Génération et caractérisation de l’infarctus du myocarde ventriculaire droit induit par la ligature permanente de l’artère coronaire droite chez la souris

Résumé

Il existe plusieurs différences entre les ventricules droit et gauche. Cependant, la physiopathologie de l’infarctus du ventriculaire droit (IRV) n’a pas été clarifiée. Dans le présent protocole, une méthode reproductible pour la génération de modèles de souris RVI est introduite, ce qui peut fournir un moyen d’expliquer le mécanisme de RVI.

Résumé

L’infarctus ventriculaire droit (IRV) est une présentation courante dans la pratique clinique. Un RVI sévère peut entraîner un dysfonctionnement hémodynamique mortel et une arythmie. Contrairement au modèle d’infarctus du myocarde (IM) de souris largement utilisé généré par la ligature de l’artère coronaire gauche, le modèle murin RVI est rarement utilisé en raison de la difficulté associée à la génération du modèle. La recherche sur les mécanismes et le traitement du remodelage et du dysfonctionnement du VR induit par l’IRV nécessite des modèles animaux pour imiter la physiopathologie de l’IRV chez les patients. Cette étude introduit une procédure réalisable pour la génération de modèles RVI chez les souris C57BL/6J. De plus, ce modèle a été caractérisé sur la base des éléments suivants : évaluation de la taille de l’infarctus à 24 h après l’IM, évaluation du remodelage et de la fonction cardiaques avec échocardiographie, évaluation de l’hémodynamique du VR et histologie de la zone de l’infarctus à 4 semaines après l’IRV. De plus, un moulage de la vascularisation coronaire a été effectué pour observer la disposition artérielle coronaire en VR. Ce modèle murin de RVI faciliterait la recherche sur les mécanismes de l’insuffisance cardiaque droite et chercherait de nouvelles cibles thérapeutiques pour le remodelage du VR.

Introduction

Le ventricule droit (VR), longtemps considéré comme un simple tube relié à l’artère pulmonaire, a été négligé à tort pendant de nombreuses années¹. Cependant, il y a eu un intérêt croissant pour la fonction RV récemment, car elle joue un rôle essentiel dans les troubles hémodynamiques ^2,3 et peut servir de prédicteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire ^4,5,6,7. Les maladies du VR comprennent l’infarctus du VR (RVI), l’hypertension artérielle pulm....

Protocole

Toutes les procédures ont été effectuées conformément au Guide pour les soins et l’utilisation des animaux de laboratoire publié par les National Institutes of Health des États-Unis (publication des NIH n° 85-23, révisée en 1996) et ont été approuvées par le Comité d’éthique animale de l’hôpital Nanfang, Southern Medical University (Guangzhou, Chine). Des souris mâles C57BL / 6J en bonne santé (âgées de 8 à 10 semaines; poids corporel, 25 à 30 g) ont été obtenues au Centre animalier de la Southern Medical University. Des souris femelles peuvent également être utilisées, mais le mélange des deux sexes n’est pas recommandé en raison des influences potentielles des diffé....

Résultats

Dans cette étude, les souris ont été assignées au hasard au groupe RVI (n = 11) ou opération simulée (n = 11). La coulée coronaire dans 2 cœurs de souris normaux est illustrée à la figure 1A. En réponse à la ligature RCA, une élévation du segment ST a été observée dans le plomb III de l’ECG (Figure 1B). De plus, la coloration au chlorure de 2,3,5-triphényltétrazolium (TTC) a montré que la zone d’infarctus représente 45 % de la paroi libr.......

Discussion

Sicard et ses collègues français ont d’abord rapporté un modèle murin de RVI en 2019, qui décrivait le processus chirurgical et se concentrait sur l’interaction entre LV et RV après RVI⁹. Cependant, à ce jour, aucune étude n’a rapporté utiliser ce modèle pour d’autres études. Une procédure plus détaillée serait utile pour les chercheurs afin d’utiliser le modèle murin de RVI pour l’investigation. Contrairement au rapport de Sicard et ^al.9, nous av.......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
2,3,5-triphenyltetrazolium chloride	Sigma	T8877	For TTC staining
Animal Mini Ventilator	Havard	Type 845	For artificial ventilation
Animal ultrasound system VEVO2100	Visual Sonic	VEVO2100	Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque
Batson’s #17 Anatomical Corrosion Kit	Polyscience Inc	7349	For vasculature casting
buprenorphine	Isoreag	1134630-70-8	For reduce the pain of mice after surgery
C57BL/6J mice + D29A1A2:D27	Animal Center of South Medical University	-	For the generation of mouse RVI model
Camera	Sangnond		For taking photograph
Cold light illuminator	Olympus	ILD-2	Light for operation
electrocardiograph	ADI Instrument	ADAS1000	For recording electrocardiogram
hair removal cream	Reckitt Benchiser	RQ/B 33 Type 2	Remove mouse hair
Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)	SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO	ALC-HTP-S1	Heating
Hematoxylin-eosin dye	Leagene	DH0003	Hematoxylin-eosin staining
Heparin sodium salt	Macklin	H837056	For heparization
Isoflurane	RWD life science	R510-22	Inhalant anaesthesia
Lab made spatula			Work as a laryngoscope
Lab made tracheal cannula			For intubation
Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer	Midmark Corporation	VIP 3000	Anesthetization
Medical nylon suture (5-0)	Ningbo Medical Needle Co.	5-0	For chest close
Microsurgical elbow tweezers	RWD life science	F11021-11	For surgery
Microsurgical scissors	NAPOX	MB-54-1	For arteriotomy
Millar Catheter	AD Instruments, Shanghai	1.0F	Measurement of pressure gradient
MS400D ultrasonic probe	Visual Sonic	MS400D	Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque
needle forceps	Visual Sonic	F31006-12	For surgery
nitroglycerin	BEIJING YIMIN MEDICINE Co		For dilating coronary artery
Ophthalmic scissors	RWD life science	S11022-14	For surgery
Pentobarbital sodium salt	Merck	25MG	Anesthetization
PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System	AD Instruments, Shanghai	4/35	Pressure recording
Precision electronic balance	Denver Instrument	TB-114	Weighing scale
Silk suture (8-0)	Ningbo Medical Needle Co.	6-0	coronary artery ligation
Small animal microsurgery equipment	Napox	MA-65	Surgical instruments
tissue forceps	Visual Sonic	F-12007-10	For surgery
tissue scissor	Visual Sonic	S13052-12	Open chest for hemodynamic measurement
Transmission Gel	Guang Gong pai	250ML	preparation for Echocardiography measurement
Vascular Clamps	Visual Sonic	R31005-06	For blocking blood from aorta