El Wellcome Trust para proporcionar financiación de Acceso Abierto a la Universidad de Oxford. Robert Diácono es un miembro del grupo OXION Oxford, financiado por el Wellcome Trust subvención WT084655MA.

<html> 1. Las piscinas infantiles Oxford La piscina infantil se ha realizado de acuerdo con tres diseños sucesivos, Mc 1-3. Todos emplear aguas poco profundas (2 cm) contenidos en una base blanca (para aumentar su aversión), que está rodeado por paredes transparentes hechas de plexiglás o plástico acrílico transparente. Estos tienen salidas de verdadero / falso establecidos en ellos. Los falsos salidas están ocluidos por los tapones negros de madera pintados, mientras que la verdadera salida es abierta y se unió a un tubo de plástico negro que se puede quitar con el ratón en el interior. El ratón se regresó con rapidez y de forma no traumática a su jaula, mientras que en el interior del tubo. Después de la primera publicación de la piscina infantil, se informó de que el regreso a la jaula era también un motivador efectivo para el aprendizaje del laberinto Lashley III 2. La temperatura del agua de 20 a 25 ° C se utiliza. 20 a 21 ° C es ideal, se ha observado que algunos ratones parecen menos motivados a temperaturas más altas. contenido &quot;&gt; El primer laberinto 5 era circular. Sin embargo, a veces los ratones (en particular los que tienen lesiones en el hipocampo) parecen no notar el tubo de salida abierta. Un diseño octogonal, con los tubos de salida colocados en las esquinas con el fin de atraer la atención de los ratones, mejorado en gran medida este problema. Sin embargo, la tasa de error en el funcionamiento oportunidad sería 4/trial, en oposición a 6/trial con el diseño circular 12 de tubo. Por lo tanto una piscina dodecagonal se utiliza ahora con 11 falsa y 1 verdadera salida situado en los ángulos formados por las intersecciones de las paredes. 1.1. Evolución y características de las piscinas para niños Mc 1, una piscina circular de 85 cm de diámetro con 12 salidas de verdadero / falso (Figura 1). Mc 2, una piscina octogonal de 86 cm de diámetro con 8 salidas de verdadero / falso establecidos en las esquinas. Mc 3, una piscina dodecagonal (12 lados) 120 cm de diámetro con 12 verdadero / falso salida establecidos en el maízres (Figura 4). En todo lo anterior (y el laberinto infantil, véase más adelante) de los tubos de salida fue de 40 mm de diámetro. Sin embargo, se dio cuenta de que de vez en cuando a los ratones se mostraban reacios a entrar en ellos, y el rendimiento de control en el laberinto a veces sumergir después de haber estado respondiendo bien. Por lo tanto, y teniendo en cuenta la facilidad con que entraron en el aparato de madriguera (ver publicación JOVE &quot;Evaluación de madriguera, la construcción del nido y el acaparamiento en ratones&quot;), además de que los orificios de salida en el laberinto de Barnes son de 50 mm de diámetro, se consideró si el 40 mm era demasiado pequeña. Una prueba se llevó a cabo en la jaula de alojamiento de seis ratones C57BL / 6. (Se parecen más dispuestos a entrar en 40 tubos mm en la jaula como presumiblemente el estrés es menor aquí que en una pieza del aparato, por lo que hace el examen de la jaula reduciría al mínimo las diferencias de entrada si los tubos más pequeños fueron ligeramente aversivo, haciendo que la probar más conservador). Dos tubos de 40 mm y dos tubos de 50 mm se colocaron en el suelo en unmodelo de alternancia. Como se predijo, hubo más entradas en tubos de 50 mm (28 entradas) de 40 mm (9 entradas). Por lo tanto se han previsto pruebas piloto en un laberinto Y nueva con tubos de salida de 50 mm, y si esto tiene éxito los viejos tubos de 40 mm en la piscina dodecagonal y remar laberinto Y serán reemplazados por nuevos 50 mm queridos. A medida que la piscina infantil, infantil del laberinto y la novedad espacial del laberinto son todas las pruebas espaciales, basándose en las señales de las habitaciones que el ratón ve a través de las paredes transparentes del aparato, la habitación debe estar bien amueblada con señales distintivas (por ejemplo, estanterías, armarios, formas de plástico negro en las paredes). 2. Ejecución de la Piscina para niños <ol><li> Coloque un ratón en el centro de la piscina frente a una de cuatro posiciones en el perímetro (9, 12 o tres si el tubo de escape es a las 6 horas). La colocación es semi-aleatoria; un máximo de tres ensayos consecutivos, puede ser en la misma dirección. Esto puede ser difícil de lograr en la práctica, porque comoaprendizaje procede de los ratones tienden a orientarse hacia la salida correcta, ya que se bajan a la piscina por la cola. Si lo hacen fuerte no debe hacerse ningún intento de forzarlos en la posición prevista, ya que son simplemente demostrando aprendizaje. </li><li> Suelte cuando están justo por encima del agua, como entonces se les cae y al instante saben que ya no están detenidos. Poco a poco la liberación de los resultados de los que luchan por liberarse y esto puede poner en peligro la orientación inicial. Esto también se aplica a el laberinto infantil. </li><li> Longitud máxima del ensayo es de 60 seg. Si el ratón no puede escapar de ese entonces, guiar manualmente a la salida con un par de palas de metacrilato transparentes, cada una mide aproximadamente 30 x 20 cm. Las