גורם השעתוק NF-κB התגלה בשנת 1986 במעבדתו של חתן פרס נובל פרופ' דייוויד בולטימור, בשל האינטראקציה שלו עם משפר שרשרת האור האימונוגלובולינים בתאי B. לאחר יותר משלושה עשורים של מחקר, ברור כעת כי NF-κB מווסת את הביטוי של מעל 100 גנים. רוב הגנים האלה ממלאים תפקיד חיוני בתגובות החיסון המולדות והנרכשת, כמו גם בתגובות הדלקתיות של בעלי חיים.
מנגנון איתות תלוי NF-κB
ההטרודימר של NF-κB קיים במצב לא פעיל בציטופלסמה של תאי המנוחה. החלבון המעכב, IκB, מסווה את אותות הלוקליזציה הגרעינית של NF-κB. בהשראת תאים על ידי גירויים חיצוניים - כגון פתוגנים או מיני חמצן תגובתי - IκB מתויג ולאחר מכן מתפרק בפרוטאזום. ה-NF-κB החופשי יכול לפעול כמפעיל שעתוק עבור גני המטרה שלו בגרעין התא. ההפעלה של גנים אלה מאפשרת לתא ליצור תגובה פיזיולוגית מתאימה.
תפקוד NF-κB ומחלות נלוות
מלבד היותו מתווך מרכזי של תגובות חיסוניות בבעלי חיים, מחקרים גילו מספר תפקידים אחרים של NF-κB. אלה כוללים ויסות של התפשטות תאים ואפופטוזיס, היווצרות גידולים, ותפקודים מרובים ומגוונים במערכת העצבים - כגון למידה וזיכרון.
בנוסף, מסלול האיתות NF-κB פועל גם כמטרה עבור כמה פתוגנים נגיפיים כמו גם חיידקיים. פתוגנים כמו HIV, HPV ו-Yersinia pestis פיתחו אסטרטגיות לניצול או הפרעה למסלול האיתות NF-κB כדי לחמוק ממנגנוני ההגנה של המאכסן. בגלל תפקידיו המגוונים בבעלי חיים, מסלול האיתות NF-κB הוא מטרה טיפולית מצוינת.
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved