13.2 : אנלגזיה וניהול כאב

כאב הוא קריטי לפתולוגיות קליניות שונות, ומעורר צורך דחוף בטיפול יעיל. כאב, בין אם הוא חריף או כרוני, הוא תהליך נוירוכימי מורכב. ההקלה על כאב תלויה בסוגו, עם משככי כאבים שאינם אופיואידים יעילים לכאב קל עד בינוני, כגון כאב שרירי-שלדי או כאב דלקתי, בעוד שכאב נוירופתי מגיב בצורה מיטבית לנוגדי פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין. עבור כאב חריף או כרוני חמור, אופיואידים עשויים להיבחר בזהירות. למרות הפוטנציאל שלהם לשימוש לרעה בשל תכונותיהם האופוריות, אופיואידים נשארים מרכיב חיוני בהקלה על כאב חמור. באופן מסורתי, אופיואידים היו חיוניים בטיפול בכאב חריף, אך חששות משימוש לרעה והתמכרות הובילו לחיפוש אחר חלופות כגון NSAIDs, נוגדי פרכוסים ונוגדי דיכאון. אופיאטים, נגזרות מצמח הפרג (Papaver somniferum), ואופיואידים אנדוגניים, שהם ליגנדים טבעיים לקולטני אופיואידים כמו β-אנדורפין, הם מרכיבים חשובים בהבנת האנלגזיה. הפעלת קולטני אופיואידים, הן במצבים חריפים והן כרוניים, יכולה להוביל לדסנסיטיזציה, סבילות, תלות והתמכרות. התפתחות סבילות משתנה בין תגובות פיזיולוגיות שונות, כאשר חלקן מציגות ירידה בתגובה (אנלגזיה, סדציה) בעוד שאחרות נותרות בלתי מושפעות (התכווצות אישון). התפלגות קולטנים, שינויים באיתות התוך-תאי, והתאמה נגדית ברמת המערכת משפיעים על הסבילות והתלות הכרונית. קולטני אופיואידים הם קולטנים מצומדים לחלבון G המשפיעים על תעלות יונים, התפלגות יוני סידן (Ca^2+), וזרחון חלבונים. הם פועלים בעיקר דרך קולטן μ אופיואידי, אם כי תרופות כמו מורפין משפיעות גם על קולטני δ ו-κ. כדי להפחית לוואי, פותחו אגוניסטים סלקטיביים לקולטנים, אגוניסטים מוטים (biased agonists), ושילובים המכוונים לקולטנים היקפיים של אופיואידים. בנוסף, הטרודימריזציה בין קולטן μ אופיואידי (MOR) וקולטנים שאינם אופיואידים (כגון, NOPs) יכולה לייצר אנלגזיה משמעותית עם השפעות שליליות מופחתות.

אופיואידים פועלים במספר אתרים כדי להעלות את היעילות האנלגטית - עיכוב ישיר של נוירונים המעבירים כאב, הפעלת נוירונים מעכבים יורדים (descending inhibitory neurons), ושינוי אותות כאב. קולטנים μ היקפיים על נוירונים תחושתיים תורמים להשפעה זו. סבילות ותלות פיזית מתפתחות עם מינונים טיפוליים תכופים של אופיואידים, כאשר הפעלה מתמשכת של קולטני μ משחקת תפקיד מרכזי בהתפתחותן ותחזוקתן. הבנת ההתפתחות של סבילות ותלות באופיואידים נותרת אתגר.