medidas adoptadas son el tiempo para encontrar la salida (definición: toda la cabeza dentro del tubo) y los errores. Los errores se definen como que no superen la longitud de la cabeza de un tubo (incluida la salida real). Al pasar cerca de la salida real, sin entrada, por lo general me ocurrenfrequently después de los primeros ensayos. Aunque se puede argumentar que este es un problema, una visión alternativa es que los ratones con deficiencias en la cognición espacial hacen esto porque no saben que hay una salida por allí. Controles saben, y por lo tanto investigar más a fondo. Un techo de errores 11 / ensayo se impone en el número de errores en el análisis, para evitar demasiado corte de los datos. Esto mitigar frente a un déficit que se encuentra en ratones espacialmente con discapacidad, es decir, es una medida conservadora. Los ratones que no logran llegar a la salida en 60 segundos se les asigna una puntuación de 11 errores de ese juicio. Así que 60 veces 11 seg siempre tienen errores. </li></ol> 3. El Remando del laberinto Para simplificar el procedimiento de piscina infantil y el aparato se decidió experimentar con un laberinto Y, operado de acuerdo con los mismos principios que las piscinas infantiles. El aparato consiste en tres brazos de poliestireno transparente o de plexiglás, cada 30x 8 x 20 cm. Este está montado sobre una base blanca (Figura 7). Blanco fue elegido para maximizar la repulsión que causa el color del piso y así alentar a escapar de las aguas poco profundas (2 cm de profundidad). Al igual que en el laberinto de agua, sólo hay una salida verdadera, con los otros dos brazos que termina en salidas falsas que tienen el mismo aspecto desde el interior del laberinto (Figura 8). Ejecución del remo del laberinto Coloque un ratón en el extremo de uno de los brazos cerrados, de espaldas a la central. La secuencia de las armas elegidas como la posición inicial se define por una secuencia semi-aleatoria, no más de tres ensayos consecutivos con la misma posición, y un número igual de los brazos izquierdo o derecho. Cada prueba dura 60 segundos. Si el ratón no puede salir (toda la cabeza en el tubo de salida) dentro de este tiempo alentar a que entre en el brazo con la ayuda de una pieza de metacrilato transparente. La base del brazo de salida está bloqueada por el metacrilato y el ratón permitido encuentra a la salida por sí mismo; estedeberían alentar un mejor aprendizaje de empujar las cosas bien en el tubo. Pero esto puede ser necesario recurrir a si el ratón se resiste a entrar en el tubo después de 15 seg. Tome medidas del tiempo total para salir y el número de errores (todo el cuerpo excepto la cola entra en un brazo a ciegas). Calificación del remo del laberinto Hay dos definiciones de un juicio correcto: en primer lugar, uno en el que el ratón se encuentra en la salida de &lt;60 seg y no hace entradas en los brazos ciegos, con errores se anotó si se introducen y / o brazos ciegos si la salida no se encuentra dentro de 60 seg. Este análisis confunde fracasos para comenzar a moverse con errores en entradas en los brazos. En segundo lugar, un análisis de los ensayos que hace hincapié en la capacidad cognitiva se puede realizar mediante la exclusión, por cada ratón, todos los ensayos en los que el ratón no salió del brazo de partida dentro de los 60 segundos (es decir, eliminar los 0 puntuaciones 60) y luego calcular el% correcto del restantes ensayos. 4. Dos tipos de Y-laberintoConjunto 1. Aparato Cuando se construye un laberinto Y para niños, es útil incorporar dos puertas para permitir que se ejecute como un (seco) espacial novedad experimento de memoria 6 (Figura 13). Una puerta de guillotina transparente cubre el orificio de salida en la pared de extremo del brazo de salida, mientras que una puerta de guillotina opaca se puede insertar para sellar de un brazo de los otros dos durante la fase de muestreo de la prueba. Es importante que los corredores de estas puertas no están al alcance de los ratones, ya que de lo contrario pueden desviar su atención porque están potenciales rutas de escape. Lo ideal es que deben extenderse 7 cm hacia abajo desde la parte superior de la pared del laberinto. 2. Puesta en marcha Coloque una (0,5 cm) de la capa delgada de madera material de cama de chips en el suelo de el laberinto. Esto se redistribuye entre las dos fases de prueba para ratones individuales, y entre los ratones. Para las mejores prácticas, para hacer el ambiente olfativo more similar para los primeros frente a los ratones posterior, coloque uno o dos ratones no experimentales en el laberinto durante unos minutos antes de que comience el experimento. 3. Procedimiento Con el brazo de salida bloqueada por la puerta opaca y su orificio de salida bloqueada por la puerta transparente, coloque el puntero del ratón en el grupo de inicio (uno de los dos brazos sin salir del laberinto) y deje que explore durante 5 min. A continuación, eliminarlo, levantar la puerta opaca para permitir el acceso a las tres armas, reemplazarlo en el grupo de inicio y observarlo durante 2 min. Anote el número de entradas y el tiempo pasado en cada brazo. Los ratones de control deben recordar que las primeras dos brazos, y pasar más tiempo en el brazo antes eran inaccesibles.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

No hay conflictos de interés declarado.

En conclusión, parece remar un motivador generalmente eficaz para los ratones, y evita el estrés asociado con la natación en aguas profundas. A diferencia de las medidas de tiempo de escape en el laberinto de agua de Morris y la longitud de la trayectoria, la tasa de error en la piscina infantil para los ratones lesionados del hipocampo se mantuvo constante durante todo el período de formación 5, por lo que este representa una medida pura de la memoria espacial, en oposición a escapar de tiempo o la ruta longitud, que tanto disminuyen a medida que los ratones se familiaricen con los elementos no-espaciales de la tarea. La medida de errores también proporciona una mayor magnitud de la diferencia entre los ratones y los controles deteriorados (por ejemplo, hipocampo lesionado). En la publicación original, se realizaron pruebas de la sonda para comprobar si los ratones estaban realmente utilizando señales espaciales 5. En la sonda 1, el laberinto se hizo girar 120 °, pero la ubicación geográfica del tubo de escape sigue siendo el mismo que en la formación. Rendimiento se mantuvo prácticamente sin cambios. En la sonda 2, similar a la prueba de extinción estándar en el laberinto de Morris, el tubo de salida estaba bloqueada. El tiempo empleado en el cuadrante de entrenamiento del laberinto, donde se encontraba anteriormente el tubo de salida, fue de 50% para los ratones de control, 25% para los ratones con lesiones del hipocampo. En una tercera prueba de la sonda en la que se cambió la posición del tubo de salida, los controles de nuevo pasaron más tiempo en el cuadrante de la formación inicial. Estas pruebas sonda confirmaron que los ratones no estaban usando señales intramaze pero fueron guiados por las señales espaciales en el laboratorio externo para el laberinto. Esta falta de influencia de las señales intramaze pone a la piscina para niños una ventaja sobre el laberinto de Barnes. Aunque no hemos probado las ratas en laberintos infantiles, esto podría ser posible, aunque podría ser una ventaja para que el agua más fría que el 20 a 25 ° C se utiliza normalmente en el laberinto de Morris. Sin embargo, ya que sus cuerpos no se sumergen en el agua esto no debería tener efectos adversos bienestar.

