うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

要約

うつ病の慢性絶望マウスモデル(CDM)は、反復的な強制水泳セッションと、読み出しとしての別の遅延水泳段階からなる。これは、少なくとも4週間安定な慢性抑うつ様状態の誘導のための適切なモデルを表し、亜慢性および急性治療介入を評価するために修正可能である。

要約

大うつ病性障害は、精神疾患の最も一般的な形態の1つであり、途方もない個人の苦しみと社会経済的負担を引き起こします。その重要性にもかかわらず、現在の薬理学的治療は限られており、新しい治療選択肢が緊急に必要とされている。潜在的な新薬の探索における重要な要素の1つは、適切な動物モデルで抗うつ効力を評価することです。古典的なポルソルト強制水泳試験は、うつ病のような状態を誘発し評価するために何十年もの間、この目的のために使用されていました。それは強制水泳の2つの短い期間からなる:1回目は抑うつ状態を誘発し、2回目は翌日に2回の水泳セッションの間に与えられた薬剤の抗うつ効果を評価する。このモデルは、潜在的な抗うつ薬のスクリーニングツールとして適しているかもしれないが、多くの抗うつ薬の作用開始の遅延を無視している。CDMは最近設立され、顕著な違いを伴う古典的なテストの修正を表しました。マウスは、ヒトでは、うつ病は急性ストレスではなく慢性によって誘発されるという考えに従って、5日間連続して泳ぐことを余儀なくされる。数日(1〜3週間)の休息期間に、動物は持続的な行動的絶望を発症する。標準的な読み出し方法は、追加の遅延水泳セッションにおける不動時間の測定であるが、動物の気分状態のより広い視野を得るために、いくつかの代替方法が提案されている。複数の分析ツールを使用して、行動学的、分子的、および電気生理学的変化を標的にすることができます。うつ病の表現型は少なくとも4週間安定であり、迅速だが亜慢性的な抗うつ薬治療戦略のための時間枠を提供する。さらに、抑うつ様状態の発達における変化は、このアプローチを用いて対処することができる。したがって、CDMは、うつ病をよりよく理解し、新しい治療介入を開発するための有用なツールを表しています。

概要

大うつ病性障害などの情動障害は、最も頻繁で困難な精神疾患の1つであり、個人の高い苦しみ¹、自殺リスクの増加²と関連しており、社会にかなりの社会経済的負担を引き起こします³。その影響にもかかわらず、治療の選択肢は限られており、特に過去数十年にわたる精神薬理学の革新の危機のために、新しい抗うつ介入の開発が緊急に必要とされています。うつ病の病態生理学を理解し、潜在的な新しい薬剤をテストするためには、合理的で有効な動物モデルが緊急に必要です⁴。ほぼ半世紀にわたり、Porsolt5によって最初に記述された古典的な強制水泳試験(FST)は、潜在的な新規抗うつ薬のスクリーニングのための誘導および読み出しとして使用されていました。これは、1日目に5〜15分間の強制水泳期間、その後の1回限りの薬物適用、および翌日の別の水泳期間におけるマウスが水中で不動で過ごす部分の評価からなる。不動時間は、逃避行動を表すと考えられ、マウスのうつ病様状態の程度と相関すると考えられた⁵。

古典的なFSTは、科学界だけでなく、公共のメディアでも激しく批判されています

プロトコル

すべての実験は、欧州のガイドライン(EU 2010/63)に同意し、ドイツの動物保護法(TierSchG)、FELASA(www.felasa.eu/guidelines.php)、実験動物の世話と使用に関する国家動物福祉団体GV-SOLAS(www.gv-solas.de/index.html)ガイドに従って行われ、フライブルク大学の動物福祉委員会およびストラスブール大学の動物福祉委員会(CREMEAS、 CEEA35)、ならびに地方自治体。生後10〜14週齢(生後70〜98日、PND)のC57Bl6N野生型マウスの両性を、野生型(WT)示された実験に使用した。ストレスレジリエントな系統として、前脳神経細胞_CaMKIIプロモーター下のアデノシンA1受容体の発現を増強したトランスジェニックマウス系統を用いた^9,15。実験後、マウスを子宮頸部脱臼により屠殺した。

1. 準備

1. 徹底した実験計画を含む動物実験免許を取得する。
2. 到着:到着時に、CDMを実行するために動物施設で動物を飼育します。動物が外部のサプライヤーから購入された場合は、新しい環境に適応するために少なくとも2週間かかります。
3. 住居:動物を収容するには、追加のストレスを避けるために、ケージが最大数の動物で占有されていないこ....

結果

CDMの誘導期の最初のスイムセッションでは、マウスは通常、190秒から230秒の間の平均不動時間を示し、これは追加のスイムセッションごとに絶えず上昇する(図1A)。この増加は最初の3日間でより顕著であり、最後の2〜3日間にプラトー様相に達する。5日目に測定された不動時間は、最大4週間にわたって安定しており、安定した行動的絶望を示し?.......

ディスカッション

CDMモデルは、新しい介入の抗うつ力をテストするための適切で確立されたモデルを表し、うつ病の病態生理学を解明するための分子または電気生理学的実験のための延長された時間枠を開く。特にうつ病のような状態を評価するために他のテストと組み合わせると、CDMは高い顔と概念の有効性を持っています。それは誘導のための亜慢性ストレスと後天性無力感を組み合わせ、長続きする抑?.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Beaker, 2000 mL	Kimble Kimax	14000-2000	any vessel >2000ml and diameter of 24-26 cm possible
Digital Thermometer	Hanna Instruments	846-4708	any digital thermometer possible
Digitalwaage 200 g Dipse	DIPSE	tp200	any digital scale possible
Lenovo ThinkCentre V50a-24IMB AiO 11FJ00DVGE - 60,5 cm	Lenovo	A 908278	any standard Personalcomputer possible
Logitech PTZ Pro	Logitech	1000005246	any high resolution camera possible
Stopwatch ROTILABO	Carl Roth	L423.1	any stopwatch possible
Timer ROTILABO	Carl Roth	A802.1	any timer possible