Papel de la tractografía por resonancia magnética de difusión en la cirugía endoscópica endonasal de la base del cráneo

Resumen

Presentamos un protocolo para integrar la tractografía por resonancia magnética de difusión en el trabajo del paciente hasta la cirugía endonasal endoscópica para un tumor de la base del cráneo. Se describen los métodos para adoptar estos estudios de neuroimagen en las fases pre e intraoperatoria.

Resumen

La cirugía endoscópica endonasal ha ganado un papel destacado en el tratamiento de tumores complejos de la base del cráneo. Permite la resección de un gran grupo de lesiones benignas y malignas a través de una vía anatómica extracraneal natural, representada por las cavidades nasales, evitando la retracción cerebral y la manipulación neurovascular. Esto se refleja en la pronta recuperación clínica de los pacientes y el bajo riesgo de secuelas neurológicas permanentes, lo que representa la principal advertencia de la cirugía convencional de la base del cráneo. Esta cirugía debe adaptarse a cada caso concreto, considerando sus características y relación con las estructuras neuronales circundantes, en su mayoría basadas en neuroimámenes preoperatorios. Las técnicas avanzadas de resonancia magnética, como la tractografía, rara vez se han adoptado en la cirugía de la base del cráneo debido a problemas técnicos: procesos largos y complicados para generar reconstrucciones confiables para su inclusión en el sistema de neuronavegación.

Este trabajo tiene como objetivo presentar el protocolo implementado en la institución y destaca la colaboración sinérgica y el trabajo en equipo entre los neurocirujanos y el equipo de neuroimagen (neurólogos, neurorradiólogos, neuropsicólogos, físicos y bioingenieros) con el objetivo final de seleccionar el tratamiento óptimo para cada paciente, mejorar los resultados quirúrgicos y perseguir el avance de la medicina personalizada en este campo.

Introducción

La posibilidad de acercarse a la base del cráneo de la línea media y las regiones paramedianas a través de una vía anterior, adoptando las fosas nasales como cavidades naturales, tiene una larga historia, que se remonta a más de un siglo¹. Sin embargo, en los últimos 20 años, las tecnologías de visualización y operación han mejorado lo suficiente como para ampliar su posibilidad de incluir el tratamiento de los tumores más complejos como meningiomas, cordomas, condrosarcomas y craneofaringiomas¹ debido a la (1) introducción del endoscopio, que proporciona una vista panorámica y detallada 2D / 3D de estas regiones al cirujano, (2) el desarrollo de sistemas de neuronavegación intraoperatoria, y (3) la implementación de instrumentos quirúrgicos dedicados. Como lo demostraron minuciosamente Kassam et al. y lo confirmaron múltiples revisiones y metanálisis, las ventajas de este enfoque quirúrgico están representadas principalmente por sus posibilidades de resecar tumores de la base del cráneo desafiantes, evitando cualquier retracción cerebral directa o manipulación nerviosa, reduciendo así el riesgo de complicaciones quirúrgicas y secuelas neurológicas y visuales a largo plazo^{2,3,4, 5,6,7,8,9,10,11,12}.

Para múltiples tumores de base de cráneo y diencefálicos hipofisarios, el objetivo quirúrgico ideal ha cambiado en los últimos años de la extirpación tumoral más extensa posible a la extirpación más segura con preservación de las funciones neurológicas para preservar la calidad de vida del paciente³. Esta limitación podría compensarse con tratamientos adyuvantes innovadores y eficaces, como la radioterapia (adoptando partículas masivas como iones de protones o carbono cuando proceda) y, para neoplasias seleccionadas, mediante quimioterapia como inhibidores de la vía BRAF/MEK para los craneofaringiomas^13,14,15.

Sin embargo, para perseguir estos objetivos, es crucial una cuidadosa evaluación preoperatoria, para adaptar la estrategia quirúrgica a la característica específica de cada caso². En la mayoría de los centros, el protocolo preoperatorio de RM se suele realizar solo con secuencias estructurales estándar, que proporcionan la caracterización morfológica de la lesión. Sin embargo, con estas técnicas no siempre es posible evaluar de forma fiable la relación anatómica del tumor con las estructuras adyacentes³. Además, cada paciente puede presentar diferentes perfiles de reorganización funcional inducidos por patología detectables solo con tractografía por resonancia magnética de difusión y resonancia magnética funcional (fMRI), que pueden utilizarse para proporcionar orientación tanto en la planificación de la cirugía como en los pasos intraoperatorios^16,17.

