waren Microglial Prozesse auch gesehen Ensheathing Dendriten, gefolgt von Aufnahme der synaptischen Elemente in Mikroglia 7D nach der Tat Injektion mit einer dauerhaften Microgliosis dauert mindestens 28 d. Zentrales Nervensystem (ZNS) Exposition gegen&uuml;ber Tat induziert so fr&uuml;hen Aktivierung der peripheren myeloid Abstammung Zellen mit Phagozytose der synaptischen Elemente und wechselseitige Microglial Engulfment der peripheren Leukozyten und dauerhafte Microgliosis. Unsere Daten zeigen, dass einmaliger Exposition zu einem fremden Antigen wie HIV-1 Tat zu lang anhaltende St&ouml;rung des normalen Neuroimmune Hom&ouml;ostase mit sch&auml;dlichen Folgen f&uuml;r synaptische Architektur f&uuml;hren und weiter einen m&ouml;glichen Mechanismus schlagen f&uuml;r dauerhafte Neuroinflammation keine produktive Virusreplikation im ZNS.

HIV-1 Tat-induzierte Microgliosis und synaptische Schaden &uuml;ber Interaktionen zwischen peripheren und zentralen myeloid Zellen.

Nonostante la capacit&agrave; della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) per ridurre il carico virale a livelli quasi non rilevabili nel siero e del liquido cerebrospinale, HIV-1 associato neurocognitivo disturbi (mano) continuano a persistere in oltre la met&agrave; dei pazienti affette da questa malattia. C&#39;&egrave; il crescente consenso che il substrato reale per mano &egrave; la distruzione della normale architettura sinaptica, ma la sequenza di eventi cellulari che porta a questo risultato non &egrave; mai stato risolta. Per risolvere se centrale vs periferico lineage mieloide cellule contribuiscono al danno sinaptico durante neuroinflammation acuta abbiamo iniettato una dose singola del transactivator di HIV-1 della trascrizione proteina (Tat) o il controllo del veicolo in ippocampo dei topi C57Bl/6 wild-type o chimerici geneticamente segnato per distinguere le cellule immunitarie infiltrante e residente. Tra 8-24 ore dopo l&#39;iniezione Tat, CD11b(+) d&#39;invasione e/o leucociti mieloperossidasi positiva con granulociti caratteristiche trovate a fagocitare strutture sinaptiche sia microglia, e microglia reciprocamente avviluppata d&#39;invasione dei leucociti. 24 Ore su 24, microgliali processi erano anche visto ensheathing dendriti, seguite dall&#39;inclusione di elementi sinaptici in microglia d 7 dopo iniezione di Tat, con un microgliosis durevole duraturo almeno 28 d. Cos&igrave;, l&#39;esposizione del sistema nervoso centrale (SNC) Tat induce precoce attivazione delle cellule periferiche lineage mieloide con fagocitosi degli elementi sinaptici e microglia reciproco engulfment di leucociti periferici e duraturo microgliosis. I nostri dati suggeriscono che una singola esposizione ad un antigene straniero come l&#39;HIV-1 Tat pu&ograve; condurre alla lunga interruzione del neuroimmune normale omeostasi con conseguenze deleterie per l&#39;architettura sinaptica e ulteriormente suggeriscono un possibile meccanismo per enduring neuroinflammation in assenza di replicazione virale produttiva nel SNC.

HIV-1 Tat-induced microgliosis e danno sinaptico attraverso interazioni tra cellule mieloidi centrale e periferiche.

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;CART&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;HIV-1&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;&#x624B;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HAND&#x306E;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BFE;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;C57BL /&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;6&#x5339;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;HIV-1&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TAT&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5E38;&#x99D0;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tat&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;8&#x304B;&#x3089;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;CD11b&#x3092;&#xFF08;+&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;28 d&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;microgliosis&#x3068;&#x3001;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x9798;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;microgliosis&#x306E;&#x9006;&#x6570;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3068;&#x8CAA;&#x98DF;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;HIV-1 Tat&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5916;&#x6765;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x56DE;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CNS&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

