3.11 : העברה באמצעות נשאים

העברה באמצעות נשאים היא תהליך מרכזי בספיגת תרופות, במיוחד עבור תרופות שאינן מסיסות בשומן, וכוללת דיפוזיה מסייעת והעברה פעילה. דיפוזיה מסתייעת מאפשרת לתרופות לנוע לאורך מפל הריכוז ללא הוצאת אנרגיה, בעוד שהעברה פעילה משתמשת ב-ATP כדי להניע את תנועת התרופה נגד מפל זה.

העברה פעילה כוללת שני סוגים של נושאים העוברים ממברנה: נושאי קליטה ונושאי פליטה. נושאי קליטה מבוטאים במעיים הדקים עבור מגוון חומרים, כולל חומצות אמינו, פפטידים, הקסוזות, אניונים אורגניים, קטיונים, נוקלאוזידים וחומרים מזינים אחרים. בין אלה, נושא האוליגופפטידים במעיים, PepT1, מציע פוטנציאל לשיפור הספיגה של תרופות פפטידיות במעיים. חלבונים שנכנסים לפה מפורקים במערכת העיכול ליצירת די-פפטידים וטרי-פפטידים, ו-PepT1 מקל על קליטת הפפטידים הללו לתוך תאי האפיתל של המעי. נושאי הקליטה הללו, הממוקמים בקצה הזרקתי ובממברנה הבזאלית לטרלית, מקלים על הספיגה היעילה של חומרים מזינים חיוניים לגוף. בנוסף, נושאי אניונים אורגניים המונעים על ידי α-קטוגלוטרט מקלים על תנועת תרופות כמו פרוואסאטין ואטורווסטאטין לדם, ובכך משפרים את הספיגה שלהן.

נושאי פליטה הם חלבונים ממברנליים במערכת העיכול (GI) הממוקמים באסטרטגיה כדי להגן על הגוף מפני חדירה של תרכובות בלתי רצויות. דוגמה מרכזית היא MDR1 או P-gp (סימן גן ABCB1), חבר במשפחת חלבוני הקסנוזים הקושרים ATP (ABC) ומהווה חלק מחלבוני הקשורים לעמידות לריבוי תרופות. נושא זה קריטי בהוצאה של תרופות מתוך תאים, והוא תורם לעמידות לטיפול בקווים תאי מסוימים.

P-gp מפחית את חדירות תאי האפיתל המעי מהלומן לדם עבור מגוון תרופות ליפופיליות או ציטוטוקסיות. הביטוי שלו משתנה בחלקים שונים של מערכת העיכול ובתעשיות גוף אחרות, עם רמות גבוהות ביותר בליבת יותרת הכליה. נוכחות נרחבת זו מדגישה את תפקידו ההגנתי בהוצאת תרופות וחומרים זרים אחרים מתוך תאים ואיברים חיוניים שונים, מה שהופך אותו למרכזי בעמידות לתרופות, במיוחד בתאי סרטן רבים.