כל תא או רקמה נורמליים מוטמעים בסביבה מקומית מורכבת הנקראת סטרומה, המורכבת מסוגי תאים שונים, קרום בסיסי וכלי דם. כאשר תאים נורמליים עוברים מוטציות ומתפתחים לתאים סרטניים, גם הסביבה המקומית שלהם משתנה כדי לאפשר התקדמות סרטן. המיקרו-סביבה של הגידול (TME) מורכבת ממטריצה תאית מורכבת של תאי סטרומה והגידול המתפתח. ההצלבה בין תאי הסרטן לתאי הסטרומה הסובבים אותה היא קריטית כדי לשבש את הומאוסטזיס הרקמות התקין ולהעדיף את התקדמות הגידול.

פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFs)

פיברובלסטים מייצרים קולגן ומעורבים בתיקון רקמות. במהלך התהליך הטבעי של ריפוי פצעים, פיברובלסטים נמצאים באופן זמני לתהליך הריפוי הראשוני. עם זאת, בסרטן, הפיברובלסטים נשארים פעילים באופן קונסטיטוטיבי כך שהם יכולים לעצב מחדש את המטריצה החוץ תאית, לגרום לאנגיוגנזה, לגייס תאים דלקתיים ולעורר שגשוג תאים סרטניים.

אנגיוגנזה

צמיחת הגידול מלווה בצמיחת כלי דם פעילים באתר הגידול עקב שחרור גורם גדילה אנדותל כלי דם או VEGF מתאי הסרטן ותאי סטרומה. VEGF הוא גורם גדילה חיוני לאנגיוגנזה במהלך התקדמות הגידול. לכן, טיפולים שיכולים להתמקד בסינתזה ובפעילות של קולטני VEGF או קולטני VEGF במיקרו-סביבה של הגידול הראו שיפור משמעותי בהישרדות החולים.

תאי שומן

היפוקסיה ברקמת השומן או ברקמת השומן היא מאוד פרו-דלקתית ומקדמת היווצרות גידול ותחזוקתו. בנוסף, תאי השומן מפרישים יותר מ-50 ציטוקינים וכימוקינים שונים שיכולים להגדיל את הסיכוי להיווצרות גידול. עודף אדיפוציטים במיקרו-סביבה של הגידול עלול להוביל לעלייה ברמת אסטרוגן הדם, דלקת כרונית ודלקת בדרגה נמוכה וכתוצאה מכך התפתחות סרטן.

ECM ומיקרו-סביבה של גידולים

מטריצה חוץ-תאית (ECM) היא מבנה דינמי ומורכב התומך ברקמות ובתאים. ה-ECM מכיל ציטוקינים וגורמי גדילה המופרשים על ידי הגידול ותאי סטרומה. רכיבי ECM כוללים גם קולגן, למינינים, פיברונקטינים, פרוטאוגליקנים והיאלורוננים. ה- ECM מסייע לגידולים במספר דרכים: ראשית, רכיבי ECM מאפשרים אנגיוגנזה על ידי מתן הזנה לתאי הגבעול, אבני הבניין של כלי דם חדשים. שנית, הם פועלים ככימואטרקנטים לתאי מערכת החיסון כדי ליזום דלקת באתרי גידול. דלקת מאפשרת חלוקת תאים מהירה ואנגיוגנזה. שלישית, שינויים בקולגן צולבים ב-ECM מאפשרים לתאי הגידול לחמוק ממעקב חיסוני ולשלוח גרורות למקומות חדשים בגוף.

אסטרטגיות לניהול גידולים חייבות לכלול ניהול TME יעיל. התמקדות במיקרו-סביבות יכולה לסייע ביצירת סביבה עוינת לתאי הגידול שעשויה להוביל לטיפול יעיל ומכאן להגדיל את הישרדות המטופלים.