Actualmente, la resonancia magnética funcional es la modalidad de neuroimagen más utilizada para mapear la actividad funcional cerebral y la conectividad, como guía para la planificación quirúrgica^18,19 y para mejorar el resultado de los pacientes^20. La resonancia magnética funcional basada en tareas es la modalidad de elección para identificar regiones cerebrales "elocuentes" que están funcionalmente involucradas en el desempeño de tareas específicas (por ejemplo, golpeteos con los dedos, fluidez fonémica), pero no es aplicable para el estudio de tumores de la base del cráneo.

La tractografía por resonancia magnética de difusión permite la reconstrucción in vivo y no invasiva de las conexiones cerebrales de la materia blanca, así como de los nervios craneales, investigando la estructura hodológica del cerebro²¹. Se han desarrollado diferentes algoritmos de tractografía para reconstruir las vías axonales mediante la vinculación de perfiles de difusividad de moléculas de agua, evaluados dentro de cada vóxel cerebral. La tractografía determinista sigue la dirección de la difusividad dominante, mientras que la tractografía probabilística evalúa la distribución de conectividad de las posibles vías. Adicionalmente, se pueden aplicar diferentes modelos para evaluar la difusividad dentro de cada vóxel, y es posible definir dos categorías principales: modelos de fibra única, como el modelo de tensor de difusión, donde se evalúa una orientación de fibra única, y modelos de fibra múltiple, como la deconvolución esférica, donde se reconstruyen varias orientaciones de fibra cruzada^22,23. A pesar del debate metodológico sobre la tractografía por resonancia magnética de difusión, actualmente se ha establecido su utilidad en el flujo de trabajo neuroquirúrgico. Es posible evaluar la dislocación del tracto de la materia blanca y la distancia al tumor, preservando las conexiones específicas de la materia blanca. Además, se pueden aplicar mapas de imágenes de tensor de difusión (DTI), especialmente la anisotropía fraccional (FA) y la difusividad media (DM), para evaluar las alteraciones microestructurales de la materia blanca relacionadas con la posible infiltración tumoral y para la monitorización longitudinal del tracto. Todas estas características hacen de la tractografía por resonancia magnética por difusión una potente herramienta tanto para la planificación prequirúrgica como para la toma de decisiones intraoperatorias a través de sistemas de neuronavegación²⁴.

Sin embargo, la aplicación de las técnicas de tractografía a la cirugía de la base del cráneo se ha visto limitada por la necesidad de conocimientos técnicos especializados y el trabajo lento para optimizar la adquisición de la secuencia de resonancia magnética de difusión, el protocolo de análisis y la incorporación de resultados de la tractografía en los sistemas de neuronavegación²⁵. Finalmente, otras limitaciones se deben a las dificultades técnicas para extender estos análisis desde las estructuras intraparenquimatosas hasta las extraparenquimatosas de la materia blanca, como los nervios craneales. De hecho, solo estudios recientes presentaron resultados preliminares que intentaron integrar la resonancia magnética avanzada y la cirugía de la base del cráneo^26,27,28.

El presente trabajo presenta un protocolo para el manejo multidisciplinario de tumores hipofisario-diencefálicos y de la base del cráneo mediante tractografía por resonancia magnética de difusión. La implementación de este protocolo en la institución fue el resultado de la colaboración entre neurocirujanos, neuroendocrinólogos y el equipo de neuroimagen (incluyendo experiencia clínica y bioinformática) para ofrecer un enfoque multiaxial integrado efectivo a estos pacientes.

En el centro, hemos integrado protocolos multidisciplinarios para el manejo de pacientes con tumores de la base del cráneo, para proporcionar la descripción más informativa posible, y para adaptar y personalizar el plan quirúrgico. Demostramos que este protocolo puede ser adoptado tanto en el ámbito clínico como en el de investigación para cualquier paciente con tumor de base craneal para guiar la estrategia de tratamiento y mejorar el conocimiento sobre las modificaciones cerebrales inducidas por estas lesiones.

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Protocolo

El protocolo sigue los estándares éticos del Comité Local de Investigación y con la declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores o estándares éticos comparables.

