13.4 : Analgésicos opioides: opioides sintéticos y semisintéticos

Los opioides sintéticos y semisintéticos son fundamentales para el tratamiento del dolor y la lucha contra la adicción a los opioides. Los opioides semisintéticos, incluidos los morfinanos (derivados de la morfina), la oxicodona, la oximorfona, la hidrocodona y la hidromorfona, tienen perfiles farmacocinéticos mejorados en comparación con la morfina. Además, la heroína y la 6-MAM (6-monoacetilmorfina) muestran una mejor penetración en el SNC que la morfina debido a una mayor solubilidad en lípidos. La hidromorfona, un opioide potente, sufre un metabolismo hepático para formar el metabolito activo hidromorfona-3-glucurónido. La oxicodona, que proporciona analgesia en un plazo de 5 a 10 minutos mediante una dosificación parenteral, ofrece alivio durante 3 a 4 horas. El potencial de abuso de la oxicodona ha llevado a un uso indebido. La hidrocodona, un derivado de la codeína, tiene una vida media de 4 horas. La oximorfona, derivada de la tebaína, refleja la oxicodona en cuanto a inicio y duración de acción.

Los opioides sintéticos incluyen análogos artificiales como la meperidina, la metadona y el fentanilo y sus cogeneradores. La meperidina o petidina provoca inquietud y, combinada con inhibidores de la monoaminooxidasa produce convulsiones. La metadona es excelente para el tratamiento de la adicción y el dolor crónico, y alcanza su punto máximo alrededor de las 4 horas. Otros fármacos, como el tramadol y el tapentadol, producen un alivio del dolor leve a moderado, y el tapentadol conlleva riesgos de síndrome serotoninérgico junto con ciertos antidepresivos. La buprenorfina, un agonista parcial del receptor μ, ejerce una analgesia potente y combate la adicción a la heroína. Ayuda a la adicción, pero provoca abstinencia si se interrumpe de forma abrupta. El fentanilo y sus análogos (alfentanilo, sufentanilo y remifentanilo) son opioides potentes con un inicio de acción rápido y una duración corta en comparación con la morfina. El fentanilo desencadena efectos adversos como depresión respiratoria, náuseas, estreñimiento y más. El remifentanilo supera al fentanilo en el inicio de sus efectos y es adecuado para procedimientos breves. El levorfanol imita la capacidad analgésica de la morfina. La etorfina inmoviliza a los animales salvajes en entornos veterinarios. La duración más corta y los menores efectos secundarios del meptazinol lo hacen ideal para la analgesia obstétrica. El tramadol y el tapentadol son excelentes en el posoperatorio, ya que sus efectos secundarios son menores. La nalbufina afecta a los receptores κ, μ y δ con menos euforia que los agonistas μ. El cebranopadol actúa sobre los cuatro receptores opioides; la loperamida frena la diarrea y la analgesia.