Auto-nanoémulsification d’huiles saines pour améliorer la solubilité des médicaments lipophiles

Résumé

Les huiles utilisées pour l’administration de médicaments peuvent perturber le profil lipidique des patients, ce qui n’est pas souhaitable dans les maladies cardiovasculaires. Les huiles riches en acides gras oméga-3 sont une alternative saine aux huiles conventionnelles et ont un énorme potentiel pour les systèmes d’administration de médicaments auto-émulsionnés.

Résumé

La faible solubilité aqueuse de nombreux médicaments réduit leur biodisponibilité dans le sang. Les huiles sont utilisées depuis des siècles pour améliorer la solubilité des médicaments ; Cependant, ils peuvent perturber le profil lipidique des patients. Dans cette étude, des systèmes d’administration de médicaments auto-nanoémulsifiants d’huiles riches en acides gras oméga-3 sont préparés et optimisés pour l’administration de médicaments lipophiles. La rosuvastatine, un puissant médicament hypolipidémique, a été utilisée comme médicament lipophile modèle. L’huile de poisson a montré une solubilité de rosuvastatine plus de 7 fois supérieure à celle des autres huiles et a donc été sélectionnée pour le développement de systèmes d’administration de médicaments auto-nanoémulsifiants (SNEDDS). Différentes combinaisons de tensioactifs et de co-tensioactifs ont été examinées et un mélange de tensioactifs de Tween 80 (tensioactif) et de Capryol PGMC (cosurfactant) a été sélectionné pour sa compatibilité avec l’huile de poisson et la rosuvastatine. Un diagramme de phase pseudoternaire de l’huile, du tensioactif et du co-tensioactif a été conçu pour identifier la région de l’émulsion. Le diagramme de phase pseudoternaire a prédit un mélange d’huile et de tensioactif de 1:3 comme le rapport le plus stable pour le système d’émulsion. Ensuite, une méthodologie de surface de réponse (plan de Box-Behnken) a été appliquée pour calculer la composition optimale. Après 17 essais, l’huile de poisson, le Tween 80 et le Capryol PGMC dans des proportions de 0,399, 0,67 et 0,17, respectivement, ont été sélectionnés comme formulation optimisée. Les systèmes d’administration de médicaments auto-nanoémulsifiants ont montré un excellent potentiel d’émulsification, une robustesse, une stabilité et des caractéristiques de libération de médicament. Dans les études sur la libération du médicament, le SNEDDS a libéré 100 % de la charge utile en 6 heures environ, alors que la libération du médicament ordinaire était inférieure à 70 %, même après 12 heures. Par conséquent, les lipides sains riches en acides gras oméga-3 ont un énorme potentiel pour améliorer la solubilité des médicaments lipophiles, tandis que l’auto-émulsification peut être utilisée comme une approche simple et réalisable pour exploiter ce potentiel.

Introduction

Les lipides sont utilisés depuis des siècles pour augmenter l’absorption gastro-intestinale des composants insolubles dans l’eau des aliments et des médicaments¹. Les émulsions sont les formulations les plus largement utilisées pour l’utilisation orale, intraveineuse (supplémentation nutritionnelle) et topique². Une variété de lipides (graisses et huiles) sont utilisés dans la fabrication d’émulsions pharmaceutiques et de systèmes d’administration de médicaments auto-nanoémulsifiants à base de lipides (SNEDDS). Les techniques d’auto-émulsification sont largement adoptées dans les sciences pharmaceutiques pour l’administr....

Protocole

1. Criblage des huiles, des tensioactifs et des cosurfactants

1. Criblage des huiles, des tensioactifs et des co-tensioactifs pour la solubilité des médicaments
   1. Mélangez 100 mg de rosuvastatine séparément dans 1 ml de différentes huiles riches en acides gras oméga-3 (huile de poisson, huile d’olive, huile de sésame et huile de lin) et 1 ml de tensioactifs et de cosurfactants (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 et éthanol) en tourbillonnant pendant 5 minutes à une vitesse fixe de 2 500 tr/min. Ensuite, placez dans un bain-marie agitant pendant 48 h à 50 °C.
   2. Après avoir agité, laissez le mélange reposer pendant au moins 6 h à tempé....

Résultats

Ici, la nanoformulation d’huile de poisson riche en acides gras oméga-3 est préparée et optimisée par auto-émulsification avec différents tensioactifs et co-tensioactifs. La figure 1 montre la solubilité de la rosuvastatine dans différentes huiles, tensioactifs et co-tensioactifs. Sur la base de la solubilité, l’huile de poisson a été sélectionnée comme huile, Tween 80 comme tensioactif et Capryol PGMC comme co-tensioactif dans les études suivantes. Le tableau 1

Discussion

Cette étude a été conçue pour explorer le potentiel de l’huile riche en acides gras oméga-3, comme l’huile de poisson, l’huile de sésame, l’huile d’olive et l’huile de lin, à agir comme vecteurs de médicaments. L’auto-nanoémulsification a été choisie comme technique privilégiée pour fabriquer le système de distribution qui manque d’eau, ce qui le rend plus stable que les systèmes d’émulsion classiques³². Les huiles riches en acides gras oméga-3 sont connues pour .......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
Ammonium acetate	Sigma-Aldrich, Germany	A1542	Analytical grade
Capryol PGMC	Gattefossé, France	RT9P9S09QI	Analytical grade
Design Expert Software	StatEase, United States	Version 12.0.3.0	Analytical software (freely available for subscription)
Dialysis tubing (12,000 Daltons MWCO)	Visking, UK	12000.02.30	Pure regenerated natural cellulose membranes with 12,000 Daltons MWCO
Dissolution apparatus	Memmert, Germany	SV 1422	USP type II dissolution apparatus
Ethanol	Honeywell, Germany	24194	Analytical grade
Fish oil	Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Hydrochloric acid	BDH Laboratories Ltd, UK	BDH3036-54L	Analytical grade
Methanol	Honeywell, Germany	34966	Analytical grade
Refrigerator (Pharmaceutical)	Panasonic, Pakistan	MPR-161 DH-PE	Refrigerator for storage at 4 °C
Rosuvastatin calcium	Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Sodium Hydroxide	Honeywell, Germany	38215	Analytical grade
Span 80	BDH Laboratories Ltd, UK	MFCD00082107	Analytical grade
Triplot Software	MS Excel spreadsheet developed by Tod Thompson	Triplot Ver. 4.1.2	Analytical software (freely available)
Tween-80	Sigma-Aldrich, Germany	P1754-500ML	Analytical grade
UV-Vis spectrophotometer	Dynamica, UK	Halo DB-20	Double beam spectrophotometer
Water Bath	Memmert, Germany	WNB 7	Water batch for heating up to 70 °C