JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

אנחנו מראים נהלי השתלת הקלטה כירורגית למדוד אותות חזותיים אלקטרו מן העין (electroretinogram) והמוח (ויזואלי עורר פוטנציאל) בחולדות מודעות, וזה יותר מקביל למצב האנושי שבו הקלטות מתנהלות ללא מקעקעת הרדמה.

Abstract

Electroretinogram שדה מלא (ERG) ופוטנציאל חזותי עורר (VEP) הם כלי שימושי כדי להעריך רשתית ויושרה מסלול ויזואלי הן במעבדה והן במסגרות קליניות. נכון לעכשיו, מדידות ERG ו VEP פרה-קליניות מבוצעות בהרדמה כדי להבטיח מיקומים אלקטרודה יציבים. עם זאת, עצם הנוכחות של הרדמה הוכחה לזהם תגובות פיסיולוגיות נורמליות. כדי להתגבר מקעקעת הרדמה אלו, אנו מפתחים פלטפורמה חדשנית assay ERG ו VEP בחולדות מודעות. אלקטרודות הושתלו תת-conjunctivally על העין כדי assay את ERG ו epidurally על קליפת הראייה למדוד את VEP. מגוון של משרעת ורגישות / פרמטרי תזמון assayed הוא ERG ו VEP להגדיל אנרגיות זוהרות. אותות ERG ו VEP מוצגים להיות יציב דיר לפחות השתלת 4 שבועות לאחר ניתוח. יכולת זו כדי להקליט אותות ERG ו VEP ללא הרדמה מקעקעת בשנות ה פרה-קלינייםetting אמור לספק תרגום מעולה נתונים קליניים.

Introduction

ERG ו VEP הם פולשנית בכלי vivo להעריך את תקינות מסלולים רשתית וחזותיים בהתאמה בשנייה במעבדת המרפאה. התנאים המלאים שדה ERG מניב צורת גל מאפיין אשר יכול להיות שבור למטה לתוך רכיבים שונים, כאשר כל יסוד המייצג כיתות תאים שונים של 1,2 מסלול הרשתית. צורת גל ERG השדה מלא הקלאסיקה מורכבת של שיפוע שלילי ראשוני (א-גל), אשר הוכח לייצג חשיפה לאור קולטי אור פעילות פוסט 2-4. א-גל ואחריו גל חיובי משמעותי (ב-גל) המשקף פעילות חשמלית של הרשתית במרכז, בעיקר תאי ON-דו קוטבית 5-7. יתר על כן, אפשר לשנות אנרגיה זוהרת היתר עם ​​עוררות יתר מרווח לבודד חרוט מתגובות מוט 8.

המבזק VEP מייצג פוטנציאל חשמלי של גזע קליפת המוח החזותית בתגובה לגירוי אור ברשתית9,10. צורת גל זה יכול להיות שבור למטה לתוך רכיבים מוקדמים ומאוחרים, עם רכיב מוקדם המשקף את פעילות של נוירונים של מסלול retino-geniculo-striate 11-13 ומרכיב מאוחר המייצג עיבוד קליפת המוח מתבצע רבדים V1 שונים בחולדות 11,13. לכן מדידה בו זמנית של ERG ו VEP חוזרת הערכה מקיפה של המבנים המעורבים המסלול ויזואלי.

נכון לעכשיו, על מנת לרשום אלקטרופיזיולוגיה בחיות, הרדמה הוא מועסק כדי לאפשר מיקום יציב של אלקטרודות. נעשו ניסיונות למדוד ERG ו VEP בחולדות מודע 14-16 אך מחקרים אלה המועסקים התקנה קווית, אשר יכול להיות מסורבל שעלול להביא ללחץ חיה בהגבלת חופש התנועה של בעלי חיים התנהגות טבעית 17. עם התקדמות בטכנולוגיה אלחוטית כולל מזעור משופר וחיי סוללה, ניתן כיום ליישם גישה טלמטריה עבור ERGהקלטת ד VEP, ומקטינה את הלחץ הקשור קלטות קווים ושיפור כדאיים לטווח ארוך. לגמרי הפנימו השתלות יציבות של בדיקות טלמטריה הוכיחו להיות מוצלח לניטור כרוני של טמפרטורה, לחץ דם 18, פעילות 19 וכן electroencephalography 20. התפתחויות אלו בטכנולוגיה תסייענה גם עם דירות ויציבות של הקלטות מודעות, הגדלת השירות של הפלטפורמה ללימודים כרוניים.