Los laberintos de Morris y Barnes Desde los inicios de la psicología experimental, los estudios sobre aprendizaje animal se han basado en gran medida en los laberintos, generalmente construidas de madera o de metal opaco. Inevitablemente, debido a las capacidades olfativas extraordinarias de roedores, muchos de los estudios que utilizan ellos estaban comprometidos hasta cierto punto, cuando el experimentador cree que él / ella había tenido éxito en la enseñanza de un animal de una discriminación visual o la posición, la rata o el ratón en realidad habían sido principalmente usando olfato para resolver el problema. Esto se resume en la controversia sobre si las ratas con lesiones del hipocampo pueden realizar tareas de memoria de referencia espacial, que se analizan en detalle en 2002 4. Esencialmente, David Olton y sus colegas, además de en los primeros trabajos con el laberinto radial, no parecen tener siempre gira sistemáticamente sus laberintos. Esto llevó a los animales lesionados hipocampo resolver la tarea, presumiblemente por señales olfativas que hicieron ebrazo ach distintivo. En Oxford, a (natural) del ratón ciego se observó en una ocasión en un laberinto radial de seis brazos. Dejó su brazo de inicio y giró a la derecha. Luego de cruzar el centro y eligió el brazo opuesto. Luego cayó en una estrategia estereotipada de siempre girando a la derecha, pero cuando se encontró de nuevo la base del primer brazo que había entrado, se tomó un momentáneo oler él (~ 0,2 seg), entonces la rechazó y se trasladó a la próxima brazo. Si la información olfativa en una sola visita podría tener en cuenta, es evidente que las pruebas sobre los ensayos repetidos en un laberinto estático con el mismo brazo siempre con cebo llevaría a fuertes asociaciones olfativas con la recompensa, y el aprendizaje se produciría fácilmente, incluso si la lesión impidió cualquier puramente aprendizaje espacial. Problemas como estos son el estímulo para el desarrollo de su Morris laberinto de agua 7, el agua no proporcionaría constantes señales olfativas localizadas. La piscina infantil es esencialmente un híbrido entre la tradiciónlaberinto de agua internacional diseñado por Morris 7 y la seca Barnes 1 laberinto. En el laberinto de agua de Morris, los animal nada en aguas profundas, escapan de la que es el agua poco profunda que cubre una plataforma sumergida situada ligeramente hacia el centro del laberinto. En el laberinto de Barnes, el animal se coloca sobre una plataforma circular (seco) con orificios de salida alrededor de la periferia, sólo uno de los cuales ofrece escape a una caja colocada debajo. El uso de remar como un escape motivación surgió de problemas cuando se informó un número desproporcionado de algunas cepas de ratones transgénicos que no pudieron nadar correctamente en el laberinto de Morris. O bien han buceado o pasivamente flotaban 11. Dado que esto podría representar una respuesta relacionada con el estrés, se razonó que la reducción del agua a la profundidad remar puede ser suficiente para superar este problema, que de hecho lo hizo. También se decidió para permitir el escape a un tubo seco situado en el lado del aparato, en lugar de con el agua poco profunda que cubre una plataforma. Estesería una respuesta de escape más &quot;natural&quot;, y aumentar el componente espacial de la prueba, ya que una gran parte del aprendizaje inicial en el laberinto de Morris es de procedimiento, los animales deben primero superar su tendencia innata a nadar a lo largo de las paredes del laberinto antes de aprendizaje espacial puede comenzar. El laberinto de Barnes también puede sufrir de los animales no están lo suficientemente motivados para escapar de la plataforma circular de 10,11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

