מחקרי ניהול עצמי של סמים במכרסמים מדגימים התנהגות אנושית של חיפוש תגמולים והתמכרות. התנהגות כפייתית של נטילת סמים היא דאגה חברתית מרכזית, ולכן מדענים מנסים לפענח את הנוירוביולוגיה שבבסיס התלות בסמים והתמכרות. תגובות המכרסמים לתרופות ממכרות דומות לבני אדם, והן ממחישות רבות מסימני ההיכר של התנהגות ממכרת, כגון גמילה וניהול עצמי מוגבר.
וידאו זה יכסה כמה מהמושגים שבבסיס מחקרי ממשל עצמי, לסקור פרוטוקול ניסיוני בסיסי, ולבחון כמה ניסויים שנערכו במעבדות התמכרות היום.
בואו נתחיל על ידי דיון מה ידוע כיום על התמכרות, וכיצד ניהול עצמי מכרסמים יכול לשמש כדי ללמוד תופעה התנהגותית זו.
התנהגות נטילת סמים היא לעתים קרובות יזומה ונמשכת בגלל תחושות החומר המושרה של הנאה בתיווך מסלולי תגמול המוח. מסלול התגמול העיקרי הוא דופאמין, והוא פועל מאזור הטגמנטלי הגחוני לגרעין האקומבנס. בנוסף, האמיגדלה, קליפת המוח הקדם-חזיתית וההיפוקמפוס מופעלים גם הם בתגובה לתגמול. הם מוצעים להיות מעורבים בעיבוד רגשי הקשור לסמים, תכנון וזיכרון.
החיזוק ההתנהגותי המושרה על ידי רגשות מתגמלים אלה מוביל לעתים קרובות להתמכרות, המודגמת על ידי ניהול עצמי מוגבר. מכרסמים יכולים להיות מאומנים לנהל את עצמם באמצעות התא האופרנטי, שבו מכבש מנוף יכול להיות מתוגמל עם עירוי סמים. בעלי חיים לומדים לעתים קרובות לקשר את ההתנהגות עם הפרס, ולמידה זו יכולה לשמש כדי לבדוק את פוטנציאל ההתמכרות של תרכובות.
עכשיו שלמדתם על התמכרות, בואו נסתכל על פרוטוקול ניהול עצמי כללי.
כאמור, מחקרי ניהול עצמי של סמים מבוצעים בתיבת מיזוג אופרנטית. כדי להגביל גירויים חיצוניים, התיבה שוכנת בתוך תא ממצית קול. רכיבים שונים, כגון אורות רמז, רמקולים ואור ביתי, יכולים לשמש כחלק מהמערך הניסיוני. בדרך כלל, שני מנופים זמינים בתיבה, אחד "פעיל" המפעיל מסירת תגמול והשני "לא פעיל" שאינו מספק תגובה.
קביעת המסלול של מינהל התרופות היא צעד ראשון קריטי. ניהול תוך ורידי הוא השיטה הנפוצה ביותר מכיוון שמסלול זה מספק ספיגה מהירה וגיוס מיידי כמעט של תגמול. זה גם מחקה את הדרך הנפוצה ביותר של מתן סמים נרקוטיים בבני אדם. מסלול נפוץ נוסף הוא תוך גולגולתי, אשר מוביל גם השפעות סמים מהירות והוא יכול לשמש כדי למקד אזורים מסוימים במוח. החדרת צנתר התרופה עבור שני המסלולים הנ"ל חייבת להתבצע באופן כזה שהחיה עדיין יכולה לנוע בחופשיות. עבור סמים כמו אלכוהול, שיטות דרך הפה של הממשל שימשו גם.
מחקרים על ניהול עצמי כוללים בדרך כלל פרדיגמת רכישה. דוגמה אחת לפרדיגמה זו יכולה לכלול מחסור במזון במשך 20-24 שעות ואחריו אימונים. במהלך מפגשים אלה, החיה ממוקמת בתיבה, שם היא מקבלת כדורי מזון בתגובה ללחיצה על המנוף "הפעיל". פעולה זו יכולה להיות מלווה בהפעלת אור רמז, המסמן פרק זמן קצב שבו לא מועבר מזון, ללא קשר ללחיצה פעילה על ידית. מזון מועבר בדרך כלל על פי לוח זמנים ביחס קבוע אחד או "FR1", כלומר פשוט מנוף אחד לחץ תוצאות משלוח תגמול. במהלך שלב הרכישה, מספר מכונות הדפוס הפעילות צריך לעלות עם כל אימון לפני התייצבות, וההכשרה נחשבת שלמה ברגע שיגיע שיווי המשקל הזה.