Protocol

הצהרת אתיקה: ניסויים בבעלי חיים נערכו בהתאם לקוד האוסטרלי עבור הטיפול ושימוש בחיות למטרות מדעיות (2013). אתיקה אישור בעלי חיים הושג מוועדת האתיקה בעלי חיים, אוניברסיטת מלבורן. החומרים במסמך זה הנם עבור ניסויי מעבדה בלבד, ולא מיועדים לשימוש רפואי או וטרינרים.

1. אלקטרודות הכנה

הערה: משדר שלושה ערוץ משמש להשתלה כירורגית המאפשרת 2 ERG ו -1 הקלטת VEP להתנהל בו זמנית. השלוש אלקטרודות הפעילות פעילים ושלוש צריכות להיות מראש מעוצבות לתוך צורת טבעת לפני ההשתלה כדי לצרף את העין. למטרות זיהוי, היצרנית סגורה אלקטרודות פעיל לבן חצי, חצי נדני פלסטיק צבעוניים בעוד אלקטרודות פעיל מכוסים נדנים בצבע מלאים. האלקטרודה הקרקע (נדן פלסטיק שקוף) נותרת ללא שינוי. לכל אלקטרונ הפעיל ולא פעילהתנהגות האודות צעדים 1.1, 1.2, 1.3 ו -1.7.

  1. להתיר את האלקטרודה נירוסטת גדילים הכפולה עם שתי צבת הקנס הטתה.
  2. Trim אחד גדילי נירוסטה (כ 1 ס"מ מהקצה), השארת גדיל בודד כבר ישר הנותרים לעצב את האלקטרודה טבעת.
  3. מקפלים את גדיל נירוסטה יחיד בחזרה אל עצמו ולסובב, ויצרו טבעת חלקה על קצה האלקטרודה.
  4. עבור האופנתיים אלקטרודות פעיל ERG לולאה זה ~ 0.2 - 0.5 מ"מ קוטר על ידי סיבוב בסיס של הלולאה (לצורך המתואר כאן, לעצב שתי אלקטרודות לפעול בדרך זו כדי להקליט ERG משתי העיניים), ועבור ERG פעיל אלקטרודות VEP להפוך את בקוטר לולאה ~ 0.8 מ"מ קוטר (בדוגמה זו, לעשות את זה עבור אלקטרודה VEP פעיל אחד וכל שלוש אלקטרודות פעילה).
  5. הוק האלקטרודה VEP הפעילה המעגלית סביב בורג נירוסטה (בקוטר 0.7 מ"מ, אורך 3 מ"מ) כך האלקטרודה מונח כנגד ראש הבורג.
  6. hook 3 אלקטרודות הפעילים (2 ERG, 1 VEP) סביב בורג נירוסטה שני (בקוטר 0.7 מ"מ, אורך 3 מ"מ).
  7. משוך את שרוול הפלסטיק קדימה על הקצוות החדים של שני גדיל הנירוסטה להפחית גירוי.
  8. לעקר את משדרי טלמטריה על ידי השריית glutaraldehyde 2% במשך יותר מ -10 שעות ב כ 25 מעלות צלזיוס. לאחר מכן לשטוף את המשדר עם פעמים מלוחות 3 סטרילי.

