Method Article
אנחנו בשילוב אמצעי ספקטרוסקופיה תדר תחום קרוב אינפרא האדום של חמצון המוגלובין מוחות עם אמצעים מפוזרים מתאם ספקטרוסקופיה של מדד זרימת דם במוח כדי להעריך מדד חילוף חומרים של חמצן. בדקנו את התועלת של אמצעי זה ככלי מיון מיטה כדי להעריך את הבריאות והתפתחות המוח של התינוק.
פגיעה מוחית סביב לידה נשארה גורם משמעותי בתמותת תינוקות ותחלואה, אך אין עדיין כלי מיטה יעילה שיכול להקרין במדויק לפגיעה מוחית, פגיעה בהתפתחות לפקח, או להעריך את התגובה לטיפול. האנרגיה בשימוש על ידי נוירונים נגזרה במידה רבה מחילוף חומרי חמצון רקמות, והיפראקטיביות עצבית ומוות של תאים באים לידי ביטוי בשינויים מתאימים בחילוף חומרים של חמצן במוח (CMRO 2). לכן, מדדים של CMRO 2 הם שיקוף של כדאיות עצבית ולספק מידע אבחון קריטי, מה שהופך CMRO 2 יעד אידיאלי למדידה ליד המיטה של בריאות מוח.
טכניקות הדמיה מוחית כגון טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET) ו( SPECT) צעדים חד פליטת פוטון טומוגרפיה ממוחשבת תשואה של גלוקוז במוח ולחילוף חומרים של חמצן, אולם טכניקות אלו דורשות ניהול radionucleotides, ולכן הם משמשים רק במקרים הקשים ביותר.
ספקטרוסקופיה רציפת גל הקרובה אינפרא אדום (CWNIRS) מספקת אמצעי קרינה בלתי פולשניים ובלתי מייננת של רוויון חמצן המוגלובין (SO 2) כתחליף לצריכת חמצן במוח. עם זאת, SO 2 הם פחות אידיאלי כתחליף לחילוף חומרים של חמצן במוח כפי שהוא מושפע גם אספקת חמצן וצריכה. יתר על כן, מדידות של SO 2 אינן רגישות מספיק כדי לזהות שעות לאחר פגיעה מוחית 1,2 העלבון, כי צריכת חמצן ואספקה להגיע שיווי משקל לאחר ארעיים חריפה 3. חקרנו את האפשרות של שימוש בNIRS המתוחכם יותר בשיטות אופטיות לכמת חילוף חומרים של חמצן במוח בצד המיטה בתינוקות בריאים והמוח פגועים. באופן ספציפי יותר, אנו משלבים את NIRS תדר התחום (FDNIRS) המדד של SO 2 עם ספקטרוסקופיה המפוזרת המתאם (DCS) מדד של מדד זרימת דם (CBF אני) לyielד מדד CMRO 2 (CMRO 2i) 4,5.
עם FDNIRS המשולב / מערכת DCS אנחנו מסוגלים לכמת את חילוף חומרים ופרמטרים המודינמיים מוחות. זה מייצג שיפור לעומת CWNIRS לאיתור בריאות מוח, התפתחות מוח, ותגובה לטיפול בילודים. יתר על כן, שיטה זו שומרת על כל יחידה לטיפול הנמרצת בילוד המדיניות (פגייה) בבקרת זיהום ומדיניות מוסדית על בטיחות ליזר. עבודה עתידית מבקשת לשלב את שני מכשירים כדי לקצר את זמן רכישה במיטה וליישם משוב בזמן אמת על איכות נתונים כדי להפחית את השיעור של דחיית נתונים.
