Generation of Neural Stem Cells from Discarded Human Fetal Cortical Tissue

Neural stem cells (NSCs) reside along the ventricular zone neuroepithelium during the development of the cortical plate. These early progenitors ...

Brigham and Women's Hospital

&#x6BCD;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x6E38;&#x79BB;&#x8840;&#x6D46; DNA &#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x96C6;&#x5408;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x5B63;&#x5EA6;&#x6837;&#x54C1;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Fetal cell-free plasma DNA concentrations in maternal blood are stable 24 hours after collection: analysis of first- and third-trimester samples.

Concentrations d&#39;ADN foetal acellulaire plasmatique dans le sang maternel sont stables 24 heures apr&egrave;s le pr&eacute;l&egrave;vement : analyse d&#39;&eacute;chantillons des premier et troisi&egrave;me trimestres.

Fetale zellfreien Plasma-DNA-Konzentrationen im m&#xFC;tterlichen Blut sind 24 Stunden nach Entnahme stabil: Analyse der ersten und dritten Trimester Proben.

Concentrazioni di DNA plasma privo di cellule fetali nel sangue materno sono stabile 24 ore dopo la raccolta: analisi di campioni di primo e terzo trimestre.

&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x4E2D;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x7D30;&#x80DE;&#x7121;&#x6599;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; DNA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; 24 &#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#xFF1A; &#x6700;&#x521D;&#x3068; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#xC0B0; &#xBAA8; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBB34;&#xB8CC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; DNA &#xB18D;&#xB3C4; &#xC218;&#xC9D1; &#xD6C4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; 24 &#xC2DC;&#xAC04;: &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBC0F; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC784;&#xC2E0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

Las concentraciones de ADN de plasma libre de c&eacute;lulas fetales en la sangre materna son estables 24 horas despu&eacute;s de la recolecci&oacute;n: An&aacute;lisis de muestras de primer y tercer trimestre.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6CE2;&#x58EB;&#x987F;&#x7684;&#x7259;&#x4E70;&#x52A0;&#x5E73;&#x539F;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x65E8;&#x5728;&#x6539;&#x5584;&#x516C;&#x5171;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x5728;&#x9A6C;&#x8428;&#x8BF8;&#x585E;&#x5DDE;&#x7D27;&#x6025;&#x907F;&#x5B55; (EC) &#x7F51;&#x7EDC;&#x793E;&#x533A;&#x7684;&#x793E;&#x533A;&#x6559;&#x80B2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x6210;&#x6548;

&#x793E;&#x533A;&#x6559;&#x80B2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x540E;&#x7684;&#x7D27;&#x6025;&#x907F;&#x5B55;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;

This study evaluates the effectiveness of a community education campaign in the Boston community of Jamaica Plain conducted by the Massachusetts Emergency Contraception (EC) Network aimed at improving public knowledge of EC.

Emergency contraception knowledge after a community education campaign.

Cette &eacute;tude &eacute;value l&#39;efficacit&eacute; d&#39;une campagne d&#39;&eacute;ducation communautaire dans la communaut&eacute; de Boston de Jamaica Plain, men&eacute;es par le r&eacute;seau de Massachusetts Emergency Contraception (Cu) visant &agrave; am&eacute;liorer la connaissance du public d&#39;ec.

Connaissance de la contraception d&#39;urgence apr&egrave;s une campagne de sensibilisation communautaire.

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit einer Gemeinschaft-Bildung-Kampagne in der Boston-Gemeinschaft von Jamaica Plain unter der Leitung von der Massachusetts-Notfall-Kontrazeption (EG)-Netzwerk zur Verbesserung der &ouml;ffentlichen Wissens der EG.

Notfallverh&uuml;tung Kenntnisse nach einer Gemeinschaft Bildung Kampagne.

Questo studio valuta l&#39;efficacia di una campagna di educazione di comunit&agrave; in comunit&agrave; di Boston di Jamaica Plain condotto dalla rete contraccezione di emergenza Massachusetts (CE) volta a migliorare la conoscenza pubblica della CE.

Conoscenza di contraccezione di emergenza dopo una campagna di educazione di comunit&agrave;.

&#x30B8;&#x30E3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AB;&#x306E;&#x5E73;&#x91CE; EC &#x306E;&#x516C;&#x5171;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x30DE;&#x30B5;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C4;&#x5DDE;&#x7DCA;&#x6025;&#x907F;&#x598A; (EC) &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x306E;&#x30DC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x6559;&#x80B2;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30DA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7814;&#x7A76;

&#x7DCA;&#x6025;&#x907F;&#x598A;&#x85AC;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x6559;&#x80B2;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30DA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x3002;

&#xC790;&#xBA54;&#xC774;&#xCE74; &#xC77C;&#xBC18; EC.&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC0AC; &#xCD94;&#xC138; &#xCE20; &#xC751;&#xAE09; &#xD53C;&#xC784; (EC) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC2A4;&#xD134; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xAD50;&#xC721; &#xCEA0;&#xD398;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;

&#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xAD50;&#xC721; &#xCEA0;&#xD398;&#xC778; &#xD6C4; &#xC751;&#xAE09; &#xD53C;&#xC784; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este estudio eval&uacute;a la efectividad de una campa&ntilde;a de educaci&oacute;n comunitaria en la comunidad de Boston de Jamaica Plain, realizado por la red de la anticoncepci&oacute;n de emergencia de Massachusetts (EC) para mejorar el conocimiento p&uacute;blico de la CE.

Conocimiento de la anticoncepci&oacute;n de emergencia despu&eacute;s de una campa&ntilde;a de Educaci&oacute;n de la comunidad.

&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (DS) &#x662F;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE; (MR) &#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x672C;&#x6784;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 21 (HSA21) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; DS &#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (HNPs) HSA21 &#x5173;&#x8054; S100B &#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x79BB;&#x80CE;&#x513F;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684; DS HNPs &#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5E72;&#x6270;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5728; neuronogenesis &#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5185;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; gliocentric &#x7956;&#x578B;&#x3002;HSA21 &#x5173;&#x8054; S100B DS HNPs &#x5185;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (APP) &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5176;&#x5206;&#x6CCC;&#x7269;&#x534F;&#x540C;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4EE5;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; overexpressions &#x7834;&#x574F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;HNPs &#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x66F4;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; APP &#x548C; S100B &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6301;&#x7EED;&#x708E;&#x75C7;&#x4FC3;&#x8FDB; gliocentric HNPs &#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; DS &#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; HNPs &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7956;&#x6C60;&#x57FA;&#x672C; gliocentric &#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;

S100B &#x548C; APP &#x4FC3;&#x8FDB; gliocentric shift &#x548C;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

Down syndrome (DS) is a developmental disorder associated with mental retardation (MR) and early onset Alzheimer's disease (AD). These CNS phenotypes are attributed to ongoing neuronal degeneration due to constitutive overexpression of chromosome 21 (HSA21) genes. We have previously shown that HSA21 associated S100B contributes to oxidative stress and apoptosis in DS human neural progenitors (HNPs). Here we show that DS HNPs isolated from fetal frontal cortex demonstrate not only disturbances in redox states within the mitochondria and increased levels of progenitor cell death but also transition to more gliocentric progenitor phenotypes with a consequent reduction in neuronogenesis. HSA21 associated S100B and amyloid precursor protein (APP) levels are simultaneously increased within DS HNPs, their secretions are synergistically enhanced in a paracrine fashion, and overexpressions of these proteins disrupt mitochondrial membrane potentials and redox states. HNPs show greater susceptibility to these proteins as compared to neurons, leading to cell death. Ongoing inflammation through APP and S100B overexpression further promotes a gliocentric HNPs phenotype. Thus, the loss in neuronal numbers seen in DS is not merely due to increased HNPs cell death and neurodegeneration, but also a fundamental gliocentric shift in the progenitor pool that impairs neuronal production.

S100B and APP promote a gliocentric shift and impaired neurogenesis in Down syndrome neural progenitors.

Le syndrome de Down (SD) est un trouble du d&eacute;veloppement associ&eacute; &agrave; un retard mental (MR) et pr&eacute;coce de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Ces ph&eacute;notypes CNS sont dues &agrave; une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neuronale en cours en raison de la surexpression constitutive de 21 (HSA21) g&egrave;nes du chromosome. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que HSA21 associe S100B contribue au stress oxydatif et l&#39;apoptose dans les prog&eacute;niteurs neurones humains DS (HNPs). Nous d&eacute;montrons que DS HNPs isol&eacute;es du cortex frontal foetale d&eacute;montrent non seulement des perturbations dans les &Eacute;tats d&#39;oxydor&eacute;duction dans les mitochondries et les niveaux accrus de la mort des cellules prog&eacute;nitrices, mais aussi passage &agrave; plusieurs ph&eacute;notypes d&#39;anc&ecirc;tre gliocentric avec une r&eacute;duction cons&eacute;quente des neuronogenesis. HSA21 associ&eacute;s S100B et niveaux de pr&eacute;curseur amylo&iuml;de (APP) de prot&eacute;ines augmentent simultan&eacute;ment au sein de DS HNPs, leurs s&eacute;cr&eacute;tions sont rehauss&eacute;es en synergie de fa&ccedil;on paracrine et overexpressions de ces prot&eacute;ines perturbent des potentiels de membrane mitochondriale et &Eacute;tats d&#39;oxydo-r&eacute;duction. HNPs montrent une plus grande susceptibilit&eacute; &agrave; ces prot&eacute;ines par rapport aux neurones, conduisant &agrave; la mort cellulaire. Inflammation constante gr&acirc;ce &agrave; l&#39;APP et S100B surexpression outre favorise un ph&eacute;notype de HNPs gliocentric. Ainsi, la perte neuronale nombre observ&eacute; dans DS n&#39;est pas simplement en raison de la mort des cellules HNPs accrue et neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence, mais aussi un changement fondamental de gliocentric dans la piscine de l&#39;anc&ecirc;tre qui entrave la production neuronale.

S100B et APP promouvoir une Maj gliocentric et la neurogen&egrave;se alt&eacute;r&eacute;e dans le syndrome de Down prog&eacute;niteurs neuraux.

Down-Syndrom (DS) ist eine Entwicklungsst&ouml;rung, geistige Retardierung (MR) und fr&uuml;h beginnende Alzheimer-Krankheit (AD) zugeordnet. Diese CNS-Ph&auml;notypen werden zu laufenden neuronale Degeneration durch konstitutive &Uuml;berexpression von Chromosom 21 (HSA21) Genen zugeschrieben. Wir haben bereits gezeigt, dass HSA21 S100B zugeordnete tr&auml;gt zur oxidativen Stress und Apoptosis in den DS menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen (HNPs). Hier zeigen wir, dass DS HNPs von fetalen frontalen Kortex isoliert nicht nur St&ouml;rungen im Redox-Staaten innerhalb der Mitochondrien und umfassendere Stammvater Zelltod aber auch &Uuml;bergang zu mehr Gliocentric Vorl&auml;uferzellen Ph&auml;notypen mit eine konsequente Reduzierung der Neuronogenesis nachweisen. HSA21 verbundenen S100B Amyloid-Vorl&auml;ufer-Protein (APP)-Ebenen sind gleichzeitig innerhalb DS HNPs erh&ouml;ht, ihre Sekrete werden auf parakrine Weise synergistisch verst&auml;rkt und Overexpressions dieser Proteine st&ouml;ren mitochondrischen Membrane Potentiale und Redox-Staaten. HNPs zeigen gr&ouml;&szlig;ere Anf&auml;lligkeit f&uuml;r diese Proteine im Vergleich zu Neuronen, die zum Zelltod f&uuml;hren. Anhaltende Entz&uuml;ndung durch eine weitere APP und S100B &Uuml;berexpression f&ouml;rdert einen Gliocentric-HNPs-Ph&auml;notyp. So ist der Verlust in neuronalen Zahlen gesehen in DS nicht blo&szlig; aufgrund erh&ouml;hter HNPs Zelltod und Neurodegeneration, sondern auch eine grundlegende Gliocentric-Verschiebung in der Ahnen-Pool, der neuronale Produktion beeintr&auml;chtigt.

S100B und APP eine Gliocentric Schicht und gest&ouml;rter Neurogenese im neuronalen Vorl&auml;uferzellen Down-Syndrom f&ouml;rdern.

Sindrome di Down (DS) &egrave; un disordine dello sviluppo associato a ritardo mentale (MR) e ad esordio precoce della malattia di Alzheimer (AD). Questi fenotipi CNS sono attribuiti alla degenerazione neuronale in corso a causa di sovraespressione costitutiva des g&egrave;nes cromosoma 21 (HSA21). Abbiamo precedentemente dimostrato che HSA21 associato S100B contribuisce a stress ossidativo e apoptosi in progenitori neurali umane (HNPs) di DS. Qui vi mostriamo che DS HNPs isolato dalla corteccia frontale fetale dimostrare non solo disturbi negli Stati redox all&#39;interno del mitocondri e aumento dei livelli di morte delle cellule progenitrici, ma anche transizione di fenotipi di progenitore pi&ugrave; gliocentric con una conseguente riduzione dei neuronogenesis. HSA21 associati S100B e livelli (APP) proteina precursore dell&#39;amiloide sono aumentati simultaneamente all&#39;interno di DS HNPs, loro secrezioni sono sinergicamente rafforzate in maniera paracrina e overexpressions di queste proteine perturbare il potenziale di membrana mitocondriale e Stati di redox. HNPs mostrano una maggiore suscettibilit&agrave; a queste proteine rispetto ai neuroni, che conduce alla morte delle cellule. Infiammazione in corso tramite APP e S100B sovraespressione ulteriormente promuove un fenotipo HNPs gliocentric. Cos&igrave;, la perdita neuronale numeri visto nel DS non &egrave; semplicemente a causa di morte della cellula aumentata HNPs e neurodegenerazione, ma anche un cambiamento fondamentale gliocentric in piscina progenitore che altera la produzione neuronale.

S100B e APP promuovere un gliocentric shift e ridotta neurogenesi nella sindrome di Down progenitori neurali.

&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (DS) &#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE; (MR) &#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; 21 (HSA21) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x5F0F;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; HSA21 S100B &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; DS &#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (HNPs) &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DS HNPs &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x64FE;&#x4E71;&#x5185;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E; gliocentric &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B; neuronogenesis &#x306B;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100B HSA21 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;APP&#xFF09; DS HNPs &#x5185;&#x3067;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306F;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;overexpressions &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HNPs &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x3068; S100B overexpression &#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7; gliocentric HNPs &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DS &#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5897;&#x52A0; HNPs &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x307E;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A; gliocentric &#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5358;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

S100B &#x3068;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA; gliocentric &#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (DS)&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; (MR) &#xBC0F; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; CNS &#xACE0;&#xAE30;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 21 (HSA21) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xC815; overexpression &#xC778;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; HSA21 S100B &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; DS &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors (HNPs)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DS HNPs &#xD0DC;&#xC544; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; neuronogenesis&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBC0F; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; gliocentric &#xC870;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; redox &#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HSA21 s100b&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC804; &#xAD6C;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;) &#xC218;&#xC900; DS HNPs &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;, paracrine &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; synergistically&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; overexpressions &#xC911;&#xB2E8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9C9; &#xC804;&#xC704;&#xC640; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;. HNPs &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xBE44;&#xD574;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xB354; &#xD070; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC0F; S100B overexpression &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCD09;&#xC9C4; gliocentric HNPs &#xD45C;&#xD604; &#xD615;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, DS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC22B;&#xC790;&#xAC00; &#xC190;&#xC2E4; &#xC99D;&#xAC00; HNPs &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBC0F; neurodegeneration, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xC870; &#xD480;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; gliocentric &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S100B &#xBC0F; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158; &#xD64D;&#xBCF4; gliocentric shift &#xD0A4;&#xC640; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC131;&#xCCB4;.

S&iacute;ndrome de Down (DS) es un trastorno del desarrollo asociado con retraso mental (MR) y el inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer (EA). Estos fenotipos de CNS se atribuyen a la degeneraci&oacute;n neuronal permanente debido a constitutiva sobreexpresi&oacute;n de los genes de ventas de cromosoma 21 (HSA21). Hemos demostrado anteriormente que el HSA21 asociados S100B contribuyen al estr&eacute;s oxidativo y apoptosis en progenitores neuronales humanas de DS (HNPs). Aqu&iacute; mostramos que DS HNPs aislados de la corteza frontal fetal demuestran no s&oacute;lo los disturbios en Estados redox dentro de las mitocondrias y los niveles elevados de muerte de las c&eacute;lulas progenitoras, sino transici&oacute;n a fenotipos de progenitor gliocentric m&aacute;s con la consiguiente reducci&oacute;n en neuronogenesis. HSA21 asociados S100B y niveles de (APP) de la prote&iacute;na precursora del amiloide se aumentan al mismo tiempo dentro de DS HNPs, sus secreciones sin&eacute;rgico se mejoran de manera paracrina y sobreexpresi&oacute;n de estas prote&iacute;nas interrumpir potenciales de la membrana mitocondrial y Estados redox. HNPs muestran una mayor susceptibilidad a estas prote&iacute;nas en comparaci&oacute;n con las neuronas, llevando a la muerte celular. Inflamaci&oacute;n permanente a trav&eacute;s de la sobreexpresi&oacute;n de APP y S100B adem&aacute;s promueve un fenotipo de HNPs de gliocentric. As&iacute;, la p&eacute;rdida neuronales n&uacute;meros en DS no es simplemente debido a la mayor HNPs la muerte celular y neurodegeneraci&oacute;n, sino tambi&eacute;n un cambio fundamental de la gliocentric en la piscina del progenitor que deteriora la producci&oacute;n neuronal.

S100B y aplicaci&oacute;n de promoci&oacute;n un cambio de gliocentric y la neurog&eacute;nesis deteriorada en progenitores neuronales de s&iacute;ndrome de Down.

Laurent C. Delli-Bovi

Department of Obstetrics and Gynecology

Brigham and Women's Hospital

Generation of Neural Stem Cells from Discarded Human Fetal Cortical Tissue

Laurent C. Delli-Bovi

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Brigham and Women's Hospital

Generation of Neural Stem Cells from Discarded Human Fetal Cortical Tissue

Department of Obstetrics and Gynecology