Cuando Richard Morris diseñó su laberinto de agua en 1981 7, la mayoría del trabajo conductual se realizó en ratas. Sin embargo, el mayor conocimiento de la genética del ratón provocó el ratón cada vez más importante. Sin embargo, los investigadores encontraron que algunas cepas de ratones mutantes eran propensos a problemas como pasivamente flotante o buceo cuando se probaron en el laberinto de agua de Morris 11. Esto fue sorprendente, teniendo en cuenta su hábitat natural; ratas nadan naturalmente (clásicamente, la &quot;rata de alcantarilla&quot;), mientras que los ratones desarrollaron en las zonas secas de Asia central. Para superar estos problemas, se consideró si el agua poco profunda sería un estímulo suficiente para proporcionar de escape motivación para los ratones. Esto también evitar los problemas de secado de las pequeñas criaturas con una toalla y luego poniéndolas en una cámara de recuperación caliente para evitar la hipotermia, que es un problema mucho más grave que con ratas; la gran relación de área superficial a volumen de un ratón hace que particularly vulnerables a una rápida pérdida de calor. Otra consideración es si una estrategia de escape más natural podría ser utilizado para facilitar el aprendizaje. Dado que los animales que caen en el agua y nadar lejos de la seguridad de la costa es poco probable que transmitir sus genes, los animales han desarrollado una tendencia natural a nadar a la orilla de un cuerpo de agua. El laberinto de agua de Morris, sin embargo, les obliga a nadar a una plataforma oculta hacia el centro del laberinto - exactamente opuesta a su comportamiento evolucionado. Por lo tanto el laberinto infantil debe incorporar de escape hasta el borde del aparato. Esta característica, junto con el uso de relativamente no aversivo aguas poco profundas, encarna el aspecto de &quot;refinamiento&quot; de las &quot;3 erres&quot; de Russell y Burch 8. Se probaron varios tipos de diseño del laberinto, la característica común es que el agua siempre fue poco profundo (2 cm de profundidad) y el escape fue a través de un tubo de perforación de la pared transparente del aparato. Otros tubos (&quot;falsa salidas &quot;) también se coloca alrededor de las paredes, pero éstos estaban bloqueadas. Desde el interior del laberinto todas las salidas falsas y la única salida verdadera tenía el mismo aspecto. Actualmente un laberinto dodecagonal (12 lados) está en uso en Oxford, con 12 salidas de verdadero / falso situados en las esquinas. En un reciente desarrollo de un remo del laberinto transparente ha sido probado con éxito.