2. משדר השרשה

  1. הכנת בעלי חיים
    1. לחטא את אזור הניתוח לפני ניסויים על ידי ניקוי עם אתנול 70%. החיטוי כל ציוד כירורגי לפני השימוש ולשמור ציוד כלורהקסידין כשאינו בשימוש במהלך הניתוח. כסה את בעל החיים עם וילון כירורגי במהלך הניתוח כדי לשמור על סביבה סטרילית. ודא כי כל הנסיינים לובשים מסכות כירורגיות, כפפות וחלוקים סטרילי.
    2. להשרות הרדמה עם 1.5 - 2% isoflurane, בקצב זרימה של 3 ליטר / דקה ו maintaiנד ב 1.5 - 2% ב -2 ליטר / דקה במהלך הניתוח. אשר עומק מספיק של הרדמה על ידי היעדר רפלקס דוושה על צובט את השריר בין האצבעות.
    3. לגלח אזור 40 מ"מ x 30 מ"מ מעל הבטן מלמעלה במפשעה אל עצם החזה.
    4. לגלח אזור 30 מ"מ x 20 מ"מ מעל המצח, האחוריים לעיניים קדמית האוזניים.
    5. לחטא את שני האזורים המגולחים. לקבלה באזור המצח לחטא עם 10% יוד povidone שלוש פעמים (להימנע משימוש חיטוי על בסיס אלכוהול לאזור ליד העין, להיות עקבי עם התקן העיסוק שנקבע על ידי האיגוד וטכנולוגים כירורגי). במהלך הבטן לחטא עם יוד povidone 10% ו 70% אתנול.
    6. החל 1 טיפה של proxymetacaine לקרנית עבור הרדמה מקומית נוספת.
    7. החל 1 טיפה של נתרן חומצה גליקולית תאית בקרנית כדי למנוע התייבשות של העיניים.
  2. השתלה ניתוחית
    1. ביצוע חתך 10 מ"מעל הראש לאורך קו האמצע האנכי בין האוזניים באיזמל מנתחים.
    2. ביצוע חתך 5 מ"מ על הבטן דרך שכבת העור לאורך קו האמצע מתחת עצם החזה.
    3. מנהרה באורך מתחת לעור צינורית בקוטר 5 מ"מ מן החתך בבטן אל החתך בראשו.
    4. להאכיל את חוטי אלקטרודות (3 פעילים ו -3 פעילה) של המשדר דרך הצינורית מבטן הראש.
    5. השאירו את האלקטרודה התייחסות עם בסיס משדר ולכסות את קצה האלקטרודה עם גזה ספטית.
    6. מכסים את טיפים אלקטרודה (3 פעילים ו -3 פעילה) עם גזה ספטית.
    7. אבטח את ראשו של החולדה פלטפורמה stereotaxic.
    8. הרחב את חתך מצח 30mm באורך עם מספרי כירורגיות.
    9. לחשוף אזור הניתוח על ידי חוזרת בה עור רפוי עם 2 תפרים (0 - 3) ב ~ 3 ו -9 בערב.
    10. לגרד את periosteum המכסה את הגולגולת באמצעות גזה מעוקרת לחשוף גבחת, תפרים למבדה ו קו אמצע.
    11. מקדחה שני חורים דרך הגולגולת על פעיל VEP (7 מ"מ הגחון גבחת 3 מ"מ לרוחב קו האמצע) ו פעיל (5 מקורי מ"מ עד גבחת על קו האמצע) הקואורדינטות stereotaxic.
    12. צרף VEP אלקטרודות פעיל פעיל עם ברגים נירוסטה מראש המצורפת (בקוטר 0.7 מ"מ, אורך 3 מ"מ) לגולגולת עם מברג קטן ~ 1 מ"מ עומק לתוך החורים התערובת של העוגיות. זה מעגן את הבורג עד העצם מבלי לפגוע ברקמת קליפת המוח הבסיסית.