1. Selección de los pacientes

1. Adoptar los siguientes criterios de inclusión: pacientes mayores de 18 años, plenamente colaboradores, que presenten un tumor de la base del cráneo, o región hipofisario-diencefálica.
2. Excluir a los pacientes con contraindicación para la resonancia magnética (es decir, un marcapasos o material ferromagnético) o que presenten condiciones clínicas emergentes (es decir, hipertensión intracraneal, la pérdida visual aguda que requiere cirugía inmediata), o mujeres embarazadas, o pacientes con enfermedades mentales, o aquellos que se nieguen explícitamente a participar en este protocolo.

2. Preparación para el examen de resonancia magnética

1. Antes del examen de resonancia magnética, administre el formulario de seguridad para excluir la contraindicación significativa para el examen y la inyección de agente de contraste: sin materiales ferromagnéticos en el cuerpo, evaluación de dispositivos de resonancia magnética, seguro o condicional, sin marcapasos, sin lentes de contacto para los ojos.
2. Si el escáner utilizado para la adquisición de la resonancia magnética es un campo alto (por ejemplo, 3 T, consulte la Tabla de materiales),considere cualquier posible contraindicación adicional relacionada, por ejemplo, con dispositivos de neuroestimulación.
3. Compruebe si el paciente tiene claustrofobia.
4. Asegúrese de que el paciente haya leído y firmado el formulario de consentimiento de resonancia magnética para reconocer los riesgos y beneficios del examen por imágenes.
5. Haga que un neuropsicólogo realice una evaluación general y una evaluación neurocognitiva dirigida basada en la ubicación del tumor.
6. Administrar el inventario de Edimburgo para evaluar el dominio de la mano²⁹.

3. Posicionamiento del paciente en el escáner

1. Dé tapones para los oídos al paciente para reducir el ruido de la resonancia magnética.
2. Los movimientos de la cabeza pueden afectar la calidad de las imágenes; por lo tanto, use almohadillas de espuma para reducir los movimientos de la cabeza, inmovilizando la cabeza dentro de la bobina de resonancia magnética.
3. Proporcione un botón de alarma de emergencia al paciente en caso de necesidad de interrumpir el examen.
4. Encienda la cámara y el micrófono dentro del escáner para monitorear, hablar y escuchar al paciente desde la sala de adquisición de resonancia magnética fuera del escáner.

4. Ajuste del protocolo de resonancia magnética cerebral y parámetros de adquisición

1. Adquirir un escáner de campo alto con protocolo de resonancia magnética multimodal estandarizado (1,5 T o 3T). Los siguientes parámetros de secuencia se refieren a una resonancia magnética de 3 T, utilizando una bobina de matriz de alta densidad de cabeza-cuello (64 canales).
2. Adquirir secuencias anatómicas volumétricas y de alta resolución: administración de agente de contraste pre y post-gadolinio ponderada por T1 y ponderada por FLAIR T2.
3. Para las imágenes ponderadas T1 y T2 adquieren cortes sagitales continuos que proporcionan una resolución isotrópica de 1x1x1 mm³ tiempo de escaneo de aproximadamente 5 min por secuencia.
4. Adquirir una secuencia ponderada en T2 de alta resolución y localizar el área tumoral para la visualización del nervio craneal: un CISS volumétrico (Interferencia Constructiva en Estado Estacionario) con dimensión de vóxel de 0.5x0.5x0.5 mm³ (tiempo de escaneo de aproximadamente 9 minutos).
5. Adquirir secuencias ponderadas por difusión utilizando imágenes eco-planas (EPI) de un solo disparo, dimensión de vóxel de 2x2x2 mm^3,64 direcciones de gradiente magnético con valor b de 2000 s/mm^2,tiempo de eco de 98 ms y tiempo de relajación de 4300 ms.
6. Adquiera cinco volúmenes con valor b nulo al comienzo de la adquisición ponderada por difusión con la dirección de codificación de fase establecida en anterior-posterior (para imágenes ponderadas por difusión tiempo total de escaneo de 5 minutos).
7. Adicionalmente, adquirir tres volúmenes con valor b nulo pero dirección de codificación de fase invertida, posterior-anterior, para corregir las distorsiones de imagen debidas a la adquisición de EPI (tiempo de escaneo de 42 segundos). Se adquieren rodajas continuas casi axiales.
8. Adquirir secuencias adicionales para investigar características específicas del tumor, como la espectroscopia de resonancia magnética de vóxel múltiple o único localizada en el área del tumor.
   NOTA: La duración total del tiempo de escaneo es de aproximadamente 30 minutos, excluyendo la preparación del paciente para el examen de resonancia magnética.

