38.11 : Mechanisms of Retrovirus-induced Cancers

レトロウイルスは、ニワトリ、マウス、ネコ、サルなど、さまざまな種でがんを引き起こすことが示されているRNAウイルスです。これらのウイルスのRNAゲノムは、最初に一本鎖DNA(dsDNA)コピーに逆転写され、次に二本鎖DNA(dsDNA)コピーに逆転写されます。このプロウイルスDNAと呼ばれるdsDNAは、宿主ゲノムに組み込まれます。その後、宿主細胞は染色体DNAと協調してプロウイルスDNAを転写します。これにより、ウイルスのRNAとタンパク質が産生され、宿主細胞の表面に集合して新しいウイルス粒子が形成されます。ウイルスの遺伝子や産物が、細胞の成長や進行を調節する宿主遺伝子に干渉すると、がんの進行につながります。

急性レトロウイルスと非急性レトロウイルス

急性ウイルスと呼ばれるレトロウイルスの中には、短期間の潜伏期間後にがんを引き起こすものがあります。例えば、ラウス肉腫ウイルスは、感染から3週間以内に宿主に肉腫を誘発することがあります。対照的に、一部の非急性レトロウイルスは、長い潜伏期間の後にのみ癌を引き起こします。このような非急性ウイルスは、感染した宿主の一部にのみ癌を誘発します。例えば、Rous関連ウイルス-60は、感染後5〜9ヶ月後に感染した宿主の50%にしかリンパ腫を誘発しません。

しかし、免疫抑制、体細胞変異、遺伝的素因、発がん性物質への曝露などの追加の事象や宿主因子は、ウイルス感染時のがんの進行に重要な役割を果たします。