מכשיר FDNIRS הוא מערכת מותאמת אישית תדר תחום מISS Inc עם שני סטים זהים של 8 דיודות ליזר פולטת בשמונה אורכי גל הנעים 660-830 ננומטר, ושני גלאי צינור מכפיל (PMT). מקורות וגלאים הם מווסתים ב110 מגהרץ ו 110 מגה רץ בתוספת 5 קילוהרץ, בהתאמה, על מנת להשיג זיהוי אבוכי 6. כל דיודת ליזר מופעלת למשך 10 אלפיות שני ברצף, במשך זמן 160 msec סך רכישה בכל מחזור. מקורות וגלאים הם מצמידים לסיבים אופטיים ומסודרים בשורה בבדיקה אופטית. הסידור של סיבים על הבדיקה הוא כזה שמייצר ארבע פרדות מקור במכונת האמת. באמצעות מדידת אור מועבר (הנחתת המשרעת ופאזה) במרחקים שונים, אנו יכולים לכמת את הקליטה (μa) ופיזור מקדמים (μs ') של הרקמה תחת השגחה. מהמקדמים הקליטה באורכי גל מרובים, אז אנחנו מעריכים את הערכים המוחלטים של חמצן (HBO) ו(HBR) ריכוזי deoxygenated המוגלובין 7, נפח דם מוחי (CBV) וריווי חמצן המוגלובין (SO 2).
מכשיר DCS הוא בית - מערכת בנויה בדומה לזה שפותח על ידי בני הזוג. ארג'ון Yodh וטורגוט Durduran באוניברסיטת פנסילבניה 8,9. מערכת DCS שמורכב ממוצק - ליזר מדינה, ארוך קוהרנטיות ב785 ננומטר, ארבעה מפולת photodiode גלאי פוטון ספירה-(APD) (EG & G פרקין אלמר SPCM-AQRH) הכוללים ספירה כהה נמוכה (<50 ספירות / שני) וגבוה קוונטי תשואה (> 40% ב 785 ננומטר), וערוץ 4, 256-סל רב טאו עם מתאם, עם רזולוצית 200 NSEC. עם DCS למדוד את זרימת דם כלי דם בקליפת מוח על ידי כימותי התנודות בעצמה הזמניות של אור פזור מתרבה העולות מדופלר המשמרות הופק על ידי הזזת תאי דם אדומים. טכניקה, בדומה לflowmetry דם דופלר הליזר (כלומר הם הפורים Transform אנלוגים), מודדים פונקצית autocorrelation מהתנודות בעצמה של כל ערוץ גלאי מחושב על ידי עם מתאם דיגיטלי על פני טווח זמן עיכוב של 200 NSEC - 0.5 שניות. עם המתאם מחשב את העוצמת הזמנית אוטומטי המתאם של האור מחדש מתעורר-מרקמות. אז אנחנו מתאימים את משוואת קורלציה דיפוזיה לפונקצית autocorrelation נמדדה, שנרכשנו ברצף, בערך פעם בשנייה, כדי להשיג את מדד זרימת הדם (CBF אני) 10,11. צעדי DCS של שינויים בזרימת דם אומתו 12,13 בהרחבה. על ידי שילוב של אמצעי FDNIRS של SO 2 עם הצעדים של DCS CBF אני, אנחנו יכולים להשיג אומדן של חילוף חומרים של חמצן במוח (CMRO 2i).
1. הכנה לצעדי המיטה
2. FDNIRS הגדרות רווח וכיול
3. הגדרות DCS
4. רכישת נתונים
5. מדד של פרמטרים מערכתיים
6. ניתוח נתונים
בחמש השנים האחרונות יש לנו הוכחנו את הכדאיות ותועלת קלינית של השיטה המוצעת. בפרט, אנו הראינו CMRO 2 כדי לייצג טובים יותר לבריאות והתפתחות המוח מאשר SO 2.
במחקר חתך על יותר מ 50 תינוקות בריאים, מצא כי בעוד CBV הוא יותר מכפול במהלך השנה הראשונה לחיים, ולכן קבוע 2 שרידים 4 (איור 5). במחקר שנערך על 70 תינוקות בריאים מצאנו גם כי SO 2 הוא קבוע על פני אזורים במוח בזמן CMRO 2i, CBV וCBF הם גבוהים יותר באזורי זמן והקודקודית מאשר באיזור הקדמי (איור 6) 20, העולה בקנה אחד עם ספיגת גלוקוז PET ממצאים 21. בשני המחקרים שלנו, הקבוע SO 2, בטווח 60-70 אחוזים מציין כי אספקת חמצן תואמת במידה רבה לצריכה מקומית, ואילו CBV, CBF וCMRO 2 הם מומחדש באופן הדוק עם התפתחות עצבית.