5. Preprocesamiento de imágenes de RESONANCIA cerebral

1. Convierta los datos de resonancia magnética del formato de imagen adoptado por las consolas de adquisición de resonancia magnética, DICOM (.dcm), al formato NIFTI (.nii) utilizado en los análisis avanzados de imágenes.
2. Ejecute la función dcm2niix (https://github.com/rordenlab/dcm2niix). Establezca como archivos de entrada imágenes dicom y como salida los archivos .nii correspondientes: T1.nii, Flair.nii, T1_contrast.nii, DTI_b2000.nii y DTI_b0_flip.nii.
3. Instale el software FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) y MRtrix3 (https://www.mrtrix.org) necesario para los análisis avanzados de imágenes.
4. Registre Flair.nii y T1_contrast.nii en la imagen T1.nii ejecutando la función FSL-flirt, que realiza un registro de imagen lineal.
5. Registre la imagen DTI_b2000.nii en T1.nii ejecutando la función FSL-epi_reg, que tiene en cuenta los artefactos de distorsión de imágenes EPI.
6. Ejecute la función FSL-topup para corregir los artefactos de dirección de codificación de fase que presentan la imagen DTI_b2000.nii. Establezca la adquisición de codificación de fase inversa DTI_b0_flip.nii como el archivo de entrada "in_main".
7. Ejecute la función MRtrix3-dwidenoise para la eliminación de ruido de imágenes con un componente principal de modelado de ruido.
8. Para corregir la corriente de Foucault y el artefacto de caída de señal, ejecute la función FSL-eddy, y para las inhomogeneidades de señal inducidas por la bobina de resonancia magnética, la función correcta MRtrix3-dwibias.
9. Ejecute la función FSL-bet para eliminar la señal del cuero cabelludo que presenta la imagen T1.nii y cambie el nombre del archivo de salida utilizando el sufijo "_brain": T1_brain.nii.

6. Segmentación tumoral

1. Instale el software itk-snap (http://www.itksnap.org) ³⁰.
2. Una vez instalado el software itk-snap, presione Archivo - Abrir imagen principal y seleccione la imagen T1.nii, luego presione Archivo - Agregar otro imager y cargue las imágenes Flair.nii y T1_contrast.nii, configurando la opción de superposición semitransparente.
3. Inspeccione el tumor en las imágenes T1.nii, Flair.nii y T1_contrast.nii. Elija el plano anatómico a seguir al dibujar la lesión, por ejemplo, axial.
4. Coloque el puntero en un segmento axial para comenzar. En la barra de herramientas principal,seleccione el icono Inspector de polígonos y comience a dibujar los límites del tumor utilizando el estilo de dibujo a mano alzada - Curva suave o Polígono.
5. Una vez terminado de dibujar el perímetro del tumor, cierre la curva que une el primer y el último punto, pulse Aceptary continúe dibujando en el siguiente segmento. Para lesiones tumorales grandes, para acelerar el proceso de dibujo, omita algunas rodajas axiales (por ejemplo, tres) y dibuje el perímetro de la lesión en rodajas intercaladas.
6. Al final del dibujo del perímetro de la lesión, seleccione Herramientas - Interpolar etiquetas, establezca la etiqueta en/con interpolar como la lesión tumoral e Interpolar a lo largo de un solo eje según la orientación del eje seguida al dibujar los límites del tumor.
7. Seleccione Segmentación - Guardar imagen de segmentación y asigne a la segmentación del tumor el nombre Tumor_mask.nii seleccionando la opción de formato Nifti para guardar.

