25.12 : תרופות היפוגליקמיות הניתנות דרך הפה: גלינידים

רפגליניד (Prandin) ונטגליניד (Starlix), הידועות כגלינידים, תרופות הגורמות להפרשת אינסולין הניתנות דרך הפה (oral insulin secretagogues) המגרות שחרור אינסולין מתאי β בלבלב על ידי סגירת תעלות אשלגן הרגישות ל-ATP או K_ATP CHANNEL. רפגליניד שולטת בשחרור אינסולין מתאי β על ידי ויסות זרימת אשלגן. היא חולקת שני אתרי קישור משותפים עם סולפונילאוריאות וכן אתר ייחודי נוסף, המעידים על מנגנוני פעולה חופפים. עם תחילת פעולה מהירה ומשך השפעה של 4-7 שעות, היא מנהלת ביעילות את העליות החדות של גלוקוז בדם לאחר ארוחות כאשר היא נלקחת מיד לפני הארוחות. הסיכון להיפוגליקמיה עולה אם הארוחה מתעכבת, מדולגת או דלה בפחמימות. התרופה מתאימה לשימוש בקרב מטופלים קשישים וכן לאלה עם אלרגיות חמורות לגופרית או לסולפונילאוריאות, ניתן להשתמש בה כטיפול יחיד או בשילוב עם ביגואנידים.

רפגליניד נספג במהירות, ומגיע לרמות שיא בדם תוך שעה, מה שהופך אותה מתאימה לשימוש לפני הארוחה. היא עוברת חילוף חומרים בעיקר בכבד, עם חלק קטן המעובד על ידי הכליות, מה שמחייב זהירות במטופלים עם אי-ספיקת כליות. תופעת הלוואי העיקרית שלה היא היפוגליקמיה, והיעילות שלה עשויה לרדת לאחר שיפור ראשוני. תרופות מסוימות עשויות להגביר את פעילותה על ידי שינוי חילוף החומרים שלה או עקירתה מאתרי קשירת חלבוני הפלסמה.

נטגליניד מעודדת הפרשת אינסולין במהירות אך השפעתה פחות ממושמכת בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת הניתנות דרך הפה. היא מפחיתה ביעילות את העליות הגליקמיות לאחר הארוחות כאשר היא נלקחת זמן קצר לפני הארוחות. היא עוברת חילוף חומרים בעיקר על ידי CYPs בכבד, יש להשתמש בה בזהירות במטופלים עם אי-ספיקת כבד. תרופות מסוימות עשויות להפחית את השפעתו המורידה גלוקוז או להעלות את הסיכון להיפוגליקמיה. בניגוד לתרופות הגורמות להפרשת אינסולין, נטגליניד עלול לגרום לפחות אירועי היפוגליקמיה, אך שיעורי הכישלון המשני שלו דומים.