כדי לוודא שCMRO 2i הוא כלי סינון טוב יותר מאשר SO 2 באיתור פגיעה מוחית בילוד, מדדו תינוקות מוח פגועים בשלב החריף 5, ו( בכמה תינוקות) בשלב הכרוני כמה חודשים לאחר פציעה. תוצאות באיור 7 תכנית כיצד SO 2 הן לא השתנה באופן משמעותי על ידי פגיעה במוח בשני המוקדמים (1-15 ימים לאחר עלבון) וכרוניים (חודשים לאחר פציעה) השלבים, תוך CMRO 2i הוא שונה באופן משמעותי מרגיל במהלך שני השלבים האקוטיים וכרוניים . באופן ספציפי, CMRO 2i הוא גבוה בשלב החריף בשל פעילות התקפים לאחר פגיעה מוחית, והנמוך מרגילים בשלב הכרוני עקב איבוד עצבי.
תינוקות עם פציעות איסכמי Hypoxic כרגע מטופלים עם היפותרמיה טיפולית (TH) לחילוף חומרים במוח נמוך יותר ולהפחית את הניזק לאחר תוספות היפוקסיult. היפותרמיה טיפולית נשמרה במשך שלושה ימים והיינו מסוגל לעקוב אחר 11 תינוקות במהלך הטיפול (איור 8). מצאנו כי CMRO 2i מקטין באופן משמעותי לרמות נמוכות נורמלי במהלך TH, וירידה זו נראית כקשורה לתגובה לטיפול ותוצאה התפתחותית. תוצאות ראשוניות אלו עולות כי שיטת FDNIRS-DCS ייתכן שתוכל להדריך ולייעל את הטיפול ביפותרמיה.
איור 1. תמונה של העגלה עם FDNIRS והתקני DCS. שני המכשירים הן קומפקטית מספיק כדי להתאים על עגלה קטנה שניתן להעביר לצד מיטתו של התינוק בפגייה.
איור 2. () תצורת בדיקה אופטית. (ב ') ערכת מיקום המדידה. (ג') תמונה של מדידה אופיינית FDNIRS-DCS על תינוק.
איור 3. דוגמאות מייצגות של כושר טוב והרע של מדוד (א) מקדם קליטה ו( B) מקדמי פיזור המתאים ההמוגלובין ואת ההתאמה ליניארית. P-ערך> 0.02 מתייחסים להתאמה טובה. לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.
איור 4. דוגמה מייצגת של כושר טוב והרע של פונקצית autocorrelation מהתנודות בעצמה חושבועל ידי עם מתאם על פני טווח זמן השהיה של 200 NSEC - 0.5 שניות. בדמות הכושר הרעה הזנב של העקומה ההולמת שונה מ1 על ידי יותר מ 0.02 ואת הווריאציה של 3 הנקודות הראשונות היא יותר מ -0.1. לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.
איור 5. שינויים בCBV וSO 2 פני אזורים בקליפת מוח קדמיים, זמניים והקודקודית בתינוקות מלידה ועד גיל שנה.
איור 6. CBF, SO 2, CBV וCMRO 2i של החזיתי, teאזורי mporal והקודקודית ב70 תינוקות בריאים.
איור 7. דוגמאות של צריכת חמצן חריגה ולכן 2 נורמלים לאחר פגיעה מוחית בתינוקות. פגיעה מוחית מתאפיינת בשינויים בCMRO 2 ביחס למצב נורמלי תוך SO 2 הן לא שונה באופן משמעותי מרגיל. שים לב שבשתי הדמויות האלה, CMRO 2 חושבים באמצעות יחסי הגרב, בגלל מידת DCS לא הייתה זמינה בעת המדידות אלה.
איור 8. rCMRO 2 מתוך 11 תינוקות במהלך היפותרמיה טיפולית לעומת בקרות גיל מתאים בריאות. חילוף חומרים של חמצן מופחת מאוד בכל התינוקות עם טיפול היפותרמיה.