<html> Lesiones del hipocampo afectan en gran medida el aprendizaje en la piscina infantil 5. El uso de un laberinto Y para niños, un déficit dependiente de la edad se ha demostrado en 10 y 14, pero no 3 meses de edad ratones Tg2576 (un modelo de amiloide sobre-expresión). Control de ratones Edad (21 meses) también obtuvieron malos 3. Un experimento de la memoria espacial novedad correr en el laberinto seco reveló deficiencias en los ratones knockout con el receptor-A (GluR-A) subunidades del receptor de glutamato AMPA 9. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> Figura 1. Un ratón en el Mk 1 piscina infantil circular. <img alt="La figura 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> Figura 2. El ratón encuentra el tubo de salida de la piscina infantil. Figura 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; Figura 3. El ratón escape en el tubo de salida. El tubo es entonces separado del laberinto y el ratón volvió a su jaula. <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> Figura 4. Un ratón en la piscina infantil dodecagonal. <img alt="La Figura 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> Figura 5. Un ratón a punto de cometer un error, ya que se acerca a una salida falsa. <img alt="La figura 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> Figura 6. Un error se comete como la nariz del ratón viene dentro de la distancia de la cabeza de una salida falsa. La salida real es a su derecha, con el tubo de salida conectado. Figura 7. A remar Y-laberinto. <img alt="La Figura 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> Figura 8. Detalle del extremo del brazo de salida de la Y-laberinto. Un canal en forma de U poco profunda colinda con el orificio de salida en la pared de extremo. Esto apoya el tubo de salida, que se muestra por debajo del soporte en la imagen de arriba. El tubo de salida puede ser retirado del soporte para tomar el ratón de nuevo a su jaula de alojamiento. Todos los brazos están equipados con esta pared extrema del brazo de configuración, pero sólo tiene un corte agujero circular en ella para permitir el escape. <img alt="Figura 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> Figura 9. Un ratón en un callejón sin salida del laberinto Y remando. <img alt="Figura 10" src = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; Figura 10. El ratón encuentra el tubo de salida. <img alt="Figura 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> Figura 11. Un ratón, después de haber escapado de el laberinto para niños, espera a ser devuelto a su jaula. <img alt="Figura 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> Figura 12. Ratones general, se puede confiar en ellos para permanecer en el tubo mientras se llevan de vuelta a su jaula cerca. <img alt="Figura 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> Figura 13. La combinación de un laberinto Y remando con una configuración del laberinto novedad espacial. Una puerta de guillotina opaca se inserta en una diapositiva en el extremo proximal de un brazo, y una guillotina transparentesellos de la puerta fuera del orificio de salida.

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Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Ratones<em&gt; Puede</em&gt; Nadar, pero muchas cepas parecen encontrar esta actividad estresante. Para superar este problema se han ideado laberintos donde se utiliza escape de aguas poco profundas para motivar el comportamiento. Estos se han demostrado para apoyar el aprendizaje por lo menos tan bueno como el laberinto tradicional y ampliamente utilizado de agua de Morris.

Variantes de agua poco profundos (para niños) de las pruebas de laberinto de agua en ratones

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.2K vistas.  University of Oxford. Ratones Puede Nadar, pero muchas cepas parecen encontrar esta actividad estresante. Para superar este problema se han ideado laberintos donde se utiliza escape de aguas poco profundas para motivar el comportamiento. Estos se han demostrado para apoyar el aprendizaje por lo menos tan bueno como el laberinto tradicional y ampliamente utilizado de agua de Morris.

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Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

Investigación

Comportamiento

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Enterrar Mármol y Nestlet Trituración como pruebas de Conductas repetitivas, compulsivo-como en ratones

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

El uso del campo Maze abierto para medir el comportamiento locomotor y la ansiedad-como en ratones

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Water Maze Prueba: Optimización de ratón Colar y entorno de pruebas

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

Coloque y Aprendizaje de respuesta en el Abierto de campo Torre Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un método para evaluar las propiedades reforzantes de etanol en ratas sin privación de agua, la sacarina o el desvanecimiento de Formación Extended Access

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Un Protocolo de Pruebas manual para medir la sensación y el dolor en los seres humanos

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

Batería de comportamiento pruebas evaluación General locomoción, fuerza Muscular y la coordinación en ratones

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Evaluación del deterioro de la memoria espacial en un modelo de ratón de lesión cerebral traumática utilizando un laberinto radial

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analizar el aprendizaje espacial y el comportamiento Prosocial en los ratones con el laberinto de Barnes y paradigmas de la damisela en peligro

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...