עבור ניהול עצמי של סמים, ניתוחים מבוצעים לעתים קרובות המאפשרים בדרך כלל עירוי תוך ורידי של סם כמו קוקאין. לאחר שבעל החיים התאושש ומותר לו להתאקלם בסביבת הבדיקה, סך התגובות הפעילות והפעילות של המנוף נרשמות במהלך מפגש בדיקה, שבו עירוי של קוקאין בן 3 שניות מועבר לאחר לחיצת מנוף פעילה. פרק זמן קצר דומה לזה המתואר בפגישת הרכישה למזון מועסק כאן כדי למנוע מנת יתר של בעלי חיים. בדיוק כמו קודם, אימון נחשב שלם כאשר לחיצות מנוף פעיל עבור חליטות נראים לרמה.
עכשיו שבדקנו פרוטוקול ניהול עצמי כללי, בואו נסתכל על כמה פרוטוקולים מותאמים המשמשים למודל תכונות מורכבות יותר של התמכרות.
לדוגמה, במקום לבחון על לוח זמנים FR1, מדענים לבדוק בעלי חיים על לוח זמנים יחס מתקדם. זה דורש מספר גדל והולך של מכבשי מנוף לחיזוק, כלומר קודם הפרס מועבר לאחר לחיצת מנוף פעילה אחת, אבל בפעם השנייה, הפרס מועבר לאחר שתי לחיצות מנוף. בפעם השלישית נדרשות ארבע לחיצות מנוף, וכן הלאה, עד שבעל החיים מגיע לנקודת שבירה, המוגדרת כמספר לחיצות המנוף הפעילות שבהן החיה מוותרת ומפסיקה את הניהול העצמי. נקודת הפריצה ידועה בקורלציה עם כוח חיזוק של תרופה.
פרוטוקול נוסף שהשתנה כולל לוחות זמנים מסדר שני, המתבססים על לוחות זמנים קבועים או מתקדמים. פרדיגמות ניסיוניות אלה כוללות זיווג של קבוצה שנייה של רמזים, כגון אור, צליל, או שניהם עם משלוח סמים, ולאחר מכן ללמוד את התגובה של החיה לאחר הצגת הסימן. סוג זה של לוח זמנים יכול לדגמן כיצד רמזים סביבתיים משפיעים על התנהגות חיפוש סמים.
לבסוף, מדענים משתמשים בלוחות זמנים להכחדה והחזרה כדי לדגמן התנהגויות הישנות. כאן, שלב הרכישה מתבצע באמצעות סמים כפרס. לאחר מכן מתבצע אימון הכחדה, שבו כל המשתנים נשארים זהים, אך אספקת התרופה מופסקת בעקבות לחיצת מנוף פעילה. זה מוביל בסופו של דבר ל"הכחדה " של ההתנהגות המאומנת של לחיצת המנוף. לאחר מכן ניתן ללמוד הישנות לאחר מתן מנה "priming" של המתחם הממכר, ואחריו בדיקה של תגובות מנוף פעיל במהלך הפגישה החזרה.
לאחר שבדקנו כיצד מתבצעים מחקרים במינהל עצמי, בואו נראה כיצד הם מיושמים בשטח כיום.
מדענים חוקרים התנהגויות שונות המתרחשות עם מתן עצמי מוגבר של תרופות. כאן, מדענים בוחנים את הקול, המהווה אינדיקטור לתגובה רגשית במהלך ניהול עצמי של קוקאין. באמצעות מיקרופונים קוליים מיוחדים, החוקרים הדגימו מתאם בין ווקאליזציה לניהול קוקאין.
התנהגות נטילת סמים קשורה לעתים קרובות עם רמזים סביבתיים המאוחסנים בזיכרון של בעל חיים. כאן, החוקרים משתמשים במבחן העדפת המקום המותנה בשילוב עם ניהול עצמי של קוקאין כדי לבדוק זיכרון הקשורים לנטל סמים. בעלי חיים הותנו על ידי ביצוע ניהול עצמי של קוקאין בסביבה אחת וניהול עצמי מלוחים בסביבה אחרת. הניסויים כללו בעלי חיים שחקרו בחופשיות את שני התאים, ולאחר מכן הערכת העדפה סביבתית.
לבסוף, מדענים מעוניינים לזהות גורמים המשפיעים על הישנות. במחקר זה בחנו החוקרים את ההשפעה של הגבלת מזון על הישנות הרואין. במשך 14 ימים לאחר הרכישה עם הרואין, קבוצה אחת של חולדות קיבלה גישה חופשית למזון, בעוד קבוצה אחרת קיבלה דיאטה מוגבלת במזון. לאחר מכן, בעלי חיים נבדקו בחיפוש אחר הרואין. תוצאות הניסוי הזה מראות שחולדות מוגבלות במזון הראו התנהגות גדולה יותר של הרואין.
הרגע צפית בסרטון של ג'וב על מחקרי ניהול עצמי של סמים. טכניקה זו מאפשרת לחוקרים לחקור התנהגות ונוירוביולוגיה הקשורים לחיפוש תגמולים בבני אדם, ומדענים יכולים להתאים פרוטוקול זה בדרכים רבות כדי להבין היבטים שונים של התמכרות. כמו תמיד, תודה שצפית!
