13.4 : オピオイド鎮痛剤: 合成および半合成オピオイド

合成および半合成オピオイドは、痛みの管理とオピオイド中毒への対処に極めて重要です。モルフィナン (モルヒネ誘導体)、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォンなどの半合成オピオイドは、モルヒネに比べて薬物動態プロファイルが改善されています。さらに、ヘロインと 6-MAM (6-モノアセチルモルフィン) は、脂溶性が高いため、モルヒネよりも CNS 浸透性が高くなっています。強力なオピオイドであるヒドロモルフォンは、肝臓で代謝されて活性代謝物であるヒドロモルフォン-3-グルクロニドを形成します。オキシコドンは、非経口投与により 5 ～ 10 分以内に鎮痛効果を発揮し、3 ～ 4 時間鎮痛効果があります。オキシコドンは乱用される可能性があるため、誤用につながっています。コデイン誘導体のヒドロコドンは、半減期が 4 時間です。テバインから作られたオキシモルフォンは、効果の発現と持続時間がオキシコドンに似ています。

合成オピオイドには、メペリジン、メサドン、フェンタニル、およびその同族体などの人工類似体が含まれます。メペリジンまたはペチジンは落ち着きのなさを引き起こし、モノアミン酸化酵素阻害剤と併用するとけいれんを引き起こします。メサドンは中毒と慢性疼痛管理に優れており、約 4 時間でピークに達します。トラマドールやタペンタドールなどの他の薬剤は軽度から中程度の鎮痛効果をもたらしますが、タペンタドールは特定の抗うつ薬とともにセロトニン症候群のリスクを伴います。μ 受容体部分作動薬のブプレノルフィンは強力な鎮痛効果を発揮し、ヘロイン中毒と戦います。中毒を助長しますが、突然中止すると離脱症状を引き起こします。フェンタニルとその類似体であるアルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニルは、モルヒネに比べて作用が早く、持続時間が短い強力なオピオイドです。フェンタニルは、呼吸抑制、吐き気、便秘などの副作用を引き起こします。レミフェンタニルは、フェンタニルよりも作用が早く、短時間の処置に適しています。レボルファノールは、モルヒネの鎮痛効果を模倣します。エトルフィンは、獣医の現場で野生動物を動けなくします。メプタジノールは、持続時間が短く、副作用が少ないため、産科鎮痛に最適です。トラマドールとタペンタドールは、副作用が軽いため、術後の鎮痛に優れています。ナルブフィンは、μ 作動薬よりも多幸感が少なく、κ、μ、δ 受容体に作用します。セブラノパドールは、4 つのオピオイド受容体すべてに作用します。ロペラミドは、下痢と鎮痛を抑制します。