7. Análisis de la tractografía

1. Ejecute la función FSL-dtifit para modelar la difusividad y las diferentes direcciones espaciales y obtener los siguientes mapas tensoriales de difusión: FA.nii, MD.nii y V1.nii. Evalúe estos mapas DTI para acceder a valores de difusividad anormales que pueden ocurrir en presencia de edema o infiltración tumoral.
2. Ejecute la función MRtrix3-tckgen con la configuración predeterminada "ifod2" para realizar una tractografía probabilística y reconstruir las vías de la materia blanca modelando los problemas de fibras cruzadas³¹.
3. Adoptar un enfoque de objetivo semilla estableciendo las opciones "-seed_image" y "-incluir" basadas en el conocimiento anatómico a priori.
4. Dibuje manualmente las regiones de interés (ROI) establecidas como semilla u objetivo para la tractografía. Alternativamente, utilice ROI basados en atlas. Véase Mormina et al. ³² para la tractografía de radiación óptica, Hales et al.³³ para el quiasma óptico y los nervios craneales ópticos, y Testa et al.³⁴ para los tractos piramidales.
5. Inicie el visor de imágenes FSL-fsleyes, seleccione Abriry elija las imágenes que desea inspeccionar visualmente.
6. En el visor FSL- fsleyes, vaya a Configuración - Ortho View 1 y active la herramienta Modo de edición.
7. Haga clic en el icono del lápiz FSL-fsleyes y dibuje los ROI de la tractografía.
8. Instale el software Freesurfer (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu).
9. Ejecute la función Freesurfer-Recon-all en la imagen T1.nii para obtener la segmentación automática de la región cortical que se utilizará como ROI de tractografía.
10. Ejecute la función FSL-epi_regregistration, configurando como imagen de entrada el T1.nii, y haga referencia a la imagen DTI_b2000.nii, guarde la matriz de salida de registro (T1_onto_DTI.mat).
11. Utilice la matriz T1_onto_DTI.mat obtenida para registrar los ROI segmentados en la imagen DTI_b2000.nii.
12. Ejecute la tractografía utilizando la función MRtrix3-tckgen.
13. Ejecute la función MRtrix3-tckmap para convertir la salida de la tractografía optimizada ".tck" en la imagen "-template FA.nii".
14. Ejecute la función FSL-flirt para registrar linealmente la imagen T1.nii en la plantilla MNI152_T1_2mm_brain.nii.
15. Guarde la matriz de salida como T1_onto_MNI.mat. Ejecute la función FSL-convert_xfm configurando la opción "-concat" como T1_onto_MNI.mat y T1_onto_DTI.mat, guarde la matriz de salida como DTI_onto_MNI.mat.

8. Tractografía: análisis a lo largo del tracto

1. Para obtener una descripción precisa de los parámetros DTI, utilice algoritmos a lo largo del tracto, como el algoritmo basado en Matlab que modela la geometría del tracto superficial con las propiedades del operador laplaciano³⁵.
2. Instale el software de Matlab (https://matlab.mathworks.com) y solicite el código a lo largo del tratado a los autores en desarrollo³⁵.
3. Alternativamente, utilice la función MRtrix3-tcksample para el análisis a lo largo del tracto, ya que Matlab requiere una licencia.

9.3D renderizado

1. Instale el software Surf Ice (https://www.nitrc.org/plugins/mwiki/index.php/surfice:MainPage).
2. En el panel de comandos de Surf Ice, haga clic en Avanzado - Convertir voxelwise a malla,seleccione la imagen nifti para convertir, guarde el archivo .obj resultante.
3. En el panel de comandos de Surf Ice, haga clic en Archivo - Abriry seleccione el archivo .obj para visualizar la representación del volumen 3D.

10. Exámenes clínicos preoperatorios

1. Realizar una evaluación endocrinológica bio-humoral, que consiste en pruebas de prolactina, TSH, freeT4, ACTH, cortisol, GH, LH, FSH y sérica de testosterona total/estradiol, respectivamente en hombres y mujeres.
2. Analizar el volumen de orina de 24 horas y los niveles de osmolalidad y sodio en suero y orina para determinar la presencia de diabetes insípida.
3. Realizar una evaluación oftalmológica, que incluye medición de la agudeza visual, evaluación computarizada del campo visual y tomografía de coherencia óptica de la retina (OCT).
4. Realizar un examen físico neurológico, con una colección de información anamnésica sobre el aumento de peso, la sensación de hambre, el monitoreo continuo de la temperatura rectal cada 2 minutos durante 24 h utilizando un dispositivo portátil para evaluar el ritmo de temperatura circadiana y el registro del ciclo de sueño-vigilia de 24 horas (incluido un electroencefalograma, electrooculograma derecho e izquierdo, electrocardiograma y electromiograma de los músculos tibiales milohioides e izquierdo y derecho)^{36, 37,38}.