    13. להשתיל אלקטרודות הפעילה ERG להשתמש 8 - תפר 0 לחזור בו העפעף העליון באופן זמני.
    14. כנס מתחת לעור צינורית 16 עד 21 G מאחורי העין דרך אל fornix הלחמית המעולה.
    15. הסר את המחט המנחה.
    16. להאכיל את האלקטרודה הפעיל באמצעות קטטר הפלסטיק המקוצר מן המצח כלפי העין. ואז להסיר את הקטטר פלסטיק.
    17. השתמש תפר זמני (0 - 8), אשר הוא מושחל דרך הלולאה אלקטרודה, כדי למנוע את ELECTrode מן חוזרת בה בחזרה אל המנהרה.
    18. ביצוע חתך 0.5 מ"מ על הלחמית מעולה בשעה 12, 1 מ"מ מאחורי לימבוס. השתמש דיסקציה קהה לחשוף את בלובן העין הבסיסית.
    19. השתל 8 - תפר 0 מיד מאחורי לימבוס על עובי חצי scleral - 0 או 9.
    20. הסר תפר זמני מן האלקטרודה פעיל ERG.
    21. לעגן את האלקטרודה ERG פעיל תפר עובי חצי scleral ידי קשירת 3 קשרים רצופים הבטחת קצה האלקטרודה ממוקם קרוב לימבוס.
    22. סגור את דש הלחמית באמצעות 1 עד 2 תפרים קטע (0 - 8 0 - 9). ודא הלחמית מכסה לחלוטין את האלקטרודה ERG כדי לשפר את נוחות.
    23. הסר תפר חוזרת בה העפעף.
    24. חזור על התהליך עבור העין הנגדית.
    25. החל ג'ל cyanoacrylate על הגולגולת כדי לאבטח את כל הברגים חלד וחוטי האלקטרודה. ודא אלקטרודות הפעילים ERG לא יימשכו חזקים מדי לפני ההבטחה כדי enתנועות עיניים מסוגלות.
    26. סגור את הפצע בראשו באמצעות שאינו נספג 3 - תפר 0.
    27. סובב מכרסם לחשוף באזור הבטן. להאריך את חתך עורי בבטן עד 40 מ"מ לאורך alba Linea עם מספרי כירורגיות.
    28. ביצוע חתך 35 מ"מ דרך קיר השריר הפנימי לחשוף את חלל הבטן הפנימי.
    29. שימוש בשני תפרים (0 - 3) לצרף את הגוף המשדר אל דופן הבטן הפנימית בצד ימין של בעל החיים. הימנע פנייה הכבדה.
    30. Loop אלקטרודה הקרקע ומאובטח הצורה הזו עם תפר (0 - 3). מניחים אותו חופשי צף בתוך חלל הבטן.
    31. סגור את הצפק באמצעות תפר מתמשך (0 - 3).
    32. סגירת החתך בעור באמצעות תפרים קטע (0 - 3).
  3. טיפול לאחר הניתוח
    1. צג את החיה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. בית החיה לאחר הניתוח ביחידים.
    2. נהל carprאופן תת עורי על שיכוך כאבים (5 מ"ג / ק"ג) פעם ביום למשך 4 ימים.
    3. להוסיף אנטיביוטיקה דרך הפה מניעתי (Enrofloxin, 5 מ"ג / ק"ג) למי השתייה למשך 7 ימים שלאחר הניתוח.
    4. החל משחה אנטי דלקתית לאתרים חתך בעור כדי להפחית גירוי במשך 7 ימים לאחר הניתוח הראשון.

