Erweiterte 78%-Hepatektomie in einem chirurgischen Mausmodell

Zusammenfassung

Das Mausmodell der partiellen 2/3 (66%) Hepatektomie ist in der Literatur gut beschrieben, aber ausgedehntere Hepatektomien, die das Small-for-Size-Syndrom nach Lebertransplantation nachahmen, wurden selten verwendet. Wir beschreiben eine erweiterte 78%ige Hepatektomie in einem Mausmodell, die bei gesunden Mäusen zu einer postoperativen Letalität von etwa 50% führt.

Zusammenfassung

Die partielle 2/3-Hepatektomie bei Mäusen wird in der Forschung eingesetzt, um die Regenerationsfähigkeit der Leber zu untersuchen und die Ergebnisse der Leberresektion in einer Reihe von Krankheitsmodellen zu untersuchen. Bei der klassischen partiellen 2/3-Hepatektomie bei Mäusen werden zwei der fünf Leberlappen, nämlich der linke und der Medianlappen, die etwa 66 % der Lebermasse ausmachen, en bloc reseziert, wobei ein postoperatives Überleben von 100 % erwartet wird. Aggressivere partielle Hepatektomien sind technisch anspruchsvoller und werden daher bei Mäusen nur selten eingesetzt. Unsere Gruppe hat ein Mausmodell einer erweiterten Hepatektomietechnik entwickelt, bei der drei der fünf Leberlappen, einschließlich des linken, mittleren und rechten oberen Lappens, separat reseziert werden, um etwa 78% der gesamten Lebermasse zu entfernen. Diese verlängerte Resektion bei ansonsten gesunden Mäusen hinterlässt eine Restleber, die nicht immer eine angemessene und rechtzeitige Regeneration aufrechterhalten kann. Ein Versagen der Regeneration führt letztendlich zu einer postoperativen Letalität von 50 % innerhalb von 1 Woche aufgrund eines fulminanten Leberversagens. Dieses Verfahren der erweiterten 78%-Hepatektomie bei Mäusen stellt ein einzigartiges chirurgisches Modell für die Untersuchung des Small-for-Size-Syndroms und die Bewertung therapeutischer Strategien zur Verbesserung der Leberregeneration und der Ergebnisse im Rahmen einer Lebertransplantation oder einer erweiterten Leberresektion bei Krebs dar.

Einleitung

Chirurgische Leberresektionsmodelle von Mäusen und Ratten, die erstmals 1931 beschrieben wurden, sind die gebräuchlichsten experimentellen Modelle, die zur Untersuchung der molekularen Grundlagen der Leberregeneration verwendet werden. Sie könnten auch in der translationalen wissenschaftlichen Forschung nützlich sein, um Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse nach längerer Leberresektion oder Transplantation suboptimaler Lebertransplantate zu testen und zu entwickeln 1,2,3,4. Partielle Hepektomien (PH) bei Mäusen führen zur Entfernung vo....

Protokoll

Die in diesem Verfahrensprotokoll beschriebenen Methoden wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) am Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) genehmigt. Alle Versuche wurden in Übereinstimmung mit der IACUC und den Richtlinien für Tierversuchseinrichtungen BIDMC durchgeführt.

1. Präoperative Vorbereitung der Maus

1. Rasieren Sie den Bauch der Maus vom mittleren Brustbein bis zur suprapubischen Region mit einer Schermaschine.
2. Induzieren Sie eine Vollnarkose mit 1-4% Isofluran in 100% Sauerstoff. Legen Sie die Maus nach der Betäubung in Rückenlage auf das Operationsfeld mit einem Hei....

Diskussion

Um eine erweiterte 78%ige Hepatektomie mit einer Letalität von 50% bei Mäusen erfolgreich durchzuführen, ist es entscheidend, dass jeder Leberlappen präzise reseziert wird. Dieses Maß an Kompetenz und Präzision kann nur erreicht werden, wenn der Eingriff wiederholt durchgeführt wird. Die Schulungskurve variiert je nach Bediener, erfordert aber in der Regel 3-6 Monate Übung. Eine Leberresektion, bei der weniger als 78 % des TLM entfernt werden, würde zu höheren Überlebensraten führen, während eine Leberresekt.......

Materialien

Name	Company	Catalog Number	Comments
2 x 2 Gauze	Covidien	2146	Surgery: dissection
5-O Nylon Monofilament Suture	Oasis	50-118-0631	Surgery: Skin closure
5-O Silk Suture	Fine Science Tools	18020-50	Surgery: liver lobe ligation
5-O Vicryl Suture	Ethicon	NC9335902	Surgery: Abdominal wall closure
Addson Forceps	Braintree Scientific	FC028	Surgery: dissection
Alcohol Swabs (2)	BD	326895	Disinfectant
Buprenorphine Extended Release Formulation	Zoopharm	N/A	Analgesia
Cordless Trimmer	Braintree Scientific	CLP-9868-14	Shaving
Curved Forceps	Braintree Scientific	FC0038	Surgery: dissection
Hemostat	Braintree Scientific	FC79-1	Surgery: dissection
Isoflurane Inhalant Anesthetic	Patterson Veterinary	RXISO-250	General Anesthesia
Magnet Fixator (2-slot) (2)	Braintree Scientific	ACD-001	Surgery: to hold small retractors
Magnet Fixator (4-slot)	Braintree Scientific	ACD-002	Surgery: to hold small retractors
Microscissors	Braintree Scientific	SC-MI 151	Surgery: dissection
Operating tray	Braintree Scientific	ACD-0014	Surgery: for establishment of surgical field
Povidone Iodine 10% Swabstick (2)	Medline	MDS093901ZZ	Disinfectant
Scalpel (15-blade)	Aspen Surgical Products	371615	Surgery: dissection
Sharp Scissors (Curved)	Braintree Scientific	SC-T-406	Surgery: dissection
Sharp Scissors (Straight)	Braintree Scientific	SC-T-405	Surgery: dissection
Small Cotton-Tipped Applicators	Fisher Scientific	23-400-118	Surgery: dissection
Tissue Forceps (Straight x2)	Braintree Scientific	FC1001	Surgery: dissection
Warming Pad (18" x 26")	Stryker	TP 700	Warming
Warming Pad Pump	Stryker	TP 700	Warming
Wire Handle Retractor (2)	Braintree Scientific	ACD-005	Surgery: to facilitate exposure of peritoneal cavity
Xenotec Isoflurane Small Animal Anesthesia System	Braintree Scientific	EZ-108SA	General Anesthesia: Contains Isoflurane vaborizer & console, Induction chamber, Regulator/Hose, Facemask (M)