11. Planificación quirúrgica

1. Discutir en una reunión de equipo colegiado a cada paciente candidato a cirugía, en función de los resultados de la segmentación tumoral y la relación con las estructuras neuronales elocuentes funcionales (nervios ópticos y quiasma, tallo hipofisario, tercer ventrículo, arteria carótida interna, complejo arteria comunicante anterior-arteria cerebral anterior (ACA-ACoA), arteria basilar, nervios craneales III, IV, VI, cuerpos mamilares, tractos de materia blanca, y áreas corticales funcionales) para determinar el abordaje quirúrgico más adecuado.
2. Seleccionar el corredor quirúrgico con el mínimo riesgo de lesiones de estructuras neuronales³⁹.
3. Definir el área de resección segura para cada caso, localizando la estructura neural crítica (como quiasma, cuerpo mamilar) bajo cuya proximidad se debe detener la resección para evitar daños permanentes³⁹.
4. Fusione las secuencias de resonancia magnética más relevantes e impórtelas al sistema de neuronavegación de la fase operatoria.

12. Preparación quirúrgica

1. Inducir la anestesia general adoptando anestesia intravenosa total con propofol y remifentanilo (se ha demostrado que los otros agentes anestésicos se encuentran entre los factores más críticos que afectan la fiabilidad de la monitorización intraoperatoria, aumentando la tasa de falsos negativos), evitando el miorelaxante^40.
2. Realizar intubación oro-traqueal con gasas en la orofaringe para evitar fugas de sangre o líquido en el estómago o las vías respiratorias⁴¹.
3. Establecer la monitorización neurofisiológica, con registro continuo de potenciales evocados motores (MEPs) y potenciales evocados somatosensoriales (SEPs) y electromiografía de funcionamiento libre (EMG) para nervios craneales42.
4. Importar los datos de resonancia magnética, incluidas las reconstrucciones de la tractografía, en el sistema de neuronavegación (Tabla de Materiales).
5. Seleccione la modalidad de registro electromagnético de cirugía cerebral en el sistema de neuronavegación.
6. Registrar el sistema de neuronavegación en el paciente, adoptando una técnica de seguimiento libre o marcadores externos.
7. Controlar la precisión del registro logrado, verificando la posición de los marcadores externos (es decir, oído o nariz) en la resonancia magnética importada; si el resultado no es aceptable, repita el registro.
8. Coloque al paciente en una posición semi-sentada; El uso de Mayfield para arreglar la cabeza no es necesario⁴³.
9. Administrar corticosteroides (flebocortida endovenoso, dosis dependiendo del peso del paciente) y antibióticos (2 g de ácido amoxicilina-clavulánico)⁴⁴.

13. Cirugía endoscópica endonasal

1. Comience con un endoscopio de 0°(Tabla de materiales).
2. Cosecha el colgajo naso-septal⁴⁵.
3. Realizar una esfenoidotomía anterior, seguida de septostomía posterior y etmoidectomía con preservación del cornete medio, cuando sea posible⁴³.
4. Abra el hueso selar y tuberculoso⁴¹.
5. Incise la capa dura con forma de H, después de la coagulación del seno intercavernoso superior⁴¹.
6. Escindir el tumor por el plano aracnoideo⁴³.
7. Citocito central del tumor⁴³.
8. Extraer su cápsula de las estructuras neuronales diencefálicas circundantes, deteniendo la resección en caso de adhesión tumoral a estructuras elocuentes visualizadas bajo guía de neuronavegación⁴³.
9. Explorar la cavidad quirúrgica con óptica en ángulo (Tabla de Materiales)⁴⁶.
10. Asegurar la hemostasia con coagulación bipolar o agentes hemostáticos.
11. Cierre la abertura osteo-meningeal con una capa intracraneal intradural de sustituto dural⁴³.
12. Colocar una capa intracraneal extradural de sustituto dural, andamiada con grasa abdominal y eventualmente hueso (Tabla de Materiales)⁴³.
13. Cubra el cierre con el colgajo naso-septal⁴³.