HIV-1 Tat&#x306E;&#x8A98;&#x8D77;Microgliosis&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xC7A5;&#xBC14;&#xAD6C;&#xB2C8;)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; HIV-1 &#xAD00;&#xB828; neurocognitive &#xC7A5;&#xC560; (&#xC190;)&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC0DD;&#xD65C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC808;&#xBC18; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC18D; &#xACC4;&#xC18D;. &#xC190;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xD310; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD574;&#xACB0; &#xB41C; &#xC801;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD569;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; &#xB300; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xAE09;&#xC131; neuroinflammation &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB610;&#xB294; chimeric C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Tat) &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 transactivator&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;. &#xBB38;&#xC2E0;, &#xCE68;&#xC785; CD11b(+) granulocyte &#xD568;&#xAED8; myeloperoxidase &#xC591;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 8-24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC131; microglia &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0BC; &#xCF1C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microglia &#xC2DC;&#xD504; &#xCE68;&#xC785; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC7A0;&#xACBC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5EC; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF8;&#xB41C; ensheathing dendrites, &#xB4A4; &#xBB38;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; microglia 7d&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; microgliosis 28 d &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBB38;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; microgliosis &#xC0C1;&#xD638; microglial engulfment &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; hiv-1 Tat &#xAC19;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; neuroimmune &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; CNS&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; neuroinflammation &#xC9C0;&#xC18D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hiv-1 Tat &#xC720;&#xB3C4; microgliosis &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;.

A pesar de la capacidad de tratamiento de combinaci&#xF3;n antirretroviral (TAR) para reducir la carga viral a niveles casi indetectables en el l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo y el suero, el VIH-1 trastornos neurocognitivos asociados (MANO) persisten en no menos de la mitad de los pacientes que viven con esta enfermedad. Existe un creciente consenso de que el sustrato real de MANO es la destrucci&#xF3;n de la arquitectura sin&#xE1;ptica normal, pero la secuencia de eventos celulares que conducen a este resultado no ha sido resuelto. Para determinar si las c&#xE9;lulas mieloides centrales vs perif&#xE9;rica linaje contribuir al da&#xF1;o sin&#xE1;ptica durante neuroinflamaci&#xF3;n aguda se inyect&#xF3; una dosis &#xFA;nica de la transactivador VIH-1 de la prote&#xED;na de la transcripci&#xF3;n (Tat) o el control del veh&#xED;culo en el hipocampo de C57Bl de tipo salvaje o quim&#xE9;rico / 6 ratones gen&#xE9;ticamente marcado para distinguir la infiltraci&#xF3;n y residente c&#xE9;lulas inmunes. Entre los leucocitos 8-24 h despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de Tat, invadiendo CD11b (+) y / o positiva-mieloperoxidasa con caracter&#xED;sticas de granulocitos se encontr&#xF3; que engullen tanto microgl&#xED;a y estructuras sin&#xE1;pticas, y microgl&#xED;a rec&#xED;procamente envolvi&#xF3; invadir los leucocitos. Por 24 horas, los procesos microgliales Tambi&#xE9;n se observaron ensheathing dendritas, seguido por la inclusi&#xF3;n de elementos sin&#xE1;pticas en microglia 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n Tat, con una microgliosis duradera de al menos 28 d&#xED;as. As&#xED;, el sistema nervioso central (SNC), la exposici&#xF3;n a Tat induce la activaci&#xF3;n temprana de las c&#xE9;lulas perif&#xE9;ricas linaje mieloide con la fagocitosis de los elementos de inmersi&#xF3;n rec&#xED;proca sin&#xE1;pticas y microglial de los leucocitos perif&#xE9;ricos, y microgliosis duradera. Nuestros datos sugieren que una sola exposici&#xF3;n a un ant&#xED;geno extra&#xF1;o, como el VIH-1 Tat puede llevar a la larga duraci&#xF3;n perturbaci&#xF3;n de la homeostasis neuroinmunes normal con consecuencias perjudiciales para la arquitectura sin&#xE1;ptica y, adem&#xE1;s, sugieren un posible mecanismo para la neuroinflamaci&#xF3;n duradera en la ausencia de virus productiva replicaci&#xF3;n en el SNC.

VIH-1 Tat-inducida microgliosis y el da&#xF1;o sin&#xE1;ptico a trav&#xE9;s de interacciones entre las c&#xE9;lulas mieloides Central y Perif&#xE9;rico

Shao-Ming Lu

Center for Neural Development and Disease,
Department of Neurology,
Child Neurology Division,
Center for Neural Development and Disease, Department of Neurology, Child Neurology Division

University of Rochester

A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon In vivo Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation

Shao-Ming Lu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Center for Neural Development and Disease,Department of Neurology,Child Neurology Division,Center for Neural Development and Disease, Department of Neurology, Child Neurology Division

University of Rochester

A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon In vivo Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation

Center for Neural Development and Disease,
Department of Neurology,
Child Neurology Division,
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