Diese Arbeit wurde unterstützt von der National Natural Science Foundation of China (Nr. 81973919), der National Natural Science Foundation der Provinz Guangdong (Nr. 2019A1515011299) und dem Projekt Innovation and Strong School des Bildungsministeriums der Provinz Guangdong (Nr. 2016KTSCX015).

1. Protokoll-Registrierung
<ol><li>Registrieren Sie die systemische Überprüfung. HINWEIS: PROSPERO (Table of Materials) wurde vom National Institute for Health Research für die Registrierung der systematischen Überprüfung erstellt. Dieses systemische Überprüfungsprotokoll wurde unter der Nummer CRD42022301182 registriert.</li>
</ol>2. Installation der Software
<ol><li>Installation der EndNote-Software<ol><li>Kaufen Sie die EndNote-Software und laden Sie die exe-Datei als Installationsprogramm von der offiziellen EndNote-Website (Table of Materials) herunter.</li>
		<li>Dekomprimieren Sie die ZIP-Datei. Doppelklicken Sie, um das Installationsprogramm zu starten.</li>
	</ol></li>
	<li>Installation der Stata-Software<ol><li>Kaufen Sie die Stata-Software auf der offiziellen Stata-Website (Materialtabelle).</li>
		<li>Doppelklicken Sie auf das Stata-Anwendungsprogramm , um das Installationsprogramm zu starten.</li>
	</ol></li>
	<li>Installation der TSA-Software<ol><li>Besuchen Sie die Website der Kopenhagener Versuchseinheit (Table of Materials), um sich zu registrieren und eine ZIP-Datei herunterzuladen.</li>
		<li>Doppelklicken Sie auf die ausführbare TSA-JAR-Datei, die installiert werden soll.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Abrufen von Datenbanken
<ol><li>Erstellen Sie eine Retrieval-Strategie in den folgenden Datenbanken: PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) und WanFang-Datenbank (Table of Materials).</li>
	<li>Abrufzeit: Von den Anfängen der Datenbank bis Juli 2023. Nehmen Sie PubMed als Beispiel:<ol><li>Verwenden Sie den erweiterten Suchgenerator von PubMed (Ergänzende Abbildung 1A).</li>
		<li>Kombinieren Sie die Suchbegriffe wie folgt: Angong Niuhuang ODER Angong-Pille ODER Bezoar-Pille) UND (Virale Enzephalitis.</li>
		<li>Laden Sie die gesamte abgerufene Literatur herunter: Senden an > Citation Manager > Datei erstellen (ergänzende Abbildung 1B).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Ein- und Ausschlusskriterien
<ol><li>Einschlusskriterien<ol><li>Studiendesign: Umfassen Sie randomisierte kontrollierte Studien (RCTs).</li>
		<li>Interventionen: Umfassen Sie den Vergleich zwischen der Angong Niuhuang Pille (ANP) plus konventioneller Therapie im Vergleich zur konventionellen Therapie allein. HINWEIS: Konventionelle Therapien umfassten Antibiotika, antivirale Medikamente, intrakranielle Dekompression, Antipyretika und die Aufrechterhaltung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts usw.</li>
		<li>Patienten: Patienten mit viraler Enzephalitis auf der Grundlage der diagnostischen Kriterien einschließen.<ol><li>Veränderter mentaler Status: Eingeschlossen Patienten, bei denen keine andere Ursache für Bewusstseinsstörungen, Schläfrigkeit oder Persönlichkeitsveränderungen von ≥24 Stunden gefunden wurde.</li>
			<li>Stellen Sie sicher, dass mindestens 3 der folgenden assoziierten Manifestationen vorhanden sind: (a) Körpertemperatur über 38 °C innerhalb von 72 Stunden vor oder nach dem Auftreten; (b) Generalisierte oder partielle Anfälle, die nicht vollständig auf eine bereits bestehende Epilepsie zurückgeführt werden können; c) Neue Symptome neurologischer Defekte; d) Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 5/mm2 in der Zerebrospinalflüssigkeit; (e) Neuroimaging zeigte ein abnormales Hirnparenchym; (f) EEG-Anomalien, die mit einer Enzephalitis übereinstimmen und nicht auf andere Ursachen zurückgeführt werden können.</li>
		</ol></li>
		<li>Ergebnisse: Umfassen Sie Ergebnisse wie die Gesamteffektivrate, die Zeit der Defereszenz, die Zeit der Bewusstseinswiederherstellung, die Zeit des Verschwindens der Kopfschmerzen und die Zeit des Verschwindens der Tics.</li>
	</ol></li>
	<li>Ausschlusskriterien<ol><li>Schließen Sie die Literaturrecherche ab und laden Sie die Volltexte herunter. Lesen Sie die vollständigen Texte und schließen Sie Studien aus, die die Ausschlusskriterien erfüllen. Notieren Sie die Gründe für jede ausgeschlossene Studie.<ol><li>Zusätzliches Medikament: Studien sind auszuschließen, in denen die Behandlungsgruppe neben ANP zusätzliche Medikamente verwendet, die sich von der Kontrollgruppe unterscheiden.</li>