14. Examen histológico

1. Fije muestras de tumores con formalina al 10% e incruste en parafina inmediatamente después de la cirugía.
2. Cortar el tejido en secciones de 4 μm de espesor y teñir con hematoxilina y eosina. El diagnóstico histológico debe basarse en la versión más reciente de la clasificación oms de tumores cerebrales (2016)⁴⁷.
3. Realizar tinción inmunohistoquímica de muestras mediante un instrumento automatizado de tinción inmunohistoquímica, utilizando el etiquetado avidin-biotin y diaminobenzidina como reactivo de detección. Para los craneofaringiomas, adopte anticuerpos anti-beta-catenina, anti-BRAF v600E mutante y anticuerpos anti-Ki67 para la tinción inmunohistoquímica (Tabla de Materiales).
4. Evaluar el índice Ki-67 mediante el recuento manual de células tumorales positivas⁴⁸.

15. Manejo postquirúrgico del paciente

1. Despierte al paciente inmediatamente después de la cirugía.
2. Restaure la respiración espontánea de la boca llenando las cavidades nasales con material absorbible y no absorbible.
3. Monitoree los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno y estado de conciencia) durante las siguientes 6-12 horas en la UCI.
4. Restaure la alimentación oral después de 12 horas.
5. Realice una tomografía computarizada después de 6-9 horas.
6. Mantenga reposo en cama durante tres días con tratamiento con heparina.
7. Controle el equilibrio de líquidos cada 12 horas y evalúe los electrolitos séricos cada 24 horas.
8. Administrar terapia con corticosteroides (flebocortida endovenoso en las primeras 24 horas, y luego acetato de cortona oral 30 + 15 mg / día).
9. Realice una resonancia magnética con / sin gadolinio dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía.
10. Dar de alta al paciente el^{día 4.}

16. Seguimiento temprano

1. Repetir la evaluación endocrinológica completa 30 días después de la cirugía⁴³.
2. Repetir la valoración oftalmológica tres meses después de la cirugía⁴³.
3. Repetir el examen físico neurológico y las investigaciones de la función de temperatura y ritmos sueño-vigilia tres meses después de la cirugía⁴⁶.
4. Realizar la resonancia magnética con/sin gadolinio tres meses después de la cirugía⁴⁶.

17. Terapia adyuvante

1. Evaluar la presencia de progresión tumoral precoz, y si está indicado, derivar al paciente a radioterapia⁴³.

18. Seguimiento a largo plazo

1. Repetir anualmente las evaluaciones clínicas, endocrinológicas y oftalmológicas⁴³.
2. Realizar resonancia magnética anual con/sin gadolinio: en caso de recurrencia, el paciente puede ser re-operado y luego referido a radioterapia o directamente referido a radioterapia⁴³.

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Resultados

Mujer de 55 años que presentaba déficits visuales progresivos. Su historial médico no era notable. En la evaluación oftalmológica, se reveló una reducción bilateral de la agudeza visual (6/10 en el ojo derecho y 8/10 en el ojo izquierdo), y el campo visual computarizado mostró hemianopia bitemporal completa. No se evidenciaron más déficits en el examen neurológico, pero el paciente informó astenia persistente y un aumento de la sensación de hambre y sed en los 2-3 meses anter...

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Discusión

La aplicación del protocolo presentado resultó en un tratamiento seguro y efectivo de uno de los tumores intracraneales más desafiantes, como un craneofaringioma que invade el^3er ventrículo, posiblemente abriendo un nuevo horizonte para una lesión que fue definida por H. Cushing hace aproximadamente un siglo como la neoplasia intracraneal más desconcertante¹. La combinación de una planificación preoperatoria precisa, la integración de técnicas avanzadas de resonancia magnétic...

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Materiales

Name	Company	Catalog Number	Comments
BRAF V600E-specific clone VE1	Ventana
Dural Substitute	Biodesign, Cook Medical
Endoscope	Karl Storz, 4mm in diameter, 18 cm in length, Hopkins II – Karl Storz Endoscopy
Immunohistochemical staining instrument	Ventana Benchmark, Ventana Medical Systems
MRI	3T Magnetom Skyra, Siemens Health Care
Neuronavigator	Stealth Station S8 Surgical Navigation System, MEDTRONIC