Un cromosoma eucariota funcional debe contener tres elementos: un centrómero, telómeros y numerosos orígenes de replicación.
El centrómero es una secuencia de ADN que une cromátidas hermanas. Aquí es también donde se construyen los cinetocoros, complejos de proteínas a los que se adhieren los microtúbulos del huso, después de que se replica el cromosoma. Los cinetocoros permiten que los microtúbulos del huso muevan los cromosomas dentro de la célula durante la división celular.
Los telómeros consisten en secuencias repetitivas de nucleótidos no codificantes, en sus puntas. Estas secuencias suelen ser similares en todas las especies. Por lo general, consisten en unidades repetidas de adenina o timina seguidas de múltiples nucleótidos de guanina. Los telómeros protegen y estabilizan los extremos de los cromosomas. Si un cromosoma se rompiera, comenzaría a degradarse en el extremo recién creado, que carece de telómero.
Orígenes de la replicación y los ARS
Los cromosomas eucariotas también deben tener numerosos orígenes de replicación, que son secuencias de nucleótidos que determinan dónde comienza la replicación del ADN. Si bien aún no se ha cuantificado el número exacto de orígenes de replicación en el genoma humano, se necesitarían al menos 30.000 para que la replicación ocurra de manera oportuna. Si los cromosomas humanos contuvieran un solo origen de este tipo, por ejemplo, se necesitaría más de un mes para replicar un solo cromosoma.
Si bien se ha establecido la importancia de los orígenes de la replicación, la definición de estas secuencias ha resultado difícil. Sin embargo, algunos experimentos con levadura han identificado algunos candidatos. Cuando ciertas secuencias cromosómicas se agregan a una célula de levadura como una molécula de ADN circular extracelular, se replican de forma autónoma. Esto da a estas secuencias su nombre: secuencias de replicación autónoma (ARS). Es probable que algunos ARS correspondan a orígenes de replicación que funcionan dentro del genoma de la levadura. Sin embargo, algunos de ellos no se encuentran a lo largo de un tramo de ADN que esté fuertemente asociado con el inicio de la replicación.
En los mamíferos, como los humanos, y otros eucariotas más complejos, el origen de las secuencias de replicación está mal definido. Esto se debe a que probablemente se definan por una combinación de secuencia de nucleótidos, proteínas asociadas y estructura de cromatina.
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