3. ניהול ERG ו VEP הקלטות בחולדות Conscious

  1. Dark להסתגל חיה במשך 12 שעות לפני הקלטות ERG ו VEP
  2. לנהל את כל המניפולציות ניסיון תחת תאורה אדומה עמומה (17.4 cd.m -2, λ מקסימום = 600 ננומטר)
  3. החל הרדמה מקומית (0.5% proxymetacaine) ו מתרחבים (0.5% tropicamide) טיפות לקרנית.
  4. מדריך המכרסם המודע לתוך עוצר בהתאמה אישית, ברור.
    הערה: אורכו של צינור פלסטיק זה יכול להיות מותאם כדי להתאים חולדות בגדלים שונים עם קוטר הכוללת קבוע ב -60 מ"מ. החלק הקדמי של המכשיר מחודד כדי למזער ראש מוvement ומכיל נקבים לאפשר נשימה רגילה. מול מחודד זה מאפשר יישור וייצוב של הראש והעיניים של חולדת הפתיחה בתחום Ganzfeld. ראוי לציין, כי המכרסם כבר התאקלם העוצר (3 עד 5 פעמים) לפני הניתוח.
  5. מניח את המכרסם מול קערת Ganzfeld בעיניים המיושרות עם פתיחת הקערה.
  6. הפעל משדר שכינה ידי העברת מגנט בתוך ~ 5 סנטימטר של המשדר. ודא כי המשדר הוא על ידי בדיקת נורית LED מעמד על בסיס המקלט.
  7. אסוף אותות על פני טווח של אנרגיות זוהרות (כלומר, -5.6 ל 1.52 יומן cd.sm -2) כפי שתואר לעיל 21. בקצרה, אותות ממוצעים יותר ברמות אור דימר (~ 80 חזרות) ופחות על האנרגיות זורחות הבהיר (~ 1 חוזר). בהדרגה להאריך את מרווח interstimulus מ 1 עד 180 שניות מ dimmest לרמת האור החזק.
  8. כדי לבודד את מוט ERGותגובות חרוטות לנצל פרדיגמה התאום פלאש 8. לדוגמה, ליזום שני הבהובים ב 1.52 יומן cd.sm -2 עם 500 מרווח בין גירוי msec שביניהם.
  9. כדי להקליט אותות VEP, 20 חזרות ממוצעות על האנרגיות זורחות הבהיר (כלומר, 1.52 יומן cd.sm -2, 5 שניות מרווח בין גירוי).
  10. כדי להעריך את יציבות השתל, אשר נבחנת על ידי השתנות האות לאורך זמן, לנהל הקלטות ERG ו VEP 7, 10, 14, 21 ו -28 ימים לאחר הניתוח.
  11. בעקבות תקופת הניסוי, להרדים חולדות באמצעות זריקה intracardial של pentobarbiturate (1.5 מ"ל / ק"ג) לאחר קטמין: הרדמה xylazine (12: 1 מ"ג / ק"ג).

