ヒストンタンパク質は、ヌクレオソームから伸びる柔軟なN末端テールを有する。これらのヒストンテールは、アセチル化、メチル化、リン酸化、ユビキチン化などの翻訳後修飾を受けることがよくあります。これらの修飾の特定の組み合わせは、クロマチンフォールディングと組織特異的な遺伝子発現に影響を与える「ヒストンコード」を形成します。
アセチル化
酵素ヒストンアセチルトランスフェラーゼは、ヒストンにアセチル基を追加します。別の酵素であるヒストン脱アセチル化酵素は、アセチル化ヒストンからアセチル基を除去します。N末端ヒストンテールの4位と9位のリジンアミノ酸は、多くの場合、アセチル化および脱アセチル化されています。アセチル化はヒストンの負電荷を増加させます。これにより、DNAとヒストンの相互作用が弱まり、クロマチンが緩み、DNAへのアクセスが増加します。例えば、赤血球細胞では、β-グロビン遺伝子はアセチル化ヒストンと関連しており、その発現を増加させます。遺伝子が不活性な非赤血球細胞では、非アセチル化ヒストンと関連していることがわかっています。
メチル 化
ヒストンH3のリジン9位にあるヒストンテールは、ヒストンメチルトランスフェラーゼという酵素によってジメチル化またはトリメチル化されます。このメチル化は、非ヒストンタンパク質の結合を開始し、クロマチンの圧縮を増加させる可能性があります。メチル化によりヒストンの正電荷が増加し、負に帯電したDNAとヒストンとの間の親和性が高まり、クロマチンの圧縮が高くなります。抑制されたクロマチンは、ヘテロクロマチンとも呼ばれ、高度にメチル化されています。
ヒストン修飾とその遺伝子発現への影響の要約表
ヒストン修飾 | 遺伝子発現への影響 |
アセチル化リジン | アクティベーション |
低アセチル化リジン | 弾圧 |
リン酸化セリン/スレオニン | アクティベーション |
メチル化アルギニン | アクティベーション |
メチル化リジン | 弾圧 |
ユビキチン化リジン | 活性化/抑制 |
ヒストンのコードまたは修飾はエピジェネティックに遺伝するため、これらの修飾は遺伝的にコードされていません。したがって、これらの修飾は、各細胞分裂中にエピジェネティックな記憶として次の細胞に忠実に受け継がれます。
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