			<li>Fehlende Daten: Schließt Literatur mit unvollständigen Daten aus.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Literaturverwaltung und -screening
<ol><li>Importieren von Literatur und Entfernen der Duplikate<ol><li>Öffnen Sie Endnote und erstellen Sie eine neue Gruppe, indem Sie auf Meine Gruppe > Gruppe erstellen klicken (Ergänzende Abbildung 2A).</li>
		<li>Importieren Sie die abgerufene Literatur, indem Sie auf Datei > > Importoptionen > Importoptionen > EndNote Import > Import klicken (ergänzende Abbildung 2B).</li>
		<li>Entfernen Sie die Duplikate, indem Sie auf Referenz > Duplikate suchen > Diesen Datensatz beibehalten klicken (Ergänzende Abbildung 2C).</li>
	</ol></li>
	<li>Screening-Literatur und Datenextraktion<ol><li>Erstellen Sie eine Excel-Extraktionstabelle.</li>
		<li>Lassen Sie gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien zwei Autoren die eingeschlossene Literatur sichten und die Daten der eingeschlossenen Artikel unabhängig voneinander wie folgt extrahieren: 1) Erstautor; 2) Erscheinungsjahr; 3) Ausgangsdaten eines Patienten mit VE (Alter, Geschlecht, ANP-Nutzung, Dauer); 3) Ergebnismessungen. HINWEIS: Notieren Sie die Gründe für jede gestrichene Studie.</li>
		<li>Datentypen: Extrahieren Sie Daten aus dichotomen Variablen (effektive Rate), die die Stichprobengröße und das Zusammensetzungsverhältnis verwendeten, und kontinuierlichen Variablen (Zeit der Deferveszenz, Zeit der Bewusstseinswiederherstellung, Zeit des Verschwindens von Kopfschmerzen, Zeit des Verschwindens von Tics), die Mittelwert und Standardabweichung verwendeten.</li>
		<li>Erstellen Sie ein PRISMA-Flussdiagramm (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis), in dem die Anzahl der bei jedem Schritt verarbeiteten Studien und die Gründe für deren Entfernung visualisiert werden.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Qualitätsbewertung
<ol><li>Verwenden Sie das Cochrane-Tool für das Risiko von Verzerrungen, um die Methodik zu bewerten. Fügen Sie die Begriffe der Bias-Bewertung hinzu: zufällige Sequenzgenerierung, Verschleierung der Zuordnung, Verblindung von Teilnehmern und Personal, unvollständige Ergebnisdaten, selektive Berichterstattung, Verblindung der Ergebnisbewertung und andere Verzerrungen. HINWEIS: Der Dritte greift ein, um Unstimmigkeiten durch Diskussionen zu klären.</li>
</ol>7. Datensynthese und -analyse
<ol><li>Bau von Waldparzellen mit der Software STATA<ol><li>Führen Sie für kontinuierliche Daten die Schritte 7.1.2 bis 7.1.4 aus.</li>
		<li>Für die Dateneingabe klicken Sie auf Benutzer > Metaanalyse von binären und kontinuierlichen > Haupt- > Kontinuierlich. Legen Sie den Stichprobenumfang, den Mittelwert und die Standardabweichung der Behandlungsgruppe auf n1, Mittelwert1 und sd1 fest und legen Sie den Stichprobenumfang, den Mittelwert und die Standardabweichung der Kontrollgruppe auf n2, mittelwert2 und sd2 fest (Ergänzende Abbildung 3A).</li>
		<li>Wirkungsmodell: Wenden Sie das Wirkungsmodell (fest/zufällig) basierend auf I2 Statistiken unter den berichteten Versuchen an. I2 > 50% deutet auf eine hohe Heterogenität hin; Wählen Sie das Modell Zufällig aus. Klicken Sie auf Benutzer > Metaanalyse der binären und kontinuierlichen > kontinuierlichen > zufälligen I-V-Heterogenität. Verwenden Sie die feste inverse Varianz , wenn i2 ≤ 50%.</li>
		<li>Berechnen Sie die Ergebnisse derselben Einheit als gewichtete mittlere Differenz (MVW); Wählen Sie unter Statistik die Option noStandard aus. Verwenden Sie für verschiedene Einheiten von Ergebnissen die standardisierte mittlere Differenz (SMD); Wählen Sie Cohen (Ergänzende Abbildung 3B).</li>
		<li>Führen Sie für dichotome Daten die Schritte 7.1.6 bis 7.1.7 aus.</li>
		<li>Verwenden Sie für die Dateneingabe Risikokennzahlen (RR). Klicken Sie auf Benutzer > Meta-Analyse der binären und kontinuierlichen > Hauptanzahl >. Legen Sie die effektive und nicht-wirksame Anzahl der Behandlungsgruppe auf E1 und NE1 und für die Kontrollgruppe auf E2 und NE2 fest (Ergänzende Abbildung 3C).</li>
		<li>Wirkungsmodell: Wenden Sie das Effektmodell (fest/zufällig) basierend auf der I 2-Statistik unter den berichteten Versuchen an. I2 > 50 % deutet auf eine hohe Heterogenität hin; Wählen Sie das Modell Zufällig aus. Klicken Sie auf Benutzer > Meta-Analyse von binären und kontinuierlichen > binären > behoben. Verwenden Sie dieinverse Varianz, wenn i2 ≤ 50%. HINWEIS: Mit kleinen Daten und wenigen Studien ist der MH-Test robuster. M-H kann jedoch nur binäre Variablen verarbeiten. I-V kann sowohl für stetige als auch für binäre Variablen übernommen werden.</li>