תוצאות

תגובת קולטי האור מנותחת על ידי התאמת גאוס בפיגור על הקצה המוביל של איבר היורד הראשוני של תגובת ERG ב -2 האנרגיות המאירות העליונות (1.20, 1.52 יומן CSM -2) עבור כל חיה, על פי המודל של כבש Pugh 22, שגובשה על ידי הוד ליבנה 23. נוסחא זו המחזירה משרעת פרמ...

Discussion

בשל אופיו פולשנית של אלקטרופיזיולוגיה חזותית, קלטות ERG ו VEP בחולים אנושיים מתנהלות בתנאים מודעים רק דורשות שימוש בהרדמה מקומית עבור מיקום האלקטרודה. לעומת זאת, אלקטרופיזיולוגיה חזותי במודלים של בעלי חיים מתנהל כמקובל בהרדמה כללית כדי לאפשר מיקום האלקטרודה יציב על י?...

Disclosures

RG and RF are employees to the commercial funder of this research (Pfizer Neusentis and Pfizer Global Research). MI was an employee of Pfizer Global Research during this research and is currently an employee of Proteostasis Therapeutics (Cambridge, USA).

Acknowledgements

JC would like to acknowledge the David Hay Memorial Fund, The University of Melbourne for financial support in writing this manuscript. Funding for this project was provided by an ARC Linkage grant 100200129 (BVB, AJV, CTON).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
BioamplifierADInstrumentsML 135Amplifies ERG and VEP signals
Carboxymethylcellulose sodium 1.0%AllerganCAS 0009000-11-7Maintain corneal hydration during surgery
Carprofen 0.5%Pfizer Animal Health GroupCAS 53716-49-7Post-surgery analgesia, given with injectable saline for fluid replenishment
Chlorhexadine 0.5%Orion Laboratories27411, 80085Disinfection of surgical instrument
Cyanoacrylate gel activatorRS components473-439Quickly dries cyanoacrylate gel
Cyanocrylate gel RS components473-423Fix stainless screws to skull
Dental burrStorz Instruments, Bausch and LombE0824AMiniature drill head of ~ 0.7 mm diameter for making a small hole in the skull over each hemisphere to implant VEP screws
DrillBoschDremel 300 seriesAutomatic drill for trepanning
EnrofloxinTroy LaboratoriesProphylactic antibiotic post surgey
Ganzfeld integrating spherePhotometric Solutions InternationalCustom designed light stimulator: 36 mm diameter, 13 cm aperture size
Gauze swabsMultigate Medical Products Pty Ltd57-100BDries surgical incision and exposed skull surface during surgery
Isoflurane 99.9%Abbott Australasia Pty LtdCAS 26675-46-7Proprietory Name: Isoflo(TM) Inhalation anaaesthetic. Pharmaceutical-grade inhalation anesthetic mixed with oxygen gas for VEP electrode implant surgery
Kenacomb ointmentAspen Pharma Pty LtdTo reduce skin irritation and itching after surgery
Luxeon LEDsPhillips Lighting Co.For light stimulation, twenty 5 W and one 1 W LEDs, controlled by Scope software
Needle (macrosurgery)World Precision Instruments501959for suturing abdominal and head surgery, used with 3 - 0 suture, eye needle, cutting edge 5/16 circle Size 1, 15 mm
Needle holder (macrosurgery)World Precision Instruments500224To hold needle during abdominal and head surgery
Needle holder (microsurgery)World Precision Instruments555419NTTo hold needle during ocular surgery
Optiva catheterSmiths Medical International LTD16 or 21 GGuide corneal active electrodes from skull to conjunctiva
Povidone iodine 10%Sanofi-AventisCAS 25655-41-8Proprietory name: Betadine, Antiseptic to prepare the shaved skin for surgery 10%, 500 ml
Powerlab data acquisition systemADInstrumentsML 785Acquire signal from telemetry transmitter, paired to telemetry data converter
Proxymetacaine 0.5%Alcon Laboratories CAS 5875-06-9Topical ocular analgesia
Restrainercutom madeFront of the restrainer is tapered to minimize head movement, length can be adjusted to accommodate different rat length, overall diameter is 60 mm. 
Scapel bladeR.G. Medical SuppliesSNSM0206For surgical incision
Scissors (macrosurgery)World Precision Instruments501225for cutting tissue on the abodmen and forhead
Scissors (microsurgery)World Precision Instruments501232To dissect the conjunctiva for electrode attachment
Scope SoftwareADInstrumentsversion 3.7.6Simultaneously triggers the stimulus via the ADI Powerlab system and collects data
ShaverOsterGolden A5Shave fur from surgical areas
Stainless streel screws MicroFastenersL001.003CS3040.7 mm shaft diameter, 3 mm in length 
Stereotaxic frameDavid KopfModel 900A small animal stereotaxic instrument for locating the implantation landmarks on the skull
Surgical drapeVital Medical SuppliesGM29-612EEEnsure sterile enviornment during surgery
Suture (macrosurgery)Ninbo medical needles3-0for suturing abdominal and head surgery, sterile silk braided, 60 cm
Suture needle (microsurgery)Ninbo medical needles8-0 or 9-0for ocular surgery including, suturing electrode to sclera and closing conjunctival wound, nylon suture, 3/8 circle 1 × 5, 30 cm
Telemetry data converter DataSciences InternationalR08allows telemetry signal to interface with data collection software
Telemetry Data Exchange MatrixDataSciences InternationalGathers data from transmitters, pair with receiver
Telemetry data receiverDataSciences InternationalRPC-1Receives telemetry data from transmitter
Telemetry transmitterDataSciences InternationalF50-EEE3 channel telemetry transmitter
Tropicamide 0.5%Alcon Laboratories Iris dilation
Tweezers (macrosurgery)World Precision Instruments500092Manipulate tissues during abdominal and head surgery
Tweezers (microsurgery)World Precision Instruments500342Manipulate tissues during ocular surgery

