15.4 : תרופות נוגדות דיכאון: MAOIs ותרופות אחרות

תרופות נוגדות דיכאון לא טיפוסיות, כולל בופרופיון (Wellbutrin), מירטאזאפין (Remeron), נפאזודון (Serzone), טראזודון (Desyrel) ווילזודון (Viibryd), מציעות מנגנוני פעולה ייחודיים. בופרופיון מעכב באופן חלש ספיגה חוזרת של דופמין ונוראפינפרין, ומסייע בטיפול בדיכאון ובגמילה מעישון, עם סיכון נמוך להפרעה בתפקוד המיני. מירטאזאפין מגביר את ההולכה העצבית של סרוטונין ונוראפינפרין, מה שמוביל לסדציה, תיאבון מוגבר ועלייה במשקל. כתוצאה מכך, הוא מסייע בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי, במיוחד במטופלים עם נדודי שינה או ירידה בתיאבון. נפאזודון וטראזודון מעכבים חלשים של ספיגה חוזרת של סרוטונין ותרופות סדטיביות. נפאזודון משמש לטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי, בעוד שטרזודון משמש בדרך כלל לטיפול בנדודי שינה. וילזודון משלב עיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין עם אגוניזם חלקי של קולטן 5-HT_1a, בדומה לפרופיל ההשפעות השליליות של SSRIs. הוא גם מסייע בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי.

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs) כגון פנלזין (Nardil) וסלג'ילין (Emsam) מעכבים את מונואמין אוקסידאז באופן בלתי הפיך או הפיך, מה שמוביל להצטברות מוגברת של מוליכים עצביים. עקב הגבלות תזונתיות ואינטראקציות תרופתיות, הם מהווי קו טיפול אחרון למטופלים שאינם מגיבים או שאינם סובלים טיפולים אחרים. השפעות שליליות כוללות יתר לחץ דם הנגרם ממזונות המכילים טירמין, עייפות, תת-לחץ דם בעמידה, ראייה מטושטשת, יובש בפה ועצירות.

מווסתים של פעילות סרוטונין ודופמין (SDAMs) כגון אריפיפרזול (Abilify), ברקספיפרזול (Rexulti), אנטגוניסטים של קולטני דופמין סוג 2 (D_2) וסרוטונין 2A או 5-HT_2A כגון קווטיאפין (Seroquel), ו-SSRIs כגון שילובים של פלואוקסטין-אולנזפין הם תוספות בטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי. למרות השימוש מחוץ להתוויה הרשומה לטיפול בדיכאון מג'ורי ללא מאפיינים פסיכוטיים,הם נושאים סיכונים לעלייה במשקל ותסמונת מטבולית.

תרופות אחרות: תרופות חדשות כגון וורטיאוקסטין (Trintellix) משתמשות בגישה רב-מודאלית. וורטיאוקסטין מעכב את קולטני 5-HT_3 ו-5-HT_7 והספיגה החוזרת של סרוטונין בעודו אגוניסט 5-HT_1a, וגורם לבחילות, עצירות והפרעה בתפקוד המיני. הוא מסווג כמווסת של סרוטונין ומטפל בהפרעת דיכאון מג'ורית, במיוחד במטופלים עם תסמינים קוגניטיביים או עם תגובה לא מספקת ל-SSRIs.

אסטרטגיות שילוב הכוללות תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות עם נוגדי דיכאון מתאימות למטופלים עם תגובה חלקית לטיפול, כאשר הסיכונים המשמעותיים הם עלייה במשקל ותסמונת מטבולית.