		<li>Durchführung einer Sensitivitätsanalyse mit der STATA-Software<ol><li>Wenn ich2 > 50% im Heterogenitätstest habe, führe eine empfindliche Analyse durch, um die mögliche Ursache der Heterogenität zu identifizieren. Klicken Sie auf User > Meta-Analyse > Einflussanalyse, metaan-basiert (metainf) > kontinuierlich (Ergänzende Abbildung 3D).</li>
		</ol></li>
		<li>Überprüfung des Publication Bias mit der Software STATA<ol><li>Wählen Sie für kontinuierliche Daten den linearen Regressionstest von Egger aus, um die Publikationsverzerrung kontinuierlicher Variablen zu bewerten. Verwenden Sie den Befehl db metabias. Klicken Sie auf Main, wählen Sie _ES _seES und dann Egger (Ergänzende Abbildung 3E).</li>
			<li>Verwenden Sie für Binärdaten RR oder OR als Effektindikatoren für den gewichteten linearen Regressionstest der binären Variablen Harbord. Verwenden Sie den Befehl metabias e1 ne1 e2 ne2 oder harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>Besäum- und Füllvorgang mit der Software STATA<ol><li>Visualisieren Sie durch ein Trichterdiagramm das Trimm- und Füllverfahren, um die Robustheit der Effektgrößenschätzung zu testen und die Publikationsverzerrung zu bewerten. Verwenden Sie den Befehl db metatrim.</li>
			<li>Klicken Sie auf Haupt und wählen Sie _es_sees aus. Klicken Sie dann auf Linear > Fixed > Funnel (Ergänzende Abbildung 3F). HINWEIS: Binäre Variablen sollten eine logarithmische Transformation durchführen, um einen neuen Datensatz für Metatrim zu generieren, z. B. gen logES = log(_ES).</li>
		</ol></li>
		<li>Sequenzielle Analyse der Studie<ol><li>Erstellen Sie eine neue Metaanalyse. Klicken Sie auf Datei > Neue Meta-Analyse. Wählen Sie Data Type (Datentyp) aus, importieren Sie Name, Group1 und Group2 (Outcome Type) und wählen Sie den Outcome Type (Ergänzende Abbildung 4A). HINWEIS: Bei dichotomen Daten sind negative Ergebnismaße wie Tod, Krebsinzidenz; positive Ergebnismaße wie Überleben, Virusbeseitigung oder Raucherentwöhnung. Bei kontinuierlichen Variablen stellt ein negativer Anstieg des mittleren Effekts ein negatives Ereignis dar (z. B. Anstieg des Depressions-Scores), und ein positiver mittlerer Anstieg des mittleren Effekts ist ein positives Ereignis (z. B. Thrombozytenzahl).</li>
			<li>Festlegen, Beeinflussen, Messen und Modellieren entsprechend den Ergebnissen des Walddiagramms. Verwenden Sie die Methode der konstanten kontinuierlichen Korrektur und den Wert = 0,5 (Ergänzende Abbildung 4B).</li>
			<li>Klicken Sie auf Studie, geben Sie die Studie, das Jahr und die Wirkung sowie die Gesamtzahl der Interventions - und Kontrollgruppen ein. Klicken Sie dann auf Testversion hinzufügen (Ergänzende Abbildung 4C). HINWEIS: Ergänzend Abbildung 4D zeigt die Registerkarte Dateneingabe, die zur Unterscheidung zwischen kontinuierlichen und binären Variablen verwendet wird.</li>
			<li>Klicken Sie auf Tsa > Alpha-Ausgabengrenze. Legen Sie den Begrenzungstyp auf Zweiseitig fest , die <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> Typfehlerrate α = 0,05 und die Trennschärfe = 0,80. Klicken Sie auf Berechnung durchführen und dann auf Diagramm, um die Abbildung anzuzeigen.</li>
			<li>Für die Metaanalyse des dichotomen Outcomes füllen Sie die erwartete Ereignisrate und den Interventionseffekt aus, einschließlich der relativen Risikoreduktion (RRR) und der Inzidenz in der Kontrollgruppe . Berechnen Sie die RRR entsprechend der Edelwaldfläche (Ergänzende Abbildung 4E).</li>
			<li>Für kontinuierliche Daten klicken Sie auf Meta-Analyse und wählen Sie Mittlere Differenz und Randon-Effekt (BT) entsprechend den vorherigen Ergebnissen des Walddiagramms.</li>
			<li>Klicken Sie auf Studie, geben Sie die Studie, das Jahr, die mittlere Antwort, die Standardabweichung und die Gruppengröße der Interventions- und Kontrollgruppen ein. Klicken Sie dann auf Testversion hinzufügen.</li>
			<li>Klicken Sie auf Tsa. Wählen Sie Alpha-Ausgabengrenze aus. Wenn Sie dann den Begrenzungstyp auf Zweiseitig festlegen, α die Fehlerrate des Typs I auf 0,05 und die Leistung auf 0,8. Wählen Sie Empirisch in mittlerer Differenz und Varianz. Klicken Sie auf Berechnung durchführen und dann auf Diagramm, um die Abbildung anzuzeigen.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Systematische Überprüfung und Metaanalyse zur Behandlung von viraler Enzephalitis