References

  1. Frishman, L. J. . Origins of the Electroretinogram. , (2006).
  2. Granit, R. The components of the retinal action potential in mammals and their relation to the discharge in the optic nerve. J Physiol. 77, 207-239 (1933).
  3. Brown, K. T. The eclectroretinogram: its components and their origins. Vision Res. 8, 633-677 (1968).
  4. Brown, K. T., Murakami, M. Biphasic Form of the Early Receptor Potential of the Monkey Retina. Nature. 204, 739-740 (1964).
  5. Kline, R. P., Ripps, H., Dowling, J. E. Generation of b-wave currents in the skate retina. Proc Natl Acad Sci U S A. 75, 5727-5731 (1978).
  6. Krasowski, M. D., et al. Propofol and other intravenous anesthetics have sites of action on the gamma-aminobutyric acid type A receptor distinct from that for isoflurane. Mol Pharmacol. 53, 530-538 (1998).
  7. Stockton, R. A., Slaughter, M. M. B-wave of the electroretinogram. A reflection of ON bipolar cell activity. J Gen Physiol. 93, 101-122 (1989).
  8. Nixon, P. J., Bui, B. V., Armitage, J. A., Vingrys, A. J. The contribution of cone responses to rat electroretinograms. Clin Experiment Ophthalmol. 29, 193-196 (2001).
  9. Weinstein, G. W., Odom, J. V., Cavender, S. Visually evoked potentials and electroretinography in neurologic evaluation. Neurol Clin. 9, 225-242 (1991).
  10. Sand, T., Kvaloy, M. B., Wader, T., Hovdal, H. Evoked potential tests in clinical diagnosis. Tidsskr Nor Laegeforen. 133, 960-965 (2013).
  11. Brankack, J., Schober, W., Klingberg, F. Different laminar distribution of flash evoked potentials in cortical areas 17 and 18 b of freely moving rats. J Hirnforsch. 31, 525-533 (1990).
  12. Creel, D., Dustman, R. E., Beck, E. C. Intensity of flash illumination and the visually evoked potential of rats, guinea pigs and cats. Vision Res. 14, 725-729 (1974).
  13. Herr, D. W., Boyes, W. K., Dyer, R. S. Rat flash-evoked potential peak N160 amplitude: modulation by relative flash intensity. Physiol Behav. 49, 355-365 (1991).
  14. Guarino, I., Loizzo, S., Lopez, L., Fadda, A., Loizzo, A. A chronic implant to record electroretinogram, visual evoked potentials and oscillatory potentials in awake, freely moving rats for pharmacological studies. Neural Plast. 11, 241-250 (2004).
  15. Szabo-Salfay, O., et al. The electroretinogram and visual evoked potential of freely moving rats. Brain Res Bull. 56, 7-14 (2001).
  16. Valjakka, A. The reflection of retinal light response information onto the superior colliculus in the rat. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 245, 1199-1210 (2007).
  17. Lapray, D., Bergeler, J., Dupont, E., Thews, O., Luhmann, H. J. A novel miniature telemetric system for recording EEG activity in freely moving rats. J Neurosci Methods. 168, 119-126 (2008).
  18. Lim, K., Burke, S. L., Armitage, J. A., Head, G. A. Comparison of blood pressure and sympathetic activity of rabbits in their home cage and the laboratory environment. Exp Physiol. 97, 1263-1271 (2012).
  19. Nguyen, C. T., Brain, P., Ivarsson, M. Comparing activity analyses for improved accuracy and sensitivity of drug detection. J Neurosci Methods. 204, 374-378 (2012).
  20. Ivarsson, M., Paterson, L. M., Hutson, P. H. Antidepressants and REM sleep in Wistar-Kyoto and Sprague-Dawley rats. Eur J Pharmacol. 522, 63-71 (2005).
  21. He, Z., Bui, B. V., Vingrys, A. J. The rate of functional recovery from acute IOP elevation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47, 4872-4880 (2006).
  22. Lamb, T. D., Pugh, E. N. A quantitative account of the activation steps involved in phototransduction in amphibian photoreceptors. J Physiol. 449, 719-758 (1992).
  23. Hood, D. C., Birch, D. G. Rod phototransduction in retinitis pigmentosa: estimation and interpretation of parameters derived from the rod a-wave. Invest Ophthalmol Vis Sci. 35, 2948-2961 (1994).
  24. Charng, J., et al. Conscious wireless electroretinogram and visual evoked potentials in rats. PLoS Onez. 8, e74172 (2013).
  25. Galambos, R., Szabo-Salfay, O., Szatmari, E., Szilagyi, N., Juhasz, G. Sleep modifies retinal ganglion cell responses in the normal rat. Proc Natl Acad Sci U S A. 98, 2083-2088 (2001).
  26. Meeren, H. K., Van Luijtelaar, E. L., Coenen, A. M. Cortical and thalamic visual evoked potentials during sleep-wake states and spike-wave discharges in the rat. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 108, 306-319 (1998).
  27. Nair, G., et al. Effects of common anesthetics on eye movement and electroretinogram. Doc Ophthalmol. 122, 163-176 (2011).
  28. Amouzadeh, H. R., Sangiah, S., Qualls, C. W., Cowell, R. L., Mauromoustakos, A. Xylazine-induced pulmonary edema in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 108, 417-427 (1991).
  29. Charng, J., et al. Retinal electrophysiology is a viable preclinical biomarker for drug penetrance into the central nervous system. J Ophthalmol. , (2016).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

112electroretinogram

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved