High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Transdisciplinary approaches involving areas such as material design, nanotechnology, chemistry, and immunology have to be utilized to rationally design ...

Iowa State University

Recettori tipo C lectin (CLR) offrono vantaggi unici per sartoria risposte immunitarie. Impegno di CLR regola antigene presentando l&#39;attivazione delle cellule (APC) e promuove la consegna degli antigeni specifici compartimenti intracellulare all&#39;interno di APC per un&#39;elaborazione efficiente e presentazione. In questi studi, abbiamo progettato un approccio per la distribuzione mirata dell&#39;antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; come agente patogeno. Due strutture di carboidrati conservati spesso trovati sulla superficie dei patogeni respiratori, galattosio e mannosio-di, sono stati utilizzati per strumentalizzano la superficie delle nanoparticelle polyanhydride e destinazione CLRs sui macrofagi alveolari (AM&#x3D5;), delle vie respiratorie di principio APC. Co-culture di nanoparticelle funzionalizzate con AM&#x3D5; significativamente aumentato delle cellule superficiali espressione di MHC I e II, CD86, CD40 e il CLR CIRE sopra le nanoparticelle non funzionalizzati. Funzionalizzazione di mannosio e galattosio migliorato anche l&#39;espressione del recettore del mannosio macrofago (MMR) e la lectina galattosio macrofago, rispettivamente. Questo fenotipo di attivazione AM&#x3D5; avanzato &egrave; stato trovato per essere dipendente di internalizzazione delle nanoparticelle. Funzionalizzazione promosso anche aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie IL-1 &beta;, IL-6 e TNF-&alpha; AM&#x3D5;. Ulteriori studi hanno dimostrato il requisito di MMR per l&#39;enhanced uptake cellulare e attivazione fornito da nanoparticelle di-mannosio funzionalizzato. Insieme, questi dati indicano che l&#39;impegno mirato di MMR e altri CLRs sia una valida strategia per migliorare le propriet&agrave; intrinseche adiuvante di nanovaccine coadiuvanti e promozione robusta immunit&agrave; polmonare.

Sartoria la risposta immunitaria designando recettori lectina C-tipo sui macrofagi alveolari usando nanoparticelle polyanhydride anfifili &quot;patogeno-like&quot;.

C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (Clr) &#x63D0;&#x4F9B;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;Clr &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x539F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x9762;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x548C; di-&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E; functionalize &#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x539F;&#x5219;&#x547C;&#x5438;&#x9053; APC &#x76EE;&#x6807;&#x7684; Clr &#x5BF9;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM&#x3D5;)&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4E0E; AM&#x3D5; &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86&#x3001; CD40 &#x548C; CLR CIRE &#x5BF9;&#x975E;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E5F;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MMR) &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; AM&#x3D5; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x708E;&#x75C7;&#x56E0;&#x5B50; IL-1&beta;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; AM&#x3D5; &#x4EA7;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x5B98;&#x80FD;&#x7684; di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; MMR &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Clr &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A0;&#x5F3A; nanovaccine &#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x4F50;&#x5242;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F3A;&#x5065;&#x80BA;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x88C1;&#x7F1D;&#x9488;&#x5BF9; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

C-type lectin receptors (CLRs) offer unique advantages for tailoring immune responses. Engagement of CLRs regulates antigen presenting cell (APC) activation and promotes delivery of antigens to specific intracellular compartments inside APCs for efficient processing and presentation. In these studies, we have designed an approach for targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide pathogen-like properties. Two conserved carbohydrate structures often found on the surface of respiratory pathogens, galactose and di-mannose, were used to functionalize the surface of polyanhydride nanoparticles and target CLRs on alveolar macrophages (AMÏ•), a principle respiratory tract APC. Co-culture of functionalized nanoparticles with AMÏ• significantly increased cell surface expression of MHC I and II, CD86, CD40 and the CLR CIRE over non-functionalized nanoparticles. Di-mannose and galactose functionalization also enhanced the expression of the macrophage mannose receptor (MMR) and the macrophage galactose lectin, respectively. This enhanced AMÏ• activation phenotype was found to be dependent upon nanoparticle internalization. Functionalization also promoted increased AMÏ• production of the pro-inflammatory cytokines IL-1Î², IL-6 and TNF-Î±. Additional studies demonstrated the requirement of the MMR for the enhanced cellular uptake and activation provided by the di-mannose functionalized nanoparticles. Together, these data indicate that targeted engagement of MMR and other CLRs is a viable strategy for enhancing the intrinsic adjuvant properties of nanovaccine adjuvants and promoting robust pulmonary immunity.

Tailoring the immune response by targeting C-type lectin receptors on alveolar macrophages using "pathogen-like" amphiphilic polyanhydride nanoparticles.

R&eacute;cepteurs de la lectine de type C (PLC) offrent des avantages uniques pour l&#39;adaptation des r&eacute;ponses immunitaires. Engagement des PLC r&eacute;glemente les pr&eacute;sentatrices d&#39;activation des cellules (APC) et favorise la livraison des antig&egrave;nes &agrave; des compartiments intracellulaires sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de l&#39;APC pour l&#39;efficacit&eacute; du traitement et de pr&eacute;sentation. Dans ces &eacute;tudes, nous avons con&ccedil;u une approche pour la livraison de l&#39;antig&egrave;ne cible en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes. Deux structures conserv&eacute;es glucides se trouve souvent &agrave; la surface des pathog&egrave;nes respiratoires, galactose et di-mannose, servaient de fonctionnaliser la surface des nanoparticules de polyanhydride et de cibler CLRs sur les macrophages alv&eacute;olaires (AM&#x3D5;), un appareil respiratoire de principe APC. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec AM&#x3D5; augment&eacute; de cellule expression superficielle de MHC I et II, CD86, CD40 et la CIRE de CLR sur les nanoparticules non fonctionnalis&eacute;s. Fonctionnalisation de di-mannose et le galactose a aussi stimul&eacute; l&#39;expression du r&eacute;cepteur mannose macrophage (ROR) et la lectine de galactose macrophage, respectivement. Ce ph&eacute;notype d&#39;activation AM&#x3D5; renforc&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre d&eacute;pendant de l&#39;internalisation des nanoparticules. Fonctionnalisation a aussi favoris&eacute; une production accrue de AM&#x3D5; des cytokines pro-inflammatoires IL-1&beta;, IL-6 et TNF-&alpha;. D&#39;autres &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;exigence du RMM pour l&#39;absorption cellulaire accrue et l&#39;activation fournies par les nanoparticules de di-mannose fonctionnalis&eacute;. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement cibl&eacute; du ROR et autres PLC est une strat&eacute;gie viable pour am&eacute;liorer les propri&eacute;t&eacute;s intrins&egrave;ques adjuvant des adjuvants nanovaccine et favorisant l&#39;immunit&eacute; pulmonaire robuste.

Adapter la r&eacute;ponse immunitaire en ciblant les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les macrophages alv&eacute;olaires utilisant des nanoparticules polyanhydride amphiphiles &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo;.

Das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren (CLRs) bieten einzigartige Vorteile f&uuml;r das N&auml;hen der Immunantworten. Engagement der CLRs Antigen pr&auml;sentiert ZELLAKTIVIERUNG (APC) reguliert und f&ouml;rdert die Lieferung von Antigenen an bestimmte intrazellul&auml;re F&auml;cher innen APCs f&uuml;r effiziente Verarbeitung und Pr&auml;sentation. In diesen Studien haben wir ein Konzept f&uuml;r die gezielte Antigen Lieferung entworfen, von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten Pathogen-&auml;hnliche Eigenschaften bereitstellen. Zwei konservierte Kohlenhydrat-Strukturen h&auml;ufig gefunden auf der Oberfl&auml;che der Atemwege Krankheitserreger, Galaktose und di-Mannose, wurden verwendet, um die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel Stra&szlig;enschlachten und Ziel CLRs in alveol&auml;re Makrophagen (AM&#x3D5;), ein Prinzip Atemwege APC. Co-Culture von funktionalisierten Nanopartikeln mit AM&#x3D5; deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Expression von MHC I und II, CD86 CD40 und die CLR-CIRE &uuml;ber nicht-funktionalisierten Nanopartikeln. Di-Mannose und Galaktose Funktionalisierung verbesserte auch den Ausdruck von den Makrophagen-Mannose-Rezeptor (MMR) und die Makrophagen Galaktose Lektin, beziehungsweise. Dieses verbesserte AM&#x3D5;-Aktivierung-Ph&auml;notyp wurde festgestellt, dass Nanopartikel Internalisierung abh&auml;ngig sein. Funktionalisierung bef&ouml;rdert auch erh&ouml;hte AM&#x3D5; Produktion von Pro-inflammatorische Zytokine IL-1&beta;, IL-6 und TNF-&alpha;. Weitere Studien haben gezeigt, das Erfordernis der MMR f&uuml;r die verbesserte Aufnahme und Aktivierung bereitgestellt durch die di-Mannose funktionalisierten Nanopartikeln. Zusammen zeigen diese Daten, dass gezielte Engagement der MMR und anderen CLRs eine tragf&auml;hige Strategie verbessern die systeminterne Adjuvans-Eigenschaften von Nanovaccine Adjuvantien und robuste pulmonale Immunit&auml;t zu f&ouml;rdern.

Schneiderei die Immunantwort durch gezielte C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf alveol&auml;re Makrophagen mit &quot;Pathogen-artige&quot; AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel.

C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CLRs) &#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CLRs &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;APC&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; Apc &#x4E2D;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CLRs &#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (AM&#x3D5;) &#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053; APC &#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; AM&#x3D5; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE; MHC &#x3068; I &#x3068; II, CD86, CD40 &#x30FB; CLR CIRE &#x975E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x3002;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x3082;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;MMR&#xFF09; &#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AM&#x3D5; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; il-1, il-6 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TNF &alpha; AM&#x3D5; &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MMR &#x5F37;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MMR &#x3068;&#x4ED6;&#x306E; Clr &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A5A;&#x7D04; nanovaccine &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7279;&#x6027;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300C;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Clr) &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Clr&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (APC) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xC728; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; APCs &#xB0B4;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC885;&#xC885; galactose &#xB514; &#xC2A4; &#xB370; functionalize polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (AM&#x3D5;)&#xC5D0; &#xC6D0;&#xCE59; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; APC Clr &#xB300;&#xC0C1; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;. Co-culture &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; MHC&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; I, II, CD86, CD40 &#xBC0F; CLR CIRE &#xBE44; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xB514;-&#xC2A4;&#xC640; galactose &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB3C4; &#xAC01;&#xAC01; macrophage &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MMR)&#xC640; macrophage galactose lectin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; AM&#x3D5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD615;&#xC774; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1&beta;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&alpha;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xD559;&#xBB38; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB514; &#xC2A4; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; MMR&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MMR&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; Clr &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC38;&#xC5EC; nanovaccine adjuvants&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD3D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC815;.

Receptores de lectina tipo-c (CLR) ofrecen ventajas &uacute;nicas para adaptar las respuestas inmunitarias. Compromiso de CLRs regula la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula (APC) de presentadoras de ant&iacute;geno y promueve la entrega de ant&iacute;genos a los compartimientos intracelulares espec&iacute;ficos dentro de APC para el procesamiento eficiente y presentaci&oacute;n. En estos estudios, hemos dise&ntilde;ado un enfoque para la entrega de ant&iacute;geno espec&iacute;ficas mediante la decoraci&oacute;n de la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar propiedades similares al pat&oacute;geno. Dos estructuras de carbohidratos conservado se encuentra a menudo en la superficie de pat&oacute;geno respiratorio, galactosa y di-manosa, fueron utilizados para funcionalizar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride y destino CLRs en macr&oacute;fagos alveolares (AM&#x3D5;), las v&iacute;as respiratorias de una principio APC. Co-Culture de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula AM&#x3D5; aument&oacute; significativamente de MHC I y II, CD86, CD40 y el CLR CIRE sobre nanopart&iacute;culas funcionalizadas no. Funcionalizaci&oacute;n di-manosa y galactosa tambi&eacute;n ha mejorado la expresi&oacute;n de los receptores de manosa de macr&oacute;fagos (MMR) y la lectina galactosa de macr&oacute;fagos, respectivamente. Este fenotipo de activaci&oacute;n mejorada de AM&#x3D5; fue encontrado para ser dependiente de la internalizaci&oacute;n de nanopart&iacute;culas. Funcionalizaci&oacute;n tambi&eacute;n promovi&oacute; el aumento de la producci&oacute;n AM&#x3D5; de las citocinas proinflamatorias IL-1&beta;, IL-6 y TNF-&alpha;. Estudios adicionales demostraron el requisito de la MMR para la mayor absorci&oacute;n celular y activaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizada di-manosa. Juntos, estos datos indican que la participaci&oacute;n espec&iacute;fica de SPR y otros CLRs es una estrategia viable para mejorar las propiedades intr&iacute;nsecas adyuvante de nanovacuna adyuvantes y promover robusta Inmunidad pulmonar.

Sastrer&iacute;a la inmunorespuesta dirigi&eacute;ndose a receptores de lectina tipo-c en macr&oacute;fagos alveolares mediante nanopart&iacute;culas de polyanhydride &quot;como pat&oacute;geno&quot; anfif&iacute;licas.

Rajarshi Roychoudhury

Department of Chemistry

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Rajarshi Roychoudhury

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Chemistry

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Department of Chemistry