<ol>
	<li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis.">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).</li><li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Case+definitions,+diagnostic+algorithms,+and+priorities+in+encephalitis:+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium.">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li><li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S&#227;o+Paulo,+Brazil.">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in S&#227;o Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).</li><li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis.">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li><li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States.">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li><li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States.">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).</li><li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis.">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).</li><li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+viral+encephalitis.">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li><li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts.">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li><li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill.">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li><li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance:+A+meta-analysis.">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li><li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li><li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 909-913 (2020).</li><li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li><li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis.">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li><li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 34, 755-760 (2019).</li><li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis.">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li><li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li><li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema.">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li><li>Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+study+on+treatment+of+Japanese+encephalitis+with+integrated+Chinese+and+Western+medicine.">Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine.</a> Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).</li><li>Liang, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Observation+on+the+effect+of+combined+treatment+of+Chinese+and+Western+medicine+on+children+with+viral+encephalitis.">Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis.</a> Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).</li><li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone.">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li><li>Yu, P. L., Yan, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+pill+in+the+treatment+of+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.</a> Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).</li><li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).</li><li>Cao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+adjunctive+effect+of+Xing+Nao+Jing+Injection+for+viral+encephalitis:+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+randomized+controlled+trials.">Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.</a> Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).</li><li>Song, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Downregulation+of+cellular+c-Jun+N-terminal+protein+kinase+and+NF-&#954;B+activation+by+berberine+may+result+in+inhibition+of+herpes+simplex+virus+replication.">Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-&#954;B activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication.</a> Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).</li><li>Qin, S., Huang, X., Qu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Baicalin+induces+a+potent+innate+immune+response+to+inhibit+respiratory+syncytial+virus+replication+via+regulating+viral+non-structural+1+and+matrix+RNA.">Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA.</a> Front Immunol. 13, 907047 (2022).</li><li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer's+disease+in+aged+mice.">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li><li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines.">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li><li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin.">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647 (2019).</li><li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+&amp;#34;consciousness-restoring+resuscitation&amp;#34;+effect+of+musk+on+ischemic+stroke.">Proteomics on the role of muscone in the &amp;#34;consciousness-restoring resuscitation&amp;#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).</li><li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett's+esophagus:+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis.">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).</li></ol>

Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Diese Metaanalyse liefert Hinweise darauf, dass die adjunktive ANP die Gesamteffektivrate bei Patienten mit VE um 17% verbessern kann. Die adjuvante Therapie mit ANP kann die Verschwindenszeit positiver pathologischer Anzeichen und Symptome erheblich verkürzen. Die aus ANP extrahierte Injektion von Xingnaojing (XNJ) wird häufig bei Bewusstseinsstörungen im Zusammenhang mit Enzephalopathie eingesetzt. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse bestätigte die ergänzende Wirkung von XNJ bei der Behandlung von VE, was zu...

Enzephalitis ist definiert als die Entzündung des Hirnparenchyms mit hoher Mortalität, die durch neurologische pathologische Symptome, Fieber, abnormalen mentalen Status und veränderte Elektroenzephalographie (EEG) und Neuroimaging gekennzeichnetist 1,2. Die Inzidenz von Enzephalitis liegt zwischen 7 und 15 Fällen pro 100.000 Einwohner 3,4,5. Die Ursache von etwa der Hälfte der Enzephalitis-Fälle ist unbekannt, und die virale Enzephalitis (VE) macht etwa 20 % bis 50 % der diagnostizierten Fälle aus 5,6. Zu den häufigen Viren gehören das humane Enterovirus, das humane Herpesvirus, das Herpes-simplex-Virus, das humane Immundefizienzvirus und das Cytomegalievirus7. Patienten mit VE benötigen eine intensive Überwachung und unterstützende Maßnahmen, um die Vitalfunktionen zu erhalten und die Hirnentzündung zu lindern8. Aciclovir ist eine empirische Behandlung für alle Fälle von VE9. Die Evidenz für die Verwendung von Glukokortikoiden, Immunglobulinen und Interferon alfa ist widersprüchlich8. Die Angong Niuhuang Pille (ANP), eines der bekanntesten Medikamente zum Öffnen von Öffnungen, wird häufig bei psychischen und bewussten Anomalien aufgrund kritischer Erkrankungen eingesetzt. Die China Medical Education Association empfahl ANP als A-Level-Empfehlungsstärke und II-Level-Evidenzqualität (Evidenz aus nicht-randomisierten Studien oder randomisierten kontrollierten Studien)10.
Eine systematische Übersichtsarbeit (SR) ist eine umfassende Sammlung und strenge Bewertung aller klinischen Studien, die die Einschlusskriterien erfüllen. Die Metaanalyse ist eine Methodik für die quantitative Analyse in der SR. In Abgrenzung zu den Methoden der grundlegenden Metaanalyse wurde ein Trim-and-Fill-Verfahren verwendet, um die Robustheit der Effektgrößenschätzung gegenüber der Beurteilung des Publikationsbias zu testen11. Eine kleine Anzahl von Studien wurde entfernt, bis eine neue Effektstärke das Diagramm symmetrisch machte. Zusätzliche Studien wurden dem Diagramm auf der Grundlage von imputierten Spiegelbildstudien wieder hinzugefügt. Wenn die Differenz der neu berechneten gepoolten Schätzung (PE) vor und nach dem Trim-and-Fill-Verfahren weniger als 0,05 betrug, war die Effektgrößenschätzung des Publikationsbias robust. Die TSA 0.9.5.10-Software wurde verwendet, um das Risiko falsch-positiver Ergebnisse zu verringern und die erforderliche Informationsgröße (RIS) zu berechnen, was von Vorteil war, um unsere Ergebnisse robuster zu machen. Da es keine systematische Überprüfung der Daten zur Verbesserung von Symptomen, Anzeichen, biochemischen Indikatoren und Nebenwirkungen von ANP bei der Behandlung von VE gab, haben wir daher diese Metaanalyse der verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>PROSPERO</td>
			<td>National Institute for Health and Care Research</td>
			<td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>STATA</td>
			<td>&#160;StataCorp</td>
			<td>https://www.stata.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TSA</td>
			<td>Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research</td>
			<td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PubMed</td>
			<td>National Library of Medicine</td>
			<td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>https://www.cochranelibrary.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embase</td>
			<td>Elsevier</td>
			<td>https://www.embase.com/search/quick</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SinoMed</td>
			<td>SinoMed</td>
			<td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CNKI</td>
			<td>China National Knowledge Infrastructure</td>
			<td>https://www.cnki.net/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIP</td>
			<td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td>
			<td>http://www.cqvip.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WanFang database</td>
			<td>Wanfang Data Knowledge Service Platform</td>
			<td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the adjuvant efficacy of angong niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis: a meta-analysis of randomized controlled trials

Ziel dieser Meta-Analyse ist es, die Wirksamkeit der Angong Niuhuang Pille (ANP) als adjuvante Therapie bei der Behandlung der viralen Enzephalitis zu bewerten. Sieben Datenbanken (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP und WanFang) wurden von der Gründung bis Juli 2023 für die Literaturrecherche einbezogen. Randomisierte kontrollierte Studien, in denen ANP plus konventionelle Therapie mit der konventionellen Therapie allein verglichen wurde, waren geeignet. Zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit wurden gepoolte Effektgrößen und 95%-Konfidenzintervalle (CIs) berechnet. Zur Analyse der Unschlüssigkeit der Ergebnisse wurden Sensitivitätsanalysen und Publikationsbias-Bewertungen durchgeführt. 13 Studien mit 1045 Fällen wurden für die Metaanalyse eingeschlossen. Die adjuvante Behandlung mit ANP erhöhte die Wahrscheinlichkeit der Gesamtwirksamkeit um 17% im Vergleich zur konventionellen Behandlung (Risk Ratios (RR) = 1,17, 95%CI [1,08, 1,27]). Die Verschwindenszeit klinischer Syndrome und Symptome war nach adjuvanter Behandlung mit ANP signifikant verkürzt, einschließlich der Zeit der Deferveszenz (gewichtete mittlere Differenz (WMD) = -1,59, 95%CI [-2,09, -1,09]), der Zeit der Bewusstseinswiederherstellung (WMD = -1,79, 95%CI [-2,06, -1,51]), der Zeit des Verschwindens der Kopfschmerzen (WMD = -1,51, 95%CI [-1,93, -1,08]), der Zeit des Verschwindens von Tics (WMD = -1,88, 95%-KI [-2,39; -1,36]). Die adjuvante Wirksamkeit von ANP zur Behandlung der viralen Enzephalitis (VE) scheint die Gesamtwirkrate zu verbessern und die Zeit des Verschwindens klinischer Syndrome zu verkürzen. Weitere qualitativ hochwertige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu untermauern.

Encephalitis is defined as the inflammation of the brain parenchyma with high mortality, characterized by neurological pathological signs, fever, abnormal mental status, and altered electroencephalographic (EEG) and neuroimaging1,2. The incidence of encephalitis ranges between 7 and 15 cases per 100,000 people3,4,5. The cause of approximately half of encephalitis cases is unknown, and viral encephalitis (VE) accounts for about 20% to 50% of diagnosed cases5,6. Common viruses include human enterovirus, human herpesvirus, herpes simplex virus, human immunodeficiency virus, and cytomegalovirus7. Patients with VE require intensive monitoring and supportive measures to maintain vital signs and alleviate cerebral inflammation8. Acyclovir is an empiric treatment for all cases of VE9. Evidence for the use of glucocorticoids, immunoglobulins, and interferon alfa are inconsistent8. Angong Niuhuang Pill (ANP), one of the well-known orifice-opening medicines, is widely used in mental and conscious abnormalities due to critical illness. China Medical Education Association recommended ANP as an A-level strength of recommendation and II-level quality of evidence (evidence from non-randomized studies or randomized controlled trials)10.
A systematic review (SR) is a comprehensive collection and rigorous evaluation of all clinical studies that meet the inclusion criteria. Meta-analysis is a methodology for quantitative analysis in SR. Distinguishing from the methods of basic meta-analysis, a trim and fill procedure was adopted to test the robustness of the effect size estimate to the assessment of publication bias11. A small number of studies were removed until a new effect size made the plot symmetrical. Additional studies were added back to the plot based on imputed mirror-image studies. If the difference of the recalculated pooled estimate (PE) before and after the trim and fill procedure was less than 0.05, the effect size estimate of publication bias was robust. TSA 0.9.5.10 software was used to reduce the risk of false-positive results and calculate the required information size (RIS), which was beneficial to make our findings more robust. Given that no systematic review of the data on the improvement of symptoms, signs, biochemical indicators, and adverse reactions of ANP in the treatment of VE, we therefore performed this meta-analysis of the available randomized controlled trials.

Autor im Rampenlicht: Bewertung der adjuvanten Wirksamkeit und Sicherheit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung von viraler Enzephalitis

Die adjuvante Wirksamkeit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis: Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien

Suchergebnisse und Studienmerkmale Systematisches Retrieval ergab 122 Studien und manuelle Suche fügte 9 relevante Literatur hinzu. Nach der Entfernung von 49 Duplikaten blieben 82 Studien übrig, die nach Abstract und Volltext überprüft werden mussten. Letztendlich wurden 13 Studien 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 mit 1045 Fällen in die Metaanalyse eingeschlossen </su...

Read this Scientific Article Protocol about Author Spotlight: Evaluating the Adjuvant Efficacy and Safety of Angong Niuhuang Pill in Viral Encephalitis Treatment at JoVE.com

Hier stellen wir ein Protokoll vor, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis zu analysieren.

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Wir konzentrieren uns auf die Behandlung der viralen Enzephalitis und präsentieren ein Protokoll zur Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis. Die adjuvante Wirksamkeit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis umfasst die Verbesserung der Gesamtwirkraten und die Verkürzung der Zeit des Verschwindens des klinischen Syndroms. Aufgrund der suboptimalen Qualität der Evidenz sind unsere Ergebnisse jedoch nicht endgültig und erfordern mehr qualitativ hochwertige, randomisierte kontrollierte Studien.Unser Labor wird sich auf den pharmakologischen Mechanismus der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis konzentrieren.

the-adjuvant-efficacy-angong-niuhuang-pill-treatment-viral

Research

JoVE Journal

Medicine

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

301 Aufrufe.  Guangzhou University of Chinese Medicine. Wir konzentrieren uns auf die Behandlung der viralen Enzephalitis und präsentieren ein Protokoll zur Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis. Die adjuvante Wirksamkeit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung der viralen Enzephalitis umfasst die Verbesserung der Gesamtwirkraten und die Verkürzung der Zeit des Verschwindens des klinischen Syndroms. Aufgrund der suboptimalen Qualität der Evidenz sind unsere Ergebnisse j...

Serie: Autor im Rampenlicht: Bewertung der adjuvanten Wirksamkeit und Sicherheit der Angong Niuhuang Pille bei der Behandlung von viraler Enzephalitis

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven databases (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP and WanFang) were included for literature retrieval from inception to July 2023. Randomized controlled trials comparing ANP plus conventional therapy with conventional therapy alone were eligible. Pooled effect sizes and 95% confidence intervals (CIs) were calculated for evaluating efficacy and safety. Sensitivity analysis and publication bias assessments were performed for analyzing the inconclusiveness of findings. 13 studies involving 1045 cases were included for meta-analysis. Adjuvant treatment with ANP increased the probability of the total effective rate by 17% compared with conventional treatment (Risk ratios (RR) = 1.17, 95%CI [1.08, 1.27]). The disappearance time of clinical syndromes and signs was significantly decreased after adjuvant treatment with ANP, including the time of defervescence (weighted mean difference (WMD) = -1.59, 95%CI [-2.09, -1.09]), the time of consciousness recovery (WMD = -1.79, 95%CI [-2.06, -1.51]), the time of headache disappearance (WMD = -1.51, 95%CI [-1.93, -1.08]), the time of tic disappearance (WMD = -1.88, 95%CI [-2.39, -1.36]). The adjuvant efficacy of ANP for treating viral encephalitis (VE) appears to improve the total effective rate and shorten the disappearance time of clinical syndromes. More high-quality randomized controlled trials (RCTs) are needed to support our findings.

Here, we present a protocol to analyze the effectiveness and safety of Angong Niuhuang Pill in the treatment of viral encephalitis.