24.3 : Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: Neuroquinina-1

Los receptores de neuroquinina 1 (NK_1) se distribuyen por el tracto gastrointestinal, las aferencias vagales y las regiones clave del sistema nervioso central, incluido el centro central del vómito y la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZTC). Los agentes quimioterapéuticos estimulan las células enterocromafines del tracto gastrointestinal (GI) para que liberen grandes cantidades de sustancia P (SP). La SP es un neuropéptido liberado por nervios sensoriales específicos en respuesta a muchos factores estresantes diferentes, incluidos aquellos en la mucosa GI afectados por la quimioterapia. La SP se une y activa estos receptores NK_1, lo que provoca las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia.

Se han desarrollado antagonistas del receptor NK_1, como aprepitant (Emend), netupitant (Akynzeo) y rolapitant (Varubi), para contrarrestar esta respuesta fisiológica. Estos fármacos atraviesan la barrera hematoencefálica, se unen selectivamente a los receptores NK_1 e inhiben la unión de la sustancia P, previniendo así las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ).

Las NVIQ suelen tener dos fases: la fase aguda, que se desarrolla en cuestión de horas después de la quimioterapia; y la fase retardada, que se produce entre dos y cinco días después del tratamiento. Aunque la mayoría de los fármacos antieméticos controlan eficazmente la fase aguda de las NVIQ, los antagonistas del receptor NK_1 son especialmente eficaces para inhibir la fase retardada. Para obtener resultados óptimos, normalmente se utilizan con un antagonista 5-HT_3 y dexametasona.

Estos antagonistas se metabolizan principalmente a través de la vía CYP3A4 del hígado. Sin embargo, pueden suprimir el metabolismo hepático de agentes anticancerígenos como docetaxel (Taxotere), paclitaxel (Taxol) e imatinib (Gleevec). Los efectos adversos pueden incluir fatiga, dolor abdominal, diarrea, hipo y, con poca frecuencia, neutropenia.