מודל עכברי של מחיצת הכבד המשויכת וקשירת ורידים פורטלית להליך כריתת כבד בשלבים בעזרת מיקרוסקופ

Summary

קישור מחיצת כבד וקשירת ורידים פורטלית לכריתת כבד בשלבים (ALPPS) הוכח כגורם להתחדשות כבד יוצאת דופן לאחר מספר שבועות לאחר ניתוח בשלב הראשון. מודלים של בעלי חיים שעברו ALPPS פותחו כדי לחקור יכולת התחדשות פוטנציאלית של הכבד ולהשיג תוצאות קליניות חיוביות.

Abstract

כריתת כבד נחשבת באופן נרחב כטיפול העיקרי לממאירויות בכבד; עם זאת, אי ספיקת כבד לאחר הניתוח נותרה הגורם העיקרי לתמותה לפני הניתוח, ומשפיעה באופן חמור על תוצאות החולים. בסביבה כבדית חזקה, שארית הכבד העתידית (FLR) חייבת לעלות על 25%, ובמקרים של שחמת הכבד, דרישה זו עולה ליותר מ -40%. אי כשירותו של FLR מהווה כיום מכשול מרכזי בהתקדמות ניתוחי הכבד.

שיטות מסורתיות לשיפור היפרטרופיה FLR מתמקדות בעיקר באמבוליזציה של ורידים פורטליים (PVE), אך יעילותה מוגבלת במידה ניכרת. בשנים האחרונות, היו דיווחים רבים על שיטה חדשנית לכריתת כבד ביפאזית הכוללת חלוקת כבד וקשירת ורידים פורטליים, הידועה בשם שיוך מחיצת כבד וקשירת ורידים פורטלית לכריתת כבד בשלבים (ALPPS). ALPPS עולה על PVE בהיפרטרופיה יעילה ומשמעותית של FLR. עם זאת, המנגנונים המפורטים המניעים התחדשות כבד בסיוע ALPPS אינם מובנים במלואם. לפיכך, שכפול ALPPS במודלים של בעלי חיים הוא חיוני כדי לחקור ביסודיות את המנגנונים המולקולריים של התחדשות הכבד, ומציע תובנות תיאורטיות ומעשיות יקרות ערך.

Introduction

הכבד טומן בחובו פוטנציאל התחדשות אדיר, מתרבה במהירות ומחזיר את הדרישות המטבוליות תוך 3 חודשים בלבד לאחר כריתה של מחלות כבד מגוונות¹. עם זאת, ההכרח לוודא את שלמות שולי הגידול מחייב את הבלתי נמנע של כריתה נרחבת בכבד. לפיכך, הבטחת נפח נרחב של הסביבה הכבדית ההשתתפותית, המכונה שארית הכבד העתידית (FLR), מקבלת חשיבות עליונה². ALPPS היא טכניקה פורצת דרך בניתוחי כבד בעשורים האחרונים, המותאמת במיוחד לחולים עם נפח כבד שיורי לא מספיק לאחר כריתת גידול, שהוכרזה כאחת מפריצות הדרך המשמחות ביותר בתחום הכירורגיה האונקולוגית של הכבד³.

התקדמות מרשימה נעשתה....

Protocol

כל הניסויים בפרוטוקול זה אושרו על ידי הרשויות הווטרינריות של בית החולים העממי המחוזי ג'יאנגשי (מספר 70/2022). יתר על כן, כל שלבי הניסוי בוצעו תוך עמידה קפדנית בוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים.

1. תחילת הניתוח

הערה: עכברי C57BL/6 זכרים במשקל 20-22 גרם שוכנו בכלוב מאוורר היטב, המתוחזק בסביבה סטנדרטית נטולת פתוגנים עם מחזור אור/חושך של 12 שעות/12 שעות. לבעלי החיים ניתנה גישה למזון ומים בטמפרטורת סביבה מבוקרת של 22 ± 1 מעלות צלזיוס. הניתוח בוצע בחדר מיקרוכירורגי ייעודי באמצעות מיקרוסקופ כירורגי (איור 1). העכברים בקבוצת הדמ....

תוצאות

בניגוד ל-PVL (שלבי פרוטוקול 2,3,4 ו-5), העכברים שהיו נתונים להתערבות כירורגית של ALPPS (שלבים 2,3,4,5 ו-6) הפגינו נטייה מוגברת להתרבות תאים. איור 2 מתאר את התיחום האיסכמי של אונת הכבד האמצעית לאחר קשירת ורידים פורטליים, יחד עם שדה הראייה במהלך טרנסקציה של הכבד, אשר מייצ.......

Discussion

מחקר זה מציג פרוטוקול לשלב הראשוני של ניתוח ALPPS בעכברים, הכולל קשירה חלקית של הווריד הפורטלי וחלוקה של אונת הכבד החציונית. שיטה זו מחקה באופן הדוק את הליך ALPPS האנושי, עם המבנה הלובולרי הייחודי של כבד העכבר ואספקה ורידית פורטלית כפולה לאונה החציונית המבטיחים זרימת דם ברור?.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
5% glucose injection (500 mL)	Shapuaisi pharma (http://www.zjspas.com/)	H20003666	Efficient, cheap,Easy to access
anaesthesia machine	RWD (www.rwdls.com)	R500	low price and valuable quality. It is suitable for operations with beginners
C57 BL/6	The Jackson Lab	22349-2023	Stability of strains
isoflurane	KCSW (kcsw.szqisoubao.com)	H19980141	durable, cost-effective
meloxicam	Boehringer-Ingelheim	H20020217	Durable and efficient
microforceps	maydeal	60018920	Durable and efficient
microinstrument	CH microsurgical instrument factory	HC-A804-1	durable, cost-effective
sodium lactate ringer	Shapuaisi pharma (http://www.zjspas.com/)	H20193277	Efficient, cheap, easy to access
suture line	CH microsurgical instrument factory	6-0/8-0	high performance-price ratio
topical antibodies	chenxin pharmacology (www.cisen-pharma.com)	H20020217	Effectively avoid incision infection