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13.2 : 鎮痛と疼痛管理

疼痛はさまざまな臨床病態にとって極めて重要であり、効果的な管理が緊急に必要とされています。急性疼痛であれ慢性疼痛であれ、疼痛は複雑な神経化学プロセスです。疼痛の緩和は疼痛の種類によって異なり、筋骨格痛や炎症性疼痛などの軽度から中等度疼痛には非オピオイド鎮痛薬が有効ですが、神経障害性疼痛には抗けいれん薬、三環系抗うつ薬、またはセロトニン/ノルエピネフリン再取り込み阻害薬が最も効果的です。重度の急性または慢性疼痛の場合、オピオイドは慎重に選択する必要があります。多幸感を与える性質のため誤用される可能性があるにもかかわらず、オピオイドは激しい疼痛の緩和に不可欠なものです。従来、オピオイドは急性疼痛の緩和に極めて重要でしたが、誤用や依存症に対する懸念から、NSAID、抗けいれん薬、抗うつ薬などの代替薬の検討が進められています。ケシ科の植物(学名:Papaver somniferum)から得られるアヘン剤と、β-エンドルフィンなどのオピオイド受容体の天然リガンドである内因性オピオイドは、鎮痛を理解する上で非常に重要です。急性および慢性のオピオイド受容体の活性化は、脱感作、耐性、依存、および中毒につながる可能性があります。耐性の発達は生理学的反応によって異なり、反応が低下するもの(鎮痛、鎮静)もあれば、影響を受けないものもあります(瞳孔縮瞳)。受容体の配置、細胞内シグナル伝達の適応、およびシステムレベルの対抗適応は、慢性の耐性と依存に影響します。オピオイド受容体は、イオンチャネル、Ca^2+ 配置、およびタンパク質リン酸化に影響を与える G タンパク質結合タンパク質です。これらは主にμオピオイド受容体に作用しますが、モルヒネなどの薬物は δ 受容体や κ 受容体とも相互作用します。副作用を軽減するために、受容体選択的アゴニスト、バイアスアゴニスト、および末梢オピオイド受容体を標的とする組み合わせが開発されています。さらに、μ オピオイド(MOR)と非オピオイド受容体(NOPなど)のヘテロ二量体化により、副作用を軽減しながら有意な鎮痛効果が得られます。

オピオイドは複数の部位で作用して鎮痛効果を高めます。つまり、痛み伝達ニューロンを直接阻害し、下行抑制ニューロンを活性化し、痛みの信号を調節します。感覚ニューロン上の末梢 μ 受容体がこの効果に寄与しています。オピオイドを治療用量で頻繁に投与すると耐性と身体的依存が生じますが、μ 受容体の持続的な活性化がその誘導と維持に重要な役割を果たします。オピオイド耐性と依存の発達を理解することは依然として課題です。

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AnalgesiaPain ManagementAcute PainChronic PainNonopioid AnalgesicsOpioidsNeuropathic PainAnticonvulsantsTricyclic AntidepressantsSerotonin norepinephrine Reuptake InhibitorsNSAIDsOpioid ReceptorsToleranceDependenceAddictionG Protein coupled ProteinsAnalgesic Efficacy

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