אנחנו הדגמנו מדידת כמותית של המודינאמית וחילוף חומרים במוח ובFDNIRS DCS באוכלוסיית הילודים. תצורת החללית היא מותאמת למדידת קליפת מוח ילוד 14. שינויים בזרימת דם נמדדים על ידי DCS אומתו נרחב נגד שיטות אחרות בבעלי חיים ומחקרים בבני אדם 22,23. על ידי שימוש במדד DCS ישיר של זרימת דם, אנו מסוגלים להקטין את השונות בחישוב CMRO 24 2i. השונות מצעדים חוזרים ונשנים היו גם קטנות יותר מהשינויים בין אזורים במוח ובגיל 20.
מהתוצאות הקודמות שלנו, וCBFi CMRO 2i הראו שינויים משמעותיים עם PMA בפגים בריאים. המדד של CMRO 2i הוא טוב יותר מסוגל לזהות ניזק מוחי לעומת האמצעי של SO 2. הדבר מרמז כי אמצעים משולבים של פרמטרים וסקולריים וטבולים לשרת ב כחזק יותרiomarkers של בריאות מוח ילוד ופיתוח מרוויון חמצן בלבד. שיפורים טכניים יתמקדו בשילוב של שני מכשירים כדי לקצר את זמן רכישה 35-40% בכל הפעלה והיישום של משוב בזמן אמת על איכות נתונים כדי להפחית את התדירות של צעדים שהושלכו. בעתיד הקרוב, מערכת זו יכולה להיות מועברת למשתמשי קצה קליניים כצג מיטת רומן של חילוף חומרים של חמצן במוח שונה. על ידי מדידה של מסלולי CMRO 2 לאורך הזמן עשוי גם להגדיל משמעות קלינית ולחזות את התוצאות. כלי זה סופו של דבר יכול לתרום תרומה משמעותית לניהול משופר של פגיעה מוחית בילוד.
מריה אנג'לה Franceschini, בעלה דוד בועז, וBeniamino Barbieri (ISS Inc) מחזיקים בפטנטים על טכנולוגיה זו.
המחברים מודים לכל המשפחות להשתתפותם במחקר זה והאחיות, רופאים ואנשי צוות במחלקה לטיפול נמרץ היילודים, משתלת הטיפול המיוחדת, נוירולוגיה ילדים, ואת יחידות יולדות בבית החולים כלליים מסצ'וסטס, ריגהאם ובית החולים לנשים ובית החולים לילדים בבוסטון לעזרה ותמיכתם. בפרט אנו מודים לינדה ג'יי ואן מרטר, רוברט מ Insoft, ג'ונתן ח קרונין, ג'וליאן מזאווי, וסטיבן א רינגר. המחברים גם להודות מרסיה Kocienski-פיליפ, האיבון שלדון, Alpna Aggarwall, המאדים Artunguada וז'נבייב נווה על סיועם במהלך מדידות. פרויקט זה נתמך על ידי NIH R01-HD042908, R21-HD058725, P41-RR14075 וR43-HD071761. מרסיה Kocienski-פיליפ והאיבון שלדון נתמכת הפרס הקליני מדעים Translational UL1RR025758 לאוניברסיטת הרווארד וריגהאם ובית החולים לנשים מהמרכז הלאומי למחקר משאבים על ידי. התוכן הוא באחריות בלעדית שלuthors ואינו מייצג בהכרח את עמדתה הרשמית של המרכז הלאומי למשאבי מחקר או המכונים הלאומיים לבריאות.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
ציוד | חברה | מספר קטלוגים | תגובות (אופציונלי) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS סיבי ליזר | Thorlabs | FT400 | מרכיב DCS |
סיבי גלאי DCS | Thorlabs | 780HP | מרכיב DCS |
DCS ליזר | CrystaLaser | DL785-070-S | מרכיב DCS |
DCS גלאי | הפייסר בינלאומי | SPCM-AQRH-14-FC | מרכיב DCS |
DCS עם המתאם | Correlator.com | Flex05-8ch | מרכיב DCS |
פרונטו שיתוף oximeter | Masimo | HGB וסאו 2 צג | |
NOVA | אופיר | 7Z01500 | מד כוח הליזר |
כרטיס חיישן | ניופורט | ה-F-IRC1-S | IR צופה |
מסנן צפיפות ניטראלי | קודאק | NT54-453 |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved